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Background: La sindrome di Mowat-Wilson (SMW) è una patologia genetica legata ad aploinsufficienza del gene ZEB2. L’epilessia connota la sindrome essendo descritta nel 75%-80% dei pazienti; tuttavia ad oggi pochi studi si sono concentrati sulla descrizione del fenotipo elettroclinico in questa condizione. In particolare, non è finora stata chiarita l’evoluzione a lungo termine dell’epilessia in SMW e le casistiche descritte sono spesso rappresentate da un campione numericamente esiguo. Scopo: valutare l’evoluzione a lungo termine del fenotipo elettroclinico nella SMW individuando anche gli eventuali approcci terapeutici più efficaci. Indagare correlazioni fenotipo/genotipo e chiarire i meccanismi etiopatogenici alla base dell’epilessia fornendo utile feed-back alla ricerca di laboratorio. Pazienti e Metodi: Studio longitudinale retrospettivo di coorte coinvolgente 40 pazienti con diagnosi confermata geneticamente di Sindrome di Mowat-Wilson (22 femmine: 18 maschi) seguiti in follow-up per una durata media del follow-up 11,3 anni. Sono stati centralizzati i dati clinici inerenti l’epilessia ed i tracciati elettroencefalografici, revisionati in cieco da due esperti epilettologi dell’età pediatrica. La popolazione è stata suddivisa in tre fasce d’età, i dati clinici/elettroencefalografici sono stati raccolti per ciascuna di esse quando possibile e confrontati statisticamente. Risultati: ottenuta coorte più numerosa mai descritta finora in termini di epilessia nella SMW, con più prolungato follow-up che ha permesso di evidenziare definito fenotipo elettroclinico età dipendente, sovrapponibile nei diversi pazienti. Conclusioni:L’epilessia è stata descritta per la prima volta nella totalità dei pazienti in età scolare unitamente ad alcune sue caratteristiche di immediato valore nella gestione clinica dei pazienti. Confermata etiologia genetica dell’epilessia con possibilità di ipotizzare più chiaramente coinvolgimento dei circuiti cerebrali cortico-sottocorticali. Non eme, Background: Mowat-Wilson Syndrome (MWS) is a genetic disease related to ZEB2 gene. The underlying mechanism is haploinsufficiency in the majority of patients linked to loss of function mutations. Rare ZEB2 missense mutations have also been described expanding the clinical phenotype. Epilepsy is a cardinal feature of both MWS and ZEB2 mutations. To date, few studies have focused on the electroclinical phenotype in MWS. In particular no long-term follow-up data are available. Aim: to describe the long-term evolution of the electroclinical phenotype in MWS and suggest the most effective treatment. To investigate the possible pathogenic mechanisms of epilepsy in patients with ZEB2 mutations. Methods: longitudinal cohort study. We analyse data of 40 patients (22 females; 18 males) with genetically confirmed MWS, aged 2-31 years (mean age 12,8; median 13,9) at last examination, with mean follow-up of 11 years. Results: all the patients aged >5 years present epilepsy that appears clearly defined and similar across our sample cases. A clear age dependent pattern has been identified. As previously supposed, the involvement of cortical-subcortical circuits appears to be crucial and we can provide solid data on the genetic etiology of epilepsy in MWS. Some antiepileptic drugs seem to be more effective preliminarily. Conclusion: for the first time in literature, the long-term evolution of the electroclinical phenotype has been described in a significant sample of patients with MWS. We also delineate a few therapeutic implications that need to be confirmed with further studies. Moreover, our data suggest some possible assumptions about the pathogenic mechanism of epilepsy in ZEB2 mutations. A next desirable research step should be to evaluate gene expression profiling of GABAergic interneurons derived from cells of MWS patients through induced pluripotent stem cells.

Introduzione: Nonostante l’esistenza di linee guida che scoraggiano il ricorso routinario alla radiografia (Rx) toracica nella bronchiolite acuta, essa è ancora eseguita in oltre il 50% dei soggetti ricoverati, perlopiù nel sospetto di infezione batterica polmonare, con conseguente esposizione non giustificata a radiazioni ionizzanti. Obiettivo primario dello studio è stato valutare sensibilità e specificità dell’ecografia nella diagnosi di polmonite batterica in corso di bronchiolite. Obiettivi secondari sono stati calcolare la concordanza inter-operatore (pediatra versus radiologo) nella diagnosi ecografica di tale complicanza e indagare l’esistenza di indicatori ecografici predittivi del decorso clinico. Materiali e metodi: Sono stati arruolati i pazienti con bronchiolite ricoverati presso la Pediatria d’Urgenza del S.Orsola negli anni 2016-2019 e sottoposti a Rx toracica per sospetta polmonite batterica. Ciascun soggetto è stato sottoposto ad ecografia polmonare da parte di un pediatria. I primi 30 arruolati hanno ricevuto una seconda ecografia eseguita in cieco da un radiologo. Il riscontro di consolidamento con broncogramma è stato considerato indicativo di polmonite batterica. Il gold standard diagnostico utilizzato è stata la diagnosi finale posta da un pediatra esperto all’oscuro dell’ecografia. Risultati: 33/115 pazienti hanno ricevuto la diagnosi finale di bronchiolite complicata da polmonite batterica. Sensibilità e specificità dell’ecografia rispetto alla Rx nella diagnosi di tale complicanza sono risultate rispettivamente 97.0% e 82.9% versus 87.9% e 76.8%. La concordanza ecografica inter-operatore radiologo/pediatra è risultata ottima (K 0.93). Negli 82 pazienti con bronchiolite semplice la presenza di linee B confluenti è risultata correlare con il Clinical Score (p 0.037) e la necessità di ossigenoterapia (p 0.015), il riscontro di consolidamenti subpleurici con una durata maggiore della degenza (p 0.026). Conclusioni: L’inclusione dell’ecografia po, Background: Guidelines currently do not recommend the routine use of chest x-ray (CXR) in acute bronchiolitis (AB). However, CXR is still performed in a high percentage of cases, mainly to rule out bacterial pneumonia, resulting in children exposure to ionizing radiations. The purpose of this study was to assess the diagnostic accuracy and reliability of LUS for the detection of pneumonia in AB and to assess the correlation between LUS findings and AB severity. Methods: We enrolled children admitted to our hospital in 2016-2019 with a diagnosis of AB and undergone CXR because of clinical suspicion of bacterial pneumonia. LUS was performed in each child by a pediatrician. An exploratory analysis was done in the first 30 patients to evaluate the inter-observer agreement between a pediatrician and a radiologist who independently performed LUS. The diagnosis of pneumonia was established by an expert clinician based on the recommendations of the British Thoracic Society guidelines. Results: A final diagnosis of concomitant bacterial pneumonia was made in 33/115 patients with AB. Sensitivity and specificity of LUS and CXR for the diagnosis of pneumonia were respectively 97.0% and 82.9% versus 87.9% and 76.8%. Cohen's kappa between pediatrician and radiologist sonologists showed a high agreement (K 0.93). A significant correlation emerged between the LUS findings and the severity of AB. Confluents B lines correlate with clinical score (p 0.037) and need for oxygen therapy (p 0.015), and subpleural consolidations correlate with longer hospital stay (p 0.026). Conclusions: This study shows the good accuracy of LUS in diagnosing bacterial pneumonia in children with AB, together with a high inter-observer agreement. Moreover, if confirmed in future studies, LUS may emerge as a useful technique to predict the clinical course of AB and to help clinician in the management of this disease.