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Background Stroma, mainly composed by fibroblasts, extracellular matrix (ECM) and vessels, may play a role in tumorigenesis and cancer progression. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is an independent risk factor for LC. We hypothesized that markers of fibroblasts, ECM and endothelial cells may differ in tumors of LC patients with/without COPD. Methods Markers of cultured cancer-associated fibroblasts and normal fibroblasts [CAFs and NFs, respectively, vimentin and alpha-smooth muscle actin (SMA) markers, immunofluorescence in cultured lung fibroblasts], ECM, and endothelial cells (type I collagen and CD31 markers, respectively, immunohistochemistry) were identified in lung tumor and non-tumor specimens (thoracotomy for lung tumor resection) from 15 LC-COPD patients and 15 LC-only patients. Results Numbers of CAFs significantly increased, while those of NFs significantly decreased in tumor samples compared to non-tumor specimens of both LC and LC-COPD patients. Endothelial cells (CD31) significantly decreased in tumor samples compared to non-tumor specimens only in LC patients. No significant differences were seen in levels of type I collagen in any samples or study groups. Conclusions Vascular endothelial marker CD31 expression was reduced in tumors of non-COPD patients, while type I collagen levels did not differ between groups. A rise in CAFs levels was detected in lung tumors of patients irrespective of airway obstruction. Low levels of CD31 may have implications in the overall survival of LC patients, especially in those without underlying airway obstruction. Identification of CD31 role as a prognostic and therapeutic biomarker in lung tumors of patients with underlying respiratory diseases warrants attention.

O tumor estromal gastrintestinal (GIST) é um tipo de tumor que pode se desenvolver ao longo de todo o tubo digestivo. Possui causa desconhecida e sua ocorrência se dá nas diversas faixas etárias, sendo mais comum nos indivíduos de maior idade. O portador da enfermidade é assintomático no início do quadro, desenvolvendo sintomas apenas em estágios mais avançados. Devido ser um tumor bastante incomum, considerou-se o estudo dessa patologia a fim de ampliar o conhecimento sobre esta morbidade, que muitas vezes chega a ser desconhecida pelos profissionais da saúde. O objetivo do estudo é relatar achados histopatológicos de uma paciente diagnosticada com Tumor Gastrointestinal de origem Estromal. Foram analisados o prontuário médico do paciente e lâmina histológica. O relato de caso foi realizado em uma Clínica de Patologia particular da cidade de João Pessoa – PB. Observou-se presença de células de núcleo alongado, tumor, em parte da lâmina, restrito a camada muscular da mucosa e, em parte, invadindo a camada suprajacente, além de contar, com área de necrose. O resultado pôde ser confirmado por meio do exame da imuno-histoquímica, que mostrou presença dos marcadores CD117 e CD34. A associação da história clínica dos pacientes, exames laboratoriais e de imagem, junto ao anatomopatológico ainda não fecham de forma definitiva o diagnóstico, necessitando de imuno-histoquímica com pesquisa de CD-117(c-kit). O GIST é um tumor silencioso, cuja agressividade é variável e que necessita de diagnóstico precoce, enquanto seu estudo for limitado, a sua detecção continuará muitas vezes sendo tardia e acabará por prejudicar os desfechos dos pacientes.

Resumo Introdução: Tumores de glândulas salivares são um grupo diversificado de lesões, com várias origens e comportamentos extremamente diferentes, resultam em distintos desfechos para os pacientes. Portanto, a necessidade de descobrir novos marcadores com a capacidade de predizer o comportamento de neoplasias de glândulas salivares benignas e malignas é crucial. O syndecan-1 é uma proteína da superfície celular com papéis significativos em vários aspectos da função tumoral. Sua expressão nas neoplasias das glândulas salivares, especialmente seu componente estromal, ainda não foi investigada. Objetivos: Avaliar a imunopositividade do syndecan-1 nos componentes epiteliais e estromais das neoplasias de glândulas salivares e compará-la entre os subtipos benigno e maligno, além de avaliar sua correlação com os parâmetros clínico-patológicos. Método: Foram corados 133 tumores de glândulas salivares imuno-histoquimicamente com syndecan-1 e a intensidade e porcentagem dessa proteína foram determinadas, comparadas entre as lesões e correlacionadas com fatores clínico-patológicos. Resultados: A análise estatística das lesões com tamanho amostral suficiente mostrou diferenças significantes em porcentagem e intensidade entre os componentes epiteliais e estromais de todos os tumores (p < 0,05). As comparações pareadas demonstraram uma porcentagem de coloração significantemente maior das células epiteliais (p = 0,02) no tumor de Warthin em comparação com o adenoma pleomórfico e o carcinoma adenoide cístico. Da mesma forma, foram observadas intensidades de coloração e/ou percentagens significantemente maiores no carcinoma mucoepidermoide e no carcinoma adenoide cístico em comparação ao adenoma pleomórfico e ao tumor de Warthin (p < 0,05). Dos fatores clinico-patológicos, houve apenas uma correlação negativa significante entre o percentual estromal de carcinoma mucoepidermoide e a idade; e uma diferença significante entre a intensidade estromal + porcentagem de carcinoma adenoide cístico e sexo (p < 0,05). Conclusões: De acordo com nossos achados, o syndecan-1 estromal se correlaciona com o comportamento maligno de tumores de glândulas salivares, demonstra uma expressão mais alta, indica um papel para o syndecan-1 na invasão e metástase tumoral.

El cáncer pancreático es una de las principales causas de muerte en Oncología, asociándose normalmente a un mal pronóstico y a una pobre respuesta al tratamiento. Actualmente, su diagnóstico y prevención resulta complicado, debido a la inexistencia de métodos y marcadores biológicos precisos y sensibles para esta enfermedad, y a que el paciente no refiere síntomas claros y específicos. En la mayoría de las ocasiones solo se diagnostica en estadios avanzados del tumor. A lo anterior, se suma un escaso arsenal terapéutico, que suele ir encaminado a paliar los síntomas de la enfermedad. La mayoría de las mutaciones que promueven la carcinogénesis pancreática no son tratables; y, además, el complejo carácter metabólico de las células en este tipo de tumor y el denso estroma que se forma alrededor del mismo impiden la entrada del fármaco y, por consiguiente, su efecto. Así, en nuestra línea de investigación (de tipo “proof of concept”) se presenta una alternativa terapéutica naciente para este tipo de patología mediante el uso de los llamados ultrasonidos de baja intensidad (LIUS, Low Intensity Ultrasounds), de manera totalmente novedosa, estudiando el efecto de dichos ultrasonidos a nivel celular y molecular e intentando extrapolar los resultados a la clínica en beneficio de los pacientes. Este trabajo consiste en una extensa revisión de la literatura sobre los aspectos clave de nuestra investigación: el cáncer de páncreas y sus aspectos clínicos y moleculares, por un lado, y los ultrasonidos, por otro. Como conclusión, se incluye una discusión que relaciona todo el contenido de la revisión teórica con nuestro trabajo y nuestras observaciones experimentales preliminares, así como el futuro de nuestro proyecto y los pasos a seguir en el desarrollo del mismo

Submitted by Thaís Bravo Picão (thaiisbravo@gmail.com) on 2019-03-26T00:03:42Z No. of bitstreams: 1 Escrita defesa Thaís Bravo.pdf: 1805793 bytes, checksum: eb0dd4389bbe6f8a9cdc36fa422d0559 (MD5) Rejected by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: Problema 01) Segundo a Portaria nº 206, de 4 de setembro de 2018, todos os trabalhos que tiveram financiamento CAPES deve constar nos agradecimentos a expressão: "O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001 Problema 02) A ficha catalográfica está desconfigurada. Problema 03) Se você recebeu financiamento da CNPQ, deve constar o nome dela também na FOLHA DE ROSTO e FOLHA DE APROVAÇÃO, no seu arquivo está constando apenas nos agradecimentos. Problema 04) A paginação deve ser sequencial, iniciando a contagem na folha de rosto e mostrando o número a partir da introdução, a ficha catalográfica ficará após a folha de rosto e não deverá ser contada. Problema 05) Sugerimos que coloque as dedicatórias em uma única página. Lembramos que o arquivo depositado no repositório deve ser igual ao impresso, o rigor com o padrão da Universidade se deve ao fato de que o seu trabalho passará a ser visível mundialmente. Agradecemos a compreensão. on 2019-03-27T16:49:19Z (GMT) Submitted by Thaís Bravo Picão (thaiisbravo@gmail.com) on 2019-03-28T00:39:41Z No. of bitstreams: 1 Escrita defesa Thaís Bravo.pdf: 1840566 bytes, checksum: f3ec763658bf58b9e3751610a00a34af (MD5) Rejected by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: Problema 01) Na FICHA CATALOGRÁFICA o câmpus selecionado está Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara. Problema 02) Se você recebeu financiamento da CNPQ, deve constar o nome dela também na FOLHA DE ROSTO e FOLHA DE APROVAÇÃO, no seu arquivo está constando apenas nos agradecimentos. Problema 03) O nome correto da CAPES é: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil Nos Agradecimentos você cita duas vezes o nome da CAPES como “Comissão de Aperfeiçoamento de Pessoal do Nível Superior (CAPES) “ Lembramos que o arquivo depositado no repositório deve ser igual ao impresso, o rigor com o padrão da Universidade se deve ao fato de que o seu trabalho passará a ser visível mundialmente. Agradecemos a compreensão. on 2019-03-28T18:25:39Z (GMT) Submitted by Thaís Bravo Picão (thaiisbravo@gmail.com) on 2019-03-29T00:05:48Z No. of bitstreams: 1 Escrita defesa Thaís Bravo.pdf: 1840810 bytes, checksum: b010908b3c75ac938a5a22c449993a78 (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2019-03-29T14:34:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 picao_tb_me_sjrp.pdf: 1840810 bytes, checksum: b010908b3c75ac938a5a22c449993a78 (MD5) Made available in DSpace on 2019-03-29T14:34:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 picao_tb_me_sjrp.pdf: 1840810 bytes, checksum: b010908b3c75ac938a5a22c449993a78 (MD5) Previous issue date: 2019-03-01 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço (CECP) representa o sexto câncer mais comum em todo o mundo, sendo o câncer na cavidade oral o mais comum entre as regiões anatômicas de abrangência do CECP. Há evidências de que o desenvolvimento e a progressão do câncer dependem não somente de suas características genéticas, mas também de interações de suas células com as células do microambiente tumoral. A carcinogênese também está relacionada com angiogênese e processos inflamatórios, que podem ser controlados pela ação de mediadores anti-inflamatórios, e entre esses, destacamos a proteína anti-inflamatória anexina A1 (ANXA1). Mas os mecanismos pelos quais a ANXA1 atua na tumorigênese e a sua relação com a interação entre células endoteliais e tumorigênicas não são bem conhecidos e, considerando seu papel na inflamação, compreendem um alvo importante para estudo. Desse modo, o presente trabalho teve como objetivo, analisar a interação de células endoteliais e tumorigênicas juntamente com a ação do peptídeo sintético Ac2-26 da proteína ANXA1(ANXA1Ac2-26) em linhagem de carcinoma de cabeça e pescoço, verificando como o peptídeo atua junto ao meio condicionado de células endoteliais e/ou de células tumorais, elucidando como os fatores excretados por ambas as células e o peptídeo atuam no processo tumorigênico. Para isso, a observação da morfologia foi realizada em microscópio invertido, o índice de proliferação pela curva de crescimento, a viabilidade celular foi determinada pelo método colorimétrico MTS (IC50), a migração celular pelo método bicamada transwell, genotoxicidade pelo ensaio Cometa, avaliação de apoptose e necrose por citômetro de fluxo, padrãode liberação de citocinas/quimiocinas por ELISA e expressão gênica pela técnica de PCR quantitativa. A estatística foi realizada por Análise de Variância para comparações múltiplas (ANOVA), seguido do ajuste de Bonferroni, pelo software GraphPad Prism 5.0. Os resultados mostraram que o efeito do meio condicionado por células tumorais (Hep-2) em células endoteliais (HUVEC) e vice-versa, tratadas com o peptídeo ANXA1Ac2-26, não modifica a morfologia e a migração celular, mas altera a proliferação; não é citotóxico, porém é genotóxico; induz ao processo de apoptose tardia, modifica a expressão das citocinas/quimiocinas IL-8, RANTES e TNF-α e modula a expressão de genes envolvidos com o processo inflamatório. Assim, mostramos que a interação entre células endoteliais e tumorigênicas, juntamente com a ação do ANXA1Ac2-26 nas células endoteliais e/ou tumorais provavelmente participam do processo tumorigênico por mecanismos relacionados às vias anti-proliferativas, apoptóticas e/ou inflamatórias e abrem novas possibilidades de estudos para alternativas terapêuticas no câncer de cabeça e pescoço. Head and Neck Squamous Cells Carcinoma (HNSCC) is the sixth most common cancer in the world, being cancer in the oral cavity the most common among the anatomical regions of HNSCC. There is evidence that the development and progression of cancer depends not only on its genetic characteristics, but also because of the interactions of cells, cancer and tumor microenvironment cells. Carcinogenesis is also related to angiogenesis and inflammatory processes which can be controlled by the action of anti-inflammatory mediators, among which we highlight the anti-inflammatory protein annexin A1 (ANXA1). But the mechanisms that ANXA1 acts in tumorigenesis and its relation to the interaction between endothelial and tumorigenic cells are not well known and considering their role in inflammation, comprise an important target for study. Therefore, the present study aimed to analyze the interaction of endothelial and tumorigenic cells with the action of the synthetic peptide Ac2-26 of the ANXA1 protein (ANXA1Ac2-26) in head and neck carcinoma cell line, verifying how the peptide acts with the conditioned medium of endothelial cells and/or tumor cells, elucidating how the factors excreted by both cells and the peptide acts in the tumorigenic process. For this, the morphology observation was performed under inverted microscope, proliferation index by growth curve, cell viability was determined by the colorimetric method MTS (IC50), cell migration by transwell bilayer method, genotoxicity by the Comet assay, apoptosis and necrosis by flow cytometry, cytokine/chemokine release pattern by ELISA and gene expression by the quantitative PCR technique. The statistic was performed by Analysis of Variance for multiple comparisons, followed by Bonferroni adjustment, made it with GraphPad Prism 5.0 software. The results showed that the effect of tumor cell conditioned medium (Hep-2) on endothelial cells (HUVEC) and the other way, treated with the peptide ANXA1Ac2-26, does not modify cell morphology and migration, but alters proliferation; is not cytotoxic, but is genotoxic; induces the late apoptosis process, modifies the expression of cytokines/chemokines IL-8, RANTES and TNF- and modulates the expression of genes involved in the inflammatory process. Thus, we show that the interaction of the tumor microenvironment with the action of ANXA1Ac2-26 on endothelial and/or tumor cells probably participates in the tumorigenic process by mechanisms related to antiproliferative, apoptotic and/or inflammatory pathways and open new possibilities for studies to therapeutic alternatives in head and neck cancer. FAPESP: 2017/021003

Tesis doctoral presentada para lograr el título de Doctor por la Universitat Pompeu Fabra, Programa de Doctorado en Biomedicina.--Calificación: Excelente cum laude (mención internacional), [EN] Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is one of the most aggressive tumors and it is predicted to become the second cause of cancer related deaths by 2030. This is mostly due to its lack of symptoms, resulting in late diagnosis, and also to the presence of an aggressive tumor microenvironment, which favors the resistance to current and emerging therapies. Galectin-1 (Gal-1), a glycan-binding protein highly expressed in the PDA stromal compartment, exerts a crucial role in modulating tumor-stroma crosstalk in this disease. In particular, our group has demonstrated that Gal-1 promotes tumor proliferation, metastasis, angiogenesis and immune evasion in PDA. Importantly, Gal-1 is mainly produced by PDA stellate cells (PSC), however the intrinsic role of this protein in PSC biology is poorly understood. In the present study, we define a novel role of endogenous Gal-1 in the biology of pancreatic cancer stroma using a combination of assays in Human PSC (HPSC) models. We determine the impact of Gal-1 in HPSC proliferation, migration, invasion, activation and extracellular matrix organization. Using high throughput analysis (microarrays), we have defined the molecular mechanisms underlying Gal-1 functions in HPSC. Finally, considering that Gal-1 is highly expressed in HPSC nuclei, we elucidate the involvement of nuclear Gal-1 in the regulation of gene expression in these cells., [CA] El càncer de pàncrees representa un dels tumors més agressius, principalment, per la falta de símptomes, la tardana diagnosi i la presència d’un microambient tumoral agressiu. Galectina-1 (Gal-1) exerceix un paper fonamental modulant la interacció tumor-estroma. Concretament, el nostre grup ha demostrat que Gal-1 promou la proliferació tumoral, la metàstasi, l’angiogènesi i l’evasió de l’efecte del sistema immune. Aquesta proteïna es produïda principalment per les cèl·lules estelades del càncer de pàncrees (PSC), tot i així, la seua funció biològica en aquestes cèl·lules continua sent desconeguda. En aquest estudi, hem determinat la importància de Gal-1 en proliferació, migració, invasió, activació i en l’organització de la matriu extracel·lular. Mitjançant anàlisis genètics, hem definit els mecanismes moleculars a través dels quals Gal-1 exerceix les seues funcions. Finalment, considerant que Gal-1 es troba altament expressada en el nucli de les PSC, hem determinat la contribució de Gal-1 nuclear al control de l’expressió gènica.

Submitted by Maria Claudia Lopes Da Silva (claucordiolli@hotmail.com) on 2019-01-28T13:26:52Z No. of bitstreams: 1 Tese Maria Claudia Lopes da Silva 11.12.18.pdf: 4282234 bytes, checksum: 7bf8b26b1e76398724af12cf77bd83bc (MD5) Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2019-01-29T16:22:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 silva_mcl_dr_bot_par.pdf: 458838 bytes, checksum: d90459dc703ed5b8d449373ebdf8d9ec (MD5) Made available in DSpace on 2019-01-29T16:22:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 silva_mcl_dr_bot_par.pdf: 458838 bytes, checksum: d90459dc703ed5b8d449373ebdf8d9ec (MD5) Previous issue date: 2018-12-11 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) A interação entre células neoplásicas e estroma influencia na gênese, amplificação/ inibição tumoral e cinética das drogas antineoplásicas. O fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) é uma citocina envolvida na angiogênese tumoral, relacionada a sobrevida dos pacientes. Dentre os componentes celulares, os fibroblastos associados ao câncer têm papel fundamental na progressão tumoral e secretam diversas citocinas, incluindo o VEGF. Assim, os objetivos deste trabalho foram caracterizar a distribuição, arranjo e quantidade das fibras de colágeno e reticulina no estroma dos linfomas caninos através dos métodos de Picrosirius Red e reticulina, avaliação imuno-histoquímica dos colágenos tipo I e III, do VEGF e α-SMA. Sessenta linfomas foram agrupados de acordo com o imunofenótipo e grau. O colágeno tipo III foi o predominante. As porcentagens e escores de marcação da reticulina, colágeno e VEGF foram diferentes entre os grupos e imunofenótipos, sendo que o linfoma T de alto grau exibiu os maiores níveis tanto de colágeno, reticulina e VEGF. Houve correlação entre expressão de VEGF e índice proliferativo. A expressão de α-SMA foi semelhante entre os grupos, imunofenótipos e graus. Como conclusão, a maior densidade de componentes fibrosos e níveis de expressão de VEGF nos linfomas T poderia, ao menos em parte, contribuir para o pior prognóstico apresentado por pacientes com esse tipo de tumor. Ainda, o VEGF tem potencial como marcador prognóstico no linfoma canino e o uso de fármacos anti-angiogênicos deveria ser avaliado levando-se em consideração o imunofenótipo e grau e provavelmente seria mais eficaz em animais com linfomas T. Neoplastic cells interaction with stroma influences tumorigenesis, amplification or inhibition of tumor progression and anticancer drugs kinetics. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a crucial cytokine implicated in tumoral angiogenesis and survival and among cellular components cancer associated fibroblasts play a role on tumour progression, secreting various cytokines, including VEGF. Therefore, the aim of this study was to characterize fibres distribution, arrangement and amount on stroma evaluated in Picrosirius Red and reticulin stained slides as well as in type I and III immunolabelled sections of canine lymphoma, in addition to the immunoexpression of VEGF and α-SMA on neoplastic lymphoma cells and stroma, respectively. Sixty lymphomas were divided into four groups according to immunophenotype and grade. Type III was the preponderant collagen. Staining percentage and scores of reticulin and collagen, as well as scores of VEGF immunolabelling, were significantly different between groups and immunophenotypes, with high-grade T-cell lymphomas exhibiting the largest quantities. Additionally, VEGF was positively correlated with proliferation index. There was no difference regarding α-SMA expression within groups, immunophenotypes or grades. In conclusion, the greater density of fibrous components on T-cell lymphomas, combined with bigger VEGF levels, could, at least partially, explain the poorer prognosis for patients presenting those tumours. Furthermore, VEGF has potential as a prognostic marker for canine lymphoma, and the use of anti-angiogenic drugs should be investigated taking into account immunophenotype and grade and animals with high-grade T-cell tumours would probably benefit more from its use. 001

Introdução: O câncer de ovário é um dos tipos de tumores ginecológicos que causam mais óbitos em todo mundo, apresentando uma pequena taxa de sobrevida global. É uma doença insidiosa e é comumente diagnosticada em estadiamentos mais avançados, podendo apresentar rápida evolução. Estudos demonstram que o crescimento tumoral não é determinado apenas pelas células malignas, já que as interações entre as células cancerosas e o compartimento estromal têm impactos importantes no crescimento e progressão do câncer. Os tipos celulares de extrema importância no estroma tumoral são os fibroblastos associados ao câncer, e de acordo com estudos retrospectivos, eles têm um papel funcional importante em relação às células nos processos de metástase e progressão devido a interação célula-acélula e fatores solúveis, responsáveis pela secreção de citocinas, componentes da matriz extracelular e quimiocinas. Objetivos: Investigar a expressão imunohistoquímica de dois marcadores de fibroblastos associados ao câncer, a α - actina de músculo liso (α-SMA) e a proteína α de ativação dos fibroblastos (FAP) no compartimento estromal de neoplasias benignas e malignas epiteliais de ovário, e relacionar a expressão destas no compartimento estromal com fatores prognósticos no carcinoma epitelial de ovário. Materiais e Métodos: Foram avaliadas prospectivamente 56 pacientes que se submeteram a tratamento cirúrgico por cisto ovariano e com diagnóstico confirmado de neoplasia ovariana. 8 Foi realizado o estudo imunohistoquímico para α - actina de músculo liso e a proteína α de ativação dos fibroblastos. Os fatores prognósticos foram avaliados usando o Teste Exato de Fisher. O nível de significância foi inferior a 0,05. Resultados: Das 56 pacientes avaliadas, 28 tinham neoplasias malignas de ovário e 28 neoplasias benignas. A marcação imunohistoquímica da proteína α de ativação dos fibroblastos foi mais expressiva nas neoplasias malignas quando comparado com as benignas (0,0366). Em relação à imunomarcação de α-actina de músculo liso, não houve significância estatística. Na avaliação imunohistoquímica da proteína α de ativação dos fibroblastos, os graus histológicos 2 e 3 foram significativamente relacionados com imunohistoquímica de marcação 2/3 (p = 0,0183). Não houve diferença significativa em relação aos outros fatores prognósticos estudados. Conclusão: A imunomarcação de FAP é mais intensa em neoplasias malignas que em neoplasias benignas de ovário, e também em neoplasias malignas moderadamente diferenciadas e indiferenciadas comparada com neoplasias bem diferenciadas, sugerindo ser marcador de pior prognóstico. Assim, a FAP, no futuro, pode ser um caminho para novas terapias-alvo no câncer de ovário. Introduction: Ovarian cancer is one of the types of gynecological tumors that cause more deaths worldwide, presenting a small overall survival rate. It is an insidious disease and it is commonly diagnosed in more advanced stages, and may present a rapid evolution. Studies show that tumor growth is not only determined by malignant cells, since the interactions between cancer cells and the stromal compartment have important impacts on the growth and progression of cancer. The most important cell types in the tumor stroma are the fibroblasts associated with cancer. According to retrospective studies, they play an important functional role in relation to cells in the processes of metastasis and progression due to cell-to-cell interaction and soluble factors, responsible for the secretion of cytokines, extracellular matrix components and chemokines. Objectives: The aims of the study were to investigate two cancer-associated fibroblasts markers, alpha-smooth muscle actin (α-SMA) and fibroblast activation protein alpha (FAP), in the stromal compartment of benign and malignant ovarian epithelial neoplasms, and to relate their tissue expression with prognostic factors in ovarian cancer. Materials and Methods: We prospectively evaluated 56 patients who underwent surgical treatment for ovarian cyst and with a confirmed diagnosis of ovarian neoplasia. The 10 immunohistochemical study was performed for α-SMA e FAP. The prognostic factors were evaluated using Fisher's Exact Test. The level of significance was less than 0.05. Results: Fifty-six patients were evaluated, 28 had malignant ovarian neoplasms and 28 benign neoplasms. FAP immunostaining was stronger in ovarian cancer when compared to benign neoplasms (0.0366). In ovarian cancer, FAP stainings 2/3 was significantly related to histological grades 2 and 3 (p = 0.0183). There was no significant difference in relation to the other prognostic factors studied. Conclusion: FAP immunostaining is more intense in malignant neoplasms than in benign ovarian neoplasms, as well as in moderately differentiated and undifferentiated ovarian carcinomas compared to well differentiated neoplasms, suggesting to be a marker of worse prognosis.

Submitted by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-09-06T18:13:45Z No. of bitstreams: 1 JordanBarrosdaSilvaDissertacao2017.pdf: 2923625 bytes, checksum: f4397cfc3ec64b731e5825c3fd8ad2cb (MD5) Approved for entry into archive by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-09-06T18:15:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JordanBarrosdaSilvaDissertacao2017.pdf: 2923625 bytes, checksum: f4397cfc3ec64b731e5825c3fd8ad2cb (MD5) Made available in DSpace on 2017-09-06T18:15:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JordanBarrosdaSilvaDissertacao2017.pdf: 2923625 bytes, checksum: f4397cfc3ec64b731e5825c3fd8ad2cb (MD5) Previous issue date: 2017-03-14 UCB Myelofibrosis (MF) is a rare disease that has an annual incidence of 1 in every 100,000 inhabitants in world, with an average survival of 69 months after diagnosis. Patients with MF have a delicate prognosis and common findings are increased platelet and erythrocyte counts, extramedullary hematopoiesis, hepatomegaly and splenomegaly, and medullary fibrosis. In recent years, several mutations have been reported in the literature, such as JAK2V617F, CalR and MPL, however, the only commercialized therapy so far (Ruxolitinib) has no curative potential. Extracellular vesicles (EVs) comprise a group of vesicles with a size of approximately 30 to 1000 nm and can carry molecules such as lipids, proteins and RNAs inside them. Due to these characteristics, several recent studies have demonstrated a relationship between the EVs and several types of clonal diseases, where patients with malignancies presented high levels of EV in the serum. Among the RNAs found the interior of the EVs, miRNAs are differentially expressed, since it is known that the small molecules are involved in several cellular processes. The present study has as a characteristic the trace of an EV profiles in patients with Myelofibrosis accompanied at the Hematology and Hemotherapy Unit of the Federal District Base Hospital, as well as a differential expression of the microRNAs miR-29a-3p, miR-155 -5p and miR-223-3p and correlate with the clinical features of the disease. The data show that miR-29a and miR-155 are differentially expressed in MF patients, both of which are downregulated. The miR-223 did not present significant differences. Knowing that the low expression of miR29a is related to an aberrant self-renewal of hematopoietic progenitor cells, the data presented here indicate that the EV may contribute to the pathophysiology of the disease. A Mielofibrose (MF) ?? uma doen??a rara que possui incid??ncia anual de 1 em cada 100.000 habitantes no mundo, com m??dia de sobrevida de 69 meses ap??s o diagn??stico. Os pacientes com MF geralmente apresentam progn??stico delicado e os achados comuns s??o aumento na contagem plaquet??ria e eritrocit??ria, hematopoiese extramedular, hepatomegalia e esplenomegalia e fibrose medular. Nos ??ltimos anos, v??rias muta????es foram relatadas na literatura, como a JAK2V617F, a CalR e MPL, no entanto, a ??nica terapia comercializada at?? o momento (Ruxolitinib) n??o possui potencial curativo. Ves??culas Extracelulares (VEs) compreendem um grupo de ves??culas com tamanho aproximado de 30 a 1000 nm e podem transportar em seu interior mol??culas como lip??dios, prote??nas citos??licas e RNAs. Devido a essas caracter??sticas, v??rios estudos recentes v??m demonstrando a rela????o entre as VEs e diversos tipos de doen??as clonais, onde os pacientes portadores dessas malignidades apresentaram n??veis elevados de VEs no soro. Dentre os RNAs encontrados no interior das VEs, destacam-se os miRNAs diferencialmente expressos, pois sabe-se que essas pequenas mol??culas est??o envolvidas em diversos processos celulares. O presente estudo se prop??s a caracterizar e tra??ar um perfil das VEs em pacientes portadores de Mielofibrose acompanhados na Unidade de Hematologia e Hemoterapia do Hospital de Base do Distrito Federal, bem como avaliar a express??o diferencial dos microRNAs miR-29a-3p, miR-155-5p e miR-223-3p e correlacionar com as caracter??sticas cl??nicas da doen??a. Os dados encontrados mostram que o miR-29a e o miR-155 se apresentam diferencialmente expresso nos pacientes com MF, sendo ambos pouco expressos. O miR-223 n??o apresentou diferen??as significativas. Sabendo que a baixa express??o do miR29a est?? relacionada a uma auto renova????o aberrante de c??lulas progenitoras hematopoi??ticas, os dados aqui apresentados indicam que as VEs podem contribuir com fisiopatologia da doen??a.

El estudio del cáncer a nivel molecular ha permitido el descubrimiento de gran cantidad de genes mutados relacionados con esta enfermedad. Estos genes son supresores de tumores u oncogenes, que tienen con ver la proliferación celular, la metástasis y/o la capacidad de las células para inducir la vascularización del tejido. La búsqueda de terapias ha llevado al descubrimiento de muchas moléculas capaces de inhibir el crecimiento de las células cancerosas, aunque la mejor opción sigue siendo la revisión periódica y la prevención. Al parecer, pese a los avances, los marcadores moleculares fallan en un alto porcentaje al tratar de diagnosticar un cáncer, así como al tratar de dar un pronóstico. Esto podría deberse al hecho de que se esta abordando el problema a nivel de célula.Cancer research has allowed us to discover many genes implied in development of this disease. These genes are suppressors or oncogenes that participate in cellular proliferation, methastasis and/or capacity of cell to induce vascularization of the tissue. Also, it has allowed the discovery of molecules able to inhibit the growth of cells cancerous. However, periodic checkups continues to be the best prevention against cancer. At molecular level is difficult to diagnose it, perhaps because is necessary to go to the tissue level. Molecular markers are not yet a reliable method in order to obtain a diagnosis or forecast cancer, maybe because one forgets the tissue level.

The correlation between axillary status and several histological features of breast carcinomas has been well established, however stromal changes have rarely been analyzed. Detailed clinicopathological review of 1803 patients with infiltrating breast carcinoma was performed. Stromal myxoid changes (SMC), size (T2-T3: > 2 cm, T1c: 1-2 cm, T1 a-b: < 1cm), fibrotic focus, age, lymphovascular embolizations, tumor infiltrating lymphocytes (TIL), multifocality, histological grade (G), estrogen receptors (ER), progesterone receptors (PR) and HER2 were semi-quantitated in two or three grades and correlated to axillary status. SMC3 followed by T2-T3, G3, fibrotic focus, T1c, embolizations, SMC2, TIL2, G2 and multifocality were strongly associated with positive axillary nodes; an inverse association was found with ER+++ and PR+++. Our findings support a critical role of the peritumoral stroma in the development of metastases. These stromal alterations should be remarked in routine pathology reports as they can be easily assessed and provide important information about tumor biology and aggressiveness. They could also become, in a future, the target of novel therapeutics.

Objetivos: Os objetivos do nosso estudo foram verificar as diferenças entre a marcação tecidual estromal e epitelial por imuno-histoquímica das citocinas (IL2, IL8, TNF-R1, IL-5, IL-6 e IL-10) entre neoplasias benignas e malignas primárias de ovário, e avaliar a relação entre marcação estromal e epitelial do câncer ovariano com fatores prognósticos clínicos e patológicos. Materiais e Métodos: Nós avaliamos prospectivamente 56 pacientes que se submeteram a tratamento cirúrgico por cisto ovariano, de acordo com critérios pré-estabelecidos e com diagnóstico confirmado de neoplasia ovariana. Foi feito o estudo imuno-histoquímico das citocinas (IL2, IL8, TNF-R1, IL-5, IL-6 e IL-10). Os fatores prognósticos foram avaliados usando o Teste Exato de Fisher. O nível de significância foi inferior a 0,05. Resultados: Das 56 pacientes avaliadas, 28 tinham neoplasias maligna de ovário e 28 benignas. As marcações imuno-histoquímicas de TNF-R1 (estroma e epitélio), IL5 (estroma e epitélio), e IL10 (somente estroma) foram mais fortes nas neoplasias benignas. A marcação de IL2 foi mais forte nas neoplasias malignas comparado às benignas. IL8 teve marcação imuno-histoquímica mais fraca no estroma das neoplasias benignas comparado ao câncer ovariano. Em relação à imunomarcação de IL6, não houve significância estatística. Na avaliação imuno-histoquímica de IL2 no estroma, o grau histológico 3 foi significativamente relacionado com imuno-histoquímica de marcação 2/3 (p=0,003). As marcações 2/3 de TNF-R1 foram relacionadas à sobrevida livre de doença ≤ 30 meses, sugerindo um fator de mau prognóstico (p=0,017). Não houve diferença significativa em relação a outras citocinas estudadas, tanto na avaliação do estroma como do epitélio. Objectives: The aims of this study were to determine whether there are differences in tissue stromal and epithelial staining by immunohistochemistry of cytokines (IL2, IL8, TNF-R1, IL-5, IL-6 and IL-10) between benign tumors and malignant primary ovarian tumors, and to evaluate the relationship of stromal and epithelial staining in ovarian cancer with clinical and pathological prognostic factors. Material and Methods: We evaluated prospectively 56 patients underwent surgical treatment for ovarian cysts in accordance with pre-established criteria and with confirmed diagnosis of ovarian neoplasm. Immunohistochemistry study for cytokines (IL2, IL5, IL6, IL8, IL10, TNF-alpha) was performed. The prognostic factors were evaluated using the Fisher’s exact test. The significance level was less than 0.05. Results: We evaluated 56 patients with ovarian neoplasm (28 malignant and 28 benign neoplasms). The immunohistochemical staining by TNF (stroma and epithelium), IL5 (stroma and epithelium) and IL10 (only stroma) were stronger in benign neoplasms. IL2 immunostaining was stronger in malignant tumors compared with benign tumors. IL8 immunostaining was weaker in the stroma of benign neoplasms compared with ovarian cancer. Regarding IL-6 immunostaining, there was no statistical significance. In evaluating of stromal IL2, the histological grade 3 was significantly correlated with immunohistochemical of score 2/3 (p=0.003). TNF-alpha immunohistochemical staining scores 2 or 3 was related to disease-free survival ≤ to 30 months, suggesting that it is a factor of poor prognosis (p=0.017). There was no statistical significance in relation at other cytokines studied, both in the evaluation of the stroma as the epithelium. Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Fundação de Ensino e Pesquisa de Uberaba - FUNEPU Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG Universidade Federal do Triângulo Mineiro - UFTM

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A identificação de subtipos de linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) definidos pela expressão de assinaturas estromais identificadas por Lenz et al (2008) pode determinar novos caminhos no tratamento dessa doença com o uso de drogas anti-angiogênicas. A relação dessas assinaturas estromais com os pró- e antiangiomiRs é ainda desconhecida. Objetivos: 1) classificar os casos de LDGCB de acordo com a assinatura stromal-1 e stromal-2 usando tissue microarray (TMA) e imuno-histoquímica; 2) avaliar a expressão de pró- e antiangiomiRs em tecidos acometidos por LDGCB e emblocados em parafina; 3) correlacioná-las com as assinaturas estromais do tumor; 4) identificar possíveis biomarcadores ou alvos terapêuticos entre os angiomiRs diferencialmente expressos em LDGCB. Métodos: 84 LDGCB (NOS e subtipos, todos HIV negativo) admitidos no Hospital São Paulo entre 2000 e 2010 foram incluídos neste estudo. A expressão de CD68 e SPARC foi utilizada como marcadores do stromal-1. Para analisar a expressão de CD34 (MVD, stromal-2), realizamos contagem automatizada e manual de microvasos em todo o campo do TMA. Realizamos extração de microRNA (miRNA) das amostras de parafina usando RecoverAll ? Total Nucleic Acid Isolation Kit for FFPE Tissues (Applied Biosystems). O PCR quantitativo em tempo real foi realizado utilizando TaqMan® Small RNA kit Assays, normalizado com U18 e RNU44. Pró-angiomiRs Let-7f, miR-17, miR-18a, miR-19b, miR-126, miR-130a, miR-210, miR-296 e miR-378 e antiangiomiRs miR-16, miR-20b, miR-92a, miR-221 e miR-328 foram selecionados para análise e foram considerados diferencialmente expressos quando os níveis de amostras tumorais foram 1,2 vezes superiores ou inferiores às amostras normais. Resultados: 40% dos casos foram classificados como stromal-1, 50% classificados como stromal-2 e 10% não foram classificados. Observamos aumento de expressão dos pró-angiomiRs Let-7f, miR-17, miR-18a, miR-19b, miR-126, miR-130a, miR-210, miR-296 e miR-378 em 14%, 57%, 30%, 45%, 12%, 12%, 56%, 58% e 48% dos casos, respectivamente. Entre os antiangiomiRs encontramos diminuição de expressão de miR-16, miR-20b, miR-92a, miR-221 e miR-328 em respectivamente 27%, 71%, 2%, 44% e 11%. Quando comparamos a expressão dos angiomiRs com os subtipos moleculares de acordo com o algoritmo de Hans et al (2004) encontramos associação entre aumento de expressão do pró-angiomiR miR-126, do pró-angiomiR miR-130a e do antiangiomiR miR-328 e o subtipo não-GCB. Somente nos casos dos angiomiRs miR-16, miR-221 e miR-328 pudemos verificar valores de expressão do angiomiRs compatíveis com a angiogênese, ou seja, maiores níveis dos três antiangiomiRs em situações de menor MVD (quartis I/II) e assinatura stromal-1. A sobrevida global mediana não foi atingida, com o tempo máximo de seguimento de 146,5 meses. Analisando a sobrevida global de acordo com as categorias de cada uma das variáveis clínicas ou laboratoriais, observamos pior evolução nos grupos classificados xv como estadiamento de Ann Arbor III/IV, IPI alto e CD34 Quartis III/IV. IPI e CD34 (contagem automatizada) confirmaram impacto independente na sobrevida do grupo estudado (p= 0,044 e 0,048, respectivamente). Os pacientes com IPI de alto risco apresentaram chance de evoluir para óbito 3,4 vezes maior do que o restante do grupo e os pacientes com maior MVD, conforme contagem automatizada (Quartis III e IV), apresentaram chance de evoluir para óbito 2 vezes maior do que o restante do grupo. Os microRNAs aqui avaliados não apresentaram importância prognóstica. Conclusão: A assinatura stromal-2 foi encontrada em 50% dos casos. Além disso, observamos correlação entre aumento da expressão dos miR-16, miR-221 e miR-328 (antiagiomiRs) na assinatura stromal-1. Quatro angiomiRs emergem como potenciais alvos terapêuticos: os pró-angiomiRs miR-17, miR-210 e miR-296 e o antiangiomiR miR-20b. Nosso estudo fornece novas informações sobre a importância dos miRNAs no desenvolvimento do DLBCL, podendo esses também serem explorados como alvos terapêuticos para pacientes com esta doença maligna de alta prevalência. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most frequent aggressive non-Hodgkin lymphoma (NHL) and, despite advances in treatment, 30% of the cases are refractory or relapse after chemoimmunotherapy. Currently, the relationship between angiogenesis and angiomiRs in DLBCL is unknown. We classified 84 DLBCL according to stromal signatures using tissue microarray and immunohistochemistry (CD34, CD68 and SPARC). We also evaluated the expression of pro- and antiangiomiRs in paraffin embedded tissues of DLBCL by real-time PCR and correlate them with MVD. Approximately 40% of cases were classified as stromal-1, 50% were classified as stromal-2 and 10% were not classified. We observed increased expression of pro-angiomiRs Let-7f, miR-17, miR-18a, miR-19b, miR-126, miR-130a, miR-210, miR-296 and miR-378 in 14%, 57%, 30%, 45%, 12%, 12%, 56%, 58% and 48% of cases, respectively. Among antiangiomiRs we found decreased expression of miR-16, miR-20b, miR-92a, miR-221 and miR-328 in, respectively, 27%, 71%, 2%, 44% and 11%. When comparing the expression of angiomiRs with molecular subtypes according to the algorithm Hans et al. (2004) we found association between increased expression pro-angiomir miR-126, pro-angiomir miR-130a e antiangiomir miR-328 and the subtype ABC (non-GCB). However, only in the case of angiomiRs miR-16, miR-221 and miR-328 we were able to verify expression values compatible with angiogenesis, i.e., higher levels of the three antiangiomiRs in patients with low MVD and stromal-1 signature. The median overall survival has not been reached, with a maximum follow-up of 146.5 months. We observed worse outcome in Ann Arbor stage III/IV, high IPI and CD34 Quartiles III/IV (automated counting). IPI and CD34 confirmed independent impact on survival of the study group. Patients with high-risk IPI showed probability of evolving to death 3.4 times greater than the rest of the group and patients with higher MVD as automated counting (Quartiles III and IV) had chance of evolving to death two times higher than the rest of the group. MicroRNAs showed no prognostic significance in independent serum samples? cohort. Therefore, the stromal-2 signature was found in 50% of cases. We confirmed association between antiangiomirs miR-16, miR-221 and miR-328 and stromal-1 signature. Four angiomiRs emerge as potential therapeutic targets (differentially expressed in ~50% of cases): pro-angiomiRs miR-17, miR-210 and miR-296 and anti-angiomiR miR-20b. Although the four microRNAs seem to be important in DLBCL pathogenesis, they are not predictive of DLBCL onset or relapse. FAPESP: 2010/17668-6 Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)

Bacilo Calmette-Guérin (BCG) es el tratamiento estándar para prevenirrecidivas y progresión del cáncer vejiga (CaV) no invasor de alto gradohistológico. Utilizando un modelo de CaV murino (MB49) demostramos que BCG reduce el crecimiento tumoral a través de a) la inhibición del crecimientode las células tumorales y b) la generación de un estroma anti-tumoral. Elcrecimiento de células tumorales es inhibido por la activación del receptoractivador de la proliferación de peroxisomas (PPARɣ) y la regulación negativadel receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3). BCG también induce la remodelación del estroma, incrementando laproliferación y diferenciación de los fibroblastos en forma directa o a través defactores producidos por los macrófagos. Este proceso es reguladonegativamente por el óxido nítrico. Uno de los factores liberados por losmacrófagos es el FGF-2, el cual induce esta activación de los fibroblastos. Entumores, se observa que BCG induce la disminución de la expresión del FGFR3 en las células tumorales y el incremento en la expresión de FGFR1 y FGFR2 en el estroma. En el 50% de los tumores de vejiga de pacientes, laexpresión del FGFR3 disminuye por tratamiento ex vivo con BCG. El presente trabajo describe un nuevo mecanismo de acción de BCG,plantea nuevos blancos terapéuticos y posibles marcadores pronósticos parapacientes con CaV. Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is the standard treatment to preventrecurrences and progression of non-muscle invasive high histological gradebladder cancer (BCa). Using a murine BCa model (MB49) we havedemonstrated that BCG reduces tumor growth by a) inhibiting the growth oftumor cells b) generating an anti-tumor stroma. Tumor cell growth is inhibitedby activating peroxisome proliferation activated receptor gamma (PPARɣ) andthe fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) down-regulation. BCG also induces stromal remodeling, increasing fibroblast proliferationand differentiation, directly or indirectly through soluble factors produced bymacrophages. This process is negatively regulated by nitric oxide. FGF-2 isone of the factors released by macrophages, which induces activation andproliferation of fibroblasts. BCG induces a decrease of FGFR3 expression intumoral cells, while inducing an increase of FGFR1 and FGFR2 expression instromal cells. Ex vivo treatment of bladder tumors patients with BCG produceda down-regulation of FGFR3 expression in the 50% of the cases. This paper describes a novel mechanism of action of BCG that could beuseful to find new therapeutic targets and prognostic markers for patients with BCa. Fil: Langle, Yanina Verónica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

En plantaciones forestales comerciales de Campeche, México, la pudrición de raíces en árboles de teca (Tectona grandis: Lamiaceae) es una enfermedad que causa una extensa mortalidad en individuos de 4 a 8 años de edad. En este trabajo se determinó el agente causal de la pudrición basal del cuello y raíz. En campo, se caracterizaron los síntomas y se recolectaron estromas jóvenes de ejemplares asintomáticos y enfermos de teca. Los árboles infectados reducen su crecimiento, y follaje reducido el cual es de color verde amarillento y con en cuello y raíz. En la base del tronco se forma un tejido calloso (faldón) y debajo hay un estroma de color café oscuro a negro y aspecto carbonoso. Se identificó a Kretzschmaria zonata, como el agente causal, sobre la corteza formando una placa estromática. En medio de cultivo papa-dextrosa-agar (PDA) se aisló su anamorfo, Geniculosporium. En PDA a 25 ± 2 °C, Geniculosporium crece en forma radial, con una coloración blanca a verde amarillenta a los 15 días, y tiñe el medio de cultivo de un color verde obscuro. Se registraron conidióforos hialinos, conidios hialinos y unicelulares de 4-5 (7) x 2-3 μm.

We have previously designed a conditionally replicative oncolytic adenovirus (CRAd) named Ad-F512 that can target both the stromal and the malignant melanoma cell compartments. The replication capacity of this CRAd is driven by a 0.5-Kb SPARC promoter fragment (named F512). To improve CRAd's efficacy, we cloned into F512 motives responsive to hypoxia (hypoxia-responsive element (HRE)) and inflammation (nuclear factor kappa B) to obtain a chimeric promoter named κBF512HRE. Using luciferase as a reporter gene, we observed 10-15-fold increased activity under hypoxia and 10-80-fold induction upon tumor necrosis factor-α addition. We next constructed a CRAd (Ad-κBF512HRE) where E1A activity was under κBF512HRE regulation. Treatment of nude mice harboring established tumors made of a mix of SB2 melanoma cells and WI-38 fibroblasts with Ad-κBF512HRE led to the complete elimination of tumors in 100% of mice (8/8). Moreover, Ad-5/3-κBF512HRE, a viral variant pseudotyped with a chimeric 5/3 fiber, exerted a strong lytic effect on CAR-negative melanoma cells and was highly effective in vivo on established tumors made of melanoma cells and WI-38 fibroblasts, leading to the complete elimination of 4/5 tumors. These results indicate that this improved stroma-targeted oncolytic adenovirus can override the resistance of melanoma tumors and might become of significant importance for melanoma therapeutics. Fil: Viale, Diego Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Universidad Nacional de San Martín; Argentina Fil: Cafferata, Eduardo Gustavo Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina Fil: Gould, David. University Of London; Reino Unido Fil: Rotondaro, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina Fil: Chernajovsky, Yuti. University Of London; Reino Unido Fil: Curiel, David T.. University Of Alabama At Birmingahm; Estados Unidos Fil: Podhajcer, Osvaldo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina Fil: Lopez, Maria Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:59:21Z No. of bitstreams: 1 S0103-84782002000300025.pdf: 401516 bytes, checksum: 3616513c153852502cc2f5642080d153 (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:59:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S0103-84782002000300025.pdf: 401516 bytes, checksum: 3616513c153852502cc2f5642080d153 (MD5) Previous issue date: 2002-06-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T19:56:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0103-84782002000300025.pdf: 401516 bytes, checksum: 3616513c153852502cc2f5642080d153 (MD5) S0103-84782002000300025.pdf.txt: 9561 bytes, checksum: 757368ffbc340cf86c54ea3abad08151 (MD5) Previous issue date: 2002-06-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T15:14:37Z No. of bitstreams: 2 S0103-84782002000300025.pdf: 401516 bytes, checksum: 3616513c153852502cc2f5642080d153 (MD5) S0103-84782002000300025.pdf.txt: 9561 bytes, checksum: 757368ffbc340cf86c54ea3abad08151 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T15:14:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0103-84782002000300025.pdf: 401516 bytes, checksum: 3616513c153852502cc2f5642080d153 (MD5) S0103-84782002000300025.pdf.txt: 9561 bytes, checksum: 757368ffbc340cf86c54ea3abad08151 (MD5) Previous issue date: 2002-06-01 Relata-se o caso de um cisto de inclusão epitelial em um cão macho, boxer, com 7 anos de idade. O cisto havia sido observado por trinta dias, era único, não congênito e apenas um olho estava acometido. Sete meses antes da consulta, o cão apresentou ulceração corneana indolente, tratada com ceratectomia e recobrimento de terceira pálpebra. O cisto foi removido através de ceratectomia superficial, seguida de enxerto conjuntival pediculado. A recuperação foi descomplicada e não houve recidiva após sete meses de pós-operatório. An unilateral corneal epithelial inclusion cyst in a 7-year-old male Boxer dog is reported. The cyst had been observed for thirty days, was unique, not congenital and only one eye was involved. Seven months prior to the referral the dog had manifested indolent corneal ulcer treated with grade keratotomy and third eyelid flap. The cyst was removed by superficial keratectomy followed by a conjunctival pedicle graft. Recovery was uncomplicated and there wasn t recurrence seven months after the surgery. Universidade Estadual Paulista Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias Universidade Estadual Paulista Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinária Universidade Estadual Paulista Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias Universidade Estadual Paulista Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinária

An unilateral corneal epithelial inclusion cyst in a 7-year-old male Boxer dog is reported. The cyst had been observed for thirty days, was unique, not congenital and only one eye was involved. Seven months prior to the referral the dog had manifested indolent corneal ulcer treated with grade keratotomy and third eyelid flap. The cyst was removed by superficial keratectomy followed by a conjunctival pedicle graft. Recovery was uncomplicated and there wasn’t recurrence seven months after the surgery.Relata-se o caso de um cisto de inclusão epitelial em um cão macho, boxer, com 7 anos de idade. O cisto havia sido observado por trinta dias, era único, não congênito e apenas um olho estava acometido. Sete meses antes da consulta, o cão apresentou ulceração corneana indolente, tratada com ceratectomia e recobrimento de terceira pálpebra. O cisto foi removido através de ceratectomia superficial, seguida de enxerto conjuntival pediculado. A recuperação foi descomplicada e não houve recidiva após sete meses de pós-operatório.

Si bien los estrógenos han demostrado tener un rol protagónico en el cáncer de mama, hoy se sabe que la progesterona, así como sus derivados sintéticos, ejercen roles proliferativos tanto en la glándula mamaria normal como neoplásica. Utilizando un modelo experimental de cáncer mamario murino, iniciado en la Academia Nacional de Medicina y trasladado al IBYME en el año 1995, demostramos la importancia de los fibroblastos asociados a tumor en la provisión de factores de crecimiento que activan en forma ligando-independiente a los receptores de progesterona (RPs) en las células tumorales. En este artículo mencionamos la importancia por un lado de la proporción de isoformas del RP en la determinación de la respuesta al tratamiento hormonal, y por otro, los mecanismos por los cuales el factor de crecimiento fibroblástico 2 (FGF2) estromal participaría en el crecimiento tumoral imitando la acción de la hormona It is well known that estrogens are key players regulating breast cancer growth. In addition, there is compelling evidence pointing out that progestins induce proliferative effects in normal and in neoplastic mammary glands. Using a murine breast cancer model, first developed in the National Academy of Medicine in Buenos Aires, and then moved to the IBYME in 1995, we demonstrated that carcinoma associated fibroblasts provide growth factors such as fibroblast growth factor 2 (FGF2), which are involved in the ligand independent activation of progesterone receptors (PR) of tumor cells. This article briefly describes, on one hand, the relevance of the evaluation of the PR isoform ratio to predict hormone responsiveness, and on the other hand, the mechanisms by which stromal FGF2 mimics the effects of progesterone to stimulate tumor growth. Embora os estrógenos tenham demonstrado ter um papel protagônico no câncer de mama, hoje se sabe que a progesterona, bem como seus derivados sintéticos, exerce papéis proliferativos tanto na glândula mamária normal quanto neoplá- sica. Utilizando um modelo experimental de câncer mamário murino, iniciado na Academia Nacional de Medicina e trasladado ao IBYME no ano 1995, demonstramos a importância dos fibroblastos associados a tumor na provisão de fatores de crescimento que ativam em forma ligando-independente os receptores de progesterona (RPs) nas células tumorais. Neste artigo mencionamos a importância, de um lado, da proporção de isoformas do RP na determinação da resposta ao tratamento hormonal, e do outro, dos mecanismos pelos quais o fator de crescimento fibroblástico 2 (FGF2) estromal participaria no crescimento tumoral imitando a ação do hormônio. Fil: Lanari, Claudia Lee Malvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Novaro, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Lamb, Caroline Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Fabris, Victoria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Rojas, Paola Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Giulianelli, Sebastian Jesus. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Gorostiaga, Maria Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Wargon, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Guillardoy, Tomás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Polo, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Riggio, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Sequeira, Gonzalo Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Sahores, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Pampena, María Betina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina

Ovogenesis and foliculogenesis in the mare differ from other farm animals and therefore, gamete manipulation, in vitro fertilization and embryo transfer have been very difficult. The histologic traits of ovaries from 12 mares, in estrus and diestrus were studied. Number and size of follicules and corpora lutea were recorded. The ovarian stroma was evaluated using the pricosirius technique for collagen. A simple morphometric analysis was done using computerized scanner programs. During late estrus, one dominant follicle (46 ± 4mm) is seen. The surrounding stroma contains collagen I and III. By the end of the estrus, one hemorrhagic follicle is seen, plus one or two small follicle (2 mm in size). In early diestrus there is a corpus luteum (43-60 mm) and some antral follicles (6±1). Collagen I forms strands inside the corpus luteum and predominates in the perifollicular ovarian stroma. Modifications of the extracellular matrix may change cell function by way of integrines, the matrix being in turn modified by hormones and other tissular factors. Estrogens can be related to collagen III predominance in ovarian stroma whereas progesterone is associated with increased collagen I. Therefore, follicular-stromal interactions are important in ovarian histophysiology. La ovogénesis y foliculogénesis en la yegua, difiere de otros animales de granja, y por lo tanto, la manipulación de gametos, fertilización in vitro y transferencia de embriones ha sido muy dificultoso. Se estudiaron las características histológicas de ovarios de 12 yeguas durante el estro y el diestro. Se registróel número y tamaño de los folículos y cuerpos lúteos. Se evaluó el estroma ovárico usando la técnica picrosirius para colágeno. Se realizó un análisis morfométrico simple utilizando un programa escáner computarizado. Durante el estro tardío, se observó un folículo dominante (46 ± 4 mm). El estroma circundante contiene colágeno I y III. Para el final de este período, se aprecia un folículo hemorrágico, más uno o dos pequeños folículos (2 mm de tamaño). En diestro temprano, hay un cuerpo lúteo (43 - 60 mm) y algunos folículos antrales (6 ±1). El colágeno I forma filamentos dentro del cuerpo lúteo y predomina en el estroma ovárico perifolicular. Modificaciones en la matriz extracelular pueden cambiar la función celular vía integrinas, la matriz está a su vez modificada por las hormonas y otros factores tisulares. Los estrógenos se pueden asociar a la predominancia de colágeno III en el estroma ovárico, mientras que la progesterona se asocia con un aumento de colágeno I. Por lo tanto, las interacciones estroma-folículo son importantes en la histofisiología del ovario.

Objetivo: Aportamos dos nuevos casos de tumor testicular de células de Sertoli, realizando búsqueda en Medline y Cochrane de los casos publicados a nivel internacional. Métodos: Revisión de nuestra serie de neoplasias testiculares, incidencia de los tumores estromales, presentación, clínica, tratamiento y pronóstico, así como de la experiencia reflejada en la literatura. Resultados: La prevalencia de los tumores testiculares en nuestra área de salud es del 0,09 %, suponiendo el tumor de Sertoli el 2,3 % de ellos. La incidencia es levemente superior a la informada en otros trabajos, con cifras del 0,4% al 1,5% de los tumores testiculares en el adulto y hasta el 4% en los niños. La presentación más habitual es la masa testicular indolora, pudiendo existir semiología secundaria a la producción hormonal. Conclusiones: El tumor de células de Sertoli presenta una incidencia no superior al 4% de las neoplasias testiculares. La clínica más habitual es la tumoración indolora, existiendo casos de manifestaciones endocrinas que varían según la edad del paciente Hasta un 10% de ellos se comportan de manera maligna. Objective: We report two new cases of Sertoli cell testicular tumors, and a Cochrane and Medline search of cases published worldwide. Methods: We reviewed our series of testicular tumors, the stromal tumor incidence, clinical presentation, treatment and prognosis, and the experience reflected in the literature. Results: The prevalence of testicular tumors in our health area is of 0.09%, and 2.3% of them are Sertoli cell neoplasms. This figure is slightly higher than the found in other series in which Sertoli tumors range from 0.4% to 1.5% of testicular malignancies in adults and reach 4% in children. Conclusions: Sertoli cell tumor has an incidence not exceeding 4%. The most common symptom is a painless mass; in cases with endocrine manifestation, up to 10% are malignant depending on the age of the patient.

OBJETIVOS Aportamos dos nuevos casos de tumor testicular de celulas de Sertoli, realizando busqueda en Medline y Cochrane de los casos publicados a nivel internacional. METODOS Revision de nuestra serie de neoplasias testiculares, incidencia de los tumores estromales, presentacion, clinica, tratamiento y pronostico, asi como de la experiencia reflejada en la literatura. RESULTADOS La prevalencia de los tumores testiculares en nuestra area de salud es del 0,09 %, suponiendo el tumor de Sertoli el 2,3 % de ellos. La incidencia es levemente superior a la informada en otros trabajos, con cifras del 0,4% al 1,5% de los tumores testiculares en el adulto y hasta el 4% en los ninos. La presentacion mas habitual es la masa testicular indolora, pudiendo existir semiologia secundaria a la produccion hormonal. CONCLUSIONES El tumor de celulas de Sertoli presenta una incidencia no superior al 4% de las neoplasias testiculares. La clinica mas habitual es la tumoracion indolora, existiendo casos de manifestaciones endocrinas que varian segun la edad del paciente Hasta un 10% de ellos se comportan de manera maligna.

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O Transplante de Medula Óssea Autólogo (TMOA) é uma terapia consolidada para tratamento de doenças hematológicas como linfomas, mielomas e leucemias. As células-tronco hematopoéticas (CTHs) podem ser obtidas diretamente da medula óssea (MO) ou do sangue periférico por meio de estímulo com quimioterapia e fatores de crescimento. Frequentemente pacientes submetidos a este procedimento mobilizam as CTHs de forma insatisfatória. O microambiente medular e a hematopoese estão intimamente relacionados com o sucesso deste tipo de tratamento, uma vez que a ontogênese da hematopoese depende de estímulos produzidos pelas células do microambiente medular. Os processos relacionados à adesão celular, as alterações do estroma e da matriz extracelular podem estar danificados em pacientes com MO inicialmente comprometida por células clonais, submetidos a esquemas de quimioterapia e radioterapia convencionais. Estudos relacionados à estrutura e funcionalidade do estroma medular e das CTHs foram realizados para elucidar os possíveis danos causados ao microambiente hematopoético e sua correlação com a recuperação hematológica de curto e longo prazo após os transplantes de medula óssea. Neste estudo, avaliou-se o potencial proliferativo, a capacidade de sustentação da hematopoese e os efeitos da criopreservação em amostras de MO de portadores de doenças onco-hematológicas submetidos ao TMOA. Foram avaliados 22 pacientes, com idade variando entre 16 e 60 anos (média de 37,2 anos). Destes, 5 eram portadores de Linfoma Não-Hodgkin (LNH), 6 de Linfoma de Hodgkin (LH), 4 de Mieloma múltiplo (MM) e 7 de leucemias. Os controles foram provenientes de 10 doadores normais de transplante de medula óssea alogênico com idade variando entre 26 e 45 anos. Foram empregadas culturas de medula óssea de longa-permanência, ensaios clonogênicos e análise histopatológica da MO em dois momentos distintos, pré e pós-mobilização com o intuito de observar se a quimioterapia associada ao fator de crescimento causaria algum dano nas CTHs ou no estroma medular. Observou-se diminuição da formação da camada estromal após a mobilização nas amostras dos controles (p =0,03), sugerindo que a medula óssea normal seja mais afetada pelo efeito imediato do G-CSF, ou que ocorra migração mais expressiva das células progenitoras hematopoéticas da MO para o sangue periférico. As amostras de pacientes apresentaram menor capacidade de formação da camada estromal em relação aos controles, indicando danos ao microambiente medular causados pelo tratamento quimioterápico prévio. Não foram detectadas diferenças funcionais nas amostras de pacientes durante o período de mobilização, não se relacionando a capacidade de formação do estroma com a terapêutica citotóxica empregada na mobilização. A presença de fibrose, infiltração e celularidade diminuída na MO contribuíram em parte para a diminuição da capacidade de formação da camada estromal sugerindo fortemente que os danos maiores estão relacionados ao estroma medular possivelmente causados pelo tratamento quimioterápico prévio. Nos ensaios clonogênicos apenas os estromas obtidos de amostras de pacientes pós-mobilização e co-cultivados com células CD34+ apresentaram atividade proliferativa nestes ensaios, com exceção do controle normal co-cultivado com célula CD34+ autóloga. Em relação ao processo de criopreservação não foi observada diferença entre as fases pré e pós-mobilização nas amostras de pacientes e controles, o que pode sugerir que este procedimento não afete a funcionalidade do estroma. Entretanto, as amostras de controles apresentaram diminuição significativa na formação da camada estromal na fase pós-mobilização em relação às amostras de pacientes, principalmente nas amostras a fresco, podendo-se sugerir que a situação do estroma medular de pacientes com doenças onco-hematológicas anteriores à mobilização possa apresentar um efeito protetor aos agentes criopreservadores. Estes achados sugerem que a existência de um estroma doente torna-o menos suscetível ao processo de mobilização e criopreservação. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) has proved efficient to treat hematopoietic malignancies such as lymphomas, leukemia and multiple myeloma. Stem cells can be obtained directly from bone marrow or be recruited to enter in the blood stream in response to chemotherapy and hematopoietic growth factors. However, some patients fail to show adequate yield of mobilized HSCs lowering the chances for a successful auto-HSCT. For definitive hematopoiesis to occur, HSCs must interact with a suitable microenvironment, including stromal cells, extracellular matrix and soluble factors. A large number of groups have been trying to elucidate the mechanisms related to mobilization, structural and functionality of marrow stroma and HSC were done to elucidate possible damage caused on marrow microenvironment and their correlation with the short and long time hematological recovery. In this study, it was evaluated proliferate potential, capacity of hematopoiesis support and the cryopreservation effects in bone marrow samples from patients with hematological malignancies submitted to auto-HSC. Were evaluated 22 patients diagnosed with hematological malignancies, aged 16 to 60 (37,2 average) years, including 5 non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) , 6 Hodgkin’s disease (HD), 4 multiple myeloma (MM), 5 acute myeloid leukemia (AML), 1 acute lymphoblastic leukemia (ALL) and 1 chronic lymphocytic leukemia (CLL). Ten allogeneic bone marrow donors were the control group with 26 to 45 years old. Were used long-term bone marrow cultures, clonogenical assays and bone marrow histopathology analysis at pre and post mobilization, with the purpose to observe if chemotherapy with growth factor will cause some damage to the hematopoietic stem cells or marrow stroma. It was observed stromal layer formation decreased at control samples after mobilization (p =0, 03), suggesting that normal bone marrow was more affected by G-CSF effect , or hematopoietic progenitor cells from bone marrow migrate expressively for the whole blood. Patients’ samples showed lower stromal layer formation in the control group, showing marrow microenvironment damage caused by previous chemotherapy or disease. It was not detected functional differences in patients’ samples during mobilization, no relation with capacity of stroma formation during the citotoxic therapy used in mobilization. Fibrosis, infiltration and cell decrease in bone marrow contribute to reduce the stromal layer formation capacity, suggesting that the main damages are related to marrow stroma. About the clonogenical assays only the obtained stromal layers by post-mobilization patients and CD 34+ co-cultivate cells, showing proliferative activity in these assays, with exception of the autologous CD 34+ co-cultivate control group cells. Related to cryopreservation process, it was not observed difference between pre and post phases at control and patients’ samples, which suggest that this procedure not affect marrow stroma functionality. However, the control samples showed significant decrease in stromal layer formation at the post-mobilization phase in relation to the patients’ sample, mainly in fresh samples, can suggest that the situation of marrow stroma patient with hematological malignancies before the mobilization can show one effective protection to cryopreserved agents. This finding suggests that have sick stromas that make it less susceptible to mobilization and cryopreservation process. TEDE BV UNIFESP: Teses e dissertações

Los tumores del intestino delgado son relativamente raros con una incidencia de 5 %. Entre estos se encuentran los tumores del estroma gastrointestinal que son un grupo de neoplasias de origen mesenquimal y constituyen el 0,1 % al 3 % de los tumores del tracto digestivo. La presentación clínica es inespecífica, generalmente los pacientes consultan por hemorragia digestiva superior, dolor o tumor palpable. La determinación de marcadores es fundamental para la confirmación patológica y se sustenta con los estudios inmunohistoquímicos basados en la expresión de CD117 (receptor c-kit), CD34, desmina y proteína S100, para diferenciarlos de otros tumores mesenquimales, neurales y neuroendocrinos. El comportamiento clínico de este tipo de tumores es difícil de predecir. La resección quirúrgica con márgenes libres de lesión es el tratamiento de elección para las lesiones localizadas. Tumors of the small bowel are relative rare with an incidence of 5 %. These kinds lesions we find in the stoma gastrointestinal tumors, there are a group of neoplasm mesenquimal original. They are constitutive 0,1 % to 3 % of the digestive tract tumors. The clinical presentation is no specific generally the patients consult for superior digestive bleeding, pain or palpable mass. The market determination is important to the pathological confirmation and are sustention with immunohistochemestry studies based in the expression of CD117 (c-kit receptor), CD34, desmine and S100 protein, to be differential of another tumors how mesenchyme, neural, and neuroendocrines. The biological clinical courses of these kinds of tumors are difficult to predict. The surgical resection with free lesion margins is the treatment of choice for the localized lesions.

El ganglioglioma, término acuñado por Courville en 1930 es una neoplasia de transición entre las células guales y no guales, son células ganglionares bien diferenciadas mezcladas con estroma glial, así como astrocitos y oligodendrocitos, ocasionalmente. Son poco frecuentes, su forma de presentación es en niños y adultos jóvenes y de predominio en los lóbulos temporal, frontal y parietal. Por lo general el ganglioglioma es considerado una neoplasia de buen pronóstico, la transformación anaplásica es rara, siendo esta la variedad infantil (desmoplásico), con mal pronóstico. Se presenta el caso de un paciente del sexo masculino de 10 años de edad con un ganglioglioma en la región temporal izquierda, el cual en su inicio fue diagnosticado como angioma cavernoso por imagen de resonancia magnética, sometiéndose a procedimiento quirúrgico en dos ocasiones, en la primera ocasión reportándose histopatológicamente angioma cavernoso, en la segunda cirugía (exéresis total) con reporte definitivo de ganglioglioma. En este artículo se hace una revisión de literatura y se discuten los factores pronósticos.

The boundary tissue of the dog epididymal duct showed concentric lamellae of mioconnective tissue in which were observed elongated contractile cells, collagen, fibroblasts, fibrocytes, mast cells and amyelinic nerve fibers. This boundary tissue forms the periductal stroma and duct interstitium of the epididymis. The structure is described and compared with that of other mammals. El estroma e intersticio del epidídimo del perro se presentaron como un tejido conjuntivo, en el cual se presenta fibras musculares lisas, fibras colágenas, células conjuntivas, predominando fibroblastos, fibrocitos, mastocitos y fibras nerviosas amielínicas. La organización del tejido conjuntivo del conducto epididimario fue comparada con la de otros mamíferos.