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The objective was to review, among individuals of different skin colors and ethnic groups, how the effectiveness and safety of drugs could be influenced by pharmacokinetics variations resulting from genetic polymorphisms in the cytochrome P-450 enzyme system (CYP-450). This is a systematic review study, with a descriptive and observational approach. The systematic review protocol was registered on the international platform Prospective Register of Systematic Reviews under the identification number 25581111. Data collection was performed on Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MedLine) through PubMed, Latin American Literature, and the Caribbean Health Sciences (LILACS), as well as the Scientific Electronic Library Online (SciELO). Six CY450 genetic polymorphisms that may affect pharmacodynamic and pharmacokinetics parameters of therapy in drug users of different ethnic and skin color was identified and described to drugs as Olanzapine, Efavirenz, and Irinotecan. However, the results found did not demonstrate the existence of clinically significant differences when evaluating the aspects of safety and effectiveness of the drugs, despite the identification of polymorphisms in the CYP450 enzyme system that influenced these parameters. The findings point to the identification of individual genotypes, without ethnic or skin color cut, to provide a better application of precision medicine, thus helping to make therapeutic decisions in clinical practice in the light Evidence-Based medicine. El objetivo fue revisar, entre individuos de diferentes colores de piel y grupos étnicos, cómo la efectividad y la seguridad de los medicamentos pueden verse influenciadas por variaciones farmacocinéticas resultantes de polimorfismos genéticos en el sistema enzimático del citocromo P-450 (CYP450). Se trata de un estudio de revisión sistemática, con enfoque descriptivo y observacional. El protocolo de revisión sistemática se registró en la plataforma internacional Prospective Register of Systematic Reviews con el número de identificación 25581. La recolección de datos se realizó en las plataformas Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MedLine) a través de PubMed, Latin American Literature and Caribbean in Health Sciences (LILACS), así como la Biblioteca Científica Electrónica en Línea (SciELO). Fue posible identificar y describir seis polimorfismos genéticos de CYP450 que parecen afectar los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de la farmacoterapia en usuarios de medicamentos de diferentes colores de piel y grupos étnicos para los medicamentos Olanzapina, Efavirenz e Irinotecan. Sin embargo, los resultados encontrados no demostraron la existencia de diferencias clínicamente significativas al evaluar los aspectos de seguridad y eficacia del fármaco, a pesar de la identificación de polimorfismos en el sistema enzimático CYP450 que influían en estos parámetros. Los hallazgos apuntan a la identificación de genotipos individuales, sin etnia ni color de piel, para brindar una mejor aplicación de la medicina de precisión, ayudando así a la toma de decisiones terapéuticas en la práctica clínica a la luz de la Evidencia Basada en Salud. Objetivou-se revisar, dentre indivíduos de diferentes cores de pele e grupos étnicos, como a efetividade e a segurança de medicamentos pode ser influenciada por variações farmacocinéticas resultantes de polimorfismos genéticos no sistema enzimático do citocromo P-450 (CYP450). Trata-se de um estudo do tipo revisão sistemática, com abordagem descritiva e observacional. O protocolo da revisão sistemática foi submetido a registro na plataforma internacional Prospective Register of Systematic Reviews sob o número de identificação 25581. A coleta de dados foi realizada nas plataformas Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MedLine) através da PubMed, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), bem como na Scientific Eletronic Library Online (SciELO). Foi possível identificar e descrever seis polimorfismos genéticos do CYP450 que parecem afetar os parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos da farmacoterapia em usuários de medicamentos de diferentes cores de pele e grupos étnicos para os medicamentos Olanzapina, Efavirenz e Irinotecano. No entanto, os resultados encontrados não demonstraram a existência de diferenças clinicamente significativas quando avaliados os aspectos de segurança e efetividade de medicamento, apesar de serem identificados os polimorfismos no sistema enzimático do CYP450 que influenciavam nesses parâmetros. Os achados apontam para a identificação dos genótipos individuais, sem recorte étnico ou de cor da pele, a fim de propiciar uma melhor aplicação da medicina de precisão, auxiliando, assim, na tomada de decisões terapêuticas na prática clínica sob à luz da Saúde Baseada em Evidências.