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El presente trabajo describe el caso de una potranca de dos años que desarrolló graves lesiones gastrointestinales después de recibir dosis prolongadas de fenilbutazona al tratar una fractura en el miembro anterior derecho. Los hallazgos de necropsia revelaron una severa gastritis catarro- hemorrágico-ulcerativa difusa aguda y edema submucoso y severa enterocolitis mucohemorrágica difusa aguda y esplenomegalia con severa congestión pasiva aguda. La causa de muerte se debió a un paro cardio-respiratorio y coagulopatía con disturbio circulatorio y proceso ulcerogénico gástrico asociado a shock iatrogénico por fenilbutazona., The present paper describes the case of a two-year-old filly who developed severe gastrointestinal lesions after receiving prolonged doses of phenylbutazone when treating a fracture in the right forelimb. Necropsy findings revealed severe acute diffuse catarrahhemorrhagic-ulcerative gastritis and submucosal edema and severe diffuse acute mucohemorrhagic enterocolitis and splenomegaly with severe acute passive congestion. The cause of death was due to cardio-respiratory arrest and coagulopathy with circulatory disturbance and gastric ulcerogenic process associated with iatrogenic shock by phenylbutazone.

Quimicamente o dimetil sulfóxido é um líquido dipolar e extremamente higroscópico. É produzido a partir da madeira. A substância é solúvel em água e deve ser preparada em solução a 10% em salina 0.9% ou glicose 5% para uso por via intravenosa. O DMSO tem aplicações médicas amplas em pequenos e grandes animais. Em geral, o DMSO pode ser aplicado por via tópica ou intravenosa. DMSO foi utilizado em equinos da raça crioula por via intravenosa para realização da avaliação clínica comparativa entre a fenilbutazona e determinação dos valores farmacocinéticos, em dois experimentos diferentes, onde não encontramos diferenças clínicas significantes entre os tratamentos realizados em relação a fenilbutazona. Chemically dimethyl sulfoxide is a dipole liquid and extremely hygroscopic. It is produced from wood processing. The substance is water soluble and should be prepared as a 10% solution in 0.9% saline or 5% glucose for intravenous use. DMSO has broad medical applications in small and large animals. In general, DMSO can be applied topically or intravenously. DMSO was applied intravenous in horses to perform the comparative clinical evaluation between phenylbutazone and determination of pharmacokinetic values in two different experiments, where we did not find significant clinical differences between the treatments performed in relation to phenylbutazone.

The present paper describes the case of a two-year-old filly who developed severe gastrointestinal lesions after receiving prolonged doses of phenylbutazone when treating a fracture in the right forelimb. Necropsy findings revealed severe acute diffuse catarrahhemorrhagic-ulcerative gastritis and submucosal edema and severe diffuse acute mucohemorrhagic enterocolitis and splenomegaly with severe acute passive congestion. The cause of death was due to cardio-respiratory arrest and coagulopathy with circulatory disturbance and gastric ulcerogenic process associated with iatrogenic shock by phenylbutazone. El presente trabajo describe el caso de una potranca de dos años que desarrolló graves lesiones gastrointestinales después de recibir dosis prolongadas de fenilbutazona al tratar una fractura en el miembro anterior derecho. Los hallazgos de necropsia revelaron una severa gastritis catarro- hemorrágico-ulcerativa difusa aguda y edema submucoso y severa enterocolitis mucohemorrágica difusa aguda y esplenomegalia con severa congestión pasiva aguda. La causa de muerte se debió a un paro cardio-respiratorio y coagulopatía con disturbio circulatorio y proceso ulcerogénico gástrico asociado a shock iatrogénico por fenilbutazona.

A Colite Dorsal Direita (CDD) é uma enteropatia caracterizada por inflamação, edema mural e ulcerações da mucosa do cólon dorsal direito de equinos. Sua ocorrência associa-se ao uso prolongado e/ou sobredoses de antiinflamatórios n ão esteroidais (AINEs), principalmente fenilbutazona (FBTZ). As alterações clínicas incluem anorexia, cólica, hipoproteinemia, neutropenia, endotoxemia, diarreia e perda de peso. O exame ultrassonográfico (EUS) é importante como auxílio no diagnóstico de anormalidades abdominais. Com o objetivo de avaliar a eficiência do EUS no diagnóstico precoce da CDD foram realizados EUS periódicos em cinco equinos (C1-C5) submetidos a protocolo experimental de colites. Cinco imagens ultrassonográficas por animal foram obtidas em dias alternados (D0-D14), entre o 11º e 15º espaços intercostais direitos e, em cada imagem, a espessura da parede do cólon dorsal direito foi mensurada em milímetros (mm) em quatro áreas diferentes. N ão houve diferença entre D0 (3,4 ±0,55 mm) e D3 (4,9 ±1,79 mm), porém em D5 (7,17 ±1,28 mm), D7 (7,00 ±1,68 mm) e D9 (6,71 ±2,27 mm), constatou-se aumento significativo da espessura da parede do cólon em relação a D0 e D3 (p=0,05). Já que o início dos sinais clínicos importantes foi evidente nos animais somente em D9, concluiu-se que o EUS do cólon dorsal direito é sensível como método diagnóstico precoce da CDD. Abstract The Right Dorsal Colitis (CDD) is an enteropathy characterized by wall inflammation and edema and ulceration of the mucosa of the right dorsal colon in horses. Its occurrence is associated with prolonged use and/or overdoses of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), especially phenylbutazone (FBTZ). Clinical abnormalities include anorexia, colic, hypoproteinemia, neutropenia, endotoxemia, diarrhea and weight loss. The ultrasound examination (EUS) is important in the diagnosis of abdominal abnormalities. Aiming to evaluate the efficiency of EUS in the early diagnosis of CDD, EUS were performed regularly in five horses (C1-C5) underwent protocol of induction experimental colitis. Five images per animal were taken on alternate days (D0-D14), between the 11th and 15th intercostal spaces in right side and, in each image, the wall thickness of the right dorsal colon was measured in millimeters (mm) at four different sites. There was no difference between D0 (3.4±0.55mm) and D3 (4.9 ±1.79 mm), but in D5 (7.17 ±1.28 mm), D7 (7.00 ±1.68 mm) and D9 (6.71 ±2.27 mm), there was significant increase in colon wall thickness in relation to D0 and D3 (p=0.05). Since the onset of relevant clinical signs, such as diarrhea was evident in all animals only in D9, it was concluded that ultrasonography of the right dorsal colon is sensitive method as early diagnosis of CDD. La Colitis Dorsal Derecha (CDD) es una enteropatía caracterizada por inflamación, edema de pared y ulceraciones de la mucosa del colon dorsal derecho de equinos. Su ocurrencia se asocia al uso prolongado o sobredosis de antinflamatorios no esteroides (Aines), principalmente la fenilbutazona (FBTZ). Las alteraciones clínicas incluyen anorexia, cólico, hipoproteinemia, neutropenia, endotoxemia, diarrea y pérdida de peso. El examen ecográfico (EET) es importante como auxilio diagnóstico de anormalidades abdominales. Con el objetivo de evaluar la eficiencia del EET en el diagnóstico precoz de CDD fueron realizados EET periódicos en cinco equinos (C1- C5) sometidos a un protocolo experimental de colitis. Cinco imágenes ecográficas por animal fueron obtenidas en días alternados (D0-D14); entre el 11º y 15º espacios intercostales derechos y en cada imagen, el espesor del colon dorsal derecho fue medido en milímetros (mm) en cuatro áreas diferentes. No hubo diferencia entre D0 (3,4 ±0,55 mm) y D3 (4,9 ±1,79 mm), sin embargo en D5 (7,17 ±1,28 mm), D7 (7,00 ±1,68 mm) y D9 (6,71 ±2,27 mm), se estableció un aumento significativo del espesor de la pared del colon en relación a D0 y D3 (p=0,05). Debido al inicio evidente de signos clínicos importantes solo a partir de D9, se concluye que el EET del colon dorsal derecho es sensible como método diagnóstico precoz de CDD.

The Right Dorsal Colitis (CDD) is an enteropathy characterized by wall inflammation and edema and ulceration of the mucosa of the right dorsal colon in horses. Its occurrence is associated with prolonged use and/or overdoses of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), especia-lly phenylbutazone (FBTZ). Clinical abnormalities include anorexia, colic, hypoproteinemia, neutropenia, endotoxemia, diarrhea and weight loss. The ultrasound examination (EUS) is important in the diagnosis of abdominal abnormalities. Aiming to evaluate the efficiency of EUS in the early diagno-sis of CDD, EUS were performed regularly in five horses (C1-C5) underwent protocol of induction experimental colitis. Five images per animal were taken on alternate days (D0-D14), between the 11th and 15th intercostal spaces in right side and, in each image, the wall thickness of the right dor-sal colon was measured in millimeters (mm) at four different sites. There was no difference between D0 (3.4±0.55mm) and D3 (4.9 ± 1.79 mm), but in D5 (7.17 ± 1.28 mm), D7 (7.00 ± 1.68 mm) and D9 (6.71 ± 2.27 mm), there was significant increase in colon wall thickness in relation to D0 and D3 (p≤0.05). Since the onset of relevant clinical signs, such as diarrhea was evident in all animals only in D9, it was concluded that ultrasonography of the right dorsal colon is sensitive method as early diagnosis of CDD. RESUMO: A Colite Dorsal Direita (CDD) é uma enteropatia caracterizada por infla-mação, edema mural e ulcerações da mucosa do cólon dorsal direito de equinos. Sua ocorrência associa-se ao uso prolongado e/ou sobredoses de antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), principalmente fenilbutazona (FBTZ). As alterações clínicas incluem anorexia, cólica, hipoproteinemia, neutrope-nia, endotoxemia, diarreia e perda de peso. O exame ultrassonográfico (EUS) é im-portante como auxílio no diagnóstico de anormalidades abdominais. Com o objetivo de avaliar a eficiência do EUS no diagnóstico precoce da CDD foram realizados EUS periódicos em cinco equinos (C1-C5) submetidos a protocolo experimental de coli-tes. Cinco imagens ultrassonográficas por animal foram obtidas em dias alternados (D0-D14), entre o 11º e 15º espaços intercostais direitos e, em cada imagem, a es-pessura da parede do cólon dorsal direito foi mensurada em milímetros (mm) em quatro áreas diferentes. Não houve diferença entre D0 (3,4 ± 0,55 mm) e D3 (4,9 ± 1,79 mm), porém em D5 (7,17 ± 1,28 mm), D7 (7,00 ± 1,68 mm) e D9 (6,71 ± 2,27 mm), constatou-se aumento significativo da espessura da parede do cólon em relação a D0 e D3 (p≤0,05). Já que o início dos sinais clínicos importantes foi evidente nos ani-mais somente em D9, concluiu-se que o EUS do cólon dorsal direito é sensível como método diagnóstico precoce da CDD. RESUMEN: La Colitis Dorsal Derecha (CDD) es una enteropatía caracterizada por inflamación, edema de pared y ulceraciones de la mucosa del colon dorsal derecho de equinos. Su ocurrencia se asocia al uso prolongado o sobredosis de antinflamatorios no es-teroides (Aines), principalmente la fenilbutazona (FBTZ). Las alteraciones clínicas incluyen anorexia, cólico, hipoproteinemia, neutropenia, endotoxemia, diarrea y pér-dida de peso. El examen ecográfico (EET) es importante como auxilio diagnóstico de anormalidades abdominales. Con el objetivo de evaluar la eficiencia del EET en el diagnóstico precoz de CDD fueron realizados EET periódicos en cinco equinos (C1-C5) sometidos a un protocolo experimental de colitis. Cinco imágenes ecográficas por animal fueron obtenidas en días alternados (D0-D14); entre el 11º y 15º espacios intercostales derechos y en cada imagen, el espesor del colon dorsal derecho fue medido en milímetros (mm) en cuatro áreas diferentes. No hubo diferencia entre D0 (3,4 ± 0,55 mm) y D3 (4,9 ± 1,79 mm), sin embargo en D5 (7,17 ± 1,28 mm), D7 (7,00 ± 1,68 mm) y D9 (6,71 ± 2,27 mm), se estableció un aumento significativo del espesor de la pared del colon en relación a D0 y D3 (p≤0,05). Debido al inicio evidente de sig-nos clínicos importantes solo a partir de D9, se concluye que el EET del colon dorsal derecho es sensible como método diagnóstico precoz de CDD. COL0001262

Summary Background: equine gastric ulcer syndrome (EGUS) has a multifactorial nature and it affects both the squamous and glandular mucosa of the stomach. Multiple therapeutic strategies involving large periods of medication are used to treat this condition. Objective: to evaluate the effects of administering corn oil (CO) to horses with induced gastric ulcers, and to describe the mechanism of action of the mucosal repair. Methods: fifteen horses divided into three groups were used. A combination of confinement and phenylbutazone was used during the ulcer-induction phase. After the gastroscopic evaluation and laboratory tests, animals were treated with sucralfate (SA; group I), and CO at doses of 70 and 90 mL/100 Kg (groups II and III, respectively). Gastroscopy, gastric content collection, and biopsy of the glandular mucosa were performed to analyze prostaglandin E2 (PGE2), pH, and antioxidant and oxidant parameters. Results: mild to moderate gastric lesions were induced in the glandular and non-glandular mucosa. Among the mechanisms of the treatments, reestablishment of the antioxidant parameters and inhibition of myeloperoxidase (MPO) oxidant enzyme were prominent, but PGE2 concentration had a weak influence. Conclusion: similarly to SA, CO only had therapeutic effects in the glandular mucosa. Resumen Antecedentes: el síndrome de úlcera gástrica equina (SUGE) tiene naturaleza multifactorial e involucra la mucosa escamosa y glandular. La terapéutica implica varias estrategias y periodos largos de medicación. Objetivo: evaluar los efectos del aceite de maíz (AM) en equinos con úlcera gástrica inducida, y describir los mecanismos de reparación de la mucosa. Métodos: quince equinos fueron utilizados en tres grupos. Para la inducción fue utilizado confinamiento y fenilbutazona. Posterior a la evaluación gastroscópica y exámenes de laboratorio los animales fueron tratados así: el grupo control (grupo I) recibió sucralfato (SA), mientras que se administró AM en dosis de 70-90 mL/100Kg (grupos II y III respectivamente). Fueron realizadas gastroscopias, recolección de contenido gástrico y biopsia de zona glandular para análisis de prostaglandina E2 (PGE2), pH, parámetros antioxidantes y oxidantes. Resultados: lesiones gástricas de intensidad leve a moderada fueron inducidas en las áreas glandular y no glandular de la mucosa. Los principales hallazgos encontrados fueron el restablecimiento de los parámetros antioxidantes, la inhibición de la enzima oxidante mieloperoxidasa (MPO) y leve alteración en la PGE2. Conclusión: el AM solo tuvo efecto terapéutico en el área glandular, similar a los efectos del SA. Resumo Antecedentes: a síndrome de úlcera gástrica equina (SUGE), tem natureza multifatorial, atingindo ambas mucosas. A terapêutica exige várias estratégias com períodos longos de medicação. Objetivo: avaliar os efeitos do óleo de milho (OM) em equinos com úlceras gástricas induzidas, com descrição dos mecanismos na reparação da mucosa. Métodos: quinze equinos foram utilizados em três grupos. Na indução das úlceras foi utilizado o confinamento e a fenilbutazona. Após avaliação gastroscópica e exame de laboratório, os animais foram tratados, o grupo controle, (grupo I), recebeu sucralfato (SA), entanto nos grupos II e III se administrou OM em dose de 70-90 mL/100 Kg. Foram realizadas gastroscopias, colheita de conteúdo gástrico e biópsia da área glandular da mucosa para análise de: prostaglandina E2 (PGE2), pH, parâmetros antioxidantes e oxidantes. Resultados: lesões gástricas de intensidade leve a moderadas foram induzidas nas áreas glandular e não glandular da mucosa. Entre os principais resultados encontrados foram o reestabelecimento dos parâmetros antioxidantes, a inibição da enzima oxidante mieloperoxidase (MPO) e uma leve alteração na PGE2. Conclusão: o OM só teve efeito terapêutico na área glandular similar aos efeitos do SA.

Ein 15-jahriger Oldenburger Wallach wurde zur Therapie einer Hufrehe wahrend 3 Wochen einmal taglich oral mit 27 mg des Gerinnungshemmers Phenprocoumon bei gleichzeitiger Gabe von 2-4 g Phenylbutaz...

Resume Introduction La prise de phenylbutazone expose a des effets indesirables frequents, tres varies et parfois graves. Nous rapportons pour la premiere fois une observation de syndrome de Sweet associe a une sialadenite, induite par la prise de phenylbutazone. Observation Une femme de 54 ans traitee pour des lombalgies, neuf jours auparavant par de la phenylbutazone durant trois jours, voyait apparaitre une parotidite et une sous-maxillite bilaterale, puis une eruption febrile erythemateuse, œdemateuse et pustuleuse, resistant aux antibiotiques. Les examens biologiques montraient un syndrome inflammatoire majeur avec hyperleucocytose a polynucleaires neutrophiles, thrombocytose, anemie et cytolyse hepatique. Le bilan infectieux et auto-immun etait negatif. L’examen histologique d’une biopsie cutanee confirmait le diagnostic de syndrome de Sweet. Une corticotherapie generale entrainait la disparition de la symptomatologie clinique et biologique. Discussion Une sialadenite induite par la phenylbutazone est un effet secondaire rare et meconnu, qui peut s’accompagner d’une reaction systemique. Dans notre observation, le syndrome de Sweet correspond aux criteres bien definis de syndrome de Sweet medicamenteux. Il correspond vraisemblablement a une reaction systemique par hypersensibilite medicamenteuse, au meme titre que la sialadenite.

The analytical approach to the detection of residues of legally used veterinary medicinal products (VMPs) is similar to the approach of forbidden substances. The only difference lies in the quantitative component of the method. Since there is an evolution towards a different strategy in the screening for VMPs in matrices of slaughtered animals, a new approach was developed for determining the residues. The aim of this research was to create an efficient screening approach for determining the identity and/or quantity of legally and illegally used VMPs present at high concentrations in injection sites. The determination of these ‘unknown’ VMPs is combined with a fast report to the customer. Examples are given of the identification of phenylbutazone, penicillin G benzathine and florfenicol. For quantitative purposes, using a mini-validation procedure, concentrations far above the maximum residue limit (MRL) of the identified VMP can be reported. A quantitative validation normally consists of determining the required validation parameters at three levels: 1/2 MRL, MRL, 2 MRL. For highly concentrated injection sites, an alternative approach is proposed. The alternative validation consists of a comparison of the analyte concentration in the sample with the spike at the MRL and 10 times the MRL concentration. © 2002 Elsevier Science B.V. All rights reserved.

In this article the pharmacokinetic profile of several antibacterial, antiparasitic and antiinflammatory agents in camels has been reviewed. The effect of dehydration on the kinetics of these drugs has also been discussed.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-08-02Bitstream added on 2014-06-13T20:21:55Z : No. of bitstreams: 1 bopp_s_dr_jabo.pdf: 2368102 bytes, checksum: ca8aa928b7d82169029b655fe0d9d7df (MD5) Os equinos apresentam predisposição elevada às lesões do sistema locomotor desenvolvendo, em consequência disso, respostas inflamatória e álgica. O anti-inflamatório não esteroidal fenilbutazona é um dos fármacos mais utilizados no tratamento da inflamação e da dor músculo-esquelética nos equinos. Objetivou-se com este estudo avaliar os efeitos clínicos da administração em dose única de fenilbutazona nas doses de 2,2, 4,4 ou 16,6 mg/kg por via intravenosa em equinos submetidos à claudicação experimental reversível induzida por dois parafusos fixados à ferradura, ajustados para exercerem pressão solear e, consequentemente, causar desconforto e claudicação controlada. Por meio deste modelo, estudou-se a concentração plasmática da fenilbutazona e da oxifembutazona e a resposta clínica de seis equinos adultos, saudáveis submetidos a três doses de fenilbutazona, em um intervalo de sete dias. Os parafusos foram apertados e ajustados para produzirem compressão solear capaz de induzir claudicação de grau 3 ou 4, segundo escala da AAEP, e foram mantidos por um período de 24h. Avaliou-se grau de claudicação, frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial sistólica, sons intestinais, concentração plasmática da fenilbutazona e oxifembutazona, parâmetros hematológicos e bioquímicos. As três doses demonstraram eficácia clínica, sem produção de efeitos adversos. A concentração plasmática da fenilbutazona e da oxifembutazona foi diretamente proporcional à dose aplicada, entretanto o aumento da dose não aumentou a eficácia, haja vista que não houve diferença entre os tratamentos com fenilbutazona na redução do grau de claudicação Horses present high predisposition to lesions in the locomotor system and consequent development of inflammatory and pain responses. Nonsteroidal anti-inflammatory phenylbutazone is one of the most used drugs in the treatment of inflammation and musculoskeletal pain in horses. The aim of this study was to evaluate the clinical effects of single intravenous administration of phenylbutazone in doses of 2.2, 4.4 or 16.6 mg/kg in horses submitted to experimental reversible lameness induced by two screws attached to horseshoe and adjusted to exert solar pressure and cause discomfort and controlled lameness. By this model, we studied plasma concentration of phenylbutazone and oxyphenbutazone and clinical response of six adult healthy horses submitted to three doses of phenylbutazone in an interval of seven days. Screws were tightened and adjusted to produce compression of the sole and induce lameness of third or fourth degree, according to the AAEP scale, staying in place for 24 hours. We have assessed lameness degree, heart rate, respiratory rate, systolic blood pressure, bowel sounds, plasma concentration of phenylbutazone and oxyphenbutazone, and hematological and biochemical parameters. All three doses of phenylbutazone demonstrated clinical efficacy without producing adverse effects. Plasma concentration of phenylbutazone and oxyphenbutazone was directly proportional to the applied dose, however the increase of dose did not increase its efficiency, since there was no difference between treatments with phenylbutazone in the reduction of the degree of lameness.

Se describe el caso de un equino que desarrolló graves lesiones digestivas después de recibir dosis altas de fenilbutazona (FBZ) para tratar una claudicación. Al momento de la consulta tenía 9 días de evolución. Desde su llegada al hospital, se observó cojera grave de las cuatro extremidades, deshidratación y diarrea fétida. Luego del examen físico, la anamnesis y las ayudas diagnósticas se propuso un dictamen de laminitis traumática, gastritis ulcerativa y colitis por intoxicación con antiinflamatorios no esteroides (AINES). La condición empeoró a pesar de la terapia y cuando se presentaron signos neurológicos se sugirió la eutanasia. Durante la necropsia se observaron lesiones graves en el tracto gastrointestinal, cascos y encéfalo. El objetivo de este artículo es describir la sintomatología, terapia y evolución de un paciente intoxicado con aines. It is described a clinic case of an equine that developed severe digestive lesions after taking high dosage of phenylbutazone to treat a lameness. At the moment of checking, it had nine days of evolution. Since its arriving to the hospital, it was seen an intense lameness of the four limbs, dehydration and fetid diarrhea. After the physic exam, the interrogatory and the diagnostic aids it was proposed a diagnosis of traumatic laminitis, ulcerative gastritis and colitis by intoxication with Non-steroidal anti-inflamatory drug (NSAIDs). The condition became worse despite the therapy and when the neurological signs were presented. It was suggested the euthanasia. During the necropsy, it was seen severe lesions in the gastrointestinal tract, hooves and brain. The objective of this article is to describe la symptomatology, therapy and evolution of the intoxicated patient with NSAIDs. Descreve-se o caso de um cavalo que desenvolveu lesões digestivas graves após receber altas doses de fenilbutazona (FBZ) para tratar uma claudicação. No momento da consulta havia 9 dias de evolução. Desde sua chegada ao hospital, observou-se manqueira grave nas quatro extremidades, desidratação e diarréia fétida. Após o exame físico, a anamnese e os meios diagnósticos concluiu-se se tratar de laminite traumática, gastrite ulcerativa e colite por intoxicaçáocom anti-inflamatórios não esteróides (AINES). A condiçáo piorou apesar do tratamento e, quando apresentou sinais neurológicos, sugeriu-se a eutanásia. Na necrópsia observaram-se lesões graves no trato gastrointestinal, cascos e enféfalo. O objetivo deste trabalho é descrever os sintomas, o tratamento e a evolução de um paciente intoxicado com AINES.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-06Bitstream added on 2014-06-13T19:41:03Z : No. of bitstreams: 1 saquetti_chc_dr_jabo.pdf: 1169847 bytes, checksum: 05041918b8065c6c2eb2ac16c906dcb9 (MD5) Este estudo teve como objetivo geral comparar os efeitos da laparotomia exploratória e do uso da fenilbutazona em bovinos e bubalinos. Para isso foram avaliados o perfil bioquímico, o proteinograma e o hemograma de 28 animais dos quais 14 eram búfalas e 14 vacas, todas fêmeas não lactantes, distribuídas em quatro grupos - VT: vacas tratadas com fenilbutazona; VC: vacas controle; BT: búfalas tratadas com fenilbutazona e BC: búfalas controle. Os animais dos grupos VT e BT receberam dose única de 10 mg/kg de fenilbutazona, por via intravenosa, uma hora antes da cirurgia. Foram coletadas amostras de sangue antes da laparotomia (0h) e 1(1h), 6(6h), 12(12h), 24(24h), 48(48h), 72(72h), 96(96h) e 120 horas (120h) e 15(15d) e 30(30d) dias após a intervenção. Os valores de creatinina foram mais elevados nas búfalas, e não sofram alteração devido à cirurgia, ou ao tratamento. O tratamento com fenilbutazona aumentou a concentração sérica de HDL em vacas e búfalas. Dentre as proteínas de fase aguda, a concentração de ceruloplasmina se elevou em todos os grupos de 48 horas a 120 horas após a cirurgia. A concentração sérica de haptoglobina se elevou mais nos grupos das búfalas do que nas vacas. A hemopexina foi verificada apenas na espécie bubalina e apenas até o 5º dia. O tratamento com fenilbutazona não alterou a contagem de hemácias nem o volume globular. Todas as vacas e búfalas apresentaram neutrofilia 12 horas após a laparotomia. O teor de fósforo aumentou no grupo controle das búfalas (BC) e no grupo tratado (BT), às 72h e 96h, respectivamente. O magnésio se apresentou, no início do experimento (0h) e ao final (30d), significativamente maior nos grupos das búfalas (BT e BC). A laparotomia e ou o tratamento com fenilbutazona não interferiram nas concentrações de sódio, potássio e cálcio ionizado This study aims to compare the effect of exploratory laparotomy and treated with phenylbutazone in bovine and buffaloes. To pursue this purpose, biochemical profile, proteinogram and blood count cell tests were performed in 28 animals, of which 14 were buffaloes and 14 cows, all of then non-nursing, distributed in four groups - VT: cows treated with phenylbutazone; VC: control cows; BT: buffaloes treated with phenylbutazone and BC: control buffaloes. Animals from VT and BT received a single administration of 10 mg/kg of phenylbutazone, intravenously one hour before surgery. Blood samples were taken before laparotomy (0h) and 1(1h), 6(6h), 12(12h), 24(24h), 48(48h), 72(72h), 96(96h) e 120 horas (120h) e 15(15d) e 30(30d) days after surgery. Creatinine values were higher in buffaloes, and there were no changes, despite surgery or treatment. HDL showed different values in both species, due to surgical procedure. The use of phenylbutazone increased serum HDL in cows and buffaloes. Among acute phase proteins, serum haptoglobin showed higher values in buffaloes than in cows. Hemopexina was foundetected only in buffaloes and until the 5th day. Treatment with phenylbutazone did not change RBCs or globular volume values. Cows and buffaloes showed neutrophilia 12 hours after laparotomy. Phosphorus content increased in control buffaloes (BC) and in the treated buffaloes (BT) at 72h and 96h, respectively. Magnesium presented higher itself at the beginning of the experiment (0h) and end (30d) in buffaloes groups (BT and BC). Laparotomy or treatment with phenylbutazone did not changed sodium, potassium and calcium ionized values

No processo de cicatrização por segunda intenção de feridas cutâneas experimentalmente induzidas em equinos, avaliaram-se os efeitos da fenilbutazona e comparou-se a cicatrização entre as regiões torácica e lombar. Utilizaram-se dez equinos, dos quais se retirou fragmentos circulares de pele de dois centímetros de diâmetro das regiões lombares e torácicas direita e esquerda. Os equinos foram distribuídos em dois grupos, sendo o primeiro controle, recebendo água destilada a cada 12 horas, durante cinco dias. O outro grupo foi tratado com fenilbutazona (4,4 mg/kg) com o mesmo intervalo e período do grupo controle. As feridas foram tratadas diariamente com Líquido de Dakin, momentos quando se procederam as observações macroscópicas. A cada 72 horas procederam-se as mensurações das feridas. Para análise histológica realizou-se biópsias no sexto e décimo quinto dia. O tempo total de reparo das feridas no grupo tratado foi maior em aproximadamente 12 dias (37 dias para o grupo controle e 49 dias para o grupo tratado). Não se observou diferença significativa do tempo de cicatrização entre as feridas torácicas e lombares de um mesmo grupo. As avaliações macroscópicas e histopatológicas mostraram o efeito inibidor da fenilbutazona quando comparada com o grupo controle na cicatrização de feridas cutâneas por segunda intenção em equinos. The purpose of this study was to investigate phenylbutazone effects on second intention wound healing, and to compare the healing process between the thoracic and lumbar areas. Ten horses were submitted to circular full-thickness wound produced on both sides of the thoracic and lumbar areas. Animals were gathered into two experimental groups, one receiving daily IV injections of phenylbutazone (4,4mg/kg) and the other (control group) distillated water for five days. All wounds were daily treated with local Dakin's solution. The wound contraction rates were determined by serial measurements each 72 hours. At the 6th and 15th post surgical days, biopsies were performed for histological analysis. Thoracic and lumbar wound contraction was decreased in the phenylbutazone group. The time to complete healing was significantly greater in phenylbutazone group (49 days) than in control group (37 days). There was no significant difference between thoracic and lumbar area in the same group. Gross and histopathology analysis showed the inhibitory effect of phenylbutazone on the second-intention wound healing when compared to the control group.

Effects of phenylbutazone treatment on semen and testicular size were evaluated using 6 mature stallions. Three stallions were given 1 g phenylbutazone orally in feed twice daily for 4 weeks, and 3 stallions remained untreated. Semen samples were obtained daily for 7 consecutive days once during a 2-week baseline period (Week 2), once after 4 weeks of treatment (Week 6), and once following 1 complete spermatogenic cycle (60 days) after treatment was discontinued (Week 16). During the remaining weeks (Weeks 1,3,4,5,7,8 and 9), semen was collected twice weekly. Semen samples were evaluated using traditional and computer-assisted techniques at the time of collection and at 24 and 48 hours of storage at 4°C. Testicular volume was estimated using ultrasonography once during each period of the study. Repeated measures analysis of variance revealed no significant measurable effects of phenylbutazone treatment on semen at the time of collection or after storage at 4°C for 24 or 48 hours. Similarly, no effect on testicular volume was found.

las diferencias en la propiedades fisicoquímicas como solubilidad y polimorfismo de los principios activos ocasionan diferencias en la calidad de las materias primas de uso farmacéutico y pueden dar como resultado grandes variaciones en el proceso de formulación y desarrollo de genéricos que repercutirán en la biodisponibilidad y/o bioequivalencia de los productos. En el presente trabajo se evaluó la calidad de diferentes principios activos que presentan problemas de solubilidad entre ellos ampicilina trihidratada, fenilbutazona, nitrofurantoína, rifampicina y clorhidrato de verapamilo, aplicando algunas pruebas tales como calorimetría diferencial de barrido, análisis térmico diferencial, perfiles de disolución, tamaño de partícula y pruebas reológicas de polvos, con el objetivo de reforzar las medidas de control de calidad para materias primas.

O sistema microssomal hepático citocromo P- 450, compreendendo famílias e subfamílias de isoenzimas, atua no metabolismo de um grande número de substratos endógenos e exógenos e desempenha um papel central na biotransformação dos fármacos e na ativação metabólica de compostos carcinogênicos. Muitos fármacos têm a capacidade de aumentar a atividade enzimática do sistema citocromo P - 450. Outros fármacos diminuem a atividade enzimática do sistema. O primeiro fenômeno é denominado de indução enzimática e o segundo é definido como inibição enzimática. A interação medicamentosa envolvendo fármacos anestésicos tem, na alteração do tempo de sono, a principal e mais visível alteração in vivo. No presente trabalho foi estudada a influência da administração prévia de fenilbutazona e de cloranfenicol sobre a anestesia promovida pela associação de xilazina e cetamina em ratos, cães e porcos. A fenilbutazona é um antiinflamatório com propriedades indutoras semelhantes às do fenobarbital, embora em menor intensidade. O cloranfenicol é um antibiótico com reconhecida capacidade inibidora, prolongando a ação de drogas como barbitúricos, fenitoína, varfarina e digoxina. Tanto a fenilbutazona quanto o cloranfenicol são de uso freqüente no exercício da clínica em medicina veterinária. Xilazina é um agonista adrenérgico alfa-2 com propriedades analgésicas, sedativas e miorrelaxantes. A cetamina é um composto de ação cataléptica, analgésica e anestésica que produz uma anestesia denominada de dissociativa. A xilazina e a cetamina são muito utilizadas em associação para promover anestesia em diferentes espécies animais. Nesse estudo foram utilizados 54 ratos Wistar, 18 cães sem raça definida e 18 porcos cruzamento Landrace - Duroc, todos de sexo masculino. Os ratos foram separados em três grupos denominados controle (CTL), fenilbutazona (FBZ) e cloranfenicol (CLF), com 18 animais em cada grupo. Os cães e porcos foram divididos em três grupos, em cada espécie, com seis animais em cada grupo, tendo sido também denominados CTL, FBZ e CLF. No primeiro dia do experimento, os animais dos grupos CTL, FBZ e CLF foram anestesiados, recebendo xilazina, na dose de 20 mg . kg-1 para os ratos e 1 mg . kg-1 para os cães e porcos, e cetamina na dose de 50 mg . kg-1 para os ratos e 1 O mg . kg- 1 para os cães e porcos. Os fármacos foram administrados simultaneamente, na mesma seringa, por via intraperitonial (i.p.) nos ratos e por via intravenosa (i.v.) nos cães e porcos. Foram avaliados e anotados os tempos até a perda do reflexo de endireitamento e até a sua recuperação nos ratos, cães e porcos. Nesta última espécie foi registrado o tempo de retomo à ambulação. A partir do sexto dia, os animais receberam doses diárias de solução fisiológica ou fenilbutazona ou cloranfenicol, durante cinco dias. A fenilbutazona foi administrada na dose de 125 mg . kg-1 para os ratos e na dose de 25 mg . kg-1 para os cães e porcos . O cloranfenicol foi administrado na dose de 100 mg . kg-1 para os ratos e na dose de 50 mg . kg-1 para os cães e porcos. A fenilbutazona e o cloranfenicol foram administrados por via i.p. nos ratos e porcos e por via i.v. nos cães. A solução fisiológica foi administrada nos animais do grupo CTL, por via i. v .• nos cães e por via i.p. nos ratos e porcos. No décimo dia foram repetidos os procedimentos e as avaliações do primeiro dia e sacrificados todos os animais. Os fígados dos ratos foram pesados e reunidos em pool por grupo. Os fígados dos cães e porcos foram processados individualmente. Foram preparados microssomas hepáticos (GUENGERICH, 1994) e determinadas a concentração de proteínas hepáticas (LOWRY et a/., 1951), a concentração de citocromo P - 450 (OMURA & SATO, 1964a) e a velocidade de redução de NADPH- citocromo C (PHILLPS & LANGDON, 1962). Os dados foram analisados estatisticamente por ANOVA , teste de Student - Newman- Keuls e teste de Pearson. O nível de significância foi de a= 0,05. Os resultados revelaram que a fenilbutazona diminuiu o tempo de anestesia nos ratos, sem alteração nas outras duas espécies, e o cloranfenicol aumentou o tempo de anestesia nos ratos e cães, mas não nos porcos. A média dos pesos dos fígados dos ratos do grupo FBZ foi mais elevada do que a dos demais grupos. A velocidade de redução de NADPH - citocromo C foi maior no grupo FBZ nas três espécies, indicando uma situação de indução enzimática. Paralelamente, houve uma menor velocidade de redução no grupo CLF nos porcos. Foi verificada correlação inversa entre o tempo de anestesia e a atividade enzimática em ratos e porcos. The cytochrome P - 450 system, including families and sub-families of isoenzymes, catalyzes the metabolism of a great number of endogenous and exogenous substracts and plays a central role on drug detoxification and carcinogen metabolic activation. Many drugs have the ability of increasing cytochrome P - 450 system enzymatic activity. Others decrease enzymatic activity. The first phenomenon is called enzymatic induction and the second one is defined as enzymatic inhibition. Sleeping time is the most visible in vivo alteration in drug - interaction involving anesthetic agents. lnfluence of previous administration of phenylbutazone and chloramphenicol on xylazine - ketamine anesthesia in rats, dogs and pigs was studied. Beth phenylbutazone and chloramphenicol have been widely used in veterinary practice. Phenylbutazone is an antiinflammatory compound and a phenobarbital-like enzyme inductor but less potent than the barbiturate. Chloramphenicol is an antibiotic with inhibitory properties on the cytochrome P - 450 system increasing the effects of drugs like barbiturates, phenytoin, warfarin and digoxin. Xylazine hydrochloride is an a.2 - adrenergic agonist with analgesic, sedative and muscle relaxant properties. Ketamine hydrochloride is a compound with cataleptic, analgesic and anesthetic properties producing the so called dissociative anesthesia. Xylazine and ketamine have been used in combination to promete anesthesia in different animal species. Fifty four rats were divided into three groups designed as control (CTL), phenylbutazone (PBZ), and chloramphenicol (CHP), with 18 rats in each group. Dogs (n=18) and pigs (n=18) were divided into three groups on each species, called CTL group, PBZ group, and CHP group. Each group was formed by six animais. On the first day of the experiment the animais of CTL, PBZ and CHP groups were anesthetized with xylazine (20 mg. kg-1 i.p., rats; 1 mg . kg-1 i. v., dogs and pigs) and ketamine (50 mg . kg-1 i.p., rats; 10 mg . kg-1 i.v., dogs and pigs). Latency and duration of righting reflex loss were recorded in rats, dogs and pigs. Walking ability was recorded in pigs. From the day six to day 10 the animais of CTL, PBZ and CHP groups were injected with physiologic solution, phenylbutazone (125 mg . kg-1 i.p., rats; 25 mg . kg-1 i. v., dogs; 25 mg . kg-1 i.p., pigs) and chloramphenicol (100 mg . kg-1 i.p., rats; 50 mg . kg-1 i. v. , dogs; 50 mg . kg-1 i.p., pigs). Physiologic solution was administered i. v in dogs and i.p. in rats and pigs of CTL group. The procedures of the first day were repeated on the tenth day and the animais were killed. Rat livers were weighed and pooled by group and experiment. Dog and pig livers were processed individually. Hepatic microssomes were prepared according GUENGERICH (1994). Liver protein concentration was determined by the method described by LOWRY et a/. in 1951. Cytochrome P- 450 concentration was measured according OMURA & SATO ( 1964a). NADPH - cytochrome C reduction reactions were processed as described by PHILLIPS & LANGDON (1962). Data were analyzed by ANOVA, Student- Newman- Keuls and Pearson tests. The levei of significance was established in a.= 0.05. Sleeping time was decreased by phenylbutazone in rats and increased by chloramphenicol in rats and dogs. Livers were heavier in PBZ group than in the other groups. Reduction of NADPH - cytochrome C was increased in PBZ group in ali species, indicating enzymatic induction. The same parameter showed a decrease in CHP group in pigs. There were inverse correlation between sleeping time and enzymatic activity in rats and pigs.

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Summary Background: equine gastric ulcer syndrome (EGUS) has a multifactorial nature and it affects both the squamous and glandular mucosa of the stomach. Multiple therapeutic strategies involving large periods of medication are used to treat this condition. Objective: to evaluate the effects of administering corn oil (CO) to horses with induced gastric ulcers, and to describe the mechanism of action of the mucosal repair. Methods: fifteen horses divided into three groups were used. A combination of confinement and phenylbutazone was used during the ulcer-induction phase. After the gastroscopic evaluation and laboratory tests, animals were treated with sucralfate (SA; group I), and CO at doses of 70 and 90 mL/100 Kg (groups II and III, respectively). Gastroscopy, gastric content collection, and biopsy of the glandular mucosa were performed to analyze prostaglandin E 2 (PGE 2 ), pH, and antioxidant and oxidant parameters. Results: mild to moderate gastric lesions were induced in the glandular and non-glandular mucosa. Among the mechanisms of the treatments, reestablishment of the antioxidant parameters and inhibition of myeloperoxidase (MPO) oxidant enzyme were prominent, but PGE 2 concentration had a weak influence. Conclusion: similarly to SA, CO only had therapeutic effects in the glandular mucosa. Keywords: antioxidant-oxidant, phenylbutazone, prostaglandin, stomach. Resumen Antecedentes: el sindrome de ulcera gastrica equina (SUGE) tiene naturaleza multifactorial e involucra la mucosa escamosa y glandular. La terapeutica implica varias estrategias y periodos largos de medicacion. Objetivo: evaluar los efectos del aceite de maiz (AM) en equinos con ulcera gastrica inducida, y describir los mecanismos de reparacion de la mucosa. Metodos: quince equinos fueron utilizados en tres grupos. Para la induccion fue utilizado confinamiento y fenilbutazona. Posterior a la evaluacion gastroscopica y examenes de laboratorio los animales fueron tratados asi: el grupo control (grupo I) recibio sucralfato (SA), mientras que se administro AM en dosis de 70-90 mL/100Kg (grupos II y III respectivamente). Fueron realizadas gastroscopias, recoleccion de contenido gastrico y biopsia de zona glandular para analisis de prostaglandina E 2 (PGE 2 ), pH, parametros antioxidantes y oxidantes. Resultados: lesiones gastricas de intensidad leve a moderada fueron inducidas en las areas glandular y no glandular de la mucosa. Los principales hallazgos encontrados fueron el restablecimiento de los parametros antioxidantes, la inhibicion de la enzima oxidante mieloperoxidasa (MPO) y leve alteracion en la PGE 2 . Conclusion: el AM solo tuvo efecto terapeutico en el area glandular, similar a los efectos del SA. Palabras clave: antioxidante-oxidante, estomago, fenilbutazona, prostaglandina. Resumo Antecedentes: a sindrome de ulcera gastrica equina (SUGE), tem natureza multifatorial, atingindo ambas mucosas. A terapeutica exige varias estrategias com periodos longos de medicacao. Objetivo: avaliar os efeitos do oleo de milho (OM) em equinos com ulceras gastricas induzidas, com descricao dos mecanismos na reparacao da mucosa. Metodos: quinze equinos foram utilizados em tres grupos. Na inducao das ulceras foi utilizado o confinamento e a fenilbutazona. Apos avaliacao gastroscopica e exame de laboratorio, os animais foram tratados, o grupo controle, (grupo I), recebeu sucralfato (SA), entanto nos grupos II e III se administrou OM em dose de 70-90 mL/100 Kg. Foram realizadas gastroscopias, colheita de conteudo gastrico e biopsia da area glandular da mucosa para analise de: prostaglandina E 2 (PGE 2 ), pH, parâmetros antioxidantes e oxidantes. Resultados: lesoes gastricas de intensidade leve a moderadas foram induzidas nas areas glandular e nao glandular da mucosa. Entre os principais resultados encontrados foram o reestabelecimento dos parametros antioxidantes, a inibicao da enzima oxidante mieloperoxidase (MPO) e uma leve alteracao na PGE 2 . Conclusao: o OM so teve efeito terapeutico na area glandular similar aos efeitos do SA. Palavras chave: antioxidante-oxidante, estomago, fenilbutazona, prostaglandina.

Summary A study of the mode of action of antipyretic agents — phenylbutazone, novaminsulphonum, acetylsalicylic acid and sodium salicylate — was undertaken to determine how these agents reduce fever in rabbits and goats. It involved the effects of these drugs on endotoxin (LPS) fevers, endogenous pyrogen fevers and the release of endogenous pyrogen in vitro and in vivo. The results indicate that pyrazolone derivates produce their antipyretic effects primarily by an action on the central nervous system. Further it is likely that they inhibit endogenous pyrogen synthesis and/or release peripherally, although this mechanism is of much less importance. In the case of acetylsalicylic acid, it appears that both mechanisms are important in producing its antipyretic effects. Zusammenfassung uber den antipyretischen Wirkungsmechanismus von Salicylsaure und Pyrazolonderivaten Das Ziel der vorliegenden Untersuchungen bestand darin, den antipyretischen Wirkungsmechanismus von Phenylbutazon, Novaminsulphon, Salicylsaure und Natriumsalicylat bei Kaninchen und Ziegen zu untersuchen. Der Effekt dieser Pharmaka wurde auf Fieber zufolge Endotoxin (LPS) und endogenem Pyrogen sowie auf die Abgabe von endogenem Pyrogen in vitro und in vivo studiert. Die Resultate sprechen dafur, das der antipyretische Effekt von Pyrazolon-Derivaten primar auf eine Einwirkung auf das Zentralnervensystem zuruckzufuhren ist. Auch durften sie die endogene Pyrogensynthese und/oder periphere Pyrogenabgabe hemmen. Der letztere Effekt durfte aber von geringerer Bedeutung sein. Bei der Salicylsaure durften beide soeben erwahnten Effekte von Bedeutung sein. Resume A propos du mecanisme d'action antipyretique de l'acide salicylique et des derives du pyrazolon Le but de ces recherches fut d'examiner le mecanisme d'action antipyretique du phenylbutazon, du novaminsulphon, de l'acide salicylique et du salicylate de sodium chez des lapins et des chevres. On a etudie l'effet de ces substances sur la fievre a la suite d'endotoxines (LPS) et d'un pyrogene endogene, et egalement sur la formation d'un pyrogene endogene in vivo et in vitro. Les resultats indiquent que l'effet antipyretique des derives du pyrazolon se rapporte primairement a une action sur le systeme nerveux central. Ces derives inhiberaient egalement la synthese endogene du pyrogene et/ou la production peripherique du pyrogene, ce dernier effet etant d'une faible signification. Ces deux effets seraient significatifs en ce qui concerne l'acide salicylique. Resumen Mecanismo de la accion antipiretica de los salicilatos y derivados de la pirazolona El fin de los estudios presentes consistia en examinar el modo de accion antipiretica de la fenilbutazona, novaminsulfona, acido acetilsalicilico y salicilato sodico en conejos y cabras. Los efectos de estos farmacos implicaban sobre la fiebre ocasionada por la endotoxina (LPS), pirogeno endogeno, asi como por la liberacion in vitro e in vivo de pirogeno endogeno. Los resultados indican que el efecto antipiretico de los derivados de la pirazolona se debe, en primer lugar, a la accion sobre el sistema nervioso central. Ademas es probable que inhiban la sintesis endogena de pirogenos y/o la cesion periferica de pirogeno, aunque este ultimo efecto tendria una importancia muy subordinada. Parece ser que en el acido acetilsalicilico son importantes ambos mecanismos.

Summary The paper examines recent developments in the law which have extended criminal and civil liability for veterinary certificates of soundness. Criminal liability under the Trade Descriptions Act 1968 is first considered. There follows a discussion of civil liability at common law and under the Misrepresentation Act 1967. The paper then examines the standard of care required of a veterinary surgeon in preparing a certificate, and, after some general considerations, deals specifically with questions relating to the purpose of the examination, the extent of the examination, and testing for phenylbutazone and other drugs. A proposal for a long term solution to some of these problems is made. Resume Cet article examine les recentes dispositions legales qui ont accru la responsabilite civile et penale engagee par la delivrance d'un certificat veterinaire de bonne sante. La responsabilite penale, telle qu'elle ressort du Trade Description Act 1968 est d'abord examinee. Puis suit une discussion sur la responsabilite civile en droit commun compte tenu du Misrepresentation Act 1967. Ensuite on examine les precautions exigibles d'un veterinaire pour la preparation d'un certificat; apres quelques considerations generales on traite en particulier des aspects en relation avec le but de l'examen des limites de l'examen et de la recherche de Phenylbutazone et d'autres medicaments. Zusammenfassung Der Artikel untersucht die Entwicklung des Rechts in Bezug auf die Haftpflicht des Tierarztes als Aussteller von Gesundheitszeugnissen (englisches Strafrecht, Trade Descriptions Act 1968; englisches Zivilrecht, Misrepresentation Act 1967). Anschliessend wird die Sorgfaltspflicht des Tierarztes beim Ausstellen eines Gesundheitszeugnisses diskutiert und— nach einigen allgemeinen Betrachtungen— Bezug genommen auf spezifische Fragen, wie Zweck der Untersuchung, Umfang der Untersuchung, Untersuchung auf Phenylbutazon und andere Medikamente. Ein Vorschlag fur die langfristige Losung einiger dieser Probleme wird unterbreitet. Sumario Un trabajo sobre responsabilidad civil y criminal desde el punto de vista de la ley con relacion a la elaboracion de certificados de salud. La responsabilidad criminal bajo la descripcion de trato act 1968 es considerado en primer lugar. Sus discuciones y oficios sobre responsibilidad civil a ley comun y bajo la representacion del Act 1967 se presentan. Este trabajo presenta la forma usual y el cuidado que debe de tenerse al preparar un certificado despues de algunas consideraciones generales, especialmente relacionadas con el objeto a que se destinara el examinado asi como su examen sobre fenilbutazona y otras drogas. Una proposicion de solucion a largo term ino sobre estos problemas son hechos.

In order to determine the feasibility of dissolution-dialysis as a suitable technique for in vitro evaluation, studies on commercial phenylbutazone tablets were carried out. Although disintegration time and dissolution parameters did not give a true indication of bioavailability, an excellent correlation was obtained between the dialysis rate constant (K) and various pharmacokinetic parameters obtained from bioavailability studies on human volunteers.