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Bovine respiratory syncytial virus (BRSV) is one of the most relevant agents responsi-ble for respiratory disease in cattle from both dairy and beef farms. BRSV is spread by horizontalcontact causing a constant presence of seropositive animals that favors viral circulation throughout the year. Moreover, reinfections with BRSV are frequent between animals regardless of theirage as BRSV does not confer long-lasting protective immunity. Several studies have demonstrated the circulation of BRSV in cattle from different regions of the world; however, little isknown about the dynamics of BRSV infection in cows before and after they begin lactation. Theaim of this work was to study the dynamics of BRSV neutralizing antibodies from birth up to36 months of age in a closed dairy herd of Argentina specifically around the lactation period. Passive maternal antibodies against BRSV started to decrease monthly and became almost undetectable at 8 months of age. We detected two potential infection points at months 11 and 27after birth, in which 30% and 45% of the animals showed seroconversion, respectively. Specifically, an increase in the proportion of seropositive cows after the start of lactation suggests thatthey became reinfected around the time they began lactating. We demonstrate the importanceof understanding BRSV dynamics in a closed dairy herd to review the vaccination schedule ofthe animals to achieve protection against BRSV infection. Resumen El virus respiratorio sincitial bovino (Bovine respiratory syncytial virus, [BRSV]) es uno de los principales agentes responsables de la enfermedad respiratoria en bovinos, tanto de tambos como de cría. El virus se transmite horizontalmente y causa la presencia constante de animales seropositivos, lo cual favorece la circulación viral a lo largo del ano. A su vez, las reinfecciones por BRSV son frecuentes entre animales independientemente de su edad, dado que el virus no confiere inmunidad protectora a largo plazo. Numerosos estudios han demostrado la circulación de BRSV en bovinos de diferentes regiones del mundo, sin embargo, poco se conoce acerca de la dinámica de infección en vacas antes y después del inicio de la fase de lactancia. El objetivo de este trabajo fue estudiar la dinámica de anticuerpos neutralizantes anti- BRSV en vacas lecheras desde el nacimiento hasta los 36 meses de vida en un tambo cerrado de Argentina, específicamente, en el período de lactancia. Los anticuerpos pasivos específicos para BRSV comenzaron a declinar mensualmente hasta ser casi indetectables a los 6 meses. Detectamos dos potenciales puntos de infección a los meses 11 y 27 luego del nacimiento, momentos en los que el 30 y el 45% de los animales mostraron seroconversión, respectivamente. El incremento en la proporción de vacas seropositivas luego del comienzo de la lactancia sugiere que estas se reinfectaron en el inicio de dicha etapa. Demostramos la importancia de entender la dinámica de circulación del BRSV en un tambo cerrado, a fin de revisar el esquema de vacunación de los animales para que estén protegidos frente a la posible infección por este virus.

El objetivo de este trabajo fue evaluar el título y la duración de anticuerpos neutralizantes (AN) en vacas inmunizadas con una vacuna experimental inactivada para el virus respiratorio sincitial bovino (VRSB) y los niveles y la duración de los anticuerpos maternales anti-VRSB transferidos a través del calostrado en los terneros nacidos. Se inoculó un grupo de seis vacas preñadas con una vacuna inactivada de VRSB 90 y 60 días antes del parto. El grupo control estaba formado por seis vacas sin vacunar. Se obtuvieron muestras de suero de las vacas a los días 90, 60, 30 antes del parto y 0, 60 y 120 días posteriores al parto. Con respecto a los terneros, se recolectaron muestras de suero de ambos grupos a las 48 horas posparto y 30, 60, 90 y 120 días luego del nacimiento. La detección de anticuerpos específicos contra el VRSB se realizó mediante seroneutralización viral. En los terneros se determinaron proteínas totales e inmunoglobulina G total a las 48 horas posparto. Solo las vacas vacunadas seroconvirtieron a los 60 días después del refuerzo y los títulos de anticuerpos permanecieron elevados 180 días después de este. Los terneros recién nacidos mostraron una transferencia pasiva efectiva de anticuerpos maternos específicos para el VRSB. En este trabajo fue posible corroborar la inducción y duración de los anticuerpos específicos contra el VRSB en vacas vacunadas con una vacuna inactivada así como en sus respectivos terneros. The aim of this work was to evaluate the titer and duration of neutralizing antibodies in cows immunized with an inactivated experimental vaccine for BRSV and the levels and duration of anti-BRSV maternal antibodies in calves born. A group of six pregnant cows was inoculated with a inactivated BRSV vaccine, at 90 and 60 days before calving. As a control group, six animals were mock inoculated. Cows´ serum samples were obtained at days 90, 60, 30 before calving and at 0, 60 and 120 days postpartum. Sera from calves were obtained at 48-72 hours postpartum, 30, 60, 90 and 120 days after birth. The kinetic of serum specific antibodies from inoculated animals and newborn calves was analyzed by a serum neutralization assay. Only the vaccinated cows serocoverted 60 days post booster and antibody titers remained high 180 days post booster. Six newborn calves showed an effective passive transfer of specific BRSV maternal antibodies. In this work, it was possible to determine antibody levels against BRSV and their duration after vaccination of cows and calves born using an inactivated vaccine. Fil: Margineda, Carlos Augusto. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Córdoba. Estación Experimental Agropecuaria Marcos Juárez; Argentina Fil: Ferella, Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Virología; Argentina Fil: Pérez Aguirreburualde, María Sol. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Patobiología; Argentina Fil: Samarruco, A.. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Virología; Argentina Fil: Gonzalez, Diego Daniel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Toledo, G.. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Córdoba. Estación Experimental Agropecuaria Marcos Juárez; Argentina Fil: Dus Santos, María José. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Virología; Argentina Fil: Mozgovoj, Marina Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Virología; Argentina

Bovine respiratory syncytial virus (BRSV) is one of the causative agents of respiratory disease in cattle all over the world, leading to important economic losses. The aim of this work was to determine the seroprevalence of BRSV in feedlot cattle of Argentina and the risk factors associated with the disease. Results showed a high individual seroprevalence of 78.64% (95% confidence interval adjusted [CI] = 66.55–90.75%) against the virus. Positive association was found between the presence of high BRSV neutralizing antibody titers, and the following risk factors: cattle age, source of animals, presence of clinical respiratory signs and herd size. This work contributes to updating the understanding of its epidemiology in Argentinean feedlots and poses the need for reevaluating vaccination strategies against this virus in order to control infection and its impact on productivity. El virus respiratorio sincicial bovino (BRSV) es uno de los agentes causantes de enfermedad respiratoria bovina a nivel mundial, conduciendo a importantes pérdidas económicas. El objetivo de este trabajo fue determinar la seroprevalencia del BRSV en bovinos de engorde a corral de Argentina y estudiar los factores de riesgo asociados. Los resultados mostraron una elevada seroprevalencia individual del 78,64% (IC = 66,55-90,75%) contra el virus. Se encontró una asociación positiva entre la presencia de altos títulos de anticuerpos neutralizantes contra BRSV y los factores de riesgo: edad del ganado, origen de los animales, presencia de signos clínicos respiratorios y el tamaño del rebaño. Este trabajo contribuye en gran medida a la comprensión de la epidemiología en los establecimientos de engorde a corral de Argentina y plantea la necesidad de revaluar las estrategias de vacunación contra este virus con el fin de controlar la infección y su impacto en la producción. Instituto de Virología Fil: Ferella, Alejandra. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Virología; Argentina Fil: Pérez Aguirreburualde, María Sol. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Patobiología; Argentina Fil: Margineda, Carlos Augusto. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Marcos Juárez; Argentina Fil: Aznar, Maria Natalia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Patobiología; Argentina Fil: Sammarruco, Romina Ayelén. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Virología; Argentina Fil: Dus Santos, Maria Jose. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Virología; Argentina Fil: Mozgovoj, Marina Valeria. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Virología; Argentina

El virus respiratorio sincicial bovino (BRSV) es uno de los agentes causantes de enfermedad respiratoria bovina a nivel mundial, conduciendo a importantes pérdidas económicas. El objetivo de este trabajo fue determinar la seroprevalencia del BRSV en bovinos de engorde a corral de Argentina y estudiar los factores de riesgo asociados. Los resultados mostraron una elevada seroprevalencia individual del 78,64% (IC = 66,55-90,75%) contra el virus. Se encontró una asociación positiva entre la presencia de altos títulos de anticuerpos neutralizantes contra BRSV y los factores de riesgo: edad del ganado, origen de los animales, presencia de signos clínicos respiratorios y el tamaño del rebaño. Este trabajo contribuye en gran medida a la comprensión de la epidemiología en los establecimientos de engorde a corral de Argentina y plantea la necesidad de revaluar las estrategias de vacunación contra este virus con el fin de controlar la infección y su impacto en la producción. Bovine respiratory syncytial virus (BRSV) is one of the causative agents of respiratory disease in cattle all over the world, leading to important economic losses. The aim of this work was to determine the seroprevalence of BRSV in feedlot cattle of Argentina and the risk factors associated with the disease. Results showed a high individual seroprevalence of 78.64% (95% confidence interval adjusted [CI] = 66.55–90.75%) against the virus. Positive association was found between the presence of high BRSV neutralizing antibody titers, and the following risk factors: cattle age, source of animals, presence of clinical respiratory signs and herd size. This work contributes to updating the understanding of its epidemiology in Argentinean feedlots and poses the need for reevaluating vaccination strategies against this virus in order to control infection and its impact on productivity. Fil: Ferella, Alejandra. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Pérez Aguirreburualde, María Sol. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Patobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Margineda, Carlos. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Córdoba. Estación Experimental Agropecuaria Marcos Juarez; Argentina Fil: Aznar, Natalia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Patobiología; Argentina Fil: Sammarruco, Ayelen. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Virología; Argentina Fil: Dus Santos, María José. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Mozgovoj, Marina Valeria. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

El virus respiratorio sincicial bovino (BRSV) es la principal causa de infección del tracto respiratorio bajo causando bronquiolitis y neumonía en terneros de temprana edad. Este virus afecta también a otras especies animales. Teniendo en cuenta el impacto sanitario y económico que genera esta enfermedad a nivel productivo en bovinos y dado que Argentina es uno de los principales países productores de carne y leche, es importante disponer de estudios epidemiológicos actualizados del BRSV en animales susceptibles, con el objetivo final de diseñar estrategias de prevención y control de la enfermedad. Los resultados obtenidos en este trabajo evidenciaron una elevada seroprevalencia con porcentajes mayores al 70 % en todos los sistemas productivos evaluados. Asimismo, se estudió la circulación del BRSV en bovinos de tambo y establecimientos de engorde a corral, mediante seroconversión. Los resultados mostraron que la infección por BRSV está ampliamente distribuida en la población bovina, sugiriendo que, probablemente, el papel del BRSV en la presentación de la enfermedad respiratoria en nuestro país, particularmente en la región estudiada, haya sido subestimado. A su vez, fue posible detectar la presencia de genoma viral en hisopados nasales de animales de engordes a corral que presentaron seroconversión para este agente viral y en pulmones de animales con lesiones compatibles con enfermedade respiratoria, reforzando la evidencia de circulación de este agente viral. Por otra parte, se detectó la presencia de AN contra BRSV en búfalos, camélidos, caprinos y ovinos de Argentina, evidenciando la circulación del virus en esas especies y abriendo el interrogante de su importancia como reservorios del BRSV. El control de la infección por el BRSV puede lograrse, por un lado, mejorando las medidas de bioseguridad y, por el otro, mediante la vacunación. Si bien existen numerosas vacunas disponibles en el mercado destinadas a la prevención de la infección por BRSV, aun, no se ha logrado controlar su circulación en animales de producción. En este sentido, el diseño de vacunas más eficientes es una de las necesidades que presenta el sector productivo. En este trabajo de tesis se obtuvo un candidato vacunal basado en el virus Vaccinia Ankara modificado (MVA) que porta en la secuencia codificante del gen de la proteína F de BRSV (MVA-F). Esta proteína está altamente conservada entre las distintas cepas de BRSV y es la principal inductora de anticuerpos neutralizantes. La capacidad inmunogénica de MVA-F se confirmó en el modelo murino, empleando esquemas de vacunación prime-boost homólogos o heterólogos. Los resultados mostraron que tanto la vacunación homóloga (dos dosis de MVA-F) como la heteróloga (combinando el prime con MVA-F y el boost con una vacuna a subunidad que contiene la proteína F) indujeron tanto la producción de anticuerpos neutralizantes de BRSV como secreción específica de IFN-γ, evidenciando una respuesta balanceada Th1-Th2. Los aportes de este trabajo de tesis permitieron actualizar los estudios epidemiológicos de BRSV en Argentina y evidenciar circulación viral. En base a estos resultados proponemos mejoras estratégicas en los cronogramas de vacunación actualmente utilizados contra BRSV, teniendo en cuenta los puntos críticos de infección dentro de los establecimientos y los momentos específicos de manejo según cada sistema productivo. Además, se obtuvo un nuevo inmunógeno recombinante capaz de inducir una respuesta inmunitaria (humoral y celular) específica contra BRSV en ratones, cuya eficacia deberá ser evaluada en el hospedador natural. Fil: Ferella, Alejandra. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina