Background: Multilobular tumor of bone (MTB) is an unusual neoplasm with variable biologic behavior which originates primarily in bone tissues. Radiographs computed tomography (CT), and magnetic resonance imaging (MRI) are useful in diagnoses and surgical planning. Tumor removal with wide surgical margins is the treatment of choice. Immunohistochemistry has been shown as an important tool in veterinary oncology to define therapeutic and prognostic decisions. The goal of this study was to report 2 distinct cases of multilobular tumor of bone, their Cox-2 and Mib-1 immunohistochemical profile and its impact on overall survival. Case: Two bitches were presented at the Oncology Department of the Veterinary Hospital in the Veterinary School of Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). Both had a history of a progressive, painless, circumscribed, and firm facial mass. The 1st patient was a 8-year-old intact bitch mixed breed, weighing 50 kg, that presented a fast growing right infraorbital 3-cm mass, causing eye displacement. The 2nd patient was a 7-year-old spayed bitch Labrador retriever, weighing 28 kg, that presented a left temporal 8-cm mass. Neurologic examination of both bitches was normal. Skin over the nodules was strained, but with no ulceration. Radiographic exams of the head revealed lytic and proliferative bone reaction, with loss of cortical definition in both cases. These alterations were seen on the left zygomatic arch of the retrobulbar region, involving part of the mandible and of the nasal sinus lateral frontal bone in 1st patient, and on the right temporal process of the zygomatic bone in 2nd patient. The last one, also showed a granular solid mass with little contact with skull bones. Complete blood count, biochemistry profile, electrocardiogram, and 3-view thoracic radiographs were performed. Results were within normal ranges for the species and no signs of metastasis was seen on the radiographs. Location, size, and density of the mass, adjacent tissue compression, absence of cranial invasion, and lymph node size were rigorously evaluated with CT, allowing an individualized surgical planning to achieve complete mass removal and maintenance of the function of adjacent structures. Both animals were submitted to surgery. Both tumors were fixed on 10% neutral buffered formalin and sent to the Animal Pathology Department of UFMG for histopathological examination and margin assessment. Both tumors were diagnosed as grade I MTB. Tumor immunohistochemistry was performed to identify prognostic factors that could be used to better define therapeutic treatments and to try to clarify the discrepancy in disease progression between both tumors. The 1st patient expressed 20% of Mib-1 and was considered score 2 of Cox-2. The 2nd one expressed 5% of Mib-1 and was considered score 1 of Cox-2. Considering the diagnoses and histological characteristics of the tumors, it was decided for clinical follow-up of patients without additional therapeutic complementation. Even considering incomplete surgical margins in 2nd patient, adjuvant chemotherapy was not performed, due to low mitotic index and low histological grade. The 1st patient had an overall survival of 240 days, and death was due to recurrence and disease progression; and the 2nd did not show recurrence nor metastasis after 1200 days. Discussion: Proper and individualized surgical planning and histopathological evaluation are extremely important to guide treatment decisions. However, immunohistochemistry can be important in MTB cases, to help define which patients should be submitted to surgery alone and which patients could be benefited from adjuvant chemotherapy. Keywords: MTB, Cox-2 and Mib-1 profile, neoplasm, tumor, oncology, canine, dog, bone tissues., Tumor ósseo multilobulado (TOM) é uma neoplasia incomum, com comportamento biológico variável, que se origina primariamente em tecidos ósseos. Radiografia, tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (RM) são úteis para diagnóstico e planejamento cirúrgico. Exérese do tumor com margens cirúrgicas amplas é o tratamento de escolha. Imunohistoquímica tem se mostrado uma ferramenta importante na oncologia veterinária para ajudar a definir decisões terapêuticas e prognósticas. O objetivo deste trabalho foi relatar dois casos distintos de TOM, seu perfil imunohistoquímico de Cox-2 e Mib-1 e o impacto na sobrevida global. Dois cães com histórico de massa firmem, progressiva, indolor e circunscrita em região de face foram atendidos pelo departamento de oncologia do Hospital Veterinário da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). Ambos tinham histórico de massa facial progressiva, indolor, circunscrita e firme. O primeiro paciente era uma cadela de 8 anos, 50 kg, sem raça definida, inteira, que apresentava uma massa infraorbitária direita de crescimento rápido de 3 cm, causando deslocamento ocular. O segundo paciente era um labrador retriever, castrado, de 7 anos, 28 kg, que apresentava uma massa temporal esquerda de 8 cm. O exame neurológico de ambos os animais não apresentou alterações. A pele sobre os nódulos estava tensa, mas sem ulceração. Exames radiográficos da cabeça mostraram reação óssea lítica e proliferativa, com perda da definição cortical em ambos os casos. Essas alterações foram observadas no arco zigomático esquerdo da região retro bulbar, envolvendo parte da mandíbula e do osso frontal lateral do seio nasal, no primeiro paciente, e no processo temporal direito do osso zigomático no segundo paciente, que também apresentou uma massa sólida granular com pouco contato com os ossos do crânio. Hemograma completo, perfil bioquímico, eletrocardiograma e radiografia torácica em três incidências foram realizados. Os resultados estavam dentro da normalidade para a espécie e nenhum sinal de metástase foi detectado nas radiografias. Localização, tamanho e densidade da massa, compressão do tecido adjacente, invasão craniana e tamanho dos linfonodos foram rigorosamente avaliados com TC, permitindo um planejamento cirúrgico individualizado para a remoção completa da massa e manutenção da função das estruturas adjacentes. Ambos os cães foram submetidos à cirurgia. Os tumores foram fixados em formalina tamponada neutra a 10% e encaminhados ao Departamento de Patologia Animal da UFMG para exame histopatológico e avaliação das margens. Ambos os tumores foram diagnosticados como MTB grau I. A imuno-histoquímica dos tumores foi realizada para identificar fatores prognósticos que pudessem ser usados para definir melhor as condutas terapêuticas e tentar esclarecer a discrepância na progressão da doença entre os dois tumores. O primeiro paciente expressou 20% de Mib-1 e foi considerado escore 2 de Cox-2. O segundo expressou 5% de Mib-1 e foi considerado escore 1 de Cox-2. Considerando os diagnósticos e as características histológicas dos tumores, optou-se pelo acompanhamento clínico dos pacientes sem complementação terapêutica adicional. Mesmo considerando margens cirúrgicas incompletas no segundo paciente, não foi realizada quimioterapia adjuvante, devido ao baixo índice mitótico e baixo grau histológico.O primeiro paciente teve sobrevida global de 240 dias, sendo o óbito por recorrência e progressão da doença; e o segundo não apresentou recidiva nem metástase após 1200 dias. Planejamento cirúrgico adequado e individualizado e avaliação histológica são de extrema importância para guiar a escolha do tratamento. No entanto, a imunohistoquímica pode ser importante em casos de TOM, para ajudar a definir quais pacientes devem ser submetidos apenas a cirurgia e quais pacientes podem se beneficiar da associação com quimioterapia adjuvante.