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29 results on '"Deplazes S"'

1. Konzeption und Evaluation von Tabakprävention als integrierte Strategie des Betrieblichen Gesundheitsmanagements: Ergebnisse eines Forschungs-Praxisprojekts zur Verbreitung von Massnahmen des Betrieblichen Gesundheitsmanagements im Kanton Zürich

Author

Bauer, Georg F, Brügger, A, Deplazes, S, Emch, A, Friedrich, V, Hoffmann, S, Jenny, Gregor J, Lehmann, K, University of Zurich, and Wehner, T

Subjects
610 Medicine & health, 10060 Epidemiology, Biostatistics and Prevention Institute (EBPI)
Published
2011
Full Text
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2. Projektmanagement - Ablauf im Unternehmen

Author

Lehmann, K, Deplazes, S, University of Zurich, Bauer, G, and Schmid, M

Subjects
610 Medicine & health, 10060 Epidemiology, Biostatistics and Prevention Institute (EBPI)
Published
2008

3. Arbeitsgestaltung

Author

Lehmann, K, Deplazes, S, University of Zurich, Bauer, G, and Schmid, M

Subjects
610 Medicine & health, 10060 Epidemiology, Biostatistics and Prevention Institute (EBPI)
Published
2008

4. Zusammenarbeit im Team

Author

Lehmann, K, Deplazes, S, University of Zurich, Bauer, G, and Schmid, M

Subjects
610 Medicine & health, 10060 Epidemiology, Biostatistics and Prevention Institute (EBPI)
Published
2008

5. Stressmanagement

Author

Deplazes, S, Lehmann, K, University of Zurich, Bauer, G, and Schmid, M

Subjects
610 Medicine & health, 10060 Epidemiology, Biostatistics and Prevention Institute (EBPI)
Published
2008

6. Wellness

Author

Deplazes, S, Lehmann, K, University of Zurich, Bauer, G, and Schmid, M

Subjects
610 Medicine & health, 10060 Epidemiology, Biostatistics and Prevention Institute (EBPI)
Published
2008

7. Umsetzungsmassnahmen - Überblick

Author

Lehmann, K, Deplazes, S, University of Zurich, Bauer, G, and Schmid, M

Subjects
610 Medicine & health, 10060 Epidemiology, Biostatistics and Prevention Institute (EBPI)
Published
2008

10. Green Bipropellants: Ionic Liquids that are Hypergolic with Hydrogen Peroxide

Author

AIR FORCE RESEARCH LAB EDWARDS AFB CA PROPULSION DIR/SPACE AND MISSILE PROPULSION DIV/PROPELLANTS BRANCH, Deplazes, S F, Schneider, S, Hawkins, T W, Mills, J D, AIR FORCE RESEARCH LAB EDWARDS AFB CA PROPULSION DIR/SPACE AND MISSILE PROPULSION DIV/PROPELLANTS BRANCH, Deplazes, S F, Schneider, S, Hawkins, T W, and Mills, J D

Abstract

This presentation covered an overview of AFRL's rocket propulsion laboratory and discussed hydrazine as a state-of-the-art rocket fuel, objectives for ionic liquids as bipropellant fuels, anion control of hypergolic activity, work on shorter ID times with a green(er) mindset, the reliability of ignition delay times, how test procedures affect ignition delay, the green flame, first approaches to green(er) hypergols, requirements for a green(er) oxidizer, what else is out there, and the challenge of borohydride anions in ionic liquids., Presented at the 243rd American Chemical Society (ACS) National Meeting held in San Diego, CA on 25-31 Mar 2012. The original document contains color images.

Published
2012

11. Konzeption und Evaluation von Tabakprävention als integrierte Strategie des Betrieblichen Gesundheitsmanagements: Ergebnisse eines Forschungs-Praxisprojekts zur Verbreitung von Massnahmen des Betrieblichen Gesundheitsmanagements im Kanton Zürich

Author

Wehner, T, Wehner, T ( T ), Bauer, Georg F, Brügger, A, Deplazes, S, Emch, A, Friedrich, V, Hoffmann, S, Jenny, Gregor J, Lehmann, K, Wehner, T, Wehner, T ( T ), Bauer, Georg F, Brügger, A, Deplazes, S, Emch, A, Friedrich, V, Hoffmann, S, Jenny, Gregor J, and Lehmann, K

Published
2011

12. Aspekte der Ergonomie

Author

Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Lehmann, K, Deplazes, S, Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Lehmann, K, and Deplazes, S

Abstract

KMU-vital ist ein Produkt und eine Web-Site von Gesundheitsförderung Schweiz zur Anregung, Koordination und Evaluation der betrieblichen Gesundheitsförderung in der Schweiz. Kernangebot ist das kostenlos zur Verfügung gestellte Programm zur eigenen Anwendung durch die Betriebe verbunden mit der wissenschaftlichen Datensammlung und -auswertung. Durch eine bewusste Gestaltung der Arbeitsverhältnisse, -abläufe und -kultur kann, aufgrund der heutigen wissenschaftlichen Erkenntnisse, eine merkliche Verbesserung der allgemeinen Gesundheit einer Belegschaft erreicht werden ? zum Vorteil der Betriebe, der einzelnen Mitarbeitenden und der Gesellschaft als Ganzes. Zum Zweck, kleine und mittlere Unternehmen (KMU) für diese Anliegen zu gewinnen, hat Gesundheitsförderung Schweiz das Programm KMU-vital entwickelt und allen Interessierten kostenlos zur Verfügung gestellt.

Published
2008

13. Stressmanagement

Author

Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Deplazes, S, Lehmann, K, Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Deplazes, S, and Lehmann, K

Abstract

KMU-vital ist ein Produkt und eine Web-Site von Gesundheitsförderung Schweiz zur Anregung, Koordination und Evaluation der betrieblichen Gesundheitsförderung in der Schweiz. Kernangebot ist das kostenlos zur Verfügung gestellte Programm zur eigenen Anwendung durch die Betriebe verbunden mit der wissenschaftlichen Datensammlung und -auswertung. Durch eine bewusste Gestaltung der Arbeitsverhältnisse, -abläufe und -kultur kann, aufgrund der heutigen wissenschaftlichen Erkenntnisse, eine merkliche Verbesserung der allgemeinen Gesundheit einer Belegschaft erreicht werden ? zum Vorteil der Betriebe, der einzelnen Mitarbeitenden und der Gesellschaft als Ganzes. Zum Zweck, kleine und mittlere Unternehmen (KMU) für diese Anliegen zu gewinnen, hat Gesundheitsförderung Schweiz das Programm KMU-vital entwickelt und allen Interessierten kostenlos zur Verfügung gestellt.

Published
2008

14. Arbeitsgestaltung

Author

Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Lehmann, K, Deplazes, S, Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Lehmann, K, and Deplazes, S

Abstract

KMU-vital ist ein Produkt und eine Web-Site von Gesundheitsförderung Schweiz zur Anregung, Koordination und Evaluation der betrieblichen Gesundheitsförderung in der Schweiz. Kernangebot ist das kostenlos zur Verfügung gestellte Programm zur eigenen Anwendung durch die Betriebe verbunden mit der wissenschaftlichen Datensammlung und -auswertung. Durch eine bewusste Gestaltung der Arbeitsverhältnisse, -abläufe und -kultur kann, aufgrund der heutigen wissenschaftlichen Erkenntnisse, eine merkliche Verbesserung der allgemeinen Gesundheit einer Belegschaft erreicht werden ? zum Vorteil der Betriebe, der einzelnen Mitarbeitenden und der Gesellschaft als Ganzes. Zum Zweck, kleine und mittlere Unternehmen (KMU) für diese Anliegen zu gewinnen, hat Gesundheitsförderung Schweiz das Programm KMU-vital entwickelt und allen Interessierten kostenlos zur Verfügung gestellt.

Published
2008

15. Wellness

Author

Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Deplazes, S, Lehmann, K, Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Deplazes, S, and Lehmann, K

Abstract

KMU-vital ist ein Produkt und eine Web-Site von Gesundheitsförderung Schweiz zur Anregung, Koordination und Evaluation der betrieblichen Gesundheitsförderung in der Schweiz. Kernangebot ist das kostenlos zur Verfügung gestellte Programm zur eigenen Anwendung durch die Betriebe verbunden mit der wissenschaftlichen Datensammlung und -auswertung. Durch eine bewusste Gestaltung der Arbeitsverhältnisse, -abläufe und -kultur kann, aufgrund der heutigen wissenschaftlichen Erkenntnisse, eine merkliche Verbesserung der allgemeinen Gesundheit einer Belegschaft erreicht werden ? zum Vorteil der Betriebe, der einzelnen Mitarbeitenden und der Gesellschaft als Ganzes. Zum Zweck, kleine und mittlere Unternehmen (KMU) für diese Anliegen zu gewinnen, hat Gesundheitsförderung Schweiz das Programm KMU-vital entwickelt und allen Interessierten kostenlos zur Verfügung gestellt.

Published
2008

16. Betriebliche Gesundheitsförderung als Führungsaufgabe

Author

Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Deplazes, S, Lehmann, K, Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Deplazes, S, and Lehmann, K

Abstract

KMU-vital ist ein Produkt und eine Web-Site von Gesundheitsförderung Schweiz zur Anregung, Koordination und Evaluation der betrieblichen Gesundheitsförderung in der Schweiz. Kernangebot ist das kostenlos zur Verfügung gestellte Programm zur eigenen Anwendung durch die Betriebe verbunden mit der wissenschaftlichen Datensammlung und -auswertung. Durch eine bewusste Gestaltung der Arbeitsverhältnisse, -abläufe und -kultur kann, aufgrund der heutigen wissenschaftlichen Erkenntnisse, eine merkliche Verbesserung der allgemeinen Gesundheit einer Belegschaft erreicht werden ? zum Vorteil der Betriebe, der einzelnen Mitarbeitenden und der Gesellschaft als Ganzes. Zum Zweck, kleine und mittlere Unternehmen (KMU) für diese Anliegen zu gewinnen, hat Gesundheitsförderung Schweiz das Programm KMU-vital entwickelt und allen Interessierten kostenlos zur Verfügung gestellt.

Published
2008

17. Zusammenarbeit im Team

Author

Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Lehmann, K, Deplazes, S, Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Lehmann, K, and Deplazes, S

Abstract

KMU-vital ist ein Produkt und eine Web-Site von Gesundheitsförderung Schweiz zur Anregung, Koordination und Evaluation der betrieblichen Gesundheitsförderung in der Schweiz. Kernangebot ist das kostenlos zur Verfügung gestellte Programm zur eigenen Anwendung durch die Betriebe verbunden mit der wissenschaftlichen Datensammlung und -auswertung. Durch eine bewusste Gestaltung der Arbeitsverhältnisse, -abläufe und -kultur kann, aufgrund der heutigen wissenschaftlichen Erkenntnisse, eine merkliche Verbesserung der allgemeinen Gesundheit einer Belegschaft erreicht werden ? zum Vorteil der Betriebe, der einzelnen Mitarbeitenden und der Gesellschaft als Ganzes. Zum Zweck, kleine und mittlere Unternehmen (KMU) für diese Anliegen zu gewinnen, hat Gesundheitsförderung Schweiz das Programm KMU-vital entwickelt und allen Interessierten kostenlos zur Verfügung gestellt.

Published
2008

18. Projektmanagement - Ablauf im Unternehmen

Author

Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Lehmann, K, Deplazes, S, Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Lehmann, K, and Deplazes, S

Abstract

KMU-vital ist ein Produkt und eine Web-Site von Gesundheitsförderung Schweiz zur Anregung, Koordination und Evaluation der betrieblichen Gesundheitsförderung in der Schweiz. Kernangebot ist das kostenlos zur Verfügung gestellte Programm zur eigenen Anwendung durch die Betriebe verbunden mit der wissenschaftlichen Datensammlung und -auswertung. Durch eine bewusste Gestaltung der Arbeitsverhältnisse, -abläufe und -kultur kann, aufgrund der heutigen wissenschaftlichen Erkenntnisse, eine merkliche Verbesserung der allgemeinen Gesundheit einer Belegschaft erreicht werden ? zum Vorteil der Betriebe, der einzelnen Mitarbeitenden und der Gesellschaft als Ganzes. Zum Zweck, kleine und mittlere Unternehmen (KMU) für diese Anliegen zu gewinnen, hat Gesundheitsförderung Schweiz das Programm KMU-vital entwickelt und allen Interessierten kostenlos zur Verfügung gestellt.

Published
2008

19. Umsetzungsmassnahmen - Überblick

Author

Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Lehmann, K, Deplazes, S, Bauer, G, Schmid, M, Bauer, G ( G ), Schmid, M ( M ), Lehmann, K, and Deplazes, S

Abstract

KMU-vital ist ein Produkt und eine Web-Site von Gesundheitsförderung Schweiz zur Anregung, Koordination und Evaluation der betrieblichen Gesundheitsförderung in der Schweiz. Kernangebot ist das kostenlos zur Verfügung gestellte Programm zur eigenen Anwendung durch die Betriebe verbunden mit der wissenschaftlichen Datensammlung und -auswertung. Durch eine bewusste Gestaltung der Arbeitsverhältnisse, -abläufe und -kultur kann, aufgrund der heutigen wissenschaftlichen Erkenntnisse, eine merkliche Verbesserung der allgemeinen Gesundheit einer Belegschaft erreicht werden ? zum Vorteil der Betriebe, der einzelnen Mitarbeitenden und der Gesellschaft als Ganzes. Zum Zweck, kleine und mittlere Unternehmen (KMU) für diese Anliegen zu gewinnen, hat Gesundheitsförderung Schweiz das Programm KMU-vital entwickelt und allen Interessierten kostenlos zur Verfügung gestellt.

Published
2008

24. Five Possible Isocyanoazulenes and Electron-Rich Complexes Thereof:  A Quantitative Organometallic Approach for Probing Electronic Inhomogeneity of the Azulenic Framework

Author

Robinson, R. E., Holovics, T. C., Deplazes, S. F., Powell, D. R., Lushington, G. H., Thompson, W. H., and Barybin, M. V.

Abstract

Efficient syntheses of all five possible isocyanoazulenes, the four isomeric archetypal compounds CN1Az, CN2Az, CN4Az, and CN6Az, as well as the 1,3-di-tert-butyl derivative of CN5Az (Az = azulenyl), are described. Compounds CN1Az and CN2Az show unexpected shifts of the S0 → S1 transition in their electronic spectra relative to azulene. The origins of these “anomalous” shifts have been addressed by DFT calculations, cyclic voltammetry, and comparison of the electronic spectra of isocyanoazulenes with those of the corresponding isomeric cyanoazulenes. Despite the high propensity of the azulenic nucleus to undergo multihapto coordination and C−C coupling in the presence of low-valent metals, the isocyanoazulenes react with 1/6 equiv of Cr(η6-naphthalene)2 to afford thermally stable Cr(CNxAz)6 (x = 1, 2, 4, 6), which contain six discrete azulenyl groups separated from the Cr center by isocyanide linkers. All Cr(CNxAz)6 species undergo oxidation to form the corresponding paramagnetic cations [Cr(CNxAz)6]+, which have been crystallographically characterized. Changing the atom of attachment of the azulenyl groups to the “Cr(CN)6” core substantially alters the donor/acceptor properties of the isocyanoazulene ligands. The half-wave Cr0/+ and Cr+/2+ redox potentials for [Cr(CNxAz)6]z form the “electrochemical series” that constitutes a quantitative measure of electronic inhomogeneity of the azulenic framework. Unpaired spin delocalization within the azulenic moieties of [Cr(CNxAz)6]+ has been observed by multinuclear NMR. The CrI(dπ)→CNxAz(pπ*) interaction has been shown to be an important contributor to the mechanism of unpaired electron delocalization in [Cr(CNxAz)6]+.

Published
2005

25. Organometallic Isocyanocyclopentadienides:  A Combined Synthetic, Spectroscopic, Structural, Electrochemical, and Theoretical Investigation

Author

Holovics, T. C., Deplazes, S. F., Toriyama, M., Powell, D. R., Lushington, G. H., and Barybin, M. V.

Abstract

This article reports on the chemistry of two organometallic isocyanocyclopentadienides, which represent an emerging new class of aromatic isocyanides incorporating nonbenzenoid π-systems. Interaction of aminoferrocene with a mixture of phenyl formate/phenol followed by subsequent dehydration of the resulting ferrocenylformamide with POCl3 produced air and thermally stable isocyanoferrocene (CNFc, Fc = ferrocenyl) in a high yield. Treating lithiocymantrene, LiCm (Cm = (η5-C5H4)Mn(CO)3), with tosyl azide afforded thermally sensitive cymantrenyl azide. Without isolation, CmN3 was reduced by NaBH4 to form aminocymantrene, which was converted into air stable but thermally and light sensitive isocyanocymantrene, CNCm. Combining 6 equiv of CNR (R = Fc, Cm) with bis(naphthalene)chromium(0) afforded Cr(CNR)6. Successive one-electron oxidations of Cr(CNR)6 with Ag+ produced the corresponding paramagnetic [Cr(CNR)6]+ and [Cr(CNR)6]2+. The compounds [Cr(CNR)6]0,1+,2+ (R = Fc, Cm) are remarkable due to the incorporation of seven transition metal atoms within relatively compact ML6 motifs. The physical, chemical, electrochemical, and spectroscopic properties of the structurally characterized series [Cr(CNFc)6]0,1+,2+ indicate that the electronic influence of the ferrocenyl moiety, often compared to an alkyl group, is in fact more similar to that of aryl substituents. Electrochemical properties of [Cr(CNR)6]0,1+,2+ (R = Fc, Cm) are consistent with isocyanocymantrene being a substantially stronger π-acid than isocyanoferrocene. This conclusion was unambiguously corroborated by a DFT analysis of the Frontier molecular orbitals of CNFc and CNCm. Unpaired spin delocalization within odd-atom, nonbenzenoid aromatic π-systems of [Cr(CNR)6]1+,2+ (R = Fc, Cm) was studied by multinuclear paramagnetic NMR and contrasted with patterns observed for similar complexes incorporating benzenoid and even-atom, nonbenzenoid aromatic moieties.

Published
2004

26. Intrabiliary infusion of naked DNA vectors targets periportal hepatocytes in mice.

Author

Deplazes S, Schlegel A, Song Z, Allegri G, Rimann N, Scherer T, Willimann M, Opitz L, Cunningham SC, Alexander IE, Kipar A, Häberle J, Thöny B, and Grisch-Chan HM

Abstract

Hydrodynamic tail vein injection (HTV) is the "gold standard" for delivering naked DNA vectors to mouse liver, thereby transfecting predominately perivenous hepatocytes. While HTV corrects metabolic liver defects such as phenylketonuria or cystathionine β-synthase deficiency, correction of spf ash mice with ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency was not possible despite overexpression in the liver, as the OTC enzyme is primarily expressed in periportal hepatocytes. To target periportal hepatocytes, we established hydrodynamic retrograde intrabiliary injection (HRII) in mice and optimized minicircle (MC) vector delivery using luciferase as a marker gene. HRII resulted in a transfection efficiency below 1%, 100-fold lower than HTV. While HRII induced minimal liver toxicity compared with HTV, overexpression of luciferase by both methods, but not of a natural liver-specific enzyme, elicited an immune response that led to the elimination of luciferase expression. Further testing of MC vectors delivered via HRII in spf ash mice did not result in sufficient therapeutic efficacy and needs further optimization and/or selection of the corrected cells. This study reveals that luciferase expression is toxic for the liver. Furthermore, physical delivery of MC vectors via the bile duct has the potential to treat defects restricted to periportal hepatocytes, which opens new doors for non-viral liver-directed gene therapy., Competing Interests: The authors declare no competing interests., (© 2022 The Authors.)

Published
2022
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27. Comprehensive characterization of ureagenesis in the spf ash mouse, a model of human ornithine transcarbamylase deficiency, reveals age-dependency of ammonia detoxification.

Author

Allegri G, Deplazes S, Rimann N, Causton B, Scherer T, Leff JW, Diez-Fernandez C, Klimovskaia A, Fingerhut R, Krijt J, Kožich V, Nuoffer JM, Grisch-Chan HM, Thöny B, and Häberle J

Subjects
Age Factors, Animals, Disease Models, Animal, Humans, Hyperammonemia genetics, Hyperammonemia metabolism, Hyperammonemia pathology, Liver metabolism, Liver pathology, Male, Mice, Mice, Transgenic, Ornithine Carbamoyltransferase Deficiency Disease genetics, Aging physiology, Ammonia metabolism, Ornithine Carbamoyltransferase genetics, Ornithine Carbamoyltransferase Deficiency Disease metabolism, Ornithine Carbamoyltransferase Deficiency Disease pathology, Urea metabolism
Abstract

The most common ureagenesis defect is X-linked ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency which is a main target for novel therapeutic interventions. The spf ash mouse model carries a variant (c.386G>A, p.Arg129His) that is also found in patients. Male spf ash mice have a mild biochemical phenotype with low OTC activity (5%-10% of wild-type), resulting in elevated urinary orotic acid but no hyperammonemia. We recently established a dried blood spot method for in vivo quantification of ureagenesis by Gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) using stable isotopes. Here, we applied this assay to wild-type and spf ash mice to assess ureagenesis at different ages. Unexpectedly, we found an age-dependency with a higher capacity for ammonia detoxification in young mice after weaning. A parallel pattern was observed for carbamoylphosphate synthetase 1 and OTC enzyme expression and activities, which may act as pacemaker of this ammonia detoxification pathway. Moreover, high ureagenesis in younger mice was accompanied by elevated periportal expression of hepatic glutamine synthetase, another main enzyme required for ammonia detoxification. These observations led us to perform a more extensive analysis of the spf ash mouse in comparison to the wild-type, including characterization of the corresponding metabolites, enzyme activities in the liver and plasma and the gut microbiota. In conclusion, the comprehensive enzymatic and metabolic analysis of ureagenesis performed in the presented depth was only possible in animals. Our findings suggest such analyses being essential when using the mouse as a model and revealed age-dependent activity of ammonia detoxification., (© 2019 SSIEM.)

Published
2019
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28. A simple dried blood spot-method for in vivo measurement of ureagenesis by gas chromatography-mass spectrometry using stable isotopes.

Author

Allegri G, Deplazes S, Grisch-Chan HM, Mathis D, Fingerhut R, Häberle J, and Thöny B

Subjects
Animals, Fasting blood, Isotopes, Male, Mice, Ornithine Carbamoyltransferase metabolism, Dried Blood Spot Testing methods, Gas Chromatography-Mass Spectrometry methods, Urea blood
Abstract

Background: Clinical management of inherited or acquired hyperammonemia depends mainly on the plasma ammonia level which is not a reliable indicator of urea cycle function as its concentrations largely fluctuate. The gold standard to assess ureagenesis in vivo is the use of stable isotopes., Methods: Here we developed and validated a simplified in vivo method with [ 15 N]ammonium chloride ([ 15 N]H 4 Cl) as a tracer. Non-labeled and [ 15 N]urea were quantified by GC-MS after extraction and silylation., Results: Different matrices were evaluated for suitability of analysis. Ureagenesis was assessed in ornithine transcarbamylase (OTC)-deficient spf ash mice with compromised urea cycle function during fasted and non-fasted feeding states, and after rAAV2/8-vector delivery expressing the murine OTC-cDNA in liver. Blood (5μL) was collected through tail vein puncture before and after [ 15 N]H 4 Cl intraperitoneal injections over a two hour period. The tested matrices, blood, plasma and dried blood spots, can be used to quantify ureagenesis. Upon [ 15 N]H 4 Cl challenge, urea production in spf ash mice was reduced compared to wild-type and normalized following rAAV2/8-mediated gene therapeutic correction. The most significant difference in ureagenesis was at 30min after injection in untreated spf ash mice under fasting conditions (19% of wild-type). Five consecutive injections over a period of five weeks had no effect on body weight or ureagenesis., Conclusion: This method is simple, robust and with no apparent risk, offering a sensitive, minimal-invasive, and fast measurement of ureagenesis capacity using dried blood spots. The stable isotope-based quantification of ureagenesis can be applied for the efficacy-testing of novel molecular therapies., (Copyright © 2016 Elsevier B.V. All rights reserved.)

Published
2017
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29. Hepatocyte Transfection in Small Pigs After Weaning by Hydrodynamic Intraportal Injection of Naked DNA/Minicircle Vectors.

Author

Stoller F, Schlegel A, Viecelli HM, Rüfenacht V, Cesarovic N, Viecelli C, Deplazes S, Bettschart R, Hurter K, Schmierer P, Sidler X, Kron P, Dutkowski P, Graf R, Thöny B, and Häberle J

Subjects
Animals, Catheterization, Hydrodynamics, Portal Vein metabolism, Swine, Transgenes, DNA administration & dosage, Genetic Vectors administration & dosage, Liver Diseases genetics, Liver Diseases therapy, Metabolic Diseases genetics, Metabolic Diseases therapy
Abstract

Liver is an attractive organ for gene delivery in order to correct various genetic (metabolic) diseases. Hydrodynamic vein injection of naked DNA/minicircles devoid of viral or plasmid backbones was demonstrated in, for example, murine phenylketonuria to allow sustained therapeutic transduction of hepatocytes. Here we show successful hepatocyte transfusion in domestic small pigs immediately after weaning upon portal vein catheterization and hydrodynamic injection of naked DNA/minicircle vectors expressing the luciferase gene from the CMV or a liver-specific promoter. First, we established a surgical method allowing hydrodynamic portal vein pressurization up to 120 mmHg and infusion of naked DNA in pigs (n = 5) with long-term survival. No acute adverse effects such as changes in liver transaminases or signs of liver cell damage were observed. We then showed efficiency of stable hepatocyte transfection at 10 and 28 days in single experiments (n = 7) where we found that up to 60% of samples (45/75) were polymerase chain reaction (PCR)-positive for minicircle-DNA. Of these samples, 13% of the positive specimen (6/45) showed low but stable luciferase expression when driven by a liver-specific promoter, as well as appropriate copy numbers per diploid genome. In conclusion, we accomplished a safe procedure for stable transfection of liver cells upon hydrodynamic gene delivery using minicircle vectors in small pigs as a prerequisite to potentially treat infants with genetic liver diseases.

Published
2015
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