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Increasing epidemiological evidence suggests a bidirectional relationship between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and type 2 diabetes, and that NAFLD may precede and/or promote the development of diabetes. This study aimed to investigate whether liver steatosis is associated with the incidence of diabetes in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). The ELSA-Brasil is an occupational cohort study of active or retired civil servants, aged 35-74 years, in six capital cities in Brazil. We excluded participants with diabetes at baseline, those who reported excessive alcohol consumption or with missing information on relevant covariates, and those with self-referred hepatitis or cirrhosis. In total, 8,166 individuals participated, and the mean duration of follow-up was 3.8 years. The Cox proportional regression model was used to estimate the adjusted hazard ratio (HR) for the associations. Abdominal ultrasonography was used to detect liver steatosis. In the follow-up period, the cumulative incidence of diabetes was 5.25% in the whole sample, 7.83% and 3.88% in the groups with and without hepatic steatosis, respectively (p < 0.001). Compared to those without steatosis, individuals with hepatic steatosis had an increased risk of developing diabetes (HR = 1.31; 95%CI: 1.09-1.56) after adjustment for potential confounders, including body mass index (BMI). Hepatic steatosis was an independent predictor of incident diabetes in the ELSA-Brasil cohort study. Physicians should encourage changes in lifestyle and screen for diabetes in patients with fatty liver. Evidências epidemiológicas crescentes sugerem uma relação bidirecional entre a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e o diabetes tipo 2 e que a DHGNA pode preceder e/ou promover o desenvolvimento de diabetes. O objetivo deste estudo foi investigar se a esteatose hepática está associada à incidência de diabetes no Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil). O ELSA-Brasil é um estudo de coorte ocupacional com servidores públicos ativos ou aposentados, com idades entre 35 e 74 anos, de seis capitais do Brasil. Foram excluídos os participantes com diabetes no início do estudo, aqueles que relataram consumo excessivo de álcool ou com falta de informações sobre covariáveis relevantes e indivíduos com hepatite ou cirrose autorreferida. No total, 8.166 indivíduos participaram e o tempo médio de seguimento foi de 3,8 anos. O modelo de regressão proporcional de Cox foi utilizado para estimar a razão de risco (HR) ajustada para as associações. A ultrassonografia abdominal foi utilizada para detectar esteatose hepática. No período de seguimento, a incidência cumulativa de diabetes foi de 5,25% em todo o grupo de participantes e de 7,83% e 3,88% nos grupos com e sem esteatose hepática, respectivamente (p < 0,001). Em comparação com aqueles sem esteatose, os indivíduos com esteatose hepática apresentaram um risco elevado de desenvolver diabetes (HR = 1,31; IC95%: 1,09-1,56) após o ajuste para potenciais fatores de confusão, incluindo o índice de massa corporal (IMC). A esteatose hepática foi um preditor independente de diabetes incidente no ELSA-Brasil. Os médicos devem incentivar mudanças no estilo de vida e a triagem para diabetes para pacientes com fígado gorduroso. La creciente evidencia epidemiológica sugiere una relación bidireccional entre la enfermedad del hígado graso no alcohólica (EHGNA) y la diabetes tipo 2 y que la EHGNA puede preceder y/o desarrollar la diabetes. El objetivo de este estudio fue investigar si la esteatosis hepática está asociada con la incidencia de diabetes en el Estudio Longitudinal de Salud del Adulto (ELSA-Brasil). ELSA-Brasil es un estudio de cohorte ocupacional, realizado con funcionarios públicos activos o jubilados, con edades entre 35 y 74 años, de seis capitales en Brasil. Se excluyeron a los participantes con diabetes al inicio del estudio, aquellos que informaron consumir excesivamente alcohol o que carecían de información sobre las covariables relevantes, y los individuos con hepatitis o cirrosis autorreportada. En total participaron 8.166 sujetos, y el tiempo medio de seguimiento fue de 3,8 años. Se utilizó el modelo de regresión proporcional de Cox para estimar la razón de riesgo ajustada (HR) en las asociaciones. Se realizó ecografía abdominal para detectar esteatosis hepática. En el periodo de seguimiento, el grupo de participantes tuvo incidencia acumulada de diabetes del 5,25%, y en los grupos con y sin esteatosis hepática fueron del 7,83% y el 3,88%, respectivamente (p < 0,001). Los individuos con enfermedad de hígado graso tuvieron mayor riesgo de desarrollar diabetes (HR = 1,31; IC95%: 1,09-1,56) después de ajustar los posibles factores de confusión, incluido el índice de masa corporal (IMC), en comparación con aquellos sin esteatosis. La esteatosis hepática fue un predictor independiente de diabetes incidente en ELSA-Brasil. Los médicos deben alentar cambios en el estilo de vida y la detección de diabetes a los pacientes con hígado graso.

As falhas de manejo estão entre as principais causas de mortalidade na piscicultura e por isso são importantes diagnósticos diferenciais durante investigações de doenças-alvo de peixes pelos serviços veterinários oficiais. Este artigo relata um caso de mortalidade total estimada em 70% ocorrida em um criatório de tilápias de Brasília/DF, provocada pelo excesso de arraçoamento, superpopulação de peixes e ausência de sistemas de aeração. As mortes foram provocadas pela hipóxia encontrada em quatro dos cinco tanques existentes, mediante análise da concentração de oxigênio dissolvido em cada unidade. O fato evidencia a importância dos kits de análise de água durante atendimentos a suspeitas de doenças de peixes, por se tratar de importante diagnóstico diferencial, principalmente em casos de alta mortalidade. Outro achado encontrado foi a presença de esteatose hepática nas oito tilápias necropsiadas, confirmado pela observação de degeneração gordurosa de hepatócitos em ensaios histopatológicos.

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina Introdução: A diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma doença metabólica multifatorial, causada por uma deficiente secreção de insulina e/ou insulinorresistência. Devido à sua elevada prevalência, morbilidade e mortalidade, a DM2 tornou-se um problema de saúde global, surgindo a necessidade de identificar os determinantes para desenvolver esta patologia. Materiais e Métodos: Realizou-se um estudo observacional do tipo caso-controlo, com 226 pessoas, numa proporção de 1 caso para cada 2 controlos, com sexo e idade semelhantes entre estes 2 grupos. Avaliou-se a associação entre o desenvolvimento de DM2 e a existência de antecedentes familiares de diabetes, as medidas antropométricas individuais, a glicémia em jejum e a presença de esteatose hepática. Resultados: Uma análise, segundo o teste U de Mann-Whitney, demonstrou que os parâmetros positivamente associados ao desenvolvimento de DM2 foram o índice de massa corporal, o perímetro abdominal e a glicemia em jejum. Os casos apresentaram valores significativamente superiores aos controlos, mesmo 3 anos antes do diagnóstico de DM2, com o valor mais alto aos 6 meses de avaliação. Não se comprovou uma associação entre a existência esteatose hepática ou a presença de antecedentes familiares de diabetes e o surgimento de DM2. Numa regressão logística binária, pelo teste R quadrado de Nagelkerke, constatou-se que os valores de glicémia em jejum e de perímetro abdominal são os que melhor podem explicar o diagnóstico de DM2.Discussão/Conclusão: Existe um período temporal substancial até ao desenvolvimento da DM2 e suas complicações, durante o qual surgem alterações físicas e metabólicas, o que permite o rastreio desta doença nos indivíduos com fatores de risco, mesmo que assintomáticos. A avaliação das variáveis estatisticamente significativas realçou a importância da medição do perímetro abdominal e da glicemia em jejum nestes indivíduos. Nestes casos, é importante uma estratificação do risco, com a implementação de novas medidas de promoção de saúde, através de estratégias modificadoras do estilo de vida, com possível associação a fármacos, como a metformina. Introduction: Type 2 diabetes is a multifactorial metabolic disease, caused by impaired insulin secretion and/or insulin resistance. Due to its high prevalence, morbidity and mortality, type 2 diabetes has become a global health problem and the need to identify the factors for developing this pathology has emerged.Methods: An observational case-control study was carried out with 226 people, in a proportion of 1 case for every 2 controls, with similar gender and age between these 2 groups. The association between the development of type 2 diabetes and the existence of diabetes’ family history, individual anthropometric measurements, fasting glycaemia and the presence of hepatic steatosis was assessed.Results: An analysis, according to the Mann-Whitney U test, showed that the parameters positively associated with the development of type 2 diabetes were body mass index, abdominal circumference and fasting glycaemia. Cases presented significantly higher values than controls, even 3 years before type 2 diabetes diagnosis, with the highest value at 6 months of assessment. An association between the existence of hepatic steatosis or the presence of a diabetes’ family history and the onset of type 2 diabetes was not found. A binary logistic regression, using Nagelkerke's R square test, concluded that fasting glycaemia and abdominal circumference values are the best criteria to explain type 2 diabetes diagnosis.Discussion/Conclusion: There is a substantial time period until the development of type 2 diabetes and its complications, during which physical and metabolic changes appear. These allow the screening of this disease in individuals with risk factors, even if asymptomatic. The evaluation of statistically significant variables highlighted the importance of measuring abdominal circumference and fasting glycaemia in these individuals. In these cases, risk stratification is important, along with the implementation of new health promotion measures, through lifestyle modifying strategies and possible combination with drugs, such as metformin.

Objective: To determine the prevalence of hepatic steatosis (HS) in children and adolescents with cystic fibrosis (CF) and associate it with nutritional status. Methods: Cross-sectional study with children and adolescents with CF diagnosis. Weight and height were used to calculate the body mass index (BMI) and subsequent classification of the nutritional status. The midarm circumference (MAC), triceps skinfold thickness (TSF) and midarm muscle circumference (MAMC) were used to evaluate body composition. Abdominal ultrasonography was performed for diagnosis of HS. The statistical tests used were Student’s t test, Mann-Whitney test and chi-square test with significance level of 5%. Results: 50 patients with CF were evaluated, 18 (36%) were diagnosed with HS (Group A) and 32 (64%) without HS (Group B). The mean age of Group A was 13,2±4,9 years old and Group B 11,7±4,9; for BMI, the value for Group A was 18,0±4,1 and Group B was 15,7±3,8; the TSF of Group A was 8,4±3,5 mm and Group B was 7,0±2,5 mm. For these variables, there was no significant difference between the groups. The mean of MAC and MAMC differed significantly between the groups, being higher in the HS group, with p values of 0,047 and 0,043. Conclusions: The frequency of HS in patients with CF is high and it is not related to malnutrition, according to the parameters of BMI, TSF and MAMC. The values of MAC and MAMC indicated a greater reserve of muscle mass in patients with HS.

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária A lipidose hepática felina (LHF) é uma afeção hepatobiliar comum, potencialmente fatal secundária a anorexia prolongada. Este estudo retrospetivo incluiu gatos diagnosticados no Hospital Veterinário do Arco Cego entre 2015-2021. Foram incluídos todos os gatos com pelo menos 3 sinais clínicos físicos e 3 sinais laboratoriais compatíveis com LHF aliados a um diagnóstico citológico compatível. O objetivo principal foi caracterizar a amostra, avaliar a sua evolução clínica durante a hospitalização e identificar os parâmetros clínicos e laboratoriais associados à mortalidade. O estudo incluiu 35 gatos com uma idade média de 9 anos cujos sinais clínicos mais relatados incluíram inapetência (97.1%), náusea (97.1%) e perda de peso (91.4%). No exame clínico a desidratação (82.8%), icterícia (77.1%) e desconforto abdominal (34.3%) foram os achados mais comuns. Nas análises bioquímicas, os parâmetros consistentemente elevados foram a bilirrubina (100%), FAS (97.1%) e ALT (88.5%). As afeções primárias mais comuns incluíram pancreatite, colangiohepatite neutrofílica e alterações gastrointestinais totalizando 51.4% da amostra. Por outro lado, LHF primária correspondeu a 37.1% e a HL idiopática a 11.4%. No decorrer da hospitalização, surgiram diversas complicações como anemia (14.3%), hipoalbuminémia (14.3%), hipotensão (14.3%), síndrome de realimentação (5.7%), ascite (11.4%), entre outras. Para além disso, 34.4% dos felídeos apresentaram complicações associadas à colocação do tubo esofágico. A mortalidade global foi 25.7%. A idade mais avançada e a duração da inapetência na apresentação foram associadas à mortalidade (p

Purpose: To evaluate the association between the control of hepatic steatosis (HS) and the postoperative period of bariatric surgery in a private institution in Sergipe. Methodology: Retrospective observational and single-center study, with data collected through an online form, previously authorized by 57 patients, regardless of gender, with Class III or Class II obesity associated with comorbidities, who underwent bariatric surgery using the techniques of Vertical Gastrectomy (Gastric Sleeve) and Roux-en-Y Reduction Gastroplasty (Gastric Bypass) by videolaparoscopy, in a private institution in Aracaju/SE, between 2019 and 2021. After applying the exclusion criteria, 45 patients were analyzed. Data were analyzed using percentage frequency, Pearson and McNemar tests. It was adopted a significance level of 5%. Results: In the preoperative period, it was found a 66.7% prevalence of HS and in the postoperative period the prevalence was found to be 16.7%, with a reduction in the degree of the pathology to HS class I, verified through ultrasonographic examination. There was an 83.3% success rate in the patients with HS in the preoperative period. Of the 83.3%, there was a clinical improvement in 23 (67.6%) of those who underwent Gastric Sleeve surgery, as well as an improvement of 7 (63.6%) who underwent Gastric Bypass surgery. Conclusion: There was a significant association between bariatric surgery and the resolution of hepatic steatosis, regardless of the surgical technique used. Finalidad: Evaluar la asociación entre el control de la esteatosis hepática (EH) y el período postoperatorio de cirugía bariátrica en una institución privada en Sergipe. Metodología: Estudio observacional retrospectivo y unicéntrico, con datos recopilados a través de un formulario en línea, previamente autorizados por 57 pacientes, independientemente del género, con obesidad de Clase III o Clase II asociada con comorbilidades, que se sometieron a cirugía bariátrica utilizando las técnicas de Gastrectomía Vertical (Manga Gástrica) y Gastroplastia de Reducción Roux-en-Y (Bypass Gástrico) por videolaparoscopia, en una institución privada en Aracaju/SE, entre 2019 y 2021. Después de aplicar los criterios de exclusión, se analizaron 45 pacientes. Los datos se analizaron utilizando porcentaje de frecuencia, pruebas de Pearson y McNemar. Se adoptó un nivel de significación del 5%. Resultados: En el período preoperatorio, se encontró una prevalencia del 66,7% de HS y en el período postoperatorio se encontró que la prevalencia era del 16,7%, con una reducción en el grado de patología a HS clase I, verificada a través de un examen ultrasonográfico. Hubo una tasa de éxito del 83,3% en los pacientes con HS en el período preoperatorio. Del 83,3%, hubo una mejora clínica en 23 (67,6%) de los que se sometieron a cirugía de manga gástrica, así como una mejora de 7 (63,6%) que se sometieron a cirugía de bypass gástrico. Conclusión: Hubo asociación significativa entre la cirugía bariátrica y la resolución de la esteatosis hepática, independientemente de la técnica quirúrgica utilizada. Objetivo: Avaliar a associação entre o controle de esteatose hepática (EH) e o pós-operatório de cirurgia bariátrica em uma instituição privada de Sergipe. Metodologia: Estudo retrospectivo observacional, unicêntrico, com dados coletados por meio de formulário online, previamente autorizado, por 57 pacientes sem distinção de sexo, com obesidade grau III ou grau II associada a comorbidades, submetidos à cirurgia bariátrica pelas técnicas de Gastrectomia Vertical (Sleeve Gástrico) ou Gastroplastia Redutora em Y-de-Roux (Bypass Gástrico) por videolaparoscopia, em uma instituição privada de Aracaju/SE, entre 2019 e 2021. Após aplicados os critérios de exclusão, foram analisados 45 pacientes. Dados analisados por meio de frequência percentual, testes de Pearson e de McNemar. Nível de significância adotado de 5%. Resultado: No pré-operatório foi encontrada prevalência de EH em 66,7% desses e no pós-operatório a prevalência encontrada foi de 16,7%, com redução do grau da patologia ao exame ultrassonográfico para EH grau I. A cirurgia bariátrica foi curativa em 83,3% dos pacientes com EH no pré-operatório, possuindo melhora clínica em 23 (67,6%) daqueles submetidos ao Sleeve Gástrico e 7 (63,6%), ao Bypass Gástrico. Conclusão: Percebeu-se associação significativa entre cirurgia bariátrica e a resolução da esteatose hepática, independente da técnica cirúrgica utilizada.

Introdução: A Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) é caracterizada pelo acúmulo de gordura no fígado, superior a 5% dos hepatócitos, na ausência de ingestão alcoólica. Entre as doenças hepáticas a esteatose é considerada a mais frequente da sociedade. Um dos tratamentos dessa patologia é o uso da vitamina E, devido às suas propriedades antioxidantes. Objetivo: Investigar por meio da revisão da literatura o efeito da vitamina E, em monoterapia ou conjugada a outras terapias, como possível intervenção terapêutica para a DHGNA. Metodologia: Trata-se de uma revisão integrativa realizada nas bases de dados: Science e PubMed, com os descritores < Hepatic steatosis > AND < antioxidants > AND < oxidative stress > AND < vitamin E >, encontradas no portal Descritores Em Ciências da Saúde (DeCS), nos idiomas Português, espanhol, francês e inglês, entre 2015 e 2020. Resultados: Dentre os estudos compilados, demonstraram que a utilização da vitamina E como terapia antioxidante, foi eficaz para a redução da progressão da Esteato-Hepatite Não Alcoólica (EHNA), e com base nos demais artigos, apontou para a melhora do quadro clínico inflamatório entre os pacientes. Conclusão: Apesar dos achados, não foi possível fundamentar os efeitos benéficos ou prejudiciais na relação da vitamina E e a DHGNA, o que aponta para a necessidade de realização de mais estudos clínicos randomizados precisam ser testados para avaliar em qual condição clinica a vitamina E é mais eficiente, investigando também qual a dose e duração é mais adequada e segura, de forma que, possa ser utilizada como tratamento para a Doença.

BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most prevalent liver disease in the world, and its prevalence is increasing alongside obesity. In United States, NAFLD is already the second leading cause of liver transplantation. The spectrum of the disease ranges from simple steatosis, which has a benign course, to steatohepatitis, which may progress to cirrhosis and its complications. The rising of noninvasive methods for diagnosing and staging non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and fibrosis decreases the need of liver biopsy, as well as the costs and the occurrence of complications related to it. OBJECTIVE: To analyze the performance of the triglyceride-glucose index to evaluate steatosis, NASH and liver fibrosis in obese patients with NAFLD. METHODS: This is a retrospective cross-sectional study. Every medical record of patients who were candidates for bariatric surgery at a leading hospital in Southern Brazil were analyzed. The triglyceride-glucose index (TyG Index), a method composed only of two simple laboratory tests (serum triglycerides and fasting glucose levels), was performed prior to surgery. The TyG Index performance regarding the anatomopathological findings was evaluated, and the AUROC curve was calculated to evaluate the best cut-off point for diagnosing steatosis, non-alcoholic steatohepatitis and liver fibrosis grade. Also, the NAFLD fibrosis Score (NFS) was evaluated. RESULTS: A total of 423 patients were evaluated. The TyG Index with a cut-off point of 8.76 excluded significant simple steatosis (grade 2-3) in obese patients, with 67.6% sensitivity, 65.1% specificity, 46.3% positive predictive value (PPV), 81.8% negative predictive value (NPV), 65.8% accuracy and 0.66 AUROC (P=0.005). In the evaluation of NASH, the TyG Index with a cut-off point of 8.82 excluded significant NASH (grade 2-3) with 57.3% sensitivity, 58.6% specificity, 33.7% PPV, 78.8% NPV, 58.2% accuracy and 0.58 AUROC (P=0.022). When evaluating liver fibrosis, the TyG Index with a cut-off point of 8.91 showed a sensitivity of 61.8%, a specificity of 62.5%, a PPV of 13.8 and a NPV of 94.4% for exclusion of advanced fibrosis (F3-4), with a 62.4% accuracy and 0.69 AUROC (P

Obstructive sleep apnea (OSA) is a global disease that is associated with metabolic syndrome, especially obesity. Intermittent hypoxemia, resulting from OSA, that can lead to an increase in insulin resistance and a change in lipid metabolism, which may precipitate hepatic steatosis, characterized by the accumulation of lipids within the hepatocytes, considered a probable main cause of morbidity and mortality in liver disease. Thus, this retrospective study sought to assess a possible relationship between OSA and hepatic steatosis in obese patients in the preoperative period for bariatric surgery. From the data collection of 1,416 medical records of patients undergoing preoperative evaluation, data from ultrasound examination (US) and polysomnography (PSG) were obtained, resulting in a sample of 87 individuals. Of this sample, 61% of the individuals were female, with an average age of 39 years old (SD 11.4) and a BMI of 39.3 (SD 4,4). Ultrasonography classified 74 individuals with hepatic steatosis (85%). The average value of the Apnea-Hypopnea Index (AHI) was 33.5 (SD 28.9) and the Oxyhemoglobin Desaturation Index (ODI) 41.4 (SD 34.1). The patients were divided into 2 groups: a group with AHI less than or equal 15 events / hour and another with AHI greater than or equal 16 events / hour. The degree of steatosis differs between groups by AHI (p

Alimentos ricos em gordura saturada e frutose podem levar o indivíduo a alterações metabólicas como resistência à insulina, adiposidade, inflamação e estresse oxidativo. Portanto é necessário utilizar alimentos naturais com propriedades benéficas à saúde. O milheto possui minerais e fibra alimentar que lhe confere propriedade hipoglicemiante e compostos bioativos com potencial anti-inflamatório e antioxidante. Além disso, a germinação melhora a qualidade nutricional desse grão, aumentando o conteúdo de fibra, a biodisponibilidade dos micronutrientes e sua capacidade antioxidante. Deste modo, o presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito da farinha de milheto germinado (Pennisetum glaucum (L.) R. Br.) na resistência à insulina, tolerância à glicose, adipogênese, função tireoidiana, inflamação, estresse oxidativo e esteatose hepática em ratos Wistar adultos alimentados com dieta rica em gordura saturada e frutose. O experimento foi dividido em duas fases. Na fase 1 foram induzidas as alterações metabólicas. Para isso os animais foram divididos em dois grupos: grupo controle recebendo dieta AIN-93M (n=10) e grupo high fat high fructose (HFHF) (n=20) recebendo dieta rica em gordura saturada (31%) e frutose (20%), por oito semanas. Na fase 2, intervenção, o grupo controle foi mantido com dieta AIN-93M (n=10) e o grupo HFHF foi redistribuído em dois grupos: grupo HFHF (n=10) e grupo milheto (HFHF com farinha de milheto germinado substituindo 43,6% de fibra alimentar, 100% de amido, 36% de proteína e 39% de óleo na dieta experimental, n=10), por 10 semanas. No final da fase 2 os animais foram eutanasiados e foram coletados sangue, fígado e tecido adiposo para análises biológicas, bioquímicas e histológicas. A farinha de milheto germinada manteve (p>0,05) os níveis plasmáticos dos hormônios tireoidianos, aumentou (p0.05) the plasma levels of thyroid hormones, increased (p

Objective: Evaluate the effects of probiotics use, compared with placebo, in pediatric patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), using laboratorial and ultrasonographic parameters as outcomes. Methods: A systematic review of the literature was performed through MEDLINE and Lilacs databases. The articles selected were randomized controlled clinical trials published until November 2018, without any language restriction, dealing with pediatric patients with NAFLD. Patients were divided into 2 groups. One group received probiotic therapy and the other group, only received placebo. The primary outcome evaluated was the difference between the serum levels of alanine aminotransferase (ALT) before and after receiving probiotics or placebo. The secondary outcomes evaluated were the serum aspartate aminotransferase levels, body mass index, serum triglycerides, waist circumference and level of liver steatosis on the ultrasonography. Results: A total of 46 articles were recovered, and 3 articles were included in the qualitative analysis, totaling 128 patients. Two trials revealed a significant decrease of alanine aminotransferase levels after treatment with probiotics (Lactobacillus rhamnosus for 8 weeks; Bifidobacterium+Lactobacillus for 12 weeks), when compared to the placebo. The other variables did not show a statistically significant difference between both groups. Conclusions: Probiotic therapy has contributed to the reduction of ALT serum levels in pediatric patients with nonalcoholic fatty liver disease, which is in line with results found by other authors in scientific literature. Regarding the secondary outcomes, the use of probiotics did not show benefits or damages compared to placebo.

Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2019-2020 Introducción y objetivos: La lipodistrofia congénita generalizada tipo 2 es una enfermedad rara de herencia autosómica recesiva caracterizada por ausencia casi total de tejido adiposo. Se asocia a alteraciones metabólicas y a afectación hepática de instauración temprana, que condicionan un pronóstico pobre. Variaciones de diversa índole de la seipina, proteína codificada por el gen BSCL2, parecen ser las responsables de sus manifestaciones. En este trabajo, se exploran las consecuencias anatomopatológicas y moleculares del déficit de seipina a nivel hepático mediante un modelo murino de la enfermedad para tratar de establecer las relaciones pertinentes entre genotipo, grado de afectación hepática y expresión de la citoquina Fgf21. Animales y métodos: Estudio experimental de las consecuencias morfométricas, anatomopatológicas y moleculares a nivel hepático de la disrupción ubicua de la seipina en ratones transgénicos generados mediante tecnología Cre-loxP. Se han establecido tres cohortes de ratones: homocigotos Bscl2-/-, heterocigotos Bscl2+/- y controles wild-type Bscl2+/+, y se han practicado necropsias entre 1 y 24 meses de edad. Se han descrito las características macroscópicas e histopatológicas del hígado, evaluado el grado de esteatohepatitis por medio del sistema de la NASH CRN y analizado la expresión de Fgf21. Resultados: Los ratones knockout de seipina presentaron lipoatrofia generalizada y hepatomegalia, siendo el peso del hígado mayor que el de los wild-type. Desarrollaron esteatosis hepática mixta de predominio macrovesicular y de inicio temprano, con evolución a esteatohepatitis y fibrosis pericelular ligera. Además, la expresión de Fgf21 resultó ser significativamente mayor que en los controles. Conclusiones: La inactivación del gen Bscl2 en ratones induce el desarrollo de lipodistrofia generalizada con enfermedad hepática grasa no alcohólica (esteatosis, esteatohepatitis y fibrosis). Además, la desregulación al alza de la expresión de Fgf21 correlaciona con un mayor grado de afectación hepática. Introdución e obxectivos: A lipodistrofia conxénita xeneralizada tipo 2 é unha enfermidade rara de herdanza autosómica recesiva caracterizada por ausencia case total de tecido adiposo. Asóciase a alteracións metabólicas e a afectación hepática de instauración temperá, que condicionan un prognóstico pobre. Variacións de diversa índole da seipina, proteína codificada polo xen BSCL2, parecen ser as responsables das súas manifestacións. Neste traballo, explóranse as consecuencias anatomopatolóxicas e moleculares do déficit de seipina a nivel hepático mediante un modelo murino da enfermidade para tratar de establecer as relacións pertinentes entre xenotipo, grao de afectación hepática e expresión da citocina Fgf21. Animais e métodos: Estudio experimental das consecuencias morfométricas, anatomopatolóxicas e moleculares a nivel hepático da disrupción ubicua da seipina en ratos transxénicos xerados mediante tecnoloxía Cre-loxP. Establecéronse tres cohortes de ratos: homocigotos Bscl2-/-, heterocigotos Bscl2+/- e controis wild-type Bscl2+/+, e practicáronse necropsias entre 1 e 24 meses de idade. Describíronse as características macroscópicas e histopatolóxicas do fígado, avaliouse o grao de esteatohepatite por medio do sistema da NASH CRN e analizouse a expresión de Fgf21. Resultados: Os ratos knockout de seipina presentaron lipoatrofia xeneralizada e hepatomegalia, sendo o peso do fígado maior ca o dos wild-type. Desenvolveron esteatose hepática mixta de predominio macrovesicular e de inicio temperán, con evolución a esteatohepatite e fibrose pericelular leve. Ademais, a expresión de Fgf21 resultou ser significativamente maior ca nos controis. Conclusións: A inactivación do xen Bscl2 en ratos induce o desenvolvemento de lipodistrofia xeneralizada con enfermidade hepática graxa non alcohólica (esteatose, esteatohepatite e fibrose). Ademais, a desregulación á alza da expresión de Fgf21 correlaciona cun maior grao de afectación hepática. Introduction and objectives. Type 2 congenital generalised lipodystrophy is a rare autosomic recessive disorder characterized by a nearly complete lack of adipose tissue. It is associated to early-onset metabolic abnormalities and liver disease, which determine a poor prognosis. Different variations of seipin, a protein encoded by the gene BSCL2, seem to be responsible for its features. In this study, the histological and molecular consequences of seipin deficiency are explored through a murine model of the disease in order to establish relations between genotype, liver involvement, and expression of the cytokine Fgf21. Animals and methods. Experimental study of the morphometric, histological, and molecular consequences of seipin ubiquitous disruption in the liver of transgenic mice created with CreloxP technology. Three cohorts of mice were established: homozygous Bscl2-/-, heterozygous Bscl2+/-, and wild type Bscl2+/+, and necropsies were performed at ages of 1 to 24 months. Macroscopic and histological features were described, the level of steatohepatitis was rated using the NASH CRN scoring system, and Fgf21 expression was analyzed. Results. Seipin knockout mice showed generalised lipoatrophy and hepatomegaly. Liver weight was greater than that of wild types. They developed early-onset, mainly macrovesicular, mixed liver steatosis, with progression towards steatohepatitis and mild pericellular fibrosis. Furthermore, Fgf21 expression turned out to be significantly higher than in controls. Conclusions. Bscl2 gene knockdown in mice induces the development of generalised lipodystrophy associated to non-alcoholic fatty liver disease (steatosis, steatohepatitis, and fibrosis). Moreover, up-regulation of Fgf21 expression correlates to greater liver damage.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Evidências crescentes demonstram o aumento das taxas de doenças cardiovasculares entre pessoas vivendo com HIV/AIDS. Tanto a infecção pelo HIV-1 quanto a terapia antirretroviral estão implicadas no desenvolvimento de dislipidemias, aumento do estresse oxidativo e disfunção endotelial, sendo esses importantes eventos fisiopatológicos para o desenvolvimento da aterosclerose. O dolutegravir (DTG) é um inibidor da enzima integrase do HIV-1 que tem sido utilizado como a primeira opção de terapia antirretroviral desde 2017. No entanto, não há dados consistentes na literatura demonstrando as ações cardiovasculares e metabólicas dos inibidores da integrase, particularmente do DTG. O objetivo deste trabalho foi avaliar o impacto do tratamento subcrônico com o DTG no sistema cardiovascular, perfil lipídico, função hepática e estresse oxidativo em Camundongos C57BL/6J. Camundongos machos foram tratados com DTG (10mg/kg) ou veículo durante 28 dias, via gavagem. Curvas concentração- resposta com acetilcolina e fenilefrina foram realizadas em anéis de aorta, utilizando sistema de banho de órgãos. O tratamento com DTG gerou redução na resposta relaxante induzida pela acetilcolina. Este efeito foi associado a uma menor produção de NO nas aortas, corroborada pela redução na expressão de eNOS e nNOS também observada neste sítio. Embora não tenha sido encontrada diferença na produção de superóxido e peróxido de hidrogênio, houve aumento na formação de nitrotirosina, sugerindo maior produção de peroxinitrito nas aortas do grupo DTG. Não foram observadas alterações na glicemia e perfil lipídico sérico. No entanto, houve aumento da transaminase TGP sérica e peroxidação lipídica hepática, além de diminuição da atividade da SOD no fígado. Tais efeitos foram associados ao desenvolvimento de esteatose hepática no grupo DTG. A histopatologia cardíaca, avaliação da pressão arterial e eletrocardiográfica não demonstraram diferença entre os grupos. Os resultados deste trabalho permitem concluir que o tratamento subcrônico com DTG induziu disfunção endotelial, mediada pela diminuição da biodisponibilidade de NO, em decorrência da menor expressão das NOS. Embora não tenha sido observado alterações nos parâmetros cardíacos avaliados, o DTG induziu esteatose e maior estresse oxidativo hepático. Increasing evidence demonstrates the increased rates of cardiovascular disease among people living with HIV / AIDS. Both HIV-1 infection and antiretroviral therapy are implicated in the development of dyslipidemia, increased oxidative stress and endothelial dysfunction, these being important pathophysiological events for the development of atherosclerosis. Dolutegravir (DTG) is an inhibitor of the HIV-1 integrase enzyme that has been used as the first antiretroviral therapy option since 2017. However, there is no consistent data in the literature demonstrating the cardiovascular and metabolic actions of integrase inhibitors, particularly of the DTG. The objective of this work was to evaluate the impact of subchronic treatment with DTG on the cardiovascular system, lipid profile, liver function and oxidative stress in C57Bl / 6J mice. Male mice were treated with DTG (10mg / kg) or vehicle for 28 days, via gavage. Concentration-response curves with acetylcholine and phenylephrine were performed on aortic rings, using an organ bath system. Treatment with DTG generated a reduction in the relaxing response induced by acetylcholine. This effect was associated with a lower production of NO in the aortas, corroborated by the reduction in the expression of eNOS and nNOS also observed in this site. Although no difference was found in the production of superoxide and hydrogen peroxide, there was an increase in the formation of nitrotyrosine, suggesting greater production of peroxynitrite in the aortas of the DTG group. There were no changes in blood glucose and serum lipid profile. However, there was an increase in serum TGP transaminase and hepatic lipid peroxidation, in addition to a decrease in SOD activity in the liver. Such effects were associated with the development of fatty liver in the DTG group. Cardiac histopathology, blood pressure and electrocardiographic assessment showed no difference between groups. The results of this work allow us to conclude that the subchronic treatment with DTG induced endothelial dysfunction, mediated by the decrease in the bioavailability of NO, due to the lower expression of NOS. Although no changes were observed in the cardiac parameters evaluated, the DTG induced steatosis and increased hepatic oxidative stress.

Submitted by Thais Porto Barbosa (thais.porto-barbosa@unesp.br) on 2020-08-10T23:58:38Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO - Thaís Porto Barbosa.pdf: 3380299 bytes, checksum: 75f6a7d4245e07b08dbab56080ce0919 (MD5) Approved for entry into archive by Ana Carolina Gonçalves Bet null (abet@iq.unesp.br) on 2020-08-11T00:43:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 barbosa_tp_me_araiq_par.pdf: 1450423 bytes, checksum: a7f1d66e76629fdd0a1dec48593aedac (MD5) Made available in DSpace on 2020-08-11T00:43:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 barbosa_tp_me_araiq_par.pdf: 1450423 bytes, checksum: a7f1d66e76629fdd0a1dec48593aedac (MD5) Previous issue date: 2020-03-13 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) As doenças hepáticas estão entre as principais causas de morte no mundo todo, afetando aproximadamente 20% da população. A esteatose hepática é uma condição caracterizada pelo acúmulo de gordura nos hepatócitos e, embora seja uma condição reversível, pode progredir para quadro de esteatohepatite e carcinoma hepatocelular. A falta de tratamentos específicos para a esteatose é um problema atual, e a caracterização de novas moléculas poderá ajudar no desenvolvimento de terapias. Diversos estudos apontam um papel decisivo de microRNAs (miRNAs) no desenvolvimento de patologias hepáticas. Os miRNA são pequenas moléculas que estão envolvidas na regulação de genes importantes no metabolismo lipídico. Mais especificamente, o miR-1914-5p está intimamente relacionado com a biossíntese de ácidos graxos em células hepáticas estreladas, e buscar entender sua atuação funcional no quadro pró-esteatótico celular é o objetivo central dessa proposta. Para isto, um modelo celular pró-esteatótico foi estabelecido no presente trabalho, utilizando-se linhagens celulares hepáticas, tais como LX-2 e HepG2. Ensaios bioquímicos para mensuração de lipídeos intracelulares e níveis de β-oxidação foram realizados. Em células cocultivadas, onde houve um aumento dos níveis endógenos do miR-1914-5p, observou-se um aumento no conteúdo lipídico intracelular, sugerindo um efeito acentuado deste miRNA na produção e acúmulo de lipídeos. Sob outra perspectiva, células cocultivadas onde o miR-1914-5p foi inibido, houve diminuição nos níveis de lipídeos totais e glicose intracelulares, inferindo que este miRNA estaria diminuindo espécies lipídicas que são alteradas no quadro pró-esteatótico. Análises bioquímicas e de expressão gênica foram realizadas em células LX-2. Em células onde há aumento endógeno do miR-1914-5p, houve aumento nos níveis de triglicerídeos e colesterol, além da modulação dos níveis de expressão de diversos genes correlatos à síntese, armazenamento e hidrólise de lipídeos, sugerindo que as células contendo esta condição estariam tentando encontrar uma homeostase lipídica ao liberar AGs para oxidação. Por outro lado, células onde o miR-1914-5p foi inibido, houve diminuição nos níveis de colesterol intracelulares, além deste miRNA ter mostrado interagir com sítios putativos de genes correlatos à síntese de colesterol. A partir dos resultados, a inibição do miR-1914-5p pareceu ter um efeito mais intenso na síntese de lipídeos, uma vez que genes relacionados à via oxidativa não foram modulados. Os resultados obtidos neste trabalho mostraram que o efeito do miR-1914-5p parece variar em linhagens cultivadas isoladamente, tendo a confirmação de que a potencial ação deste miRNA é aparentemente fortalecida quando este é inserido em linhagens cocultivadas. Liver disease is among the main causes of death worldwide, affecting approximately 20% of the population. Liver steatosis is a condition characterized by the accumulation of fat in hepatocytes and, although it is a reversible condition, it can progress to steatohepatitis and hepatocellular carcinoma. The lack of specific treatments for steatosis is a current problem, and the characterization of new molecules may help in the development of therapies. Several studies point to a decisive role of microRNAs (miRNAs) in the development of liver pathologies. MiRNA are small molecules that are involved in the regulation of important genes in lipid metabolism. More specifically, miR-1914-5p is closely related to the biosynthesis of fatty acids in hepatic stellate cells, and seeking to understand their functional role in the cellular pro-steatotic setting is the central objective of this proposal. For this, a pro-steatotic cell model was established in the present work, using liver cell lines, such as LX-2 and HepG2. Biochemical tests to measure intracellular lipids and β-oxidation levels were performed. In cocultivated cells where there was an increase in endogenous levels of miR-1914-5p, an increase in intracellular lipid content was observed, suggesting a marked effect of this miRNA on lipid production and accumulation. From another perspective, cocultivated cells where miR-1914-5p was inhibited, there was a decrease in the levels of total lipids and intracellular glucose, inferring that this miRNA would be decreasing lipid species that are altered in the pro-steatotic setting. In addition, biochemical and gene expression analyzes were performed on LX-2 cells. In LX-2 cells where there was an endogenous increase in miR-1914-5p, there was an increase in the levels of triglycerides and cholesterol, in addition to the modulation of the expression levels of several genes related to the synthesis, storage and hydrolysis of lipids, suggesting that the cells containing this condition would be trying to find a lipid homeostasis by releasing AGs for oxidation. On the other hand, LX-2 cells where miR-1914-5p was inhibited, there was a decrease in intracellular cholesterol levels, in addition to this miRNA being shown to interact with putative sites of genes related to cholesterol synthesis. From the results, the inhibition of miR-1914-5p in LX-2 cells seemed to have a more intense effect on lipid synthesis, since genes related to the oxidative pathway were not modulated. The results obtained in this project have shown that the effect of miR-1914-5p seems to vary in cell line grown alone, confirming that the potential action of this miRNA is apparently strengthened when it is inserted into cocultured cell line. FAPESP: 2013/21186-5 - 2018/05286-3

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Puerta Buzzá (dripuerta@rc.unesp.br), reason: Prezada Letícia, O documento enviado para a coleção Campus Unesp Rio Claro foi recusado pelo(s) seguinte(s) motivo(s): - Financiamento da FAPESP necessário incluir a sigla FAPESP junto com o nome por extenso e o número do processo nos agradecimentos, pois isso é uma exigência da agência . Agradecemos a compreensão e aguardamos o envio do novo arquivo. Atenciosamente, Biblioteca Campus Rio Claro Repositório Institucional UNESP https://repositorio.unesp.b on 2020-03-19T14:02:23Z (GMT) Submitted by Letícia Ferreira Ramos (leticiafraamos@hotmail.com) on 2020-03-19T13:47:01Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Letícia Ferreira Ramos - PPG Final.pdf: 5880628 bytes, checksum: 15153cf820b2c0ceba5dd65378ebb718 (MD5) Submitted by Letícia Ferreira Ramos (leticiafraamos@hotmail.com) on 2020-03-19T14:41:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Letícia Ferreira Ramos - PPGBCM Final.pdf: 5880845 bytes, checksum: 05d3f662e5dd44a7401b8e7d85f874d5 (MD5) Submitted by Letícia Ferreira Ramos (leticiafraamos@hotmail.com) on 2020-03-19T14:41:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Letícia Ferreira Ramos - PPGBCM Final.pdf: 5880845 bytes, checksum: 05d3f662e5dd44a7401b8e7d85f874d5 (MD5) Rejected by Adriana Ap. Puerta Buzzá (dripuerta@rc.unesp.br), reason: Prezada Letícia, O documento enviado para a coleção Campus Unesp Rio Claro foi recusado pelo(s) seguinte(s) motivo(s): - Financiamento da FAPESP necessário incluir a sigla FAPESP junto com o nome por extenso e o número do processo nos agradecimentos, pois isso é uma exigência da agência . Agradecemos a compreensão e aguardamos o envio do novo arquivo. Atenciosamente, Biblioteca Campus Rio Claro Repositório Institucional UNESP https://repositorio.unesp.b on 2020-03-19T14:02:23Z (GMT) Submitted by Letícia Ferreira Ramos (leticiafraamos@hotmail.com) on 2020-03-19T13:47:01Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Letícia Ferreira Ramos - PPG Final.pdf: 5880628 bytes, checksum: 15153cf820b2c0ceba5dd65378ebb718 (MD5) Approved for entry into archive by Adriana Ap. 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Puerta Buzzá (dripuerta@rc.unesp.br) on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Submitted by Letícia Ferreira Ramos (leticiafraamos@hotmail.com) on 2020-03-19T14:41:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Letícia Ferreira Ramos - PPGBCM Final.pdf: 5880845 bytes, checksum: 05d3f662e5dd44a7401b8e7d85f874d5 (MD5) Made available in DSpace on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Previous issue date: 2020-02-27 Submitted by Letícia Ferreira Ramos (leticiafraamos@hotmail.com) on 2020-03-19T14:41:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Letícia Ferreira Ramos - PPGBCM Final.pdf: 5880845 bytes, checksum: 05d3f662e5dd44a7401b8e7d85f874d5 (MD5) Rejected by Adriana Ap. Puerta Buzzá (dripuerta@rc.unesp.br), reason: Prezada Letícia, O documento enviado para a coleção Campus Unesp Rio Claro foi recusado pelo(s) seguinte(s) motivo(s): - Financiamento da FAPESP necessário incluir a sigla FAPESP junto com o nome por extenso e o número do processo nos agradecimentos, pois isso é uma exigência da agência . Agradecemos a compreensão e aguardamos o envio do novo arquivo. Atenciosamente, Biblioteca Campus Rio Claro Repositório Institucional UNESP https://repositorio.unesp.b on 2020-03-19T14:02:23Z (GMT) Made available in DSpace on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Previous issue date: 2020-02-27 Submitted by Letícia Ferreira Ramos (leticiafraamos@hotmail.com) on 2020-03-19T14:41:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Letícia Ferreira Ramos - PPGBCM Final.pdf: 5880845 bytes, checksum: 05d3f662e5dd44a7401b8e7d85f874d5 (MD5) Submitted by Letícia Ferreira Ramos (leticiafraamos@hotmail.com) on 2020-03-19T14:41:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Letícia Ferreira Ramos - PPGBCM Final.pdf: 5880845 bytes, checksum: 05d3f662e5dd44a7401b8e7d85f874d5 (MD5) Approved for entry into archive by Adriana Ap. 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Puerta Buzzá (dripuerta@rc.unesp.br) on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Submitted by Letícia Ferreira Ramos (leticiafraamos@hotmail.com) on 2020-03-19T14:41:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Letícia Ferreira Ramos - PPGBCM Final.pdf: 5880845 bytes, checksum: 05d3f662e5dd44a7401b8e7d85f874d5 (MD5) Rejected by Adriana Ap. Puerta Buzzá (dripuerta@rc.unesp.br), reason: Prezada Letícia, O documento enviado para a coleção Campus Unesp Rio Claro foi recusado pelo(s) seguinte(s) motivo(s): - Financiamento da FAPESP necessário incluir a sigla FAPESP junto com o nome por extenso e o número do processo nos agradecimentos, pois isso é uma exigência da agência . Agradecemos a compreensão e aguardamos o envio do novo arquivo. Atenciosamente, Biblioteca Campus Rio Claro Repositório Institucional UNESP https://repositorio.unesp.b on 2020-03-19T14:02:23Z (GMT) Approved for entry into archive by Adriana Ap. Puerta Buzzá (dripuerta@rc.unesp.br) on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Made available in DSpace on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Previous issue date: 2020-02-27 Made available in DSpace on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Previous issue date: 2020-02-27 Submitted by Letícia Ferreira Ramos (leticiafraamos@hotmail.com) on 2020-03-19T14:41:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Letícia Ferreira Ramos - PPGBCM Final.pdf: 5880845 bytes, checksum: 05d3f662e5dd44a7401b8e7d85f874d5 (MD5) Made available in DSpace on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Previous issue date: 2020-02-27 Approved for entry into archive by Adriana Ap. Puerta Buzzá (dripuerta@rc.unesp.br) on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Approved for entry into archive by Adriana Ap. Puerta Buzzá (dripuerta@rc.unesp.br) on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Submitted by Letícia Ferreira Ramos (leticiafraamos@hotmail.com) on 2020-03-19T14:41:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Letícia Ferreira Ramos - PPGBCM Final.pdf: 5880845 bytes, checksum: 05d3f662e5dd44a7401b8e7d85f874d5 (MD5) Made available in DSpace on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Previous issue date: 2020-02-27 Approved for entry into archive by Adriana Ap. Puerta Buzzá (dripuerta@rc.unesp.br) on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Made available in DSpace on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Previous issue date: 2020-02-27 Submitted by Letícia Ferreira Ramos (leticiafraamos@hotmail.com) on 2020-03-19T14:41:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Letícia Ferreira Ramos - PPGBCM Final.pdf: 5880845 bytes, checksum: 05d3f662e5dd44a7401b8e7d85f874d5 (MD5) Approved for entry into archive by Adriana Ap. Puerta Buzzá (dripuerta@rc.unesp.br) on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Made available in DSpace on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Previous issue date: 2020-02-27 Made available in DSpace on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Previous issue date: 2020-02-27 Submitted by Letícia Ferreira Ramos (leticiafraamos@hotmail.com) on 2020-03-19T14:41:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Letícia Ferreira Ramos - PPGBCM Final.pdf: 5880845 bytes, checksum: 05d3f662e5dd44a7401b8e7d85f874d5 (MD5) Approved for entry into archive by Adriana Ap. Puerta Buzzá (dripuerta@rc.unesp.br) on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Approved for entry into archive by Adriana Ap. Puerta Buzzá (dripuerta@rc.unesp.br) on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Made available in DSpace on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Previous issue date: 2020-02-27 Made available in DSpace on 2020-03-23T19:59:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ramos_lf_me_rcla_par.pdf: 1125219 bytes, checksum: f1d7aa54378e448e1ac25c51e31ef33d (MD5) Previous issue date: 2020-02-27 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Devido ao estilo de vida da população, os casos de doenças gordurosas hepáticas assumem proporções alarmantes, caracterizando-as como um grave problema de saúde pública. A esteatose hepática é definida pelo acúmulo de triglicerídeos e ésteres de colesterol em mais de 5% do peso total do órgão. Essa doença geralmente aparece associada com a resistência à insulina, obesidade, diabetes do tipo 2 e outras síndromes metabólicas como dislipidemias. O acúmulo lipídico ocorre pelo desequilíbrio entre a aquisição e a liberação lipídica, processos regulados pela absorção de lipídeos circulantes, lipogênese de novo, oxidação de ácidos graxos e exportação de lipídeos. Esse desbalanço metabólico no uso das fontes energéticas pode acarretar quadros clínicos mais graves tais como esteatohepatite, cirrose e até mesmo o hepatocarcinoma. A prevalência mundial de casos de esteatose hepática é de 25% da população. Nesse contexto, o estudo das particularidades moleculares do metabolismo lipídico e sua correlação com o desenvolvimento do quadro hepático esteatótico assume posição de destaque, considerando-se que um tratamento eficaz para a reversão ou controle da esteatose ainda não está disponível. Paralelamente, nos últimos anos, microRNAs vêm sendo apontados como elementos reguladores da expressão gênica em nível pós-transcricional e estudos apontam a utilização deles no desenvolvimento de terapias inovadoras e diagnósticos não-invasivos. Dentro desse contexto, o microRNA-1914-5p se destaca pela sua atuação funcional na modulação de elementos centrais do metabolismo lipídico em células estreladas hepáticas, reforçando seu papel no metabolismo hepático. Assim sendo, a funcionalidade do microRNA- 1914-5p foi estudada no processo pró-esteatótico em linhagem de hepatócitos HepG2. Para isso, o estabelecimento de um modelo celular pró-esteatótico, análises de perfil lipídico e dos níveis transcricionais de genes envolvidos no metabolismo lipídico e análise proteômica foram realizados. Nas células onde há um aumento da quantidade do microRNA-1914-5p, há um aumento no acúmulo lipídico e nos níveis transcricionais de genes importantes da lipogênese de novo. Por sua vez, a inibição do microRNA-1914-5p também apresenta aumento no acúmulo lipídico, mas não há grandes modulações em genes importantes nesse processo. Além disso, as análises proteômicas indicam vias de metabolismo energético e vias epigenéticas ativadas em ambos, sendo que a inibição do microRNA-1914-5p apresenta proteínas com funções sistêmicas opostas. Dessa forma, é possível observar que o aumento do microRNA-1914-5p pode piorar o quadro pró-esteatótico, enquanto a inibição dele estaria atuando na manutenção do quadro. Nesse contexto, os resultados obtidos indicam que o microRNA-1914-5p é um importante regulador da lipogênese de novo no metabolismo lipídico. Due to the lifestyle of the population, cases of fatty liver disease assume alarming proportions, characterizing them as a serious public health problem. Liver steatosis is defined by the accumulation of triglycerides and cholesterol esters in more than 5% of the total weight of the organ. This disease usually appears associated with insulin resistance, obesity, type 2 diabetes and other metabolic syndromes such as dyslipidemias. Lipid accumulation occurs due to the imbalance between lipid acquisition and release, processes regulated by the absorption of circulating lipids, lipogenesis de novo, oxidation of fatty acids and export of lipids. This metabolic imbalance in the use of energy sources can lead to more severe clinical conditions such as steatohepatitis, cirrhosis and even hepatocarcinoma. The worldwide prevalence of cases of hepatic steatosis is 25% of the population. In this context, the study of the molecular peculiarities of lipid metabolism and its correlation with the development of the steatotic liver condition assumes a prominent position, considering that an effective treatment for the reversal or control of steatosis is not yet available. In parallel, in recent years, microRNAs have been identified as regulatory elements of gene expression at the post-transcriptional level and studies have pointed out their use in the development of innovative therapies and non-invasive diagnoses. Within this context, microRNA-1914-5p stands out for its functional role in modulating central elements of lipid metabolism in hepatic stellate cells, reinforcing its role in hepatic metabolism. Therefore, the functionality of microRNA-1914-5p was studied in the prosteatotic process in HepG2 hepatocyte lineage. For this, the establishment of a pro-steatotic cell model, analyzes of lipid profile and transcriptional levels of genes involved in lipid metabolism and proteomic analysis were performed. In cells where there is an increase in the amount of microRNA-1914-5p, there is an increase in lipid accumulation and in the transcriptional levels of de novo lipogenesis genes. In turn, the inhibition of microRNA-1914-5p also shows an increase in lipid accumulation, but there are no major modulations in important genes in this process. In addition, proteomic analysis indicates energy metabolism pathways and epigenetic pathways activated in both, and the inhibition of microRNA-1914-5p presents proteins with opposite systemic functions. Thus, it is possible to observe that the increase in microRNA- 1914-5p may worsen the pro-steatotic condition, while its inhibition would be acting in maintaining the condition. In this context, the results obtained indicate that microRNA-1914- 5p is an important regulator of lipogenesis de novo in lipid metabolism. FAPESP: 18/05286-3. CAPES: 001.

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é uma das doenças crônicas mais frequentes no mundo. As limitações na compreensão de sua patogênese, especialmente nos estágios iniciais, impedem o desenvolvimento de ferramentas de diagnóstico mais eficazes e de novos tratamentos. No presente trabalho, mapeamos as alterações imunológicas no fígado durante os estágios iniciais da NAFLD em camundongos e em seres humanos, e propusemos um novo modelo animal de esteatose hepática inicial, que pode servir como uma plataforma para impulsionar os avanços no diagnóstico rápido e precoce auxiliando também nos métodos terapêuticos. Para tal, biópsias hepáticas de pacientes diagnosticados com NAFLD branda, foram coletadas para desenvolvimento de um perfil de expressão gênica, e camundongos foram alimentados com dieta high fat por curtos períodos para mimetizar a esteatose inicial. A resposta imune do fígado em camundongos foi investigada detalhadamente usando uma combinação de imagem intravital confocal, expressão gênica, isolamento celular, citometria de fluxo e ensaios de transplante de medula óssea. Sendo assim, foi possível observar grandes alterações imunológicas em humanos e camundongos nas fases iniciais da esteatose hepática. Em camundongos, essas alterações aumentaram significativamente a taxa de mortalidade por lesão hepática aguda induzida por drogas e também predispuseram os animais a infecções bacterianas. Além disso, a deleção de TLR4 tanto nas células imunológicas do fígado quanto nos hepatócitos reduziu a tolerância hepática, especialmente nas células de Kupffer, nos momentos iniciais de ingestão da dieta high fat. Dessa forma, concluímos que o sistema imunológico do fígado é capaz de sentir de maneira precoce o acúmulo de gordura hepático, gerando uma resposta bifásica ao consumo de dieta rica em gordura. Observamos ainda que as células do fígado parecem estar sendo primadas por ligantes de TLR4, o que confere ao fígado uma tolerância imunológica nas fases iniciais mas que a manutenção do insulto dietético pode levar a uma hiper-responsividade a lesões hepáticas agudas e a uma inabilidade em controlar infecções bacterianas. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most frequent chronic disease in the world, and limitations in our understanding of its pathogenesis, especially in initial stages, are precluding the development of diagnosis tools and new treatments. Here we mapped the immunological changes in liver during the early stages of fatty liver disease in mice and humans, and proposed a novel mouse model of initial liver steatosis, which may serve as a platform to drive advances in rapid diagnosis and therapeutic fields. For that, liver biopsies from patients in early stages of NAFLD were collected to further profiling of gene expression, and mice received high fat diet for short periods to mimic initial steatosis. Liver immune response in mice was detailed investigated using a combination of confocal intravital imaging, gene expression, cell isolation, flow cytometry and bone marrow transplantation assays. We observed major immunologic changes in both humans and mice in the early phases of liver steatosis. In mice, these changes significantly enhanced mortality rate upon drug-induced liver injury and also predisposed mice to bacterial infections. Also, deletion of TLR4 in liver cells dampened liver tolerogenesis, especially in Kupffer cells, in the initial time points of dietary insult. In conclusion, liver immune system acts as a sentinel for early and minor changes in hepatic lipid content, mounting a biphasic response upon high fat diet insult. Priming of liver immune cells by gut-derived TLR4 ligands may add to liver tolerogenesis in initial phases, but continuous insults may drive hyper-responsiveness to damage and reduced ability to control infections.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2019. A presença da deficiência de hormônio do crescimento (DGH) em pacientes com hipopituitarismo representa alto risco de doença hepática. Observa-se também importante repercussão na função muscular e no bem-estar global. Objetivos: Avaliar a presença de esteatose hepática e aptidão física em um grupo de pacientes com deficiência de hormônio do crescimento no adulto (DGHA), e a relação com parâmetros metabólicos clínicos e bioquímicos diferentes, antes e após seis meses de terapia de reposição com hormônio de crescimento humano (rhGH). Métodos: Estudo transversal inicial de pacientes diagnosticados com hipopituitarismo e múltiplas deficiências hormonais pituitárias (MDHP), virgens de tratamento com rhGH prévio, mantendo reposição regular dos outros eixos há pelo menos 1 ano. Ensaio clínico de intervenção de seis meses em uma coorte selecionada não randomizada e não controlada. Realizada avaliação clínica e laboratorial com aferição do índice de massa corporal (IMC), circumferência abdominal, dosagem de IGF-I, lipidograma, transaminases hepáticas, glicemia, insulina e cálculo do índice HomeostasisModelAssessment de resistência insulínica (HOMA-IR). Composição corporal através da densitometria por emissão de raios x de dupla energia (DEXA), estudo do fígado utilizando o parâmetro de atenuação controlada (CAP), através da elastografia hepática transitória (TE), para identificação de esteatose hepática, e a aptidão física através de testes de força isométricos e isocinéticos, e pelo teste de caminhada de seis minutos (TC6). O questionário de qualidade de vida (QoL) SF 36 foi utilizado para avaliação da intervenção com rhGH.Para análise estatística, o test t de Student foi utilizado para variáveis de distribuição normal e o teste não paramétrico de Mann-Whitney, para as variáveis de distribuição não normais. Resultados: Vinte e dois pacientes com DGHA foram distribuídos de acordo com a fase de início da deficiência, se na infância (DGH-Infância) ou adulta (DGH-Adulto). O IMC, circunferência abdominal, relação cintura/quadril, HOMA-IR e insulina foram significativamente maiores na população com DGH-Adulto. O CAP identificou esteatose em 36,3% dos pacientes no início do estudo (8/22), associada a níveis mais elevados de IMC, circunferência abdominal, insulina e alanina aminotransferase (ALT). Após seis meses de reposição de rhGH, as medidas de CAP não alteraram significativamente, nem no grupo sem esteatose hepática (p=0,267), nem no grupo com esteatose hepática (p=0,082). A melhora significativa da composição corporal foi observada apenas no primeiro grupo. Analisando os pacientes divididos de acordo com a fase de início da deficiência, os testes de força e teste de caminhada de seis minutos não mostraram diferença entre os grupos no início do estudo. Os escores obtidos no teste de hand grip revelaram uma diminuição significativa na força muscular em ambos os grupos. Após seis meses de reposição de hrGH, não houve melhora nos testes de força muscular e observamos piora significativa no resultado do teste de caminhada de 6 minutos (575,1m±84,4 para 545,4m±90,6; p=0,033), apesar da melhora na massa magra. O questionário de QoL SF36 mostrou que os pacientes com DGH-Adulto apresentaram comprometimento principalmente em termos de saúde mental e aspectos sociais no início do estudo. Após rhGh, observamos melhora da vitalidade no grupo DGH-Adulto e saúde mental no grupo DGH-Infância. Conclusões: Esse estudo mostrou importantes repercussões metabólicas, físicas e de qualidade de vida em pacientes adultos com DGH grave. Demonstramos a importância do CAP como ferramenta não invasiva na identificação da esteatose hepática e como indicador da gravidade dos distúrbios metabólicos em pacientes com hipopituitarismo e MDHP. A função muscular esteve comprometida nos pacientes e não houve melhora após seis meses de terapia de reposição hormonal. A piora do teste de caminhada de 6 minutos chamou atenção para o fato de que a qualidade da função muscular nesses pacientes depende não apenas da reposição hormonal, mas de hábitos de vida.Os pacientes mostraram deterioração significativa na qualidade de vida, e as diferenças foram observadas de acordo com a fase de início da deficiência. The presence of growth hormone deficiency (GHD) in patients with hypopituitarism represents a high risk of liver disease. There is also an important repercussion on muscle function and overall well-being. Objective: To assess the presence of hepatic steatosis and physical skills in a group of adult growth hormone deficiency (AGHD) patients, and the relationship to different clinical and biochemical metabolic parameters, before and after six months of recombinant growth hormone (rhGH). Methods: Initial cross-sectional study of patients diagnosed with hypopituitarism and multiple pituitary hormone deficiencies (MPHD) who had previously been treated with rhGH, keeping regular replacement of the other axes for at least 1 year. A nonrandomized, uncontrolled cohort of six-month intervention trial in a selected group was done. Clinical and laboratory evaluation was performed with body mass index (BMI), waist circumference, measurement of IGF-I, lipidogram, liver transaminases, blood glucose, insulin and HomeostasisModelAssessment of insulin resistance (HOMA-IR) calculation. Body composition by dual energy x- ray emission densitometry (DEXA), liver study using the controlled attenuation parameter (CAP), transient hepatic elastography (ET) to identify hepatic steatosis, and physical fitness through isometric and isokinetic strength tests, and the six-minute walk test (6mWT). The SF 36 quality of life questionnaire (QoL) was used to evaluate the rhGH intervention. For statistical analysis, Student's t-test was used for normal distribution variables and the Mann-Whitney nonparametric test for not normal distribution. Results: Twenty-two patients were allocated according to deficiency onset phase, childhood (CO-GHD) or adulthood (AO-GHD). Body index (BMI), waist circumference, waist/hip ratio, HOMA-IR and insulin were significantly higher in the AO-GHD population. Transient Elastography (TE) used to quantify liver fat showed, by controlled attenuation parameter (CAP), steatosis on 36.3% of baseline patients (8/22), associated with higher BMI, waist circumference, insulin, and alanine aminotransferase (ALT) levels. After 6 months of hrGH replacement, CAP measurements did ot change significantly neither on group without hepatic steatosis at baseline, nor on group with hepatic steatosis. The significant improvement of body composition was observed only in the first group. The strength tests and six-minute walk test showed no difference between groups at baseline. Scores achieved in the handgrip test revealed a significant decrease in muscle strength in both groups. After 6 months of hrGH replacement, no improvements in muscular strength tests were found. There was a significant worsening in the 6-minute walk test result (575.1m ± 84.4 to 545.4m ± 90.6; p = 0.033) despite improvement in lean body mass. In response to SF36 according to deficiency onset phase, a severe AO-GHD patient was disturbed mainly in terms of mental health and social aspects at baseline. Impairment of vitality, as well as limitation by physical, social and emotional aspects in both groups, was more apparent when these domains were compared with the normal population. After rhGh, we observed improved vitality in the AO-GHD group and mental health in the CO-GHD group. Conclusions: This study showed important metabolic, physical and quality of life repercussions in adult GHD patients. We have demonstrated the importance of CAP as a noninvasive tool in identifying hepatic steatosis and as an indicator of the severity of metabolic disorders in patients with hypopituitarism and MPHD. Muscle strength has been compromised on patients and no improvement after six months hormone replacement therapy was observed. The worsening of the 6-minute walk test drew attention to the fact that the quality of muscle function depends not only on hormone replacement, but on lifestyle. The patients showed significant deterioration in quality of life, and the differences were observed according to deficiency onset phase.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:12:41Z No. of bitstreams: 1 Janaina Carvalho Guimaraes Dissertacao completa.pdf: 2121370 bytes, checksum: 32c44d1ec3147ca703ac47a63adcc44e (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:12:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Janaina Carvalho Guimaraes Dissertacao completa.pdf: 2121370 bytes, checksum: 32c44d1ec3147ca703ac47a63adcc44e (MD5) Previous issue date: 2019-02-19 High fructose corn syrup is used as food by the food industry due to its high sweetness and low cost. Studies indicate that the inadequate use of fructose is related to adverse metabolism, especially in hepatic metabolism, among others. The medium chain triglyceride (MCT) is a lipid with a potent energetic being rapidly oxidized in the liver. However, the literature is controversial regarding the effect of MCT on hepatic metabolism. As some studies have demonstrated its protective effect, the aim of the study was to investigate the effects of MCT oil on the high fructose diet-provoked hepatic abnormalities in mice. We used 3-mo-old C57bl/6 male mice divided into four groups for 12 weeks: control (C), control with MCT (C-MCT), fructose (F), and fructose with MCT (F-MCT). We investigated food and water intake, body mass, blood pressure, glucose tolerance, plasma and liver biochemistry, hepatic protein and gene expression. There were no changes in body mass, food intake and glucose tolerance among the groups. The F group presented increased water intake and blood pressure associated with hepatic steatosis and elevated de novo lipogenesis, beta-oxidation, mitochondrial biogenesis and inflammation in the liver. Surprisingly, the C group also showed hepatic steatosis and inflammation in the liver, and the F group had exacerbations of fructose-induced abnormalities, showing marked hepatic steatosis, de novo lipogenesis and hepatic inflammation. The MCT oil groups also presented increased beta-oxidation and mitochondrial biogenesis. In conclusion, MCT oil showed detrimental hepatic effects and should be used with caution with or without fructose overload, especially in the presence of hepatic alterations. O uso de xarope de milho rico em frutose, é utilizado como adoçante pela indústria alimentícia pelo seu alto poder adoçante e baixo custo. Estudos apontam que o uso inadequado de frutose está relacionado com efeitos adversos no metabolismo, principalmente no metabolismo hepático entre outros. O triglicerídeo de cadeia média (TCM) é um lipídio com rápido potencial energético sendo rapidamente oxidado no fígado. Contudo, a literatura se mostra controversa em relação ao efeito do TCM no metabolismo hepático. Como alguns estudos demonstraram seu efeito protetor, o objetivo do estudo foi investigar os efeitos dos TCM sobre as anormalidades hepáticas provocadas pela dieta rica em frutose em camundongos. Foram utilizados camundongos C57bl/6 machos com 3 meses de idade divididos em quatro grupos por 12 semanas: controle (C), controle com TCM (C-TCM), frutose (F) e frutose com TCM (F-TCM). Foi monitorado a ingestão de alimentos e água, massa corporal, pressão arterial, tolerância à glicose, bioquímica do plasma e do fígado, e expressão proteica e gênica relacionada aos mecanismos de lipogênese e beta-oxidação. Não houve alterações na massa corporal, ingestão de alimentos e tolerância à glicose entre os grupos. O grupo F apresentou maior consumo de água e da pressão arterial, associado a esteatose hepática e lipogênese de novo, beta-oxidação, biogênese mitocondrial e inflamação no fígado. Surpreendentemente, o grupo C-TCM apresentou esteatose hepática e inflamação no fígado, e o grupo F-TCM também mostrou exacerbações de anormalidades induzidas pela frutose, mostrando marcada esteatose hepática, lipogênese de novo e inflamação hepática. Os grupos com TCM também apresentaram aumento da beta-oxidação e da biogênese mitocondrial. Em conclusão, o TCM mostrou efeitos hepáticos prejudiciais com ou sem a sobrecarga de frutose e deve ser usado com cautela, especialmente na presença de alterações hepáticas.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:57:19Z No. of bitstreams: 1 Matheus Henrique Romao Dissertacao completa.pdf: 1860600 bytes, checksum: cde66f9a8ad7c8d61919f96eb0052b88 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:57:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Matheus Henrique Romao Dissertacao completa.pdf: 1860600 bytes, checksum: cde66f9a8ad7c8d61919f96eb0052b88 (MD5) Previous issue date: 2019-02-18 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Obesity is associated with the development of several metabolic alterations, such as hypertension. The elevation of the renin angiotensin system (RAS) observed in obesity is related to the development of insulin resistance, which can lead to hepatic steatosis, which is the accumulation of fat in the liver. Previous studies have demonstrated that the hydroalcoholic extract of the açaí stone (ASE) acts in an experimental model of obesity, preventing hypertension, dyslipidemia, weight gain and hyperglycemia. In addition to these effects, ASE demonstrated in the renovascular hypertension model the ability to modulate RAS components, reducing plasma renin levels. The aim of this study was to evaluate the preventive effect of ASE treatment on hepatic alterations in an obesity animal model, comparing it with the effects of RAS inhibitors: enalapril (ENA) and telmisartan (TEL). 30 day old male C57BL / 6 mice were separated into five control groups (diet 10% lipids); HF (60% lipid diet); HF + ASE (300 mg / kg-1), HF + ENA (30 mg / kg-1) and HF + TEL (10 mg / kg-1). The diet was administered concomitantly with these treatments, which were performed by intragastric gavage for 12 weeks. Body mass and glycemia were evaluated during the treatment period. At the end of treatment and after euthanasia, liver weight, visceral adipose tissue weight, Lee index, caloric intake, liver lipid profile, antioxidant enzyme activity and oxidative damage in liver homogenate were evaluated. In addition, the protein expression of the components of the RAS and factor NF-kB was evaluated by western blotting in liver homogenate. Hepatic steatosis was evaluated histologically. In the HF group there was an increase in body weight and blood glucose, changes that were prevented by the treatment with ASE and ENA. The HF group also showed an increase in visceral adipose tissue weight, caloric intake and Lee's index. Treatment with ASE prevented the increase of adipose tissue weight and Lee's index, treatment with ENA prevented all these increases and the TEL was not able to prevent these changes. All treatments prevented the increase of hepatic levels of cholesterol and triglycerides observed in the HF group. Increased liver weight and steatosis were prevented by ASE and ENA treatments. All treatments prevented the reduction of the antioxidant activity observed in the HF group. The HF group showed increased expression of renin and AT1. All treatments decreased renin expression, only treatment with TEL decreased AT1 expression. Treatment with ASE increased the expression of ECA-2 and Mas. These results indicate that the ASE prevented the deleterious effects of the HF diet on the liver and could be effective compared to the ENA. The beneficial effects of ASE involve the reduction of weight gain, the antioxidant effect and also the modulation of RAS, proving to be an important tool in the treatment of hepatic steatosis A obesidade está associada ao desenvolvimento de diversas alterações metabólicas. A elevação do Sistema renina-angiotensina (SRA) observada na obesidade se relaciona o desenvolvimento da resistência insulínica, que por sua vez pode levar a esteatose hepática, que é o acúmulo de gordura no fígado. Estudos prévios demonstram que o extrato hidroalcoólico do caroço do açaí (ASE) atua em modelo experimental de obesidade prevenindo a hipertensão arterial, dislipidemia, ganho de peso e hiperglicemia. Além destes efeitos, o ASE demonstrou em modelo de hipertensão renovascular a capacidade de modular componentes do SRA, reduzindo os níveis de renina plasmática. Sendo assim, buscou-se avaliar o efeito preventivo do tratamento com o ASE sobre as alterações hepáticas em modelo animal de obesidade, comparando-o com os efeitos de fármacos inibidores do SRA: enalapril (ENA) e o telmisartan (TEL). Camundongos machos C57BL/6 com 30 dias de idade foram separados em cinco grupos: controle (dieta 10% lipídeos); HF (dieta 60% lipídeos); HF+ASE (300 mg/kg-1), HF+ENA (30 mg/kg-1) e HF+TEL (10 mg/kg-1). A dieta foi administrada concomitantemente com estes tratamentos, os quais foram realizados por gavagem intragástrica durante 12 semanas. A massa corporal e a glicemia foram avaliadas durante o período de tratamento. Ao fim do tratamento e posteriormente à eutanásia foram avaliados o peso do fígado, o peso do tecido adiposo visceral, o índice de Lee, o consumo calórico, o perfil lipídico hepático, a atividade das enzimas antioxidantes e o dano oxidativo em homogenato de fígado. Além disso, a expressão proteica dos componentes do SRA e do fator NF-kB foi avaliada por western blotting em homogenato de fígado. A esteatose hepática foi avaliada histologicamente. No grupo HF houve um aumento do peso corporal e da glicemia, alterações que foram prevenidas pelo tratamento com ASE e ENA. O grupo HF também apresentou um aumento do peso do tecido adiposo visceral, do consumo calórico e do índice de Lee. O tratamento com ASE preveniu o aumento do peso do tecido adiposo e do índice de Lee, o tratamento com ENA preveniu todos estes aumentos e o TEL não foi capaz de prevenir essas alterações. Todos os tratamentos preveniram o aumento dos níveis hepáticos de colesterol e triglicerídeos observados no grupo HF. O aumento do peso do fígado e a esteatose foram prevenidos pelos tratamentos com ASE e ENA. Todos os tratamentos preveniram a redução da atividade antioxidante observada no grupo HF. O grupo HF apresentou expressão aumentada de renina e AT1. Todos os tratamentos diminuíram a expressão de renina, somente o tratamento com TEL diminuiu a expressão de AT1. O tratamento com ASE aumentou a expressão de ECA-2 e Mas. Estes resultados indicam que o ASE preveniu os efeitos deletérios da dieta HF sobre o fígado, podendo ter sua eficácia comparada ao ENA. Os efeitos benéficos do ASE envolvem a redução do ganho de peso, o efeito antioxidante e também a modulação do SRA, demonstrando-se uma ferramenta importante no tratamento da esteatose hepática.

Introduction: Non-alcoholic hepatic steatosis is defined by the intrahepatic fat accumulation, and can be classified into three levels determined according to the proportion of fat-containing liver cells. The disease seems to be more prevalent in individuals with altered anthropometric profile, especially with high abdominal circumference and obesity, and some biochemical parameters. Objective: To describe the clinical and anthropometric profile of patients with non - alcoholic hepatic steatosis. Materials and Methods: This was a cross-sectional study, whose data were demographic (age and gender), clinical (biochemical exams and diagnosis of pathologies) and anthropometric (weight, height and circumference of the abdomen). The descriptive analysis of the variables was performed through the SPSS 20.0 program and the results are expressed in absolute and relative numbers. Results: Data were collected from 10 patients of both genders between the ages of 35 and 66 years. Most of them presented a diagnosis of grade II non-alcoholic hepatic steatosis, and the means obtained in the biochemical tests were higher in these subjects. As to the anthropometric profile, all participants were overweight, 70% of them were classified as obese, and all participants had altered abdomen circumference. Conclusion: In the studied population, the prevalence of male gender, obesity, high abdomen circumference and grade II of liver disease were found as profile. Introducción: La esteatosis hepática no alcohólica se define por la acumulación de grasa intrahepática, pudiendo clasificarse en tres niveles determinados según la proporción de células hepáticas que contienen grasa. La enfermedad parece ser más prevalente en individuos con alteraciones en el perfil antropométrico, especialmente con perímetro de cintura alto y obesidad, y en algunos parámetros bioquímicos. Objetivo: Describir el perfil clínico y antropométrico de los pacientes con diagnóstico de hígado graso no alcohólico. Materiales y Métodos: Este fue un estudio transversal, cuyos datos recolectados fueron demográficos (edad y sexo), clínicos (pruebas bioquímicas y diagnóstico de patologías) y antropométricos (peso, talla y circunferencia del abdomen). El análisis descriptivo de las variables se realizó con el programa SPSS 20.0 y los resultados se expresaron en números absolutos y relativos. Resultados: Se recolectaron datos de 10 pacientes de ambos sexos con edades entre 35 y 66 años. La mayoría tenía diagnóstico de esteatosis hepática no alcohólica grado II, y en estos individuos los promedios obtenidos en los exámenes bioquímicos fueron más altos. En cuanto al perfil antropométrico, todos los participantes tenían sobrepeso, el 70% de los cuales se clasificaron como obesos, y todos los participantes tenían el perímetro abdominal alterado. Conclusión: En la población estudiada se encontró la prevalencia del género masculino, obesidad, perímetro abdominal alto y enfermedad hepática grado II. Introduzione: La steatosi epatica non alcolica è definita dall'accumulo di grasso intraepatico e può essere classificata in tre livelli determinati in base alla proporzione di cellule epatiche che contengono grasso. La malattia sembra essere più prevalente negli individui con alterazioni del profilo antropometrico, soprattutto con circonferenza vita alta e obesità, e in alcuni parametri biochimici. Obiettivo: descrivere il profilo clinico e antropometrico dei pazienti con diagnosi di steatosi epatica non alcolica. Materiali e Metodi: Si tratta di uno studio trasversale, i cui dati raccolti sono stati demografici (età e sesso), clinici (test biochimici e diagnosi di patologie) e antropometrici (peso, altezza e circonferenza dell'addome). L'analisi descrittiva delle variabili è stata eseguita utilizzando il programma SPSS 20.0 ei risultati espressi in numeri assoluti e relativi. RISULTATI: I dati sono stati raccolti da 10 pazienti di entrambi i sessi di età compresa tra 35 e 66 anni. La maggior parte aveva una diagnosi di steatosi epatica non alcolica di grado II e in questi soggetti le medie ottenute nei test biochimici erano più elevate. Per quanto riguarda il profilo antropometrico, tutti i partecipanti erano in sovrappeso, il 70% dei quali era classificato come obeso e tutti i partecipanti avevano una circonferenza addominale alterata. Conclusione: nella popolazione studiata è stata riscontrata la prevalenza di sesso maschile, obesità, circonferenza addominale elevata e malattia epatica di grado II. Introdução: A esteatose hepática não alcoólica é definida pelo acúmulo de gordura intra-hepática, podendo ser classificada em três ní­veis determinados de acordo com a proporção de células do fí­gado que contém gordura. A doença parece ser mais prevalente em indiví­duos com alteração no perfil antropométrico, especialmente com circunferência abdominal elevada e obesidade, e de alguns parâmetros bioquí­micos. Objetivo: Descrever o perfil clí­nico e antropométrico de pacientes com diagnóstico de esteatose hepática não alcoólica. Materiais e Métodos: Tratou-se de um estudo transversal, cujos dados coletados foram demográficos (idade e gênero), clí­nicos (exames bioquí­micos e diagnóstico de patologias) e antropométricos (peso, altura e circunferência do abdômen). A análise descritiva das variáveis foi realizada através do programa SPSS 20.0 e os resultados expressos em números absolutos e relativos. Resultados: Foram coletados dados de 10 pacientes de ambos os gêneros com idades entre 35 e 66 anos. A maioria apresentou diagnóstico de esteatose hepática não alcoólica grau II, sendo que nestes indiví­duos as médias obtidas nos exames bioquímicos foram superiores. Quanto ao perfil antropométrico, todos os participantes apresentaram excesso de peso, sendo 70% classificados com obesidade, e todos os participantes apresentaram circunferência do abdômen alterada. Conclusão: Na população estudada, encontrou-se como perfil a prevalência do gênero masculino, de obesidade, de circunferência do abdômen elevada e grau II da doença hepática. Introdução: A esteatose hepática não alcoólica é definida pelo acúmulo de gordura intra-hepática, podendo ser classificada em três ní­veis determinados de acordo com a proporção de células do fí­gado que contém gordura. A doença parece ser mais prevalente em indiví­duos com alteração no perfil antropométrico, especialmente com circunferência abdominal elevada e obesidade, e de alguns parâmetros bioquí­micos. Objetivo: Descrever o perfil clí­nico e antropométrico de pacientes com diagnóstico de esteatose hepática não alcoólica. Materiais e Métodos: Tratou-se de um estudo transversal, cujos dados coletados foram demográficos (idade e gênero), clí­nicos (exames bioquí­micos e diagnóstico de patologias) e antropométricos (peso, altura e circunferência do abdômen). A análise descritiva das variáveis foi realizada através do programa SPSS 20.0 e os resultados expressos em números absolutos e relativos. Resultados: Foram coletados dados de 10 pacientes de ambos os gêneros com idades entre 35 e 66 anos. A maioria apresentou diagnóstico de esteatose hepática não alcoólica grau II, sendo que nestes indiví­duos as médias obtidas nos exames bioquímicos foram superiores. Quanto ao perfil antropométrico, todos os participantes apresentaram excesso de peso, sendo 70% classificados com obesidade, e todos os participantes apresentaram circunferência do abdômen alterada. Conclusão: Na população estudada, encontrou-se como perfil a prevalência do gênero masculino, de obesidade, de circunferência do abdômen elevada e grau II da doença hepática.