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El potencial mutagénico del piroxicam (1), 2-aminopiridina (2), meloxicam (3) y 2-amino-5-metil tiazol (4) ha sido evaluado mediante el ensayo de micronúcleos in vivo. Se administraron 4 niveles de dosis para cada compuesto y las células de la médula ósea fueron examinadas a las 24 horas posteriores a la administración. En el caso del producto de degradación del piroxicam, solamente ha sido evaluado a 0.1, 0.3, 1.0 y 5.0 mg/kg, ya que a 50 mg/kg todos los animales mueren. Los resultados muestran que las dosis ensayadas no inducen un incremento estadísticamente significativo en la frecuencia de eritrocitos policromáticos micronucleados. La anilina (5) ha sido usada como control positivo, mostrando una respuesta favorable en la inducción de micronúcleos a la dosis de 50 mg/kg o superiores, mientras que a dosis inferiores no induce micronúcleos. La relación estructura-actividad entre piroxicam y aniline no pudo ser establecida. Mutagenic potential of piroxicam (1), 2-aminopyridine (2), meloxicam (3) and 2-amino-5-methyl-thiazole (4) has been evaluated using in vivo micronucleus test. Four dose levels for each compound were used and bone marrow cells were examined 24 hours after the administration. In the case of the degradation product of piroxicam (2) only 0.1, 0.3, 1.0 and 5.0 mg/kg were evaluated, because at 50 mg/kg all animals died. The results show that doses applied do not induce a statistical significant increase of the frequency of micronucleated polychromatic erythrocytes. Aniline (5) has been used as positive mutagen reference, showing a positive response to the micronucleous induction at doses of 50mg/kg or superior while no induction occur with lower doses. The structural-mutagenic activity relationship between piroxicam and aniline could not been established.

Una serie de compuestos derivados de quinoxalina, benzoxazina y benzodiazepina fue utilizada para realizar un estudio teórico preliminar que permita plantear un potencial grupo farmacóforo que conduzca a la síntesis de posibles inhibidores no-nucleosídicos de la transcriptasa reversa del virus del SIDA. El estudio teórico se llevó a cabo utilizando modelado molecular asistido por computadora. Se analizaron las conformaciones obtenidas para los compuestos en estudio (densidad atómica de carga y del arreglo espacial de los grupos atómicos). Los resultados se compararon con la información aportada por los complejos cristalográficos (fármaco-transcriptasa reversa) extraídos de una base de datos de proteínas. Este estudio permitió establecer los requerimientos esenciales para que un compuesto se comporte como inhibidor de la transcriptasa reversa del VIH-1 y encontrar el potencial farmacóforo común a este tipo de fármacos. A series of quinoxaline, benzooxazine and benzodiazepine derivatives was selected to perform a preliminary theoretical study tending to find a potential pharmacophoric group that could lead to the synthesis of non nucleoside inhibitors of the HIV-1 reverse transcriptase. The theoretical study was performed using computer-assisted molecular modeling. The achieved final conformations of the selected compounds were compared and analyzed in terms of the atomic charge density and the atomic groups arrangements. The results were compared with information extracted from the crystallographic complexes (drug-reverse transcriptase) reported in a protein data bank. This analysis enables to establish the essential requirements for a compound inhibition behavior of the HIV-1 reverse transcriptase and to find a potential pharmacophore common to this type of compounds.