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The use of biodegradable polysaccharides with gel forming capacity to produce granules has been reported, but there are no reports in the literature associated with new 2-aminothiophene derivatives, which have demonstrated selective antifungal biological activity. Thus, the objective of this study was to evaluate the formation of alginate granules for the delivery of the thiophenic derivative and Active Pharmaceutical Ingredient (API) 5CN06 by ionotropic gelation. An emulsion of 0.1% 5CN06, a 3% sodium alginate solution and a 10% CaCl2 solution was produced. The emulsion and the alginate were mixed under different volumes and, under drip, in the CaCl2 solution, the granules were formed. Changing the proportion of polymer interferes with this yield, which is equal to and above 79.50% ± 0.03. In acid medium, pH 1.2, the granule does not have a significant swelling rate after 180 min. In a pH 7.4 medium it dissolves due to the presence of Na+. Using 10 ml of the emulsion mixtures containing the drug and 10 ml of 3% sodium alginate solution, granules were obtained with better encapsulation efficiency (65.7%). The higher mixing ratio interfered in the swelling capacity and in the thermal stabilization of the drug. Thus, the study of this system was promising, from the experimental conditions, for the understanding of the formation of granules to release the thiophenic derivative compound 5CN06, with antifungal action. Se ha reportado el uso de polisacáridos biodegradables con capacidad gelificante para producir gránulos, pero no existen reportes en la literatura asociados a nuevos derivados del 2-aminotiofeno, que hayan demostrado actividad biológica antifúngica selectiva. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue evaluar la formación de gránulos de alginato para la entrega del derivado tiofénico e Ingrediente Farmacéutico Activo (IFA) 5CN06 por gelificación ionotrópica. Se produjo una emulsión de 5CN06 al 0,1%, una solución de alginato de sodio al 3% y una solución de CaCl2 al 10%. La emulsión y el alginato se mezclaron a diferentes volúmenes y, por goteo, en la solución de CaCl2, se formaron los gránulos. Cambiar la proporción de polímero interfiere con este rendimiento, que es igual y superior a 79,50% ± 0,03. En medio ácido, pH 1,2, el gránulo no tiene una tasa de hinchamiento significativa después de 180 min. En un medio pH 7,4 se disuelve por la presencia de Na+. Usando 10 ml de las mezclas de emulsión que contenían el fármaco y 10 ml de solución de alginato de sodio al 3%, se obtuvieron gránulos con mejor eficiencia de encapsulación (65,7%). La mayor proporción de mezcla interfirió en la capacidad de hinchamiento y en la estabilización térmica del fármaco. Así, el estudio de este sistema resultó prometedor, a partir de las condiciones experimentales, para la comprensión de la formación de gránulos para la liberación del compuesto derivado tiofénico 5CN06, con acción antifúngica. O uso de polissacarídeos biodegradáveis com capacidade de formação de gel para produção de grânulos não tem sido relatado na literatura associados a novos derivados 2-aminotiofênicos, que tem demostrado atividade biológica antifúngica seletiva. Dessa forma o objetivo desse estudo foi avaliar a formação de grânulos de alginato para veiculação do derivado tiofênico e Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) 5CN06 por gelificação ionotrópica. Foi produzido uma emulsão de 5CN06 a 0,1%, uma solução de alginato de sódio 3% e uma solução de CaCl2 a 10%. Sob distintos volumes a emulsão e o alginato foram misturadas e sob gotejamento, na solução CaCl2, os grânulos foram formados. A alteração da proporção de polímero interfere nesse rendimento, sendo esse igual e acima de 79,50 % ± 0,03. Em meio ácido, pH 1,2, o grânulo não possui significativa taxa de intumescimento, após 180 min. Em meio pH 7,4 ele se dissolve devido a presença de Na+. Utilizando 10mL das misturas de emulsão que contém o fármaco e 10 mL de solução de alginato de sódio a 3%, obteve-se grânulos, com melhor eficiência de encapsulação (65,7%). A maior razão da mistura interferiu na capacidade de intumescimento e na estabilização térmica do IFA. Dessa forma, o estudo desse sistema foi promissor, a partir das condições experimentais, para o entendimento da formação dos grânulos para liberação do composto derivado tiofênico 5CN06, com ação antifúngica.

Submitted by Livia Maria Coelho de Carvalho Moreira (carvalholivia312@gmail.com) on 2022-10-07T19:28:38Z No. of bitstreams: 3 Termo Depósito (corrigida).pdf: 484931 bytes, checksum: 54676fdf1c466eed757657a2a949b03e (MD5) ATA DA DEFESA.pdf: 1078776 bytes, checksum: e4872f85e2f9a93cb1df54676996b5bb (MD5) DOCUMENTO PRINCIPAL.pdf: 4380611 bytes, checksum: 62e0964ed326a12940ebf71691e03dab (MD5) Rejected by Rosalvo Andrade (rosalvo_andrade@servidor.uepb.edu.br), reason: Submissão duplicada. A primeira foi recusada, e um relatório contendo os apontamentos para as correções já foi enviado por e-mail para a concluinte. A segunda submissão também está sendo rejeitada por conter as mesmas incorreções da primeira. on 2022-10-07T23:08:14Z (GMT) Submitted by Livia Maria Coelho de Carvalho Moreira (carvalholivia312@gmail.com) on 2022-10-18T20:40:13Z No. of bitstreams: 3 Termo Depósito (corrigida).pdf: 484931 bytes, checksum: 54676fdf1c466eed757657a2a949b03e (MD5) ATA DA DEFESA.pdf: 1078776 bytes, checksum: e4872f85e2f9a93cb1df54676996b5bb (MD5) DS- Livia Maria Coelho de Carvalho Moreira.pdf: 4309452 bytes, checksum: cf0126b71ca43502bf712ac03081c305 (MD5) Rejected by Rosalvo Andrade (rosalvo_andrade@servidor.uepb.edu.br), reason: Concluinte: Livia Maria Coelho de Carvalho Moreira Matrícula: 2020121109 Prezada senhora Livia Carvalho, boa noite. Sua dissertação foi colocada em modo de edição para que os ajustes propostos nos apontamentos seguintes sejam implementados pelo(a) concluinte. Quase todas as observações eu já tinha feito na inspeção de 7 de outubro de 2022. Seguem os apontamentos para os devidos ajustes. Início dos apontamentos 01. Na folha de aprovação (folha das assinaturas), quarta folha, tudo deve ficar com a mesma configuração como se apresenta no modelo padrão da BC (baseado na ABNT NBR 14724). O título da obra está errado. O correto seria: NANOPARTICULAS DE DIACETATO DE CELULOSE CONTENDO UM DERIVADO ESPIRO – ACRIDÍNICO PARA TRATAMENTO DE LEISHMANIOSE VISCERAL 02. Os termos da LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS devem ficar rigorosamente em ordem alfabética. O título LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS tem que ficar centralizado na linha. Se achar necessário, consultar o modelo de dissertação para comparar. 03. A ata de defesa não é depositada na BDTD: somente a dissertação e o termo de depósito. Portanto, a ata de defesa pode ser retirada na próxima submissão 04. A quantidade total de folhas da dissertação, 113 folhas, está em desacordo com a paginação da ficha catalográfica (FC) com 117 páginas. A paginação da FC deveria ser igual a 111 ( 113 - 2 ), e não a 117. Solução: Solicitar nova FC pelo SAGBI (https://sistemas.uepb.edu.br/sagbi/) com 111 páginas. Registro que o último pedido de uma FC, a atual com 117 páginas, foi feito ontem. Fim dos apontamentos. O Termo de Depósito foi inspecionado, o preenchimento dele está correto. Finalizadas as correções, caso tenha certeza de que os ajustes foram feitos de maneira certa, pode realizar o depósito direto no repositório. LEITURA OPCIONAL COMPLEMENTO 01: A título de informação, como se calcula a paginação da ficha catalográfica (PagFC): PagFC = Total de folhas - 2 Ou seja, a paginação da ficha catalográfica é o número total de folhas (considerando que a própria página da FC já está no TCC) descontando a capa e a folha da FC. Exemplos: Se o total de folhas = 100, então PagFC = 100 - 2 = 98 Se o total de folhas = 90, então PagFC = 90 - 2 = 88 E assim por diante. Fique à vontade para expor qualquer dúvida. Estou sempre pronto para ajudar. Atenciosamente, Rosalvo C. de Andrade Auxiliar de Biblioteca Setor Clínica do Trabalho Acadêmico - SECTA Biblioteca Central - UEPB Horário de expediente: De segunda a sexta-feira Das 11h30min às 16h30min Das 18h às 21h on 2022-10-18T22:51:34Z (GMT) Submitted by Livia Maria Coelho de Carvalho Moreira (carvalholivia312@gmail.com) on 2022-10-22T13:21:55Z No. of bitstreams: 2 Termo Depósito (corrigida).pdf: 484931 bytes, checksum: 54676fdf1c466eed757657a2a949b03e (MD5) DS - Lívia Maria Coelho de Carvalho Moreira.pdf: 2419374 bytes, checksum: d026feda611917f5ee4b4a79d2623840 (MD5) Approved for entry into archive by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2022-10-24T11:35:30Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Termo Depósito (corrigida).pdf: 484931 bytes, checksum: 54676fdf1c466eed757657a2a949b03e (MD5) DS - Lívia Maria Coelho de Carvalho Moreira.pdf: 2419374 bytes, checksum: d026feda611917f5ee4b4a79d2623840 (MD5) Made available in DSpace on 2022-11-01T17:11:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Termo Depósito (corrigida).pdf: 484931 bytes, checksum: 54676fdf1c466eed757657a2a949b03e (MD5) DS - Lívia Maria Coelho de Carvalho Moreira.pdf: 2419374 bytes, checksum: d026feda611917f5ee4b4a79d2623840 (MD5) Previous issue date: 2022-09-13 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Visceral leishmaniasis is a neglected tropical disease that if left untreated can lead to the death of the individual, current treatments are ineffective and have wide toxicity. In this way, the emergence of spiro-acridine derivatives such as AMTAC-06, are an alternative for a more efficient therapy, however, due to their high lipophilicity they cannot be administered intravenously using aqueous solvents, requiring a high concentration of surfactants that could cause various side effects. As an alternative, the encapsulation of this molecule in polymeric nanoparticles can direct it to the specific biological target that are macrophages using safe concentrations of surfactants in the formulation. The objective of this work was to develop and characterize cellulose diacetate nanoparticles containing AMTAC-06 for the treatment of leishmaniasis. Analytical validation was performed for the quantification of AMTAC-06. The methods of nanoprecipitation and emulsification/solvent evaporation were studied, and the samples obtained were lyophilized. The systems were characterized in terms of their physicochemical and morphological aspects using the following techniques: macroscopic appearance, particle size, zeta potential (PZ), polydispersion index (PDI), encapsulation efficiency (EE%), thermogravimetry ( TG/DTG), differential thermal analysis (DTA), scanning electron microscopy (SEM), X-ray diffraction and Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR). Analytical validation proved to be a specific, exact, precise and robust method. The emulsification/solvent evaporation method proved to be more suitable for the development of the formulation. Choosing the formulation containing 0.2% cellulose diacetate polymer, 1.25% Kolliphor® HS 15 and 0.25% polysorbate 80, with a bimodal particle size distribution of 11.08 ± 0, 58 nm and 178 ± 31.00 nm, PDI of 0.341 ± 0.02 and PZ of -15.4 ± 1.10 mV, when adding the drug, the nanoparticles presented size, PZ and PDI of 7.324 ± 0.05, 96.52 ± 29.36 and 396.4 ± 130.23 nm, a PDI of 0.41 ± 0.086, a PZ of -28.13 ± 2.75, respectively, with an encapsulation efficiency of 86.09 ± 1.8% with 10% drug (20 µg/mL) in the formulation. The lyophilization process altered the size profile of the nanoparticles, causing instability in the system. For macroscopic analysis, liquid, transparent, clear and homogeneous formulations were observed. By SEM it was found that the results corroborate the particle size data and, by the morphological analysis, it is observed that they have a spherical shape and smooth surface. Through TG/DTG, DTA and FTIR it is possible to verify possible drug interactions with other components, as well as disappearance of bands and peaks referring to the drug, indicating its encapsulation. In X-ray diffraction, the binary drug:polymer mixture (1:1) indicates an amorphization of the drug. The in vitro release study revealed a delayed release, in which the drug began to release within 1 h after the start of release and reached 100% within 12 h, in addition to being hemocompatible. Therefore, the proposed nanoencapsulated system was able to incorporate AMTAC-06, demonstrating that this could be a promising alternative to improve the bioavailability of AMTAC-06. A leishmaniose visceral é uma doença tropical negligenciada que se não tratada pode provocar à morte do indivíduo, os tratamentos atuais são ineficazes e apresentam ampla toxicidade. Desta forma, o surgimento dos derivados espiro-acridínicos como o AMTAC-06, são uma alternativa para uma terapia mais eficiente, no entanto, devido sua alta lipofilicidade não podem ser administrados pela via intravenosa utilizando solventes aquosos, havendo a necessidade de alta concentração de tensoativos que poderiam causar diversos efeitos colaterais. Como alternativa, a encapsulação dessa molécula em nanopartículas polimérica pode direcioná-la para o alvo biológico específico que são os macrófagos utilizando concentrações seguras de tensoativos na formulação. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar nanopartículas de diacetato de celulose contendo o AMTAC-06 para o tratamento da leishmaniose. Foi realizada a validação analítica para a quantificação do AMTAC-06. Os métodos de nanoprecipitação e emulsificação/evaporação de solvente foram estudados, e as amostras obtidas foram liofilizadas. Realizou-se a caracterização dos sistemas quanto aos seus aspectos físico-químico e morfológico pelas técnicas de: aspecto macroscópico, tamanho de partícula, potencial zeta (PZ), índice de polidispersão (PDI), eficiência de encapsulação (EE%), termogravimetria (TG/DTG), análise térmica diferencial (DTA), microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de Raio-X e espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR). A validação analítica mostrou-se um método específico, exato, preciso e robusto. O método de emulsificação/evaporação de solvente mostrou-se mais adequado para o desenvolvimento da formulação. Optando-se pela escolha da formulação contendo 0,2% do polímero diacetato de celulose, 1,25 % de Kolliphor® HS 15 e 0,25% polissorbato 80, com uma distribuição bimodal de tamanho de partícula de 11,08 ± 0,58 nm e 178 ± 31,00 nm, PDI de 0,341 ± 0,02 e PZ de -15,4 ± 1,10 mV, ao adicionar o fármaco, as nanopartículas apresentaram tamanho, PZ e PDI de 7,324 ± 0,05, 96,52 ± 29,36 e 396,4 ± 130,23 nm, um PDI de 0,41 ± 0,086, um PZ de -28,13 ± 2,75, respectivamente, com uma eficiência de encapsulação de 86,09 ± 1,8% com 10% de fármaco (20 µg/mL) na formulação. O processo de liofilização alterou o perfil de tamanho das nanopartículas, causando instabilidade no sistema. Para análise macroscópica observou-se formulações líquidas, transparentes, límpidas e homogêneas. Pelo MEV verificou-se que os resultados corroboram com os dados de tamanho de partícula e, pela análise morfológica observa-se que estas têm um formato esférico e superfície lisa. Através do TG/DTG, DTA e FTIR é possível verificar possíveis interações do fármaco com outros componentes, assim como desaparecimento de bandas e picos referentes ao do fármaco, indicando sua encapsulação. Na difração de raio-X, a mistura binária de fármaco:polímero (1:1) indica que uma amorfização do fármaco. O estudo de liberação in vitro revelou uma liberação retardada, na qual o fármaco começou a liberar em 1 h após o início da liberação e atinge 100% em 12 h, além de serem hemocompatíveis. Portanto, o sistema nanoencapsulado proposto foi capaz de incorporar o AMTAC-06, demonstrando que esta possa ser uma alternativa promissora na melhora da biodisponibilidade do AMTAC-06.

Submitted by Wesley Castro da Silva (wesleycastrus@gmail.com) on 2022-05-02T19:28:01Z No. of bitstreams: 4 DMWCS.pdf: 1994472 bytes, checksum: e99d9c8bd2a39836dec4f3034bb1179a (MD5) Termo-de-autorizacao-de-insercao-de-tese-ou-dissertacao-no-Sistema-TEDE-da-BDTD_Modelo-Atual-signed.pdf: 72555 bytes, checksum: f3058a963803f34f8e82292cb6608d78 (MD5) Termo-de-confirmacao-e-cadastramento-para-publicacao-de-TDE-da-BDTD-Modeloatual-signed.pdf: 251304 bytes, checksum: 326aebf2e7c819cb902b76bcf8ceab16 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Rejected by Rosalvo Andrade (rosalvo_andrade@servidor.uepb.edu.br), reason: on 2022-05-02T20:25:55Z (GMT) Submitted by Wesley Castro da Silva (wesleycastrus@gmail.com) on 2022-05-02T21:42:52Z No. of bitstreams: 4 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DMWCS.pdf: 1994472 bytes, checksum: e99d9c8bd2a39836dec4f3034bb1179a (MD5) TERMO DE AUT INSERCAO -signed.pdf: 124941 bytes, checksum: 0494574c2a8cbc00569a2a4281222e52 (MD5) TERMO DE CONFIRMACAO.pdf: 168687 bytes, checksum: 632d56400d20601729925b2ddee206c9 (MD5) Approved for entry into archive by Rosalvo Andrade (rosalvo_andrade@servidor.uepb.edu.br) on 2022-05-02T21:54:14Z (GMT) No. of bitstreams: 4 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DMWCS.pdf: 1994472 bytes, checksum: e99d9c8bd2a39836dec4f3034bb1179a (MD5) TERMO DE AUT INSERCAO -signed.pdf: 124941 bytes, checksum: 0494574c2a8cbc00569a2a4281222e52 (MD5) TERMO DE CONFIRMACAO.pdf: 168687 bytes, checksum: 632d56400d20601729925b2ddee206c9 (MD5) Made available in DSpace on 2022-05-02T22:00:40Z (GMT). No. of bitstreams: 4 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DMWCS.pdf: 1994472 bytes, checksum: e99d9c8bd2a39836dec4f3034bb1179a (MD5) TERMO DE AUT INSERCAO -signed.pdf: 124941 bytes, checksum: 0494574c2a8cbc00569a2a4281222e52 (MD5) TERMO DE CONFIRMACAO.pdf: 168687 bytes, checksum: 632d56400d20601729925b2ddee206c9 (MD5) Previous issue date: 2022-04-29 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Naproxen (NPX) is a non-esteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) whose oral use has a high incidence of gastric adverse effects. Its topical use associated with a prolonged release system constitutes na alternative for the use of this drug. Therefore, this study aimed to develop, characterize and evaluate an in vitro release of naproxen from chitosan films containing NPX. Films with the drug (CN Film) were developed after solubilization of chitosan at 1% (p/v) in acetic acid (1% v/v) for 24 hours, addition of NPX solution in absolute ethanol,stirring and drying in na oven of air circulation (50ºC/24h). Films without the drug CHI Film were obtained by the same technique without the addition of NPX. The characterization war performed by Swelling Degree, Digital Optical Microscopy (OM), 3D microstructural analysis, Thermogravimetry and its derivative (TG/DTG), Differential Scanning Calorimetry (DSC) ad Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR). An in vitro release assay was also performed in Franz vertical release cells. Under optical microscopy, it was possible to observe the presence of crystalline structures on the surface of the film, which resulted in greater roughness, according to three-dimensional topografic analyses. Films with naproxen showed considerable swelling capacity, increasing their weight by 645,3% (±4,55) after immersion in saline solution for 24 hours. Thermal analyzes (DSC and TG/DTG) showed the physical compatibility between drug and polymer, demonstrating the endothermic melting evento f NPX at approximately 156ºC in the DSC curver of the samples of NPX, CN Film and in the physical mixture of chitosan and naproxen and showing no diferences in termal stability os samples with and without drug on TG/DTG curves. The FTIR spectroscopic analysis showed no evidence of interactions, reactions or chemical incompatibility between chitosan and naproxen, so the spectroscopic profile of CN Film was a predominantly polymeric profile, which correlates with the higher proportion of polymer than drug in the sample. The in vitro release and the analysis of its kinetics showed that the system promoted a modified release of NPX, maintaining its release for 24 h, whose transport mechanism proved to be non-Fickian or anomalous, which demonstrates the importance of the swelling phenomenon in the process of drug release. In conclusion, the association of chitosan and naproxen was compatible and capable of forming a modified delivery system with potential for use in the transdermal route. O naproxeno (NPX) é um anti-inflamatório não-esteroidal (AINE), cujo uso pela via oral possui alta incidência de efeitos adversos gástricos. Sua utilização tópica associada a um sistema de liberação prolongada constitui-se como uma alternativa para a aplicação desse fármaco. Com isso, este estudo teve o objetivo de desenvolver, caracterizar e avaliar a liberação in vitro do naproxeno a partir de filmes de quitosana contendo NPX. Filmes com o fármaco (CN Film) foram desenvolvidos após solubilização de quitosana a 1% (m/v) em ácido acético (1% v/v) por 24h, adição de solução de NPX em etanol absoluto, agitação e secagem em estufa de circulação de ar (50ºC/24h). Filmes sem o fármaco CHI Film foram obtidos pela mesma técnica sem adição de NPX. A caracterização foi realizada por Grau de intumescimento, Microscopia Ótica Digital (MO), análise microestrutural 3D, Termogravimetria e sua derivada (TG/DTG), Calorimetria Diferencial Exploratória (DSC) e Espectroscopia na região do infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR). Foi também realizado ensaio de liberação in vitro em células de liberação vertical de Franz. Sob microscopia óptica foi possível observar a presença de estruturas cristalinas na superfície do filme, o que resultou em maior rugosidade, segundo análises topográficas tridimensionais. Os filmes com fármaco apresentaram considerável capacidade de intumescimento, aumentando em 645,3% (± 4,55) seu peso após imersão em solução salina por 24 horas. As análises térmicas (DSC e TG/DTG) evidenciaram a compatibilidade física entre fármaco e polímero, demonstrando o evento endotérmico de fusão do NPX em aproximadamente 156ºC nas curvas de DSC das amostras de NPX, em CN Film e na mistura física de quitosana e naproxeno e não mostrando diferenças na estabilidade térmica das amostras com e sem fármaco nas curvas de TG/DTG . A análise espectroscópica por FTIR não apresentou evidências de interações, reações ou incompatibilidade química entre quitosana e naproxeno, de modo que o perfil espectroscópico de CN Film foi um perfil predominantemente polimérico o que se correlaciona com a maior proporção de polímero do que de fármaco na amostra. A liberação in vitro e a análise da sua cinética evidenciou que o sistema promoveu uma liberação modificada do NPX, mantendo sua liberação por 24h, cujo mecanismo de transporte se demonstrou não-Fickiano ou anômalo, o que demonstra a importância do fenômeno de intumescimento no processo de liberação do fármaco. Em conclusão, a associação de quitosana e naproxeno foi compatível e capaz de formar um sistema de liberação modificada com potencial para utilização na via transdérmica.

Submitted by Concluintes Doutorado (concluinte.doutorado@setor.uepb.edu.br) on 2022-02-23T22:13:38Z No. of bitstreams: 2 Termos BDTD - Ernani Canuto Figueirêdo Júnior.pdf: 278977 bytes, checksum: db62d4f335f04b673332cc069c06d721 (MD5) PDF - Ernani Canuto Figueirêdo Júnior.pdf: 3262272 bytes, checksum: ac2aa82ebdae03b8de5ce45c4a601146 (MD5) Approved for entry into archive by Rosalvo Andrade (rosalvo_andrade@servidor.uepb.edu.br) on 2022-02-23T22:53:46Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Termos BDTD - Ernani Canuto Figueirêdo Júnior.pdf: 278977 bytes, checksum: db62d4f335f04b673332cc069c06d721 (MD5) PDF - Ernani Canuto Figueirêdo Júnior.pdf: 3262272 bytes, checksum: ac2aa82ebdae03b8de5ce45c4a601146 (MD5) Made available in DSpace on 2022-02-25T11:24:26Z (GMT). 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The methodology was conducted through the performance of magnetic resonance tests, thermal analysis and pharmacological and toxicological tests in silico in the extract, in addition to the development of the HMSc and performance of thermal analysis tests, accelerated and late stability and evaluation of minimum inhibitory concentrations (MIC), minimal fungicide (CFM) and growth kinetics of C. albicans.Data were presented through descriptive analysis, and the stability and growth kinetics tests were inferentially evaluated using the ANOVA test and Tukey's post-tests, with α=0.05. The results suggest that the extract has mostly phenolic and terpenoid compounds and has thermoanalytical parameters consistent with its quality controls, being these same aspects found for the HMSc. The substances evaluated in silico were active for most of the activities tested, being all of them compatible with oral bioavailability. As for bioactivity, the molecules showed different predictive categorizations. In addition, none of them have ADMET (Absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity) toxicity, but only hexadecanoic acid, ethyl ester, had systemic carcinogenic effects. As for acute oral toxicity, the substances fall into different categories (II to IV).The accelerated and late stability tests of the HMSc showed that its organoleptic characteristics remained unchanged and the density was stable in the different cycles/time intervals evaluated. In accelerated stability, the pH changed, showing a statistically significant difference only in the first cycles and it maintained compatibility with the skin pH and with the critical pH of dental demineralization in most of the cycles evaluated. In the late stability tests, this parameter remained stable and compatible with skin pHs and the critical pH of tooth demineralization. In in vitro microbiological tests, HMSc demonstrated an active antimicrobial potential on most Candida spp. strains, with MIC values between 39,0625 to 1.250,0 μg/mL and CFM of 625,0 μg/mL and ≥1.250,0 μg/mL, according to the strain tested and showing fungistatic action (MFC/MIC ≥ 4) on most strains tested. As for the effects on the growth kinetics of C. albicans, HMSc proved to be fungistatic with a statistically significant inhibitory effect on its growth, when compared to the negative control, especially against exposure to HMSc in a period ≥ 4-6 hours. Thus, the results seem promising regarding the possibility of a future indication and/or use of this formulation in the dental clinic for the treatment of oral candidosis. A candidose bucal é a infecção fúngica mais comum da cavidade bucal, cuja terapêutica inclui antifúngicos que apresentam diversos efeitos adversos tóxicos e colaterais, apontando a necessidade da descoberta de novas estratégias para o seu tratamento. O objetivo desse estudo foi caracterizar o extrato de Syzygium cumini (L.) Skeels (conhecida popularmente como jambolão), realizar avaliação dos potenciais farmacológicos e toxicológicos de alguns dos seus compostos e desenvolver um enxaguatório bucal fitoterápico contendo o extrato de S. cumini (EBSc), caracterizar e avaliar sua atividade antifúngica in vitro. A metodologia foi conduzida por meio da realização de ensaios de ressonância magnética, análises térmicas e testes farmacológicos e toxicológicos in silico no extrato, além do desenvolvimento do EBSc e realização dos testes de análises térmicas, de estabilidade acelerada e tardia e de avaliação das concentrações inibitória mínima (CIM), fungicida mínima (CFM) e da cinética de crescimento de C. albicans. Os dados foram apresentados por meio de análise descritiva, sendo os testes de estabilidade e de cinética de crescimento avaliados inferencialmente por meio do teste ANOVA e pelos pós-testes de Tukey, com α=0,05. Os resultados sugerem que o extrato apresenta majoritariamente compostos fenólicos e terpenoides e possui parâmetros termoanalíticos condizentes com seus controles de qualidade, sendo esses mesmos aspectos encontrados para o EBSc. As substâncias avaliadas in silico apresentaram-se ativas para a maioria das atividades testadas, sendo todas compatíveis em relação à biodisponibilidade oral. Quanto à bioatividade, as moléculas mostraram diferentes categorizações de predição. Além disso, nenhuma delas apresenta toxicidade ADMET (Absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade), porém apenas o ácido hexadecanoico, etil éster apresentou efeitos carcinogênicos sistêmicos. Quanto à toxicidade oral aguda, as substâncias enquadram-se em diferentes categorias (II a IV). Os testes de estabilidade acelerada e tardia do EBSc mostraram que suas características organolépticas permaneceram inalteradas e a densidade apresentou- se estável nos diferentes ciclos/intervalos de tempo avaliados. Na estabilidade acelerada o pH alterou-se, apresentando diferença estatisticamente significativa apenas nos primeiros ciclos e manteve compatibilidade com o pH cutâneo e com o pH crítico de desmineralização dentária na maioria dos ciclos avaliados. Já nos ensaios de estabilidade tardia, esse parâmetro manteve-se estável e compatível com os pHs cutâneo e o pH crítico de desmineralização dentária. Nos testes microbiológicos in vitro o EBSc demonstrou um potencial antimicrobiano ativo sobre a maioria das cepas de Candida spp, com valores de CIM entre 39,0625 a 1.250,0 μg/mL e de CFM de 625,0 μg/mL e ≥1.250,0 μg/mL, conforme a cepa testada, apresentando ação fungistática (MFC/MIC ≥ 4) sobre a maioria das cepas testadas. Quanto aos efeitos sobre a cinética de crescimento de C. albicans, o EBSc mostrou-se fungistático, tendo efeito inibitório estatisticamente significativo sobre seu crescimento, quando comparado ao controle negativo, sobretudo frente à exposição do EBSc em um período ≥ 4-6 horas. Desse modo, os resultados parecem promissores quanto à possibilidade de uma futura indicação e/ou utilização dessa formulação na clínica odontológica para o tratamento de candidose bucal.

Submitted by Concluintes Doutorado (concluinte.doutorado@setor.uepb.edu.br) on 2021-12-20T13:57:01Z No. of bitstreams: 2 Termos BDTD - Julliana Cariry Palhano Freire.pdf: 250903 bytes, checksum: d8f67d749a478ae02570d06e667ac0bb (MD5) PDF - Julliana Cariry Palhano Freire.pdf: 3266584 bytes, checksum: 455d4ea7af20ab82276140fbfbe47c20 (MD5) Rejected by Rosalvo Andrade (rosalvo_andrade@servidor.uepb.edu.br), reason: on 2021-12-20T22:20:27Z (GMT) Submitted by Concluintes Doutorado (concluinte.doutorado@setor.uepb.edu.br) on 2021-12-20T22:23:46Z No. of bitstreams: 2 Termos BDTD - Julliana Cariry Palhano Freire.pdf: 250903 bytes, checksum: d8f67d749a478ae02570d06e667ac0bb (MD5) PDF - Julliana Cariry Palhano Freire.pdf: 3193554 bytes, checksum: 272c820bd613277a2ffaac0c997de319 (MD5) Approved for entry into archive by Rosalvo Andrade (rosalvo_andrade@servidor.uepb.edu.br) on 2021-12-20T22:27:52Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Termos BDTD - Julliana Cariry Palhano Freire.pdf: 250903 bytes, checksum: d8f67d749a478ae02570d06e667ac0bb (MD5) PDF - Julliana Cariry Palhano Freire.pdf: 3193554 bytes, checksum: 272c820bd613277a2ffaac0c997de319 (MD5) Made available in DSpace on 2021-12-21T12:45:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Termos BDTD - Julliana Cariry Palhano Freire.pdf: 250903 bytes, checksum: d8f67d749a478ae02570d06e667ac0bb (MD5) PDF - Julliana Cariry Palhano Freire.pdf: 3193554 bytes, checksum: 272c820bd613277a2ffaac0c997de319 (MD5) Previous issue date: 2021-12-13 Oral candidiasis is a frequent disease in immunosuppressed patients and users of removable dentures, caused by fungi that have shown resistance to drugs available on the market and a high rate of recurrence. In this context, the search for new therapeutic alternatives is highlighted, such as the use of terpenes such as citral, which has properties of pharmacological interest. This study evaluated in silico and in vitro the antifungal activity of citral isolated on Candida ssp and incorporated into a hydrogel, as well as analyzed the physicochemical, antifungal and toxicological properties of this hydrogel. Strains were used: C. albicans ATCC 10231, C. glabrata ATCC 90031, C. krusei ATCC 6258, C. tropicalis ATCC 750 and clinical strains of C. albicans A4, C. albicans A5 and C. albicans A6. Through the in silico assay, the biological potential of the monoterpene, its theoretical oral bioavailability and acute oral toxicity were evaluated. The Minimum Inhibitory Concentration (MIC), Minimum Fungicidal Concentration (MFC) and its effect on the growth kinetics of C. albicans were determined. As well as its mechanism of action on the biosynthesis of the fungal cell wall and membrane. The physicochemical properties of the hydrogel incorporated into citral (HC) were determined by means of ph, resistance to centrifugation, viscosity and spreadability. The HC microbial susceptibility was verified by the agar disk-diffusion test. Acute oral toxicity and clastogenic and aneugenic potential were evaluated in Mus musculus mice (2000mg/kg). Data were analyzed using descriptive and inferential statistics. In silico assays demonstrated that citral has a broad spectrum of action on microorganisms of great clinical importance. Citral MIC ranged from 62.5 µg/mL to 250 µg/mL and was classified as a fungicidal agent. Citral had a potentially significant effect on the growth kinetics of C.albicans (p

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2021-09-10T12:00:15Z No. of bitstreams: 1 PDF - Amaro César Lima de Assis.pdf: 2601073 bytes, checksum: ea3bb8cdb70a9a438cec95f847959e72 (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2022-01-04T13:17:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Amaro César Lima de Assis.pdf: 2601073 bytes, checksum: ea3bb8cdb70a9a438cec95f847959e72 (MD5) Made available in DSpace on 2022-01-04T13:17:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Amaro César Lima de Assis.pdf: 2601073 bytes, checksum: ea3bb8cdb70a9a438cec95f847959e72 (MD5) Previous issue date: 2020-12-21 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Different raw materials of plant origin have been evaluated as alternative sources of cellulose. However, few studies explore the potential of typical regional crops such as semiarid forages. The objective of this study was to use forage palm (Nopalea cochenillifera (L.) Salm Dyck) as a raw material for cellulose extraction, using it for production and characterization of one of its derivatives, cellulose acetate (ACT). Features such as biodegradability, low toxicity and biocompatibility make this polymer exploited in the pharmaceutical field. Thus, this work also sought to make possible the use of this polymer for the development of polymeric films containing an N-acylhydrazonic derivative called JR19, with promising anti-inflammatory activity for skin lesions and the ACT Sigma Aldrich® for a comparative study. The extraction method is based on the oxidation of lignins that expose the samples to different reaction media. After isolation, the cellulose was submitted to acetylation reaction to replace hydroxyl groups of cellulose, by acetyl groups characteristic of ACT. The obtained ACT was characterized and identified by the degree of substitution, Fourier Transform Infrared (FTIR), X-ray Diffraction (XRD) and optical microscopy. The polymeric films were developed with and without the incorporation of JR19, for this, we used the solvent evaporation method that attested to the speed and effectiveness in membrane formation. Thermoanalytical, spectroscopic characterization techniques, evaluation of mechanical properties and morphological aspects were performed. The obtained results characterized the ACT as predominantly tri substituted derivative, corroborating with the FTIR that indicated the presence of the acetyl groups in the polymer, the XRD showed a characteristic amorphization of the cellulose acetylation process. To date, research has been unsuccessful in the formation of ACT films acquired from the forage palm extractive process, so the development and physical-chemical characterization of Sigma Aldrich® ACT films has been carried out. For the films 1.5% of the polymer, 10% glycerol (plasticizer) and acetone PA with solvent of the polymeric solution were used. A specific, linear, precise, accurate and robust method for quantifying JR19 was developed. Mechanical tests have demonstrated suitability for biomedical application. Microscopies evaluated the change in morphological aspects with and without the addition of JR19, making it possible to visualize porosities in the membranes and the incorporated drug crystals. Thermogravimetric (TG) and Differential Exploratory Calorimetry (DSC) results allowed a combined analysis of the isolated components and films with and without the drug, indicating that there were no polymer / drug interactions. The FTIR expressed the main functional groups of the evaluated samples, indicating that JR19 was incorporated. XRD indicated the suppression of drug crystallinity in the films, which characterizes the incorporation or amorphization of JR19. Thus, forage palm can be used as a raw material in the synthesis of cellulose acetate, and substantially in obtaining innovative formulations, having the adjacent advantage of low cost and valorization of local vegetation. The techniques used allowed characterizing the formulation of ACT and JR19, showing promise for the development of these films / dressings as a new pharmaceutical treatment proposal. The research also aims to evaluate the release profile and toxicological assay of them. Diferentes matérias primas de origem vegetal têm sido avaliadas como fontes alternativas de celulose. No entanto, poucos estudos exploram o potencial de culturas regionais típicas, como as forrageiras do semiárido. O objetivo deste estudo foi utilizar a palma forrageira (Nopalea cochenillifera (L.) Salm Dyck) como matéria prima para extração de celulose, utilizando-a para produção e caracterização de um de seus derivados, o acetato de celulose (ACT). Características como biodegradabilidade, baixa toxicidade e biocompatibilidade fazem com que este polímero seja explorado no campo farmacêutico. Desta forma, este trabalho também buscou viabilizar o emprego deste polímero para o desenvolvimento de filmes poliméricos contendo um derivado N-acilidrazônico chamado de JR19, com promissora atividade anti-inflamatória para aplicação em lesões cutâneas. Para isso foi utilizado o ACT extraído da palma forrageira e o ACT da Sigma-Aldrich® para um estudo comparativo. O método de extração fundamenta-se na oxidação das ligninas que expõe as amostras a diferentes meios reacionais, após o isolamento, a celulose foi submetida à reação de acetilação para a substituição de grupos hidroxila da celulose, por grupamentos acetila característicos do ACT. O ACT obtido foi caracterizado e identificado pelo grau de substituição, por espectroscopia de infravermelho com tranformada de Fourier (FTIR), difração de raios-X (DRX) e microscopia óptica. Os filmes poliméricos foram desenvolvidos com e sem a incorporação da JR19, para isso, utilizou-se o método de evaporação de solvente que atestou rapidez e eficácia na formação das membranas. Técnicas de caracterização termoanalíticas, espectroscópicas, avaliação das propriedades mecânicas e aspectos morfológicos foram realizados. Os resultados obtidos caracterizaram o ACT como derivado predominantemente tri substituído, corroborando com o FTIR que indicou a presença dos grupamentos acetila no polímero, o DRX demonstrou uma amorfização caracteristica do processo de acetilação da celulose. Até o presente momento a pesquisa não obteve êxito na formação de filmes de ACT adquirido do processo extrativo da palma forrageira, portando, procedeu-se o desenvolvimento e caracterização físico-química dos filmes de ACT da Sigma-Aldrich®. Para os filmes foram utilizados 1,5% do polímero, 10% de glicerol (agente plastificante) e acetona PA com solvente da solução polimérica. Foi desenvolvido um método específico, linear, preciso, exato e robusto para quantificação da JR19. Os ensaios mecânicos demonstraram adequação para aplicação biomédica. As microscopias avaliaram a mudança nos aspectos morfológicos com e sem a adição da JR19, possibilitando a visualizar porosidades nas membranas e os cristais do fármaco incorporados. Os resultados das análises termogravimétricas (TG) e Calorimetria exploratória diferencial (DSC) permitiram uma análise conjunta dos componentes isolados e dos filmes com e sem o fármaco, indicando que não houve interações entre polímero/fármaco. O FTIR expressou os principais grupos funcionais das amostras avaliadas, indicando que houve a incorporação da JR19. O DRX indicou a supressão da cristalinidade do fármaco nos filmes, o que caracteriza a incorporação ou amorfização da JR19. Desta forma, a palma forrageira pode ser utilizada como matéria prima na síntese do acetato de celulose, e substancialmente na obtenção de formulações inovadoras, tendo como vantagem adjacente um baixo custo e valorização da vegetação local. As técnicas utilizadas permitiram caracterizar a formulação de ACT e JR19, mostrando-se promissoras para o desenvolvimento destes filmes/curativos como uma nova proposta de tratamento farmacêutico. A pesquisa ambiciona ainda a avaliação do perfil de liberação e ensaio toxicológico das mesmas.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2021-09-17T12:52:46Z No. of bitstreams: 1 PDF - Joandra Maísa da Silva Leite.pdf: 3924498 bytes, checksum: b4ed26fbdb8b606d1b4bf046890fbbb6 (MD5) Approved for entry into archive by Rosalvo Andrade (rosalvo_andrade@servidor.uepb.edu.br) on 2021-10-06T16:58:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Joandra Maísa da Silva Leite.pdf: 3924498 bytes, checksum: b4ed26fbdb8b606d1b4bf046890fbbb6 (MD5) Made available in DSpace on 2021-11-24T23:50:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Joandra Maísa da Silva Leite.pdf: 3924498 bytes, checksum: b4ed26fbdb8b606d1b4bf046890fbbb6 (MD5) Previous issue date: 2020-03-02 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic systemic rheumatic disease of multiple joints. Dexamethasone (DEXA) is a potent synthetic corticosteroid with anti-inflammatory action used in the treatment of RA. Prolonged use is associated with serious systemic side effects, such as hypertension, hyperglycemia, immune suppression, dependence and resistance. The use of microemulsion (ME) aims to form a system to incorporate DEXA and increase its therapeutic effectiveness. The objective of this work was to develop and characterize an ME containing DEXA for the treatment of RA. Initially, he performed the pre-formulation studies and proceeded with the development of the pseudo-ternary phase diagram (PTPD) to obtain the EM formation region. Analytical validation was performed to quantify DEXA. The systems were characterized in terms of their physical-chemical and morphological aspects using the following techniques: macroscopic aspect, pH, electrical conductivity, refractive index, average droplet size (ADS), polydispersity index (PDI), zeta potential (PZ), polarized light microscopy, rheological measurements, thermogravimetry (TG), differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction (DRX). The preliminary stability of the systems was verified by tests of centrifugation, thermal stress and cooling / heating cycle. Performed an in vitro release test. The PTPD was built using a mixture of surfactants Kolliphor® HS 15 and Span® 60 (9:1), as the oil phase the capric and caprylic acid triglyceride and as the aqueous phase the distilled water. Three formulations were selected (ME-1; ME-2; ME-3). Analytical validation proved to be a specific, exact, precise, robust and fast method. The EE of the systems varied between 88 and 99% and the maximum amount of DEXA incorporated in the systems was 0.06%; 0.29% and 0.36% for ME-1, ME-2 and ME-3, respectively. For macroscopic analysis, liquid, transparent, clear and homogeneous formulations were observed. The pH varied between 5.57 and 6.26 being viable for parenteral administration. The electrical conductivity for ME-1 (135.30 ± 1.66 µS/cm), ME-2 (196.17 ± 1.17 µS/cm) and ME-3 (204.10 ± 1.45 µS/cm) ) suggesting they are O/W type ME. The TMG of the systems varied between 22.25 ± 0.76 and 37.03 ± 1.11 nm confirming that they were MEs. The PDI with values between 0.206 ± 0.007 and 0.314 ± 0.017 suggests having homogeneous droplets. The rheological measurements confirmed the behavior of non-Newtonian fluid of the pseudoplastic type. The DSC revealed an endothermic melting peak at 259.81 °C for DEXA, proving its crystallinity (form B) by the DRX and the formulations showed an amorphous characteristic, suggesting incorporation of DEXA. The systems remained stable in the face of preliminary stability tests. The in vitro release study revealed that in 6 h the release occurred of 54% for ME-3 DEXA 0.08%, and 50% for ME-3 DEXA 0.1%, followed by slow release for up to 72 hours. h, a bust release occurs, followed by a slow and sustained release. Therefore, the proposed microemulsion systems were able to incorporate DEXA, thus being a promising alternative in order to increase the therapeutic efficacy of DEXA. A artrite reumatoide (AR) é uma doença reumática sistêmica crônica de múltiplas articulações. A dexametasona (DEXA) é um potente corticosteroide sintético com ação antiinflamatória utilizada no tratamento da AR. O uso prolongado é associado a efeitos colaterais sistêmicos graves, como hipertensão, hiperglicemia, supressão imunológica, dependência e resistência. A utilização de microemulsão (ME) visa formar um sistema para incorporar a DEXA e aumentar a sua eficácia terapêutica. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar uma ME contendo DEXA para o tratamento da AR. Inicialmente realizou os estudos de pré-formulação e prosseguiu com o desenvolvimento do diagrama de fases pseudotérnario (DFPT) para obter a região de formação de ME. Foi realizada a validação analítica para a quantificação da DEXA. Realizou-se a caracterização dos sistemas quanto aos seus aspectos físico-químico e morfológico pelas técnicas de: aspecto macroscópico, pH, condutividade elétrica, índice de refração, tamanho médio de gotícula (TMG), índice de polidispersão (IPD), potencial zeta (PZ), microscopia de luz polarizada, medidas reológicas, termogravimetria (TG), calorimetria exploratória diferencial (DSC) e difração de raios-X (DRX). Verificou-se a estabilidade preliminar dos sistemas pelos testes de centrifugação, estresse térmico e ciclo resfriamento/aquecimento. Realizou teste de liberação in vitro. O DFPT foi construído utilizando a mistura de tensoativos Kolliphor® HS 15 e Span® 60 (9:1), como fase oleosa o triglicerídeo do ácido cáprico e caprílico e como fase aquosa a água destilada. Foram selecionadas três formulações (ME-1; ME-2; ME-3). A validação analítica mostrou-se um método específico, exato, preciso, robusto e rápido. A EE dos sistemas variou entre 88 e 99% e quantidade máxima de DEXA incorporado nos sistemas foram de 0,06%; 0,29% e 0,36% para as ME-1, ME-2 e ME-3, respectivamente. Para análise macroscópica observou-se formulações líquidas, transparentes, límpidas e homogêneas. O pH variou entre 5,57 e 6,26 sendo viável para administrado por via parenteral. A condutividade elétrica para ME-1 (135,30 ± 1,66 µS/cm), ME-2 (196,17 ± 1,17 µS/cm) e ME-3 (204,10 ± 1,45 µS/cm) sugerindo serem ME do tipo O/A. Os TMG dos sistemas variaram entre 22,25 ± 0,76 e 37,03 ± 1,11 nm confirmando serem MEs. O IPD com valores entre 0,206 ± 0,007 e 0,314 ± 0,017 sugerindo possuir gotículas homogêneas. Pelas medidas reológicas atestou-se comportamento de fluido não-newtoniano do tipo pseudoplástico. Pelo DSC revelou-se aparecimento de pico endotérmico de fusão em 259,81 °C para a DEXA, comprovando sua cristalinidade (forma B) pelo DRX e as formulações apresentaram característica amorfa, sugerindo incorporação da DEXA. Os sistemas permaneceram estáveis diante os testes de estabilidade preliminar. O estudo de liberação in vitro revelou que no tempo de 6 h ocorreu liberação de 54% para a ME-3 DEXA 0,08%, e 50% para a ME-3 DEXA 0,1%, seguida de liberação lenta por até 72 h, ocorre uma liberação burst release, seguida de liberação lenta e sustentada. Portanto, os sistemas microemulsionados propostos foram capazes de incorporar a DEXA, sendo assim uma alternativa promissora a fim de aumentar a eficácia terapêutica da DEXA.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2022-03-21T12:28:27Z No. of bitstreams: 1 PDF - Larissa Pereira Alves.pdf: 1340796 bytes, checksum: e21a15af70424df69defcee4c056571c (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2022-03-22T10:47:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Larissa Pereira Alves.pdf: 1340796 bytes, checksum: e21a15af70424df69defcee4c056571c (MD5) Made available in DSpace on 2022-03-22T11:26:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Larissa Pereira Alves.pdf: 1340796 bytes, checksum: e21a15af70424df69defcee4c056571c (MD5) Previous issue date: 2020-02-17 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Hypercholesterolemia represents one of the risk factors for the development and progression of atherosclerosis and consequently cardiovascular diseases, which are one of the main causes of morbidity and mortality in the world. Simvastatin, responsible for reducing the level of cholesterol in the blood, has low oral bioavailability (

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2019-10-21T16:51:11Z No. of bitstreams: 1 PDF - Thayse Silva Medeiros.pdf: 3463306 bytes, checksum: 4cacb08f2b4f2afae03d558c9e33a2b8 (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2019-10-31T11:49:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Thayse Silva Medeiros.pdf: 3463306 bytes, checksum: 4cacb08f2b4f2afae03d558c9e33a2b8 (MD5) Made available in DSpace on 2019-10-31T11:49:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Thayse Silva Medeiros.pdf: 3463306 bytes, checksum: 4cacb08f2b4f2afae03d558c9e33a2b8 (MD5) Previous issue date: 2019-08-23 Programa de Incentivo à Pós-Graduação e Pesquisa - PROPESQ Skin cancer is currently the most common type in the world, accounting for 33% of cancer cases in Brazil. Thus, in order to prevent skin cancer, premature aging and other inconveniences related to exposure to UV radiation, there is growing interest and research on photoprotectors. However, the risk of photodegradation, skin permeation and systemic absorption of these products diminishes their safety. In addition, the high lipophilicity of conventional sunscreens and low skin permanence lead to improper use, reducing effectiveness. An alternative to overcoming such deadlocks is the incorporation of sunscreens into nanostructured lipid carriers (NLC), which are aqueous dispersions of nanoparticles formed by mixtures of solid and liquid lipids. In this study, NLC containing the organic UV filter bemotrizinol (BEMT), which has a broad absorption spectrum and increased photostability, was developed and characterized using carnauba wax (solid lipid) and caprylic and caprylic acid triglyceride (liquid lipid) by ultrasound technique. A Box-Behnken experimental design was performed to optimize the NLC and evaluate the influence of three independent variables on particle size, so the ideal system was chosen for characterization. The particle size was evaluated using the dynamic light scattering (DLS) technique and decreased as the surfactant concentration increased, being analyzed up to 30 days of storage, presenting at 122.4 ± 0.3 nm on the last day. Scanning electron microscopy showed spherical particles, intact and without clusters. Analyzes of thermogravimetry, differential exploratory calorimetry, and Fourier transform infrared spectroscopy confirm the incorporation of sunscreen in nanocarriers. X-ray diffraction allows observing the reduction of crystallinity in the NLC, desired result for the nanosystem. Qualitative and quantitative in vitro analyzes performed by ultraviolet spectroscopy indicated that an increase in sunscreen photoprotective activity was observed when incorporated into the NLC. Thus, the results suggest that the developed NLC can be an innovative, promising, stable and biocompatible system for use in sunscreens. O câncer de pele representa, atualmente, o tipo mais comum no mundo, abrangendo 33% dos casos de câncer no Brasil. Deste modo, com o objetivo de prevenir o câncer de pele, o envelhecimento precoce e outros inconvenientes relacionados à exposição à radiação UV, é crescente o interesse e pesquisas sobre fotoprotetores. Porém, o risco de fotodegradação, permeação cutânea e absorção sistêmica desses produtos diminuem sua segurança. Além disso, a alta lipofilia dos filtros solares convencionais e baixa permanência na pele levam ao seu uso inadequado, reduzindo a eficácia. Uma alternativa para ultrapassar tais impasses é a incorporação de filtros solares em carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN), que são dispersões aquosas de nanopartículas formadas por misturas de lipídios sólidos e líquidos. Neste estudo, CLN contendo o filtro solar orgânico bemotrizinol (BEMT), que apresenta amplo espectro de absorção e fotoestabilidade aumentada, foram desenvolvidos e carcaterizados utilizando a cera de carnaúba (lipídio sólido) e o triglicerídio do ácido cáprico e caprílico (lipídio líquido), através da técnica de ultrassonicação. Um planejamento experimental do tipo Box-Behnken foi realizado para otimizar os CLN e avaliar a influência de três variáveis independentes sobre o tamanho das partículas, então o sistema ideal foi escolhido para caracterização. O tamanho das partículas foi avaliado utilizando a técnica de espalhamento de luz dinâmico (DLS), e diminuíu à medida que a concentração de tensoativos aumentou, sendo analisado até 30 dias de armazenamento, apresentando-se em 122,4 ± 0,3 nm no último dia. A microscopia eletrônica de varredura mostrou partículas esféricas, íntegras e sem aglomerados. As análises de termogravimetria, calorimetria exploratória diferencial, e a espectroscopia na região de infravermelho com transformada de Fourier confirmam a incorporação do filtro solar nos nanocarreadores. A difração de raios-X permitiu a observação da redução da cristalinidade nos CLN, resultado desejado para o nanossistema. Análises in vitro qualitativa e quantitativa realizadas por espectroscopia na região ultravioleta indicaram que um aumento da atividade fotoprotetora do filtro solar foi observado quando incorporado aos CLN. Deste modo, os resultados sugerem que o CLN desenvolvido pode ser um sistema inovador, promissor, estável e biocompatível para o uso em fotoprotetores.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2021-11-23T12:52:43Z No. of bitstreams: 1 PDF - Davidson Marrony Santos Wanderley.pdf: 4387541 bytes, checksum: 35fb1aa803ebe5c88e39e6054e82c6c1 (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2021-11-24T23:56:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Davidson Marrony Santos Wanderley.pdf: 4387541 bytes, checksum: 35fb1aa803ebe5c88e39e6054e82c6c1 (MD5) Made available in DSpace on 2021-11-24T23:57:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Davidson Marrony Santos Wanderley.pdf: 4387541 bytes, checksum: 35fb1aa803ebe5c88e39e6054e82c6c1 (MD5) Previous issue date: 2019-01-24 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The N-acylhydrazone subunit is present in several bioactive molecules and in drug prototype candidates, but is still a poorly exploited compound. The association of an N-acylhydrazone derivative (JR19) with anti-inflammatory activity already studied with chitosan (CHI), a biopolymer with attractive pharmaceutical characteristics, may represent an innovative proposal for the treatment of topical inflammations in the form of films. The aim of this work was to develop, characterize physico-chemically and perform cytotoxicity study of CHI films with and without the incorporation of the molecule JR19. The films were developed from the sol-gel method and the techniques used for the proper characterization and other tests were of resistance to folding, traction test, swelling degree, wettability by contact angle measurements, optical microscopy (OM) scanning electron microscopy (SEM), roughness, analytical thin layer chromatography (ATLC), differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetry and its derivative (TG / DTG), Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) X-ray diffraction (XRD). In addition, agar diffusion analysis was performed for the in vitro cytotoxicity study. The films presented, from the results of MO, MEV and through the resistance test, the presence of crystals of the isolated molecule of JR19 when incorporated in the CHI film. In addition, they showed modifications of water absorption and mechanical strength of these films, when compared to CHI films without the incorporated JR19. The CHI + JR19 films showed compatibility in the DSC curves of the physical mixture [QTS: JR19 (1: 1)] and absence of chemical incompatibility of QTS films with JR19. The TG / DTG presented similar characteristics of loss of mass between the samples, prevailing to the characteristics of the CHI isolated in the films with JR19, the second stage (151.77-495.28 °C, Δm = 44.51 %) of the three displayed steps, the main one. The infrared spectra of the physical mixture and the film with the molecule exhibited bands characteristic of the functional groups of JR19 in the same absorption region, for example the detection of the nitrile stretch band (C≡N), which ranged from 2279 to 2264 cm-1 . The reflections observed in the diffractograms indicated decreased crystallinity of the films when compared to the physical mixture and omission of some reflections of JR19 in the films with the incorporated molecule. The evaluation of in vitro cytotoxicity by means of the agar diffusion method revealed quantitatively and qualitatively that the CHI and CHI + JR19 films presented a nontoxic character, a result that is satisfactory for future in vivo tests. Therefore, the techniques used allowed to characterize the formulation of CHI and JR19, showing very promising for the development of these films as a new proposal of pharmaceutical treatment in cutaneous lesions. A subunidade N-acilidrazona está presente em várias moléculas bioativas e em candidatos a protótipos de fármacos, porém ainda é um composto pouco explorado. A associação de um derivado N-acilidrazônico (JR19) que apresenta atividade anti-inflamatória já estudada, com a quitosana (QTS), um biopolímero com características farmacêuticas atrativas, pode representar uma proposta inovadora para o tratamento de inflamações tópicas, na forma de filmes. O objetivo deste trabalho foi desenvolver, caracterizar físico-quimicamente e realizar estudo de citotoxicidade dos filmes de QTS com e sem a incorporação da molécula JR19. Os filmes foram desenvolvidos a partir do método sol-gel e as técnicas utilizadas para a devida caracterização e outros ensaios foram a de resistência ao dobramento, ensaio de tração, grau de intumescimento, molhabilidade por medidas do ângulo de contato, microscopia óptica (MO), microscopia eletrônica de varredura (MEV), rugosidade, cromatografia de camada delgada analítica (CCDA), calorimetria exploratória diferencial (DSC), termogravimetria e sua derivada (TG/DTG), espectroscopia na região do infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), difração de raios-X (DRX). Além disso, foi realizada a análise de difusão em ágar para o estudo de citotoxicidade in vitro. Os filmes apresentaram, a partir dos resultados da MO, MEV e através do ensaio de resistência, a presença de cristais da molécula isolada da JR19 quando incorporadas no filme de QTS. Além disso, apresentaram modificações de absorção de água e resistência mecânica destes filmes, quando comparado com os filmes de QTS sem a JR19 incorporada. Os filmes de QTS+JR19 apresentaram compatibilidade nas curvas de DSC da mistura física [QTS:JR19 (1:1)] e ausência de incompatibilidade química dos filmes de QTS com a JR19. O TG/DTG apresentou características semelhantes de perda de massa entre as amostras, prevalecendo às características da QTS isolada nos filmes com JR19, sendo a segunda etapa (151,77-495,28 °C, Δm = 44,51 %) das três etapas visualizadas, a principal. Os espectros de infravermelho da mistura física e do filme com a molécula exibiram bandas características dos grupos funcionais de JR19 na mesma região de absorção, a exemplo da detecção da banda do estiramento da nitrila (C≡N), que variou entre 2279 a 2264 cm-1 . As reflexões observadas nos difratogramas indicaram diminuição da cristalinidade dos filmes quando comparados à mistura física e omissão de algumas reflexões de JR19 nos filmes com a molécula incorporada. A avaliação da citotoxicidade in vitro por meio do método de difusão em ágar revelou quantitativamente e qualitativamente que os filmes de QTS e QTS+JR19 apresenta um caráter atóxico, resultado este satisfatório para futuros testes in vivo. Portanto, as técnicas utilizadas permitiram caracterizar a formulação de QTS e JR19, mostrando-se bastante promissoras para o desenvolvimento destes filmes como nova proposta de tratamento farmacêutico em lesões cutâneas.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2022-03-28T12:04:57Z No. of bitstreams: 1 PDF - Vandiara Martins Moreira.pdf: 2011847 bytes, checksum: f26f08d0a11a890c141a7db016a6d0a5 (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2022-03-29T11:03:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Vandiara Martins Moreira.pdf: 2011847 bytes, checksum: f26f08d0a11a890c141a7db016a6d0a5 (MD5) Made available in DSpace on 2022-03-29T11:26:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Vandiara Martins Moreira.pdf: 2011847 bytes, checksum: f26f08d0a11a890c141a7db016a6d0a5 (MD5) Previous issue date: 2018-09-14 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Films are an important system to distribute medicines. They allow these substances to be carried and liberated at the target site. Pentoxifylline is a potent vasodilator that reports pleiotropic effects as anti-inflammatory activity. The aim of this study was to develop, characterize and evaluate the anti-inflammatory activity of chitosan films containing Pentoxifylline for topical use. The sol-gel method was used to produce the films and prepare a chitosan 1% solution with pentoxifylline (10 and 20 mg/mL). The solution was added in Petri dishes and subjected to homogenization and drying in an oven, resulting in the films. The films were characterized by Fourier transform infrared (FTIR), X-ray Diffraction (XRD), Thermogravimetry (TG), Differential Scanning Calorimetry (DSC) Exploratory and scanning electron microscopy (SEM). The release profile of Pentoxifylline from this system was assessed and the in vivo study was conducted to evaluate the anti inflammatory activity and possible antimicrobial activity of the films. The color of the films ranged from transparent (FBr) to milky yellow (F1 and F2). In the characterization in FTIR, F1 and F2 presented bands characteristics of Pentoxifylline and Chitosan; similar bands of the FBr presented Chitosan. In the DRX, Pentoxifylline showed a crystalline profile, F1 and F2 were partially amorphous, while FBR behaved completely amorphous. In the DSC, pentoxifylline presented an endothermic peak at 105.11° C and Chitosan presented an endothermic peak at 96.12° C and an exothermic at 306.29° c. The physical mixture of powder has shown endothermic peaks at 88.55 °C and 134.78°C and an exothermic peak at 308.15°c. F1 presented an endothermic peak at 118.69° C and an exothermic peak at 285.59° c. F2 presented endothermic peaks at 78.07° C and 122.05° C and an exothermic peak at 286.73°c. In the SEM, the Pentoxifylline presented a heterogeneous morphology. F1 and F2 movies showed homogeneous morphology and could confirm the encapsulation in the system. The in vitro release study of films followed the kinetic model of Higuchi. The films released F1 (82%) and F2 (88%) at the end of the study, showing a controlled release and the formation of a plateau. In the in vivo study, the animals treated with F2 showed a significant difference in healing at the day 4 for all other groups. On the 6th day, it was observed a significant difference in relation to F2 compared to the FBr, F1, and ointment. The ointment group presented a different profile from other treatments and a difference in the healing process during all days of the study. On the 9th day of treatment, the group treated with F2 complete closure of the lesion presented while the remaining groups presented the injury in about 20% of the original size. The microbiological study, treatment with FBr was possible to observe that Enterobactergergoviae, Citrobacterfreundiie Escherichia coli were inhibited, but Staphylococcus aureus and Hafnia alvei were present in a mouse. In the group treated with F2 there was inhibition of Escherichia coli Enterobacteraerogenese and Staphylococcus aureus inhibition in just one animal. Thus, the present study developed films present efficient encapsulation of the drug in the system, and a very interesting release profile, as well as demonstrated very promising for acceleration in the healing process of injuries, because your proven anti-inflammatory activity in vivo study, and a satisfactory activity front the strains of bacteria that colonized the lesion. Filmes representam um significativo sistema para a entrega de fármacos, permitindo o carreamento destes e os liberando no sítio alvo. A pentoxifilina é um potente vasodilatador que reporta efeitos pleiotrópicos como a atividade anti inflamatória. O objetivo deste trabalho foi desenvolver, caracterizar e avaliar a atividade anti-inflamatória de filmes de quitosana contendo pentoxifilina para uso tópico. Para o desenvolvimento dos filmes, adotou-se o método sol-gel, preparando solução de quitosana 1% e solução de pentoxifilina (10 e 20mg/mL). Estes foram adicionados em placas de Petri e submetidos à homogeneização e secagem em estufa, formando os filmes. Os filmes foram caracterizados por Infravermelho por Transformada de Fourrier(FTIR), Difração de Raio-X (DRX), Termogravimetria (TG), Calorimetria Diferencial Exploratória (DSC) e Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). Avaliou-se o perfil de liberação da pentoxifilina a partir deste sistema e realizou-se o estudo in vivo para avaliar a atividade anti inflamatória e possível atividade antimicrobiana. A coloração dos filmes variou do transparente (Filme branco - FBr) ao amarelo leitoso (F1 e F2). Na caracterização em FTIR, F1 e F2 apresentaram bandas características da pentoxifilina e da quitosana; no FBr apresentou bandas características da quitosana. No DRX a pentoxifilina mostrou perfil cristalino, F1 e F2 parcialmente amorfo e FBR totalmente amorfo. No DSC a pentoxifilina apresentou pico endotérmico em 105,11 °C e a quitosana pico endotérmico em 96,12 °C e exotérmico em 306,29 °C. A mistura física de pós mostrou picos endotérmicos em 88,55 °C e 134,78 °C e exotérmico em 308,15 °C. F1 apresentou pico endotérmico em 118,69 °C e exotérmico em 285,59 °C. F2 apresentou picos endotérmicos em 78,07 °C e 122,05 °C e exotérmico em 286,73 °C. No MEV, a pentoxifilina apresentou morfologia heterogênea, os filmes F1 e F2 apresentaram morfologia homogênea confirmando a encapsulação no sistema. O estudo de liberação in vitro dos filmes seguiu o modelo cinético de Higuchi,com liberação de 82 e 88 % para F1 e F2, respecivamente, apresentando uma liberação controlada e a formação de um platô. No estudo in vivo, o grupo tratado com F2 apresentou diferença significativa na cicatrização no dia 4 em relação a todos os demais grupos eno dia 6 em relação aos grupos FBr, F1, e pomada (betametasona+ gentamicina). No 9° dia de tratamento o grupo tratado com F2 apresentou o fechamento completo da lesão enquanto os demais gruposapresentaram a lesão em cerca de 20% do tamanho inicial. No estudo microbiológico, no tratamento com FBr foi possível observar que Enterobactergergoviae, Citrobacterfreundiie Escherichia coli foram inibidos, porém Staphylococcus aureus e Hafnia alvei estavam presentes em um camundongo. No grupo tratado com F2 houve a inibição de Enterobacteraerogenese Escherichia coli, e inibição deStaphylococcus aureus em apenas um animal. Assim, os filmes desenvolvidos neste estudo apresentarem eficiente encapsulação do fármaco no sistemae um perfil de liberação bastante interessante, além demostraram-se bastante promissores para aceleração no processo cicatricial de lesões, devido sua atividade anti-inflamatória comprovada no estudo in vivo, e uma satisfatória atividade frente as cepas de bactérias que colonizaram a lesão.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2018-10-22T15:20:31Z No. of bitstreams: 1 PDF - Karoll Moangella Andrade de Assis.pdf: 73194119 bytes, checksum: 0a7d21c7e86663bfaed8c23ddd57419b (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2019-02-18T14:19:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Karoll Moangella Andrade de Assis.pdf: 73194119 bytes, checksum: 0a7d21c7e86663bfaed8c23ddd57419b (MD5) Made available in DSpace on 2019-02-18T14:19:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Karoll Moangella Andrade de Assis.pdf: 73194119 bytes, checksum: 0a7d21c7e86663bfaed8c23ddd57419b (MD5) Previous issue date: 2017-08-28 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Medicinal plants are being widely used for various applications ranging from prevention to the treatment of various diseases. The species Melaleuca alternifolia is a medicinal plant rich in essential oil, which has been used in the production of cosmetics and other pharmaceutical forms, due to the innumerable activities, among them its wide spectrum of antimicrobial action. In view of this, the present work aims to develop and characterize the microemulsions containing the essential oil of Melaleuca alternifolia (OEM). Initially there was commercial samples analysis of OEMs through Gas Chromatography/Mass Spectroscopy (CG/MS). After elucidation of the chromatographic profile, the selected oil was submitted to the Infrared Spectroscopy (FTIR) and refractive index tests. For the development of the microemulsions, the phase diagram in the 9: 1 ratio of surfactant and cosurfactant was elaborated. The characterization of the system was performed through the organoleptic characteristics, pH, refractive index, conductivity curve, differential scanning calorimetry (DSC), polarized light microscopy, scattering, as well as the rheological behavior of the samples in question An analytical method of CG/MS was developed and validated in order to allow the quantification of the OEM. The centrifugation, thermal stress and ice-defrost cycles were also performed to evaluate the preliminary stability. In vivo tests were also performed to analyze the anti-inflammatory, healing and antimicrobial activity of ME. From the chromatographic analysis of the essential oils, it was observed that only the OEM of the company By Samia® was within the standard required by ISO 4730, and it was used to conduct the study. The results obtained by FTIR and refractive index observed that the selected OEM was in agreement with the literature. After the construction of the diagram, the formulation with suitable properties for topical application was selected, with the incorporation of the OEM made in the ratio of 3.45%.Through the analyzes of morphological characterization it was possible to indicate that the system under study is a bi-continuous ME. The evaluated formulation presented physical-chemical characteristics that allow its use by the topical route. Rheologically, the samples were characterized as a non-Newtonian pseudoplastic fluid, presenting thixotropy. The chromatographic method developed showed specificity, precision, accuracy, linearity with r squared above 0.99%, limit of detection of 22.16 ppm and limit of quantification of 73.86 ppm, showing to be in accordance with the current recommendations. A maximal recovery of the pharmacological marker (terpinen-4-ol) was obtained from the extraction method used. With regard to stability, the samples were stable to the centrifugation test. However, there were indications of instability in the systems in the thermal stress and ice-melt cycle tests. From these results, it was possible to conclude that the developed system may be promising for topical application, being pertinent to perform tests to evaluate its activity. Through the in vivo test the ME-OEM proved to be efficient in the healing process of cutaneous wounds, besides showing antibacterial activity in both gram-positive and gram-negative bacteria. As plantas medicinais estão sendo largamente empregadas para diversas aplicações que vão desde prevenção até o tratamento de diversas doenças. A espécie Melaleuca alternifolia é uma planta medicinal rica em óleo essencial, que tem sido utilizada atualmente na produção de cosméticos e de outras formas farmacêuticas, em virtude das inúmeras atividades, entre elas o seu amplo espectro de ação antimicrobiana. À vista disso, o presente trabalho tem como objetivo desenvolver e caracterizar as microemulsões contendo o óleo essencial de Melaleuca alternifolia (OEM). Inicialmente houve a análise de amostras comerciais de OEMs através da Cromatografia Gasosa/ Espectroscopia de Massas (CG/EM). Após elucidação do perfil cromatográfico, o óleo selecionado foi submetido aos testes de Espectroscopia de Infravermelho (FTIR) e índice de refração. Para o desenvolvimento das microemulsões, elaborou-se o diagrama de fases na proporção 9:1 de tensoativo e co-tensoativo. A caracterização do sistema foi realizada através das características organolépticas, pH, índice de refração, curva de condutividade, Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), microscopia de luz polarizada, espalhabilidade, bem como avaliou-se o comportamento reológico das amostras em questão. Foi desenvolvido e validado um método analítico de CG/EM com a finalidade de permitir a quantificação do OEM. Também foram executados os testes de centrifugação, estresse térmico e ciclo gelo-degelo, para avaliar a estabilidade preliminar. Também foi realizado testes in vivo a fim de analisar a atividade anti-inflamatória, cicatrizante e antimicrobiana da ME. A partir da análise cromatográfica dos óleos essenciais foi observado que apenas o OEM da empresa By Samia® estava dentro do padrão exigido pela ISO 4730, sendo o mesmo empregado para condução do estudo. Os resultados obtidos pelo FTIR e índice de refração observaram que OEM selecionado estava de acordo com a literatura. Após a construção do diagrama foi selecionada a formulação com propriedades adequadas para aplicação tópica, sendo a incorporação do OEM feita na proporção 3,45%. Através das análises de caracterização morfológica foi possível indicar que o sistema em estudo se trata de uma ME bicontínua. A formulação avaliada apresentou características físico-químicas que possibilitam o seu uso pela via tópica. Reologicamente, as amostras foram caracterizadas como um fluido não-newtoniano pseudoplástico, apresentando tixotropia. O método cromatográfico desenvolvido apresentou especificidade, precisão, exatidão, linearidade com r quadrado superior a 0,99%, limite de detecção de 22,16 ppm e limite de quantificação de 73,86 ppm, mostrando-se está de acordo com as recomendações vigentes. A partir do método de extração utilizado obteve-se uma recuperação máxima (100%) do marcador farmacológico (terpinen-4-ol). No que diz respeito à estabilidade, as amostras foram estáveis ao teste de centrifugação. Entretanto, houve indícios de instabilidade nos sistemas nos teste de estresse térmico e ciclo gelo-degelo A partir de tais resultados, foi possível concluir que o sistema desenvolvido pode ser promissor para aplicação tópica, sendo pertinente a realização testes para avaliar sua atividade. Por meio do teste in vivo as ME-OEM mostraram-se eficiente no processo cicatricial de feridas cutâneas, além demonstrar atividade antibacteriana tanto em bactérias gram-positivas como em gram-negativas.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2018-05-21T14:55:49Z No. of bitstreams: 1 PDF - Mysrayn Yargo de Freitas Araújo Reis.pdf: 25441289 bytes, checksum: 518beaa4a3b4581b9a50e243986be6b6 (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2018-05-23T16:59:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Mysrayn Yargo de Freitas Araújo Reis.pdf: 25441289 bytes, checksum: 518beaa4a3b4581b9a50e243986be6b6 (MD5) Made available in DSpace on 2018-05-23T16:59:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Mysrayn Yargo de Freitas Araújo Reis.pdf: 25441289 bytes, checksum: 518beaa4a3b4581b9a50e243986be6b6 (MD5) Previous issue date: 2017-03-08 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Bacterial Skin Infections (BSIs) includes a varied group of diseases caused by the invasion of bacteria into the epidermidis and adjacent soft tissues. Although the skin can host bacteria belonging to the normal cutaneous microbiota, such as, several speciessuch as, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis and Pseudomonas aeruginosa can be considered pathogens for several IBPs. Among the various antibiotic groups used in treatment of BSIs, azithromycin is mentioned in the literature. Azithromycin (AZ), is a semi-synthetic macrolide antibiotic of the azalide class and is a promising candidate for the treatment of BSIs due to their capacity of penetration in the tissues and wide spectrum of action for several bacterial species. The incorporation of AZ into new drugs delivery systems such as microemulsion (ME) can ensure release control, lower toxicity, lower doses, decrease in plasma peaks, protection of drug degradation or inactivation. The present work aims to encapsulate AZ into microemulsion systems, perform the characterization and confirm its antibacterial activity. From the pseudoternary phase diagram were developed and selected one type of O/W formulations composed of deionized water, isopropyl myristate, LAS , and Brij 52 for the encapsulation of AZ. Both formulations in the absence (MEB) and presence of drug (MEAZ) were presented as clear and stable systems. For MEAZ, the pH value (6.75) indicated an excellent compatibility for dermal administration. In addition, its high conductivity (630.1), allied with the differential scanning calorimetry (DSC) studies, suggested an O/A type system. The refractive index revealed the isotropic character, confirmed by the technique of polarized light microscopy. Transmission electron microscopy (MET) indicated the nanometric droplet size of the systems and the dynamic light scattering (DLS) technique was able to measure a diameter of 18.72 and 20.89 nm for MEB and MEAZ, respectively. From the rheological analysis we can attest to the Newtonian type behavior for both formulations. Finally, the antimicrobial activity of MEAZ against the strains of S.aureus, S.epidermidis and P.aeruginosa was confirmed. Studies necessary to trace the release profile and determination of minimal inhibitory concentration will be conducted so that the developed ME may represent a new safe and effective alternative in the complementary treatment of PPIs. As infecções bacterianas da pele (IBPs) engloba um variado grupo de doenças causadas pela invasão de bactérias na epiderme e tecidos moles adjacentes. Embora a pele possa abrigar bactérias que pertencem a microbiota cutânea normal, muitas espécies tais como, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Pseudomonas aeruginosa podem ser consideradas agentes patógenos para várias IBPs. Dentre os vários grupos de antibióticos utilizados no tratamento das IBPs, pode ser citada a azitromicina (AZ). A AZ é um antibiótico macrolídeo semi-sintético da classe dos azalídeos, apresenta-se como um promissor candidato no tratamento das IBPs uma vez que possui a capacidade de penetração nos tecidos e largo espectro de ação para diversas espécies bacterianas. A incorporação de AZ em novos sistemas de liberação de fármacos visando a sua administração por via tópica, como as microemulsões (ME), pode garantir o controle da liberação, menor toxicidade, menor número de doses, diminuição dos picos plasmáticos, a proteção da degradação e/ou inativação do fármaco. O presente trabalho teve como objetivo incorporar a AZ em uma ME, realizar a sua caracterização e confirmar a sua atividade antibacteriana. A partir do diagrama de fases pseudoternário foi desenvolvida e selecionada uma microemulsão do tipo O/A compostas por água deionizada (fase aquosa), miristato de isopropila (fase oleosa), LAS e Brij 52 (tensoativos na proporção 9:1) para a incorporação de AZ. Ambas as formulações na ausência (MEB) e presença de fármaco (MEAZ) se apresentaram como sistemas límpidos e estáveis. Para a MEAZ, o valor de pH (6,75) indicou uma ótima compatibilidade para administração cutânea. Além disso, a sua elevada condutividade (630, 1µScm^-1), aliada aos estudos de calorimetria exploratória diferencial (DSC) sugeriram um sistema do tipo O/A. O índice de refração revelou o caráter isotrópico, confirmada pela técnica de microscopia de luz polarizada. A microscopia eletrônica de transmissão (MET) indicou o tamanho de gotículas nanométrico dos sistemas e a técnica de espalhamento de luz dinâmica (DLS) foi capaz de medir um diâmetro de 18,72 e 20,89 nm, para a MEB e MEAZ, respectivamente. A partir de análises reológicas pode-se atestar o comportamento do tipo newtoniano para ambas as formulações. Por último, foi atestada a atividade antimicrobiana da MEAZ contra as cepas de S. aureus, S.epidermidis e P. aeruginosa. Estudos necessários para traçar o perfil de liberação e determinação da concentração inibitória mínima serão conduzidos para que a ME desenvolvida possa representar uma nova alternativa segura e eficaz no tratamento complementar das IBPs.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2018-10-24T12:17:06Z No. of bitstreams: 1 PDF - Bruna Pereira da Silva.pdf: 28983098 bytes, checksum: 63bd470047090f4006f49b5242c8158a (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2019-02-18T14:20:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Bruna Pereira da Silva.pdf: 28983098 bytes, checksum: 63bd470047090f4006f49b5242c8158a (MD5) Made available in DSpace on 2019-02-18T14:20:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Bruna Pereira da Silva.pdf: 28983098 bytes, checksum: 63bd470047090f4006f49b5242c8158a (MD5) Previous issue date: 2017-03-06 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Non-steroidal anti-inflammatory drugs are among the most commonly prescribed drugs in the world. Indomethacin has important anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activities, but chronic use may cause ulcerative lesions. For the reduction of side effects caused by conventional drugs, modified release systems have been widely used. Microparticles are systems that can be developed through polymers and are effective in controlled drug delivery. Among the natural polymers we can highlight sodium alginate, which presents biocompatibility, atoxicity and low acid degradation profile, which makes it promising for use in drug delivery systems of various therapeutic classes, among them anti-inflammatories. Thus, the present work aimed to develop, characterize morphologically and physico-chemically and to evaluate the biological activity of alginate microparticles containing indomethacin, to obtain a release system that reduces the side effects. The microparticles were developed by the spray drying method through a schedule with variation of polymer concentration, different solvents for incorporation of the drug and various drying parameters. The characterization was performed through Scanning Electron Microscopy (SEM), particle size and distribution analysis, yield and encapsulation efficiency, X-ray Diffraction (XRD), Fourrier Transformed Spectroscopy (FTIR) and Differential Scanning Calorimetry (DSC) . Through the analysis it was observed that through the optimization of the method microparticles with spherical morphology, reduced sizes (1-4 μm) were obtained and that the formulations with propylene glycol in the composition showed the greatest encapsulation efficiencies. It was verified that the microparticles presented the same physical-chemical profile as the one presented by the polymer, suggesting the dispersion of the drug in the developed polymer matrices. The best-performing system was selected for biological activity and demonstrated greater anti-inflammatory activity than the drug and lower incidence of ulceration by comparison with the administration of pure indomethacin. Thus, the microparticulate system proved to be a promising candidate for the better anti- inflammatory and gastroprotective activity of indomethacin. Os anti-inflamatórios não esteroides encontram-se entre os medicamentos mais prescritos em todo o mundo. A indometacina apresenta importantes atividades anti- inflamatória, analgésica e antipirética, mas o uso crônico pode ocasionar lesões ulcerativas. Para redução de efeitos colaterais causados por fármacos convencionais, têm sido amplamente utilizados sistemas de liberação modificada. As micropartículas são sistemas que podem ser desenvolvidos através de polímeros e que se apresentam eficazes na liberação controlada de fármacos. Entre os polímeros naturais podemos destacar o alginato de sódio, que apresenta biocompatibilidade, atoxicidade e perfil de baixa degradação em meio ácido, que o torna promissor para a utilização em sistemas de liberação de fármacos de diversas classes terapêuticas, entre elas os anti-inflamatórios. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo desenvolver, caracterizar morfologicamente e físico- quimicamente e avaliar a atividade biológica de micropartículas de alginato contendo indometacina, para obtenção de um sistema de liberação que reduza os efeitos colaterais. As micropartículas foram desenvolvidas pelo método de spray drying através de um planejamento com variação de concentração polimérica, diferentes solventes pra incorporação do fármaco e variados parâmetros de secagem. A caracterização foi realizada através de Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), análise do tamanho e distribuição das partículas, rendimento e eficiência de encapsulação, Difração de Raios-x (DRX) Espectroscopia Tranformada de Fourrier (FTIR) e Calorimetria exploratória diferencial (DSC). Através das análises foi observado que através da otimização do método conseguiu-se micropartículas com morfologia esférica, tamanhos reduzidos (1-4 µm) e que as formulações com propilenoglicol na composição apresentaram as maiores eficiências de encapsulação. Foi constatado que as micropartículas apresentaram o mesmo perfil físico-químico que o apresentado pelo polímero, sugerindo a dispersão do fármaco nas matrizes poliméricas desenvolvidas. O sistema com melhores resultados foi selecionado para atividade biológica e demonstrou maior atividade anti-inflamatória que o fármaco e menor incidência de ulcerações através da comparação com a administração da indometacina pura. Desta forma, o sistema microparticulado mostrou-se um candidato promissor para melhor atividade anti-inflamatória e gastroprotetora da indometacina.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2018-05-21T15:09:22Z No. of bitstreams: 1 PDF - Iana Luísa Melo de Assunção.pdf: 25322449 bytes, checksum: 291474ff35f85d58865c6f6a8e6ea732 (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2018-05-23T17:00:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Iana Luísa Melo de Assunção.pdf: 25322449 bytes, checksum: 291474ff35f85d58865c6f6a8e6ea732 (MD5) Made available in DSpace on 2018-05-23T17:00:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Iana Luísa Melo de Assunção.pdf: 25322449 bytes, checksum: 291474ff35f85d58865c6f6a8e6ea732 (MD5) Previous issue date: 2017-03-03 Every year, an average of 2 million people are victims of burns in Brazil. The treatment of the lesions is complex and requires care in order to avoid mainly local and generalized infections. Plants with antimicrobial activity may help in the microbiological treatment of these lesions. Schinopsis brasiliensis Engler is a plant used in folk medicine for the treatment of fungal and bacterial infections. In this context, the aim of this work was to develop a topical, semi-solid formulation with antimicrobial activity from the dry extract of Schinopsis brasiliensis Engler. The hydroalcoholic extract was produced from a 70% (v / v) hydroalcoholic solution with the leaves of S. brasilienses, then nebulized by spray using Aerosil 200® as a pharmacotechnical adjuvant. The extract was analyzed against the strains ATCC of Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli and Candida albicans, by the microdilution technique. After this, a compatibility study was carried out, using the binary mixtures system, between the extract and excipients used in the cream formulation. The mixtures were submitted to studies by differential thermal analysis (DTA), thermogravimetry (TG) and Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR). Phytochemical prospecting for secondary metabolites was also carried out by ultraviolet spectroscopy. The results showed that the extract was sensitive to all strains tested, being the most sensitive to Pseudomonas aeruginosa with MIC of 0.031 mg.mL^-1 and that the polyphenols were the secondary metabolites in the most analyzed extract. The compatibility study showed that there were no interactions of chemical origin in the binary mixtures studied, with cold cream being chosen. The cream produced had an average pH within that considered acceptable, between 5.5 and 6.5. Among the preliminary stability tests, only the centrifugation test showed a change in its appearance. In the analysis of the efficacy of the formulation, the cream was classified as active and moderately active for the analyzed strains. Thus, it was possible to obtain a formulation from the dried extract of Schinopsis brasiliensis with proven antimicrobial activity in vitro. Todos os anos, em média, 2 milhões de pessoas são vítimas de queimaduras no Brasil. O tratamento das lesões é complexo e exige cuidados, a fim de se evitar principalmente as infecções locais e generalizadas. Plantas com atividade antimicrobiana podem ajudar no tratamento microbiológico dessas lesões. A Schinopsis brasiliensis Engler é uma planta utilizada na medicina popular no tratamento de infecções fúngicas e bacterianas. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver uma formulação tópica, semissólida e com atividade antimicrobiana a partir do extrato seco de Schinopsis brasiliensis Engler. O extrato hidroalcoólico foi produzido, a partir de uma solução hidroalcoólica 70% (v/v) com as folhas de S. brasilienses, em seguida foi nebulizado por aspersão, utilizando Aerosil 200® , como adjuvante farmacotécnico. O extrato produzido foi analisado frente às cepas ATCC de Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli e Candida albicans, pela técnica da microdiluição. Após isto foi realizado um estudo de compatibilidade, utilizando o sistema de misturas binárias, entre o extrato e excipientes usados na formulação de creme. As misturas foram submetidas a estudos por análise térmica diferencial (DTA), termogravimetria (TG) e espectroscopia por infravermelho com transformada de Fourier (FTIR). Foi realizada também a prospecção fitoquímica para metabólitos secundários por espectroscopia de ultravioleta. Os resultados obtidos mostraram que o extrato foi sensível a todas as cepas testadas, sendo a mais sensível a Pseudomonas aeruginosa com CIM de 0,031 mg.mL^-1 e que os polifenóis foram os metabólitos secundários em maior quantidade no extrato analisado. O estudo de compatibilidade demonstrou que não houve interações de origem química nas misturas binárias estudadas, sendo escolhido o cold cream. O creme produzido apresentou pH médio dentro do considerado aceitável, entre 5,5 e 6,5. Dentre os testes de estabilidade preliminar, apenas o teste de centrifugação apresentou alteração em sua aparência. Na análise da eficácia da formulação, o creme foi classificado entre ativo e moderadamente ativo para as cepas analisadas. Assim, foi possível obter uma formulação a partir do extrato seco de Schinopsis brasiliensis com atividade antimicrobiana comprovada in vitro.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2018-05-21T15:38:50Z No. of bitstreams: 1 PDF - Malu Maria Lucas dos Reis.pdf: 17160924 bytes, checksum: 0afe6930cfc0eeac7ba0e0d6a32fa8a1 (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2018-05-23T16:59:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Malu Maria Lucas dos Reis.pdf: 17160924 bytes, checksum: 0afe6930cfc0eeac7ba0e0d6a32fa8a1 (MD5) Made available in DSpace on 2018-05-23T16:59:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Malu Maria Lucas dos Reis.pdf: 17160924 bytes, checksum: 0afe6930cfc0eeac7ba0e0d6a32fa8a1 (MD5) Previous issue date: 2017-02-16 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Infectious diseases are responsible for about 25% deaths worldwide and 45% in underdeveloped countries. Antimicrobials are usually used to fight an established infection, they aim either to eliminate or to impede bacterial growth without causing harm to the patient. Flavone, a molecule derived from flavonoids, has evidence of bactericidal activity, with LogP of 3.37 which indicates high lipophilicity. Therefore, it needs a carrier system with lipophilic characteristics, such as microemulsions (ME) and nanoemulsions (NE) O/A, that are systems indicated to its incorporation and use as a novel drug delivery system (NDDS). The aim of this work was to develop nano/microemulsion systems for the incorporation of flavone, aiming topical application, characterizing them physico-chemically, defining a methodology for drug dosing. For the development of the systems and for the choice of formulations to be studied, the construction of the pseudo-ternary phase diagram was performed, followed by incorporation of the drug (1 mg/mL). From this, the physicochemical characterization of the samples was initiated: macroscopic evaluation, isotropy, pH measurement, refractive index, differential scanning calorimetry (DSC), transmission electron microscopy (MET), Zeta potential, droplet size and polydispersity index. In addition, the validation of an analytical method for flavone assay by UV-VIS spectrophotometer and high-performance liquid chromatography (HPLC) was performed. The NE developed was composed of 10.8% oil phase (isopropyl myristate), 25.87% surfactants (polyethylene glycol (15)-hydroxystearate/sorbitan monooleate 80) and 63.33% water. The ME has 34.5% oil phase, 34.5% surfactants and 31% water. Through isotropy, DSC and MET it was possible to prove that the nanoemulsion is O/A and the ME is a bicontinuous system. The analytical methods were validated, both linear, selective, accurate and robust. The present study was relevant for the area of pharmaceutical technology. We sought to develop novel systems with relevant therapeutic potential, since the proposed systems are unprecedented and the drug has the potential to treat antimicrobial diseases. As doenças infecto-contagiosas são responsáveis por cerca de 25% das mortes em todo o mundo e 45% nos países subdesenvolvidos. Os antimicrobianos são utilizados para combater uma infecção estabelecida, possuindo a finalidade de eliminar ou impedir o crescimento bacteriano, sem causar danos ao paciente. Os flavonoides surgem como mais uma alternativa no tratamento antibacteriano. A flavona, molécula derivada dos flavonoides, possui indícios de sua atividade bactericida, com LogP de 3,37, que indica alta lipofilia. Logo, necessitamos de um sistema carreador com características lipofílicas, sendo carreadores lipídicos, como as microemulsões (ME) e nanoemulsões (NE) do tipo O/A, sistemas indicados para a sua incorporação e utilização como um novo sistema de liberação de fármacos (NSLF). Os objetivos deste trabalho foram desenvolver sistemas nano/microemulsionados para incorporação da flavona, almejando a aplicação tópica, caracterizá-los físico-quimicamente, definir uma metodologia para doseamento do fármaco. Para o desenvolvimento dos sistemas e escolha das formulações a serem estudadas foi realizada a construção do diagrama de fases pseudo-ternário, seguido de incorporação do fármaco (1 mg/mL). A partir disso, iniciaram-se as devidas caracterizações físico-químicas das amostras: avaliação macroscópica, isotropia, medição do pH, índice de refração, calorimetria exploratória diferencial (DSC), microscopia eletrônica de transmissão (MET), potencial Zeta, tamanho de gotícula e índice de polidispersão, além da validação de método analítico para doseamento de flavona por espectrofotômetro UV-VIS e por cromatrografia líquida de alta eficiência (CLAE). A NE desenvolvida foi constituída de 10,8% de fase oleosa (miristato de isopropila), 25,87% de tensoativos (polietilenoglicol (15)-hidroxiestearato/monooleato de Sorbitan 80) e 63,33% de água. Já a microemulsão, possui 34,5% de fase oleosa, 34,5% de tensoativos e 31% de água. Através da isotropia, DSC e MET foi possível provar que a nanoemulsão é O/A e a microemulsão é bicontínua. Os métodos analíticos foram validados, sendo ambos linear, seletivos, precisos, exatos e robustos. O presente estudo mostrou-se relevante para área de tecnologia farmacêutica. Buscou-se desenvolver sistemas inéditos com potencialidade terapêutica relevante, pois os sistemas propostos são inéditos e o fármaco apresenta potencialidade para tratamento de doenças antimicrobianas.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2017-11-22T13:03:36Z No. of bitstreams: 1 PDF - Áurea Marcela de Souza Pereira.pdf: 23095025 bytes, checksum: ca7df5818d6387801b52ad5382678d07 (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2017-12-06T18:34:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Áurea Marcela de Souza Pereira.pdf: 23095025 bytes, checksum: ca7df5818d6387801b52ad5382678d07 (MD5) Made available in DSpace on 2017-12-06T18:34:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Áurea Marcela de Souza Pereira.pdf: 23095025 bytes, checksum: ca7df5818d6387801b52ad5382678d07 (MD5) Previous issue date: 2016-08-29 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq The goat whey is considered a byproduct of the cheese production and is often discarded as effluent without any treatment, becoming a source of pollution. Alternatively, the use of whey for the production of dairy beverages has been a very attractive option, especially due to its nutritional value. Probiotic cultures are composed of microorganisms that confer health benefits for the host, can be used in fermented beverages. Several food proteins contain physiologically active peptides, known as bioactive peptides. Milk proteins are considered a major source of potentially inhibitory peptides on the activity of the angiotensin-converting enzyme (ACE). This study aimed to prepare fermented dairy beverages produced with goat cheese whey powder considering the addition of a probiotic microorganism and its viability in the product, as well as, to evaluate bromatological, microbiological and physicochemical properties during the storage, and also to investigate the inhibitory activity on the ACE. The fermentation process was performed for the beverages of the control trial (BLC), added with Streptococcus thermophilus TA 40, and the probiotic trial (BLP), added with Streptococcus thermophilus TA 40 and Lactobacillus casei BGP 93. The chemical composition of the whey powder and the final milk beverages was evaluated, as well as the pH, titratable acidity and viability of the microorganisms in the reconstituted whey after the addition of the cultures, before fermentation (T0), after fermentation (TF), and after 1, 7, 14 and 21 days of storage at 4 °C. The instrumental texture for both beverages was analyzed during the storage period. The sensory analysis was performed on D7, D14 and D21 sampling periods. The protein content was analyzed for the reconstituted whey (SR) and for beverages on D1, D7, D14 and D21 sampling periods. The degree of proteolysis by the o-ftaldialdeíde (OPA) method and sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) analysis were carried out to evaluate the protein degradation in samples during the processing and storage. The inhibitory activity on the angiotensin converting enzyme (ACE) was measured in order to obtain the bioactive potential of the product. The pH during fermentation (T0 and TF) and storage decreased from 5.71 to 4.92 and from 5.72 to 4.97 for BLC and BLP, respectively. The acidity for both trials increased significantly (p0,05). The viability of S. thermophilus was in accordance with the levels required by the Brazilian legislation for fermented dairy beverages, showing populations higher than 10 CFU/ml in the final product, during the whole storage period. Viable L. casei cells in the probiotic trial were consistent with the recommended levels by the literature (above 10 – 10 CFU/ml) for products with probiotic benefits. The final products were in accordance with the Brazilian legislation for microbial contaminants, which present less than 3 most probable number (MPN)/ml to 100 MPN/ml for coliforms at 30/35 °C and at 45 °C. The texture parameters did not differ significantly (p>0.05) between the trials and the storage period. The presence of the probiotic microorganism did not result in significant differences between trials in the sensory evaluation. The protein content of the SR was significantly higher (p0.05), there was a tendency for the increasing of this parameter during the storage period, as well as a trend of higher proteolysis in the probiotic trial, suggesting that the addition of L. casei promoted the release of peptides, since it was also found electrophoretic bands with larger size ranges for BLP in relation to those verified for BLC. For the ACE assay, both BLP and BLC were able to inhibit the enzyme under study, with increased values for BLP on D1, close to that found with captopril (reference medicine to treat hypertension). O soro caprino é considerado um subproduto da produção queijeira e muitas vezes descartado sem nenhum tratamento como efluente, tornando-se uma fonte de poluição. Como alternativa, a utilização de soro de queijo para a produção de bebidas lácteas tem sido uma opção muito atraente, notadamente devido ao seu valor nutricional. Culturas probióticas são constituídas de microrganismos que conferem benefícios à saúde do hospedeiro, podendo ser utilizadas em bebidas fermentadas. Muitas proteínas dos alimentos contêm peptídeos fisiologicamente ativos, chamados de peptídeos bioativos As proteínas do leite são consideradas uma das principais fontes de peptídeos com potencial de inibição da atividade da enzima conversora de angiotensina (ACE). Este trabalho teve por objetivo elaborar bebidas lácteas fermentadas produzidas a partir do soro de queijo de cabra em pó considerando a adição de um microrganismo probiótico e sua viabilidade no produto e avaliar as propriedades bromatológicas, microbiológicas e físico-químicas ao longo do armazenamento, e a capacidade inibitória sobre a ACE. O processo de fermentação foi realizado para as bebidas lácteas controle (BLC), adicionada de Streptococcus thermophilus TA 40 e probiótica (BLP), adicionada de Streptococcus thermophilus TA 40 e Lactobacillus casei BGP 93. Foram avaliados os valores de composição do soro em pó e das bebidas lácteas finais, pH, acidez titulável, viabilidade dos microrganismos no soro reconstituído após a adição das culturas, antes da fermentação (T0), depois da fermentação (TF), após 1, 7, 14 e 21 dias de armazenamento a 4 °C (D1, D7, D14 e D21, respectivamente). A textura instrumental para ambas as bebidas foi analisada durante o período de armazenamento. A análise sensorial realizada nos tempos D7, D14 e D21. A quantificação de proteínas foi efetuada no soro reconstituído (SR) e nas bebidas nos tempos D1, D7, D14 e D21. As análises de grau de proteólise pelo método o-ftaldialdeído (OPA) e eletroforese em gel de poliacrilamida-dodecil sulfato de sódio (SDS-PAGE) foram realizadas para avaliar a degradação proteica nas amostras ao longo do processamento e armazenamento. A atividade inibidora sobre a ACE foi avaliada a fim de se obter a potencial atividade bioativa do produto. Os valores de pH durante a fermentação (T0 e TF) e o armazenamento diminuíram de 5,71 para 4,92 e de 5,72 para 4,97, para BLC e BLP, respectivamente. A acidez para os dois tratamentos aumentou significativamente (p0,05). A viabilidade de S. thermophillus esteve em conformidade com o exigido pela legislação para bactérias láticas viáveis em bebidas lácteas fermentadas, apresentando populações superiores a 10 UFC/ml, no produto final, durante todo o período de armazenamento. A viabilidade de L. casei, no tratamento probiótico, foi condizente com o valor recomendado pela literatura (acima de 10 – 10 UFC/ml) para produtos com benefícios probióticos. Os produtos finais estiveram em conformidade com a legislação para contaminantes, apresentando resultados menores que 3 número mais provável (NMP) /ml até 100 NMP/ml, para coliformes a 30/35 °C e a 45 °C. Os parâmetros de textura não diferiram significativamente (p>0,05) quanto aos tratamentos e ao período de armazenamento. A presença do microrganismo probiótico não resultou em diferença significativa entre os tratamentos na avaliação sensorial. O teor proteico do SR foi significativamente maior (p0,05), apresentou uma tendência de aumento ao longo do período de armazenamento, assim como tendência de maior proteólise no tratamento probiótico, sugerindo que a adição de L. casei promoveu maior liberação de peptídeos, pois também foram encontradas bandas eletroforéticas inferiores a 6 kDa com faixas de tamanhos maiores para BLP em relação à BLC. Para o ensaio com a ACE, tanto BLP quanto BLC foram capazes de inibir a enzima em estudo, com valores superiores para BLP, sendo que para esta bebida no D1 os valores foram próximos ao encontrado para o captopril (medicamento de referência para o tratamento da hipertensão).

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2018-06-19T14:36:26Z No. of bitstreams: 1 PDF - Alana Rafaela Albuquerque Barros.pdf: 25376973 bytes, checksum: 1f98c715b47e614e328336a9d1710370 (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2018-07-03T17:48:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Alana Rafaela Albuquerque Barros.pdf: 25376973 bytes, checksum: 1f98c715b47e614e328336a9d1710370 (MD5) Made available in DSpace on 2018-07-03T17:48:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Alana Rafaela Albuquerque Barros.pdf: 25376973 bytes, checksum: 1f98c715b47e614e328336a9d1710370 (MD5) Previous issue date: 2016-08-29 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The use of new carrier systems of drugs is already a reality in the pharmaceutical field. The use of polymeric microparticles shows an interesting option for the development of a controlled release formulation. The polymers used in the production of these systems can be extracted from naturally occurring materials such as plants or synthesized chemically. The cellulose acetate is one of cellulose derivatives with greater commercial importance, mainly due to the following properties: be neutral polymer, having the ability to form transparent films, low cost and is nontoxic. Among the plants that can be used to obtain polymers is the cactus pear Opuntia ficus-indica (L.) Miller cellulose to present its constitution, may be a promising source for obtaining this polymer. This study aimed to obtain and characterize the cellulose acetate from cellulose extracted from this plant and use it in the production of microparticle system for incorporation and control the release of captopril. For the characterization of cellulose acetate microparticles were used techniques such as Infrared Spectroscopy Fourier Transform (FTIR), Scanning Electron Microscopy (SEM) and X-Ray Diffraction (XRD). The microparticles were produced by spray drying in a spray-dryer. The botanical collection and identification of Opuntia ficus-indica (L.) Miller was held at the National Institute of semiarid (INSA). The plant was dried, pulverized and subjected to successive chemical treatments for obtaining / producing pulp and purification of the acetylated derivative. The yield of extraction of cellulose by the method adopted was 8.41%, the analyzes of the microparticles confirmed their identity and quality presenting as spherical structures, predominantly tri (triacetate), with amorphous profile and little cohesive with intermediate resistance fluidity. It was concluded therefore that the obtained cellulose acetate of the cactus pear had good technological properties for application in the production of microparticles of captopril. O uso de novos sistemas carreadores de fármacos já é uma realidade no campo farmacêutico. A utilização de micropartículas poliméricas se mostra uma interessante opção para o desenvolvimento de uma formulação de liberação controlada. Os polímeros utilizados na produção desses sistemas podem ser extraídos de materiais de origem natural, como os vegetais, ou sintetizados quimicamente. O acetato de celulose é um dos derivados da celulose com maior importância comercial, principalmente devido às seguintes propriedades: ser polímero neutro, ter a capacidade de formação de filmes transparentes, baixo custo e é atóxico. Entre as plantas que podem ser utilizadas para a obtenção de polímeros está à palma forrageira Opuntia ficus-indica (L.) Miller que por apresentar celulose em sua constituição, pode ser uma fonte promissora para obtenção deste polímero. O presente trabalho teve como objetivo obter e caracterizar o acetato de celulose a partir da celulose extraída desta planta e utilizá-lo na produção de sistema microparticulado para incorporação e controle da liberação do captopril. Para a caracterização das micropartículas de acetato de celulose foram utilizadas técnicas como Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourrier (FTIR), Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) e Difração de Raios-X (DRX). As micropartículas foram produzidas por meio da secagem por atomização em spray-dryer. A coleta e identificação botânica da Opuntia ficus-indica (L.) Miller foi realizada no Instituto Nacional do semiárido (INSA). A planta foi seca, pulverizada e submetida a tratamentos químicos sucessivos para obtenção/purificação da celulose e produção do derivado acetilado. O rendimento da extração da celulose pelo método adotado foi de 8,41%, as análises realizadas das micropartículas confirmaram sua identidade e qualidade apresentando-se como estruturas esféricas, predominantemente trissubstituído (triacetato), com perfil amorfo, e pouco coesivas com resistência intermediária à fluidez. Concluiu-se, portanto, que o acetato de celulose obtido da palma forrageira apresentou boas propriedades tecnológicas para aplicação na produção de micropartículas do captopril.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2017-02-23T12:31:51Z No. of bitstreams: 1 PDF - Natan Emanuell de Sobral e Silva.pdf: 2512646 bytes, checksum: 803100d8d15d7d5d832f6862efe48740 (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2017-03-07T16:09:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Natan Emanuell de Sobral e Silva.pdf: 2512646 bytes, checksum: 803100d8d15d7d5d832f6862efe48740 (MD5) Made available in DSpace on 2017-03-07T16:09:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Natan Emanuell de Sobral e Silva.pdf: 2512646 bytes, checksum: 803100d8d15d7d5d832f6862efe48740 (MD5) Previous issue date: 2015-08-28 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Chitosan is a polysaccharide derived from chitin has been arousing great interest in the tissue regeneration area, especially because of its biodegradability characteristics, biocompatibility and antimicrobial activity. It has also been frequently used in systems for controlled drug release, especially for the low aqueous solubility, such as simvastatin. Simvastatin, statin with hypolipidemic activity, in several studies have been show an interesting anti-inflammatory activity by an independent primary mechanism of action. However, those pharmaceutical forms in which this drug is available, unfeasible its use in cutaneous lesions. Therefore, the aim of this work was to develop and evaluate polymerics films for topical delivery of simvastatin. Chitosan, coming from two suppliers, was utilized to prepare films containing two concentrations of simvastatin (10 and 20 mg) for Sol-gel method. Fourier-transform infrared spectroscopy, X-ray diffraction and Thermal analysis were used to structural characterization. Additionally, in vitro release study using the Franz apparatus was realized. To in vivo testing, determination of residual wound area and total leukocyte count was conducted by analyzing statistically the data collected. In the infrared spectrum can be inferred that there were several intermolecular interactions between chitosan and simvastatin, while the X-ray diffraction and Thermal analysis, indicated the presence of the drug in amorphous form in the polymeric film. The films displayed similar release profiles, with its release governed by an anomalous transport, described in the Korsmeyer-Peppas model and in vivo evaluation of anti-inflammatory and wound healing activity, the groups receiving treatment with films with simvastatin 20 mg significantly reduced (p˂0.05) the leukocyte response and had the most efficient cicatrization that groups with white film and SALINA. Evidencing, the developed films are promising for the controlled administration of simvastatin topically in skin inflammation. A quitosana é um polissacarídeo derivado da quitina que vem despertando grande interesse na área de regeneração tecidual, principalmente devido as suas características de biodegrabilidade, biocompatibilidade e atividade antimicrobiana. Também vem sendo bastante utilizada em sistemas para liberação controlada de fármacos, sobretudo para os de baixa solubilidade aquosa. A sinvastatina, estatina redutora de colesterol, tem exibido em diversos estudos uma interessante atividade anti-inflamatória por uma via independente do seu mecanismo de ação principal. Contudo, as formas farmacêuticas nas quais esse fármaco está disponibilizado no mercado inviabilizam seu uso em casos de lesões cutâneas. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e avaliar filmes poliméricos para a liberação controlada de sinvastatina para uso tópico em eventos inflamatórios. A quitosana, proveniente de dois fornecedores, foi utilizada para preparar filmes brancos e filmes contendo duas concentrações de sinvastatina (10 e 20 mg) pelo método sol-gel. Para caracterização físico-química, técnicas como infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), difração de raios-X (DRX) e análise térmica foram utilizadas. Além disso, foi realizado o estudo de liberação in vitro utilizando o aparato de Franz. Para o ensaio in vivo, foi realizada a determinação da área residual da ferida e contagem de leucócitos totais, analisando-se estatisticamente os dados obtidos. Nos resultados do FTIR pode-se inferir que ocorreram várias interações intermoleculares entre a quitosana e sinvastatina, enquanto a DRX e análise térmica indicaram a presença do fármaco na forma amorfa no retículo polimérico. Os filmes apresentaram perfis de liberação semelhantes, regidos por um transporte anômalo, descrito no modelo de Korsmeyer-Peppas e na avaliação in vivo da atividade anti-inflamatória e cicatrizante, os grupos que receberam o tratamento com filmes com 20 mg de sinvastatina reduziram significativamente (p˂0,05) a reposta leucocitária e apresentaram uma cicatrização mais eficiente que os grupos com o filme branco e SALINA. Evidenciando assim, que os filmes desenvolvidos são promissores para a administração controlada, via tópica de sinvastatina em inflamações cutâneas.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-03-02T17:03:56Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) PDF - Airlla Laana de Medeiros Cavalcanti.pdf: 2086060 bytes, checksum: b74e6eb69ebe6e0583efc0e2d23bedac (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-06-13T20:33:03Z (GMT) No. of bitstreams: 2 PDF - Airlla Laana de Medeiros Cavalcanti.pdf: 2086060 bytes, checksum: b74e6eb69ebe6e0583efc0e2d23bedac (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Made available in DSpace on 2016-06-13T20:33:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 PDF - Airlla Laana de Medeiros Cavalcanti.pdf: 2086060 bytes, checksum: b74e6eb69ebe6e0583efc0e2d23bedac (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-02-13 Some inflammatory skin diseases are treated with drugs carried on conventional dosage forms that often fail to achieve adequate concentrations in the tissue to generate maximum pharmacological effect. Pentoxifylline (PTX) is one of these drugs widely studied due to its anti-inflammatory activity by inhibiting the production of TNFα and other proinflammatory cytokines. The use of PTX incorporated into microemulsions (ME) would be a novel alternative for the treatment of inflammatory skin disorders. This new drug delivery system can be used topically and can be able to increase the permeation through skin and the effectiveness of several drugs compared to conventional treatments. The aim of this work was to develop a microemulsion containing PTX (PTX-ME) for topical use. The formulation obtained from the pseudoternary phase diagrams was characterized and evaluated using methods such as polarized light microscopy (MLP), differential scanning calorimetry (DSC) and transmission electron microscopy (TEM). The in vitro release profile was determined using the model of Franz cells and antiedematogenic activity in vivo was determined using the technique of paw edema induced by carrageenan. The ME was composed of distilled water (5%), acid–capric/caprylic triglycerides (51%), Tween 80 (39.6%) and Brij TM 52 (4.4%). Analyzes of MLP, DSC, and TEM were able to confirm that the ME obtained was water-in-oil (W/O) type. The formulation was thermodynamically stable against thermic stress. Beside this, it had physicalchemical characteristics that allow its topical use. In vitro release of PTX-ME followed the Higuchi kinetic model. Additionally, it showed significant anti-inflammatory activity in paw edema induced by carrageenan in all stages of the assay. Consequently, the PTX-ME showed an interesting alternative for treatment of dermatological disorders. Algumas doenças dermatológicas inflamatórias são tratadas com fármacos veiculados em formas farmacêuticas convencionais, que muitas vezes não atingem concentrações teciduais adequadas para gerar o efeito farmacológico máximo. A pentoxifilina (PTX) é um desses fármacos e tem sido amplamente estudada com relação a sua atividade anti-inflamatória por inibir a produção de TNF-α e outras citocinas pró-inflamatórias. O uso da PTX incorporada a uma microemulsão (ME) seria uma alternativa inédita para o tratamento de afecções dermatológicas inflamatórias. Esse novo sistema transportador de fármaco pode ser utilizado topicamente e é capaz de aumentar a permeação cutânea e a eficácia de vários fármacos em relação aos tratamentos convencionais. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um sistema microemulsionado contendo PTX para aplicação tópica. A formulação obtida a partir de um diagrama de fase pseudoternário foi caracterizada e avaliada utilizando métodos como microscopia de luz polarizada (MLP), calorimetria exploratória diferencial (DSC) e microscopia eletrônica de transmissão (MET). O perfil de liberação in vitro foi determinado utilizando o modelo de células de Franz e a atividade antiedematogênica in vivo foi determinada através da técnica de edema de pata induzido por carragenina. A ME desenvolvida foi constituída por 5% de água destilada, 51% de triglicerídeos do ácido cáprico e caprílico, 39,6% de Tween ® 80 e 4,4% Brij ® 52. Através das análises de MLP, DSC e MET foi possível confirmar a estruturação do sistema como ME do tipo água em óleo (A/O). A formulação apresentou-se estável frente a estresses térmicos, além de possuir características físico-químicas que possibilitam seu uso por via tópica. A liberação in vitro da ME-PTX obedeceu ao modelo cinético de Higuchi e apresentou atividade anti-inflamatória significativa em edema de pata induzido por carragenina em todas as etapas do ensaio. Portanto, pôde-se concluir, que a veiculação da PTX através de um sistema microemulsionado mostrou-se uma alternativa interessante e inédita para o tratamento de afecções dermatológicas.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-03-18T12:22:01Z No. of bitstreams: 1 PDF - João Paulo Tavares Malheiro.pdf: 2553515 bytes, checksum: 47c2d0425241d35a5f696b608aae504e (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-22T15:07:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - João Paulo Tavares Malheiro.pdf: 2553515 bytes, checksum: 47c2d0425241d35a5f696b608aae504e (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-22T15:07:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - João Paulo Tavares Malheiro.pdf: 2553515 bytes, checksum: 47c2d0425241d35a5f696b608aae504e (MD5) Made available in DSpace on 2016-07-22T15:07:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - João Paulo Tavares Malheiro.pdf: 2553515 bytes, checksum: 47c2d0425241d35a5f696b608aae504e (MD5) Previous issue date: 2014-06-11 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The application of polymers in modified release of drugs is already a reality in the pharmaceutical field. The polymers obtained from plants, especially cellulosic derivatives, are among the most used in the production of new release systems groups and the origin of the raw material, a critical factor in the quality and the final properties of polymer and systems. This work aimed to produce and characterize cellulose acetate extracted from cactus pear and apply it to modified release of drugs. The botanical collection and identification of Opuntia ficus-indica L. Miller was held at National Institute for the Semiarid. The plant was dried, pulverized and subjected to successive chemical treatments for obtain/pulp and purification production of acetylated derivative. The extraction yield of cellulose by the method adopted was 8,41%. The polymer and the acetylated derivative were characterized by Spectroscopies of Nuclear Magnetic Resonance (NMR) and Forrier Infrared (FTIR), Scanning Electron Microscopy with energy dispersive (SEM-XRD), and analytical techniques, analyses which confirmed their identities and quality. The microparticles were produced by emulsification / solvent evaporation, presenting itself as spherical structures, in micrometer range (2-7μm), with roughness on the surface and the presence of small pores. The method of quantification by spectrophotometry of sodium diclofenac (drug model) has been validated, being considered: linear, selective, exact and precise, according to requirement of RE. 899/2003. obtained approximately 57% of sodium diclofenac encapsulated in the system, with release maintained constant the concentration percentage average of 57-62% in the range of 8-64hs. it is therefore concluded that the cellulose acetate obtained from forage palm presented excellent technological properties for application in the production of micro-particles with good results on the drug release kinetics model and favourable prospects for future applications of other drugs in this system, adding even greater value to cactus pear culture. A aplicação de polímeros na liberação modificada de fármacos já é uma realidade no campo farmacêutico. Os polímeros obtidos a partir de plantas, com destaque para os derivados celulósicos, estão entre os grupos mais utilizados na produção dos novos sistemas de liberação, sendo a origem da matéria prima, um fator crítico na qualidade e nas propriedades finais do polímero e do sistema. Este trabalho teve como objetivo produzir e caracterizar acetato de celulose a partir da celulose extraída da palma forrageira, e aplicá-lo para liberação modificada de fármacos . A coleta e identificação botânica da Opuntia ficus-indica L. Miller foi realizada no INSA. A planta foi seca, pulverizada e submetida a tratamentos químicos sucessivos para obtenção/ purificação da celulose e produção do derivado acetilado. O rendimento da extração da celulose pelo método adotado foi de 8,41%. O polímero e o derivado acetilado foram caracterizados por Espectroscopias de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e de Infravermelho com Transformada de Fourrier (FTIR), Microscopia Eletrônica de Varredura com sonda de Energia Dispersiva de Rios-X (MEV-EDS), Difração de Raios-X (DRX) e técnicas analíticas, análises que confirmaram suas identidades e qualidade. As micropartículas foram produzidas por emulsificação/evaporação de solvente, apresentando-se como estruturas esféricas, em escala micrométrica (2-7μm), com rugosidades na superfície e presença de pequenos poros. O método de quantificação por espectrofotometria do diclofenaco de sódio (fármaco modelo) foi validado, sendo considerado: linear, seletivo, exato e preciso, segundo as exigências da RE. 899 / 2003. Obteve-se cerca de 57% de diclofenaco de sódio encapsulado no sistema, com liberação mantida relativamente constante na concentração percentual média de 57-62% no intervalo de 8-64hs. Conclui-se, portanto, que o acetato de celulose obtido da palma forrageira apresentou excelentes propriedades tecnológicas para aplicação na produção de micropartículas, com bons resultados na cinética de liberação do fármaco modelo e com perspectivas favoráveis à aplicações futuras de outros fármacos neste sistema, agregando ainda maior valor a cultura da palma forrageira.

Made available in DSpace on 2015-09-25T12:22:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Michelle de Oliveira Pedrosa.pdf: 2052461 bytes, checksum: a0cdbbd88b3af405d18dc8913c16a97e (MD5) Previous issue date: 2013-09-26 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior The use of biodegradable polysaccharides in development of new drug delivery systems has gained much acceptance. The granules of hydrogels containing a therapeutic agent formed from the sodium alginate polymer in the presence of divalent ions are studied as a multiparticulate system for controlled release site specific, to protect the drug from adverse conditions and to improve its manufacture. The great majority of the substances used in actual therapeutic derived from the utilization of molecular modification, and the heterocyclic compounds that present sulfur atoms in its composition are the target of this strategy, since they exhibit antibacterial, antifungal, antiviral and antitumor activities. The thiophene derivatives containing the cycloalkyl group linked to the ring thiophenic present important pharmacological activities, mainly antifungal activities, being considered important molecules due the increasing demand for new drugs with this activity, but they have limited pharmacokinetic properties owing to its highly hydrophobic character. This study aimed to obtain a multiparticulate system of calcium alginate beads containing 2-[(2, 4-dichlorobenzylidene)-amino]-5,6-dihydro-4H-cyclopentyl[b]thiophene-3-carbonitrile (5CN06LSVM), a derivative thiophenic, by ionotropic gelation method from aqueous solution of sodium alginate 3% and O / W emulsion drug 0.1%, mixed in 5 different ratios (A, B, C, D and E) with solution of calcium chloride 10%. The morphology, the scanning electron microscopy (SEM), the yield of the granules, the loading rate, swelling and erosion and the thermal analysis were evaluated. The resulting granules, with the exception of sample B, were oval, not agglomerated and with a surface fissures. The yield ranged between 82% and 107%. The highly hydrophobic compound can be entrapped within the granules. The granules showed low degree o swelling in the simulation solution of gastric juice, but in phosphate buffer pH 7.4 swelled quickly with complete erosion of the polymer network in 60 minutes. The thermo gravimetric analyses showed that thermal stability of the drug was better when incorporated into the granules. I was concluded from this study, it is possible to obtain multiparticulate system using a simple, easy, and reproducible method, can be used for oral administration of hydrophobic drugs. O uso de polissacarídeos biodegradáveis no desenvolvimento de novos sistemas transportadores de fármaco tem ganhado bastante aceitação. Os grânulos de hidrogel contendo um agente terapêutico formado a partir do polímero alginato de sódio em presença de íons divalentes, são estudados como um sistema multiparticulado para liberação controlada sítio especifica, para proteção do fármaco das condições adversas do meio e para melhorar a sua fabricação. A grande maioria das substâncias utilizadas na terapêutica atual derivou da utilização da estratégia de modificação molecular, e os compostos heterocíclicos que apresentam átomos de enxofre em sua composição são alvo dessa estratégia, visto que apresentam atividades antibacteriana, antifúngica, antiviral e antitumoral. Os derivados tiofênicos contendo o grupo cicloalquil ligado ao anel tiofênico apresentam importantes atividades farmacológicas, principalmente antifúngicas, sendo consideradas moléculas importantes devido a crescente demanda por novos fármacos com esta atividade, porém eles apresentam limitadas propriedades farmacocinéticas devido ao seu caráter altamente hidrofóbico. Este trabalho objetivou obter um sistema multiparticulado de grânulos de alginato de cálcio contendo o 2-[(2,4-dicloro-benzilideno)-amino]-5,6-diidro-4Hciclopentil[b]tiofeno-3-carbonitrila (5CN06-LSVM), um derivado tiofênico, pelo método de gelificação ionotrópica, a partir de uma solução aquosa de alginato de sódio 3% e emulsão O/A do fármaco 0,1%, misturadas em 5 diferentes proporções (A, B, C, D e E) com uma solução de cloreto de cálcio a 10%. A morfologia, a microscopia eletrônica de varredura (MEV), o rendimento dos grânulos, a taxa de carregamento, o intumescimento e erosão e a análise térmica foram avaliadas. Os grânulos resultantes, com exceção da amostra B, foram ovais, não aglomerados e com uma superfície apresentando fissuras. O rendimento variou entre 82% e 107%. O composto altamente hidrofóbico pode ser aprisionado até 67,17% dentro dos grânulos. Os grânulos mostraram baixo grau de intumescimento na solução de simulação de suco gástrico, mas em tampão fosfato pH 7,4 intumesceram rapidamente com erosão completa da rede polimérica em 60 minutos. A análise termogravimétrica mostrou que a estabilidade térmica do fármaco era melhor quando incorporado aos grânulos. Concluiu-se com este estudo, que é possível obter um sistema multiparticulado, utilizando um método simples, fácil e reprodutível, possível de ser utilizado para administração oral de fármacos hidrofóbicos.

Made available in DSpace on 2015-09-25T12:22:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Gabriela Muniz Felix Araujo.pdf: 3052812 bytes, checksum: d979f650ad09f6bbf8062f77a7aa642a (MD5) Previous issue date: 2013-05-07 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Leishmaniasis is one of the most neglected diseases in the world. Its most severe clinical form, called visceral, if left untreated, can be fatal. Conventional therapy is based on the use of pentavalent antimonials and includes amphotericin B (AmB) as a second choice drug. The micellar formulation of AmB, although effective, is associated acute and chronic toxicity. Commercially available lipid formulations emerged to overcome such drawbacks, but the high cost involved limits widespread use of these preparations. Nanosized drug delivery systems, such as nanoemulsions (NE), have proven ability to solubilize hydrophobic compounds, to improve absorption and bioavailability, to increase efficacy and to reduce toxicity of the encapsulated drug. NE become even more attractive because they are inexpensive and easily produced. The aim of this work was to develop NE to incorporate AmB. NE were made by sonication method, through a mixture of surfactants, Kolliphor HS 15 and Brij ® 52, with the oil isopropyl myristate. AmB was added directly to the samples under magnetic stirring, using acidic and basic solutions to solubilize the drug and for adjustment of final pH. All NE showed neutral pH, values of conductivity were consistent with oil in water systems, and isotropic behavior. NE presented spherical structures with negative zeta potential value, monomodal size distribution and average diameter of the droplets with drug ranged from 33 to 132nm. Thermal analysis showed that AmB was not able to modify the behavior of the system, possibly to be dispersed in the internal phase. With respect to preliminary stability tests, centrifugation caused precipitation of the drug, heat stress led to turbidity of samples and at the end of the freeze-thaw cycle all samples maintained their transparency. AmB-NE showed similar statistically antileishmanial activity to AmB micellar formulation, which enables those systems to further tests, to assess their toxicity and also prove its effectiveness on amastigotes, in order to offer them as an alternative for the treatment of visceral leishmaniasis. A leishmaniose é uma das doenças mais negligenciadas do mundo. Sua forma clínica mais grave, denominada visceral, se não tratada, pode ser fatal. A terapia convencional baseia-se na utilização de antimoniais pentavalentes e inclui a anfotericina B (AmB) como fármaco de segunda escolha. A formulação micelar de AmB, embora efetiva está associada a relatos de toxicidade aguda e crônica. Formulações lipídicas surgiram para contornar tais inconvenientes, porém o alto custo envolvido limita o amplo uso dessas preparações. Sistemas de liberação de fármacos nanoestruturados, como as nanoemulsões (NE), possuem comprovada habilidade em solubilizar compostos hidrofóbicos, melhorar absorção e biodisponibilidade, incrementar a eficácia e reduzir a toxicidade dos fármacos encapsulados. O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento de NE para incorporação de AmB. As NE foram formuladas pelo método de sonicação, através do emprego da mistura dos tensoativos Kolliphor ® HS 15 e Brij ® 52 com o óleo miristato de isopropila. Adicionou-se a AmB diretamente nas amostras, sob agitação magnética, com o emprego de soluções básicas e ácidas para solubilização do fármaco e ajuste do pH final. Todas as NE tiveram pH neutro e condutividade condizente com sistemas óleo em água, além de comportamento isotrópico. As NE apresentaram estruturas de formato esférico, com potencial zeta negativo e distribuição de tamanho monomodal. O diâmetro médio das gotículas com o fármaco variou de 33 a 132nm. A análise térmica revelou que a AmB não foi capaz de alterar o comportamento térmico do sistema, possivelmente por estar dispersa na fase interna. Com relação aos testes de estabilidade preliminar, a centrifugação provocou a precipitação do fármaco. O estresse térmico levou à turvação das amostras. Ao final do ciclo gelo-degelo todas as amostras mantiveram sua transparência. A AmBNE mostrou eficácia leishmanicida estatisticamente igual a da formulação de AmB micelar, o que a habilita para futuros ensaios para avaliar sua toxicidade e comprovar sua eficácia também sobre formas amastigotas, com a finalidade de torná-la uma alternativa para o tratamento da leishmaniose visceral.

Made available in DSpace on 2015-09-25T12:21:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Geovani Pereira Guimaraes Parte 1.pdf: 3398630 bytes, checksum: 81b670f436a4a8c1e3b9703c8749dc30 (MD5) Previous issue date: 2013-05-03 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Fungal infections have become an issue of great impact around the world, and the Candida species and Cryptococcus neoformans are responsible for various clinical manifestations mainly in immunocompromised patients. The antifungal therapy is actually based in a few chemotherapeutic agents that present problems of efficacy and resistance. The thiophene derivatives molecules are related to various biological properties including antifungal activity. The 5CN05 molecule is a thiophene derivative which has in vitro antifungal activity and poor water solubility. Currently, great emphasis has been given to the incorporation of this kind of molecules in colloidal systems such as microemulsions (ME). The present study aimed to incorporate the 5CN05 molecule in a ME as well as perform the physicochemical and rheological characterization of the formulations and evaluate the antifungal activity against Candida species and Cryptococcus neoformans. Were evaluated two methods to incorporate the 5CN05. For morphology characterization of the MEs were used the methods of polarized light microscopy (MLP), differential scanning calorimetry (DSC) and transmission electron microscopy (TEM). The rheological studies evaluated the flow behavior (flow tests) and the viscoelastic behavior (oscillatory tests) of the MEs. The minimum inhibitory concentration (MIC) was determined using the microdilution method indicated by the Clinical and Laboratory Standards Institute, using amphotericin B as a control. The developed formulation consists of LAS® (35.3%), Plurol Oleique® (17.5%), isopropyl myristate (5.9%) and water (41.2%). Using the techniques of MLP, DSC and TEM was possible to confirm the structure of the ME system as oil in water (O/W) droplets. The incorporation method by ultrasonic homogenization was effective. Rheologically, the ME-5CN05 was characterized as a pseudoplastic non-newtonian fluid, showing viscoelasticity and elastic solid behavior. The evaluated formulations exhibited physicochemical properties that allow its use by the topical route. The 5CN05 showed moderate or weak antifungal activity against Candida species (270-540 μg.mL-1) and good activity against C. neoformans (17 μg.mL-1). The Candida yeasts showed sensitivity to the ME-5CN05 (70-140 μg.mL-1) and C. neoformans showed MIC of 2.2 μg.mL-1. The results of this work show to be promising since it may represent a therapeutic alternative against C. neoformans. As infecções fúngicas têm se tornado um problema de grande incidência em todo o mundo, sendo as leveduras do gênero Candida e Cryptococcus neoformans responsáveis por diversas manifestações clínicas principalmente em pacientes imunodeprimidos. A terapêutica antifúngica baseia-se atualmente em poucos agentes quimioterápicos que apresentam problemas de eficácia e resistência. Os compostos derivados do tiofeno estão relacionados a várias propriedades biológicas, incluindo atividade antifúngica. A 5CN05 é uma molécula derivada do tiofeno que apresenta atividade antifúngica in vitro e baixa solubilidade. Atualmente, tem-se dado ênfase a incorporação deste tipo de moléculas em sistemas coloidais como as microemulsões (ME). O presente trabalho teve por objetivo incorporar o 5CN05 em ME, bem como realizar caracterização físico-química e reológica das formulações e avaliar a atividade antifúngica contra espécies de Candida e Cryptococcus neoformans. Foram avaliadas duas metodologias de incorporação do 5CN05. Para caraterização da estrutura foram utilizados os métodos de microscopia de luz polarizada (MLP), calorimetria exploratória diferencial (DSC) e microscopia eletrônica de transmissão (MET). Os estudos reológicos avaliaram o comportamento de escoamento (testes de escoamento), e o comportamento viscoelástico (testes oscilatórios) dos sistemas ME. A concentração inibitória mínima (CIM) foi determinada segundo o método da microdiluição indicado pelo Clinical and Laboratory Standards Institute, usando a anfotericina B como controle. A formulação desenvolvida foi constituída por LAS® (35,3%), Plurol Oleique® (17,5%), miristato de isopropila (5,9%) e água (41,2%). Através das análises de MLP, DSC e MET foi possível confirmar a estruturação do sistema como ME do tipo óleo em água (O/A). O método de incorporação do 5CN05 por homogeneização em ultrassom mostrou-se eficiente. Reologicamente, a ME-5CN05 foi caracterizada como um fluido não-newtoniano pseudoplástico, apresentando viscoelasticidade e comportamento de sólido elástico. As formulações avaliadas apresentaram características fisico-químicas que possibilitam o seu uso pela via tópica. O 5CN05 mostrou moderada ou fraca atividade antifúngica contra espécies de Candida (270-540 μg.mL-1) e boa atividade contra C. neoformans (17 μg.mL-1). As leveduras de Candida apresentaram sensibilidade ao produto ME-5CN05 (70 140 μg.mL-1) e C. neoformans apresentou CIM de 2.2 μg.mL-1. Os resultados do presente trabalho mostram-se promissores uma vez que o mesmo possa vir a representar uma alternativa terapêutica contra C. neoformans.

Made available in DSpace on 2015-09-25T12:22:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Danielle Rocha Silva.pdf: 2754617 bytes, checksum: a1a4ed8e7731d6234c2f03dc42a162ef (MD5) Previous issue date: 2013-04-30 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Biopolymers have been increasingly used in the production of various new drug delivery systems (NDDS), giving the active protection of the external environment or allowing a control of release, it s potential to vectorization. To this end, microparticles produced from biopolymers have been widely used in the pharmaceutical field for encapsulating drugs. The aim of this study was to develop a microparticulate system using cashew gum as polymer (Anacardium occidentale L.). The polysaccharide was obtained by extraction and purification of exudates from the stem of the tree. The characterization of cashew gum (CG) (powder) was made by analysis of rheological properties, analytical techniques (optical and scanning electron microscopy, thermal analysis, x- ray diffraction, infrared spectroscopy, humidity and ash content) and yield. Cashew gum microparticles were obtained by interfacial crosslinking polymerization (ICP) and characterized by their visual and microscopic appearance, analytical techniques (thermal analysis and FTIR) and resistance to pH variations. The study of flow properties of dry CG allowed to characterize the biopolymer as a material of low density and free flow property, also being easily obtained, extraction, purification and does not generate wastes into the environment. The x-ray diffraction showed that the CG is a predominantly amorphous polymer. The technique of ICP made CG insoluble in water which makes this biopolymer promising in obtaining microparticles. Furthermore, the microparticles show good thermal stability and showed sensitivity to slightly alkaline pH optimum for conveying drugs for the treatment of disorders of the colon. Therefore, the CG can be extracted eventually used as a binder for the manufacture of a NDDS. The microparticles show interesting physico-chemical properties which suggest the possibility of its application in the development of future. Os biopolímeros têm sido cada vez mais empregados na produção de diversas formas farmacêuticas, conferindo ao princípio ativo a proteção do meio externo ou permitindo um controle de sua liberação, possibilitando também sua vetorização. Para tal, micropartículas produzidas a partir de biopolímeros têm sido amplamente utilizadas na área farmacêutica para encapsulação de fármacos. Em virtude deste panorama o foco deste trabalho foi desenvolver um sistema microparticulado utilizando a goma de cajueiro como polímero (Anacardium occidentale L.). O polissacarídeo foi obtido através da extração e purificação de exsudatos do caule do cajueiro. A caracterização da goma de cajueiro (GC) (pó) foi feita por análise das propriedades reológicas, técnicas analíticas (microscopia óptica e de varredura, análise térmica, difração de raios X, espectroscopia na região do infravermelho com transformada de Fourier, teor de umidade e cinzas) e rendimento. Micropartículas da goma de cajueiro foram obtidas por reticulação polimérica interfacial, e caracterizadas quanto ao seu aspecto visual, microscópico, técnicas analíticas (TG, DSC e FTIR) e resistência a variações do pH. O estudo das propriedades de fluxo da GC seca permitiu caracterizar o biopolímero como um material de baixa densidade e de fluxo livre, sendo de fácil obtenção, extração, purificação e sem gerar resíduos para o meio ambiente. A difração de raios-x mostrou que a GC é um polímero predominantemente amorfo. A técnica de reticulação polimérica interfacial (RPI) tornou a GC insolúvel em água o que torna este biopolímero, promissor na obtenção de micropartículas. Além disso, as micropartículas apresentaram uma boa estabilidade térmica e apresentou sensibilidade ao pH levemente alcalino ideal para veicular fármacos colónespecíficos. Portanto, a GC extraída pode ser futuramente usada como aglutinante para fabricação de novos sistemas de liberação de fármacos (NSLF). As micropartículas mostraram interessantes propriedades físico-químicas que sugerem a possibilidade de sua futura aplicação no desenvolvimento de NSLF.