1. Resumen de tesis. Hipertransaminasemia asociada a Deficiencia de ACOX2 (HADA): avances en la etiopatogenia, tratamiento y desarrollo de modelos experimentales
- Author
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Espinosa Escudero, Ricardo Antonio, García Marín, José Juan, Monte Río, María Jesús, and Herráez Aguilar, Elisa
- Subjects
lesión hepática inducida por fármacos ,Academic dissertations ,tratamiento ,3209 Farmacología ,Paciente ,Drug-Induced Liver Injury ,Universidad de Salamanca (España) ,transaminasas ,enzimas ,Tesis y disertaciones académicas ,Tesis Doctoral ,Transaminases ,Enzymes - Abstract
[ES] La hipótesis sobre la que se fundamentó este proyecto de Tesis Doctoral fue que la deficiencia de la enzima ACOX2, y la consiguiente acumulación de intermediarios hepatotóxicos del metabolismo de los ABs, puede estar implicada en la etiopatogenia de otros casos de hipertransaminasemia persistente de causa no filiada, lo que sería clínicamente relevante si tenemos en cuenta que hasta en un 15% de los pacientes en los que se detecta una elevación persistente de transaminasas en sangre, la causa del trastorno permanece sin identificar. Con estos antecedentes, se plantea como objetivo global de esta Tesis Doctoral investigar la prevalencia de la Hipertransaminasemia Asociada a Deficiencia de ACOX2 (HADA) entre los pacientes con hipertransaminasemia idiopática y su respuesta al ácido ursodesoxicólico, dilucidar su mecanismo patogénico y desarrollar, caracterizar y validar modelos experimentales para el estudio de esta alteración. Para alcanzarlo, se proponen los siguientes objetivos parciales: Objetivo 1: Estudiar los mediadores implicados en la regulación de ACOX2. Objetivo 2: Analizar la prevalencia de HADA en una cohorte de pacientes con hipertransaminasemia no filiada e identificar las bases genéticas del trastorno. Objetivo 3: Evaluar la utilidad del ácido ursodesoxicólico como tratamiento de los pacientes con HADA e investigar su acción farmacológica en esta alteración. Objetivo 4: Desarrollar modelos in vitro de células hepáticas con deficiencia de ACOX2 y expresión de otras variantes genéticas descritas para esta enzima, para evaluar su repercusión funcional. Objetivo 5: Desarrollar y caracterizar modelos murinos de déficit de Acox2, como herramienta para evaluar in vivo la repercusión de esta deficiencia sobre la toxicidad hepática aguda provocada por fármacos.
- Published
- 2022