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Zusammenfassung Es wird eine direkte Immunofluoreszenz-Methode zur Darstellung von Borna-Virusantigen in Gehirnen Borna-infizierter Kaninchen beschrieben. Spezifische und hochwirksame Konjugate konnen aus Kaninchen-Hyperimmunseren oder Seren kranker Tiere hergestellt werden. Virusantigen wird ausschlieslich in Neuronen gefunden. Gliazellen und Entzundungszellen der perivaskularen und meningealen Infiltrate fluoreszieren nicht. Fluoreszierende Neuronen enthalten intranuklear mehrere kleine, brillierende Aggregate, die sich als Joest-Degensche Einschluskorperchen identifizieren lassen, seltener feine Granula. Das Ammonshorn enthalt viele, Groshirnrinde, Medulla und Kleinhirn weisen relativ wenige fluoreszierende Zellen auf. Ihre Konzentration entspricht den Komplementbindungs-Antigentitern derselben Gehirnabschnitte. Gegenuber der histopathologischen Untersuchungsmethode zeigt sich die Immunofluoreszenz empfindlicher. Fur gewissenhafte technische Assistenz danken wir Frl. B. Fischer und Frl. R. Bottcher. Summary Fluorescent serological studies on the occurrence and localisation of Borna virus antigen in the brains of experimentally infected rabbits A direct immunofluorescent method is described for the demonstration of Borna virus antigen in the brains of Borna-infected rabbits. Specific and highly active conjugates can be prepared from rabbit hyperimmune sera or from the sera of sick animals. Viral antigen was found exclusively in neurons. Glial cells and inflammatory cells in the perivascular and meningeal infiltrate did not fluoresce. Fluorescing neurons contain within their nuclei several small brilliant aggregates which are identifiable as Joest-Degen inclusion bodies and rarely as fine granules. Ammon's horn contains many fluorescing cells, whereas the cerebral cortex medulla and cerebellum show relatively few. Their concentration represents the complement-fixing antigen titre of the particular brain section. Immunofluorescence is more sensitive than histo-pathological methods. Resume Recherches par immunofluorescence sur l'apparition et la localisation d'antigene viral Borna dans des cerveaux de lapins infectes experimentalement On decrit une methode par immunofluorescence directe pour mettre en evidence l'antigene viral Borna dans des cerveaux de lapins infectes par Borna. On peut preparer des conjugues specifiques tres actifs a pactir d'hyperimmunserum de lapins ou de serum d'animaux malades. On trouve l'antigene viral exclusivement dans les neurones. Les cellules nevrogliques et les cellules inflammatoires des infiltrations perivasculaires et meningees ne sont pas fluorescentes. Les neurones fluorescents contiennent dans leurs noyaux de nombreux petits aggregats brillants, que l'on peut identifier a des inclusions nucleaires de Joest-Degen, et plus rarement de fins granules. La come d'Ammon contient beaucoup de cellules fluorescentes, le cortex cerebral, la moelle et le cervelet en contiennent relativement peu. Leur concentration correspond au titre antigenique obtenu par fixation du complement pour les memes regions du cerveau. Par rapport a un examen histopathologique, la methode par immunofluorescence se revele plus sensible. Resumen Estudios fluorescenteserologicos sobre la presencia y localizacion del antigeno virosico Borna en cerebros de conejos infectados por via experimental Se describe una tecnica de inmunofluorescencia directa para identificar antigeno virosico Borna en cerebros de conejos infectados con el virus mencionado. A partir de sueros hiperinmunes de conejo o de sueros sanguineos de animales enfermos se pueden elaborar conjugados especificos y muy activos. El antigeno virosico se halla exclusivamente en las neuronas. Las celulas glia y las celulas inflamatorias de las infiltraciones perivasculares y meningeales no acusan fluorescencia. Las neuronas fluorescentes contienen varios agregados brillantes pequenos intranucleares, que se pueden identificar como corpusculos de inclusion segun Joest-Degen, mas rara vez granulos sutiles. El asta de Ammo contiene muchos, mientras que la corteza cerebral, medula y cerebelo los presentan con relacion a los titulos antigenicos fijadores del complemento de los tramos cerebrales correspondientes. Frente al metodo de examen histopatologico, la inmunofluorescencia se muestra mas sensible.

Zusammenfassung 1 Auf Grund widerspruchsvoller Angaben in der Literatur wurde das Bild der Durener Krankheit beim Rind und Kalb experimentell erzeugt, um die zum klinischen Bild fuhrenden patho-physiologischen Vorgange von ihrem Anbeginn an studieren zu konnen. 2 Durch Verfutterung von Sojaschrot, welches zuvor mit Trichlorathylen entfettet wurde, gelang es bei 15 Rindern und 6 Kalbern die Durener Krankheit auszulosen. Entsprechende Kontrolltiere, die mit benzinextrahiertem Sojaschrot anteilig gefuttert wurden, zeigten keine krankhaften Veranderungen. 3 Weiterhin war es nicht moglich, mit dem als toxisch erkannten Sojaschrot bei kleinen Wiederkauern, wie Schaf und Ziege, ferner beim Schwein, Kuken, Kaninchen, Meerschweinchen und weisen Ratten, die Durener Krankheit auszulosen. 4 Als Angriffsort des toxischen Prinzips im trichlorathylenextrahierten Sojaschrot wurde das Knochenmark der Rinder gefunden, dessen Fermente aus den Stammzellen zwar noch die Reifung der Pronormoblasten ermoglicht, die entsprechende Synthese der Zellen der Promyelozyten-und Megaloblastenreihe jedoch zunehmend inhibiert. 5 Als Folge hiervon kommt es mit fortschreitender Verfutterung solchen Schrotes zum Absinken der Thrombozyten und Granulozyten im stromenden Blut. Unterhalb einer kritischen Menge resultiert eine gesteigerte Gefaswandpermeabilitat bzw. direkte Intimaschadigung mit Serosadiapedese bis zu Blutaustritten. 6 Es wird daher abgelehnt, diese Erkrankung als „aplastische Anaemie” zu bezeichnen, zumal das Absinken der Erythrozyten wie auch samtliche anderen Blutreaktionen nur eine sekundare Folge der ausgedehnten Blutungen sind und deshalb oft erst unmittelbar vor der Nottotung beobachtet werden konnten. 7 Klinisch austert sich die Durener Krankheit zunachst mit Blutungen aus den Schleimhauten der Korperoffnungen, vor allem aus der Nasenhohle und dem After. Die weitere Entwicklung des Krankheitsbildes wird beschrieben. Entsprechend der Menge des verfutterten Sojaschrotes und der sonstigen Reaktionslage des Organismus konnte hierbei zwischen einem perakuten, akuten, subakuten und chronischen Verlauf unterschieden werden. — Das Gift ist in der Lage, intrauterin auf Foeten uberzugehen. 8 Auf Grund der Art der Storung und ihrer Folgeerscheinungen ist es verstandlich, das es eine spezifische Therapie noch nicht gibt. Nach Aufnahme groserer Sojaschrotmengen und bei Vorliegen umfangreicher Blutungen ist die Prognose ungunstig. Summary Physiopathological studies and clinical observations on Duren disease Duren disease was produced experimentally in 15 cattle and 6 calves by feeding ground soya beans extracted with trichorethylene. Control animals fed with similar material extracted with benzine showed no pathological changes. The soya meal which was toxic for the cattle had no ill effects on sheep, goats, pigs, chickens, rabbits, guinea pigs or rats. The point of attack of the toxic principle was the bone marrow where it inhibited the development of cells of the promyelocyte and megakaryocyte systems. The effect was to produce a fall in blood platelets and granulocytes in the circulating blood and when this fall was sufficiently great it produced increased vascular permeability in the form of intimal damage with exudation of fluid. A fall in the number of erythrocytes is a secondary change and so the term “aplastic anaemia” is unsuitable. The clinical symptoms include haemorrhages from mucous membranes at the natural orifices, particularly the nose and anus. Depending on the amount of meal fed and the susceptibility of the host, the disease may run a peracute, acute, subacute or chronic course. The toxic principle may reach the foetus within the uterus. There is no specific treatment available. The prognosis is unfavourable when large amounts of meal have been fed and haemorrhages are numerous. Resume Etudes patho-pysiologiques et observations cliniques concernant la maladie de Duren Les reactions metaboliques conduisant a l'entite appelee maladie de Duren furent etudiees des le debut du regime chez 15 genisses et 6 veaux alimentes avec des graines de soja concassees apres extraction au trichlorethylene. Le point d'attaque du principe toxique se trouve dans la moelle osseuse. On constate en effect une inhibition croissante de la formation des cellules depuis les promyelocytes aux megaloblastes. Le nombre des plaquettes sanguines et des granulocytes diminue donc dans le sang circulant au dessous de la limite critique et il en resulte une permeabilite accrue de la paroi vasculare et des lesions de l'intima avec diapedese sereuse. Comme la diminution du nombre des hematies n'est que secondaire les auteurs preferent renoncer au terme “anemie aplastique”. Les symptomes cliniques sont decrits en detail. Avec les graines de soja concassees et reconnues toxiques, il ne fut pas possible de provoquer la maladie chez le mouton, la chevre, le porc, le poussin, le lapin, le cobaye et le rat. Resumen Estudios fisiopatologicos y observaciones clinicas sobre la enfermedad de Duren En 15 vacas y 6 terneras, alimentadas con soja triturada y extraida con tricloroetileno, se estudiaron las reacciones metabolicas desde el comienzo de esta alimentacion. Como punto de ataque del principio toxico se hallo la medula osea de los bovidos, inhibiendose progresivamente la formacion de las celulas de las series promielocitica y megaloblastica. Como consecuencia de esto, disminuye el numero de trombocitos y granulocitos en la sangre circulante por debajo de un limite critico, de lo que resulta el aumento de la permeabilidad de las paredes vasculares y la lesion de la capa intima con diapedesis serosa. Debido a que el numero de hematies solo disminuye de forma secundaria, se rehusa hablar aqui de una “anemia aplastica”. Los sintomas clinicos se describen con detalle. No resulto posible reproducir la enfermedad, con la soja molturada reconocida como toxica, en ovejas, cabras, cerdos, pollitos, conejos, cobayas y ratas.

Zusammenfassung Die durchweg bosartigen Tumoren der Riechschleimhaut zahlen beim Menschen zu den selten auftretenden Geschwulstformen. An zwei Beobachtungen wird erstmals uber das spontane Auftreten des Asthesioneuroblastoms bei der Katze und damit bei einer Haustierspecies berichtet. Im Vergleich der licht- und elektronenmikroskopisch erhobenen Befunde mit solchen, die fur spontane menschliche wie tierexperimentelle Falle beschrieben wurden, und mit den Strukturbesonderheiten der gesunden Riechschleimhaut werden Fragen der Klassifizierung und Morphogenese besprochen. Da sich die Riechschleimhaut — als phylogenetisch altes Element — embryologisch aus einer speziellen Kopfplakode herleitet und somit innerhalb aller neuronalen Strukturen eine Sonderstellung einnimmt, wird auch einer gesonderten Klassifizierung der ihr zuzurechnenden Geschwulste der Vorzug gegeben; dies insbesondere gegenuber einer Einbeziehung des Asthesioneuroblastoms in die Tumoren der Neuralleistenabkommlinge, die sogenannten APUDome. Summary Neuroepithelial (esthesioneurogenic) olfactory tumours in cats Olfactory neurogenic tumours are malignant neoplasms of generally rare occurrence in man. On the basis of two observations in cats the first spontaneous cases of so-called aesthesioneuroblastoma are described in domestic animals. Morpho- and oncogenetic questions are discussed by comparison of light- and electronmicroscopic findings with those, observed in human as well as in experimentally induced cases, and with the structural peculiarities of the normal olfactory tissue. It is proposed to classify the olfactory neuroblastomas for the time being as an unique tumour type. Especially, they should not be included “a priori” in the group of so-called APUDomas, because of the development of the normal olfactory blastema from a separate placodal anlage at the rostral porus of the neural tube. Resume Tumeurs neuroepitheliales (esthesioneurogenes) de la muqueuse olfactive chez le chat Recherche au microscope optique et electronique Les tumeurs malignes en general de la muqueuse olfactive font partie chez l'etre humain des formes tumorales rarement rencontrees. On decrit pour la premiere fois deux observations concernant l'apparition spontanee d'un esthesioneuroblastome chez le chat et par la meme chez une espece animate domestique. Des questions de classification et de morphogenese sont discutees en fonction des resultats obtenus au microscope optique et electronique compares avec ceux qui ont ete decrits pour les cas humains spontanes et les cas experimentaux sur animaux et avec les particularites de structure de la muqueuse olfactive saine. Etant donne que la muqueuse olfactive est phylogenetiquement un element ancien et decoule embryologiquement d'une placode speciale de la tete et occupe de ce fait une place a part dans toutes les structures nerveuses, on a donne la preference a une classification particuliere pour les tumeurs la concernant afin d'eviter une assimilation de l'esthesioneuroblastome aux tumeurs denommees »APUDomes«. Resumen Tumores neuroepiteliales (estesioneurogenicos) olfactorios en el gato Un estudio foto y electronicomicroscopico Los tumores neurogenicos son neoplasmas malignos de incidencia muy rara en el hombre. Se informa por vez primera sobre dos observaciones hechas de aparicion espontanea de estesioneuroblastomas en el gato y, con ello, en una especie de animal domestico. En la comparacion de los hallazgos foto y electronicomicroscopicos con los que se describieron para los casos humanos espontaneos y los experimentales en animales, y con las peculiaridades estructurales de la mucosa olfatoria normal, se discuten cuestiones sobre la clasificacion y la morfogenia. Puesto que la mucosa olfatoria — como elemento filogenetico pristino — deriva de una placoda cefalica, ocupando con ello una posicion especial dentro de todas las estructuras neuronales, tambien se da la preferencia a una clasificacion por separado de los tumores atribuibles a ella; esto en especial frente a la inclusion del estesioneuroblastoma dentro de los tumores de los descendientes del liston neural, los llamados APUDomas.

Zusammenfassung Nach 100–220 Tagen Buttergelbfutterung wurden an Ratten Lebertumoren mit multipler Metastasierung beobachtet. Histologisch lassen sich die Tumoren in ausgereifte, leberzellahnliche und unreife, undifferenzierte Lebertumoren sowie in tubulare Leberkrebse mit fibrosem Stroma einteilen. Demgegenuber verursachte die Futterung von getrockneten Senecio-vulgaris-Pflanzen weder bei langdauernder Futterung (bis zu 6 Monaten) noch nach 3monatiger Futterung und nachfolgender Uberlebenszeit bis zu 1 Jahr autonome Geschwulste. Es entstehen hier vielmehr starke regeneratorische Hyperplasien, die einen hepatom-ahnlichen Charakter tragen sowie Cholangiofibrosen (ahnlich denen bei Buttergelbfutterung). Die haufigste Folge der Seneciofutterung ist die Zirrhose. Auf Grund der eigenen Befunde wird eine unmittelbar krebserzeugende Wirkung der Senecioalkaloide abgelehnt. Summary Changes in the Liver of Rats in Chronic Ragwort Poisoning in Comparison with Liver Tumours Produced by Butter-Yellow (Comparative Studies on Primary Liver Tumours Part 2) After feeding butter yellow (p-dimethylaminoazobenzene) for 100–220 days, tumours were observed in the liver of rats and there was multiple metastasis. Histologically the tumours were composed of mature liver-like as well as immature undifferentiated cells and there were also tubular liver tumours with fibrous stroma. In contrast, feeding dried Senecio vulgaris plants for up to six months or feeding them for three months and allowing the animals to live for up to a year resulted in no tumour formation. The result was a marked regenerative hyperplasia with a hepatoma-like character and also bile duct fibrosis (as after butter-yellow feeding). The main effect of Senecio feeding is sclerosis. These findings show that the alkaloids of Senecio have no direct cancerproducing effect. Resume Les lesions hepatiques observees chez le rat dans l'empoisonnement chronique par Senecio vulgaris; comparaison avec les tumeurs du foie provoquees par le colorant beurre frais (p-dimethylaminoazobenzol) (Etude morphologique comparee sur l'origine des tumeurs primitives du foie, IIe partie) L'administration prolongee du colorant beurre frais pendant 100 a 220 jours provoqua chez le rat des tumeurs du foie avec metastases multiples. A l'examen histologique on put classer les tumeurs observees en hepatomes differencies dont les cellules ressemblent aux hepatocytes et des tumeurs indifferenciees ainsi qu'en epitheliomas tubulaires avec stroma fibreux. Par contre on n'obtint pas de tumeurs autonomes avec les plantes sechees de Senecio vulgaris ni apres une administration prolongee (jusqu'a six mois), ni apres un traitement de trois mois et un temps de survie pouvant atteindre un an. Il se produit par contre dans ce cas des hyperplasies regeneratrices importantes qui ressemblent a des hepatomes ainsi que des cholangiofibroses (comme apres l'administration per os de Senecio vulgaris). La consequence la plus frequente de l'administration de Senecio vulgaris est la cirrhose hepatique. Sur la base des resultats obtenus l'auteur ne croit pas a une action directement cancerigene des alcaloides du Senecio. Resumen Alteraciones en el higado de ratas en la intoxicacion cronica por Senecio en con las neoplasias hepaticas producidas por el dimetilaminoazobenzol (Consideracion morfologica comparada sobre la etilogia de tumores hepaticos primarios, IIa parte) Tras la alimentacion durante 100–220 dias con dimetilaminoazobenzol (amarillo de mantequilla) se observaron en ratas unos tumores hepaticos con multiple metastacion. Desde el punto de vista histologico, estos tumores se pueden dividir en maduros, semejantes a las celulas hepaticas, y en inmaturos, no diferenciados, asi como en canceres hepaticos tubulares con estroma fibroso. Frente a esto, la alimentacion con plantas desecadas de Senecio vulgaris no originaba neoplasias autonomas, bien durante la administracion continuada (hasta 6 meses), bien tras alimentacion durante tres meses y subsiguiente periodo de supervivencia durante un ano. Aqui se forman mas bien marcadas hiperplasias de regeneracion, que llevan un caracter semejante a hepatomas, asi como colangiofibrosis (semejantes a las observadas en la administracion de amarillo de mantequilla). La consecuencia mas frecuente de la alimentacion con Senecio es la cirrosis. Basandose en los hallazgos propios, se rechaza la accion cancerigena inmediata de los alcaloides de Senecio.

Zusammenfassung Bei zwei Hunden, die unter den Erscheinungen einer Kreislaufinsuffizienz gestorben waren, wurden morphologisch und pharmakologisch-chemisch endokrin aktive Nebennierenmarktumoren festgestellt. Der Tumor des einen Tieres, einer 11 jahrigen Kerry-Blue-Hundin, wurde den Phaochromozytomen, der des zweiten Tieres, eines 7 jahrigen Schaferhundruden, den Phaochromoblastomen zugeordnet. Auf papierchromotographischem Wege und mit Hilfe des Blutdruckversuches an der Ratte konnten im ersten Falle 1000 γ Arterenol pro g Tumor und im zweiten 400 γ Arterenol pro g Tumor ermittelt werden. Die arteriellen Gefase des Kerry-Blue-Terriers, dessen Krankheitsgeschichte sich uber einen Zeitraum von mehr als 1½ Jahren zuruckverfolgen lies, zeigte z. T. schwere Sklerosen, wie sie bereits vom renalen Hochdruck des Hundes her bekannt sind, wahrend bei dem Schaferhund lediglich Beginnstadien einer derartigen Arteriopathie an den intramuralen Herzmuskelarterien festzustellen waren. Die kausale und formale Genese der offensichtlich hochdruckbedingten Gefaserkrankungen wird eingehend diskutiert. Summary Adrenal tumours in the dog having endocrine activity and their effect on the arterial vessels A morphological and pharmacological-chemical study In two dogs which died with symptoms of circulatory failure, tumours of the adrenal medulla which had an endocrine activity were demonstrated morphologically and by pharmacological-chemical examination. In the first dog, an 11 years old Kerry blue bitch, the tumour was a phaeochromocytoma. In the second animal, a 7 year old male Alsatian, the tumour was a phaeochromoblastoma. By means of paper chromatography and studies on blood pressures in the rat it was possible in the first case to detect 1,000 γ of arterenol per gramme of tumour and in the second case 400 γ. The arterial vessels of the Kerry blue terrier, the history of which was available for more than 1½ years, showed a severe sclerosis as already recognised in canine renal hypertension. In the Alsatian the only pathological change in the vessels was an early arteriopathy in the intramural arteries of the cardiac muscle. The aetiology and pathogenesis of these vascular lesions produced by hypertension are discussed in detail. Resume Les tumeurs des surrenales ayant une activite endocrinienne chez le chien et leur action sur les vaisseaux arteriels Une etude morphologique et pharmacologico-chimique Chez deux chiens ayant peri d'une insuffisance cardio-vasculaire on trouva des tumeurs de la medullaire cortico-surrenale presentant une activite endocrinienne constatee par des examens morphologiques et pharmacologicochimiques. La tumeur de l'un des animaux, une chienne kerry-blue de onze ans, fut diagnostiquee comme un pheochromocytome, celle du second animal, un chien de berger mâle de 7 ans comme un pheochromoblastome. Au moyen de la chromatographie sur papier et l'essais sur le rat avec mesure de la pression sanguine on put deceler dans le premier cas 1000 γ d'arterenol par g de tumeur et dans le second cas 400 γ d'arterenol par g de tumeur. Les vaisseaux arteriels du terrier kery-blue dont l'histoire put etre suivie pendant une periode de plus d'un an et demi presentaient une sclerose avancee, deja connue dans l'hypertension renale du chien, tandis que chez le chien de berger on ne put constater que des stades initiaux d'une telle arteriopathie dans les arteres du muscle cardiaque. La genese causale et formelle de ces lesions vasculaires d'origine manifestement hypertensive est discutee en detail. Resumen Tumores de la medula anterrenal hormonalmente activos del perro y sus repercusiones sobre el torrente circulatorio arterial Un estudio morfologico y quimico-farmacologico En dos perros, que habian muerto con sintomas de una insuficiencia circulatoria, se apreciaron morfologica y quimico-farmacologicamente tumores de la medula anterrenal endocrinamente activos. El tumor de uno de los animales, una perra Kerry-Blue de 11 anos, fue encuadrado entre los feocromocitomas, el del segundo animal, un perro pastor de 7 anos, en los feocromoblastomas. Por via papirocromatografica y con ayuda del ensayo de la tension sanguinea en la rata, en el primer caso se pudieron apreciar 1.000 γ de arterenol por g de tumor y en el segundo 400 γ de arterenol por g de tumor. Los vasos arteriales del terrier Kerry-Blue, a cuya historia clinica se pudo seguir la pista hasta 1 ano y ½ antes, presentaban en parte las graves esclerosis, ya conocidas de la hipertension renal del perro, mientras que en el perro pastor solo se pudieron comprobar estadios iniciales de una arteriopatia semejante en las arterias intramurales del miocardio. Se discute con detalle la genesis causal y formal de las enfermedades vasculares ostensiblemente debidas a la hipertension.

Zusammenfassung Die neuropathologische Uberprufung von insgesamt 1580 Hundehirnen aller Altersgruppen hat bestatigt, das vaskular bedingte Blutungen zu den seltenen Vorkommnissen (1,3%) zahlen. Die altersbezogene Auswertung des gesamten Materials zeigt jedoch eine rapide Zunahme im Auftreten uni- und multifokaler Blutungen zwischen dem 11. (2,6%) und 18. (44%) Lebensjahr. Die durchweg sehr kleinen, kugel- oder ringformig konfigurierten Blutungen stehen pathogenetisch ganz offensichtlich mit der Kongophilen Angiopathie kleiner Rindenarterien bzw. -arteriolen im Zusammenhang. Uberraschenderweise findet beim Hund an normalen wie an amyloidotisch veranderten Hirnrindenarterien im Laufe des Lebens keine adventitielle Kollagenfaserzubildung statt, wahrend meningeale Gefase gleicher Qualitat nach und nach eine deutliche Armierung und Stabilisierung ihrer Adventitia durch dichte Kollagenfasergeflechte erfahren. Diese Beobachtung konnte erklaren, weshalb sowohl Mikroaneurysmen als auch Blutungen nur an jenen amyloidotischen (kongophilen!) Gefasen entstehen, die einer derartigen kollagenen Wandstabilisierung entbehren. Topographisch gesehen betreffen die Hirnblutungen beim alten Hund hauptsachlich die oberen Cortexschichten des Groshirns. Kleinhirncortex, Albi, Subcortikal- und Hirnstammgrisea sind nur ausnahmsweise einbezogen. Schlieslich ist festzustellen, das die beschriebenen Blutungen grundsatzlich mit dem Leben vereinbar zu sein scheinen, allerdings von epileptischen Anfallen, Wesensanderungen und sensorischen, seltener motorischen Storungen gefolgt sein konnen. Vergleichende Aspekte der Hirnblutungen bei Mensch und Hund werden eingehend behandelt. Summary Congophilic Angiopathy, Cerebrovascular Microaneurysms, and Cerebral Hemorrhages in the Aged Dog Neuropathological examination of 1580 canine brains encompassing all age-groups showed that vasculopathic hemorrhages are rare occurrences (1,3%). An age-correlated consideration of the whole material, however, demonstrates a rapid increase of uni- or multifocal hemorrhages between the 11th (2,6%) and 18th (44%) year of life. These small, globe- or ring-shaped hemorrhages originate obviously from congophilic angiopathy in cortical arterioles. It is a surprising fact that normal and amyloidotic cerebrocortical arterioles in the dog do not develop any adventitial collagenous corselet during life, whereas meningeal vessels of comparable size become later armoured and stabilized by dense collagenization of their adventitial tissue. This observation could explain why microaneurysms as well as focal hemorrhages occur only in those amyloidotic (congophilic) blood vessels which are lacking such a mural stabilization. Topographically, the hemorrhages in aged dogs affect mainly the upper layers of the cerebral cortex. Cerebellar cortex, white matter, subcortical and brain-stem grey matter are only exceptionally involved. Finally it can be stated that the hemorrhages of this type seem to be compatible with life, but they may be accompanied by epileptic fits, mental sensor, and — to a lesser degree — motor disturbances. Comparative aspects of cerebral hemorrhages in man and dog are discussed in detail. Resume Angiopathie congophile, microaneurysmes et hemorragies cerebrales chez le chien âge L'examen neuropathologique de 1580 cerveaux de chiens de tous les âges a montre que les hemorragies vasculaires sont les plus rares (1,3%). L'etude de l'âge avec tout le materiel a indique cependant une rapide augmentation de l'apparition des hemorragies uni- et multifocales entre la 11e (2,6%) et la 18e (44%) annee. Les hemorragies tres petites, en forme de boules et d'anneaux sont pathogenetiquement en relation probable avec des angiopathies cargophiles des petites arteres et arterioles du cortex. On ne trouve de maniere surprenante aucune augmentation de fibres collagenes adventitielles chez des arteres du cortex cerebral normales ou avec lesions amyloides chez le chien durant sa vie. Les vaisseaux des meninges de meme qualite presentent peu a peu un net renforcement et une stabilisation de leur adventitia par des tresses de fibres collagenes. Ces observations pourraient expliquer pourquoi on rencontre des microaneurysmes et des hemorragies seulement avec des vaisseaux amyloides (congophiles!) qui n'ont pas une telle stabilisation collagene. Du point de vue topographique, les hemorragies cerebrales se situent principalement chez le chien âge dans les couches superieures du cortex cerebral. Le cortex du cervelet, la matiere blanche et grise ne sont qu'exceptionnellement concernes. Il a finalement ete etabli que les hemorragies decrites semblaient se passer durant la vie et pouvaient etre suivies de formes epileptiques, de changements du comportement, de troubles sensoriels et plus rarement moteurs. On traite egalement des aspects compares des hemorragies cerebrales chez l'homme et le chien. Resumen Angiopatia congofila, microaneurismas cerebrovasculares y hemorragias cerebrales en el perro viejo La revision neuropatologica de un total de 1.580 cerebros de perros de todos los grupos de edad confirmo que las hemorragias de origen vascular pertenecen a los acontecimientos raros (1,3%). Sin embargo, la evaluacion ligada a la edad de todo el material mostro un aumento rapido en la aparicion de hemorragias uni- y multifocales entre el 11° (2,6%) y 18° (44%) ano de vida. Las siempre muy diminutas hemorragias, de configuracion esferica o anular, se hallan patogenicamente en relacion estrecha con la angiopatia congofila de las arterias pequenas resp. arteriolas corticales. Sorprende el que en el perro no se produzca en las arterias cerebrocorticales normales y con modificacion amiloidotica en el curso de la vida ninguna formacion aditiva de fibras colagenas adventicias, mientras que los vasos meningeos de calidad semejante sufren, poco a poco, una armadura manifiesta y estabilizacion de su adventicia por plexos espesos de fibras colagenas. Esta observacion podria explicar el porque tanto los aneurismas como las hemorragias se forman solo en aquellos vasos amiloidoticos (icongofilos!) que carecen de una estabilizacion parietal colagena semejante. Desde el punto de vista topografico, afectan las hemorragias cerebrales en el perro senil, sobre todo, las capas superiores de la corteza cerebral. La corteza cerebelar, substancia medular blanca, masa gris subcortical y del tronco cerebral no estan incluidas mas que en casos excepcionales. Hay que consignar, por ultimo, que las hemorragias descritas parecen ser compatibles de modo fundamental con la vida, ahora bien, pueden acarrear ataques epilepticos, cambios en el porte y trastornos sensoriales, mas rara vez motrices. Se tratan en detalle aspectos comparativos de las hemorragias cerebrales en las personas y perros.

Zusammenfassung Die Definition feinstruktureller Veranderungen als Folgen infektionsbedingter Einflusse am nervosen Eigenapparat des Digestionsapparates des Kalbes erfordert genaue Kenntnisse uber den morphologischen Normalstatus. Die vorliegende Untersuchung uber den Plexus submucosus (Meissner) versucht diesem Anspruch gerecht zu werden. Die Ganglien des Meissnerschen Plexus beinhalten Nervenzellperikarya, drei Hullzellformen und eine Vielzahl neuronaler Fortsatze, wahrend in den Verbindungsstrangen nur Axone mit einem Hullzelltyp vorzukommen scheinen. Zunachst bleibt jedoch offen, ob die drei genannten Hullzellformen funktionell-morphologisch definierbare Einzeltypen oder lediglich identische Zellen in jeweils verschiedenen Aktivitatszustanden verkorpern. Ganglien und Verbindungsstrange sind von einer kontinuierlichen Basalmembran umgeben, an welche sich scherengitterartig verlaufende Kollagenfibrillen mit locker verteilten Fibrozyten und Blutkapillaren vom geschlossenen Typ anschliesen. Die relativ hochdifferenzierte Innenstruktur des Plexus submucosus erinnert in mancher Hinsicht an die des ZNS. In der Submucosa verlaufen ferner periphere Wegstrecken des ubergeordneten vegetativen Nervensystems, die sich jedoch durch ihre Perineuralscheide gut von den Verbindungsstrangen unterscheiden lassen. Danksagung Fur die exakte Anfertigung der Zeichnung danken wir Frau B. Ruppel (wiss. Zeichnerin) herzlich. Frau R. Holzky und Herrn W. Tauscher sowie Frau A. Siebert und Frau A. Nehrke danken wir fur die ausgezeichnete technische Assistenz, Frau U. von der Linde fur die Schreibarbeit. Summary I. Licht- und elektronenmikroskopische Untersuchung der Normalstruktur The submucous plexus (Meissner) in the calf. 1. Light and electromicroscopic study of normal structure To define the fine structural changes resulting from the effects of infection-induced changes on the nervous tissue of the digestive tract of the calf requires precise knowledge of the normal situation. These studies on the submucous plexus (Meissner) were designed to this end. The ganglia of Meissner's plexus comprise nerve cell perikarya, three forms of surrounding cells and a large number of neuronal processes, whereas in the connective tissue strands there are only axons and a single type of surrounding cell, it appears. It is not as yet known whether the three types of surrounding cell represent three different functional cell types or whether they represent three different forms of the same cell type in different stages of activity. Ganglia and connective tissue strands are surrounded by a continuous basal membrane in which a network of collagen fibrils with widely spaced fibrocytes and blood capillaries of the closed type form a surround. The relatively highly differentiated internal structure of the submucous plexus has many features in common with the CNS. In the submucosa there are also peripheral tracks of the vegetative nervous system which, because of their perineural sheath, are readily differentiated from strands of connective tissue. Resume Plexus submucosus (Meissner) chez le veau I. Recherche au microscope optique et electronique de la structure normale La definition de lesions structurelles fines a la suite de facteurs lies a une infection sur le systeme nerveux de l'appareil digestif du veau demande des connaissances exactes sur le statut morphologique normal. La presente recherche sur le Plexus submucosus (Meissner) tente de repondre a cette question. Les ganglions du Plexus de Meissner comprennent pericaryons de cellules nerveuses, trois formes cellulaires en gaine et un grand nombre de prolongements de neurones alors qu'il ne semble exister que des axones avec un type cellulaire en gaine dans les cordons de liaison. La question reste tout d'abord ouverte de savoir si les trois formes cellulaires en gaine citees representent des types isoles definis et morphologiquement fonctionnels ou des cellules uniquement identiques qui ont de temps en temps les possibilites d'une activite differente. Les ganglions et les cordons de liaison sont entoures d'une membrane basale continue sur laquelle viennent se fixer des fibrilles collagenes se developpant en grillage avec des fibrocytes repartis de maniere lâche et des capillaires sanguins d'un type ferme. La structure interne relativement tres differenciee du Plexus submucosus rappelle a plusieurs points de vue le systeme nerveux central. Des traces peripheriques du systeme nerveux vegetatif superieur se developpent dans la submucosa et se laissent cependant bien differencier des cordons de liaison par leur enveloppe perineurale. Resumen El plexo submucoso (Meissner) en el ternero I. Estudios sobre la estructura normal con los microscopios optico y electronico La definicion de las modificaciones estructurales sutiles como consecuencias de influjos condicionados por infeccion en el sistema nervioso propio del aparato digestivo del ternero precisa de conocimientos exactos sobre el estado morfologico normal. El estudio presente sobre el plexo submucoso (Meissner) intenta satisfacer esta demanda. Los ganglios del plexo der Meissner comprenden pericariones de celulas nerviosas, tres formas celulares en vainy y un sinnumero de prolongamientos de neuronas, mientras que en los cordones de conexion solo parecen presentarse axones con un tipo de celulas de revestimiento. Sin embargo, en primer lugar queda sin respuesta la cuestion si las tres formas mencionadas de celulas en vaina representan tipos aislados definibles funcional-morfologicamente o unicamente se trada de celulas identicas en cada vez estados diferentes de actividad. Los ganglios y cordones de conexion se hallan rodeados de una membrana basal continua, a la cual se adhieren fibrillas colagenas tipo enrejado de tijeras, con fibrocitos repartidos de manera laxa y capilares sanguineos de tipo cerrado. La estructura interna del plexo submucoso, relativamente muy diferenciada, hace recordar en algun aspecto a la del SNC. En la submucosa discurren ademas tramos perifericos del sistema nervioso vegetativo superior, los cuales, debido a su vaina perineural, se pueden diferenciar muy bien de los cordones de conexion.

Zusammenfassung Unter Zugrundelegung von sieben klinisch, rontgenologisch und pathologisch-morphologisch untersuchten Fallen von Spinaler Ataxie werden kausale und formale Pathogenese mit folgendem Ergebnis diskutiert: Im Mittelpunkt der Ursachen steht die Kontusion des Halsmarks infolge verschiedener traumatischer Beeinflussungen, die ihrerseits mit Sturzen und extremen Ventroflexionen des Halses in Zusammenhang stehen durfte. Als wesentliche Veranderungen an der Halswirbelsaule werden Uberdehnungen der Ligg. interarcualia, Stauchungen der Wirbelkorper mit Nekrose des Epiphysenknorpels und Protrusionen der Kapsel der seitlichen Wirbelgelenke in den Wirbelkanal hinein erkannt. Arthrotische Veranderungen werden hinsichtlich ihrer nosologischen Wertigkeit zuruckhaltend beurteilt, da sie — selbst bei starker Auspragung — mit und ohne Ankylosierung nicht unbedingt Anlas zu Ruckenmarkkompressionen geben mussen. Die histologisch nachweisbaren Ruckenmarkveranderungen treten in drei Hauptformen, der primaren Degeneration am Kontusionsort, der sekundaren Wallerschen Degeneration langer efferenter und der langer afferenter Leitungsbahnen, auf. Unterhalb der Kontusionsstelle im Halsmark finden sich als efferente Systeme der Tr. rubrospinalis (Monakow), der Tr. vestibulospinalis und die sulcomarginalen Bahnen, oberhalb als afferente Systeme die Tr. spinocerebellares dorsalis und ventralis und — mit wechselnder Starke — der Gollsche und der Burdachsche Strang des Hinterstrangsystems verandert. Anhand der besonderen topographisch-hodologischen Verhaltnisse im Ruckenmark werden Korrelationen zwischen klinischem Erscheinungsbild und Defektmuster diskutiert, ebenso auch die klinischen und rontgenologischen Untersuchungsmethoden. Aus dem Betroffensein efferenter und afferenter Leitungsbahnen und der Betrachtung ihrer funktionellen Bedeutung fur Ablauf und Koordinierung von Bewegungsvorgangen wird der Schlus gezogen, das die Spinale Ataxie des Pferdes ihrem Wesen nach keine rein “sensorische” Form (sensoric ataxia) darstellt. Summary The pathogenesis of spinal ataxia in the horse, based on new observations The causal and formal pathogeneses of spinal ataxia are discussed on the basis of studies on 7 cases examined clinically, radiologically and pathologically. The main factor in causation is contusion of the cervical spinal cord resulting from a variety of traumatic factors related to falls and extreme ventroflexion of the neck. The important changes in the cervical spinal column are over-extension of the interarcual ligament, compression of the vertebral bodies with necrosis of the epiphyseal cartilage and protrusion of the capsule of the lateral spinal joint into the spinal canal. Arthrotic changes are seen as of less significance because even when severe, and whether with or without ankylosis, they do not necessarily give rise to compression of the spinal cord. The histological features of the changes in the spinal cord have three main forms, primary degeneration at the site of injury, secondary Wallerian degeneration of the longer efferent tracts and similar degeneration of the longer afferent tracts. Below the level of injury to the spinal cord there occur changes in the efferent systems of the rubro-spinal tract, the vestibulo-spinal tract and the sulco-marginal tracts: above the injury the various afferent systems, such as the dorsal and ventral spinocerebellar tracts and — to a varying degree — the posterior bundles of the tracts of Goll and Burdach are affected. In relation to the particular topographical-hodological conditions in the spinal cord, the question of correlation between the clinical picture and the amount of damage is discussed and also the clinical and radiological methods that are needed for investigation. Arising from the involvement of efferent and afferent tracts and a consideration of their functional importance for running and coordination of movement, it is concluded that spinal ataxia in the horse is not a purely sensory ataxia. Resume La pathogenie de l'ataxie spinale chez le cheval, sur la base d'observations nouvelles En prenant pour base sept cas d'ataxie spinale examines cliniquement, radiologiquement et morphopathologiquement, on discute la pathogenie causale et formelle a l'appui des resultats suivants: Parmi les causes principales, nous citons la contusion de la moelle cervicale a la suite d'influences traumatiques diverses, qui elles-meme pourraient se trouver en relation avec une chute ou une ventroflexion du cou. Comme lesions essentielles de la colonne cervicale, nous trouvons des distensions des ligaments jaunes, un ecrasement des corps vertebraux avec necrose du cartilage epiphysaire et des protrusions de la capsule des articulations des apophyses articulaires laterales dans le canal rachidien. On interprete sous toute reserve les modifications arthrotiques, quant a leur valeur nosologique, car elles ne donnent pas obligatoirement lieu a une compression de la moelle epiniere-meme lors d'une forte pression-avec ou sans evolution de l'ankylose. Les alterations de la moelle epiniere, que l'on peut mettre en evidence histologiquement, se presentent sous trois formes principales, la degenerescence primaire a l'endroit de la contusion, la degenerescence secondaire wallerienne des longues voies de transmission efferentes et des longues voies afferentes. Au-dessous de l'endroit de la contusion dans la moelle cervicale se trouvent modifies les systemes efferents du faisceau rubro-spinal de von Monakow, du faisceau vestibulo-spinal et des sillons marginaux; au dessus, les systemes afferents, tels que le faisceau cerebelleux direct de Flechsig et de Gowers et, a des degres variables, les faisceaux de Goll et de Burdach du systeme du cordon posterieur. A l'appui des relations particulieres topographique-nosologiques de la moelle epiniere, on discute les correlations entre l'image clinique obtenue et le modele, de meme que les methodes d'investigation cliniques et radiologiques. Du fait que les voies de conduction efferentes et afferentes sont touchees et si l'on considere leur signification fonctionnelle pour le deroulement de la coordination des mouvements, on arrive a la conclusion que l'at***axie spinale du cheval ne represente pas une forme purement (sensoric ataxia). Resumen Patogenia de la ataxia espinal del caballo a la luz de hallazgos recientes Tomando como base siete casos de ataxia espinal, examinados desde los puntos de vista clinico, radiolagico y anatomopatologico, se discuten la patogenia causal y formal con el resultado siguiente: En el centro de las causas se hallan las contusiones de la medula cervical a consecuencia de influjos traumaticos diversos, que a su vez deberian estar relacionados con caidas y ventro-flexiones extremas del cuello. Como alteraciones esenciales en la columna cervical se reconocen las sobredistensiones de los ligamentos interarcuales, esguinces de los cuerpos vertebrales con necrosis del cartilago epifisario y protrusiones de la capsula de las articulaciones vertebrales laterales hacia dentro del canal vertebral. Las alteraciones artroticas se enjuician de forma reservada con respecto a su Valencia nosologica, ya que — incluso con revelacion intensa — con o sin anquilosis no tienen que ser motivo de compresiones, de modo incondicional, de la medula espinal. Las alteraciones de la medula espinal, identificables con teenicas histologicas, aparecen en tres formas principales: la degeneracion primaria en el lugar de la contusion, la degeneracion secundaria de Waller de las vias largas eferentes y de las vias largas aferentes de conduccion. Por debajo del sitio de contusion en la medula cervical, se hallan alterados como sistemas eferentes el tr. rubroespinal (Monakow), el tr. vestibuloespinal y las vias sulcomarginales, por encima como sistemas aferentes los tr. espinocerebelares dorsal y ventral y — con intensidad variable — el haz de Goll y el de Burdach del sistema cordonero posterior. Con ayuda de las relaciones topografico-hodologicas especiales en la medula espinal, discutense las correlaciones entre el cuadro sintomatico clinico y el modelo del defecto, a igual que las teenicas exploratorias clinicas y radiograficas. De la afeccion de las vias de conduccion eferentes y aferentes y de la consideracion de su significado funcional para el curso y la coordinacion de los procesos cinematicos se saca la conclusion de que la ataxia espinal del caballo no es, segun su esencia, ninguna forma (ataxia sensoria) pura.

Zusammenfassung Die morphologischen Fruhveranderungen der Rattenleber nach langdauernder Futterung von Senecio vulgaris (Kreuzkraut) und p-Dimethylaminoazobenzol (Buttergelb) werden vergleichend beschrieben. Die ersten Veranderungen zeigen sich in einer Vakuolisierung des Leberparenchyms, dem Auftreten von Kerneinschlussen und starken Kerngrosenveranderungen, die bei Seneciofutterung in erheblich starkerem Mase auftreten als bei Buttergelbfutterung. Es folgen dann bei beiden Giften eine starke Proliferation von Gallengangen, das Auftreten von regeneratorischen Hyperplasien sowie zirrhotische Vorgange. Als Ausdruck einer auf das blutbildende System gerichteten schadigenden Wirkung von Senecioalkaloiden und Buttergelb wurden starke Blutpigmentablagerungen in Leber, Milz, Lymphknoten und Niere und das Auftreten von extramyeloischen Blutbildungsherden gesehen. In beiden Versuchsgruppen vollzieht sich das Krankheitsgeschehen in gleicher Weise und Reihenfolge, jedoch liegt ein deutlicher Unterschied im zeitlichen Ablauf der Veranderungen: sie treten bei Buttergelbfutterung erheblich vehementer auf als bei Senecioverabreichung. Die Giftwirkung beider Stoffe hat einen weitgehend unspezifischen Charakter, erst die fortschreitende Erschopfung der regeneratorischen Fahigkeiten der Leber kann im Spatstadium zu autonomen Fehlregeneraten fuhren. Fraulein A. Prollius, med. techn. Assistentin, danken wir fur ihre technische Mithilfe. Summary Early changes in the rat liver after feeding Senecio vulgaris and p-dimethyl-aminoazobenzol (a pathological anatomical comparative study on the origin of primary liver tumours) The early pathological changes in the liver of the rat produced by prolonged feeding of Senecio vulgaris and p-dimethyl-aminoazobenzol were the object of a comparative study. The first visible changes were vacuolisation of the parenchymal cells, the appearance of nuclear inclusions and large changes in nuclear volume, the lesions being considerably more marked with Senecio feeding than with butter yellow. Both products also produced a marked proliferation of the bile ducts, regenerative hyperplasia and cirrhotic changes. As a sign of the toxic action on the haemopoietic system both poisons produced marked pigment deposits in the liver, spleen, lymphnodes and kidneys, and the appearance of foci of extra-medullary haemopoiesis. In both groups the pathological changes developed in the same way and in a similar order but there was a marked difference in the time when they appeared; butter yellow produced far more rapid changes. Both agents had a toxic effect of markedly non-specific character. Only with the progressive depression of the regenerative ability of the liver can there arise at a later state autonomous proliferative changes. Resume Les lesions precoces du foie chez le rat apres administration orale de Senecio vulgaris (senecon) et de p-dimethyl-aminoazobenzol (colorant beurre frais) (une etude anatomo-pathologique comparee sur l'origine des tumeurs primitives du foie) Les lesions anatomo-pathologiques precoces du foie chez le rat apres administration orale prolongee de Senecio vulgaris (senecon) et da p-dimethyl-aminoazobenzol (colorant beurre frais) sont l'objet d'une etude comparee. Les premieres modifications visibles consistent en une vacuolisation des cellules parenchymateuses, en l'apparition d'inclusions nucleaires et de grandes variations de volume du noyau, les lesions etant nettement plus prononcees avec le senecon qu'avec le colorant. On observe ensuite avec les deux produits toxiques une forte proliferation des canaux biliaires, l'apparition d'hyperplasies de regeneration ainsi que des lesions de cirrhose. Comme signe d'une action toxique sur le systeme hematopoietique de l'alcaloide du senecon et du colorant beurre frais on constate des depots importants de pigments sanguins dans foie, la rate, les ganglions lymphatiques et les reins ainsi que l'apparition de foyers hematopoietiques extrameduliaires. Dans les deux groupes d'essais le cours de la maladie se poursuivit de la meme maniere et dans le meme ordre. On constata cependant une difference notable dans la rapidite d'evolution des lesions. Elles sont beaucoup plus vehementes avec le colorant qu'avec le senecon. L'action toxique des deux produits a un caractere nettement non specifique. Seul l'epuisement progressif des possibilites de regeneration du foie peut conduire a un stade avance a des processus de regeneration pathologique autonome. Resumen Alteraciones precoces en higados de rata tras la administracion de Senecio vulgaris (casamelos) y de p-dimetilaminoazobenzol (amarillo de manteca) (Un analisis morfologico comparado sobre la etiologia de los tumores hepaticos primarios) Se describen comparativamente las alteraciones morfologicas precoces del higado de rata tras la alimentacion prolongada con Senecio vulgaris (hierba cana) y p-dimetilaminoazobenzol (amarillo de manteca). Las primeras alteraciones se manifiestan por una vacuolizacion del parenquima hepatico, la aparicion de inclusiones nucleares y marcadas variaciones del tamano nuclear, que en la alimentacion con senecio surje en un grado bastante mas considerable que en la alimentacion con amarillo de manteca. En ambos venenos sobrevienen luego una fuerte proliferacion de los conductos biliares, la presencia de hiperplasias regeneratorias, asi como procesos cirroticos. Como expresion de una accion nociva dirigida contra el sistema hematopoyetico de los alcaloides de senecio y amarillo de manteca se observan considerables depositos de hemosiderina en higado, bazo, ganglios y rinones, y la aparicion de focos hematopoyeticos extramieloides. En ambos grupos de ensayo, el estado patologico evoluciona en la misma forma y sucesion, ahora bien, existe una marcada diferencia en la patocronia de las alteraciones: en la alimentacion con amarillo de manteca aparece bastante mas vehemente que en la administracion de senecio. La accion toxica de ambas substancias tiene un caracter bastante inespecifico, solo el progresivo agotamiento de las facultades regenerativas del higado puede conducir en el estadio tardio a regeneraciones defectuosas autonomas.

Summary A hitherto unknown skeletal muscle disorder is described in six Braunvieh × Brown Swiss calves. The animals showed rapidly progressing muscular weakness and became recumbent within 2 weeks of birth. Histological examination of skeletal muscle revealed a marked variation in muscle fibre size, internally placed nuclei, segmental loss of cross-striation with disorganization of myofibrils, and accumulation of nemaline rods. The most distinctive histological finding was intracytoplasmic, homogeneous, mostly crescent-shaped areas at the periphery of numerous muscle fibres. Electron microscopically, accumulations of tightly packed, parallel filamentous structures, about 20 nm in diameter, were detected in these areas. Enzyme histochemistry showed that all muscle fibre types were affected. Vimentin and dystrophin immunohistochemistry revealed normal antigen distribution within connective tissue components and at the periphery of each muscle fibre, respectively. The lesions could be readily distinguished from other neurological and neuromuscular disorders previously described in Braunvieh × Brown Swiss or American Brown Swiss cattle. The disease appears to be a novel congenital myopathy in this breed, and a hereditary aetiology is suspected.

Summary The morphological alterations in the bovine pituitary gland resulting from the administration of recombinant bovine somatotropin (rBST) are described. Three groups of German Simmental heifers (12 animals for each group) were treated. Group 1 received a placebo (vehicle), group 2320 mg and group 3640 mg of a prolonged-release formulation of rBST at 2 week intervals. Treatments were started with an average body weight of 286 ± 2.5 kg and continued until one week before the animals were slaughtered with an average body weight of 520 ± 3.2 kg. Double immunohistochemical labelling using rabbit anti-prolactin (PRL) and chicken anti-BST antibodies was performed on paraffin serial sections of the pituitary glands. Morphometric analyses revealed a dose-dependent decrease of the volume fraction of the somatotropic cells due to a reduction in number and a diminution of the mean cellular volume. No significant differences in the volume fraction of the mammotropic cells were seen. The recorded reduction of the somatotropic cells is thought to be the result of a negative feedback upon the secretory activity as a result of long-term rBST treatment.

We present a case of Alexander's disease (AD) in a Bernese mountain dog. The male dog had a clinical history of tremors of the hind legs and posterior weakness, which deteriorated rapidly to posterior paresis and tetraparesis. After a disease duration of 4 weeks the dog was euthanatized at 13 weeks of age. Macroscopically the brain showed moderate enlargement of the lateral ventricles. Histologically there was marked proliferation of astrocytes with abnormally large cell bodies in the white matter of the brain and the white and gray matter of the spinal cord. In these regions numerous round, club-shaped, or elongated deposits consistent with Rosenthal fibers (RFs) were found. They were most prominent in perivascular, subependymal, and subpial areas where they were perpendicularly arranged. Additionally there was considerable loss of myelin. Immunohistologically the RFs were positive for glial fibrillary acidic protein and alpha B-crystallin. Under the electron microscope the RFs were found to be located in the cell bodies and processes of astrocytes and appeared as osmiophilic irregularly formed bodies of uneven size with distinct borders that were tightly associated with glial filaments. The histological, immunohistochemical, and ultrastructural findings of this canine case of AD are identical with those in human cases.

Summary A novel spongiform myelinopathy of the central nervous system (CNS) of eleven African dwarf goats was examined by light and electron microscopy. Histological lesions consisted of extensive vacuolation predominantly of the white matter of the diencephalon, midbrain and cerebellar peduncles, as well as of spinal white matter. Ultrastructurally, vacuoles were shown to be intramyelinic, resulting from the splitting of the outer myelin lamellae at the intraperiod line. A few oligodendrocytes showed vacuolar degeneration of cell bodies and processes. Inflammatory reactions were absent. The observed lesions point to an unknown primary damage of oligodendroglia and central myelin. A hereditary background of the disorder is suspected as all investigated dwarf goats were half-brothers or-sisters and partly descended from the mating of adult females with their own sire.

Summary The detection of equine herpesvirus type 1 (EHV-1) in infected cell cultures, and in tissues taken at necropsy, by the in-situ hybridization technique is described. A 4·9 kb Bam HI fragment of EHV-1 vaccine strain RacH was used as a probe after labelling with [α- 32 P] thymidine 5’-triphosphate ([ 32 P]TTP) or digoxigenin-deoxyuridine 5’-triphosphate (dlUTP). Both probes specifically detected EHV-1 DNA in either cytospin or paraffin wax-embedded preparations of infected cells. The digoxigenin-labelled probe was further used to examine tissue sections of equine fetuses which had been aborted due to EHV-1 infection. In all cases positive hybridization signals were mainly associated with the nuclei. Positive results were confirmed by immunostaining of EHV-1 antigen in adjacent sections. However, both methods failed to detect EHV-1 in spinal cord sections of six horses suffering from disseminated necrotizing myeloencephalitis (DNM). These results support the hypothesis that DNM is not caused by a productive viral infection of parenchyma of the nervous system but is immunologically mediated.

Summary Bovine spongiform encephalopathy (BSE) has been described as an epidemic central nervous disorder in cattle from the United Kingdom. The disease is thought to have emerged by an interspecies transmission of the scrapie agent of sheep to cattle, after feeding scrapie-contaminated meat and bone meal (MBM). The disease has caused substantial economic losses for the British cattle industry. Because of strict veterinary regulations for the import of adult British cattle by the European Union and for MBM by most of the member states the spread of BSE to continental Europe could be efficiently controlled, and only few cases have been described outside the UK. Here we report the first German case of BSE diagnosed in a Scottish Highland cow. The affected cow was imported into Germany before the import ban for cattle from the UK was implemented. BSE was confirmed by histopathology, immunohistochemistry, animal experiments, immunoblotting and by electron microscopic detection of scrapie-associated fibrils (SAFs). Zusammenfassung Dieser Artikel beschreibt den Nachweis des ersten BSE-Falles in der Bundesrepublik Deutschland. Bei dem Rind handelte es sich um ein aus Grosbritannien vor dem Verbringungsverbot eingefuhrtes Scottish-Highland-Rind, das zunachst unter zentralnervosen Symptomen erkankte und spater verendete. Nachdem das Vorliegen anderer bakterieller oder virusbedingter Erkrankungen (u.a. Listeriose, Aujeszkysche Krankheit, Tollwut) ausgeschlossen worden war, wurden bei der anschliesenden histopathologischen Untersuchung die typischen Veranderungen einer spongiformen Enzephalopathie festgestellt und von vier weiteren Pathologen bestatigt. Da das Gehirn zunachst Formalin-fixiert worden war, erbrachten der Nachweis der Scrapie-assoziierten Fibrillen und der Immunoblot zur Feststellung von PrPSc-bzw PrPBSE-negative Ergebnisse. Unabhangig davon wurden 12 weibliche C57Bl/Han-Mause intrazerebral und intraperitoneal mit Hirnhomogenat infiziert. Eine Kontrollgruppe erhielt Hirnhomogenat eines gesunden Tieres. Nach einer Inkubationszeit von etwa 520 Tagen erkrankten vier Mause der mit BSE-Material infizierten Versuchsgruppe. Bei zweien dieser Tiere wurden durch histopathologische und immunhistochemische Untersuchungen die fur BSE-typischen spongiformen Enzephalopathien sowie ‘Scrapie-associated Fibrils (SAFs)’ festgestellt werden. Die eindeutige Bestatigung der Diagnose wurde durch den Immunoblot-Nachweis von PrPBSE 27-30kDa im Gehirn der erkrankten Mause erbracht.

In four new-born Braunvieh calves suffering from connate recumbency and body tremor, a hitherto not described myelination disorder of the spinal cord was examined. Bilateral symmetric hypo- as well as demyelination in several spinal tracts were the most conspicuous findings, affecting the ascending gracile funiculus, the ascending dorsolateral spinocerebellar tract, and the mainly descending sulcomarginal tract. Deficient myelin production, loss of myelin, consecutive axonal degenerations, and prominent astrogliosis within these tracts were the histological hallmarks of the disease. This possibly inherited primary myelination disorder of the spinal cord differs markedly from known hereditary neurological diseases in Brown Swiss and Braunvieh cattle, respectively, i.e. the weaver-syndrome and the spinal muscular atrophy.

The human glioblastoma-derived cell lines 86HG-39, 87HG-28 and 87HG-31, used for the production of monoclonal antibodies (mAbs) against glioma-associated antigens (GAA), were characterized in terms of morphology, growth behaviour, chromosomes and antigen expression. In the primary tumours, differential expression of glial fibrillary acidic protein, S100 protein, Leu-7 and GAA as defined by mAbs MUC 2–39, MUC 2–63 and MUC 8–22 was demonstrated. Receptors for epidermal growth factor (EGFr) and nerve growth factor (NGFr) were found in many cells in short-term cultures, but the transferrin receptor (Tr) was found in only a few cells of 87HG-28. In permanent cell lines, differentiation antigens and EGFr decreased and Tr increased markedly. NGFr and GAA remained stable. Transplantation tumours of 86HG-39 were partly positive for Tr and GAA. Chromosomal analysis revealed that the 86HG-39 and 87HG-28 cell lines had a hypodiploid or diploid stem line with lines in the hypotetraploid to tetraploid region for 50 in vitro passages. The 87HG-31 cell line had chromosomal patterns in the hypotriploid to triploid region. A gain of chromosomes was seen in the groups C7, C8, C10, D14, F19, F20, G21, G22. The variability of antigens in these tumours and especially during long-term cultivation probably reveals an ability to influence the growth of malignant glioma cells via the respeective effector molecules.