Search

Introducción El virus SARS-CoV-2 y su rápida expansión lo han convertido en un problema de salud global. Aunque en la población pediátrica ha tenido un menor impacto, se ha descrito una mayor sintomatología gastrointestinal en niños, algunos de los cuáles han desarrollado Síndrome Inflamatorio Multisistémico (MIS-C). El objetivo de este trabajo fue estudiar el perfil microbiano, metabólico e inmunitario en muestras fecales de pacientes entre 4 y 14 años hospitalizados por COVID-19, para identificar marcadores de predisposición a severidad. Metodología El estudio incluyó 17 pacientes de cinco centros hospitalarios y 20 controles sanos pareados en edad. La plataforma REDCap se utilizó para la recogida de variables clínicas y se tomaron muestras de heces al ingreso. La microbiota intestinal se caracterizó mediante secuenciación del DNAr 16S y regiones ITS. El perfil de metabolitos fue analizado con LC-MS. Calprotectina y factores inmunitarios en heces fueron medidos mediante ELISA y sistema multiplex. Resultados El principal motivo de ingreso fue la fiebre. Se observó sintomatología gastrointestinal en el 47% de los pacientes. Cuatro pacientes fueron diagnosticados como MIS-C. Se observó un perfil microbiano diferencial entre pacientes y controles. Los niveles de calprotectina y factores inmunes no mostraron diferencias significativas, si bien se observó una tendencia mayor en la frecuencia de excreción de mediadores proinflamatorios en los pacientes. La detección fecal de triptófano, aminoácido esencial de unión al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), fue mayor en pacientes. Conclusiones La infección por SARS-Cov-2 se asoció con cambios en la microbiota intestinal y posible afectación sobre el sistema inmune local. Se ha visto por primera vez en heces de niños ingresados con COVID-19 compuestos biológicos diferenciales respectos a sus homólogos sanos que podrían ayudar en el pronóstico frente a la infección.

Introducción La alergia a proteínas de leche de vaca (APLV) es la alergia alimentaria más frecuente en la infancia, habiéndose descrito posibles relaciones con la microbiota intestinal y con el tipo de alimentación. El objetivo de este trabajo es profundizar en el estudio de la microbiota intestinal en menores de un año con APLV y su relación con la adquisición de tolerancia y dieta, comparando muestras al diagnóstico y a los 6 meses de seguimiento con dieta de exclusión láctea. Metodología Se reclutaron 22 pacientes diagnosticados con APLV (14 mediados por IgE y 8 no mediados) y un grupo control de 25 niños sanos. Se recogieron muestras de heces y se realizó un análisis metataxonómico del ADNr 16S y de las regiones ITS de bifidobacterias por secuenciación. Se evaluaron las características clínico-epidemiológicas de los pacientes y se realizó un seguimiento a los 6 meses para evaluar tolerancia y el uso de distintas fórmulas terapéuticas de sustitución alimentaria. Resultados Se detectó un mayor porcentaje de secuencias pertenecientes al filo Actinobacteria (¿60%) en controles frente a casos (¿30%) al diagnóstico. Además, el patrón de abundancias relativas de bifidobacterias fue diferente entre controles y pacientes no mediados por IgE, con una menor proporción de B. longum en estos últimos. Tras la dieta de exclusión, sólo 3 de los pacientes, que estaban tomando distintos tipos de fórmulas terapéuticas, adquirió tolerancia, de los cuales 2 eran casos no mediados por IgE. Conclusiones En los pacientes APLV no IgE mediada se observaron perfiles microbianos distintos de los lactantes sanos, encontrándose a su vez en este grupo una mayor tolerancia al cabo de 6 meses. En tratamiento y seguimiento de la APLV la determinación de la microbiota intestinal puede ser clave para establecer posibles vínculos con la adquisición de tolerancia y el tipo de hidrolizado.

Introduction The coronavirus disease 2019 (COVID-19), caused by SARS-CoV-2 has spread rapidly worldwide, seriously endangering human health. Although SARS¿CoV¿2 had a lower impact on the pediatric population, children with COVID-19 have been reported to suffer gastrointestinal (GI) symptoms in a higher rate than adults. Additionally, in some case infants suffer from the so-called multisystem inflammatory syndrome (MIS). The aim of this work was to evaluate the relationships between the severity of COVID-19 disease in pediatric population, with intestinal microbiota and digestive affectation; trying to identify possible intestinal dysbiosis and microbiome dysfunction associated with this viral infection. Material and Methods This study involved 19 patients with COVID-19 under 36 months of age from 6 different Spanish hospitals and included a comparable age- and sex-matched healthy non-vaccinated control group (n=17). To characterize the microbial intestinal communities, sequencing with Illumina technology of total 16S rDNA amplicons and intergenic sequences (ITS) of bifidobacteria was used. Clinical characteristics of the patients were recorded using REDCap platform, such as other relevant blood and fecal parameters. Results and Discussion In the subgroup of children aged between 6-36 months, a statistically significant reduction in the abundance of sequences belonging to the phylum Actinobacteria was found in those infants with COVID-19 (15,1% vs 49,5%), as well as in the Bifidobacteriaceae family (Figure 1). Also, we observed a different profile of bifidobacteria in patients, mainly represented by lower percentages of Bifidobacterium breve and higher abundances of B. adolescentis, as compared with controls. Digestive symptoms were observed in 42,11% of cases. Of the total hospitalized infants only 2 were classified as MIS, showing fever for more than three consecutive days, GI problems and altered inflammatory markers. Hospitalized infants with COVID-19 were deplet

Objetivo. Analizar las diferencias en la composición de la microbiota intestinal y de biomarcadores fecales en pacientes pediátricos ingresados por COVID-19 en comparación con controles sanos. Material y métodos. Estudio multicéntrico, descriptivo, observacional y prospectivo. Se incluyeron pacientes de edades comprendidas entre 1 y 24 meses que precisaron ingreso hospitalario por COVID19 (diagnosticados por qPCR) en el periodo de tiempo comprendido entre la segunda y quinta olas de la pandemia. Se recogieron variables clínicas en la plataforma REDCap y se tomaron muestras de heces al ingreso y al mes tras el alta hospitalaria. Las muestras fueron congeladas a -20°C y enviadas en frío en triple embalaje según norma UN3373 al laboratorio centralizado de análisis (IPLA-CSIC). Estudio de la microbiota intestinal por metagenómica filogenética y marcadores inmunitarios/inflamatorios (calprotectina, citoquinas, ácidos grasos de cadena corta y derivados indólicos del triptófano) en aguas fecales por técnicas de inmunoensayo-Luminex. Se seleccionaron los pacientes incluídos en dos grupos etarios: recién nacidos (hasta 6 meses de vida) y lactantes (entre 6 y 24 meses). Se seleccionaron controles sanos, pareados en edad, no infectados ni vacunados contra el SARS-CoV-2. Análisis estadístico: software libre “R”. Resultados. Se reclutaron 19 casos (13 mujeres) en 6 hospitales de nuestro país y 17 controles. Ningún paciente precisó ingreso en UCIP. Dos pacientes cumplieron criterios de síndrome inflamatorio multisistémico (SIM). El motivo de ingreso principal fue la fiebre. Se observó sintomatología digestiva en el 72% de los casos, siendo la diarrea el principal problema gastrointestinal. Se observaron diferencias significativas en la composición de la microbiota intestinal, con mayores abundancias relativas de los filos Bacteroidetes, Proteobacteria y Verrucomicrobia en aquellos con COVID-19, y mayor presencia de Actinobacterias en los lactantes sanos. A nivel de género las dif

Objetivo / Caso Clínico: Introducción: Se ha demostrado la existencia de relaciones entre la microbiota y alergias alimentarias durante los dos primeros años de vida, siendo la alergia a proteínas de la leche de vaca (APLV) la más frecuente. Nuestro objetivo fue analizar características clínico-epidemiológicas y la microbiota intestinal según el mecanismo inmunológico tratando de buscar asociaciones que faciliten el manejo en APLV. Material y Métodos / Caso Clínico: Descripción del caso: Estudio descriptivo, multicéntrico con una cohorte de APLV menores de un año reclutados al diagnóstico a lo largo de un año en tres hospitales. Grupo control de lactantes sanos de 6 meses reclutados en centros de atención primaria. Criterios de exclusión: alergias alimentarias/enteropatía, antibiótico/ corticoide/probiótico el mes previo, gastroenteritis, síndrome de enterocolitis inducida por proteínas. Resultados / Caso Clínico: Comentarios: 47 participantes: 14 IgE, 8 no IgE y 25 controles. No diferencias significativas en sexo, parto, somatometría o tipo de lactancia, pero sí en la media de edad; siendo en IgE 6.45 meses y 3.38 en no IgE. Los síntomas más frecuentes fueron los cutáneos en IgE (78.6%) y el reflujo gastroesofágico en no IgE (75%). En IgE mediados, el 71, 4% fue positivo a seroproteínas frente a un 57, 1% a caseína. Se observaron diferencias significativas en la composición de la microbiota en la abundancia relativa del filo Bacteroidetes (17% en IgE, 6.9% en no IgE y 9.6% en controles). El filo Actinobacterias se encontró en mayor proporción en controles (60.9%) frente a casos. Conclusiones: Además de evaluar las características clínico-epidemiológicas de menores de 1 año con diagnóstico de APLV en nuestra región, se ha realizado un estudio comparativo de la microbiota intestinal con controles sanos, encontrándose diferencias entre las poblaciones microbianas en función de la fisiopatología de la APLV que refuerzan la interacción entre alergia alimentaria y microb

Introducción. De las reacciones de hipersensibilidad causadas por alimentos, la alergia a la proteína de la leche de vaca (APLV) es la más común en los lactantes. En la mayoría de casos se trata de una alergia mediada por IgE, si bien las formas no mediadas son las más desconocidas y difíciles de diagnosticar, con una afectación retardada y fundamentalmente digestiva. Dentro de estas destaca por su gravedad el síndrome de enterocolitis inducida por proteínas de leche de vaca (FPIES). Objetivo. El objetivo de este estudio es buscar biomarcadores microbianos e inflamatorios en heces asociados con distintas formas de presentación de APLV que pudieran facilitar el diagnóstico de estas patologías en la infancia. Metodología. Se parte de un grupo de pacientes = 1 año con distintas formas de presentación de APLV reclutados a lo largo de un año en tres Hospitales de Asturias. Con fines comparativos, se recluta en centros de atención primaria un grupo control de lactantes sanos sin ninguna enfermedad digestiva ni alérgica. A partir de las heces de los niños se realiza el análisis de parámetros inflamatorios, así como de la composición microbiana y de sus metabolitos. Resultados. Se detectaron distintos perfiles entre el grupo control y los pacientes en función del tipo de hipersensibilidad. Destaca la disminución de la excreción fecal de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) en aquellos niños con formas no mediadas por IgE respecto al grupo de niños sanos y a los pacientes con APLV mediada por IgE. Conclusiones. Las poblaciones microbianas que se desarrollan en el intestino del lactante y la producción de metabolitos bacterianos específicos pueden ser claves en la interacción con el sistema inmunitario del lactante en este tipo de alergias. El análisis de muestras de heces podría ayudar al diagnóstico, sobre todo en los casos no mediados por IgE.

Actualmente, la terapia para los niños con alergia a las proteínas de leche de vaca (APLV) es una dieta de eliminación de lácteos. Para determinar el posible desarrollo de tolerancia se realizan pruebas de provocación oral (PPO). Existen evidencias del uso de probióticos para acelerar la adquisición de tolerancia. Se ha sugerido que Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) puede equilibrar la producción de citocinas posiblemente involucradas en APLV

[Background] Cow’s milk protein allergy (CMPA) is very common in infancy. Currently, the only therapeutic option is a dairy elimination diet. Standardized oral milk challenges are performed each 6 months to determine possible tolerance adquistion. [Aim] To analyze the intestinal changes in feces of infants with non-IgE mediated CMPA after successful milk challenges and introduction of dairy product in their diet. [Methods] Twelve allergic children (between 1 and 2 years old) that were initially consuming extensively hydrolyzed formulas provided stool samples before oral milk challenges, and a week and a month after. Changes in the intestinal microbiota populations were determined by high-throughput sequencing of the 16S rRNA gene, meanwhile diverse microbial metabolites (short chain fatty acids and indoles) were quantified by chromatographic methods. [Results] The introduction of milk in infants with outgrowing non-IgE CMPA increased significantly the levels of fecal lactic acid bacteria, in particular the genus Lactococcus. Microbial metabolites derived from the catabolism of proteins, such as escatol (produced from tryptophan) enhanced, meanwhile branched chain fatty acids diminished. [Conclusions]: The introduction of dairy products is accompanied by modifications in the infant gut environment through changes in the microbiota and protein metabolic end-products according to this kind of dietary change.

[Introduction] Milk is a complex food with 3.3% protein content and is fundamental in the diet throughout the all life and especially during childhood. However, cow`s milk protein allergy (CMPA) is very common in infancy and the only therapeutic option is a dairy elimination diet. The impact of the absence of milk proteins and dairy products in the gut ecosystem development of the infant has rarely been assessed. [Objective] To evaluate the intestinal changes in infants with non-IgE mediated CMPA after successful standardized oral challenges (SOCs) and introduction of milk in their diet. [Methodology] Twelve allergic children (between 1 and 2 years old) that were initially on a milk restriction diet provided stool samples before SOCs, and a week and a month after introduction of milk. Changes in the intestinal microbiota populations were determined by high-throughput sequencing of the 16S rRNA gene, meanwhile diverse microbial metabolites (short chain fatty acids and indoles) were quantified by chromatographic methods. [Main findings] The introduction of milk in infants that developed tolerance acquisition increased significantly the levels of fecal lactic acid bacteria. Microbial metabolites derived from the fermentation of proteins, such as branched chain fatty acids and p-cresol diminished. Statistical differences were observed between infants that were consuming probiotics (Lactobacillus rhamnosus GG) during the restriction diet period and those that were not. [Conclusion] The introduction of dairy products in the diet is accompanied by modifications in the infant gut environment through changes in the microbiota and protein metabolic end-products. Consumption of probiotics may affect the response to SOC with milk.

The objective of this letter of reply is to provide answers to the doubts and critical issues that Martín Martinez and López Liñan [...]

[Objectives and study] Cow`s milk protein allergy (CMPA) is the most common food allergy in the first year of life. A great proportion of children acquire tolerance before the age of 3 years , when a stable adult-like gut microbiota is being established. Associations between CMPA in infants and altered intestinal microbiota structure have been previously pointed out. However, non-IgE mediated forms remains poorly understood and are less studied than IgE mediated ones. Current guidelines recommend the use of extensively hydrolyzed formula (EHF) for CMPA as first choice, but other formulas based on vegetable proteins are also employed in daily practice. The aim of our study was to give clues on the role of type of feeding, microbiota composition and sensitization in non-IgE CMPA children. [Methods] Eighteen infants between 1 and 2 years old, diagnosed with non-IgE CMPA (clear positive oral challenge and a negative skin prick test) were recruited at different regional hospitals in Northern Spain (Asturias). They all were on exclusion diet and provided stool samples for the study. A detailed medical history, including type of feeding and formula used were recorded by the clinicians. After six months of milk exclusion a standardized oral challenge was performed under medical supervision. A control group of 10 age-matched healthy infants with normal diet consuming milk proteins were included in the study. Fecal samples of both groups were analyzed by high-throughput DNA sequencing of 16S rRNA gene amplicons (Illumina technology). [Results] Five of the eighteen CMPA infants were fed vegetable protein-based formulas. Of these, three were fed rice formula and, interestingly, none of them developed tolerance. These three children presented a clear distinct microbiota colonization pattern, characterized by a low abundancy of Bifidobacteria (less than 0.25% of assigned reads) and clustered separated from those CMPA infants who were consuming EHF and were tolerant to cow¿s milk

[Objetivos] La Alergia a Proteína a Leche de Vaca (APLV) es relativamente frecuente en niños pequeños. En las formas no mediadas por IgE, el diagnostico se basa en la historia clínica y una prueba de provocación positiva, siendo el tratamiento una dieta de exclusión. Una gran parte de los niños va a adquirir tolerancia antes de los 3 años, es por ello que, a partir del año, se valora la pauta de reintroducción de leche mediante pruebas de tolerancia. El objetivo de este trabajo fue analizar los cambios en la microbiota intestinal y parámetros asociados en heces de niños con APLV no mediada por IgE tras las pruebas de tolerancia a PLV. [Metodología] Se reclutó un grupo de niños entre 1 y 2 años y se recogieron muestras de heces antes de la prueba de tolerancia, a la semana y al mes de realización de la misma. Se estudió la microbiota intestinal mediante análisis metataxonómico del ADNr 16S, así como diversos marcadores inmunológicos y de inflamación, incluyendo la microbiota recubierta por IgA e IgG mediante citometría de flujo, la calprotectina fecal mediante ELISA y diversas citoquinas relacionadas con el balance Th1/Th2 mediante el sistema Bio-Plex. [Resultados] Tras la realización de las pruebas la mayoría de los niños superaron la tolerancia y solo en uno de los casos la provocación resultó positiva. El patrón de colonización microbiana en el niño en el que persiste la sensibilidad a PLV, a diferencia del resto, presentó una marcada presencia de los filos Verrucomicrobia y Proteobacteria. Se observó un aumento de los niveles de calprotectina, así como el grado de opsonización de la microbiota, a la semana de la introducción de la leche. [Conclusiones] En consonancia con la sintomatología gastrointestinal preponderante en estas formas de APLV, los resultados obtenidos apuntan a una respuesta intestinal predominantemente inflamatoria de distinto grado.