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Summary: Reactive oxygen species (ROS) regulate the activities of inflammasomes, which are innate immune signaling organelles that induce pyroptosis. The mechanisms by which ROS control inflammasome activities are unclear and may be multifaceted. Herein, we report that the protein gasdermin D (GSDMD), which forms membrane pores upon cleavage by inflammasome-associated caspases, is a direct target of ROS. Exogenous and endogenous sources of ROS, and ROS-inducing stimuli that prime cells for pyroptosis induction, promote oligomerization of cleaved GSDMD, leading to membrane rupture and cell death. We find that ROS enhance GSDMD activities through oxidative modification of cysteine 192 (C192). Within macrophages, GSDMD mutants lacking C192 show impaired ability to form membrane pores and induce pyroptosis. Reciprocal mutagenesis studies reveal that C192 is the only cysteine within GSDMD that mediates ROS responsiveness. Cellular redox state is therefore a key determinant of GSDMD activities.

Abstract We developed a diabetes risk score using a novel analytical approach and tested its diagnostic performance to detect individuals at high risk of diabetes, by applying it to the Qatari population. A representative random sample of 5,000 Qataris selected at different time points was simulated using a diabetes mathematical model. Logistic regression was used to derive the score using age, sex, obesity, smoking, and physical inactivity as predictive variables. Performance diagnostics, validity, and potential yields of a diabetes testing program were evaluated. In 2020, the area under the curve (AUC) was 0.79 and sensitivity and specificity were 79.0% and 66.8%, respectively. Positive and negative predictive values (PPV and NPV) were 36.1% and 93.0%, with 42.0% of Qataris being at high diabetes risk. In 2030, projected AUC was 0.78 and sensitivity and specificity were 77.5% and 65.8%. PPV and NPV were 36.8% and 92.0%, with 43.0% of Qataris being at high diabetes risk. In 2050, AUC was 0.76 and sensitivity and specificity were 74.4% and 64.5%. PPV and NPV were 40.4% and 88.7%, with 45.0% of Qataris being at high diabetes risk. This model-based score demonstrated comparable performance to a data-derived score. The derived self-complete risk score provides an effective tool for initial diabetes screening, and for targeted lifestyle counselling and prevention programs.

Dupilumab es un anticuerpo monoclonal humano contra receptores de interleucina (IL)-4 e IL-4/IL-13. Estas son citocinas clave en la génesis de la inflamación tipo 2, predominante en los pacientes con asma. Los ensayos clínicos que evalúan la eficacia de dupilumab incluyen tres ensayos pivotales controlados versus placebo fase 2b o 3 de 24 a 52 semanas en pacientes ≥ 12 años, con asma moderada a grave (no controlada con dosis media a alta de corticosteroides inhalados) o asma grave (dependiente de corticosteroides orales). En estos estudios, la suma de dupilumab al tratamiento se toleró adecuadamente y redujo la tasa de exacerbaciones graves, mejoró la función pulmonar, así como el control del asma y la calidad de vida, de igual forma redujo las dosis de corticosteroides sistémicos orales sin afectar el control. Dupilumab mostró eficacia en varios subgrupos de pacientes, aunque aquellos con inflamación tipo 2 mostraron un beneficio más destacado. Dupilumab está indicado (y es una opción terapéutica valiosa) en pacientes ≥ 12 años de edad que tienen asma de moderada o grave con inflamación tipo 2/fenotipo eosinofílico, descontrolada a pesar de los tratamientos convencionales o en aquellos con dependencia a corticosteroides sistémicos orales para el control.

La pandemia actual de COVID-19 ha representado un reto mayúsculo para la sociedad y la comunidad médica, no solo por su alta contagiosidad sino por la variabilidad de las manifestaciones clínicas y su comportamiento impredecible bajo diferentes contextos sanitarios. Ante ello, las medidas preventivas específicas son relevantes para evitar o disminuir contagios entre pacientes y personal de las unidades de salud, considerando que el periodo presintomático durante el cual el individuo contagiado ya puede transmitir el virus varía entre cinco y seis o hasta 14 días, según datos de la Organización Mundial de la Salud. Además, un paciente infectado puede estar asintomático, incluso, algunas personas después de haber padecido COVID-19 pueden continuar expulsando virus por algunos días más después de recuperarse.

Introducción: La piedra angular del tratamiento de alergia alimentaria es la eliminación de los alimentos causantes. Sin embargo, los niños que restringen el consumo de alimentos básicos tienen un mayor riesgo de desnutrición. El objetivo del estudio fue identificar el estado nutricional de pacientes con dieta de eliminación e identificar la proporción de pacientes del grupo con verdadera alergia alimentaria. Métodos: Se realizó un estudio transversal de enero a octubre de 2014 en el Hospital Infantil de México Federico Gómez. Se incluyeron pacientes de 1 a 11 años con historia de eliminación de, al menos, uno de cinco alimentos (huevo, leche, trigo, maíz, soya) por un mínimo de 6 meses. Se realizó la valoración nutricional completa y se compararon los índices antropométricos con tablas de Z score para la edad. Se analizaron los datos por medio de estadística descriptiva, y posteriormente con prueba de Kruskal-Wallis y correlación de Spearman. Resultados: Los alimentos más frecuentemente eliminados fueron leche, soya, huevo, maíz y trigo. Al comparar el número de alimentos eliminados de la dieta con los distintos índices antropométricos evaluados, se encontró que entre mayor cantidad de alimentos eliminados, el score Z de peso para la edad (PE) y talla para la edad (TE), así como peso para la talla (PT) fueron menores, y el más afectado fue la reserva grasa. Solamente en el 5% de los niños se corroboró alergia alimentaria. Conclusiones: Nuestro estudio confirma la necesidad de una correcta asesoría nutricional en aquellos pacientes que cuenten con dietas de eliminación, así como el sobrediagnóstico que existe de alergia alimentaria.

OBJETIVO: Determinar el efecto de la administración de budesonida inhalado sobre la densidad, el contenido mineral y el metabolismo óseo en niños asmáticos. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio transversal realizado de septiembre de 1996 a julio de 1997, en el que se estudiaron 38 niños y niñas de entre 6 y 11 años de edad, seleccionados de la consulta externa de neumonología infantil del Instituto Autónomo Hospital Universitario de Los Andes, Mérida, Venezuela. Se constituyeron tres grupos: nueve niños asmáticos tratados con budesonida inhalado (300 µg/día en promedio) durante más de seis meses, (grupo A), 14 niños asmáticos que no recibieron tratamiento esteroideo (grupo B) y 15 niños no asmáticos (grupo C). A todos se les practicó una evaluación ósea con marcadores de formación y resorción y con una medición de la densidad (DMO) y el contenido mineral óseo (CMO). Se calcularon medidas de tendencia central y de dispersión, se realizó análisis de varianza, y se utilizaron las pruebas de Fisher y Scheffé para comparación de medias. RESULTADOS: En los grupos estudiados (A, B y C) los niveles séricos de calcio fueron 9.1±0.3; 9.6±0.4; 9.3±0.6 mg/ml; los de osteocalcina fueron 14.8±4.6; 13.0±2.5; 11.9±3.4 ng/dl; los de telopéptido carboxiterminal del colágeno tipo I (ICTP) fueron 19.6±16.5; 14.2±15.4; 13.0±18.3 µg/l; la DMO fue de 0.67±0.06; 0.68±0.06; 0.69±0.06 g/cm², y el CMO fue de 1 158.8±217.4; 1 106.4±256.1; 1 176.5±240.5 g, respectivamente. No hubo diferencias significativas entre los grupos. CONCLUSIONES: La administración de budesonida inhalada en dosis de 100 a 400 µg/día por un periodo de seis meses no produce modificaciones en la densidad y en el metabolismo óseo en niños asmáticos.OBJECTIVE: To assess the effect of inhaled budesonide on the mineral density, content and bone metabolism in children with asthma. MATERIAL AND METHODS: From September 1996 to July 1997, a cross-sectional study was conducted in 38 prepubertal children aged 6 to 11 years, selected from the pediatric chest outpatient clinic of the Instituto Autónomo Hospital Universitario de Los Andes, Mérida, Venezuela. Three study groups were assembled: 9 asthmatic children treated with inhaled budesonide (300 µg/day) for over 6 months (Group A); 14 asthmatic children not treated with inhaled corticosteroids (Group B); and 15 non-asthmatic children (Group C). All of them underwent testing of bone formation and resorption markers, and measurement of bone mineral density (DMO) and content (CMO). Statistical analysis consisted of central tendency and dispersion measures, analysis of variance, and Fisher and Scheffe tests for comparison of means. RESULTS: In the groups studied (A, B, and C) calcium serum levels were 9.1±0.3; 9.6±0.4; 9.3±0.6 mg/ml, respectively; osteocalcine levels were 14.8±4.6; 13.0±2.5; 11.9±3.4 ng/dl; the type I collagen carboxyterminal telopeptide (ICTP) levels were 19.6±16.5; 14.2±15.4; 13.0±18.3 µg/l; the DMO levels were 0.67±0.06; 0.68±0.06; 0.69±0.06 g/cm²; and the CMO levels were 1 158.8±217.4; 1 106.4±256.1; 1 176.5±240.5 g, respectively. No statistically significant differences were observed between the groups. CONCLUSIONS: The administration of 100-400 µg/day of inhaled budesonide for a period of six months, did not change the bone mineral density and metabolism of asthmatic children.

The COVID-19 pandemic had a great impact on the process of integrating digital technologies in higher education and caused digital stress among professors, mainly in countries with a lower level of digitalization. In this work, quantitative research was carried out on the stress of professors in Venezuela due to the digitalization of their teaching activities caused by the pandemic, and gender gaps were identified in this regard. This digital stress was compared with that of professors in other countries with a low level of digitalization. For this purpose, a questionnaire designed by the authors was used. The questionnaire was distributed to a sample of 129 Venezuelan professors and 132 professors from countries with low digitalization levels. As a result, it was found that Venezuelan professors have lower digital competence and lower digital stress than their colleagues in weakly digitized countries, and that digital stress decreases as digital competence increases. Moreover, among Venezuelan professors, there was a strong gender gap in digital stress, which was higher among females in all subject areas, except for Health Sciences. This gender gap is specific to Venezuela since it differs from that in countries with low digital levels. According to the results, we urgently recommend investing resources in the digital training of faculty members, especially in regards to the integration of female professors.