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La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo progresivo que afecta principalmente al sistema motor. Los síntomas de la enfermedad incluyen temblor, rigidez y bradicinesia. Los síntomas se desarrollan gradualmente y empeoran con el tiempo, afectando la vida diaria de los pacientes. No existe una cura conocida, aunque existen tratamientos que ayudan a controlar los síntomas más incapacitantes de la misma. La levodopa es el precursor metabólico de la dopamina y actúa sobre el cerebro estimulando la generación de dopamina. Esta molécula es la que ha posibilitado una mejora sin precedentes en la calidad de vida de los enfermos de la EP y en su esperanza de vida. Sin embargo, a lo largo de los años, y como efecto secundario de la medicación, aparecen fluctuaciones motoras incapacitantes y movimientos involuntarios exagerados llamados discinesia inducida por levodopa (LID). Prevenir o minimizar los episodios de LID, así como las fluctuaciones motoras, es uno de los principales objetivos de los tratamientos actuales para la EP [1]. La aparición y severidad de los episodios discinéticos proporcionan información muy valiosa al neurólogo para adaptar mejor la medicación de los pacientes y, por lo tanto, reducir estos episodios. Además, el monitoreo de las LID permite a los médicos seguir y comprender mejor la evolución de la enfermedad. El objetivo de este trabajo es desarrollar y validar un algoritmo, incrustable en un dispositivo sensorial situado en la cintura, para la detección ambulatoria de LID y la estimación de su severidad. La base de datos del proyecto REMPARK [2] contiene datos de 92 pacientes con la EP y se ha utilizado para obtener los modelos de detección y severidad. El algoritmo propuesto toma como entrada las señales de aceleración triaxiales obtenidas de un sensor situado en la cintura y analiza características frecuenciales relacionadas con las LID en secuencias de 48s. de longitud. En este trabajo se han evaluado diferentes clasificadores de aprendizaje automático para la detección de LID y varios métodos de regresión para estimar la severidad. Se han logrado resultados del 92% de especificidad y 85% de sensibilidad para la detección de episodios discinéticos usando máquinas de vectores de soporte (SVM). Respecto a la severidad de los eventos, se obtuvo un error cuadrático medio (MSE) de 2.58 mediante el uso de un modelo de regresión lineal múltiple. El algoritmo propuesto identifica LID con alta especificidad y buena sensibilidad, a la vez que logra una buena precisión al calificar la severidad. Este algoritmo se ha diseñado de tal forma que sea implementable en línea en un dispositivo sensor capaz de monitorizar las LID en pacientes con EP. Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder that mainly affects the motor system with symptoms including tremor, rigidity and bradykinesia. The symptoms related to this disease develop gradually and become worse as time goes by, affecting the daily life of the patients. There is not any known cure, although there are treatments that help control the disabling symptoms of the disease. Levodopa is the metabolic precursor of dopamine; it acts on the brain stimulating the generation of dopamine. This molecule is what has enabled an unprecedented improvement in the quality of life of PD patients and their life expectancy. However, over the years, and as a side effect of medication, disabling fluctuations and exaggerated involuntary movements called levodopa-induced dyskinesia (LID) appear. Preventing or minimizing LID episodes, as well as motor fluctuations, is one of the main goals for current PD treatments [1]. Onset and severity patterns of dyskinetic episodes provides useful information to the neurologist to better tailor the medication to the patients and hence reduce these episodes. In addition, LID monitoring also enables clinicians to follow and better understand the evolution of the disease. The objective of this work is to develop and validate an embeddable algorithm to be implemented in a waist-worn sensor for the ambulatory detection of peak-dose LID and the estimation of their severity. The database of the REMPARK project [2] contains data from 92 PD patients and has been used to obtain detection and severity models. The proposed algorithm takes as input the triaxial acceleration signals obtained from a waist-worn sensor. The algorithm analyzes 48s. length sequences, which are characterized by frequency features related to LID. Different machine learning classifiers are evaluated in the LID detection task and various regression methods in estimating LID severity. LID severity was determined as the sum of the subscale scores of the Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) [3], resulting in a scale between 0 and 28. Results of 92% specificity and 85% sensitivity have been achieved for the detection of dyskinetic episodes following a leave-one-patient-out approach and using a Support Vector Machine (SVM) algorithm. Regarding the severity, a mean squared error (MSE) of 2.58 was obtained by using a multiple linear regression model. The proposed algorithm to treat waist-worn accelerometer signals identifies LID with high specificity and good sensitivity, while achieved good accuracy in rating its severity. The algorithms developed can be implemented in the sensor device for the monitoring of LID in PD patients.

El Síndrome de Impingment Subacromial (SIS) es la patología más frecuente en el hombro y, además, la que presenta más recurrencia y dolor residual cuando hay mecanismos lesionales de repetición y por encima de la cabeza (Overhead). La exploración física de los sujetos con SIS se caracteriza por disminución del rango movimiento y fuerza, además de la alteración de los patrones de activación muscular, independientement que sean Overhead o No_Overhead. Los Overhead presentan diferencias respecto los No_Overhead, en cuanto a adaptaciones anatómicas al gesto deportivo, o a patología específica del overhead. Estas diferencias podrían presentar cambios en los patrones de activación muscular y funcionalidad tanto en presencia o no de patología. La identificación de un orden de activación muscular en el Overhead diferente al No_Overhead, podría suponer un cambio en el diagnóstico y tratamiento fisioterapéutico del Overhead. Actualmente, los programas de rehabilitación tienen como objetivo restablecer movimiento, fuerza, y orden de activación previo a la patología, sin tener evidencia que confirma o rechazar cambios de los patrones de activación muscular. Se pretende identificar cambios en los tiempos de activación muscular, y propiedades físicas de rango movimiento y fuerza entre Overhead y No_Overhead sanos, posteriormente entre sujetos sanos y diagnosticados con Síndrome de Impingment Subacromial. También, identificar los cambios que se producen después de un tratamiento de rehabilitación. Se diseñó un estudio transversal con cuatro cohortes de comparación y se valoró el tiempo de activación muscular de los principales grupos musculares durante los movimientos fisiológicos utilizados en una valoración física a diferentes velocidades y cargas, además de rangos de movimiento y fuerza. Las diferencias de los tiempos de activación se valoraron mediante un modelo lineal mixto y la valoración de la magnitud del efecto con la prueba de δ de Cohen. Los cambios antes y después de un tratamiento fisioterapéutico se valoraron mediante la prueba de U de Wilcoxon, y las propiedades físicas mediante una prueba de t-test. No existen diferencias en el orden de activación muscular, pero si en las propiedades físicas, entre los Overhead y los no Overhead sanos. Igualmente ocurre entre sujetos sanos y diagnosticados de SIS. Se puede confirmar que en ambos estudios los primeros músculos en activarse son deltoides anterior, trapecio superior y deltoides medio, aunque no se puede describir un orden de activación determinado respecto al resto de los músculos. Las diferentes condiciones de exploración, en cuanto a velocidad y carga, se relacionan con diferencias en el orden de activación. Después de los tratamientos de rehabilitación se producen cambios en los tiempos de activación en algunos movimientos, aunque sin poder llegar a establecer un patrón de normalización. Así mismo, después del tratamiento no se ha podido evidenciar que los tiempos de activación se equipare a los de la cohorte de sujetos sanos, aunque las propiedades físicas si se equiparan. El estudio confirma que los movimientos fisiológicos realizados en una exploración física no pueden identificar cambios de los tiempos de activación, en futuras líneas de investigación otros movimientos o estrategias velocidad y carga podrían ser estudiados.

Los movimientos paroxísticos en perros (discinesias, mioclonos, hiperexcitabilidad nerviosa periférica, narcolepsia y temblores) constituyen un grupo heterogéneo de movimientos involuntarios caracterizados por la aparición repentina y reversible de una disfunción neurológica. Así mismo, en este trabajo se ha incluido la epilepsia debido a que es el principal diagnóstico diferencial para este tipo de movimientos. La importancia de los movimientos paroxísticos radica en su dificultad para ser identificados y diagnosticados correctamente. Debido a esto, los veterinarios clínicos han infra-diagnosticado estas patologías, lo que ha dado lugar a un bajo número de casos clínicos publicados. Por ello, el presente trabajo se ha realizado con el objetivo de definir, clasificar y establecer un diagnóstico y tratamiento para cada uno de los movimientos paroxísticos en perros. En esta revisión bibliográfica han sido consultados 39 artículos científicos y 2 libros de texto. Los artículos fueron seleccionados según los criterios de inclusión y exclusión. Como resultado de la búsqueda bibliográfica, se ha conseguido establecer la definición, signos clínicos, clasificación, pruebas diagnósticas y tratamiento para cada movimiento. Además, se han descrito las principales enfermedades asociadas a algunos de los movimientos paroxísticos. En este trabajo se ha concluido la importancia de seguir un adecuado protocolo diagnóstico para determinar si un animal presenta o no un movimiento paroxístico y la necesidad de incluir estos movimientos dentro de los diagnósticos diferenciales en perros con movimientos involuntarios. Así mismo, es importante establecer protocolos específicos sobre los movimientos paroxísticos en pequeños animales que sirvan de base a los veterinarios clínicos. Paroxysmal movements in dogs (dyskinesia, myoclonus, peripheral nervous hyperexcitability, narcolepsy and tremors) constitute a heterogeneous group of involuntary movements characterized by the sudden and reversible onset of neurological dysfunction. Likewise, epilepsy has been included in this study because it is the main differential diagnosis for this type of movement. The importance of paroxysmal movements lies in their difficulty at the time of being identified and correctly diagnosed. Because of this, clinical veterinarians have underdiagnosed these pathologies, which has led to a low number of published clinical cases. Therefore, the present work has been carried out with the aim of defining, classifying and establishing a diagnosis and treatment for each of the paroxysmal movements in dogs. In this bibliographical review, 39 scientific articles and 2 textbooks have been consulted. The articles were selected according to the inclusion and exclusion criteria. As a result of the bibliographic search, it has been possible to establish the definition, clinical signs, classification, diagnostic tests and treatment for each movements. In addition, the main diseases associated with some of the paroxysmal movements have been described. In this work it has been concluded the importance of following an adequate diagnostic protocol to determine whether or not an animal presents a paroxysmal movement and the need to include these movements within the differential diagnoses in dogs with involuntary movements. Likewise, it is important to establish specific protocols on paroxysmal movements in small animals that serve as the basis for clinical veterinarians. Veterinaria

A paralisia cerebral discinética (PCDi) se caracteriza por incoordenação motora e, pelo comprometimento das habilidades manuais, pode dificultar o grafismo. Para favorecer o desempenho do indivíduo nesta atividade, produtos assistivos podem ser utilizados para facilitar a preensão do lápis. O objetivo desta pesquisa de doutorado foi propor um modelo de avaliação de usabilidade para seleção e projeto de adaptações de lápis para crianças e adolescentes com PCDi. O método compreendeu um estudo de campo, transversal, descritivo, analítico e correlacional, durante os anos de 2016 e 2018. Foram inclusos 5 adolescentes com idades de 10 a 14 anos, estudantes da Rede Escolar da Cidade do Recife- PE, e selecionadas 5 adaptações de lápis comercializadas no Brasil: triangular, bulbo, crossover, aranha mola e adaptação para escrita. Como parâmetros, foram avaliadas 2 canetas com diâmetros diferentes, fina (convencional) e grossa. Para compreender a avaliação da eficácia, eficiência e satisfação com o uso das adaptações de lápis pelos participantes, foi desenvolvido um protocolo que guiou avaliações de desempenho, pela análise da precisão motora; de conforto e risco à integridade da pele, pela termografia e observação de eritemas; de biomecânica, pela análise da pega das ferramentas relacionando-a com a configuração dos produtos; e da percepção do usuário sobre osprodutos (estética e satisfação), com uma escala de faces. Os resultados apontaram que as pegas dos lápis pelos participantes são atípicas e que já estão estabelecidas na atividade de escrita, esperado para a faixa etária, o que dificultou o ajuste da pega ao design dos produtos. Alguns pontos de eritema foram atribuídos à forma e ao material das adaptações de lápis e estiveram mais presentes com o uso da adaptação para escrita, triangular e aranha mola. A última foi a que apresentou maior variação de temperatura. A triangular apresentou aumento significativo da média de temperatura no punho e, a caneta fina, no antebraço e mão. Houve variações térmicas bruscas no uso dos produtos, especialmente nas digitais, pela característica da atividade da escrita, combinada com o padrão de pega e configurações dos artefatos. Na avaliação da precisão motora por meio do Motor Accuracy Test (MAc), bem como pela Medida de Avaliação Grafomotora (MAG), cuja técnica foi desenvolvida nesta pesquisa, foi encontrado melhor resultado para a adaptação triangular, seguido da caneta grossa; já após 20 minutos de uso em atividades grafomotoras, os dois primeiros produtos com os quais os usuários obtiveram melhor precisão motora foram adaptação triangular e adaptação para escrita. Na avaliação estética por meio de imagens, os participantes consideraram a forma, a cor e a predição do conforto. Após o uso das adaptações de lápis, estas foram avaliadas de modo diferente na métrica satisfação. A pesquisa permitiu a identificação de pontos fortes e fracos de cada produto, o que indicou requisitos de projeto de adaptações de lápis e gerou recomendações para o redesign dos produtos estudados. Espera-se que estes resultados contribuam para o processo de seleção, prescrição e desenvolvimento dos mesmos, tendo em vista beneficiar o desempenho grafomotor de alunos com deficiência, e assim, sua inclusão escolar. Dyskinect cerebral palsy (DCP) is characterized by motor incoordination and, due to the compromising of the manual abilities, difficulties in graphism. In order to favor the individual performance in this activity, assistive products can be used to ease the pencil prehension. The objective of this doctoral research was to propose a usability evaluation model for selecting and designing pencil adaptations for children and teenagers with DCP. The method comprehended a transversal, descriptive, analytical and correlational field study during the years of 2016 and 2018. Five children and adolescents were researched, aged from 9 to 14 years old, students of the School Network of the city of Recife – PE and, five pencil adaptions commercialized in Brazil were selected: triangular, bulb, crossover, “aranha mola” and writing adaption. As parameters, 2 pens with different diameters, fine (conventional) and thick, were evaluated. In order to understand the evaluation of effectiveness, efficiency and satisfaction while using the pencil adaptions by the participants, a protocol was developed to guide evaluations of performance, by the motor precision analysis; of comfort and risk regarding skin integrity, through thermography and erythema observation; of biomechanics, by the tool’s handling analysis related to the product configuration; and of user perception about the products (aesthetic perception and satisfaction), with a faces scale. The results pointed out that the handling of the pencil by the participants are atypical and are already stablished in the writing activity expected for the age group, which raised difficulties to adjust the handling to the design of the products. A few erythema points were attributed to the shape and material of the pencil adaptations and were more present with the use of the writing adaption, triangular and “aranha mola”. The last one presented the highest temperature variation. There were abrupt thermic variations in the use of the product, especially in the fingertips, due to the writing activity characteristic, combined with handling patterns and artifacts configuration. In motor precision evaluation through the Motor Accuracy Test (MAc) as well as the Graphomotor Assessment Measure (GAM), technique developed in this research, it was founded best result for triangular adaption, followed by the thick pen; after 20 minutes of use in graphomotor activities, the first two products with which the users obtained best motor accuracy were triangular and writing adaptations. In the evaluation of aesthetic through images, participants considered shape, color and prediction of comfort. After the use of the pencil adaptions, they were assessed in different ways by users in the metric of satisfaction. The research allowed the identification of strengths and weakness of each product, which indicated project requirements of pencil adaptations and generated redesign recommendations of the studied products. It is hoped that these results contribute to the selection, prescription and development process of the products, aiming to benefit graphomotor performance of students with disabilities, and thus, their scholar inclusion.

Fil: Terroba Chambi, Cinthia. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Terroba Chambi, Cinthia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Terroba Chambi, Cinthia. Fleni. Departamento de Neurociencias; Argentina Fil: Bruno, Veronica. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Bruno, Veronica. Fleni. Departamento de Neurociencias; Argentina Fil: Bruno, Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Medina Escobar, Alex. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Medina Escobar, Alex. Fleni. Departamento de Neurociencias; Argentina Fil: Nanni, Federico. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Nanni, Federico. Fleni. Departamento de Neurociencias; Argentina Fil: Cerquetti, Daniel. Fleni. Departamento de Neurociencias; Argentina Fil: Cerquetti, Daniel. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Rossi, Malco Damián. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Rossi, Malco Damián. Fleni. Departamento de Neurociencias; Argentina Fil: Merello, Marcelo. Fleni. Departamento de Neurociencias; Argentina Fil: Merello, Marcelo. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Merello, Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Abstract: Objective - To determine the utility of an electronic diary for registering motor fluctuations and dyskinesia in Parkinson disease (PD). Methods - Free, open-access touch screen software suitable for Android 4.4 or higher, with medication alarms, adjustable intervals, and medication dose settings was developed to evaluate ON-OFF periods and dyskinesia. Prospective evaluation included a first phase conducted to make adjustments concerning motor limitations when using the tablet, as well as for proper motor complication identification, and a second phase of 3 days of use at home with a prior diary training session comparing a modified paper version of Core Assessment Program for Surgical Interventional Therapies in PD and the electronic diary. Results - All patients correctly identified ON-OFF periods and dyskinesia. Rater/patient matching ON-OFF fluctuations ranged between 94% and 100% for evaluations of different motor states. Dyskinesia matching percentage was 100% for patients with dyskinesia interfering with activities of daily living and 88% for those who reported no-interference. No significant differences between paper and electronic diaries were identified when reporting ON-OFF motor states or in the number of errors when filling the diaries. Conclusions - This electronic motor diary proved to be reliable for ON-OFF state and dyskinesia identification and classification. However, no advantage to paper diary has been observed in terms of number of erroneous entries. Based on these results, to improve home motor fluctuations, detection efforts should be directed toward the development of automatic wearable devices rather than digital versions of current available ON-OFF diaries.

Molts trastorns del moviment observats en pacients esquizofrènics passen desapercebuts, especialment els de lleu o moderada intensitat o bé els associats amb anosognosia. El valor dels moviments extrapiramidals i específicament de la discinèsia i el parkinsonisme com a factor pronòstic en l'esquizofrènia no és ben conegut. En aquest estudi prospectiu, s'estudia la relació de la discinèsia i altres símptomes extrapiramidals amb l'evolució a un any del trastorn en una cohort de 112 pacients en el seu primer episodi de l'espectre esquizofrènic tractat amb antipsicòtics de segona generació. Els resultats van mostrar que en el model ajustat de regressió lineal, la resposta primerenca al tractament (p = 0.001), l'abús d'alcohol (p = 0.026), el nivell ocupacional més alt aconseguit (p = 0.031), l'edat d'inici més primerenca (p = 0.033), els moviments discinéticos durant les primeres vint i cuatre setmanes (p = 0.034) i el sexe femení (p = 0.039), però no les primeres vuit setmanes de Parkinsonismo, com a variables significatives (R² ajustat 0.416). La direcció de l’associació de les discinèsies amb la severitat de la malatia fou negativa. Trenta-dos pacients van mostrar discinèsia en les primeres vint setmanes i sis pacients van ser diagnosticats com discinèsia tardana durant el seguiment de l'estudi (5.3% de 112 pacients en la mostra inicial, 8.3% dels 72 pacients que van completar el seguiment). Es postula el potencial dels primers moviments discinéticos com una finestra del sistema dopaminèrgic en l'esquizofrènia Muchos trastornos del movimiento observadas en pacientes esquizofrénicos pasan desapercibidas, especialmente las de leve o moderada intensidad o bien las asociadas con anosognosia. El valor de los movimientos extrapiramidales y específicamente de la discinesia y el parkinsonismo como factor pronóstico en la esquizofrenia no es bien conocido. En este estudio prospectivo, se estudia la relación de la discinesia y otros síntomas extrapiramidales con la evolución a un año del trastorno en una cohorte de 112 pacientes en su primer episodio del espectro esquizofrenico tratado con antipsicóticos de segunda generación. Los resultados mostraron que en el modelo ajustado de regresión lineal la respuesta temprana al tratamiento (p = 0.001), el abuso de alcohol (p = 0.026), el nivel ocupacional más alto alcanzado (p = 0.031), la edad de inicio más temprana (p = 0.033) , los movimientos discinéticos durante las primeras veinticuatro semanas (p = 0.034) y el sexo femenino (p = 0.039), pero no las primeras ocho semanas de Parkinsonismo, como variables significativas (R² ajustado 0.416). La dirección de la asociación de les discinèsies con la severidad de la enfermedad fué negativa. Treinta y dos pacientes mostraron discinesia en las primeras veinticuatro semanas y seis pacientes fueron diagnosticados como discinesia tardía durante el seguimiento del estudio (5.3% de 112 pacientes en la muestra inicial, 8.3% de los 72 pacientes que completaron el seguimiento). Se postula el potencial de los primeros movimientos discinéticos como una ventana del sistema dopaminérgico en la esquizofrenia. Many movement abnormalities observed in schizophrenic patients are neglected, especially those in mild and moderate forms or associated to anosognosia. The role of extrapyramidal movements and specifically dyskinesia and Parkinsonism as prognostic factor in schizophrenia is not well known. In this prospective work the relationship of dyskinesia and other extrapyramidal symptoms with one-year psychiatric outcome was studied in a cohort of 112 patients suffering from First Episode of Schizophrenia Spectrum disorder and treated with Second Generation Antipsychotics. Results showed that, linear regression model of outcome fitted early response (p= 0.001), abuse of alcohol (p= 0.026), higher occupational level reached (p= 0.031), younger age at onset (p= 0.033), dyskinetic movements during the first twenty-four week (p= 0.034) and female sex (p= 0.039), but not first eight weeks Parkinsonism, as significant variables (adjusted R² 0,416). Direction of the association of dyskinesia with severity of illness was negative. Thirty-two patients showed dyskinesia in the first twenty-four weeks and six patients were diagnosed as Tardive Dyskinesia during the follow-up of the study (5.3% out of 112 patients in the initial sample, 8.3% out of the 72 patients that complete the follow-up. The potential role of early dyskinetic movements as a window of the dopaminergic system in schizophrenia is postulated.

La discinesia tardía se observó por primera vez como un efecto secundario tardío de los fármacos antipsicóticos a finales de la década de 1950. Aparece como movimientos involuntarios simples o complejos, repetitivos e involuntarios que típicamente afectan la cara y las extremidades, aunque puede afectar cualquier grupo muscular del cuerpo. La etiología de la discinesia tardía permanece desconocida, pero dado que a veces se pueden observar movimientos similares en pacientes con esquizofrenia no tratados, actualmente se considera que representa una interacción entre el tratamiento farmacológico y algún aspecto del proceso de la propia enfermedad. Los movimientos involuntarios de la discinesia tardía son muy similares a los observados en trastornos neurológicos como la coreoatetosis y la distonía, por lo que desde hace mucho tiempo se sospecha que los ganglios basales desempeñan un papel clave en su patogénesis. Sin embargo, los estudios de imágenes estructurales, primero usando tomografía computerizada (TC) y posteriormente con resonancia magnética (RM), no han encontrado evidencia consistente de que la discinesia tardía esté asociada con cambios de volumen en estas u otras estructuras cerebrales. El objetivo del presente estudio fue examinar si existían cambios estructurales cerebrales asociados a la discinesia tardía, utilizando imágenes estructurales basadas en vóxeles de todo el cerebro. Se compararon grupos relativamente grandes de pacientes con esquizofrenia con y sin discinesia tardía. También se examinó a un grupo de controles sanos. Treinta y dos pacientes con esquizofrenia con discinesia tardía y 49 pacientes sin discinesia tardía, apareados por edad, sexo y coeficiente intelectual premórbido, fueron examinados usando morfometría optimizada basada en vóxeles de todo el cerebro. También se examinó un grupo de comparación de 61 adultos sanos, bien apareados con ambos grupos de pacientes por edad, sexo y nivel intelectual premórbido. Los pacientes con discinesia tardía mostraron un patrón de reducciones de volumen en el lóbulo frontal, temporal, y en estructuras subcorticales, como el tálamo y los ganglios basales, en comparación con los pacientes sin discinesia tardía. Dentro de los ganglios basales, se observaron reducciones de volumen en el núcleo caudado, en menor medida en el putamen, y solo marginalmente en el globo pálido. Los pacientes con discinesia tardía mostraron reducciones significativas del volumen de los ganglios basales en comparación con los controles sanos, pero el volumen de los ganglios basales no fue diferente entre los pacientes sin discinesia tardía y los controles. El presente estudio sugiere que el proceso o los procesos patológicos que subyacen a la discinesia tardía comportan alteraciones estructurales del cerebro. Tardive dyskinesia was first observed as a late appearing side-effect of antipsychotic drugs in the late 1950s. It takes the form of simple or complex involuntary movements that typically affect the face and extremities, although it can affect any part of the body. The aetiology of tardive dyskinesia remains unknown but based on evidence that similar movements can sometimes be seen in untreated patients with schizophrenia, it is currently considered to represent an interaction between drug treatment and some aspect of the disease process of the disorder itself. Given that the involuntary movements of tardive dyskinesia are broadly similar to those seen in neurological disorders such as choreo-athetosis and dystonia, the basal ganglia have long been suspected to play a key role in its pathogenesis. However, structural imaging studies, first using computerized tomography (CT) and later using magnetic resonance imaging (MRI), have not found consistent evidence that tardive dyskinesia is associated with volume changes in these or other brain structures. The aim of the present study was to re-examine the question of brain structural changes associated tardive dyskinesia, using whole brain, voxel based structural imaging. The design was to compare relatively large groups of patients with schizophrenia with and without tardive dyskinesia. A group of healthy controls were also examined. Thirty-two schizophrenic patients with tardive dyskinesia and 49 patients without tardive dyskinesia, matched on demographic variables, were examined using and whole-brain, optimised voxel-based morphometry. A comparison group of 61 healthy adults, who were matched by age, sex and premorbid intelligence quotient to both patient groups, was also examined. Compared to the patients without tardive dyskinesia, those with tardive dyskinesia showed a pattern of volume reductions in the frontal lobe, temporal, and subcortical structures, such as the thalamus and basal ganglia. Within the basal ganglia, volume reductions were seen in the caudate nucleus, to a lesser extent in the putamen, and only marginally in the globus pallidus. The patients with tardive dyskinesia showed significant basal ganglia volume reductions compared to the healthy controls, but basal ganglia volume did not differ between patients without tardive dyskinesia and controls. The findings support the findings of some, but not all, previous structural imaging studies. They suggest that the pathological process or processes which underlie the development of tardive dyskinesia involve brain structural alterations.

Parkinson`s Disease is the second most common motor disorder and is also considered a progressive multisystemic disease associated to several nom motor symptoms (NMS), such as depression, with a prevalence of about 50% among PD patients. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSIR) are the main treatment for this NMS, although researches with acutely induced parkinsonism has related fluoxetine to increased motor impairment. The aim of the present research is to evaluate the effect of the fluoxetine hydrochloride on a model of parkinsonism induced by low doses of reserpine. Sixty-four male 7-9-month-old Wistar rats were used, and were obtained from vivarium of the Department of Physiology – Federal University of Sergipe. Animals were divided into four groups: fluoxetine vehicle + reserpine vehicle (CTR); fluoxetine 10 mg/kg + reserpine vehicle (F); fluoxetine 10 mg/kg + reserpine 0,1 mg/kg (F + R); and fluoxetine vehicle + reserpine 0,1 mg/kg (R). During the treatment, the animals were submitted to open field test, catalepsy test and tremoulous jaw movement evaluation. It was shown that animals treated with fluoxetine and reserpine spent more time at the catalepsy test, decreased distance travelled, lower number of rearing at the open field test, increased tremulous jaw movements and increased weight loss. The treatment only with fluoxetine caused immunohistochemistry changes, such as decrease of TH expression in the dorsal striatum and increased staining of the dorsal raphe nucleus, with no correlation with MS for this group. The F + R group showed different immunohistochemistry results for both acute and continued administrations. A Doença de Parkinson (DP) é a segunda desordem motora mais comum e também é considerada uma doença progressiva multissistêmica ligada a vários sintomas não motores (SNM), como a depressão, que acomete cerca de 50% dos pacientes. Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) são considerados os principais medicamentos para o tratamento desse SNM, embora pesquisas que utilizaram indução aguda de parkinsonismo tenham relacionado a fluoxetina ao agravamento dos sintomas motores. Diante disso, este estudo objetivou avaliar o efeito da administração de cloridrato de fluoxetina em um modelo de parkinsonismo induzido por baixas doses de reserpina. Foram utilizados 64 ratos Wistar, machos, com idade de 7 a 9 meses, provenientes do Biotério Setorial do Departamento de Fisiologia da Universidade Federal de Sergipe. Os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: veículo fluoxetina + veículo reserpina (CTR); fluoxetina 10 mg/kg + veículo reserpina (F); fluoxetina 10 mg/kg + reserpina 0,1 mg/kg (F + R); e veículo fluoxetina + reserpina 0,1 mg/kg (R). Durante o tratamento, os animais foram submetidos aos testes de campo aberto, catalepsia e avaliação dos movimentos orofaciais. Foi observado aumento da latência na barra, diminuição da distância total percorrida em campo aberto, diminuição do número de rearing, aumento dos movimentos involuntários de mandíbula e maior alteração de peso corporal dos animais do grupo F + R. O tratamento apenas com fluoxetina provocou alterações imunohistoquímicas, como a diminuição da expressão de TH no estriado dorsal e aumento da marcação para 5-HT no núcleo dorsal da rafe, sem correlação com nenhum sintoma motor para esse grupo. O grupo F + R apresentou resultados de imunorreatividade distintos para as administrações breve e continuada. São Cristóvão, SE

Introdução: As patologias que cursam com movimentos involuntários anormais, também designadas por discinésias, podem manifestar-se como coreia, atetose, tremor, mioclonia, asterixis, espasticidade, distonia ou tiques. A doença de Huntington é a causa mais comum de coreia hereditária, sendo causa de morbilidade importante e morte precoce. Os conviventes mais próximos são frequentemente os primeiros a notar as alterações coreicas. O médico de família, pelo acompanhamento dos seus utentes, ocupa uma posição privilegiada na identificação destes distúrbios do movimento. Descrição do caso: Utente do sexo masculino, 41 anos de idade, raça caucasiana, casado. Desempregado (operário da construção civil até há um ano). Inserido numa família nuclear. Sem antecedentes pessoais de relevo. História familiar de pai falecido aos 56 anos com Parkinson, segundo descrição dos familiares. Dois filhos gémeos (5 anos de idade), saudáveis até à data. Um familiar recorreu ao médico de família em janeiro de 2014, referindo que o utente apresentava quadro com três anos de evolução de “movimentos descoordenados e desajeitados” (sic) dos membros, alterações de memória e disartria. Essas alterações seriam semelhantes às que o pai do utente apresentava. Concomitantemente destacou a história de acidentes laborais na construção civil, o mais grave em 2012 (corte na mão direita com rebarbadora, com sequelas funcionais definitivas). Confrontado com a preocupação dos familiares, o utente recorre ao seu médico de família um mês mais tarde. Foi referenciado à consulta de neurologia, onde se diagnosticou doença de Huntington como causa do quadro de coreia. Comentário: A história clínica (onde podem ser relevantes os sinais notados por familiares/conviventes) e o exame físico (com alterações típicas no exame neurológico) são o principal método de diagnóstico das doenças do movimento. As alterações motoras da coreia incluem incapacidade de manutenção de um movimento numa dada tarefa, podendo, como neste caso, predispor para acidentes. Introduction: Abnormal involuntary movements, also known as dyskinesias, may manifest as chorea, athetosis, tremor, myoclonus, asterixis, spasticity, dystonia and tics. Huntington disease is the most common cause of hereditary chorea and is a cause of morbidity and premature death. Relatives and others living with the patient are often the first to notice chorea in a patient. Family physicians have a special opportunity to diagnose movement disorders. Case description: We present the case of a 41 year-old married Caucasian male living in a nuclear family. He was a construction worker but had been unemployed for one year. There was no relevant previous medical history. His father died at age 56 with “Parkinson disease”, according to one family member. He was the father of two healthy 5 year-old twin boys. A relative of the patient went to the family physician in January 2014, stating that the health of the patient had changed in the past three years. He noted ‘uncoordinated and clumsy movements' of the limbs, memory changes, and speech difficulties. These changes were similar to the abnormal movements that the patient's father had shown. The relative also highlighted the history of a work accident he suffered in construction work in 2012, in which he a cut his right hand on a grinding wheel, with permanent loss of function. Due to the concerns of the family, the patient visited the family physician one month later. He was referred for consultation with a neurologist and Huntington disease was diagnosed as the cause of the chorea. Comment: Movement disorders are diagnosed by taking a good clinical history (including obtaining information from family members and others living with the patient) and careful physical examination. Chorea may include the inability to maintain movement during motor tasks and this may predispose to accidents, as in this case.

Introducción: la parálisis cerebral es un conjunto de disfunciones motoras adquiridas (persistentes aunque no invariables) debido a una lesión neurológica no progresiva durante el periodo prenatal, neonatal o de la primera infancia que suponen una limitación en la actividad motriz voluntaria. Debido a esto, los músculos actúan sin coordinación por la desorganización de los mecanismos neurológicos de la postura, del equilibrio y del movimiento. Dada la existencia de diversos cuadros funcionales se emplean habitualmente diferentes métodos como abordajes de tratamiento (Kabat, Bobath, Perfetti, Vojta, Le Metayer, Frenkel, etc.). Objetivo: realizar una valoración y establecer un plan de intervención fisioterápico para valorar la eficacia del mismo en una paciente adulta con un diagnóstico de tetraparesia mixta espástica y distónica por parálisis cerebral. Metodología: estudio de un caso longitudinal y prospectivo, que incluye valoración fisioterápica inicial (de espasticidad, equilibrio y funcionalidad), intervención fisioterápica y valoración final. Desarrollo: el plan de intervención consiste en aplicar los métodos Kabat, Frenkel, Perfetti y Le Metayer, además de un tratamiento orofacial. Conclusiones: la intervención de fisioterapia no ha supuesto apenas una mejoría de la funcionalidad de la paciente. El tratamiento ha mejorado algunos aspectos de su calidad de vida.

Introdução: A Paralisia Cerebral (PC) é a causa mais comum de incapacidade física na infância. Crianças com PC têm alterações visuais sensoriais e motoras que excedem aquelas detectadas em crianças neurologicamente normais. Objectivos: caracterizar as manifestações oculares as- sociadas à PC em 16 crianças; determinar se diferentes graus de PC, avaliado pela Gross Motor Function Classification Scale (GMFS), têm diferenças na severidade de disfunção visual. Material e Métodos: Estudo prospectivo, observacional, de 16 crianças com PC. A gravidade motora da PC foi classificada utilizando-se a GMFCS. Avaliou-se a componente sensorial visual através da melhor acuidade visual corrigida (MAVC). O componente motor foi estudado carac- terizando a motilidade ocular estática e dinâmica e coordenação olho-mão. Avaliou-se o erro refractivo sob cicloplegia. Resultados: Constatou-se predomínio de PC ligeiras (56% grau 1). A MAVC média foi de 0,41 não havendo diferença estatisticamente significativa entre o olho dominante e olho adelfo. Detec- tou-se estrabismo em 63% dos casos, insuficiência de convergência em 31% e dismetria em 19%. Verificou-se um predomínio de hipermetropia ligeira a moderada (37,5%), 22% altos míopes, e 37,5% de anisometropia. Alterações oftalmológicas mais graves foram mais frequentes em crian- ças com pontuações mais elevadas na GMFCS. Conclusão: As manifestações oculares da PC abrangem desde alterações ligeiras semelhantes às crianças saudáveis até erros refractivos elevados, discinésias motoras incapacitantes, apraxia ócu- lo-motora, nistagmo e disfunção visual cerebral. Crianças com graus mais elevados de disfunção motora têm maior probabilidade de defeitos visuais graves não observados em crianças saudáveis., Revista Sociedade Portuguesa de Oftalmologia, Vol. 38 N.º 1 (2014)

[spa]La desregulación de la transmisión dopaminérgica da lugar a la enfermedad de Parkinson. Los receptores de dopamina interaccionan con receptores tanto de la misma familia como con otros tipos de receptores, para formar complejos heteroméricos organizados. Fruto de nuestro trabajo, hemos descubierto que los receptores de adenosina A2A, de cannabinoides CB1 y de dopamina D2 forman heterómeros en el núcleo caudado de Macaca fascicularis no lesionados o lesionados con MPTP pero no en el putamen. Hemos identificado una interacción negativa a nivel de unión de ligandosque se observa en el caudado pero no en el putamen, y también en el estriado de ratas no lesionadas y lesionadas con 6-hidroxidopamina, indicando la expresión del heterotrímero en el estriado de estos animales. La aparición de discinesia en los macacos o ratas por el tratamiento de L-DOPA comporta la pérdida de la expresión del heterotrímero en el caudado de macacos y en el estriado de ratas. Quisimos investigar más a fondo las interacciones con otras proteínas que pueden modular la actividad de dos de los receptores que forman parte del heterotrímero A2A – D2 – CB1 y que tienen un papel importante en la vía indirecta, que está sobre-activada en la patología. La adenosina desaminasa (ADA) es una enzima del metabolismo purínico que regula la cantidad de hormona extracelular que se une a los receptores y mediante su interacción con éstos es capaz de potenciar la unión de los ligandos a los receptores A1i A2A de adenosina, independientemente de su actividad catalítica. Además comprobamos que las mutaciones que más afectan las características cinéticas de la ADA están implicadas en la interacción del enzima con los receptores A1 y A2A de adenosina. El conjunto de nuestros resultados sugiere, que es la forma abierta de la ADA la que es capaz de interaccionar funcionalmente con los receptores de adenosina. Las vías dopaminérgicas y especialmente la señalización mediada por los receptores D1 y D2 de dopamina, están profundamente implicadas en la adicción a cocaína. Ésta, además de interaccionar con DAT, puede unirse a otras proteínas como los receptores sigma-1. Los receptores sigma-1 forman heterómeros con los receptores D2 de dopamina pero no con los otros miembros de la familia D2. Estos heterómeros están constituidos como mínimo por la interacción entre homodímeros de sus componentes. La unión de la cocaína al receptor sigma-1 induce cambios estructurales y funcionales en los heterómeros σ-1-D2, afectando la unión de agonistas sobre los receptores D1 y D2. Esto podría resultar en una desregulación del balance entre las vías directa e indirecta del estriado que contienen neuronas que expresan receptores D1 y D2 respectivamente. Aunque la causa molecular de las discinesias inducidas por el tratamiento del Parkinson con L-DOPA no está del todo clara, diferentes trabajos han mostrado la importancia del receptor de dopamina D3 i nos parecía que la interacción entre receptores de dopamina D1 i D3podia ser una diana prometedora. Se ha detectado un gran incremento del receptor D3 en ambos hemisferios de las ratas discinéticas y correlaciona con el número de células positivas para la PLA D1-D3 tanto en el modelo murino como en el de primate no humano, mientras que, el receptor D1 sólo incrementa su expresión en el hemisferio lesionado. Además, se ha identificado un cross-talk positivo D1-D3 en el lado ipsilateral de las ratas lesionadas discinéticas que incrementa la afinidad del D1 hasta llegar a equilibrarse con el lado contrario (lográndose una simetría). En todas las condiciones, en el lado contralateral a la lesión el receptor D1 siempre se muestra más afín a sus ligandos., [eng] Long-term therapy with L-DOPA, still the most effective treatment in Parkinson’s disease, is associated with severe motor complications such as dyskinesia. It’s known that A2A-CB1-D2 receptors may interact and form functional heteromers. Our results in rat striatum showed that heterotrimer is present in the striatum of both naïve and hemiparkinsonian rats, whereas that the heteromers are lost following treatment with L-DOPA. In a primate model, A2A-CB1-D2 heteromers were abundant in the caudate nucleus of both naïve and lesioned monkeys, whereas analogously to in rodents, L-DOPA treatment blunted the biochemical fingerprint and led to weak expression. The combination of computational and in vitro experiments shows that the structural gate of the catalytic site (α-1 helix containing residues L58-I72 and the loop containing residues A184-I188 of ADA) is important to maintain both the catalytic efficiency of adenosine deaminase and its action as an allosteric modulator of A1 and A2A adenosine receptors. Our data are in line with the notion that the interaction of ADA with adenosine receptors has an important role in the immunosynapse. Using biophysical, biochemical, and cell biology approaches, we discovered that D2 receptors (the long isoform of the D2 receptor) can complex with σ-1 receptors, a result that is specific to D2 receptors, as D3 and D4 receptors didn’t form heteromers. We demonstrate that the sigma-1- D2 receptor heteromers, are found in mouse striatum and that cocaine, by binding to that heteromers, inhibits downstream signaling in both cultured cells and in mouse striatum. Our results illuminate the mechanism by which the initial exposure to cocaine can inhibit signaling via D2 receptor containing neurons. Binding assays in striatal samples from rodent showed a lateralization of dopamine D1 receptors whose affinity was higher in the left striatum. In dyskinetic striatal samples, the increase in D1-D3 receptor heteromers seem responsible for higher sensitivity in D1 receptor-mediated signaling. This is particularly due to the D3 receptor-mediated increase in the affinity of dopamine for the D1 receptor in the right side that becomes similar to that in the left side. Dyskinesia results from or cause a balancing of D1-mediated transmission in left/right striatum.

Phenytoin is an effective antiepileptic drug, although, it can be associated with many side effects, including dyskinesia. OBJECTIVE: To describe the clinical characteristics of phenytoin induced dyskinesia. METHODS: We investigated the occurrence of involuntary movements in patients followed at our adult and pediatric epilepsy clinics during the period of one year. RESULTS: Three patients presented with phenytoin-induced dyskinesia: one adult with axial and orofacial dyskinesia, and two children with choreoathetosis. They did not have other signs of phenytoin intoxication and had complete recovery after phenytoin withdrawal. CONCLUSION: Phenytoin induced dyskinesia may occur during either chronic or initial treatment and with normal serum phenytoin levels. However, it occurs most often in patients on polytherapy, usually after increasing dosage and with toxic serum levels. Other signs of phenytoin intoxication may be present in these patients, but often the dyskinesia is the only side effect, which may delay the diagnosis and treatment. The clinical characteristics of the involuntary movements vary and may be focal or generalized, most often characterized by choreoathetosis and dyskinesias. These may last for hours, days or even years, but frequently disappear completely after phenytoin withdrawal. Fenitoína é droga anti-epiléptica eficaz, mas pode estar associada a vários efeitos colaterais, inclusive discinesia. OBJETIVO: Descrever as características clínicas da discinesia induzida por fenitoína. MÉTODO: Avaliamos a ocorrência de movimentos involuntários em pacientes seguidos nos ambulatórios de epilepsia durante o período de um ano. RESULTADOS: Três pacientes apresentaram discinesia induzida por fenitoína: um adulto com discinesia orofacial e duas crianças com coreoatetose. Eles não tinham outros sinais de intoxicação por fenitoína e apresentaram recuperação completa após a retirada da fenitoína. CONCLUSÃO: Discinesia induzida pela fenitoína pode ocorrer durante tratamento crônico ou no início do tratamento e com níveis séricos normais de fenitoína. Entretanto, na maioria das vezes ocorre em politerapia e geralmente após aumento da dose e com níveis tóxicos de fenitoína. Outros sinais de intoxicação podem estar presentes, mas muitas vezes a discinesia é o único efeito adverso, o que pode atrasar o diagnóstico e tratamento. Os movimentos involuntários podem ser focais ou generalizados. Podem durar horas, dias ou até anos, mas freqüentemente desaparecem completamente após a retirada da fenitoína.