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Objetivo: Desenvolver modelo preditivo, usando a concentração da Hb S, como ferramenta de diagnóstico de alfa talassemia em portadores de traço falciforme. Metodologia: Foram analisados 241 indivíduos adultos com traço falciforme. Desses, 16 com alfa-talassemia em homozigose (–α3.7/–α3.7), 86 com alfa-talassemia em heterozigose (–α3.7/αα) e 139 sem coerança de alfa talassemia. Análises cromatográficas por HPLC (Ultra2 Resolution e Premier Resolution, Trinity Biotech) foram utilizadas para caracterização dos perfis de Hb e as análises moleculares para Hb S (PCR-RE) e alfa talassemia (GAP PCR-Multiplex) foram aplicadas para confirmação de diagnóstico. As análises estatísticas incluíram a construção de curvas ROC e o cálculo do índice de Youden para determinar valores de corte específicos da Hb S nos diferentes grupos. Resultados: As concentrações de Hb S obtidos nos dois equipamentos, Ultra2 e Premier, respectivamente, foram: grupo Hb AS sem alfa-talassemia foi 38,2 ± 1,6% e 38,8 ± 2,1%, grupo Hb AS (–α3.7/αα) 32,9 ± 1,4 % e 31,3 ± 1,35% e grupo Hb AS (–α3.7/–α3.7) 26,4 ± 2,5% e 25,7 ± 1,7% com diferença estatística (p < 0,05) avaliada nos dois equipamentos. No grupo Hb AS (–α3.7/αα), o valor de corte da Hb S, para o Ultra2, foi de 35,35% com 99% de sensibilidade (S), 97% de especificidade (E) e 0,998 de área sob a curva ROC (AUC) e, para o Premier, foi de 34,6% com 100% de S, 97,7% de E e 1 de AUC. No grupo Hb AS (–α3.7/–α3.7), o valor de corte da Hb S, para o Ultra2, foi de 31,05% com 100% de S, 95,4% de E e 0,994 de AUC e, para o Premier, foi de 28,65% com 100% de S, 100% de E e 1 de AUC. Discussão: A α-talassemia é uma hemoglobinopatia subdiagnosticada, especialmente em portadores de traço falciforme, devido à complexidade e ao custo dos métodos diagnósticos convencionais. A base molecular da coerança de α-talassemia em indivíduos portadores de Hb S justifica os valores diferenciais encontrados nos grupos (1) sem α+-talassemia (genótipo αα/αα), (2) heterozigotos (αα/–α3.7kb ou αα/–α4.2kb) e (3) homozigotos para α+-talassemia (–α3.7kb/–α3.7kb), uma vez que a redução de cadeias α-globinas leva à diminuição da formação de tetrâmeros α2βSS2 (Hb S). Assim, este estudo demonstrou um modelo preditivo utilizando a concentração da Hb S, quantificada por HPLC, para identificar a presença dessa hemoglobinopatia em indivíduos com traço falciforme. Este estudo fornece base para futuras pesquisas com maior amostragem para validar o modelo preditivo em diferentes populações, com potencial para reformular o diagnóstico e o tratamento das hemoglobinopatias em ambientes de recursos limitados. Além disso, pode ser um norteador de direcionamento de tratamento e manejo de traços falciformes com microcitose e hipocromia persistente sem deficiência de ferro. Conclusões: O modelo baseado na concentração de Hb S provou ser uma ferramenta diagnóstica promissora para a detecção de α-talassemia em portadores de traço falciforme, oferecendo um método menos invasivo e mais econômico. Esta abordagem pode melhorar significativamente o manejo clínico e a alocação de recursos em locais e sistemas com recursos limitados.

Objetivo: Demonstrar o impacto da alfa-talassemia em um caso heterozigoto de hemoglobina (Hb) variante Hope como auxílio de diagnóstico. Materiais e métodos: Amostra de sangue total de uma paciente do sexo feminino (20 anos) proveniente do Instituto de Pesquisas, Ensino e Diagnósticos da APAE (IPED-APAE) de Campo Grande/MS, foi recebida no Laboratório de Genética e Biologia Molecular (LGBM) para diagnóstico confirmatório de hemoglobinopatias. Em seu hemograma constava Hb (11,1 g/dL), VCM (72.5 fl), HCM (22.6 pg), CHCM (31.1 %) e RDW (13.7 %). Com base nos dados, foram realizadas análises eletroforéticas de Hb em pH alcalino e ácido, cromatográficas (HPLC de troca iônica, Premier Resolution, Trinity Biotech) e moleculares (GAP-PCR e sequenciamento de DNA por método de Sanger, sequenciador 3730xl DNA Analyzer, Thermo Fisher Scientific). Resultados: Na corrida de eletroforese alcalina, a Hb variante migrou anodicamente para a posição da Hb A e, na eletroforese ácida, na posição da Hb F. O perfil cromatográfico indicou a presença de Hb A (49,9%, RRT/A 0.99), Hb A2 (3,7%, RRT/A2 1.00) e uma fração globínica de 30,0% eluindo no tempo de retenção da Hb F (RRT/F 0.99). A associação das análises eletroforéticas e cromatográficas, bem como informações do hemograma, orientaram a investigação molecular de Hb beta(β)-variante com coerança de alfa(α)-talassemia. A GAP-PCR detectou a mutação delecional de α-talassemia (-α3.7kb) em homozigose, e o sequenciamento do gene da β-globina (HBB) identificou a mutação de ponto HBB:c.410G>A em heterozigose, compatível com a Hb Hope. Discussão: O conjunto dos resultados possibilitou o diagnóstico de heterozigoto para Hb Hope (Hb A/Hb Hope) e homozigoto para -α3.7kb -talassemia (-α3.7kb/-α3.7kb). Hb β-variantes com carga global mais positiva do que a Hb A, como a Hb S, Hb C e Hb D-Los Angeles, formam menos dímeros (globinas-β mutante com globinas-α) do que a Hb A e, por isso, apresenta menores concentrações quando analisadas, por exemplo, por HPLC. Na presença de α-talassemia, a menor disponibilidade de globinas-α impacta ainda mais na formação dessas Hb β-variantes (atingindo 20-30%), onde a menor atração eletrostática das globinas-β variantes se torna uma etapa limitante na competição entre cadeias para a formação dos dímeros. Este pode ser um indicativo de α-talassemia na ausência de análises moleculares, sendo proporcional ao número de mutações de α-talassemia herdadas. No referido caso, era de esperar, como na maioria dos casos, a diminuição da concentração da Hb variante devido a coerança de alfa talassemia. Entretanto, a Hb Hope é uma variante de cadeia β [(G>A) β136 Gly>Asp] carregada negativamente e sua concentração em heterozigose, sem α-talassemia, é de 30 a 40%. O indivíduo apresentou Hb de 30,0%, mesmo em homozigose para α-talassemia e não houve diminuição da concentração da Hb Hope devido a relação à carga das globinas-β Hope, próxima das globinas-βA. Conclusão: Conhecer os princípios teórico-práticos, desde o comportamento das globinas com suas interações até as associações dos métodos laboratoriais para identificação e determinação genotípica, garantem a compreensão e diagnóstico preciso das hemoglobinopatias. Levando posteriormente a um aconselhamento genético adequado e condizente. Além disso, o estudo dessas interações amplia o conhecimento sobre a fisiopatologia de hemoglobinopatias complexas, como a α-talassemia.

Objetivo: : Descrever o perfil cromatográfico de recém-nascidos (RN) com hemoglobinas (Hb) alfa variante como direcionamento de diagnóstico para as hemoglobinopatias. Materiais e métodos: : Oito amostras de sangue total de RN com idades entre 0 e 3 meses, provenientes da APAE/IPED-Campo Grande/MS, foram enviadas ao Laboratório de Genética e Biologia Molecular da UFMS/CPTL para confirmação de Hb variante inconclusiva. O perfil cromatográfico dos RN foi obtido por cromatografia líquida de alta performance (HPLC) (Ultra2 , Trinity Biotech , Kit Resolution ). Para os estudos moleculares, após a extração de DNA genômico, foram realizados protocolos de PCR para amplificação dos genes HBA1 e HBA2 e sequenciamento pelo método de Sanger. Resultados: As análises cromatográficas de quatro RN: Hb Hasharon (n = 2), Hb Chapel Hill (n = 1) e Hb Stanleyville II (n = 1) apresentaram Hb F (48 ±5,8%); Hb A (24 ±7,3%), fração híbrida (10,8 ±6,6%) e Hb variante (7,9 ±1,9%). Por outro lado, as outras quatro amostras de RN: Hb Stanleyville II (n = 2) e Hb Hasharon (n = 2), apresentaram F (31,6 ± 21,6%), Hb A (46,8 ±10,6%), onde fração híbrida eluiu no tempo da Hb A, e Hb alfa variante (14,5 ± 8,3%). O sequenciamento dos genes HBA2 e HBA1 confirmaram as mutações correspondentes as Hb alfa variantes em heterozigose diagnosticadas, Hb Hasharon (HBA2 :c.142G>C), Hb Stanleyville II (HBA2 :c.237C>A) e Hb Chapel-Hill (HBA1 :c.224A>G). Discussão: As Hb alfa variantes em RN resultam, além do pico no HPLC correspondente a Hb alfa variante (cadeias alfa mutantes com beta normais), na formação das frações híbridas que são correspondentes à associação das cadeias alfa mutantes com as gama normais. Tais frações são importantes no direcionamento de diagnóstico de Hb alfa variantes em RN, o que não ocorre nas Hb beta variantes. Cada Hb alfa variante terá suas respectivas frações híbridas eluindo em tempo de retenção específicos, às vezes, próximas às Hb normais, como a Hb A. Dessa forma, observamos que no cromatograma haverá quatro picos característicos, exceto quando há sobreposição da fração híbrida com Hb A. Conclusão: A compreensão e identificação precisa do perfil cromatográfico das Hb alfa variantes e suas frações híbridas, garantem um direcionamento de diagnóstico adequado o que permite a combinação de metodologias laboratoriais para confirmação diagnóstica em recém-nascido.

Background: A nonvolitional diagnostic method based on FES-Cycling technology has recently been demonstrated for mechanically ventilated patients. This method presents good sensitivity and specificity for detecting muscle dysfunction and survival prognosis, even in unconscious patients. As the clinical relevance of this method has already been reported, we aimed to evaluate its safety and feasibility., Methods: An observational prospective study was carried out with 20 critically ill, mechanically ventilated patients. The FES-cycling equipment was set in a specific diagnostic mode. For safety determination, hemodynamic parameters and peripheral oxygen saturation were measured before and immediately after the diagnostic protocol, as well as venous oxygen saturation and blood lactate. The creatine phosphokinase level (CPK) was measured before and 24, 48, and 72 h after the test. The time taken to carry out the entire diagnostic protocol and the number of patients with visible muscle contraction (capacity of perceptive muscular recruitment) were recorded to assess feasibility., Results: Heart rate [91 ± 23 vs. 94 ± 23 bpm (p = 0.0837)], systolic [122 ± 19 vs. 124 ± 19 mm Hg (p = 0.4261)] and diastolic blood pressure [68 ± 13 vs. 70 ± 15 mm Hg (p = 0.3462)], and peripheral [98 (96-99) vs. 98 (95-99) % (p = 0.6353)] and venous oxygen saturation [71 ± 14 vs. 69 ± 14% (p = 0.1317)] did not change after the diagnostic protocol. Moreover, blood lactate [1.48 ± 0.65 vs. 1.53 ± 0.71 mmol/L (p = 0.2320)] did not change. CPK did not change up to 72 h after the test [99 (59-422) vs. 125 (66-674) (p = 0.2799) vs. 161 (66-352) (p > 0.999) vs. 100 (33-409) (p = 0.5901)]. The time taken to perform the diagnostic assessment was 11.3 ± 1.1 min. In addition, 75% of the patients presented very visible muscle contractions, and 25% of them presented barely visible muscle contractions., Conclusions: The FES cycling-based muscular dysfunction diagnostic method is safe and feasible. Hemodynamic parameters, peripheral oxygen saturation, venous oxygen saturation, and blood lactate did not change after the diagnostic protocol. The muscle damage marker (CPK) did not increase up to 72 h after the diagnostic protocol., (© 2024 International Center for Artificial Organ and Transplantation (ICAOT) and Wiley Periodicals LLC.)

Competing Interests: None to declare.

Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic autoimmune disease that primarily affects the joints. Organokines can produce beneficial or harmful effects in this condition. Among RA patients, organokines have been associated with increased inflammation and cartilage degradation due to augmented cytokines and metalloproteinases production, respectively. This study aimed to perform a review to investigate the role of adipokines, osteokines, myokines, and hepatokines on RA progression. PubMed, Embase, Google Scholar, and Cochrane were searched, and 18 studies were selected, comprising more than 17,000 RA patients. Changes in the pattern of organokines secretion were identified, and these could directly or indirectly contribute to aggravating RA, promoting articular alterations, and predicting the disease activity. In addition, organokines have been implicated in higher radiographic damage, immune dysregulation, and angiogenesis. These can also act as RA potent regulators of cells proliferation, differentiation, and apoptosis, controlling osteoclasts, chondrocytes, and fibroblasts as well as immune cells chemotaxis to RA sites. Although much is already known, much more is still unknown, principally about the roles of organokines in the occurrence of RA extra-articular manifestations.

Background: Foramen ovale (FO) flow may be altered in IUGR. This study was designed to test this hypothesis., Methods: Forty pregnant women (24-38 weeks) were divided into 3 groups: group I (IUGR), group II (adequate growth and maternal hypertension), and group III (normal controls). Impedance across the FO was assessed by the FO pulsatility index (FOPI): (systolic velocity - presystolic velocity)/mean velocity. Statistical analysis utilized ANOVA, Tukey test, and ROC curves., Results: Mean FOPI in IUGR fetuses ( n  = 15) was 3.70 ± 0.99 (3.15-4.26); in the group II ( n  = 12), it was 2.84 ± 0.69 (2.40-3.28), and in the group III ( n  = 13), it was 2.77 ± 0.44 (2.50-3.04) ( p =0.004). FOPI and UtA RI were correlated ( r  = 0.375, p =0.017), as well as FOPI and UA RI ( r  = 0.356, p =0.024) and, inversely, FOPI and MCA RI ( r  = -0.359, p =0.023)., Conclusions: The FO flow pulsatility index is increased in fetuses with IUGR, probably as a result of impaired left ventricular diastolic function.