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Background: Clostridium (Clostridioides) difficile infection (CDI) is recognized worldwide as a public health concern, related mainly with hypervirulent strains. In Brazil there are few studies about molecular epidemiology of C. difficile, for this reason, we aimed to characterize C. difficile isolates from a large cohort study of three different Brazilian states to identify virulence and resistance genes, specifically genes related to metronidazole and vancomycin resistance. Methods: All 153 fecal samples were submitted to C. difficile culture in CM0601 broth. Identification of suspected colonies was confirmed by matrix-assisted laser desorption/ionization (MALDI-TOF/MS, Brucker Daltonics, Germany). The tcdA and tcdB toxin were searched by PCR. The sequence type (ST) was determinate by multilocus sequencing typing (MLST) and susceptibility profile was performed by agar dilution method. Results: Among the 16 isolates, we identified fourteen different STs, five belonging to Clade 1, one to Clade 2 and eight news STs with high similarity levels. Resistance (ermB, tetM, VanW and nimB) and virulence genes (cwp84, cwp66, cwp2, fbpA and secA) were found in toxigenic strains. Conclusion: Differently from other studies, we found high levels of resistance to vancomycin. These results suggest that the main circulating strains in Brazil belong to Clade 1 and have high pathogenicity and resistance profile.

Polymyxins are valuable antimicrobials for the management of multidrug-resistant Gram-negative bacteria; however, nephrotoxicity associated with these drugs is a very common side effect that occurs during treatment. This article briefly reviews nephrotoxic mechanisms and risk factors for polymyxin-associated acute kidney injury (AKI) and discusses dosing strategies that may mitigate kidney damage without compromising antimicrobial activity. Polymyxins have a very narrow therapeutic window and patients requiring treatment with these drugs are frequently severely ill and have multiple comorbidities, which increases the risk of AKI. Notably, there is a significant overlap between therapeutic and toxic plasma polymyxin concentrations that substantially complicates dose selection. Recent dosing protocols for both colistin and polymyxin B have been developed and may help fine tune dose adjustment of these antibiotics. Minimizing exposure to modifiable risk factors, such as other nephrotoxic agents, is strongly recommended. The dose should be carefully selected, particularly in high-risk patients. The administration of oxidative stress-reducing drugs is a promising strategy to ameliorate polymyxin-associated AKI, but still requires support from clinical studies.

The diagnosis of progressive disseminated histoplasmosis is often a challenge to clinicians,especially due to the low sensitivity and long turnaround time of the classic diagnostic meth-ods. In recent years, studies involving a variety of non-culture-based diagnostic tests havebeen published in the literature. We performed a systematic review by selecting studies eval-uating non-culture-based diagnostic methods for progressive disseminated histoplasmosis.We searched for articles evaluating detection of antibody, antigens, as well as DNA-baseddiagnostic methods. A comprehensive PUBMED, Web of Science, and Cochrane Librarysearch was performed between the years 1956 and 2016. Case reports, review articles, non-human models and series involving less than 10 patients were excluded. We found 278articles and after initial review 18 articles were included: (12) involved antigen detectionmethods, (4) molecular methods, and (2) antibody detection methods. Here we demonstratethat the pursuit of new technologies is ultimately required for the early and accurate diag-nosis of disseminated histoplasmosis. In particular, urinary antigen detection was the mostaccurate tool when compared with other diagnostic techniques.

A incidência de infecções fúngicas invasivas tem aumentado, como consequência do contingente cada vez maior de pacientes com imunossupressão. O tratamento de infecções fúngicas com anfotericina B (AmB) está associado a efeitos adversos importantes, como nefrotoxicidade e toxicidade hematológica. Nesta revisão buscou‑se abordar os estudos sobre AmB nas diferentes formulações, focando em suas características farmacológicas e toxicidade. Formulações lipídicas de AmB estão associadas a um risco menor de nefrotoxicidade, entretanto ainda há controvérsia sobre diferenças entre as duas formulações lipídicas de AmB disponíveis. Diferenças em relação ao perfil imunomodulatório e ligação a lipoproteínas podem explicar parte das diferenças clínicas existentes entre as formulações de AmB. A maioria dos estudos clínicos que avaliou a nefrotoxicidade associada à AmB em diferentes formulações não utilizou critérios validados para classificação do dano renal, o que dificulta sua comparação. A toxicidade hematológica relacionada ao uso de AmB é um fenômeno descrito desde os primórdios do seu uso clínico, entretanto poucos dados existem sobre sua frequência, fatores de risco e impacto nos desfechos clínicos. Dados precisos, e adequados ao contexto local, sobre a toxicidade de AmB nas suas diferentes formulações são necessários para uma adequada avaliação dos aspectos de farmacoeconomia e custo-efetividade. Invasive fungal infections have emerged in recent years, as a consequence of increasing numbers of immunosuppressed patients. Treatment of these conditions with amphotericin B (AmB) has been associated with important side effects, such as nephrotoxicity and hematological toxicity. In this review we aimed to assess studies about different formulations of AmB, focusing on pharmacological properties and toxicity. Lipid formulations of AmB have been linked to a lower risk of nephrotoxicity; however, there is still controversy about differences between the two available lipid formulations. Differences in immunomodulatory profile and lipoprotein binding could partly explain clinical inequalities among AmB formulations. Most clinical trials that evaluated AmB-associated nephrotoxicity did not use validated criteria for renal injury classification, impairing comparability. Hematological toxicity associated with AmB treatments is an occurrence described since the beginning of its clinical use; nevertheless, few data exist about its frequency, risk factors, and clinical impact. Clear and more precise information, derived from local studies, is needed to an adequate evaluation about pharmacoeconomic aspects of AmB treatment and cost-effectiveness of lipid formulations.

Introdução: A disseminação de Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) no Brasil e recente detecção de bactérias produtoras de New Delhi metalo-β-lactamase (NDM-1) dentro das unidades hospitalares do Grupo Hospitalar Conceição (GHC) levantam interesse pelas enterobactérias resistentes a carbapenêmicos (ERC). Objetivo: Avaliar prevalência de carbapenemases nas ERC no GHC, através de PCR multiplex em tempo real. Metodologia: Estudo descritivo, período de abril a dezembro de 2013. Isolados bacterianos de pacientes internados no GHC foram identificados através do sistema automatizado VITEK 2, com realização do teste de suscetibilidade aos antimicrobianos. Amostras com isolados de ERC foram encaminhadas ao laboratório de referência para análise por PCR em tempo real para identificação de carbapenemases. Resultados: Total de 701 isolados. As ERC predominantes foram K. pneumoniae (47% das amostras positivas) e Enterobacter cloacae (18%). Os mecanismos de resistência mais frequentes foram KPC (48%), Oxa-48-like (3%) e NDM (2%). Em 47% das amostras não foi identificado o mecanismo de resistência. Isolados originados de culturas de vigilância foram associados com maior positividade para carbapenemases do que isolados de amostras clínicas (solicitadas por médico assistente) (p

INTRODUÇÃO: A disseminação de Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) no Brasil e a recente detecção de bactérias produtoras de New Delhi metalo-β- lactamase (NDM-1) em hospital terciário do sul do Brasil indicam a necessidade da avaliação da presença destas enzimas em enterobactérias resistentes a carbapenêmicos (ERC). OBJETIVO: Avaliar prevalência de carbapenemases nas ERC em quatro hospitais terciários de Porto Alegre, por meio de PCR multiplex em tempo real. MÉTODOS: Estudo descritivo, período de abril a dezembro de 2013. Isolados bacterianos de pacientes internados foram identificados pelo sistema automatizado VITEK 2, com realização do teste de suscetibilidade aos antimicrobianos. Amostras com isolados de ERC foram encaminhadas ao laboratório de referência para análise por PCR em tempo real para identificação de carbapenemases. RESULTADOS: Total de 701 isolados. As ERC predominantes foram K. pneumoniae (47% das amostras positivas) e Enterobacter cloacae (18%). As carbapenemases mais frequentes foram KPC (48%), OXA-48-like (3%) e NDM (2%). Em 47% das amostras não foi identificado o mecanismo de resistência. Isolados originados de culturas de vigilância foram associados com maior positividade para carbapenemases do que isolados de amostras clínicas (p

Diego R Falci,1,2 Alessandro C Pasqualotto2,31Hospital Nossa Senhora da Conceição, Porto Alegre, Brazil; 2Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil; 3Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre, Porto Alegre, BrazilAbstract: The triazole class of antifungal drugs comprises first-line agents for the treatment of several invasive fungal diseases. Isavuconazole is a novel broad-spectrum triazole agent. Here we summarize its characteristics and compare it with the currently available antifungal agents. Isavuconazole is administered as a prodrug, and it is water soluble. Oral and intravenous formulations are available. Its intravenous formulation does not contain cyclodextrin, which is an advantage over voriconazole, considering the potential for nephrotoxicity of cyclodextrin. As with other azoles, isavuconazole requires a loading dose. Due to its prolonged half-life, a once-a-day regimen is possible. Considering that isavuconazole shares the same mechanism of action with the other triazoles, cross-resistance is an important concern in the class. Tolerability and safety profiles are favorable, and no serious adverse events have been consistently reported. Significant interactions with drugs metabolized by cytochrome P450 are expected to occur, especially with substrates and inducers of the CYP3A4 enzyme. Isavuconazole has in vitro activity against most medically important fungi, including species of Candida, Aspergillus, and Cryptococcus. It has some activity against the agents of mucormycosis. Clinical data regarding isavuconazole remain limited because ongoing trials have not yet been completed or published. Isavuconazole has the potential to become first-line therapy for invasive aspergillosis. It also has the potential for use in the context of antifungal prophylaxis, salvage therapy, or in combination regimens. Results of clinical trials are ultimately expected in order to adequately position isavuconazole in the current antifungal armamentarium.Keywords: isavuconazole, invasive fungal infections, antifungals, triazoles, Aspergillus

Introdução: O aumento do número de hospedeiros imunocomprometidos tem provocado um aumento substancial na incidência de infecções fúngicas. A criptococose é uma micose sistêmica observada frequentemente em pacientes com HIV/AIDS. O pilar fundamental do tratamento ainda é a anfotericina B deoxicolato, que está associada a nefrotoxicidade e outros efeitos adversos importantes, tais como anemia. A redução na nefrotoxicidade observada com as formulações lipídicas de anfotericina B, explicada pela distribuição mais lenta da droga nos tecidos, oferece uma boa solução para os problemas de toxicidade, entretanto seus custos são proibitivos. A infusão contínua de anfotericina B foi estudada e mostrou-se segura no tratamento da neutropenia febril associada a neoplasias hematológicas. Esta estratégia de tratamento pode ser uma alternativa promissora para o tratamento de infecções fúngicas como a criptococose. Nosso objetivo neste estudo é avaliar segurança e eficácia microbiológica da infusão contínua de anfotericina B deoxicolato no tratamento da meningoencefalite criptocócica. Métodos: Ensaio clínico aberto, prospectivo, não-comparativo, incluindo pacientes com meningoencefalite criptocócica e AIDS. Os pacientes receberam infusão contínua de anfotericina B deoxicolato (0,7 mg/kg/dia) e flucitosina por via oral (25mg/kg quatro vezes ao dia), durante 14 dias. Foi mensurada a atividade antifúngica utilizando culturas quantitativas do liquido cefalorraquidiano obtido por punção lombar no pré-tratamento, e dias 3, 7 e 14 de tratamento. Resultados: O estudo incluiu 10 pacientes. A mortalidade geral após 2 semanas de tratamento foi de 10 %. A análise micológica demonstrou uma redução progressiva nas unidades formadoras de colônias(UFC) no líquido cefalorraquidiano. Foi calculada a atividade antifúngica inicial utilizando o grau de redução nas contagens das unidades formadoras de colônias. Esta atividade foi de -0,37±0,05 log UFC/mL de líquor por dia. Embora dois pacientes tenham desenvolvido hipocalemia, a função glomerular foi preservada em todos os pacientes, com níveis de creatinina abaixo de 1,5mg/dl no fim do tratamento. Anemia ocorreu em 5 pacientes, e os níveis médios de hemoglobina decresceram de 11,49 para 7,92 g/dL. Conclusões: Os dados indicam que a infusão contínua parece ser segura e bem tolerada, mesmo com o aparecimento de anemia e hipocalemia em alguns pacientes. A atividade antifúngica foi comparável ao padrão de tratamento, com redução adequada da carga fúngica da doença. Nossos resultados confirmam que a infusão contínua reduz a nefrotoxicidade, mantendo a atividade antifúngica. Estudos maiores e comparativos com as formulações lipídicas de anfotericina B e até mesmo com novos antifúngicos, são necessários para avaliação mais aprofundada deste inovador regime de tratamento.

Submitted by DSpace Unilasalle (dspace@unilasalle.edu.br) on 2021-05-25T14:00:51Z No. of bitstreams: 1 ccsferreira.pdf: 2090524 bytes, checksum: fd0b473b02553fd68020b87f19a19926 (MD5) Made available in DSpace on 2021-05-25T14:00:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ccsferreira.pdf: 2090524 bytes, checksum: fd0b473b02553fd68020b87f19a19926 (MD5) Previous issue date: 2020 Diagnosticar a mortalidade prematura de idosos da cidade de Canoas. Introdução: o aumento da população de idosos e a necessidade de conhecer mais sobre a mortalidade que acontece antes do esperado, este estudo apresenta uma compilação de dados da saúde, da assistência social e da participação popular dos idosos em forma de diagnóstico abordando em seu desenvolvimento as Doenças Crônicas Não Transmissíveis, o envelhecimento ativo, bem como as políticas públicas de envelhecimento. Objetivos: descobrir as principais causas da mortalidade prematura de idosos; comparar as taxas de mortalidade de idosos por microrregiões da cidade; propor estratégias de enfrentamento a mortalidade prematura dos idosos. Metodologia: estudo ecológico dividido em duas etapas, sendo uma composta pela participação popular e a outra de análise dos dados provenientes de sistemas de controle das áreas da saúde e assistência social e caracterização da população. Resultados: A participação popular manifestou mais necessidades nas áreas da atenção primaria em saúde e proteção social da assistência social, sendo que ambas tem compatibilidade com as Doenças Crônicas não Transmissíveis. As principais causas de mortalidade prematura em ordem de prevalência são as neoplasias malignas(C00-C97), doenças cardiovasculares (I00- I99), doenças crônicas das vias aéreas inferiores (J30-J98) e diabete (E10-E14). A região nordeste apresentou a maior incidência de mortalidade, as unidades de saúde dessa região também foram as que mais atenderam idosos na faixa etária estudada (60 até 69 anos de idade). Conclusão: há necessidade de implementação de uma política pública de envelhecimento ativo e longevidade, essa deve considerar um monitoramento e estratégias de enfrentamento da mortalidade prematura de idosos.

Base teórica: Clostridioides difficile é um bacilo, anaeróbio, Gram positivo e produtor de toxinas. Estas toxinas, em alguns pacientes, irão desencadear uma síndrome diarreica que pode variar de apenas alguns episódios de fezes pastosas até colite fulminante. Estima-se uma proporção elevada de colonizados assintomáticos, que, apesar de possuírem a bactéria em seu trato digestivo, não apresentam sintomas. Não há evidências claras de qual o seu prognóstico e potencial de disseminar cepas toxigênicas. Objetivo: Avaliar o efeito da colonização por C. difficile em pacientes assintomáticos na internação hospitalar e seu impacto em desfechos clínicos. Métodos: Estudo de coorte, realizado em 2 UTIs de hospitais terciários de ensino no Brasil. Foram coletados swabs retais dos pacientes que internaram nestas UTIs no período de 21 de novembro de 2018 a 20 de dezembro de 2018 e realizada pesquisa de C. difficile toxigênico através de RT-PCR no momento de sua admissão. Os indivíduos foram seguidos até sua alta hospitalar ou óbito e avaliada associação da colonização com o desenvolvimento de diarreia, óbito, tempo de hospitalização, SAPS3 e outros desfechos. Além disto, as amostras foram avaliadas quanto a possibilidade de abrigarem cepas hipervirulentas. Resultados: Foram incluídos 92 pacientes no estudo, dos quais 16 eram colonizados por C. difficile (17%). Durante o seguimento, do total de pacientes, 18 desenvolveram diarreia (20% da amostra). Nenhum destes teve diagnostico de colite durante a internação. Não houve associação entre colonização por C. difficile e desenvolvimento de diarreia. Página 7 de 70 Desenvolvimento de diarreia e colonização não estiveram associados a mortalidade. Pacientes colonizados por C. difficile possuíam um escore SAPS3 maior. Conclusão: Neste estudo, utilizando-se de um método com alta sensibilidade, observou-se uma prevalência alta de colonização por C. difficile em pacientes admitidos na UTI. Não houve associação entre colonização assintomática e desenvolvimento de diarreia. Background: Clostridioides difficile is a bacillus, anaerobic, Gram positive and a toxin producer. These toxins in some patients will develop a diarrheal syndrome that can range from just a few episodes of pasty stools to fulminant colitis. A high proportion of asymptomatic colonized are estimated, who, despite having the bacteria in their digestive tract, do not have symptoms. There is no clear evidence of their prognosis and potential for spreading toxigenic strains. Objective: To evaluate the effect of C. difficile colonization and its impact on clinical outcomes in ICU patients. Methods: Cohort study, conducted in 2 ICUs of tertiary teaching hospitals in Brazil. Rectal swabs were collected from patients admitted to these ICUs from November 21, 2018 to December 20, 2018, and toxigenic C. difficile was searched by RT-PCR at the time of admission. Subjects were followed until discharge or death, and the association of asymptomatic colonization with the development of diarrhea, death, length of hospitalization, SAPS3 and other outcomes was evaluated. In addition, the samples were evaluated for the possibility of harboring hypervirulent strains Results: Ninety-two patients were included in the study, of which 16 were colonized by C. difficile (17%). During follow-up, 18 patients developed diarrhea (20% of the sample). None had a diagnosis of colitis during hospitalization. There was no association between C. difficile colonization and diarrhea development. Diarrhea development and colonization were not associated with mortality. Patients colonized by C. difficile had a higher SAPS3 score. Página 9 de 70 Conclusion: In this study, using a method with high sensitivity, an elevated prevalence of C. difficile colonization was observed in patients admitted to the ICU. There was no association between asymptomatic colonization and development of diarrhea.

Base teórica: A despeito dos avanços decorrentes da terapia antirretroviral em relação à disseminação do HIV, segue existindo um grande contingente de pessoas em situação de risco para ocorrência de doenças oportunistas. Histoplasmose tem elevada frequência na América Latina e vem sendo cada vez mais reconhecida em outras partes do mundo. Criptococose, por sua vez, é a infecção do sistema nervoso central mais comum em várias partes do mundo. A cidade de Porto Alegre e sua região metropolitana estão entre as de maior prevalência da infecção pelo HIV no Brasil. Objetivo: Avaliar a prevalência dos antígenos de H. capsulatum e C. neoformans em pessoas vivendo com HIV na cidade de Porto Alegre e na sua região metropolitana e verificar fatores de risco e prognóstico associados à sua ocorrência. Métodos: Foi realizado um estudo de coorte que incluiu pessoas vivendo com HIV em um hospital de Porto Alegre e em um ambulatório de Sapucaia do Sul. Incluíram-se pacientes iniciando ou retomando acompanhamento, ou sobre o quais havia suspeita de uma das doenças em estudo. Para determinar as prevalências, foram pesquisados antígenos de H. capsulatum na urina e de C. neoformans no sangue total. Além disso, foram coletadas informações clínicas e de exames complementares dos pacientes no momento da inclusão e realizou-se seu acompanhamento em 30, 60, 90 e 120 dias. Resultados: Foram incluídos 74 pacientes e as prevalências gerais de antígeno de H. capsulatum e de C. neoformans foram respectivamente de 13,1% e 4,1%. Entre pacientes com CD4 ≤ 200, a prevalência de antígeno de C. neoformans foi de 10%. Sua presença se associou com a existência de alterações de força e sensibilidade. A prevalência de antígeno de H. capsulatum elevou-se conforme o grau de imunossupressão, sendo de 7,1% com CD4 > 200 e 28,6% com CD4 < 50. Verificou-se associação de positividade deste teste com a presença de sintomas respiratórios e de lesões de pele. A mortalidade geral foi de 7,5%. Pacientes com pesquisa de antígeno criptocóccico positivo tiveram uma tendência a maior mortalidade (p = 0,081). Conclusão: A taxa prevalência de antígenos de H. capsulatum foi elevada e a de C. neoformans intermediária, ambas mais relevantes em situação de imunossupressão avançada. Em relação a H. caspulatum, essa prevalência foi importante mesmo em contextos de imunossupressão não tão severa quanto o habitualmente considerado. As alterações clínicas que se associaram com 7 a presença de antígeno podem servir com sinais de alerta em relação à existência dessas doenças. Background: Despite the advances made by antiretroviral therapy in relation to the spread of HIV, there is still a large contingent of people at risk for opportunistic diseases. Histoplasmosis has a high frequency in Latin America and has been increasingly recognized in other regions of the world. Cryptococcosis is the most common central nervous system infection in many parts of the world. The city of Porto Alegre and its metropolitan region are among the most prevalent of HIV infection in Brazil. Objective: To evaluate the prevalence of H. capsulatum and C. neoformans antigens in people living with HIV in the city of Porto Alegre and its metropolitan region and to verify risk and prognostic factors associated with its occurrence. Methods: We conducted a cohort study that included people living with HIV in a hospital in Porto Alegre and an outpatient clinic in Sapucaia do Sul. Were included patients who were starting or resuming follow-up or who had suspected one of the diseases under study. In order to determine the prevalences, H. capsulatum antigen was investigated in the urine and C. neoformans in the whole blood. In addition, information about signals and symptons and complementary exams were collected at the time of inclusion and followed up at 30, 60, 90 and 120 days. Results: We included 74 patients and the overall prevalence of H. capsulatum and C. neoformans antigen were 13.1% and 4.1%, respectively. Among patients with CD4 ≤ 200, the prevalence of C. neoformans antigen was 10%. Its presence was associated with alterations in force and sensitivity, besides showing a tendency of association with mortality. The prevalence of H. capsulatum antigen increased according to the degree of immunosuppression, being 7.1% with CD4> 200 and 28.6% with CD4

Base teórica: O Rio Grande do Sul se caracteriza por padrões epidemiológicos específicos, no que diz respeito a transmissão, prevalência e mortalidade. Possui como característica, a circulação predominante do Subtipo C do HIV-1, pouco observado em outros estados. Este subtipo viral possui predisposição para emergência mais rápida e frequente da mutação K65R, a qual reduz a atividade da classe de Inibidores Nucleosídios da Transcriptase Reversa (INTR), exceto da zidovudina (AZT). Objetivo: Examinar a associação do Subtipo C e variáveis sócio demográficas com a mutação K65R em pacientes em falha virológica. Métodos: Análise de uma grande base de dados do Sistema Nacional de Genotipagem (SISGENO) do Ministério da Saúde, incluímos pacientes em falha virológica que realizaram testes de genotipagem no período 2010-2017. Identificamos os subtipos virais circulantes, a prevalência da mutação K65R e fatores sócio-demográficos. Testamos a associação destas variáveis utilizando testes de qui-quadrado e utilizamos um modelo multivariado de regressão logística para medir o efeito do subtipo C na prevalência da mutação K65R, ajustando para outros fatores que podem estar associados com sua ocorrência. Resultados: Identificamos na base de dados, 58.155 pacientes que haviam realizado genotipagem no período. Excluimos gestantes, indivíduos com idade inferior a 16 anos e testes sem data de resultado,permanecendo com uma amostra de 32.111 pacientes em falha virológica. Subtipo B (72%) e subtype C (14%) foram os mais frequentes no Brasil. Subtipo B foi o mais prevalente em todas regiões, exceto na região sul, onde o subtipo C chegou a taxa de 48%. O estado de Santa Catarina apresentou a maior taxa entre os estados. Também observamos uma expansão do subtipo C para a região Centro-oeste, Ceará, Bahia e Rondônia. A prevalência da mutação K65R foi de 6,1% no período e aumentou ao longo do tempo. Na análise multivariada, encontramos associação independente da mutação K65R com subtipo C, sexo masculino e maior nível educacional. Conclusões: O subtipo C é o mais prevalente na região sul do Brasil e está se expandindo para a região Centro-oeste e outros estados. Encontramos uma associação independente entre a mutação K65R e subtipo C, gênero masculino e maior nível educacional. Este é o primeiro estudo que encontrou associação entre subtipo C e K65R em uma grande amostra de pacientes brasileiros. Background: HIV-1 subtype B is the most prevalent HIV subtype in Brazil, except in South region where subtype C predominates. A possible association between subtype C and K65R mutation have been proposed. This mutation can reduce the antiviral activity of inhibitors transcriptase reverse nucleoside (INTR), particularly tenofovir. Objective: To evaluate the association between HIV-1 subtype C and K65R mutation in patients with virological failure in Brazil. Methods: We analysed a large public dataset from the Ministry of Health, of patients undertaking genotypic tests during virological failure. Descriptive statistics were used to describe HIV-1 subtypes distribution, prevalence of K65R mutation and sociodemographic factors. Association between K65R mutation and socio-demographic factors, and HIV-1 subtypes were tested using chi-square tests. A multivariate logistic regression model measured the effect of subtype on the prevalence of K65R, adjusting for other factors significantly associated with its occurrence. Results: Results: We found 58,155 patients with available genotypic tests in the dataset. Excluding pregnant females and patients under 16 years old, we included 32,11 patients with virological failure. Subtype B (72%) and Subtype C (14%) was the more common clades in Brazil. Subtype B was the most prevalent in all regions, except in South Region, that Subtype C reached 48%. Santa Catarina State had the most prevalence of Subtype C. We also identified its expansion to Center-west Region, Ceará, Bahia and Rondônia. The K65R prevalence in Brazil was 6,1% increasing overtime. In a univariate analysis, we found a subtype C association with female gender, ethnicity and K65R mutation. In a multivariate analysis, we found a independent association between K65R mutation and subtype C, male gender and higher educational level. Conclusion: Subtype C is the most prevalent subtype in Brazilian South, and is expanding to Center-west and other states. We found a independent association between K65R mutation and subtype C, male gender and higher educational level. This is the first study in Brazil with a large sample that found an association between Subtype C and K65R mutation.

Submitted by Leila Silva (leila.silva@unilasalle.edu.br) on 2018-09-21T18:08:24Z No. of bitstreams: 1 vrmarques.pdf: 629979 bytes, checksum: 4e99934a357d9773a2652855fe7477fc (MD5) Made available in DSpace on 2018-09-21T18:08:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 vrmarques.pdf: 629979 bytes, checksum: 4e99934a357d9773a2652855fe7477fc (MD5) Previous issue date: 2017 Study on Absenteeism-Disease (AD) among public servants of a higher education institution in Rio Grande do Sul. The study aimed to outline the epidemiological profile of this phenomenon, describing its frequency and the characteristics of the servants who were temporarily absent from work due to sickness in the study period. For this purpose, a descriptive study of quantitative approach was conducted to address temporary absence from work of servants in 2015 (n=404) that falls within the definition of AD. These servants generated 499 absences from work. The data obtained was stored in Excel spreadsheet and subsequently analyzed with SPSS statistical software. It was concluded that the most prevalent diseases in the referred period related to the longest periods of absence from work of the servants belonged to Groups M, F, S, I and C of ICD-10; Administrative Technicians (TAs) were more often absent from work than Professors; women were more often absent from work than men; the age group between 51-60 years showed the highest rate of absenteeism and the place where most servants were absent from work was the Central Campus. The high absenteeism rates among Administrative Technicians provide a warning sign of the need to investigate AD in the referred institution, in order to discuss work organization and adopt measures to prevent the sickening of the servants. Trata-se de um estudo sobre o “Absenteísmo-doença” (AD) entre os servidores de uma instituição pública de ensino superior no Rio Grande do Sul. Seu objetivo é traçar o perfil epidemiológico desse fenômeno, descrevendo sua frequência e as características dos servidores que se afastaram do trabalho por motivo de doença, no período estudado. Para isso, realizou-se um estudo de natureza descritiva e de abordagem quantitativa, abordando o afastamento dos servidores no ano de 2015 (n=404), cujos afastamentos preenchiam os requisitos da definição de AD; tais servidores geraram 499 afastamentos. Os dados pesquisados foram armazenados em planilha Excel e, posteriormente, analisados pelo programa estatístico SPSS. Concluiu-se que as patologias mais prevalentes no período, relacionadas aos afastamentos dos servidores, foram as dos Grupos M, F, S, I e C da CID 10; que os Técnicos Administrativos (TAs) afastaram-se mais do que os Docentes; que as mulheres se afastaram mais do que os homens; que a faixa etária onde houve mais afastamentos foi a dos 51-60 anos; e que o local de trabalho de onde mais se afastaram servidores foi o Campus Centro. O índice de absenteísmo foi considerado elevado, especialmente entre os TAs, e alerta para a necessidade de maior atenção ao AD na instituição, visando à discussão da organização do trabalho e das medidas preventivas ao adoecimento dos servidores.

Base teórica: O surgimento de bactérias multirresistentes levou a uma renovação no interesse de antigos antimicrobianos, como a polimixina B, medicamento que foi descartado no passado devido sua toxicidade. Nas últimas duas décadas, esse antimicrobiano tornou-se um dos mais importantes agentes terapêuticos para o tratamento de infecções causadas por bactérias multirresistentes; porém, ainda faltam estudos clínicos que avaliem a segurança da polimixina B, especialmente em altas doses. Objetivo: Avaliar eventos adversos graves relacionados à infusão e a falência renal nos pacientes que receberam altas doses de polimixina B intravenosa. Métodos: Realizamos um estudo de coorte retrospectivo, multicêntrico. Incluímos pacientes que receberam > 3mg/kg/ dia ou uma dose total ≥250mg/dia de polimixina B, no período de janeiro de 2013 a dezembro de 2015. Para a avaliação dos eventos relacionados a infusão, foram incluídos pacientes que receberam ≥ 1 dose de polimixina B e para avaliação de falência renal incluiu apenas os pacientes que receberam ≥ 48 horas de polimixina B. Os desfechos principais avaliados foram os eventos adversos graves relacionados à infusão de acordo com os Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (CTCAE v4.0) e a falência renal, utilizamos os critérios RIFLE (Risk, Injury, Failure, Loss and End stage), para categorizar os diferentes graus de lesão renal aguda. As variáveis incluídas no estudo foram as variáveis demográficas (idade, sexo), as variáveis individuais (peso, comorbidades, escore de Charlson), os fatores de gravidade (internação em UTI, uso de vasopressor, uso de bloqueador neuromuscular), outras fármacos nefrotóxicas, dose de polimixina utilizada (total, média diária e em mg/kg/dia), associação com outros medicamentos, e características da infecção (sítio, isolamento microbiológico) foram avaliadas em análise bivariada. Variáveis com P≤0.2 foram incluídas uma a uma, em ordem crescente, em modelo de regressão de COX. Variáveis com P< 0.1 permaneceram no modelo final. Resultados: Foram incluídos 222 pacientes para análise de eventos graves relacionados à infusão. A dose média de polimixina B foi de 3.61± 0.97 mg/kg /dia (dose total media = 268 mg/kg). Ocorreram eventos adversos graves relacionados à infusão em dois pacientes, determinando uma incidência bruta de 0.9% (intervalo de confiança de 95%, 0.2-3.2): um 7 evento classificado como um risco ameaçador a vida (efeito adverso classe IV) ocorreu em um paciente, homem, de 40 anos, internado no Centro de Terapia Intensiva, com fibrose cística, que recebeu 3,3 mg / kg / dia de PMB e desenvolveu dor torácica súbita, dispnéia e hipoxemia, no quarto dia de tratamento e o outro evento adverso grave (classe III), ocorreu em um paciente, homem, 23 anos, internado na enfermaria, com linfoma, que recebeu 3,6 mg / kg / dia de PMB , que apresentou parestesia perioral, tonturas e dispnéia no primeiro dia de tratamento. A falência renal foi analisada em 115 pacientes que receberam ≥ 48 horas de polimixina B e que não estavam em diálise no início do tratamento com Polimixina B; Falência renal foi encontrada em 25 de 115 (21,7%) pacientes expostos as PMB. Nosso estudo identificou que 54 [47,0%] pacientes desenvolveram algum grau de lesão renal aguda, pelos critérios de RIFLE: risco, 15 (27,8%), injúria, 14 (25,9%) e falência, 25 (46,3%) dentro das categorias do RIFLE. Além disso, droga vasoativa, outros fármacos nefrotóxicos e clearance de creatinina foram fatores de risco independentes para falência renal. Nem a dose diária de polimixina B ajustada para o peso corporal, nem a dose diária total foram associadas a falência renal. A mortalidade intra-hospitalar foi de 60% (134 pacientes): 26% (57 pacientes) morreram durante o tratamento e nenhum óbito foi durante a infusão. Conclusão: Altas doses de polimixina B no tratamento de infecções por bactérias gramnegativo apresentaram incidência baixa de eventos adversos agudos no nosso estudo e incidência de nefrotoxicidade elevadas, mas semelhantes a alguns estudos prévios com doses usuais”. Portanto, doses elevadas podem ser testadas em ensaios clínicos, objetivando melhorar os desfechos dos pacientes gravemente doentes com infecções por bactérias multirresistentes e minimizar o surgimento da resistência a polimixina B. Background: The emergence of multiresistant bacteria has led to a renewal in the interest of old antimicrobials, such as polymyxin B, a drug that has been discarded in the past due to its toxicity. However, at this time, this antimicrobial has become one of the most important therapeutic agents for the treatment of infections caused by multiresistant bacteria but there is still a lack of clinical studies that evaluate the safety of polymyxin B, especially in relation to the use of high doses. This strategy, high doses, may be necessary in the fight against Gramnegative bacteria with a high minimum inhibitory concentration. Patients and methods: A retrospective, multicenter cohort study; the period evaluated was from January 2013 to December 2015, included patients who received > 3mg/kg/day or a total dose of ≥250mg/day of polymyxin B. The study included the evaluation of infusion-related events, patients who received ≥ 1 dose of polymyxin B and patients who received ≥ 48 hours of PMB were included for evaluation of renal failure. Major outcomes were serious adverse events related to infusion according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) and categorized renal failure by the RIFLE criteria (Risk, Injury, Failure, Loss, End stage). Factors potentially related to nephrotoxicity or mortality in 30 days were: demographic variables (age, sex), individual variables (weight, comorbidities, Charlson score), severity factors (ICU admission, use of vasopressor, use of Neuromuscular blocker), nephrotoxicity (other nephrotoxic drugs), polymyxin dose (total, daily mean and mg / Kg / day), association of drugs and infection characteristics (site and microbiological isolate) were evaluated in bivariate analysis. Variables with P≤0.2 were included one by one, in ascending order, in a Cox regression model. Variables with P

Submitted by Natan Silva (natan.silva@unilasalle.edu.br) on 2017-08-04T17:12:51Z No. of bitstreams: 1 dlmoreira.pdf: 2763461 bytes, checksum: ad55cad46f6196aa7e5611f198003863 (MD5) Made available in DSpace on 2017-08-04T17:12:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dlmoreira.pdf: 2763461 bytes, checksum: ad55cad46f6196aa7e5611f198003863 (MD5) Previous issue date: 2017 A malária é um problema de saúde de grande impacto, devido cerca de 40 % da população mundial residir em áreas endêmicas. Ocorre principalmente na África – onde estão 80 % dos casos de óbito por malária - no Sudeste Asiático e na Região Amazônica da América do Sul. Em 2015, houve 214 milhões de pessoas acometidas com malária no planeta, e 438 mil mortes. Nesse mesmo ano, ocorreram 660 mil casos de malária nas Américas do Sul e Central e houveram 500 óbitos em decorrência da malária. No Brasil, durante o ano de 2013, houveram 178.546 casos confirmados de Malária, 2355 hospitalizações e 41 óbitos em decorrência da doença. O Plasmodium spp., causador da doença é transmitido pela picada do mosquito fêmea do gênero Anopheles. O quadro clínico é caracterizado por episódios repetidos de febre, calafrios, tremores e cefaleia, caracterizando períodos de latência e recaídas. O Rio Grande do Sul apresentou casos autóctones de malária, até o ano de 1968. Porém, uma parte do seu território está dentro da Mata Atlântica, onde ocorre a presença do mosquito Anopheles cruzii, e assim, compõe um cenário favorável para o ressurgimento dessa doença. O trabalho teve como objetivo principal, descobrir e relatar o perfil dos pacientes notificados com malária no Rio Grande do Sul. Foram pesquisados dados demográficos, sobre as cidades de moradia, sexo, faixa etária, provável local da infecção, ocupação, e dados relativos ao exame parasitológico. Utilizaram-se os dados do Sistema Nacional de Agravos de Notificação – SINAN e o programa Tabwin 32. A incidência de malária no RS permaneceu estável no período de estudo (0,397 por 100.000 hab). Entre os casos notificados (todos importados), observaramse 83 % de homens, 47 % com idade entre 20 e 49 anos, predomínio da raça branca e ocupação mais frequente motorista. O Plasmodium vivax foi a espécie mais frequente encontrada nos exames de gosta espessa. O entendimento da epidemiologia da malária é fundamental para as estratégias de controle. As migrações e ocupações requerendo viagens constantes são fatores que contribuem para a manutenção da ocorrência de casos importados de malária no RS. O conhecimento do perfil do paciente e a adequada suspeição clínica são essenciais para um melhor manejo diagnóstico e terapêutico da doença. Ainda que a incidência de doença seja baixa, uma vigilância atenta é necessária considerando-se a presença do vetor e indivíduos doentes nessa região. Malaria is a major health problem, with around 40% of the world's population living in endemic areas. It occurs mainly in Africa - where 80% of malaria deaths occur - in Southeast Asia and the Amazon Region of South America. By 2015, there were 214 million people affected by malaria on the planet, and 438,000 deaths. That same year, there were 660,000 cases of malaria in South and Central America and there were 500 deaths from malaria. In Brazil, during the year of 2013, there were 178,546 confirmed cases of malaria, 2355 hospitalizations and 41 deaths due to the disease. Plasmodium spp., The cause of the disease is transmitted by the bite of the female mosquito of the genus Anopheles. The clinical picture is characterized by repeated episodes of fever, chills, tremors and headache, characterizing periods of latency and relapse. Rio Grande do Sul presented autochthonous cases of malaria until 1968. However, part of its territory is within the Atlantic Forest, where the presence of the Anopheles cruzii mosquito occurs, and thus, it forms a favorable scenario for the resurgence of this disease. The main objective of this study was to identify and report the profile of patients with malaria in Rio Grande do Sul. Demographic data were searched on the cities of residence, sex, age, probable place of infection, occupation, and data on Parasitological examination. Data from the National System of Notifiable Diseases - SINAN and the Tabwin 32 program were used. The incidence of malaria in RS remained stable during the study period (0.397 per 100,000 inhabitants). Among the reported cases (all imported), 83% of men, 47% between 20 and 49 years of age, predominantly Caucasian race and more frequent driver occupation. Plasmodium vivax was the most frequent species found in thick taste tests. Understanding the epidemiology of malaria is central to control strategies. Migrations and occupations requiring constant travel are factors that contribute to the maintenance of the occurrence of imported cases of malaria in RS. Knowledge of the patient's profile and adequate clinical suspicion are essential for a better diagnostic and therapeutic management of the disease. Although the incidence of disease is low, close surveillance is necessary considering the presence of the vector and sick individuals in this region.