Search

Rationale: The incidence and sites of mucus accumulation, and molecular regulation of mucin gene expression, in COVID-19 lung disease have not been reported. Objectives: Characterize incidence of mucus accumulation and the mechanisms mediating mucin hypersecretion in COVID-19 lung disease. Methods: Airway mucus and mucins were evaluated in COVID-19 autopsy lungs by AB-PAS and immunohistochemical staining, RNA in situ hybridization, and spatial transcriptional profiling. SARS-CoV-2-infected human bronchial epithelial (HBE) cultures were utilized to investigate mechanisms of SARS-CoV-2-induced mucin expression and synthesis and test candidate countermeasures. Measurements and Main Results: MUC5B and variably MUC5AC RNA levels were increased throughout all airway regions of COVID-19 autopsy lungs, notably in the sub-acute/chronic disease phase following SARS-CoV-2 clearance. In the distal lung, MUC5B-dominated mucus plugging was observed in 90% of COVID-19 subjects in both morphologically identified bronchioles and microcysts, and MUC5B accumulated in damaged alveolar spaces. SARS-CoV-2-infected HBE cultures exhibited peak titers 3 days post inoculation, whereas induction of MUC5B/MUC5AC peaked 7-14 days post inoculation. SARS-CoV-2 infection of HBE cultures induced expression of EGFR ligands and inflammatory cytokines (e.g., IL-1α/β) associated with mucin gene regulation. Inhibiting EGFR/IL-1R pathways, or dexamethasone administration, reduced SARS-CoV-2-induced mucin expression. Conclusions: SARS-CoV-2 infection is associated with a high prevalence of distal airspace mucus accumulation and increased MUC5B expression in COVID-19 autopsy lungs. HBE culture studies identified roles for EGFR and IL-1R signaling in mucin gene regulation post SARS-CoV-2 infection. These data suggest that time-sensitive mucolytic agents, specific pathway inhibitors, or corticosteroid administration may be therapeutic for COVID-19 lung disease. This article is open access and distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives License 4.0 (http://creativecommons.org.libproxy.lib.unc.edu/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Tesis (Psicología) La presente investigación es un estudio Cualitativo Descriptivo, que apunta a determinar de que manera la pérdida de una parte de la salud, provoca un impacto emocional equivalente al del duelo por la pérdida de un ser amado en niñas entre 7 y 10 años, que sufren de epilepsia y en sus madres. La investigación sienta sus bases en la Teoría Psicoanalítica, y tiene como objetivos principales, conocer el impacto emocional que provoca el diagnóstico y tratamiento de la epilepsia en las niñas y como afecta emocionalmente a sus madres, junto con determinar que aspectos pueden ser equivalentes entre la pérdida de una parte de la salud y la pérdida de un ser querido, al desencadenarse el proceso de duelo, determinando como esta pérdida influye afectivamente a sus madres. La metodología que se utilizó en este estudio, fue de carácter cualitativo, utilizándose la entrevista en profundidad en las madres y semiestructurada en las niñas; los test Cat-A , Cat-S y Dibujo de la Figura Humana en niñas y el Test de Apercepción Temática (T.A.T) en las madres. A partir del presente estudio, fue posible determinar que las madres viven la enfermedad de sus hijas como un duelo, que surge a partir del shock e impacto inicial para luego, dar paso a la tristeza, rabia, culpa, mientras avanzan con dificultad hacia la elaboración de la pérdida, producto de que se mantienen constantes en el tiempo, el temor y la incertidumbre ante la amenaza de presentación de una crisis epiléptica. Este hecho, las hace incurrir en una actitud sobreprotectora que dificulta el desarrollo de las niñas en términos de autonomía, relaciones interpersonales y desarrollo de nuevas habilidades; y a la vez les dificulta a ellas mismas avanzar hacia una mayor aceptación y reorganización, por lo que se mantienen entre las primeras etapas del proceso (Bowlby, 1980), predominando en ellas un estado afectivo de tristeza. Las niñas por su parte, han sido poco informadas acerca de su enfermedad, postergándose su avance en el proceso de aceptación de la pérdida, permaneciendo en la negación de la enfermedad, dando cuenta de sentimientos de tristeza y temor, con una imagen negativa de sí mismas, que apunta al abandono y la frustración, en relación con las restricciones que les han sido impuestas por su enfermedad.

Tesis (Licenciado en Psicología) "La investigación que continuación se presenta desarrolla un estudio centrado en el desarrollo de los Recursos Humanos presentes en empresas del rubro de la minería. Es así que el concepto en el estudio es el de Confiabilidad en las Personas, tema que por sus características ha sido abordado solo tangencialmente en la literatura hasta hoy existente en psicología laboral." "Es por esa razón, que el propósito fundamental que dirige y orienta este estudio, es el de poder reunir en una sola herramienta todos aquellos aspectos que se involucran en la Confiabilidad, definiendo el concepto y diseñando un instrumento que permita discriminar personas confiables. Esto, por medio de la validación de contenido teórico y metodológico de distintos jueces expertos que participan en la realización de esta investigación."

Tesis (Psicología) La presente investigación busca explorar en la perspectiva de la tradición espiritual oriental del zen para poder conocer la psicología que le subyace. Para ello se enfocará el estudio desde la teoría de la personalidad, que es el área de la psicología encargada de indagar acerca de la naturaleza humana. Se revisarán los criterios para poder evaluar una teoría de la personalidad en términos generales y de esta manera aplicarlos a la perspectiva aquí estudiada. De tal manera que se abordará en profundidad y críticamente al zen en sus dimensiones de filosofía, de ciencia y de incidencia en la vida cotidiana de las personas.

Tesis (Psicología) Nuestra investigación pretende describir la percepción que los/las adolescentes entre 16 y 18 años de edad, tienen acerca de la violencia en sus relaciones de pareja actuales y/o pasadas. Con este estudio se intenta conocer la opinión y definición que los/las adolescentes realizan en torno a la problemática de la violencia en la pareja. Este estudio está basado en la metodología cualitativa, la cual tiene como objetivo comprender y describir el discurso de los sujetos entrevistados. Como método de recolección de información utilizamos la entrevista semiestructurada y para su posterior exploración empleamos el análisis de contenido cualitativo. Nuestro universo consta de 11 sujetos, entre ellos 5 mujeres y 6 varones de colegios particulares subvencionados de la comuna de La Florida. Como resultado de la investigación obtuvimos que los/las adolescentes entrevistados/as en su totalidad señalaron experimentar algún tipo de violencia al interior de sus relaciones de pareja, siendo las más utilizada por ellos/as la psicológica. A partir de lo anterior se concluyó que las mujeres adolescentes entrevistadas en nuestro estudio recurren mayormente a la violencia psicológica, aunque también es utilizada por ]os varones, pero en menor medida. Por último, nuestro estudio reveló que los/las adolescentes entrevistados/as en su totalidad recurrían a la violencia como método válido para la resolución de conflictos surgidos al interior de la díada.

Tesis (Psicología) Esta investigación presentó como objetivo principal desarrollar una descripción de la personalidad que abarca a la mayoría los jefes de equipo operativos del Departamento de Investigaciones Policiales, a través de la ejecución de una descripción de la personalidad de cada persona que se desempeña en ese cargo en el departamento. Para poder establecer las descripciones individuales se aplicó el test de Rorschach, que proporcionó una descripción de la personalidad de los aspectos cognitivos e intelectuales, aspectos emocionales y del funcionamiento del Yo, para luego establecer cuales eran las características de personalidad que se encontraron en la mayoría de ellos. Las características encontradas con mayor frecuencia dentro de los sujetos a los cuales se les aplicó el test, responden mayoritariamente a la estructura de personalidad límite.

Inactivated whole virus SARS-CoV-2 vaccines adjuvanted with aluminum hydroxide (Alum) are among the most widely used COVID-19 vaccines globally and have been critical to the COVID-19 pandemic response. Although these vaccines are protective against homologous virus infection in healthy recipients, the emergence of novel SARS-CoV-2 variants and the presence of large zoonotic reservoirs provide significant opportunities for vaccine breakthrough, which raises the risk of adverse outcomes including vaccine-associated enhanced respiratory disease (VAERD). To evaluate this possibility, we tested the performance of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine (iCoV2) in combination with Alum against either homologous or heterologous coronavirus challenge in a mouse model of coronavirus-induced pulmonary disease. Consistent with human results, iCoV2 + Alum protected against homologous challenge. However, challenge with a heterologous SARS-related coronavirus, Rs-SHC014-CoV (SHC014), up to at least 10 months post-vaccination, resulted in VAERD in iCoV2 + Alum-vaccinated animals, characterized by pulmonary eosinophilic infiltrates, enhanced pulmonary pathology, delayed viral clearance, and decreased pulmonary function. In contrast, vaccination with iCoV2 in combination with an alternative adjuvant (RIBI) did not induce VAERD and promoted enhanced SHC014 clearance. Further characterization of iCoV2 + Alum-induced immunity suggested that CD4 + T cells were a major driver of VAERD, and these responses were partially reversed by re-boosting with recombinant Spike protein + RIBI adjuvant. These results highlight potential risks associated with vaccine breakthrough in recipients of Alum-adjuvanted inactivated vaccines and provide important insights into factors affecting both the safety and efficacy of coronavirus vaccines in the face of heterologous virus infections., Competing Interests: Declarations of Interest / Conflicts of Interest RSB has served on the Scientific Advisory Boards for Takeda vaccines, VaxArt and Invivyd Therapeutics, and has collaborations with Gilead, Janssen Pharmaceuticals, Pardas Biosciences, and Chimerix. RSB, KHD III and SRL are listed as inventors on patents pertaining to the mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses (MA10 and MA10-B.1.351; Patent number 11,225,508) and the SARS-CoV-2 nanoLuciferase viruses (SARS-CoV-2-nLuc and B.1.351-nLuc; Patent number 11,492,379) used in this study. In accordance with the Nature Portfolio Competing interests policy, this section is also stated at the end of this manuscript.

Despite the wide availability of several safe and effective vaccines that can prevent severe COVID-19 disease, the emergence of SARS-CoV-2 variants of concern (VOC) that can partially evade vaccine immunity remains a global health concern. In addition, the emergence of highly mutated and neutralization-resistant SARS-CoV-2 VOCs such as BA.1 and BA.5 that can partially or fully evade (1) many therapeutic monoclonal antibodies in clinical use underlines the need for additional effective treatment strategies. Here, we characterize the antiviral activity of GS-5245, Obeldesivir (ODV), an oral prodrug of the parent nucleoside GS-441524, which targets the highly conserved RNA-dependent viral RNA polymerase (RdRp). Importantly, we show that GS-5245 is broadly potent in vitro against alphacoronavirus HCoV-NL63, severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV), SARS-CoV-related Bat-CoV RsSHC014, Middle East Respiratory Syndrome coronavirus (MERS-CoV), SARS-CoV-2 WA/1, and the highly transmissible SARS-CoV-2 BA.1 Omicron variant in vitro and highly effective as antiviral therapy in mouse models of SARS-CoV, SARS-CoV-2 (WA/1), MERS-CoV and Bat-CoV RsSHC014 pathogenesis. In all these models of divergent coronaviruses, we observed protection and/or significant reduction of disease metrics such as weight loss, lung viral replication, acute lung injury, and degradation in pulmonary function in GS-5245-treated mice compared to vehicle controls. Finally, we demonstrate that GS-5245 in combination with the main protease (M pro ) inhibitor nirmatrelvir had increased efficacy in vivo against SARS-CoV-2 compared to each single agent. Altogether, our data supports the continuing clinical evaluation of GS-5245 in humans infected with COVID-19, including as part of a combination antiviral therapy, especially in populations with the most urgent need for more efficacious and durable interventions., Competing Interests: DECLARATION OF INTERESTS These authors are employees of Gilead Sciences and hold stock in Gilead Sciences: D.B., A.N., K.T.B., R.B, J.P.B., J.Y.F., T.C., R.L.M.