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Larrea divaricata Cav. commonly known as “jarilla hembra” is used in folklore medicine as anti-inflammatory. There was no scientific evidence justifying the medicinal use of the aqueous extract for inflammation diseases. Nowadays, there are two principal types of anti-inflammatory drugs: Steroidal anti-inflammatory drugs (corticosteroids) and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), which exert gastrointestinal ulceration and bleeding. In this work the preventive anti-inflammatory activity of L. divaricata aqueous extract (AE) in C3H/He mice was determined by carrageenan- induced inflammation and ear edema tests, also its toxicity on gastric tissues and on blood cells was studied. The chromatographic profile showed: nordihydroguaiaretic acid (NDGA) as majority compound. AE exerted anti-inflammatory action without inducing gastric or blood cell toxicities. Also, it could modulate anti-inflammatory and pro-inflammatory cytokines. NDGA was not the compound responsible of the anti-inflammatory action. This work rescues the potentiality of AE as a gastric and blood cells innocuous anti-inflammatory agent and confirms its ethno- pharmacological uses. Fil: Davicino, Roberto Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina Fil: Peralta, Ignacio Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina Fil: Martino, Renzo Fabricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina Fil: Alonso, Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina Fil: Anesini, Claudia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina

Larrea divaricata Cav. (Zygophyllaceae) is an autochthonous plant of South America, widely distributed in Argentina. It is used in folk medicine as an anti-inflammatory drug. By other way, presents well documented antitumoral and immunomodulatory effects. Nordihydroguaiaretic acid (NDGA), an antioxidant compound, had been previously described in this plant. Nowadays a formulation for hair growth based on an extract of L divaricata is commercialized in Argentina. Taken these into account, the objective of this work was to determine the systemic and local toxicities of the aqueous extract of L divaricata, by giving it under oral and topical administration. Also, it was proposed to analyze the participation of NDGA in the systemic toxicity of the plant extract. The extract presented low acute toxicity, and the histopathological examination of the tissues did not show any signal of toxicity at the same time that did not affect biochemical parameters except eosinophils which were decreased by the treatment. Which is more; the extract did not exert dermatological or ocular irritation. It is important to note that in relation to its innocuousness and pharmacological properties other phytotherapy formulations could be prepared in a future. Fil: Peralta, Ignacio Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina Fil: Martino, Renzo Fabricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina Fil: Davicino, Roberto Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina Fil: Gorzalczany, Susana Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; Argentina Fil: Alonso, Maria del Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; Argentina Fil: Anesini, Claudia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina

Larrea divaricata Cav. is a plant growing in South America. Both the infusion and a derived fraction (F1) of L. divaricata have proved to have immunomodulatory properties. Moreover, F1 can activate macrophages obtained from mice infected with Candida albicans. In this work, F1 was administrated to infected animals, and the state and type of activation of resident macrophages were studied. Results showed that F1 was able to activate macrophages obtained from infected mice by both classical and alternative pathways, probably by inducing a translocation of nuclear factor kappa-B. F1 increases not only the lysosomal activity of macrophages but also the production of phagosomal superoxide anion as a consequence of the activation of the Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase (NADPH oxidase) complex. F1 induced an increase in the macrophage capacity to kill the fungus, which was reflected in a decrease in the levels of colonization of organs. A main flavonoid, kaempferol-3,4′-dimethylether, was identified in F1 by HPLC. This compound increased in vitro production of nitric oxide in heat-killed C. albicans-stimulated macrophages. The flavonoid could thus be considered one of the responsible molecules mediating the overall effects of F1 on the immune system in infected animals. Fil: Martino, Renzo Fabricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Área Microbiología; Argentina Fil: Canale, Fernando Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Área Microbiología; Argentina Fil: Sülsen, Valeria Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina Fil: Alonso, Maria del Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina Fil: Davicino, Roberto Carlos. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Área Microbiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Mattar Domínguez, María Aída. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Área Microbiología; Argentina Fil: Anesini, Claudia Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina Fil: Micalizzi, Blas. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Área Microbiología; Argentina

Larrea divaricata Cav. (jarilla) is a plant with well-documented applications in folk medicine in Argentina. In this study, we aimed to evaluate functional parameters of peritoneal macrophages isolated from mice injected with three fractions (F1, F2 and F3) of L. divaricata. The response of macrophages against Candida albicans was evaluated. Cell viability was assessed using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) test, apoptosis was evaluated using Giemsa, acridine orange/ethidium bromide and ladder assay, oxidative burst was assayed using nitroblue tetrazolium test and nitrite production using Griess assay. Cell stimulation and their ability to kill C. albicans in vitro were measured. The number and cell viability were similar to controls. However, we found that F1 induces pre-activation of macrophages, and this pre-activation is enhanced by C. albicans. The effects exerted by F1 make it more important than F2 and F3 for the treatment of disseminated candidiasis in patients with immunodeficiency diseases such as AIDS and chronic granulomatous disease, among others. Fil: Martino, Renzo Fabricio. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Area Microbiologia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Davicino, Roberto Carlos. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Area Microbiologia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Mattar, María Aída. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Area Microbiologia; Argentina Fil: Casali, Yolanda A.. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Departamento de Farmacia. Laboratorio de Bromatologia; Argentina Fil: Correa, Silvia Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina; Argentina Fil: Micalizzi, Blas. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Area Microbiologia; Argentina

Larrea divaricata is a plant used in Argentina. The aim was to analyze the participation of H2O2 in the antiproliferative effect of L divaricata on BW5147 cells. Different studies were performed: proliferation, viability, nitrite production, apoptosis, oxygen reducing activity, NF-κ B translocation, H2O2 production, H2O 2 scavenging activity, and effect on exogenous superoxide dismutase. The extract decreased proliferation and induced apoptosis through P-38 and ERK pathways. The extract activated Mn2+-SOD, increasing H 2O2, which was implicated in the antiproliferative mechanism by the increase of Nitric oxide (NO). New drugs, which can increase H2O2, could be a therapeutic strategy for the treatment of cancer. Fil: Davicino, Roberto Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina Fil: Manuele, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina Fil: Turner, Sebastian Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina Fil: Ferraro, Graciela Ester. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina Fil: Anesini, Claudia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina

Coffee (Coffea arabica L.) presents antioxidant effects. Due to negative effects of caffeine (Ca), more people consume decaffeinated coffee. Reactive oxygen species are involved in immune cell physiology controlling proliferation, death and cellular metabolism. The aim of this study was to evaluate the influence of Ca in the effect of normal and decaffeinated coffee on normal mice lymphocytes and macrophages. It were assayed MTT, nitroblue tetrazolium reduction, proliferation assays and superoxide and catalase‐like activities were determined. The decaffeinated coffee induced a decrease in lymphocytes proliferation in all concentrations assayed; this effect was related to an increase of superoxide anion and with the absence of Ca, which by itself increased lymphocytes proliferation through a decrease in H2O2 level by CAT activity “per se.” On macrophages, both extracts induced cell activation not related to the presence of Ca. In conclusion, caffeinated coffee could be better than decaffeinated coffee in the maintenance of the oxidative balance in lymphocytes cells. Fil: Davicino, Roberto Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina Fil: Alonso, Maria del Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina Fil: Anesini, Claudia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina