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El virus de Epstein Barr (VEB) se encuentra presente en el 100% de los casos de linfoma T/NK extranodal de tipo nasal (ENKTL) y juega un papel importante en la etiopatogenia de esta enfermedad. El objetivo de esta revisión es actualizar el conocimiento de las vías moleculares genéticas y epigenéticas utilizadas por el VEB en la oncogenesis del ENKTL. Para ello se realizó una revisión de la literatura, en las bases de datos de PubMed y Google Scholar, sobre los mecanismos que utilizan las proteínas virales como la proteína de membrana latente (LMP1) y el antígeno nuclear Epstein Barr 1 (EBNA1) para activar proteínas antiapoptóticas del huésped y proteínas relacionadas a proliferación celular, a través de las vías moleculares JAK/STAT (Janus quinasas/señales de transducción y activación de proteínas de transcripción), NF-κB (el factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas) EZHZ2 (Enhancer of Zeste 2 Polycomb repressive Complex 2) y PI3K/Akt (Fosfoinositido 3 quinasa/proteína quinasa B); también se revisó el papel de las proteínas virales BNLF2a, BILF y BDLF3 en la evasión inmune del virus. También LMP1 aumenta la expresión de PDL-1 (ligando de la muerte celular programada), contribuyendo a la disminución de la respuesta inmunológica. A nivel epigenético se abordan los cambios del perfil de metilación en las áreas promotoras de genes supresores de tumor y se explica la función de los miARN de VEB que participan inhibiendo genes supresores de tumor o activando genes que aumentan la proliferación.

There are still many unanswered questions concerning viral SARS-CoV-2 pathogenesis in COVID-19. Accessory proteins in SARS-CoV-2 consist of eleven viral proteins whose roles during infection are still not completely understood. Here, a review on the current knowledge of SARS-CoV-2 accessory proteins is summarized updating new research that could be critical in understanding SARS-CoV-2 interaction with the host. Some accessory proteins such as ORF3b, ORF6, ORF7a and ORF8 have been shown to be important IFN-I antagonists inducing an impairment in the host immune response. In addition, ORF3a is involved in apoptosis whereas others like ORF9b and ORF9c interact with cellular organelles leading to suppression of the antiviral response in infected cells. However, possible roles of ORF7b and ORF10 are still awaiting to be described. Also, ORF3d has been reassigned. Relevant information on the knowns and the unknowns in these proteins is analyzed, which could be crucial for further understanding of SARS-CoV-2 pathogenesis and to design strategies counteracting their actions evading immune responses in COVID-19. Yes

RESUMEN El Mycobacterium avium subespecie paratuberculosis (MAP) es el agente causal de una enfermedad granulomatosica crónica, que afecta el tracto gastrointestinal de rumiantes domesticos y salvajes, conocida como la enfermedad de Johne o paratuberculosis. MAP es un microorganismo de crecimiento lento en cultivo, no obstante sobrevive in vivo en células fagocíticas mononucleares de los rumiantes, bajo condiciones de susceptibilidad individual, virulencia de la cepa infectante y estado inmune del individuo afectado. Una vez MAP es fagocitado por el macrófago bovino, tanto el macrófago como MAP activan: el uno para tratar de destruir a MAP y luego sufrir apoptosis y el otro para evadir su destrucción dentro del fagolisosoma del macrófago. El balance de dicha confrontación molecular determina el curso inicial de la infección hacia la eliminación eficiente del microorganismo o hacia el establecimiento de la infección, que culminará en los estadios III (clínico intermitente) y IV (clínica terminal) de la enfermedad de Johne. En la presente revisión se discuten los diferentes mecanismos moleculares por los cuales MAP evade la respuesta inmune, con énfasis en su comportamiento dentro de la vacuola fagocítica y como el agente establece mecanismos de sobrevivencia intracelular y altera la activación de los macrófagos del hospedero y de la respuesta inmune específica. ABSTRACT Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP) is the causing agent of a chronic granulomatous disease affecting intestinal tract of domestic and wild ruminants known as Johne's disease or paratuberculosis. MAP behaves as low growing mycobacteria in vitro. However, it can survive into the phagocytic vacuole of macrophages of a susceptible in vivo host. The infective capability of MAP depends on host susceptibility and they immune status at the time of infection and strain virulence of the mycobacteria. Once MAP is phagocytized by the bovine macrophage, specific profiles of gene transcription are produced into the bacteria, as well as within the macrophage genomes: MAP expresses genes related to survival into the phagolysosome that avoids its intracellular destruction and controls apoptosis of the infected macrophage, whereas macrophage expresses genes related to microbial processing and destruction within the phagocytic vacuole. The molecular events elicited by this encounter could drive the immune response of the host towards an efficient control of mycobacterial infection or towards the progression of the infection until establishment of Stages III (clinical intermittent) and IV (clinical terminal) of the disease. In this review we provide the reader with the basic concepts on the molecular mechanisms by which MAP can evade the host immune response, particularly on those processes related to its survival into the phagocytic vacuole that results in bacterial dissemination into the lymphoid system of a susceptible host.

Una de las mayores paradojas de la biología tumoral consiste en el crecimiento de tumores y establecimiento de metástasis a pesar de la existencia de circunstancias desfavorables tales como: el infiltrado de células del sistema inmune potencialmente capaces de reconocer antígenos tumorales, así como la ausencia de nutrientes o anoxia en espacios limitados. A los fines de explicar este fenómeno, investigadores demostraron que los tumores han generado múltiples estrategias para eludir el reconocimiento inmunológico (ESCAPE TUMORAL), generar nuevos vasos (ANGIOGÉNESIS) y regular la expresión de diversas moléculas de adhesión que le permiten migrar y establecerse en tejidos lejanos (METÁSTASIS). La elevada complejidad que se despliega durante las diferentes etapas que participan en la progresión tumoral dificulta elucidar los mecanismos involucrados en la regulación de la agresividad tumoral, lo cual obstaculiza y limita la efectividad de estrategias de inmunoterapia y la generación de vacunas contra el cáncer: uno de los mayores desafíos de la ciencia aplicada a la medicina. El objetivo general de nuestro trabajo fue analizar la participación de Galectina-1 (Gal-1) en diversos eventos de la progresión tumoral: evasión del sistema inmune, angiogénesis y metástasis. Galectina-1 es una proteína perteneciente a la familia de las lectinas que posee la capacidad de unirse a azúcares específicos a través de su dominio de reconocimiento a carbohidratos (DRC) e inducir apoptosis de linfocitos T activados. Con el fin de explorar la relevancia de Gal-1 durante una progresión tumoral exitosa se bloqueó su expresión a nivel génico a través de estrategias de silenciamiento de genes (construcciones antisentido) en líneas tumorales humanas y murinas. Estas células fueron utilizadas en ensayos in vivo e in vitro y se evaluó: tasa de crecimiento tumoral, regulación de la respuesta inmune anti-tumoral, generación de nuevos vasos sanguíneos y modulación de la migración e invasión. Esta estrategia nos permitió adjudicarle a Gal-1 un papel sumamente importante en la generación de inmunoprovilegio y su colaboración en la movilidad celular y la generación de nuevos vasos sanguíneos. Estos resultados nos permiten comprender la participación integral de Gal-1 en procesos de progresión tumoral pudiendo seleccionarla en un futuro como un buen blanco terapéutico. One of the most important missing link in tumor biology is the fact that tumor cells are able to growth and to migrate under bad circumstances like the generation of a potential anti-tumoral immune response, poor oxygen availability and deficient nutrients supply. To analyze this, researchers have demonstrated that tumors generate multiple strategies to evade anti-tumoral immune response (TUMOR-IMMUNE ESCAPE), to generate new blood vessels (ANGIOGENESIS), and to regulate expression of adhesion molecules that allow them to migrate and to establish in another tissues (METASTASIS). Tumor progression includes highly and complex regulated steps that impair the effectiveness of immune attack and the generation of useful vaccines against cancer, one of the most important challenges in medicine. The major objective of our work was to analyze the role of Galectin-1 (Gal-1) in different steps of tumor progression: immune evasion, angiogenesis and metastasis. Galectin-1, a b-galactoside binding protein, has the potential to inhibit T cell effectors function by promoting growth arrest and apoptosis of activated T cells. To explore the role of Gal-1 during tumor progression we blockade Gal-1 expression by silencing-gene strategies (antisense construction) in human and murine cell lines. These cells were used in in vivo and in vitro assays to explore regulation of immune response, tumor growth rate, new vessels formation levels and modulation of invasion and migration. These strategies prompt us to suggest Gal-1 as a strong mediator in immune privileged generation as well as a potent angiogenesis and metastatic enhancer. More importantly, our data highlights a potential molecular target for manipulation of tumor progression with profound implications for cancer immunotherapy. Fil: Rubinstein, Natalia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.