Search

Na busca de novos hits para o desenvolvimento de fármacos, o núcleo 8-hidroxiquinolina merece destaque por permitir diversas modificações estruturais levando à formação de derivados bioativos. O objetivo deste trabalho é planejar, sintetizar e caracterizar novos derivados da 8-hidroxiquinolina e avaliar a atividade antifúngica contra Candida sp. e fungos dermatófitos, além da atividade antibacteriana contra Mycobacterium tuberculosis. Além disso, o mecanismo de ação antimicrobiana dos derivados mais promissores é investigado. O presente trabalho contribui com quatro Capítulos para a área de desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos, sendo dois Capítulos já publicados na forma de artigos científicos (um artigo de revisão e um experimental) e outros dois Capítulos referentes a artigos experimentais que serão submetidos. Quatro rotas sintéticas, de duas a seis etapas, foram utilizadas para a obtenção dos novos compostos. Para a síntese da série de derivados 8-metoxi ou 8-hidroxiquinolina-5-cloro-7-arilamina, foi necessário a proteção da posição 8 do clioquinol, seguida da reação de Buchwald-Hartwig e, por fim, desproteção da posição 8. Para a síntese de sulfonamidas na posição 5, a 8-hidroxiquinolina sofreu reação de clorossulfonação, seguida da substituição por amina apropriada. A estratégia de hibridação molecular foi aplicada para o planejamento de sulfonilureias na posição 5 e derivados 7-pirimidiniltriazólicos. O derivado contendo uma sulfonilureia na posição 5 foi preparado através de metilação da 8-hidroxiquinolina, clorossulfonação, reação com amina apropriada, hidrólise, formação de sulfonil isocianato e reação com amina apropriada. A síntese de um derivado 7-pirimidiniltriazólico iniciou com a proteção do clioquinol, seguida da reação de Buchwald-Hartwig, seguida de substituição nucleofílica aromática para a formação do intermediário azido, seguida de click chemistry e, por fim, desproteção da posição 8. Esse trabalho contribui para a área de química orgânica, através da padronização de duas metodologias de síntese para a obtenção de sulfonilureias derivadas de 8-hidroxiquinolina. Além disso, até onde sabemos, a síntese de derivados de 8-hidroxiquinolina, utilizando a reação de Buchwald-Hartwig, é inédita. Ao todo, 30 produtos finais foram sintetizados, purificados e caracterizados, apresentando rendimentos globais variando de 5 a 81%. Dentre os compostos sintetizados, 5h (derivado 7-pirimidinilamino) foi o mais ativo contra células fúngicas (CIM: 4 μg/mL), mas não apresentou atividade contra M. tuberculosis na maior concentração testada. Este derivado apresentou baixa citotoxicidade em leucócitos e baixa irritabilidade em modelos ex vivo. Além disso, o mecanismo de ação antifúngica de 5h pode estar relacionado à sua capacidade quelante. Três derivados 7-arilamino substituídos foram os mais promissores na avaliação anti- M. tuberculosis (CIM: 10 μg/mL), além de serem identificados como inibidores da enoil-(proteína transportadora de acil) redutase de M. tuberculosis (MtInhA), com CI50 na faixa micromolar baixa. Até onde sabemos, esse é o primeiro estudo que reporta esse alvo molecular microbiano para 8-hidroxiquinolinas. Sulfonamidas N-substituídas na posição 5 contendo uma cadeia propílica também apresentaram resultados interessantes contra M. tuberculosis, mas não foram inibidoras de MtInhA. Os resultados deste estudo confirmam que os derivados de 8-hidroxiquinolina são potenciais novos hits para o desenvolvimento de novos antimicrobianos. Além disso, esse trabalho contribui para a identificação de um novo alvo molecular para 8-hidroxiquinolinas antimicrobianas. In the search of novel hits for drug development, the 8-hydroxyquinoline core deserves to be highlighted for allowing several structural changes leading to bioactive derivatives. The purpose of this study is to design, synthesize and characterize 8-hydroxyquinoline derivatives and to evaluate their antifungal activity against Candida sp. and dermatophytes, in addition to antibacterial activity against Mycobacterium tuberculosis. Furthermore, the mechanism of antimicrobial action of the most active derivatives is investigated. This work contributes with four Chapters for the field of development of novel antimicrobial agents, being two Chapters already published in the form of scientific articles (one review article and one experimental article) and two other Chapters referring to experimental articles that will be submitted. Four synthetic routes, of two to six steps, were used to obtain the novel compounds. For the synthesis of 8-methoxy or 8-hydroxyquinoline-5-choro-7-arilamine derivatives, it was necessary to protect position 8 of the clioquinol, followed by Buchwald-Hartwig reaction and, finally, deprotection of the 8-position. For the synthesis of 5-sulfonamides, chlorosulfonation of the 8-hydroxyquinoline and substitution by an appropriate amine were carried out. The molecular hybridization strategy was applied to design the 5-sulfonylureia and 7-pyrimidinyltriazole compounds. The derivative containing a sulfonylurea at position 5 was prepared by methylation of 8-hydroxyquinoline, chlorosulfonation, reaction with an appropriate amine, hydrolysis, sulfonyl isocianate formation, and reaction with appropriate amine. The synthesis of the 7-pyrimidinyltriazole derivative started with protection of the 8-hydroxyl, followed by Buchwald-Hartwig reaction, nucleophilic aromatic substitution (to obtain the azido intermediate), click chemistry and, finally, deprotection of position 8. This work contributes to the field of organic chemistry, through the development of two synthesis methodologies for obtaining sulfonylureas derived from 8-hydroxyquinoline. Furthermore, to the best of our knowledge, the synthesis of 8-hydroxyquinoline derivatives using the Buchwald-Hartwig reaction is unprecedented. 30 final products were synthesized, purified and characterized, with overall yields ranging from 5 to 81%. Among all the synthesized compounds, 5h (a 7-pyrimidinylamino derivative) was the most active against fungal cells (MIC: 4 μg/mL), but it showed no activity against M. tuberculosis in the highest tested concentration. This derivative has presented low cytotoxicity in leukocytes and low irritability in ex vivo models. Moreover, the mechanism of antifungal action of 5h may be related to its chelating capacity. Three substituted 7-arilamino derivatives were the most promising compounds in the anti-TB evaluation (MIC: 10 μg/mL), in addition to being identified as Mycobacterium tuberculosis enoyl-acyl carrier protein reductase (MtInhA) inhibitors, with IC50 in the low micromolar range. To the best of our knowledge, it is the first study that reports this microbial molecular target for 8-hydroxyquinolines. Sulfonamides in position 5 substituted by a propyl chain also presented interesting results against M. tuberculosis, without inhibitory activity against MtInhA. The results of this study confirm that the 8-hydroxyquinoline derivatives are potential novel hits for the development of new antimicrobials. Moreover, this work contributes for the identification of a new molecular target for antimicrobial 8-hydroxyquinolines.

Diabetes mellitus is a predisposing factor for dermatomycosis, despite it is not yet completely understood, especially in regards to those living in rural areas. Objective: To evaluate the occurrence of dermatomycosis in diabetics, aged over 60 years old, living in the rural area of Ivatuba, Paraná, Brazil. Methods: Patients of HiperDia program answered a questionnaire and provided blood samples, and cutaneous lesions scraped, for laboratory investigation. Results: forty-five individuals were included in the study, of which 37 had cutaneous lesions and were investigated in the laboratory. Fungi were detected in 17 of them (45.9%), with dermatophytes being the most frequent agents. There was no significant difference in the assessed metabolic parameters of individuals with and without mycosis, nor in terms of rural life habits, however some fungi sampled were resistant to phagocytosis and especially to death by phagocytes from diabetic animals. Conclusion: A high rate of dermatomycosis was detected in individuals with diabetes, probably related to the failure in the activation of phagocytes. La diabetes mellitus se considera un factor predisponente para la dermatomicosis, sin embargo, el motivo de esta asociación no está bien descrito, especialmente cuando se trata de residentes rurales. Objetivo: Evaluar la ocurrencia de dermatomicosis en diabéticos, mayores de 50 años, residentes en el área rural de Ivatuba, Paraná, Brasil. Método: Los participantes del programa HiperDia de la Unidad Básica de Salud respondieron un cuestionario y entregaron muestras de sangre y tejidos blandos para la investigación de laboratorio. Resultados: Se incluyeron 45 individuos en el estudio, de los cuales 37 presentaban lesiones cutáneas y se detectaron hongos en 17 de ellos (45,9%). No hubo diferencia significativa en los parámetros metabólicos evaluados, entre individuos con y sin micosis, ni en los hábitos de vida rural. Mientras tanto, algunos hongos, evaluados aleatoriamente, fueron resistentes a la fagocitosis in vitro y especialmente a la muerte por fagocitos extraídos de ratones diabéticos. Conclusión: la tasa de dermatomicosis encontrada en diabéticos fue alta y puede estar relacionada con falla en la activación de los fagocitos. Diabetes Mellitus é considerada fator predisponente para dermatomicoses, entretanto, não é bem descrito o porquê dessa associação, especialmente em se tratando de moradores em zona rural. Objetivo: Avaliar a ocorrência de dermatomicoses em diabéticos, maiores de 50 anos, residentes na zona rural de Ivatuba, Paraná, Brasil. Método: Participantes do programa HiperDia da Unidade Básica de Saúde responderam a um questionário e forneceram amostras de sangue e lesões tegumentares para investigação laboratorial. Resultados: Foram incluídos no estudo 45 indivíduos, dos quais 37 apresentavam lesões tegumentares e fungos foram detectados em 17 deles (45,9%). Não houve diferença significativa nos parâmetros metabólicos avaliados, entre indivíduos com e sem micose, nem quanto a hábitos da vida rural. Enquanto isso, alguns fungos, aleatoriamente avaliados, foram resistentes à fagocitose in vitro e sobretudo à morte por fagócitos removidos de camundongos diabéticos. Conclusão: a taxa de dermatomicose encontrada em diabéticos foi alta e pode estar relacionada à falha na ativação de fagócitos.

As infecções fúngicas causam grande comprometimento à saúde e à qualidade de vida da população, geralmente apresentando tratamentos insatisfatórios, e são vistas como um problema estético e muitas vezes negligenciado. Nas últimas décadas houve um aumento na prevalência destas infecções, devido à elevada incidência de imunodeficiências, terapias imunossupressoras e idade da população, aliados à melhoria dos cuidados médicos em geral. Esse aumento é provavelmente mais acentuado do que mostram os inquéritos epidemiológicos, principalmente devido à falta de diagnóstico micológico. A melhora dos cuidados médicos, o aumento das solicitações de diagnóstico micológico, bem como a otimização das metodologias de isolamento e identificação de fungos nos laboratórios clínicos são essenciais para melhorar o cuidado com o paciente e diminuir custos relativos à falha de um tratamento empírico. Diante deste contexto, o objetivo deste trabalho foi otimizar as metodologias utilizadas no diagnóstico micológico e realizar um estudo epidemiológico das dermatomicoses, em atendimento ambulatorial no Laboratório de Micologia do Posto Médico de Guarnição de Belo Horizonte, Brasil. Por meio da anamnese dos pacientes foi possível traçar o perfil epidemiológico relativo à idade, gênero e patologia de base, bem como a localização da lesão, resultado do exame direto e cultura fúngica das amostras suspeitas, no período de setembro de 2019 a novembro de 2020. Foram analisados 76 pacientes, sendo que 43 são do sexo feminino, representando 56,58%. Do total de pacientes, 27,63% são pessoas ativas em relação a ocupação, seguidos por 21,05% de pensionistas. Dentre as principais atividades informadas pelos participantes, temos prática de esportes, correspondendo a 30,26% e 27,63% correspondendo a trauma local. O material mais utilizado foi raspado subungueal Hálux, direito e esquerdo, sendo que correspondem a 25,77% cada. Dos 163 exames micológicos direto, 120 mostraram positivo (73,62%) e 89 culturas fúngicas (54,60%) deram positivas. Nossos estudos reafirmam que o serviço de rotina adequado e otimizado de diagnóstico micológico auxilia a prática clínica gerando diagnóstico mais preciso e confiável para o paciente, e na prescrição do tratamento adequado a cada quadro clínico. Além disto, os dados epidemiológicos podem auxiliar no delineamento de estratégias profiláticas com impacto para a comunidade. Fungal infections have a great implication in the population’s health and quality of life, generally with unsatisfactory treatments, and they are seen as an aesthetic problem and often neglected. In the last decades, there was an increase in the prevalence of these infections, due to the high incidence of immunodeficiencies, immunossupressive therapies and age of the population, combined with improved medical care in general. This increase is probably more pronounced than epidemiological surveys show, mainly due to the lack of mycological diagnosis. Improved medical care, increased requests for mycological diagnosis, as well as the optimization of the methodologies for the isolation and identification of fungi in clinical laboratories are essential to improve patient care and reduce costs related to failure of empirical treatment. In this context, the objective of this study was to optimize the methodologies used in mycological diagnosis and to conduct an epidemiological study of dermatomycosis, in outpatient care at the Mycology Laboratory of the Posto Médico de Guarnição, in Belo Horizonte, Brazil. Through patients’ anamnesis, it was possible to trace the epidemiological profile related to age, gender and underlying pathology, as well as the location of the lesion, direct examination result and fungal culture, from September 2019 to November 2020. Seventy-six patients were analyzed, of which 43 were female, representing 56.58%. Of the total number of patients, 27.63% are active people in relation to occupation, followed by 21.05% of pensioners. Among the main health/activity problems, we have sports practice corresponding to 30.26% and 27.63% corresponding to local trauma. The most used material was subunual shaved hallux, right and left, corresponding to 25,77%, respectively. Of the 163 direct mycological tests, 120 were positive (73.62%) and 89 of the fungal culture results (54.60%) were positive. Our studies reaffirm that the adequate and optimized routine service of mycological diagnosis helps clinical practice generating more accurate and reliable diagnosis for the patient, and in the prescription of appropriate treatment to each clinical picture. In addition, epidemiological data may assist in delineating prophylactic strategies with an impact on the community.

Dermatophytoses are superficial and contagious infections caused by dermatophyte fungi. They are the most fre-quent infectious dermatosis in clinical practice, and can affect the skin, hair and nails. Its correct diagnosis allows the understanding of clinical, ecological and epidemiological aspects associated with these microorganisms. Clinical presentation is variable and depends on the habitat (human, animal or soil origin), virulence of the fungus and on the host’s immune status.We report the clinical case of a 62-year-old man with tinea corporis, which stands out for its exuberant clinical pres-entation and by the isolated agent, Trichophyton benhamiae (formerly known as Arthroderma benhamiae), an etiologi-cal agent of dermatophytosis that has not been scientifically reported in Portugal yet. info:eu-repo/semantics/publishedVersion

O principal objetivo do presente estudo foi identificar os agentes etiológicos de micoses superficiais cutâneas, presentes no sul do Brasil, correlacionando com o gênero e os sítios mais afetados dos pacientes. O período estudado correspondeu de janeiro de 2011 a junho de 2019. Previamente à coleta, uma entrevista foi realizada com os pacientes, para obter informações epidemiológicas. O material colhido foram raspados de lesões na pele e unhas e dos pelos epilados. Os pacientes foram recebidos no Laboratório de Análises Clínicas (LACT) da Faculdade de Farmácia da UFRGS e no Laboratório do Estado do Rio Grande do Sul (LACEN-RS). Posteriormente, com o laudo do exame micológico os pacientes atendidos no LACT foram encaminhados ao Serviço de Dermatologia do Estado do Rio Grande do Sul para atendimento médico e terapia. Durante o período do estudo foram obtidas 6010 raspados de unha e pele e pelos, destes 4560 (76%) foram negativos e 1450 (24%) positivos no exame micológico. As espécies mais isoladas foram T. rubrum (54%), Candida spp.(19%), T. mentagrophytes (14%) e Malassezia spp.(5%).O sexo feminino (70%) foi o mais atingido, sendo que as unhas (72%) foram as mais afetadas seguido da pele (27%) e dos pelos (1%). Com os dados obtidos quanto as espécies de fungos isoladas, ainda temos muito que trabalhar com a comunidade desenvolvendo medidas educativas e preventivas conjuntamente com as políticas públicas, para tentar diminuir o risco de contaminação por atingir principalmente os indivíduos em maior estado de vulnerabilidade social. The main objective of the present study was to identify the etiologic agents of potentially contagious cutaneous superficial mycoses present in southern Brazil, correlating with the gender and the most affected sites of the patients.The study period corresponded from January 2011 to June 2019. Prior to the collection, an interview was conducted with patients to obtain epidemiological information. The collected material was scraped from lesions on the skin and nails and hair epilated. The patients were received at the Clinical Analysis Laboratory (LACT) of the UFRGS School of Pharmacy and at the Rio Grande do Sul State Laboratory (LACEN-RS). Subsequently, with the report of the mycological examination, patients treated at LACT were referred to the Dermatology Service of the State of Rio Grande do Sul for medical care and therapy. During the study period, 6010 nail and skin scrapes were obtained and hair, of which 4560 (76%) were negative and 1450 (24%) positive on mycological examination. The most isolated species were T. rubrum (54%), Candida spp. (19%), T. mentagrophytes (14%) and Malassezia spp. (5%). The Female (70%) were the most affected, and nails (72%) were the most affected followed by skin (27%) and hair (1%). With the data obtained on isolated fungal species, we still have much to work with the community developing educational and preventive measures in conjunction with public policies, to try to reduce the risk of contamination by reaching mainly individuals in a higher state of social vulnerability.

Arthroderma benhamiae is a zoophilic dermathophyte that can cause highly inflammatory tinea corporis and tinea capitis in humans. This is the first report of a patient with dermatophytosis caused by A. benhamiae in Brazil. The lesion was an erythematous, annular plaque on the lumbar region that appeared few weeks after playing with a street cat in a 19-month-old girl. Initial presumed diagnosis was tinea corporis caused by Microsporum canis. Topical treatments were ineffective and the patient required systemic treatment with griseofulvin. Mycological diagnosis was inconclusive: morphological differentiation between M. canis and Trichophyton benhamiae may be difficult, especially when the latter present yellow colonies. The etiological agent was identified only by ITS sequencing of the isolates aligned with reference strains to A. benhamiae. This report highlights the importance of ITS sequencing in the identification of isolates from some cases of dermatophytosis, because conventional morphological diagnosis may result in misdiagnosis of the agent and delay proper treatment.

ResumoA feohifomicose, causada por fungos demáceos, raramente acomete grandes articulações. Este é um relato de caso de feohifomicose, em joelho esquerdo de idoso não imunossuprimido, acompanhado de dor e aumento de volume em região anterior do joelho. Suspeitou‐se de bursite suprapatelar, sendo medicado com anti‐inflamatório não esteroidal, sem apresentar remissão dos sintomas. Fez‐se tratamento cirúrgico, foram ressecadas a bursa suprapatelar e a região anterior do tendão do quadríceps sendo a peça encaminhada para exame anatomopatológico e cultura. No exame anatomopatológico foi possível evidenciar o diagnóstico de feohifomicose. O tratamento instituído foi itraconazol, 200mg/dia por seis semanas, apresentando remissão completa do quadro. O exame físico se manteve normal após um ano de seguimento. Este é o primeiro caso publicado a respeito da infecção por feohifomicose em região suprapatelar. Apesar de quase todos os casos registrados estarem associados a pacientes imunossuprimidos, este foi uma exceção. É importante que se suspeite de feohifomicose nas infecções de joelho, na área da bursa suprapatelar, quando os sintomas não resolverem após o tratamento clínico medicamentoso.AbstractPhaeohyphomycosis is caused by cutaneous fungi and rarely affects large joints. This is a case report on phaeohyphomycosis in the left knee of an elderly individual without immunosuppression. It was accompanied by pain and swelling the anterior knee. The case was first suspected to be suprapatellar bursitis, and was treated with nonsteroidal anti‐inflammatory drugs, without remission of symptoms. Surgical treatment was performed, with resection of the suprapatellar bursa and anterior region of the quadriceps tendon. The material was sent for anatomopathological examination and culturing. The pathological examination showed phaeohyphomycosis. The treatment instituted consisted of itraconazole, 200mg/day for six weeks, and complete remission of symptoms was achieved. The physical examination remained normal after one year of follow‐up. This is the first published case of phaeohyphomycosis infection in the suprapatellar region of the knee. Although almost all the cases reported have been associated with immunosuppressed patients, this was an exception. It is important to suspect phaeohyphomycosis in cases of knee infection, in the area of the suprapatellar bursa, when the symptoms do not resolve after clinical treatment.

As dermatomicoses são infecções fúngicas da pele, ocasionadas principalmente por dermatófitos e Candida spp. As dermatofitoses, denominação específica para dermatomicoses de origem dermatofítica, são as doenças cutâneas mais prevalentes da atualidade, possuindo como agentes etiológicos fungos filamentosos dermatofíticos de três gêneros anamórficos: Microsporum, Trichophyton e Epidermophyton. A resistência dos dermatófitos à terapêutica convencional vem sendo cada vez mais relatada, contribuindo para as comuns recidivas da micose. Infecções (muco) cutâneas e também sistêmicas podem ser causadas por leveduras oportunistas do gênero Candida - C. albicans e espécies de C. não-albicans (CNA; tais como C. tropicalis, C. glabrata, C. parapsilosis, C. dubliniensis e C. krusei). As espécies emergentes de CNA apresentam resistência mais pronunciada aos fármacos de escolha para o tratamento de candidíases, o que implica em falhas na terapia clínica e aumento considerável das taxas de morbimortalidade. Neste contexto, faz-se necessária a pesquisa por novos agentes antifúngicos com amplo espectro de ação e toxicidade seletiva para o patógeno, que superem as limitações da terapêutca atual. Assim, este trabalho teve como objetivo principal investigar, em uma ampla triagem, a atividade antifúngica de cento e oitenta e nove compostos sintéticos (de variadas classes químicas). Além disso, determinar as relações de estrutura-atividade, caracterizar o mecanismo de ação e perfil toxicológico das moléculas, a fim de prospectarem-se novas alternativas eficazes e seguras para o tratamento de infecções, primordialmente associadas a dermatófitos e Candida spp.. Em relação aos tiocianatos alílicos (TAs), 1ª classe investigada, o composto cloro-derivado apresentou um amplo espectro de atividade antifúngica e também atividade antiquimiotáxica, com 100% de redução da migração de leucócitos. A faixa de concentração inibitória mínima (CIM) dos compostos foi de 25 a 50 μg/mL, com mecanismo de ação relacionado à complexação com ergosterol fúngico. A nanoemulsão desenvolvida com o composto mais eficaz melhorou a atividade antifúngica in vitro, diminuindo os valores de CIM em até 64 vezes para dermatófitos e 4 vezes para Candida spp.. O composto cloro-derivado mais promissor não foi mutagênico, nem ocasionou inviabilidade celular em leucócitos humanos, embora tenha apresentado dano ao DNA dose-dependente. Além disso, não foi irritante (ensaio da membrana cório-alantoide - HET-CAM) e inibiu totalmente o crescimento fúngico em um modelo alternativo de dermatofitose. Para as δlactonas (δ-Ls), 2ª classe, nenhum dos compostos foi mutagênico, genotóxico ou irritante, quando avaliados em concentrações mais elevadas que a CIM. Dois dos compostos da série apresentaram os menores valores de CIM (25-50 μg/mL) e um espectro mais amplo de atividade antifúngica contra fungos filamentosos e leveduras. O mecanismo de ação foi relacionado ao dano na parede e membrana celular, com ação alvo específica dependente do tipo de halogênio presente na estrutura. O dano às células fúngicas foi corroborado por imagens de microscopia eletrônica de varredura, que destacaram células lisadas e completamente alteradas em sua morfologia, após tratamento in vitro com δ-Ls. Para os 1,4-benzenodióis 2-substituídos (1,4-BZs), 3ª classe – com síntese inédita, seis moléculas (2, 5, 6, 8, 11 e 12) apresentaram ação antimicrobiana de amplo espectro, incluindo efeito contra espécies resistentes e multirresistentes de dermatófitos (T. mentagrophytes), CNA e bactérias. As faixas de CIMs destes compostos para fungos e bactérias foram 25 a 50 μg/mL e 8 a 128 μg/mL, respectivamente, sendo o mecanismo de ação antifúngico relacionado à parede e membrana celular. O composto 8, mais promissor em relação ao efeito antifúngico, não ocasionou genotoxicidade e mutagenicidade em células leucocitárias humanas e nem hemólise. Complementarmente, os compostos não foram irritantes (HET-CAM). Por fim, para os derivados substituídos de 1,3-bisariloxipropano (1,3-BXPs), representando o último grupo de moléculas investigadas, encontrou-se o melhor perfil de atividade antifúngica/toxicidade, dentre todas as classes químicas analisadas neste estudo, com ênfase para o composto 2j (1,3-bis(3,4-diclorofenoxi)propan-2-amino-cloreto). 2j foi o fungicida mais ativo contra dermatófitos e Candida spp., em concentrações fungicidas mínimas (CFMs) muito baixas (0,39 - 3,12 μg/mL), incluindo ação contra isolados clínicos resistentes e multirresistentes. O perfil de toxicidade de 2j foi promissor, apresentando índice de seletividade > 10, em relação a linfócitos humanos. O composto foi classificado como não irritante pelo teste HET-CAM e não causou alterações histopatológicas na pele da orelha de porco, apresentando uma excelente perspectiva para aplicação tópica. 2j tem como alvo a parede celular fúngica, o que foi confirmado por imagens de microscopia eletrônica de varredura. O composto foi incorporado em um hidrogel com potencial bioadesivo. Os resultados da permeação cutânea humana mostraram que 2j permaneceu significativamente na epiderme, o que é o ideal para o tratamento de dermatomicoses. Adicionalmente, em relação à candidíase sistêmica em Drosophila melanogaster Toll-deficientes, 2j apresentou eficácia estatisticamente comparável ao fluconazol no controle do processo infeccioso. Portanto, o composto 2j demonstrou potencial para o desenvolvimento de fármacos antifúngicos, com um mecanismo de ação elucidado e já aplicado em uma formulação semissólida, visando uma nova opção terapêutica para infecções fúngicas da pele não responsivas ao tratamento convencional. Dermatomycoses are fungal infections of the skin, mainly caused by dermatophytes and Candida spp. Dermatophytoses, a specific name for dermatomycoses of dermatophytic origin, are the most prevalent skin diseases today, with dermatophytic filamentous fungi of three anamorphic genera as the etiological agents: Microsporum, Trichophyton and Epidermophyton. The resistance of dermatophytes to conventional therapy has been increasingly reported, contributing to the common recurrence of mycosis. (Mucus) cutaneous and also systemic infections may be caused by opportunistic yeasts of the genus Candida - C. albicans and species of non-albicans Candida (NAC; such as C. tropicalis, C. glabrata, C. parapsilosis, C. dubliniensis and C. krusei). Emerging NAC species show more pronounced resistance to the drugs of choice for the treatment of candidiasis, which implies failures in clinical therapy and a considerable increase in morbimortality rates. In this context, it is necessary to search for new antifungal agents with a broad spectrum of action and selective toxicity for the pathogen, which overcome the limitations of current therapy. Thus, the main objective of this work was to investigate, in a wide screening, the antifungal activity of one hundred and eighty-nine synthetic compounds (of various chemical classes). In addition, to determine the structure-activity relationships, characterize the mechanism of action and toxicological profile of the molecules, in order to prospect new effective and safe alternatives for the treatment of infections primarily associated with dermatophytes and Candida spp. In relation to allylic thiocyanates (ATs), 1st class investigated, the chloro-derivative presented a broad spectrum of antifungal activity and also antichemotactic activity, with a 100% reduction in leukocyte migration. The minimum inhibitory concentration (MIC) range of the compounds was 25 to 50 μg/mL, with a mechanism of action related to complexation with fungal ergosterol. The nanoemulsion developed with the most effective compound improved the in vitro antifungal activity, reducing MIC values by up to 64-fold for dermatophytes and 4-fold for Candida spp. The most promising chloro derivative was not mutagenic, nor did it cause cellular inviability of human leukocytes, although it did present dose-dependent damage to the DNA. In addition, it was not irritant (chorioallantoic membrane assay - HET-CAM) and totally inhibited fungal growth in an alternative model of dermatophytosis. For δ-lactones (δ-Ls), 2nd class, none of the compounds were mutagenic, genotoxic or irritant when evaluated at higher concentrations than MIC. Two of the compounds in the series had the lowest MIC values (25-50 μg/mL) and a broader spectrum of antifungal activity against filamentous fungi and yeasts. The mechanism of action was related to the damage in the cell wall and membrane, with specific target action dependent on the type of halogen present in the structure. Damage to fungal cells was corroborated by scanning electron microscopy images, which highlighted lysed cells and completely altered their morphology after in vitro treatment with δ-Ls. For the 2-substituted 1,4-benzenediols (1,4-BZs), six molecules (2, 5, 6, 8, 11 and 12) presented broad spectrum of antimicrobial action, including effect against resistant and multidrug-resistant species of dermatophytes (T. mentagrophytes), NAC and bacteria. The MIC ranges of these compounds for fungi and bacteria were 25 to 50 μg/mL and 8 to 128 μg/mL, respectively, and the mechanism of antifungal action was related to cell wall and membrane. Compound 8, which is more promising regarding the antifungal effect, did not cause genotoxicity and mutagenicity in human leukocyte cells nor hemolysis. In addition, the compounds were non-irritating (HET-CAM). Finally, for the substituted 1,3-bisaryloxypropane derivatives (1,3-BXPs), representing the last group of molecules investigated, the best profile of antifungal activity/toxicity was found among all the chemical classes analyzed in this study, with emphasis for the compound 2j (1,3-bis(3,4-dichlorophenoxy)propan-2-aminium chloride). 2j was the most active fungicide against dermatophytes and Candida spp., in very low minimal fungicidal concentrations (MFCs) (0.39 - 3.12 μg/mL), including action against resistant and multidrug-resistant clinical isolates. The toxicity profile of 2j was promising, with a selectivity index > 10, in relation to human lymphocytes. The compound was classified as non-irritant by the HET-CAM test and did not cause histopathological changes in pig ear skin, presenting an excellent perspective for topical application. 2j targets the fungal cell wall, which was confirmed by scanning electron microscopy images. The compound was incorporated into a hydrogel with bioadhesive potential. The results of human skin permeation showed that 2j remained significantly in the epidermis, ideally for the treatment of dermatomycosis. In addition, in relation to systemic candidiasis in Toll-deficient Drosophila melanogaster, 2j presented a statistically comparable efficacy to fluconazole in the control of the infectious process. Therefore, compound 2j has demonstrated potential for the development of antifungal drugs with a mechanism of action elucidated and already applied in a semi-solid formulation aimed at a new therapeutic option for fungal skin infections not responsive to conventional treatment.

A criptococose constitui doença causada pelo fungo Cryptococcus neoformans, comumente encontrado em fezes de aves, como pombos. Este microorganismo pode causar doença em seres humanos, podendo acometer diversos órgãos, dentre eles a pele. Mais comumente ocasiona doença em indivíduos imunossuprimidos. O caso relatado é o de uma paciente do sexo feminino de 44 anos que fazia uso crónico de corticosteroide sem prescrição médica e apresentou lesão em face lateral de braço esquerdo, cujos exames laboratoriais confirmaram o diagnóstico de criptococose cutânea primária.

RESUMO: As enfermidades fúngicas são diagnósticos diferenciais de diversas morbidades de caráter infeccioso, degenerativo ou proliferativo neoplásico, principalmente em gatos, que é a espécie mais suscetível a estas. Este trabalho descreve os achados anatomopatológicos de doenças fúngicas em gatos no período de janeiro de 2005 a dezembro de 2015 pelo SPV-UFRGS. Foram revisados 1.274 protocolos de necropsia e encontrou-se 17 casos de micoses, correspondendo a 1,33% dos diagnósticos. Quanto às amostras provenientes de biopsias, foram verificados 2.615 protocolos e detectou-se 59 casos de doenças fúngicas, totalizando 2,25% dos diagnósticos, sendo revisados seus achados macroscópicos, microscópicos, colorações especiais e cultivo micológico. O principal diagnóstico encontrado foi esporotricose com 34 casos de biópsia e cinco de necropsia. Criptococose obteve seis diagnósticos na necropsia e 13 na biópsia. O pseudomicetoma dermatofítico possui cinco casos de biópsia e dois de necropsia. Histoplasmose obteve um diagnóstico na necropsia e dois na biópsia. Aspergilose teve dois casos diagnosticados na necropsia. Candidíase e feo-hifomicose obtiveram um caso cada. Em quatro ocasiões, não se pode identificar o agente envolvido na lesão e foram classificados conforme a alteração morfológica em: dermatite fúngica, enterite fúngica, rinite micótica e dermatite e osteomielite fúngica. Através deste trabalho, pode-se identificar que a esporotricose foi o diagnóstico de doença fúngica mais frequente em felinos, seguido da criptococose e pseudomicetoma dermatofítico. ABSTRACT: Fungal disease is included in the differential diagnosis of a wide range of disorders in cats. At the Department of Veterinary Pathology of Federal University Federal of Rio Grande do Sul (SPV-UFRGS), evaluation of records data of cats from January 2005 to December 2015 were examined. A total of 1,274 necropsy have been reviewed from which 17 cases of fungal infection was revealed accounting for 1.33%, and a total of 2,615 biopsies have been reviewed from which 59 cases of fungal infection was revealed, accounting for 2.25%. We retrospectively analyzed the gross and microscopic findings and the yield of additional diagnostic approaches employed. Sporotrichosis was the most common diagnosis with 34 cases found in biopsy and five necropsies. Cryptococcosis obtained six diagnoses through necropsy and 13 through biopsy. Dermatophytic pseudomycetoma was found in five cases in biopsy and two necropsies. Histoplasmosis diagnosis was obtained in one necropsy and two biopsies. Aspergillosis had two cases diagnosed in necropsy. Candidiase and phaeo-hyphomycosis accounted for one case each. In four occasions, it was not possible to identify the agent involved and the diagnosis was made regarding the morphological changes: fungal dermatitis, fungal enteritis, mycotic rhinitis, and fungal dermatitis and osteomyelitis. In this study, sporotrichosis could be identified as the most frequent diagnosis of fungal disease in cats, followed by cryptococcosis and dermatophytic pseudomycetoma.

Superficial fungal infections of the hair, skin and nails are a major cause of morbidity in the world. Choosing the right treatment is not always simple because of the possibility of drug interactions and side effects. The first part of the article discusses the main treatments for superficial mycoses - keratophytoses, dermatophytosis, candidiasis, with a practical approach to the most commonly-used topical and systemic drugs , referring also to their dosage and duration of use. Promising new, antifungal therapeutic alternatives are also highlighted, as well as available options on the Brazilian and world markets. As infecções fúngicas superficiais dos cabelos, pele e unhas representam uma causa importante de morbidade no mundo. O tratamento nem sempre é simples, havendo dificuldade na escolha dos esquemas terapêuticos disponíveis na literatura, assim como suas possíveis interações medicamentosas e efeitos colaterais. A primeira parte do trabalho aborda os principais esquemas terapêuticos das micoses superficiais - ceratofitoses, dermatofitoses, candidíase - possibilitando a consulta prática das drogas tópicas e sistêmicas mais utilizadas, sua dosagem e tempo de utilização. Novas possibilidades terapêuticas antifungicas também são ressaltadas, assim como as apresentações disponíneis no mercado brasileiro e mundial.

Phaeohyphomycosis is caused by cutaneous fungi and rarely affects large joints. This is a case report on phaeohyphomycosis in the left knee of an elderly individual without immunosuppression. It was accompanied by pain and swelling the anterior knee. The case was first suspected to be suprapatellar bursitis, and was treated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, without remission of symptoms. Surgical treatment was performed, with resection of the suprapatellar bursa and anterior region of the quadriceps tendon. The material was sent for anatomopathological examination and culturing. The pathological examination showed phaeohyphomycosis. The treatment instituted consisted of itraconazole, 200 mg/day for six weeks, and complete remission of symptoms was achieved. The physical examination remained normal after one year of follow-up. This is the first published case of phaeohyphomycosis infection in the suprapatellar region of the knee. Although almost all the cases reported have been associated with immunosuppressed patients, this was an exception. It is important to suspect phaeohyphomycosis in cases of knee infection, in the area of the suprapatellar bursa, when the symptoms do not resolve after clinical treatment. A feohifomicose, causada por fungos demáceos, raramente acomete grandes articulações. Este é um relato de caso de feohifomicose, em joelho esquerdo de idoso não imunossuprimido, acompanhado de dor e aumento de volume em região anterior do joelho. Suspeitou-se de bursite suprapatelar, sendo medicado com anti-inflamatório não esteroidal, sem apresentar remissão dos sintomas. Fez-se tratamento cirúrgico, foram ressecadas a bursa suprapatelar e a região anterior do tendão do quadríceps sendo a peça encaminhada para exame anatomopatológico e cultura. No exame anatomopatológico foi possível evidenciar o diagnóstico de feohifomicose. O tratamento instituído foi itraconazol, 200 mg/dia por seis semanas, apresentando remissão completa do quadro. O exame físico se manteve normal após um ano de seguimento. Este é o primeiro caso publicado a respeito da infecção por feohifomicose em região suprapatelar. Apesar de quase todos os casos registrados estarem associados a pacientes imunossuprimidos, este foi uma exceção. É importante que se suspeite de feohifomicose nas infecções de joelho, na área da bursa suprapatelar, quando os sintomas não resolverem após o tratamento clínico medicamentoso.

OBJETIVO: Avaliar e comparar a eficácia dos antifúngicos tópicos empregados no tratamento de cada dermatomicose. MÉTODOS: Foi desenvolvida uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados, publicados em português, espanhol ou inglês até julho de 2010, que comparassem o uso de antifúngicos azólicos e alilamínicos entre si ou com placebo, no tratamento de candidíase cutânea, e das tineas versicolor, pedis, cruris e corporis. Os desfechos de eficácia avaliados foram cura micológica ao final do tratamento e cura sustentada. RESULTADOS: Dos 4.424 estudos inicialmente identificados, 49 alcançaram os critérios de seleção, sendo incluídos nas metanálises. Os dados agrupados de eficácia demonstraram superioridade dos antifúngicos frente a placebo, independente da dermatomicose avaliada, com valores de odds ratio (OR) variando de 2,05 (IC 95% 1,18-3,54) a 67,53 (IC 95% 11,43-398,86). Alilaminas foram superiores aos azólicos apenas para o desfecho cura sustentada (OR 0,52 [IC 95% 0,31-0,89]). CONCLUSÃO: Há evidência consistente da superioridade dos antifúngicos com relação ao uso de placebo, não sendo mais justificável a realização de estudos controlados por placebo. Alilaminas mantêm a cura micológica por períodos mais extensos que fármacos azólicos. Dada a significativa diferença de custo entre as classes, recomenda-se a realização de análises farmacoeconômicas.OBJECTIVE: To evaluate and compare the efficacy of topical antifungal drugs applied to the treatment of each dermatomycosis. METHODS: A systematic review of randomized clinical trials, published in Portuguese, Spanish and English until July 2010, which compared the use of azole and allylamine antifungal drugs among themselves and with placebo in the treatment of cutaneous candidiasis and T. versicolor, T. pedis, T. cruris and T. corporis was performed. The efficacy outcomes evaluated were mycological cure at the end of treatment and sustained cure. RESULTS: Of the 4,424 studies initially identified, 49 met the selection criteria and were included in the meta-analyses. The grouped efficacy data evidenced the superiority of antifungal drugs compared to placebo, regardless of the dermatomycosis under evaluation, with odds ratio values ranging from 2.05 (95% CI 1.18-3.54) to 67.53 (95% CI 11.43-398.86). Allylamines were better than azoles only for the outcome sustained cure (OR 0.52 [95% CI 0.31-0.89]). CONCLUSION: There is consistent evidence of the superiority of antifungal drugs over the use of placebo, and placebo-controlled studies are no longer justifiable. Allylamines maintain the mycological cure for longer periods compared to azole drugs. Given the significant cost difference among the classes, pharmacoeconomic analyses should be performed.

A feo-hifomicose subcutânea é uma doença causada por fungos demáceos que acomete principalmente indivíduos imunocomprometidos e geralmente cursa com lesões localizadas nos membros inferiores. Os autores relatam um caso de feo-hifomicose subcutânea em um paciente imunocompetente, com localização atípica - na hemibolsa escrotal esquerda -, tratado com sucesso com fluconazol sistêmico associado à excisão cirúrgica. Subcutaneous phaeohyphomycosis is a disease caused by dematiaceous fungi that develops mainly in immunocompromised patients. Lesions are generally located on the lower limbs. The present report describes a case of phaeohyphomycosis in an immunocompetent patient in whom a subcutaneous abscess was located in an unusual site, on the left hemiscrotum. The abscess was treated successfully with oral fluconazole associated with surgical excision.

OBJECTIVE: Urea is commonly used as a keratolytic substance in the treatment of onychomycoses to improve the penetration of antifungal drugs in the lesion sites. The aim of the present study was to investigate the inhibitory action of urea on samples of dermatophytes in vitro. METHOD: Minimum inhibitory concentration of urea was determined for 31 samples of dermatophytes cultured in Sabouraud-dextrose broth containing different concentrations (7.5% up to 40%) of urea. Absence of growth was the criterion adopted to determine the minimum inhibitory concentration. RESULTS: The majority of samples (87%) were sensitive to urea at 12.5%, or less. 2 isolates of Trichophyton tonsurans and 2 of Trichophyton rubrum required 30%, and 40% urea, respectively, to be completely inhibited. CONCLUSION: In vitro results demonstrate inhibitory activity of urea on dermatophytes, suggesting that it could be used as an adjuvant in topical treatments. OBJETIVO: A uréia é comumente usada como substância queratolítica no tratamento das onicomicoses no intuito de melhorar a penetração das drogas antifúngicas. O objetivo deste estudo foi investigar a ação inibitória in vitro da uréia em amostras de dermatófitos MÉTODOS: A concentração inibitória mínima da uréia foi determinada para trinta e uma amostras de dermatófitos semeadas em meio de cultura Sabouraud-dextrose contendo diferentes concentrações (7,5% até 40%) de uréia. Ausência de crescimento foi o critério adotado para a determinação da concentração inibitória mínima. RESULTADOS: A maioria das amostras (87%) foi sensível à uréia em concentrações de 12,5% ou menos. Apenas dois isolados de Trichophyton tonsurans e dois de Trichophyton rubrum foram inibidos completamente na presença de 30% e 40% de uréia, respectivamente. CONCLUSÃO: Os resultados in vitro demonstraram atividade inibitória da uréia sobre os dermatófitos, sugerindo que possa ser usada como um adjuvante em tratamentos tópicos.

Phaeohyphomycosis caused by Veronaea bothryosa is very rare. We report two cases. To our knowledge, these are the first and second cases to be reported on the American continent, and fourth and fifth cases in the world literature. We report one case in a kidney transplant recipient, and another case in an immunosuppressed non-transplant patient. Both patients presented with a lesion on the dorsal aspect of the foot, following trauma. One patient responded moderately well to treatment with itraconazole. The other responded well to a surgical excision.

Trichophyton rubrum is a common agent found in superficial mycoses, which present ample non-inflammatory lesions, with chronic evolution, especially in immunocompromised patients. The hypercortisolism in Cushing's syndrome increases the risk of infections as a result of the immunosuppressive effect of glucocorticoids. The reported cases here refer to two different types of dermatophytosis caused by Trichophyton rubrum in patients with Cushing's disease, resistant to antifungal treatment. The disease remitted after the levels of cortisol went back to normal.

As dermatofitoses ou micoses cutâneas são infecções causadas por dermatófitos, fungos que apresentam características morfológicas e fisiológicas especializadas. Apesar dos avanços na terapia antifúngica, a incidência de micoses cutâneas tem aumentado. Entre as várias razões para isso, duas causas merecem destaque: o crescente número de indivíduos imunossuprimidos, e a crescente resistência aos antifúngicos. Além disso, resistência a múltiplos antifúngicos tem se revelado como um sério problema no setor da saúde pública. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar o potencial antifúngico de duas frações purificadas de saponinas de Chenopodium quinoa e analisar o potencial sinérgico in vitro da associação de griseofulvina (GF) e terbinafina (TF) contra 23 isolados de Microsporum canis, M. gypseum, Trichophyton mentagrophytes e T. rubrum. Os testes de susceptibilidade foram realizados segundo a CLSI (M38-A2), seguindo o método de microdiluição. Apesar de já existir relato de saponinas com atividade antifúngica, as duas frações purificadas das saponinas de quinoa testadas, FQ70 e FQ90, não demonstraram efeito inibitório sobre os fungos dermatófitos, mesmo quando combinadas com a GF e a TF. O sinergismo da GF com a TF baseia-se no fato de ambos antifúngicos apresentarem mecanismos de ação diferentes. O teste de susceptibilidade com isolados susceptíveis e resistentes, pelo método do checkerboard, mostrou que em 70% dos casos a combinação apresentou aditividade. Mais ainda, a associação de GF e TF foi capaz de reverter a multirresistência em dois isolados. Os dados do teste com MTT revelaram que o percentual de dano na hifa era maior para a combinação do que o observado com GF e TB isoladamente. A associação também provocou alterações evidentes na morfologia e na composição química do micélio, corroborando com as observações de dano celular in vitro. A análise por DSC e FT-IR indicam a ocorrência de interação molecular entre os dois antifúngicos. A formação de diferentes hábitos cristalinos, observada pela análise por MEV da mistura de ambos fármacos, tende a confirmar essa hipótese, sem descartar o surgimento de formas polimórficas. Dermatophytoses, also called cutaneous mycoses, are infections caused by dermatophytes, fungi that have specialized morphological and physiological characteristics. In despite of the advances in the current antifungal therapy, the incidence of cutaneous mycoses has increased in past years. There are many reasons for this, but two causes deserve attention: the growing number of immunocompromised individuals, and resistance to antifungal agents. Furthermore, resistance to multiple antifungals has been considered as the major problem in the public health sector. This study aimed to evaluate the antifungal potential of two purified fractions of saponins of Chenopodium quinoa and the in vitro potential synergism of griseofulvin (GF) and terbinafine (TF) against 23 isolates dermatophytes of the genera Microsporum canis, M. gypseum Trichophyton mentagrophytes and T. rubrum. Susceptibility tests were performed according to the CLSI Norm M38-A2, following the method of broth microdilution. Though already exists reports about the antifungal activity of saponins, the two saponins of purified factions from quinoa, and FQ70 FQ90, tested showed no inhibitory effect on dermatophyte fungi, even when combined with GF and TF. The synergistic potential GF and TF was postulated considering that both antifungal drugs act by different mechanisms of action. The test of susceptibility in susceptible and resistant isolates by the checkerboard method revealed an additive effect in that 70% of the isolates. Noteworthy, the GF-TF association was able to reverse the multi-drug-resistance in two isolates. In that case, data from the MTT test evidenced that percentage of damage of hyphae induced by the GF-TF association was greater than that observed in monotherapy. Moreover, it also caused significant alterations in the morphology and chemical composition of the mycelium. The analysis of the freeze-dried mixture of GF and FT by DSC and FT-IR allowed the detection of a manifest molecular interaction between the two antifungals. The formation of different crystal habits observed by SEM analysis of the mixture of both drugs tends to endorse this hypothesis, but, without confirming the occurrence of genuine polymorphic forms.

Ichthyoses are a common group of keratinization disorders. A non-inflammatory generalized persistent skin desquamation is observed. It is characterized by increased cell turnover, thickening of the stratum corneum and functional changes of sebaceous and sweat glands. All of these favor fungal proliferation. Dermatophytes may infect skin, hair and nails causing ringworm or tinea. They have the ability to obtain nutrients from keratinized material. One of its most prevalent genera is Trichophyton rubrum. Although tineas and ichthyoses are quite common, the association of the two entities is rarely reported in the literature. Three cases of ichthyosis associated with widespread infection by T. rubrum are presented. Resistance to several antifungal treatments was responsible for worsening of ichthyosis signs and symptoms. Ictioses são distúrbios da queratinização que se expressam com descamação cutânea generalizada persistente não inflamatória. Os pacientes que apresentam essa doença possuem aumentada renovação celular, maior espessura da camada córnea e alterações funcionais de glândulas sebáceas e sudoríparas, aspectos que parecem favorecer a infecção por dermatófitos. Dermatofitoses são infecções causadas por fungos ceratinofílicos, que acometem pele, pelos e unhas. Um dos gêneros mais prevalentes é o Trichophyton rubrum. Apesar das infecções fúngicas por dermatófitos e os quadros clínicos de ictiose serem muito comuns, são raros em literatura os relatos de associações dessas duas entidades. Apresentamos os relatos de três casos de ictiose associada a dermatofitose por T. rubrum. A ausência de resposta aos antifúngicos leva à piora clínica da ictiose.

BACKGROUND: Ephelides are small hyperpigmented macules common in the skin, presenting as areas with increased melanin production. Ephelides are observed in genetically predisposed individuals, particularly fair-skinned people highly susceptible to sunburn. OBJECTIVES: This study aimed to determine the prevalence of lip and perioral ephelides in 362 beach workers in the city of Natal (Rio Grande do Norte) and to investigate potential associations with sociodemographic, occupational and general health. METHODS: For this purpose clinical tests were performed by calibrated examiners in the epidemiological area around the lips and the area bounded laterally by the nasolabial groove and at the bottom by the chin. A questionnaire was completed and assessed. The possible associations between sociodemographic variables, occupational and general health with the presence of lip and perioral ephelides were evaluated by chi-square test for a significance level of 5%. RESULTS: Approximately one third of the workers were affected by perioral ephelides (33.7%) and around a quarter of them by lip ephelides (24.0%). Gender was the only variable significantly associated with the presence of perioral ephelides (p = 0.002), unlike lip ephelides which proved to be significantly associated with habits (p = 0.036) and alcoholism (0.030). CONCLUSIONS: The prevalence of ephelides in lip and perioral region was high in the study population, with gender and certain habits associated with its occurrence. FUNDAMENTOS: Efélides são máculas hiperpigmentadas pequenas, comuns na pele, que constituem uma área com maior aumento da produção de melanina. São observadas em indivíduos geneticamente predispostos, de pele clara, com grande suscetibilidade a queimaduras solares. OBJETIVOS: Esse estudo teve o propósito de verificar a prevalência de efélides labiais e periorais em 362 trabalhadores de praias do município de Natal/RN e investigar potenciais associações com variáveis sociodemográficas, ocupacionais e de saúde geral. MÉTODOS: Para tanto, foram realizados exames clínicos por examinadores calibrados, na área correspondente aos lábios e na área delimitada lateralmente pelo sulco nasolabial e inferiormente pelo mento, além de preenchimento de questionário validado. As possíveis associações das variáveis sociodemográficas, ocupacionais e de saúde geral com a presença de efélides labiais e periorais foram avaliadas pelo teste do qui-quadrado para um nível de significância de 5%. RESULTADOS: Aproximadamente um terço dos trabalhadores foi acometido por efélides perioral (33,7%) e um quarto por efélides labial (24,0%). O gênero foi a única variável que se mostrou associada significativamente com a presença de efélides periorais (p=0,002), ao contrário das efélides labiais que mostrou-se associada significativamente com hábito (p=0,036) e etilismo (0,030). CONCLUSÕES: Conclui-se que a prevalência de efélides em região perioral e labial foi elevada na população estudada e o gênero e hábitos foram associadas à sua ocorrência.

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Dermatologia, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra A transplantação de órgãos sólidos, apesar de aumentar a esperança e qualidade de vida de muitos doentes, confere-lhes também um grau de imunossupressão que favorece a ocorrência de doença oportunista. As infeções, particularmente as fúngicas, são uma das complicações mais temíveis nos doentes transplantados. A pele é, nestes casos, sede frequente de infeção fúngica oportunista, quer como local primário quer como expressão de infeção sistémica. Este trabalho pretende elaborar uma revisão cuidada e sistematizada das dermatomicoses oportunistas relevantes e causadoras de elevados índices de morbilidade em doentes transplantados de órgãos sólidos, nomeadamente transplantes hepáticos, cardíacos e renais. Foi executada uma pesquisa em bases de dados bibliográficas (Pubmed, Medline) selecionando-se os artigos de relevância mais notória. A compreensão do contexto epidemiológico e etiológico destas infeções, bem como dos fatores de risco associados é fundamental para a formulação de hipóteses diagnósticas. A falta de especificidade e a heterogeneidade de manifestações clínicas tornam, muitas vezes, difícil a suspeição clínica do diagnóstico. No domínio terapêutico, o arsenal disponível inclui o uso de antifúngicos, a aplicação de técnicas cirúrgicas ou simplesmente a redução da imunossupressão. Existem medidas preventivas que devem ser universalmente empregues não só em ambiente hospitalar mas durante toda a vida do doente transplantado. Atualmente, embora se tenham verificado significativos avanços no âmbito da terapêutica imunossupressora, permanece a dificuldade em encontrar um equilíbrio entre o controlo da rejeição do órgão transplantado e a evicção da infeção fúngica oportunista Despite improving survival and quality of life of many patients, solid organ transplantation is also related with some degree of immunosuppression predisposing to opportunistic disease. Infections, particularly those caused by fungi, are one of the most feared complications in transplant recipients. In such cases, the skin is a common breeding ground for opportunistic fungal infection, either as primary or as local expression of systemic infection. The purpose of this review is to collect and analyze the state of knowledge on the relevant opportunistic dermatomycoses which are responsible for high rates of morbidity in solid organ transplant recipients. We considered liver, heart and kidney transplants. A search was conducted in bibliographic databases, namely Pubmed and Medline, where the articles of noteworthy relevance were selected. The understanding of etiological and epidemiological context of these infections, as well as the risk factors is essential to elaborate a diagnosis. Non-specific and heterogeneous clinical manifestations difficult the establishment of a diagnosis on clinical bases. In terms of treatment, the available range includes the use of antifungal agents, surgical techniques or only the reduction of immunosuppression. There are preventive measures that must be universally applied not only in hospitals but throughout all life of the transplant recipients. Currently, despite the significant advances that have occurred in the context of immunosuppressive therapy, it is difficult to find a balance between control of graft rejection and avoidance of opportunistic fungal infection

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2013 Submitted by Repositório FFUL (repositorio@ff.ul.pt) on 2021-01-29T17:04:45Z No. of bitstreams: 1 MICF_Angela_Silva.pdf: 2277117 bytes, checksum: ea6347fc9503cb8385be845112d5a36a (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-29T20:05:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MICF_Angela_Silva.pdf: 2277117 bytes, checksum: ea6347fc9503cb8385be845112d5a36a (MD5) Previous issue date: 2013-12-09