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Orientador: Albert James Kascheres Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica Doutorado

Texto completo: acesso restrito. p. 3366–3370 Submitted by Suelen Reis (suziy.ellen@gmail.com) on 2014-06-05T12:01:50Z No. of bitstreams: 1 1-s2.0-S0040403913006394-main.pdf: 494053 bytes, checksum: 8365de4ecd24bfa817f4c9201a7ff6a9 (MD5) Made available in DSpace on 2014-06-05T12:01:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1-s2.0-S0040403913006394-main.pdf: 494053 bytes, checksum: 8365de4ecd24bfa817f4c9201a7ff6a9 (MD5) Previous issue date: 2013 This study describes the combination of microwave heating and green acid catalysis by Bi(NO3)3·5H2O and AcOH as a practical one-pot diastereoselective synthetic route to alkaloid-like multi-functionalized 3,4-disubstituted indolizidinones and quinolizidinones from cyclic enaminones and Erlenmeyer–Plöchl azalactone derivatives, as an alternative methodology to access these synthetically and biologically important classes of structural scaffolds in a simple way. The potential biological activity of some synthesized alkaloid-like derivatives was tested against the human tumor lineage hepatoma (HepG-2), and their inhibitory effect evaluated after 24 and 48 h. The indolizidine-like scaffold appears to be crucial to biological activity in the investigated compounds.

p. 642-647 Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2014-08-11T13:13:53Z No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 1791077 bytes, checksum: eb95c06669f473600fcdf309b6a90343 (MD5) Made available in DSpace on 2014-08-11T13:13:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 1791077 bytes, checksum: eb95c06669f473600fcdf309b6a90343 (MD5) Previous issue date: 2012 This work describes an undergraduate experiment for the synthesis of Knoevenagel adduct of Meldrum's acid with nine aromatic aldehydes, using water as the solvent, in an adaptation of a previously reported synthetic protocol. The synthesis was straightforward, requiring a period of two hours, and is suitable for undergraduate experimental courses on green chemistry. In addition, quantitative analyses of the relative reactivity of p-nitro-benzaldehyde and p-metoxi-benzaldehyde was evaluated through the competitive reaction of equimolar amounts of these aldehydes with one equivalent of Meldrum's acid, using gas chromatography to quantify the composition of the reaction mixture.

p. 598-603. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2011-12-21T10:18:35Z No. of bitstreams: 1 v22n3a26.pdf: 1041660 bytes, checksum: 639a139c479005512b174408baf63626 (MD5) Made available in DSpace on 2011-12-21T10:18:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 v22n3a26.pdf: 1041660 bytes, checksum: 639a139c479005512b174408baf63626 (MD5) Previous issue date: 2011-03 Este trabalho descreve a síntese de dez tetronamidas em bons rendimentos através da reação da 4-dibromofuran-2(5H)-ona, obtida do furfural, com aminas primárias e secundárias. As aminas aromáticas foram mais toleradas que as alifáticas e as heteroaromáticas. Foram determinadas as estruturas cristalinas de cinco derivados. São Paulo

p. 1425-1438 Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2014-02-19T13:05:10Z No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 1375914 bytes, checksum: 6f76e3add9c247cbf99fc88273762501 (MD5) Made available in DSpace on 2014-02-19T13:05:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 1375914 bytes, checksum: 6f76e3add9c247cbf99fc88273762501 (MD5) Previous issue date: 2011 This review describes the use of two biomass-derivate butenolides as intermediates in organic synthesis, mucobromic acid and its reduced derivative 3,4-dibromofuran-2(5H)-one. The ambiphilic and ambident character of such butenolides make them versatile starting materials in the synthesis of natural and/or bioactive compounds. Thus, the reactions of mucobromic acid with C-nucleophiles and heteronucleophiles are described, as well as the nucleophilic addition to carbonyl reactions of 3,4-dibromofuran-2(5H)-one. Besides, both compounds are active in diverse metal cross-coupling reactions, manly with palladium in Suzuki and Sonogashira reactions.

p.303-321 Submitted by Suelen Reis (suziy.ellen@gmail.com) on 2013-07-04T13:04:53Z No. of bitstreams: 1 Marcus M. Sá.pdf: 477609 bytes, checksum: 7a03da5e6a1af957bcff9c8ea60a5303 (MD5) Made available in DSpace on 2013-07-04T13:04:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcus M. Sá.pdf: 477609 bytes, checksum: 7a03da5e6a1af957bcff9c8ea60a5303 (MD5) Previous issue date: 2010 The reactivity profile of allylic bromides (derived from the Morita-Baylis-Hillman reaction) towards thiourea derivatives and further transformations of the resulting isothiuronium bromides are described. Isothiuronium salts, prepared in near quantitative yields, undergo a selective acetylation or a base-promoted intramolecular cyclization to give 2-amino-1,3-thiazin-4-ones in good overall yields. Besides the simplicity of the reaction, conditions, and purification steps, the methods presented here furnished high-purity products. The structural characterization of representative compounds was unequivocally confirmed by X-ray diffraction analysis.

Acesso restrito: Texto completo. p. 2987-2993. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2012-04-26T12:09:36Z No. of bitstreams: 1 __ac.els-cdn.com_S022352...632095c91c3445aec3cc9216904c2.pdf: 185232 bytes, checksum: bf14ba2f81ecd9cf7b0e4f1165ddb18d (MD5) Made available in DSpace on 2012-04-26T12:09:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 __ac.els-cdn.com_S022352...632095c91c3445aec3cc9216904c2.pdf: 185232 bytes, checksum: bf14ba2f81ecd9cf7b0e4f1165ddb18d (MD5) Previous issue date: 2010 A series of thiosemicarbazones deriving from the natural sesquiterpene ( )-a-bisabolol were synthesized and tested against a panel of eight human tumor cell lines to evaluate their anti-tumor potential. Some of the compounds exhibited inhibitory effects on the growth of a wide range of cancer cell lines, but myeloid leukemia cells (K-562) were especially sensitive to all tested thiosemicarbazones (GI50 0.01e4.22 mM). Among the analogues, the ketone derivative 3l was the most active, exhibiting potent antitumoral activity (GI50 0.01 mM) and high selectivity for K-562 cells (dTGI 505). It also demonstrated high cytotoxicity, with an LC50 of 1.55 mM for the K-562 cells, but it showed only moderate selectivity dLC50 38.5 mM). Through structureeactivity relationship studies, we identified some structural requirement for the antitumoral activity exhibited by these promising compounds.

p. 2108-2112. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2011-11-18T13:40:23Z No. of bitstreams: 1 20.pdf: 424875 bytes, checksum: 300031a1b92a3ac0622efeb336bd4106 (MD5) Made available in DSpace on 2011-11-18T13:40:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 20.pdf: 424875 bytes, checksum: 300031a1b92a3ac0622efeb336bd4106 (MD5) Previous issue date: 2010 This study represents an integrated approach towards understanding the electronic and structural aspects of 2-benzylamino-1,4-naphthalenedione, a representative 2-amino-napfthoquinone. To this end, theoretical calculations performed at the B3PW91/6-31+G(d) level of density functional theory, electrochemical and X-ray structural investigation were employed. Two intramolecular H-bonds and other two intermolecular H-bonds were observed, including non-classical interactions. Cyclic voltammogram (CV) and differential pulse voltammetry (DPV) show two pairs of peaks, being each one a monoelectronic process. São Paulo

p. 627-634. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2011-12-21T15:23:52Z No. of bitstreams: 1 v20n4a06.pdf: 1247918 bytes, checksum: 64ea12a53a1e11439c127e54a5c6ad40 (MD5) Made available in DSpace on 2011-12-21T15:23:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 v20n4a06.pdf: 1247918 bytes, checksum: 64ea12a53a1e11439c127e54a5c6ad40 (MD5) Previous issue date: 2009 Guanil-hidrazonas poli-substituídas foram sintetizadas através da reação de guanilação de tiossemicarbazonas com aminas aromáticas e alifáticas, promovida HgCl2. Este método representa o primeiro emprego de tiossemicarbazonas como componente eletrofílico em reações de síntese de guanidinas mediadas por tiófilo, onde a introdução de cada substituinte dos nitrogênios das guanil-hidrazonas ocorreu de forma regiosseletiva. As atividades antibacteriana e antifúngica foram avaliadas e alguns derivados mostraram atividade em valores pequenos de concentração inibitória mínima e com amplo espectro de atividade. Estudou-se a estrutura cristalina de duas guanil-hidrazonas, determinando-se suas configurações e, as únicas interações relevantes observadas foram intermoleculares do tipo N-H...N e C-H...N. São Paulo

Texto completo: acesso restrito. p. 2090-2093 Submitted by Suelen Reis (suziy.ellen@gmail.com) on 2013-10-11T12:13:44Z No. of bitstreams: 1 1-s2.0-S0040403909003773-main.pdf: 1193603 bytes, checksum: 7b29d0bf26d6f03e1e8eddcb4f6a8bad (MD5) Made available in DSpace on 2013-10-11T12:13:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1-s2.0-S0040403909003773-main.pdf: 1193603 bytes, checksum: 7b29d0bf26d6f03e1e8eddcb4f6a8bad (MD5) Previous issue date: 2009 A novel and efficient procedure for the synthesis of thiosemicarbazones has been achieved via a multicomponent and catalyst-free reaction of phenyl or p-chlorophenyl isothiocyanate, hydrazine, and aldehydes or ketones. The method afforded 20 thiosemicarbazones in good yields and short reaction time.

p. 906-909. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2011-11-23T13:25:52Z No. of bitstreams: 1 a31v31n4.pdf: 95752 bytes, checksum: 97fd8f6cfe154934ba36338c583b5b5a (MD5) Made available in DSpace on 2011-11-23T13:25:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 a31v31n4.pdf: 95752 bytes, checksum: 97fd8f6cfe154934ba36338c583b5b5a (MD5) Previous issue date: 2008 This work presents three operationally simple laboratory protocols for monocrystal growth of small-molecule organic compounds, which have been applied with success in the last ten years for the formation of single crystals for X-ray structural studies. In addition, five structure hints were formulated as general guidelines for selecting a small-molecule organic compound as a candidate for monocrystal growth: molecular weight >200 D, melting point >100 ºC, two or more aromatic rings in the structure, at least two sites for intermolecular hydrogen bond formation, and a halogen or other heavy atom in the structure. São Paulo

Acesso restrito: Texto completo. p. 1191-1197 Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2012-06-06T18:49:54Z No. of bitstreams: 1 __ac.els-cdn.com_S088723...bf023ad56687dc8ddae7922ce40cd.pdf: 404545 bytes, checksum: ad41772ec0f197e92c2e5d9927d517e4 (MD5) Made available in DSpace on 2012-06-06T18:49:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 __ac.els-cdn.com_S088723...bf023ad56687dc8ddae7922ce40cd.pdf: 404545 bytes, checksum: ad41772ec0f197e92c2e5d9927d517e4 (MD5) Previous issue date: 2008 Dehydromonocrotaline (DHMC) is the main monocrotaline active cytochrome P450’s metabolite, and has already been assessed in the CNS of experimentally intoxicated rats. DHMC effects were here investigated toward rat astroglial primary cultures regarding cytotoxicity, morphological changes and regulation of GFAP expression. Cells, grown in DMEM supplemented medium, were treated with 0.1–500 lM DHMC, during 24- and 72-h. According to MTT and LDH tests, DHMC was toxic to astrocytes after 24-h exposure at 1 lM, and induced membrane damages at 500 lM. Rosenfeld dying showed hypertrophic astrocytes after 72-h exposure to 0.1–1 lM DHMC. GFAP immunocytochemistry and western immunoblot revealed an increase of GFAP labelling and expression, suggesting an astrogliotic reaction to low concentrations of DHMC. At higher concentrations (10–500 lM), astrocytes shrank their bodies and retracted their processes, presenting a more polygonal phenotype and a weaker expression on GFAP labelling Nuclear chromatin staining by Hoechst-33258 dye, revealed condensed and fragmented chromatin in an important proportion (±30%) of the astrocytes exposed to 100–500 lM DHMC, suggesting signs of apoptosis. Our results confirm a cytotoxic and dose-dependant effect of DHMC on cultures of rat cortical astrocytes, leading to apoptotic figures. These effects might be related to the neurological damages and clinical signs observed in animals intoxicated by Crotalaria.

Texto completo: acesso restrito. p. 469-474 Submitted by Suelen Reis (suziy.ellen@gmail.com) on 2014-01-21T11:57:21Z No. of bitstreams: 1 1-s2.0-S0040403907012014-main.pdf: 164117 bytes, checksum: 4d792e08d21818021c978fafaa17666d (MD5) Made available in DSpace on 2014-01-21T11:57:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1-s2.0-S0040403907012014-main.pdf: 164117 bytes, checksum: 4d792e08d21818021c978fafaa17666d (MD5) Previous issue date: 2007 The formal aza-[3+2] cycloaddition reactions of cyclopropenones and cyclic enaminones, including a chiral one, were employed for the first time in the direct formation of new pyrrolidine and indolizidine derivatives. The regiochemistry of cyclization is dependent of both ring size and steric factors of enaminones.

Texto completo: acesso restrito. p. 511-516 Submitted by Suelen Reis (suziy.ellen@gmail.com) on 2014-01-24T15:21:53Z No. of bitstreams: 1 art%3A10.1007%2Fs00706-007-0600-y.pdf: 205436 bytes, checksum: 5a8ed5288f80c5b75e1707c1408da422 (MD5) Made available in DSpace on 2014-01-24T15:21:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 art%3A10.1007%2Fs00706-007-0600-y.pdf: 205436 bytes, checksum: 5a8ed5288f80c5b75e1707c1408da422 (MD5) Previous issue date: 2007 The antimicrobial activity of six N-phenyl- and fourteen N-benzoylthiourea derivatives were evaluated from their Minimal Inhibitory Concentration (MIC) values using the microdilution procedure against ten microorganisms. Most of the compounds exhibited selective activity against fungi and Gram-positive bacteria, which were very effectively inhibited by some of the tested thioureas. Additionally, SAR considerations and four novel X-ray diffraction structures of N-benzoylthioureas are included.

Texto completo: acesso restrito. p. 259-264 Submitted by Suelen Reis (suziy.ellen@gmail.com) on 2014-01-21T14:47:17Z No. of bitstreams: 1 1-s2.0-S0009261407007488-main.pdf: 157121 bytes, checksum: 0397e7082f232c9ea2f14ae490794560 (MD5) Made available in DSpace on 2014-01-21T14:47:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1-s2.0-S0009261407007488-main.pdf: 157121 bytes, checksum: 0397e7082f232c9ea2f14ae490794560 (MD5) Previous issue date: 2007 The linear polarizabilities and first hyperpolarizabilities of two geometrical isomers (Z, E) of donor–acceptor azo-enaminones have been calculated, taking into account frequency dispersion effects, through CPHF method. Static results were also obtained at the MP2 level and correlated dynamic values were estimated using the multiplicative correction scheme. Our results show that the diagonal component of the first hypepolarizability of E isomers is enhanced with increasing donor strength. Dispersion effects have a marked influence for the standard frequencies considered here (ω = 0.0239 and 0.0428 a.u), specially for second harmonic generation.

p. 364-366,Mar/Apr. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2011-11-28T14:20:14Z No. of bitstreams: 1 23664.pdf: 188001 bytes, checksum: e3ad9f85213533f82b03eb0574639fc6 (MD5) Made available in DSpace on 2011-11-28T14:20:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 23664.pdf: 188001 bytes, checksum: e3ad9f85213533f82b03eb0574639fc6 (MD5) Previous issue date: 2005 In this work we describe an experiment for the thermal cracking of octane and heptane and the qualitative analyses of the products using the Baeyer test for unsaturated compounds and gas chromatographic analyses. The experiment is very simple and requires one period of two hours and is suitable for undergraduate organic chemistry experimental courses. São Paulo

Texto completo: acesso restrito. p.32–39 Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2013-11-04T11:43:29Z No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 266922 bytes, checksum: 4445b82708b0cf11f9e50dce2fab1938 (MD5) Made available in DSpace on 2013-11-04T11:43:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 266922 bytes, checksum: 4445b82708b0cf11f9e50dce2fab1938 (MD5) Previous issue date: 2005 Reaction of 4-aminoantipyrine with acetylacetone, ethyl acetoacetate, benzoyl isothiocyanate, phenyl isothiocyanate, maleic anhydride and methoxymethylene Meldrum's acid afforded a series of new antipyrine derivatives. The antibacterial activity of the synthesized compounds against Micrococcus luteus ATCC 9341, Staphilococcus aureus ATCC 29737, and Escherichia coli ATCC 8739 was evaluated and the minimal inhibitory concentration determined. Modest activity was found only to the maleamic acid obtained from the reaction of 4-aminoantipyrine and maleic anhydride. 1H NMR investigation of this maleamic acid showed that it is slowly converted to the corresponding toxic maleimide. The structures of three derivatives were determined by X-ray diffraction analysis.

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2013-11-01T14:48:25Z No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 188096 bytes, checksum: 00422ad1362c906f20c0bc4cc6029d5a (MD5) Made available in DSpace on 2013-11-01T14:48:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 188096 bytes, checksum: 00422ad1362c906f20c0bc4cc6029d5a (MD5) Previous issue date: 2005 Texto completo: acesso restrito.p.10536-10540 This work describes the first successful synthesis of five pyridinium N-benzoylguanidines. These new pyridinium ylides were prepared in moderate to good yields through the guanylation reaction of N-iminopyridinium ylide with N-benzoylthioureas, using both bismuth nitrate and mercury chloride as inorganic thiophiles. X-ray analysis of one pyridinium N-benzoylguanidine was investigated and the E configuration assigned. Intermolecular interactions of the type C–H⋯O and C–H⋯π were observed in the solid state. The results related in this study represent the first description of a ylide as the nucleophilic partner in the guanylation reaction.

p. 2479-2481 Submitted by Bruna Lessa (lessbruna@gmail.com) on 2012-09-05T16:51:09Z No. of bitstreams: 1 (196).pdf: 278900 bytes, checksum: c8bd49668c8cd0d3b536972a1c19e217 (MD5) Made available in DSpace on 2012-09-05T16:51:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 (196).pdf: 278900 bytes, checksum: c8bd49668c8cd0d3b536972a1c19e217 (MD5) Previous issue date: 2004-12-06 The solid-state structure of the title enaminone, C15H17N1O7, the C adduct obtained from the reaction of 4-aminopent-3-en- 2-one with methoxymethylene Meldrum's acid, has been investigated by X-ray diffraction, and several structural features are different from the previously described structure of the corresponding N adduct. The carbonyl group of the enaminone moiety of the C adduct is not coplanar with the enamine fragment. One bifurcated intramolecular NÐH O hydrogen bond [2.688 (2) and 2.668 (2) A Ê ] and two intermolecular CÐH O hydrogen bonds [3.339 (3) and 3.379 (3) A Ê ] are observed. The structure packs in a linear fashion along the [100] direction.

p. 107-112 Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2014-01-20T13:44:45Z No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 285803 bytes, checksum: 98f13e6c5b394c1025a4a7c3edbe11a5 (MD5) Made available in DSpace on 2014-01-20T13:44:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 285803 bytes, checksum: 98f13e6c5b394c1025a4a7c3edbe11a5 (MD5) Previous issue date: 2003 The reaction of acyclic enaminones with methoxymethylene Meldrum's acid afforded N-adduct and/or C-adduct of enaminones in moderate to good yields. The regiochemistry of this reaction depends on the N-amino substituent of the enaminone. The C-adduct is a precursor to 2-pyridones. X-ray analysis of two N-adducts were investigated and the Z-s-Z configuration assigned.

p. 948-951,Nov/Dec. Submitted by JURANDI DE SOUZA SILVA (jssufba@hotmail.com) on 2011-12-14T11:33:30Z No. of bitstreams: 1 a29v26n6.pdf: 211273 bytes, checksum: da2b1ee0ccb91a9bdd104626f9cb3bf8 (MD5) Made available in DSpace on 2011-12-14T11:33:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 a29v26n6.pdf: 211273 bytes, checksum: da2b1ee0ccb91a9bdd104626f9cb3bf8 (MD5) Previous issue date: 2003 Despite of being used as thermodynamic criterion to rank alkene stability in a number of undergraduate textbooks, the heat of hydrogenation does not describe adequately the relative stability of disubstituted alkenes. In this work, both the heat of formation and the heat of combustion were used as thermodynamic criteria to rank correctly the stability of alkenes according to the degree of alkyl substitution and also in the disubstituted series (geminal > trans > cis). An operational model based on molecular orbital and valence bond representations of hyperconjugation is proposed to show how this effect can explain the order of stability of this class of compounds. São Paulo

p. 8417-8423 Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2013-12-11T11:09:47Z No. of bitstreams: 1 S. Cunha.pdf: 241845 bytes, checksum: 1dd490c73322804df048aea4be21fa88 (MD5) Made available in DSpace on 2013-12-11T11:09:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S. Cunha.pdf: 241845 bytes, checksum: 1dd490c73322804df048aea4be21fa88 (MD5) Previous issue date: 2003 In this work the static electric properties of azo-enaminones, with special emphasis to the vector component of the first hyperpolarizability βvec, are determined at the Hartree–Fock (HF) level with the electron correlation (EC) effects included through the second-order Møller–Plesset perturbation theory (MP2). The ab initio results, in accordance with previous semiempirical calculations, show that appropriate choices of substituents to be incorporated to the molecular structure can have a marked influence on the first hyperpolarizability. An initial study about the changes on the βvec values of these compounds, as a result of the incorporation of different donor groups, indicates that this property increases as function of the donor group strength tending to a saturated value. A comparison between our HF and MP2 results, for all compounds studied here, show that the βvec values are strongly affected by the effects of the electron correlation correction.

p. 687-691 Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2014-01-28T15:04:15Z No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 262209 bytes, checksum: 6aec3a79bb9bc0afb38a4bd2ae3b2c39 (MD5) Made available in DSpace on 2014-01-28T15:04:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silvio Cunha.pdf: 262209 bytes, checksum: 6aec3a79bb9bc0afb38a4bd2ae3b2c39 (MD5) Previous issue date: 2002 The reactivity of α-(triphenylphosphoranylidene)-benzylphenylketene, a stabilized phosphorus ylide derived from diphenylcyclopropenone, toward nitrogen compounds was investigated. Particularly, the reaction of diethyl azodicarboxylate with α-(triphenylphosphoranylidene)- benzylphenylketene provides a new route to polysubstituted N-acyl carbamates

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2021-08-06T17:34:31Z No. of bitstreams: 1 FERNANDO ALVES BARRETTO_Versão final de dissertação.pdf: 16672612 bytes, checksum: 8d5dfa5e94ec77ef77365cea7e160b80 (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2021-08-18T18:15:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 FERNANDO ALVES BARRETTO_Versão final de dissertação.pdf: 16672612 bytes, checksum: 8d5dfa5e94ec77ef77365cea7e160b80 (MD5) Made available in DSpace on 2021-08-18T18:15:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FERNANDO ALVES BARRETTO_Versão final de dissertação.pdf: 16672612 bytes, checksum: 8d5dfa5e94ec77ef77365cea7e160b80 (MD5) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB); Institutos Nacionais de Ciência e Tecnologia (INCT) A pesquisa teve como objetivo geral avaliar a reatividade do anidrido α-trifenilfosforanilideno-succínico e do trifenilfosforanilideno-pirrolidino frente a eletrófilos dicarbonílicos para obtenção de cumarinas, benzofuranos, itaconimidas e híbridos de cumarinas-itaconimidas. Ao empregar a reação de Wittig utilizando-se o ilídeo de fósforo (83) e furfuraldeído (74), verificou-se a formação do alceno (76), não isolável devido a sua instabilidade. Assim, a mistura de (76) e óxido de trifenilfosfina foi submetida nas condições de anidrido acético e acetato de sódio por 15 horas em temperatura ambiente. Após este período, o meio reacional foi submetido a reação no reator de micro-ondas nas seguintes condições: 16 min, 100°C, 200W, 250psi, levando ao benzofurano (77a) com rendimento de 95% nas duas etapas. A hidrólise básica de (77a), levou aos benzofuranos (77b) e (78). Aril-itaconimidas e cumarinas podem ser obtidas a partir da síntese tricomponente na condição de temperatura ambiente e MeOH empregando N-rilmaleimidas (86a-e), salicilaldeídos (88) e trifenilfosfina. Neste trabalho foi possível acessar uma série de E-itaconimidas e cumarinas (89a-i), com rendimentos de 28-89%. Ao empregar as cumarinas 112(a,b) frente aos ilídeos de fósforo 87(ba-dc) em EtOH e refluxo por um período de 15-22 horas, foram obtidos os híbridos cumarinas-itaconimidas 113(a) e 114(a-c). O composto (113a) foi obtido com rendimento de 62% e os compostos 114(a-c) com rendimentos de 10-18%. Portanto, uma nova metodologia sintética para obtenção de compostos benzofuranos foi desenvolvida via a reação de Wittig. Cumarinas e híbridos de cumarinas-itaconimidas inéditas foram obtidas empregando-se a síntese tricomponente de maleimidas, derivados de salicilaldeídos e trifenilfosfina via reação de Wittig in situ. The main purpose of this scientific research is to evaluate the reactivity of α-triphenylphosphoranylidene-succinic anhydride and triphenylphosphoranylidene-pyrrolidine against dicarbonic electrophiles to obtain coumarins, benzofurans, itaconimides and coumarin-itaconimide hybrids. Using Wittig reaction, with phosphorus ilide (83) and furfuraldehyde (74), was possible verify formation of alkene (76), which cannot be isolated due to its instability. Thereby, the mixture of (76) and triphenylphosphine oxide was submitted in condition of acetic anhydride and sodium acetate for 15 hours at room temperature. After this period, the reaction medium was subjected to reaction in the microwave reactor under the following conditions: 16 min, 100 °C, 200W, 250psi, obtaining benzofuran (77a) in 95% yield for two steps. Basic hydrolysis of (77a) drove benzofurans (77b) and (78). Aryl itaconimide and coumarins can be obtained from three-component synthesis at room temperature, and MeOH employing N- arylmaleimides (86a-e), salicylaldehydes (88) and triphenylphosphine. In this research, it was possible accessed a series of E-itaconimides and coumarins (89a-i), with 28-89% yields. When was employed the coumarins 112(a, b) in phosphorus ilides 87(ba-dc) in EtOH and reflux for a period of 15-22 hours, coumarin-itaconimide hybrids 113(a) and 114(a,c) were obtained. The compound (113a) was obtained in 62% yield and compounds 114(a-c) in 10- 18% yield. Therefore, a new synthetic methodology for obtaining benzofurans compounds was developed by Wittig reaction. New coumarins-itaconimide hybrids and coumarins were obtained using the three-component synthesis of maleimides, salicylaldehyde and triphenylphosphine derivatives by in situ Wittig reaction.

As pequenas moléculas são as principais substâncias que regulam a inibição de proteínas nos organismos. Dentro desse grupo, as tioxopirimidinas se destacam por apresentarem derivados bioativos e por haver uma grande variedade de análogos que ainda não foram identificados. No estudo desses compostos, a cristalografia se apresenta como uma metodologia importante por ser capaz de descrever com precisão o arranjo dos átomos e das moléculas no cristal, o que possibilita inferir sobre suas propriedades físicas e químicas e simular sua afinidade com o sítio ativo de proteínas. Nesse trabalho foi estudado o composto 4-metil-2-fenil-6-tioxo-1,6-diidro-5- pirimidinacarboxilato de etila (MP-TDPy), com o objetivo de determinar sua estrutura cristalina, identificar e quantificar suas principais interações intermoleculares, analisar sua conformação, avaliar teoricamente sua reatividade e avaliar possíveis modificações estruturais para o desenvolvimento de novas moléculas com potencial biológico. Para isso, foram utilizadas a metodologia cristalográfica a partir da difração de raios X por monocristais, análise da superfície de Hirshfeld, comparações de conformações no cristal e no sítio de ligação de proteína, cálculos teóricos de otimização geométrica, orbitais moleculares de fronteira e superfície de potencial eletroestático, além de docking molecular. A análise cristalográfica sugere que sua estrutura cristalina é estabilizada por ligações de hidrogênio coordenadas por moléculas de água, além de interações do tipo C—H···S e π-π. Os resultados do docking molecular mostram uma acomodação razoável da molécula no sítio de ligação da topoisomerase IV e que elas interagem principalmente por ligações de hidrogênio entre a porção de tioxopirimidina e os resíduos Glu198, Thr292 e Gly225, auxiliada por interações hidrofóbicas envolvendo o resto da molécula. Esses resultados sugerem uma relação entre a atividade antibacteriana apresentada principalmente com a porção 4-tioxopirimidina, sugerindo a investigação de novos compostos que utilizem esse fragmento molecular como base. Small molecules are the main substances that regulate protein inhibition in organisms. Within this group, thioxopyrimidines stand out for having bioactive derivatives and because of the wide variety of analogues that have not yet been identified. In the study of these compounds, crystallography presents itself as an important methodology for being able to accurately describe the arrangement of atoms and molecules in the crystal, which makes it possible to infer about their physical and chemical properties and simulate their affinity with the active site of proteins. In this work, the compound ethyl 4-methyl-2-phenyl-6-thioxo-1,6-dihydro-5-pyrimidinecarboxylate (MP-TDPy) was studied in order to determine its crystal structure, identify and quantify its main intermolecular interactions, analyze their conformation, theoretically evaluate their reactivity and evaluate possible structural modifications for the development of new molecules with biological potential. For this, the crystallographic methodology will be used from single crystal X-ray diffraction, analysis of the Hirshfeld surface, comparisons of conformations in the crystal and in the protein binding site, theoretical calculations of geometric optimization, frontier molecular orbitals and molecular electrostatic potential, in addition to molecular docking. Crystallographic analysis suggests that its crystal structure is stabilized by hydrogen bonds coordinated by water molecules, in addition to C—H···S and π-π interactions. The docking results show a reasonable accommodation of the molecule at the topoisomerase IV binding site and interact mainly by hydrogen bonds between the thioxopyrimidine portion with Glu198, Thr292, and Gly225, aided by hydrophobic interactions involving the rest of the molecule. These results suggest a relationship between the antibacterial activity shown and the 4-thioxopyrimidine portion, leading to the investigation of new compounds that use this scaffold. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica Resumo: Este trabalho teve como objetivo sintetizar e avaliar a atividade biológica de algumas 2-oxazolidinonas. As oxazolidinonas são compostos versáteis utilizados na preparação de uma série de outras classes de compostos e são largamente utilizados como auxiliares quirais em sínteses orgânicas assimétricas. Biologicamente são de grande importância por apresentarem efeitos neurolépticos, efeitos psicotrópicos, antialérgicos e antibacterianos. No que se refere a atividade antibacteriana, as oxazolidinonas, apresentam atividade notável contra muitas cepas resistentes de bactérias gram-positivas, através de um novo mecanismo de ação. As oxazolidinonas 4- e 4,5-substituídas oriundas de aldeídos alifáticos e aromáticos foram sintetizadas a partir de adutos de Morita-Baylis-Hillman (MBH), através de duas principais rotas: via rearranjo de Curtius e via reação de ozonólise do aduto de MBH, sendo esta última, resultado de estudos prévios realizados em nosso laboratório. A reprodutibilidade desta rota sintética nos possibilitou a preparação de um intermediário avançado da substância isocitoxazona, um isômero estrutural da citoxazona, uma oxazolidinona que apresenta atividade citocina moduladora sobre células Th2. A partir da rota via Rearranjo de Curtius e através de uma adaptação da mesma, sintetizamos cetonas a, b-saturadas, a partir de adutos de MBH. E finalmente, iniciamos um estudo para a síntese assimétrica de 2- oxazolidinonas, utilizando a base quiral b-isocupreidina. A mesma foi sintetizada e utilizada na reação de MBH na preparação de um aduto de MBH quiral. As oxazolidinonas sintetizadas estão sendo submetidas a ensaios para a determinação da atividade biológica frente a uma série de microorganismos Abstract: This work has been as main purpose the synthesis and the biological evaluation of some 2-oxazolidinones. These compounds have been used as substrates for the preparation of different compounds and used as chiral auxiliary in asymmetric organic synthesis. Besides the synthetic relevance of this class of compounds, they also exhibit important biological effects, as neuroleptic, psychotropic, anti-allergenic and antibacterial. In the last years, an special attention has been paid to these compounds due to their antibacterial activity, since they show a remarkable activity against Gram-positive drugs multi-resistant strains, through a new action mechanism. In this work several 4- and 4,5-substituted oxazolidinones were synthesized from Morita-Baylis-Hillman prepared from aliphatic and aromatic commercial aldehydes, using two synthetic approaches. The first approach was based on employing a Curtius rearrangement, and the second was based on the utilization of an ozonolysis reaction of the MBH adducts. Both synthetic approaches have permitted preparing several oxazolidinones. An advanced intermediate for the total synthesis of isocytoxazone, a structural isomer of cytoxazone, was also prepared. Cytoxazone, a natural oxazolidinone, exhibits cytocine modulator activity for Th2 cells. Through an adaptation of the strategy based on Curtius rearrangement, we have also synthesized a, b-unsaturated ketones from MBH adducts. Finally, a study was started aiming at synthesizing chiral oxazolidinones, using chiral base b-isocupreidine prepared by us. Synthetic oxazolidinones prepared in this work are under biological screening for evaluating theirs antibacterial profiles Doutorado Química Orgânica Doutor em Ciências

Orientador: Ronaldo Aloise Pilli Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química Resumo: Este trabalho trata de estudos visando à síntese estereosseletiva do alcalóide 275A (18, Figura 1). Esse alcalóide foi isolado por Daly e colaboradores da pele de pequenas rãs venenosas neotropicais da família Dendrobatidae em 1986. Sua estrutura possui um núcleo 1-azabiciclo[5.3.0]decano de grande importância sintética. Para construção desse núcleo utilizamos, principalmente, as reações de a-amidoalquilação e de metátese de olefinas de fechamento de anel (RCM), tendo como reagente inicial a (S) prolina (57) Esquema1 Abstract: This work consists in studies toward the stereoselective synthesis of alkaloid 275A (18, Figure 1). This alkaloid was isolated by Daly and co-workers from the skin of neotropical poison little frogs of Dendrobatidae family in 1986. His structure has an 1-azabicyclo[5.3.0]decane nucleus of great synthetic importance. To construct this nucleus we used, mainly, a-amidoalkylation reactions and ring close metathesis (RCM), starting with (S) proline (57, Scheme 1) Mestrado Química Orgânica Mestre em Química

Orientador: Sebastião Ferreira Fonseca Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química Resumo: Nesta tese estão descritos catorze experimentos de Química Orgânica, desenvolvidos para o Ensino Médio, elaborados com materiais alternativos e acessíveis de baixo custo, adquiridos em farmácias, papelarias e supermercados. Os experimentos abrangem conteúdos importantes de Química Orgânica e foram agrupados em cinco blocos, de acordo com foco principal de sua abordagem. No primeiro bloco, abordando Forças Intermoleculares, foram desenvolvidos dois experimentos. Em um deles, envolvendo solubilidade, foram utilizados compostos orgânicos de fácil acesso como óleo de soja, etanol, açúcar e acetato de isoamila (óleo de banana). No outro experimento, uma extração líquido-líquido, realizada em tubos de ensaio, foi utilizada na separação das principais classes de pigmentos de um extrato de folhas de beterraba. Esses experimentos tiveram como principal objetivo tornar mais compreensível o conceito de solubilidade pela associação adequada com as principais forças intermoleculares envolvidas. No segundo bloco, abordando Cromatografia, foram desenvolvidos experimentos de cromatografia em papel (CP) e de cromatografia em camada delgada (CCD) para análise de compostos presentes em óleos essenciais e em medicamentos. Esses experimentos tiveram como objetivo o ensino dessas técnicas utilizando os conceitos envolvidos de forma adequada. Foram desenvolvidos reveladores para cada uma das técnicas e, para a confecção das placas de CCD, foi desenvolvida uma nova fase estacionária com custo bem reduzido. No terceiro bloco, abordando Testes de Caracterização de Compostos Orgânicos, foram desenvolvidos experimentos em que foram usados testes de solubilidade, de desprendimento de gás carbônico e de chama, assim como reações de adição e de oxidação, com mudança de cor, para a caracterização de alguns compostos orgânicos de origem sintética. No quarto bloco, que tratou de Experimentos de Hidrólise e Esterificação, foram desenvolvidos experimentos que permitissem uma abordagem sobre reações de esterificação e reações de hidrólise ácida e básica. Nessas reações foram utilizados fármacos presentes em medicamentos e também um polímero constituinte de garrafas de PET. No último bloco, denominado Outros Experimentos, foram desenvolvidos experimentos para obtenção do ácido oxálico, por oxidação do etilenoglicol, e para obtenção de acetona por destilação de um removedor de esmaltes comercial Abstract: In this thesis are described fourteen experiments of Organic Chemistry, developed for Secondary School, were elaborated with low cost accessible and alternative materials acquired in pharmacies, stationery stores and supermarkets. The experiments cover important contents of Organic Chemistry and were grouped into five blocks, according to the main focus of their approach. In the first block, focusing Intermolecular Forces, two experiments were developed. In one of them, involving solubility, easily accessible organic compounds such as soybean oil, ethanol, sugar and isoamyl acetate (banana oil) were used. In the other experiment, carried out in test tubes, a liquid-liquid extraction was used to separate the main classes of pigments from a beet leaf extract. Those experiments had as main objective to make the concept of solubility more comprehensible by the adequate association with the main intermolecular forces involved. In the second block, with approach in Chromatography, experiments were investigated in paper chromatography (PC) and thin layer chromatography (TLC) for the analysis of compounds present in essential oils and in medicament. Those experiments were guided to teach those techniques by the use in the appropriate way the concepts involved. Developers were investigated for each technique and a new stationary phase of very low cost was developed for the preparation of the TLC plates. In the third block, focusing Organic Compounds Characterization Tests, experiments were carried out in which solubility, evolution of carbon dioxide and flame tests were used, as well as addition and oxidation reactions, with color change, for the characterization of some organic compounds of synthetic origin. In the fourth block, where the approach was Hydrolysis and Esterification Experiments, experiments were developed to make possible an approach on esterification reaction and also on acidic and basic hydrolysis reactions. In those reactions were used drugs present in medicaments and also a polymer constituent of PET bottles. In the last block, called Other Experiments, the experiments were carried out to obtain oxalic acid by oxidation of ethylene glycol and to obtain acetone by distillation of a commercial nail polish solvent Doutorado Química Orgânica Doutor em Ciências CAPES

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química Resumo: Neste trabalho, ativações C-H catalisadas por Pd(II) e Rh(III) foram exploradas para a obtenção de moléculas com potencial atividade biológica, em especial 1,1- e 1,2-diariletanos. Para o paládio, foi investigada a hidroarilação de alcinos de Fujiwara como um método rápido, brando e direto para a obtenção de ?-aril-?-heteroaril acrilatos. Inicialmente, o mecanismo desta reação foi estudada através de estudos de espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear para elucidar a atuação do catalisador e os fatores envolvidos na estereosseletividade. Após este estudo, as condições reacionais foram reavaliadas para preparação de ?-aril-?-heteroaril acrilatos em bons rendimentos e seletividades. O paládio também foi usado como catalisador de arilações de Heck-Matsuda empregadas como etapa-chave na síntese de anidridos maleicos diarilados, a partir dos quais novos análogos de combretastatina A4 foram preparados. Estes novos análogos e os adutos da hidroarilação de alcinos de Fujiwara foram submetidos a testes de atividade antiproliferativa em células tumorais humanas. De maneira geral, os produtos de Fujiwara apresentaram melhores perfis de atividades, em especial para linhagens de células de rim e ovário, enquanto que os derivados de anidrido maleico diarilado mostraram-se muito pouco ativos para todas as linhagens. Esta ausência de atividade foi atribuída a interações estéreas desfavoráveis detectadas em estudos preliminares de docagem. Por último, ativações C-H catalisadas por 1,2,3,4,5-pentametilciclopentadienilródio(III) ([Cp*Rh(III)]) foram estudadas em dois projetos diferentes, um envolvendo 1,3-diinos e outro com ?-halo/pseudohalocetonas como parceiros de acoplamento, para a obtenção de diversos bis-heterociclos adjacentes e N-heterociclos monossubstituídos, respectivamente, com ênfase à preparação de núcleos isoquinolona Abstract: New Pd(II) and Rh(III) catalysed C-H activations methods were developed to the obtaining of potential biologically active molecules, particularly 1,1- e 1,2-diarylethanes. With palladium, the Fujiwara¿s hydroarylation of alkynes was investigated as a fast, mild and direct method to the synthesis of ?-aryl-?-heteroaryl acrylates. Initially, the mechanism of this reaction was studied using nuclear magnetic resonance and mass spectrometry to elucidate the catalyst role and the key factors controlling the stereoselectivity. After, the reaction conditions were optimized in order to prepare the ?-aryl-?-heteroaryl acrylates in good yields and selectivities. The palladium was also applied as catalyst to the Heck-Matsuda arylations employed as the key step to the synthesis of non-symmetric diaryl maleic anhydrides. From such compounds new combretastatin A4 analogs were produced. These new compounds and the Fujiwara adducts were tested against several human tumor cells. The results were much better to the Fujiwara products, especially to kidney and ovary tumor cell lines. In contrast, the diaryl maleic anhydrides derivatives showed very low activity for all kinds of cells tested. This absence of activity was attributed to unfavorable steric interactions detected in preliminary docking studies. Last, the C-H activations catalysed by 1,2,3,4,5-pentamethylciclopentadienylrhodium(III) ([Cp*Rh(III)]) were explored in two different projects: 1) the C-H activation/1,3-diyne strategy to the synthesis of adjacent bis-heterocycles and 2) ?-halo/pseudohaloketones as oxidized alkyne equivalents to the selectively preparation of monosubstituted N-heterocycles, in particular the isoquinolone core Doutorado Química Orgânica Doutor em Ciências CAPES CNPQ FAPESP

Orientador: Ronaldo Aloise Pilli Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química Resumo: Os alcaloides Estemona são um grupo de cerca de 170 substancias com características estruturais intrínsecas. Dentro desses compostos o alcaloide Parviestemoamida (11a/11b) foi isolado em 1991, mas não teve sua estrutura tridimensional elucidada. Através de estudos prévios no nosso grupo de pesquisa, um possível epímero para a estrutura 11b proposta foi sintetizado, mas a não exatidão das análises espectroscópicas não permitiu a conclusão da elucidação estrutural para esse composto. Diversas metodologias foram testadas visando à preparação da lactama de 10 membros em 48, 52 e 57, mas esses produtos nunca foram obtidos. Mudança no plano sintético foi feito baseado em construir inicialmente o anel de 10 membros e por fim o de 5 membros. Dessa maneira, através da reação de ciclização radicalar foi possível sintetizar o composto 92, já contendo todos os átomos de carbono presentes na estrutura proposta 11a/11b, porém não foi possível a funcionalização da ligação dupla nesse composto, por nenhuma das metodologias testadas. Utilizando-se de ferramentas computacionais e análises comparativas com o produto natural Estemoamida (17), sugerimos que o produto natural isolado por Xu e colaboradores é a própria Estemoamida (17) ou algum isômero. O outro alcaloide, Estemoamida (17) já teve sua estrutura tridimensional elucidada bem como foi objeto de várias sínteses totais. A hidrogenólise seguido de ciclização em cascata do intermediário 51a levou favorecidamente à estrutura tricíclica presente no alcaloide 9a-epi-Estemoamida (96b) com razão de 5:1. Através desses resultados variações nas condições reacionais, como pressão e solvente, buscamos uma condição para que o triciclo presente no produto natural (17) fosse favorecido. A hidrogenólise seguido de ciclização em cascata do intermediário 51b sob 10 atm de pressão de hidrogênio e trifluoretanol como solvente, levou ao isômero desejado 96a com razão de 10:1. Cálculos computacionais foram utilizados buscando uma explicação para essa diferença de seletividade. A conversão dos triciclos 96a e 96b nos alcaloides (±)-Estemoamida e (±)-9a-epi-Estemoamida, já se encontra presente na literatura. Dessa maneira, realizamos uma síntese formal, curta e bastante eficiente para esses alcaloides Abstract: The Stemona alkaloids are a group of about 170 substances that possess unique structural features. Among those compounds, Parviestemoamide (11a/11b) was isolated in 1991, but its tridimensional structure was not elucidated. Through previous studies in our research group, a possible epimer of the proposed structure 11b was synthetized, but the spectroscopic analysis did not match with the reported data, preventing an unambiguous structural elucidation of this compound. Several synthetic approaches toward the 10 membered lactam in 48, 52 and 57 were tested, but the desired products were never obtained in any condition tested. A alternative synthetic strategy to initially prepare the 10 membered ring and then the 5 membered lactone was planned. In this way, compound 92 was prepared by the radical cyclization reaction, already having all the carbon atoms present in the proposed structure 11a/11b, but unfortunately it was not possible to conduct the double bond functionalization in this bicyclic compound using the tested methodologies. Employing computational tools and by comparative analysis with the natural product Stemoamide (17), we suggest that the natural product isolated by Xu and coworkers is Stemoamide (17) itself or an isomer of 17. On the other hand, Stemoamide (17) already has had its tridimensional structure elucidated through syntheses by many research groups. The hydrogenolysis followed by cascade cyclization on intermediate 51a led to the core 96b present in 9a-epi-Estemoamida (98) and its 9a epimer in a 5:1 ratio, respectively. Inspired by this result, we sought a condition that could provide the other diastereomer, 96a, present in the natural Stemona alkaloid, Stemoamide (17). Based on this, the intermediate 51b was submitted to a similar condition, with 10 atm of H2 pressure and trifluoroethanol as solvent. In this way, the desired isomer 96a was obtained with 10:1 diastereoisomeric ratio. Computational calculations have been employed to explain this facial selectivity. The conversion of compounds 96a and 96b in the alkaloids (±)-Stemoamide (17) and (±)-9a-epi-Stemoamide (98) is already reported in the literature, so we could perform a short and efficient synthesis of these alkaloids Doutorado Química Orgânica Doutor em Ciências

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química Resumo: Este trabalho de tese visou desenvolver rotas sintéticas eficientes para síntese de prolinas ariladas utilizando como etapa-chave a reação de arilação de Heck-Matsuda. Além disso, os aminoácidos arilados tiveram seu potencial organocatalítico avaliado frente a reações aldólicas e Mannich multicomponente. No primeiro capítulo serão apresentados resultados referentes à síntese de 5-arilprolinas. A preparação estereosseletiva destes compostos teve como etapa-chave uma das reações de arilação de Heck-Matsuda e envolveu um enecarbamato derivado do ácido piroglutâmico. Após foi realizada a avaliação organocatalítica destes aminoácidos, e constatamos que seu desempenho não superou a L-prolina. Diante disso, partimos para síntese e investigação do desempenho organocatalítico de derivados da prolina arilados em C-4. Iniciamos o segundo capítulo com resultados sobre o desempenho organocatalítico do arilcainóide 61, arilado em C-4. Este aminoácido foi inicialmente testado em uma reação aldólica e apresentou um desempenho catalítico um pouco superior ao da L-prolina. Desta forma, partimos para síntese de 4-arilprolinas, explorando uma segunda reação de arilação de Heck- Matsuda que utiliza L-desidroprolinas como olefinas. Nesta etapa do trabalho, realizamos um estudo metodológico para obtenção de enecarbamatos monoarilados. O uso de microondas na reação de arilação proporcionou uma redução bastante significativa nos tempos reacionais. A partir da eliminação estereosseletiva com hidreto de silano e BF3.Et2O dos intermediários 2- metoxiprolinas 4-arilados foi possível a obtenção de cis-4-arilprolinas em apenas 3 etapas. Abstract: This work aimed at the development of efficient routes for the synthesis of aryl prolines with the Heck-Matsuda reaction as key step. The potential of these arylated amino acids as organocatalysts was evaluated through aldol and multicomponent Mannich reactions. In the first chapter results will be presented concerning the synthesis of 5-aryl prolines. The stereoselective preparation of these compounds employed the Heck-Matsuda reaction as key step and involved an enecarbamate derived from piroglutamic acid. The organocatalytic behavior of these amino acids was evaluated and one noted that its performance was inferior to that of L-proline. Due to this observation, derivatives of prolines arylated in C-4 were synthesized and tested as organocatalysts. The second chapter begins with studies on the performance of the C-4- arylated aryl kainoid xx as organocatalyst. This amino acid was initially tested in aldol reactions and presented an organocatalytic performance slightly superior to that of L-proline itself. Hence, 4-arylprolines were synthesized, exploring the Heck-Matsuda reaction with L-dehydroprolines as olefins, and their potential as organocatalysts was also investigated. In this moment of the work, a methodologic study concerning the preparation of monoarylated enecarbamates was performed. Employ of microwaves-based heating on the arylation reactions allowed significant reduction of reaction times. From a stereoselective methanol elimination from 4-arylated 2-methoxy-prolines, employing silane hydrides and BF3.Et2O, one could obtain cis-4-aryl-prolines in only three steps. Doutorado Química Orgânica Doutor em Ciências

Compostos organossulfurados estão presentes em todos os organismos vivos, sendo essenciais a variados sistemas bioquímicos, onde importantes metabólitos primários, como o ácido lipóico e as coenzimas A e B, apresentam enxofre em suas estruturas moleculares. A metilsulfenilação é uma interessante maneira de acessar essa classe de compostos, visto que moléculas contendo grupos -SMe com atividade biológica são altamente desejadas. O reagente mais usual para esse tipo de reação é o metanotiol, que além de inflamável apresenta elevada toxicidade e dificuldade de manuseio. Nesse trabalho, a metodologia de metilsulfenilação anteriormente empregada pelo nosso grupo de pesquisas foi revisitada devido aos indícios experimentais de que o DMSO apresentava papel incongruente com a proposta mecanística inicial. Assim, foi desenvolvido um novo escopo, empregando acetato de sódio e sem o incremento do éster de metil-tio-metil (MTM), tendo como substratos os derivados de adutos de MBH: acil ésteres e acetatos de MBH. Os produtos metilsulfenilados foram acessados com boa tolerância de grupo e rendimentos de moderado à excelente, ratificando a necessidade de compreender o mecanismo reacional. A investigação procedeu através de diversos experimentos controle e por cálculos teóricos empregando a metodologia da teoria do funcional da densidade (do inglês, DFT). Os resultados analisados suportam fortemente a hipótese de que o éster de MTM atua como reagente de metilsulfenilação. A espécie de enxofre hipervalente e o ilídeo de sulfônio aparecem como intermediários chaves para um rearranjo do tipo Pummerer para a formação in situ do reagente. Além disso, o mecanismo da metilsulfenilação é provável de proceder por meio do ataque nucleofílico do éster de MTM, seguido de uma etapa entropicamente favorável, envolvendo o ataque de uma molécula de acetato à espécie positivamente carregada, liberando o produto. Esse trabalho foi capaz de elucidar a participação do éster de MTM na reação de metilsulfenilação. O reagente, que pode ser originado in situ ou empregado inicialmente, apresenta uma alternativa viável a utilização de metanotiol e contribui para a literatura científica envolvendo a formação de ligação C-S. Organosulfur compounds are present in all living organisms, being essential to various biochemical systems, where important primary metabolites, such as lipoic acid and coenzymes A and B, exhibits sulfur in their molecular structures. Methylthiolation is an interesting method to access this class of compounds, since molecules containing -SMe groups with biological activity are highly desired. Traditionally, the most used reagent for this type of reaction is methanethiol, which in addition to being flammable has high toxicity and is difficult to handle. In this work, the methylthiolation methodology previously employed by our research group was revisited due to experimental evidence that the DMSO had a contradictory role compared with the initial mechanistic proposal. Thus, a new scope was developed, using sodium acetate and without the addition of methylthiomethyl ester (MTM), with acyl esters and MBH acetates as substrates. The methylthiolated products were accessed with good group tolerance and moderate to excellent yields, confirming the importance to understand the reaction mechanism. The investigation proceeded through several control experiments, as well as by theoretical calculations employing Density Functional Theory (DFT). The results strongly support that a sulfurane and a sulfonium ylide appear as key intermediates and that a Pummerer type rearrangement is also crucial for the formation of the reagent. Furthermore, the methylthiolation mechanism is likely to proceed through the nucleophilic attack of the reagent, followed by an entropically favoured step involving the acetate attack to the positively charged species, then releasing the product. This work was able to elucidate the participation of the MTM ester in the methylthiolation reaction. The reagent, which can be in situ generated or initially added, presents a viable alternative to the use of methanethiol and contributes to the scientific literature involving the formation of the C-S bond.

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2021-08-20T12:03:31Z No. of bitstreams: 1 NATHÁLIA EVELYN M. COSTA_Versão final de Dissertação.pdf: 15767546 bytes, checksum: 95d6df31f700f1e299ae0b931235cc5e (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2021-09-01T18:03:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 NATHÁLIA EVELYN M. COSTA_Versão final de Dissertação.pdf: 15767546 bytes, checksum: 95d6df31f700f1e299ae0b931235cc5e (MD5) Made available in DSpace on 2021-09-01T18:03:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NATHÁLIA EVELYN M. COSTA_Versão final de Dissertação.pdf: 15767546 bytes, checksum: 95d6df31f700f1e299ae0b931235cc5e (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB); Coordenação de aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Heterociclos nitrogenados são substâncias de relevante importância devido a propriedades biológicas e também por estarem presentes em substâncias altamente consumidas mundialmente. Devido a isto, muito esforço tem sido colocado nas sínteses de novos compostos, principalmente de multiciclos nitrogenados, pois são produtos que apresentam núcleos complexos, com funções químicas e biológicas diferenciadas. Neste trabalho foram estudadas sínteses de heterociclos nitrogenados a partir de reações de aza-anelações formais [3+2] e [3+2+1] que constituem um protocolo eficiente e versátil para a formação de múltiplas ligações com diminuição de etapas e produção de subprodutos, fazendo desta rota sintética uma alternativa incorporada à Química Verde. Um importante bloco construtor de heterociclos nitrogenados é a enaminona, que neste trabalho foram limitadas às do tipo 2-amino-1,4-naftoquinonas. As enaminonas são densamente funcionalizados, de fácil obtenção e de reatividade dual podendo atuar como eletrófilo ou nucleófilo, característica que a faz interessante do ponto de vista sintético. Neste trabalho as enaminonas empregadas atuam como nucleófilos e a sua reatividade foi testada frente à aldeídos aromáticos e ninidrina, onde foi possível levar à produção de aza-pentacenotetraonas, isocumarinas e pirróis diidroxilados. Com o objetivo de otimizar a síntese de aza-pentacenotetraonas a partir de 2-amino-1,4-naftoquinona e aldeídos aromáticos foi feito um estudo de promoção reacional de diácidos orgânicos (ácido oxálico, malônico e succínico) e também o estudo do solvente, e este estudo permitiu isolar 14 produtos com rendimentos que variam entre 32 e 97%, entre eles oito inéditos. Investigou-se também a reatividade de 2-amino-1,4-naftoquinonas N substituídas frente à ninidrina. Neste caso, foi possível isolar dois núcleos distintos: isocumarinas e pirróis dihidroxilados, ambos em reator micro-ondas. O estudo da síntese das isocumarinas possibilitou isolá-las em rendimentos que variam entre 45 e 99% e com pequena quantidade de catalisador, foi possível isolar 10 derivados, entre eles quatro inéditos. Os pirróis dihidroxilados foram isolados com rendimentos entre 30% e quantitativo, mesmo sem catalisador. Isolou-se onze derivados onde todos são inéditos. Sobre a reatividade das 2-amino-1,4-aftoquinonas foi possível evidenciar uma reatividade sensível ao meio reacional. Além disso, todos as núcleos isolados exibem potêncial terapêutico descrito na literatura. Nitrogenous heterocycles are substances of great importance their biological properties and also for being present in highly consumed substances worldwide. As regarding to this, a great deal of effort has been placed on the synthesis of new compounds, mainly nitrogenous multicycles, once that these products have complex nuclei, with different chemical and biological functions. In this work, was synthesized nitrogen heterocycles from formal aza annulation reactions [3 + 2] and [3 + 2 + 1] that constitute an efficient and versatile protocol for the formation of multiple bonds with step reduction, and production of by-products, making this synthetic route an alternative incorporated into Green Chemistry. An important building block os nitrogen heterocyclic is enaminones, which this work were limited to the 2-amino-1,4-naphhoquinones type. Enaminones are densely functionalized and that are easily obtainable, and have dual reactivity which can act as electrophile or nucleophile, a characteristic that makes it interesting from a synthetic point of view. In this work, the employed enaminones act as nucleophiles and its reactivity was tested against aromatic aldehydes and ninhydrin leading to linear pentacycles, isocoumarins and dihidroxylated pyrols. In order to optimize the synthesis of aza-pentacenotetraones from 2-amino-1,4-naphthoquinone and aromatic aldehydes, a study of reactions promoted by organic diacids, and a solvent study was carried out. Fourteen products were isolated with yields between 32 and 97%, among them eight unpublished. N-substituted 2-amino-1,4-naphthoquinones reactivity to ninhydrin is also investigated. In this case, it was possible to isolate two distinct nuclei: isocoumarins and dihydroxylated pyrrols, both in a microwave reactor. Studying the synthesis of isocoumarins made, it was possible to isolate them in yields between 45 and 99%, even with a small amount of catalyst. Also, it was possible to isolate 10 products, among them four unpublished. Dihydroxylated pyrroles were isolated with yields between 30% and quantitative, without catalyst. Eleven products were isolated which all are unpublished. On the reactivity of 2-amino-1,4-naphthoquinones it was possible to show a reactivity sensitive to the reaction medium. In addition, all isolated nuclei exhibit therapeutic potential described in the literature.

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2021-08-04T18:10:47Z No. of bitstreams: 1 Versão Final_Tese_Ravir Farias.pdf: 8453382 bytes, checksum: e5b2bb9bc7edd0a12b48749aaf450c44 (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2021-08-16T18:50:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Versão Final_Tese_Ravir Farias.pdf: 8453382 bytes, checksum: e5b2bb9bc7edd0a12b48749aaf450c44 (MD5) Made available in DSpace on 2021-08-16T18:50:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Versão Final_Tese_Ravir Farias.pdf: 8453382 bytes, checksum: e5b2bb9bc7edd0a12b48749aaf450c44 (MD5) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB) A reação de cicloadição entre azida-alcino catalisada por cobre (I), conhecida por reação CuAAC, foi investigada no âmbito da síntese dos bis-triazóis simétricos a partir de diazidas e alcinos terminais. As condições para obtenção dos produtos desejados foram otimizadas: fontes do catalisador de cobre e a relação estequiométrica entre as diazidas/alcinos terminais foram investigados na metodologia CuAAC. Essa investigação teve como objetivo sintetizar os bis-triazóis simétricos e a investigação das suas propriedades físicas, biológicas e como ligantes. A manipulação permitiu a formação de bis-triazóis alquil-fenil 4-substituídos com rendimentos de moderados a excelentes. No entanto, a metodologia otimizada aplicada aos alcinos oxigenados não funcionou ou levou a produtos em baixos rendimentos. Esses bis-triazóis simétricos tiveram suas atividades antifúngicas, leishmanicida e citotoxicidade avaliadas. O melhor resultado para a atividade antifúngica foi obtido pelo bis-triazol 170 que apresentou a mesma MIC do fluconazol® (32 μg.mL-1) contra Candida krusei ATCC 6258, um agente patogênico fúngico emergente e potencialmente multirresistente. Em virtude de sua versatilidade de atividade biológica, cinco bis-triazóis com hidroxila mostraram atividade leishmanicida entre 15,0 e 20,0%, nas concentrações de 20 e 40,0 μg.mL-1. Dentre estes compostos, o derivado 172 apresentou o melhor valor de IC50 (63,34 μg.mL-1, 182,86 μM). Em relação à citotoxicidade, todos os compostos foram inativos. Também foi observado, por meio dos espectros no infravermelho, o efeito da presença e ausência de ligação de H nas bandas características do anel triazólico. Além disso, a fim de verificar a estabilidade das diazidas, foi realizado o estudo térmico utilizando a técnica de DSC, sendo que a diazida 154 apresentou um evento exotérmico na temperatura de 115°C, aproximadamente. O composto 1,3-bis(4-butil-1H-1,3,3-triazol-1-il)propan-2-ol 158 foi aplicado com sucesso como ligante para determinação de íons de Cu(II) através de eletrodo modificado em cultivado com tratamento de calda bordalesa, sendo o limite de detecção do método (LOD) e o limite de quantificação (LOQ) de 1,67x10-9 mol.L-1 e 5,05x10-9 mol.L-1, respectivamente, e a quantidade de íons de cobre encontrados em amostra real de foi de 8,05 μg.kg-1, valor dentro dos padrões estipulados pela ANVISA. Copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition reaction, known as CuAAC reaction, has been investigated in the synthesis of symmetric bis-triazoles from terminal diazides and alkynes. The conditions for obtaining the desired products have been optimized: Copper catalyst sources and the stoichiometric relationship between terminal diazids/alkynes were investigated in the CuAAC methodology. This research aimed to symmetric bis-triazoles and the investigation of their physical, biological and ligand properties. The manipulation allowed the formation of the 4-substituted alkyl-phenyl bis-triazoles in moderate to excelente yields. However, the optimized methodology applied to oxygenated alkynes did not work or led to low yield products. The best result for antifungal activity was obtained by bis-triazole 170 which presented the same fluconazole® MIC (32 μg.mL-1) against Candida Krusei ATCC 6258, na emerging and potentially multiresistant fungal pathogen. Due to its versatility of biological activity, five hydroxyl bis-triazoles showed no inhibition of leishmanicidal activity between 15.0 and 20.0 %, at concentrations of 20 and 40.0 μg.mL-1. Among these compounds, derivative 172 presented the best value of IC50 (63,34 μg.mL-1, 182,86 μM). Regarding cytotoxicity, all compounds were inactive. It was also observed through infrared spectra, the effect of presence and absence of H binding on the triazole ring characteristic bands. In addition, in order to verify the stability of diazids, the termal study was performed using the DSC technique, diazide 154 presented na exothermic event at a temperature of approximately 115.0 °C. 1,3-Bis(4-butyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl) propan-2-ol 158 was successfully applied as a binder for the determination of Cu(II) ions by electrode modified in cultivated with bordeaux treatment. The detection limito f the method (LOD) and the limit of quantification (LOQ) were 1,67x10-9 mol.L-1 and 5,05x10-9 mol.L-1, respectively, and the amount of ions of copper found in a real sample of was 8,05 μg.kg-1, a value within the standards stipulated by ANVISA.

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2021-08-16T12:26:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Glauber Dourado.pdf: 5546489 bytes, checksum: 26ae660d93abd7ae88750cef6aacd4a6 (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2021-08-17T20:43:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Glauber Dourado.pdf: 5546489 bytes, checksum: 26ae660d93abd7ae88750cef6aacd4a6 (MD5) Made available in DSpace on 2021-08-17T20:43:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Glauber Dourado.pdf: 5546489 bytes, checksum: 26ae660d93abd7ae88750cef6aacd4a6 (MD5) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB) Este trabalho teve por objetivo Desenvolver metodologias de síntese de heterocíclicos nitrogenados, baseados na metodologia de Hantzsch, a partir de reações multicomponentes que se adequaram a princípios da química verde. O principal bloco construtor estudado foi a 2-amino-1,4-naftoquinona, molécula que tem como característica a junção de um núcleo de quinona e a porção de enaminona. A síntese de derivados de pirimido-[4,5-b]-quinolina-tetraonas, teve especial atenção pois esse tipo de moléculas apresentam comprovadas propriedades biológicas. Uma nova rota sintética foi desenvolvida em uma forma tricomponente usando uma mistura de 2-amino-1,4-naftoquinona, derivados de benzaldeidos e ácidos barbitúricos, diversas condições foram testadas, e o melhor resultado foi obtido usando refluxo em acetonitrila e ácido aminosulfônico como catalisador para a síntese. Esta nova metodologia cria outra opção para a síntese deste produto. Substituindo o solvente da reação por etanol e removendo o catalisador para adaptar o processo aos princípios da química verde, um novo padrão de reação foi observado produzindo moléculas inéditas, as dihidrobenzo[g]pirimido[4,5-b]quinolina-tetraona foram obtidas com a formação de uma dupla ligação exocíclica, diferente das pirimido-[4,5-b]-quinolinas-tetraonas, onde esta dupla ligação é endocíclica, estudou-se a síntese do arilideno no ácido de Meldrum, constatou-se a degradação deste ácido após 24h em refluxo com etanol. Então foi estudado a reação para a produção dos análogos de 13-fenil-6,13-dihidro-6-azapentaceno-5,7,12,14-tetraona que foi proposta por nosso grupo de pesquisa GPSQ e então desenvolvemos uma nova proposta que substitui a ácido de Meldrum por ácido malônico, reação com rendimentos semelhantes. The aim of this work was to develop nitrogenous heterocyclic synthesis methodologies, based on the Hantzsch methodology, from multicomponent reactions that were adapted to the principles of green chemistry. The main building block studied was 2-amino-1,4-naphthoquinone, a molecule that has the characteristic of the junction of a quinone nucleus and the enaminone portion. The synthesis of pyrimido- [4,5-b] -quinoline-tetraones derivatives, took special note because these types of molecules have proven biological properties. A novel synthetic route was developed in a trichomponent form using a mixture of 2-amino-1,4-naphthoquinone, benzaldehyde derivatives and barbituric acids, various conditions were tested, and the best result was obtained using reflux in acetonitrile and aminosulfonic acid as catalyst for the synthesis. This new methodology creates another option for the synthesis of this product. By replacing the reaction solvent with ethanol and removing the catalyst to adapt the process to the principles of green chemistry, a new reaction pattern was observed producing unpublished molecules, dihydrobenzo [g] pyrimido [4,5-b] quinoline-tetraone were obtained with the formation of an exocyclic double bond, other than the pyrimido- [4,5-b] -quinolines-tetraones, where this double bond is endocyclic, the synthesis of arylidene in Meldrum's acid was studied, degradation of this acid after 24h at reflux with ethanol. The reaction for the production of the 13-phenyl-6,13-dihydro-6-azapentacene-5,7,12,14-tetraone analogs was proposed by our GPSQ research group and then we developed a new proposal that replaces Meldrum acid with malonic acid, reaction with similar yields.

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2021-08-16T12:26:41Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Glauber Dourado.pdf: 5546489 bytes, checksum: 26ae660d93abd7ae88750cef6aacd4a6 (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2021-08-17T20:43:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Glauber Dourado.pdf: 5546489 bytes, checksum: 26ae660d93abd7ae88750cef6aacd4a6 (MD5) Made available in DSpace on 2021-08-17T20:43:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Glauber Dourado.pdf: 5546489 bytes, checksum: 26ae660d93abd7ae88750cef6aacd4a6 (MD5) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB) Este trabalho teve por objetivo Desenvolver metodologias de síntese de heterocíclicos nitrogenados, baseados na metodologia de Hantzsch, a partir de reações multicomponentes que se adequaram a princípios da química verde. O principal bloco construtor estudado foi a 2-amino-1,4-naftoquinona, molécula que tem como característica a junção de um núcleo de quinona e a porção de enaminona. A síntese de derivados de pirimido-[4,5-b]-quinolina-tetraonas, teve especial atenção pois esse tipo de moléculas apresentam comprovadas propriedades biológicas. Uma nova rota sintética foi desenvolvida em uma forma tricomponente usando uma mistura de 2-amino-1,4-naftoquinona, derivados de benzaldeidos e ácidos barbitúricos, diversas condições foram testadas, e o melhor resultado foi obtido usando refluxo em acetonitrila e ácido aminosulfônico como catalisador para a síntese. Esta nova metodologia cria outra opção para a síntese deste produto. Substituindo o solvente da reação por etanol e removendo o catalisador para adaptar o processo aos princípios da química verde, um novo padrão de reação foi observado produzindo moléculas inéditas, as dihidrobenzo[g]pirimido[4,5-b]quinolina-tetraona foram obtidas com a formação de uma dupla ligação exocíclica, diferente das pirimido-[4,5-b]-quinolinas-tetraonas, onde esta dupla ligação é endocíclica, estudou-se a síntese do arilideno no ácido de Meldrum, constatou-se a degradação deste ácido após 24h em refluxo com etanol. Então foi estudado a reação para a produção dos análogos de 13-fenil-6,13-dihidro-6-azapentaceno-5,7,12,14-tetraona que foi proposta por nosso grupo de pesquisa GPSQ e então desenvolvemos uma nova proposta que substitui a ácido de Meldrum por ácido malônico, reação com rendimentos semelhantes. The aim of this work was to develop nitrogenous heterocyclic synthesis methodologies, based on the Hantzsch methodology, from multicomponent reactions that were adapted to the principles of green chemistry. The main building block studied was 2-amino-1,4-naphthoquinone, a molecule that has the characteristic of the junction of a quinone nucleus and the enaminone portion. The synthesis of pyrimido- [4,5-b] -quinoline-tetraones derivatives, took special note because these types of molecules have proven biological properties. A novel synthetic route was developed in a trichomponent form using a mixture of 2-amino-1,4-naphthoquinone, benzaldehyde derivatives and barbituric acids, various conditions were tested, and the best result was obtained using reflux in acetonitrile and aminosulfonic acid as catalyst for the synthesis. This new methodology creates another option for the synthesis of this product. By replacing the reaction solvent with ethanol and removing the catalyst to adapt the process to the principles of green chemistry, a new reaction pattern was observed producing unpublished molecules, dihydrobenzo [g] pyrimido [4,5-b] quinoline-tetraone were obtained with the formation of an exocyclic double bond, other than the pyrimido- [4,5-b] -quinolines-tetraones, where this double bond is endocyclic, the synthesis of arylidene in Meldrum's acid was studied, degradation of this acid after 24h at reflux with ethanol. The reaction for the production of the 13-phenyl-6,13-dihydro-6-azapentacene-5,7,12,14-tetraone analogs was proposed by our GPSQ research group and then we developed a new proposal that replaces Meldrum acid with malonic acid, reaction with similar yields.

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2022-03-10T13:21:51Z No. of bitstreams: 1 TESE-Corrigida-Pós-Defesa-Final.pdf: 14302023 bytes, checksum: af02fec43ce53a53b82d7b66088a2e7a (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2022-04-12T23:28:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE-Corrigida-Pós-Defesa-Final.pdf: 14302023 bytes, checksum: af02fec43ce53a53b82d7b66088a2e7a (MD5) Made available in DSpace on 2022-04-12T23:28:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE-Corrigida-Pós-Defesa-Final.pdf: 14302023 bytes, checksum: af02fec43ce53a53b82d7b66088a2e7a (MD5) Previous issue date: 2017-12-01 CAPES Neste trabalho descreve-se estudos que visem a síntese convergente assimétrica do ácido linear Ieodomicina D, uma das quatro moléculas isoladas do micro-organismo marinho Bacillus sp, através da preparação de dois fragmentos e posterior reação de acoplamento Stille entre eles. O primeiro fragmento sintetizado, C1-C4, envolveu a preparação do ácido (E)-iodo-acrílico proveniente do álcool prop-2-in-1-ol envolvendo duas etapas e rendimento global de 37%, seguido por sua esterificação formando (E)-metil 3-iodoacrylate. O próximo passo foi a escolha da metodologia mais reprodutível para a proteção das hidroxilas primária e secundária do diol racêmico (±)-pentan-1,4-diol. Após inúmeras tentativas a rota mais eficiente e reprodutível encontrada foi a proteção seletiva primária do grupo funcional OH com o grupamento tritil, formando o monotritil álcool (±)--5-(tritilóxi)pentan-2-ol em 65% de rendimento. Após mais três etapas, o tosilado (±)-4-((terc-butildifenilsilil)óxi)pentil-4-metilbenzenossulfonato foi obtido. O próximo passo realizado foi a síntese do pool quiral (-)-pentan-1,4-diol, iniciado a partir do substrato ácido L-glutâmico natural em 4 etapas e 39% de rendimento global. Otimizadas as condições para o grupo protetor, seguiu-se a rota sintética para a formação do silil tosilado quiral TBDPS-OTs, proveniente do diol (-)-(R)-pentan-1,4-diol em 4 etapas. A molécula (+)-(R)-terc-butildifenil((5-(tritilóxi)pentan-2-il)óxi)silano foi submetido a uma homologação via Sn2, de 5 para 7 carbonos, para formar o alcino quiral (+)-(R)-terc-butil(hept-6-in-2-ilóxi)difenilsilano. Com o alcino em mãos, foi feita uma reação de acoplamento Stille com a preparação da estanana (R,E)-terc-butildifenil((7-(tributilestanil)hept-6-en-2-il)óxi)silano in situ e consequente acoplamento com o (E)-metil 3-iodoacrilato, via micro-ondas, onde não foi observado a formação do produto de acoplamento. Então, a utilização da reação Stille convencional foi empregada, acoplando a estanana e o alcino, o qual formou uma mistura que não foi possível isolar o produto de acoplamento (R,2E,4E)-metil-9-((terc-butildifenilsilil)óxi)deca-2,4-dienoato de forma pura, mas foi possível perceber sua a formação pela análise do espectro de RMN de 13C. No intuito de otimizar a síntese da estanana de interesse e isolá-la para uma melhor identificação espectral, metodologias foram testas, mas sem sucesso, não sendo possível concluir a síntese total da Ieodomicina D. In this work we describe studies that aim at the asymmetric convergent synthesis of linear acid Ieodomycin D, one of the four molecules isolated from the marine microorganism Bacillus sp, though the preparation of two fragments and consequent Stille coupling reaction. The first synthesized C1-C4 fragment involved the preparation of (E)-3-iodoacrylic acid from alcohol prop-2-yn-1-ol involving two steps and 37% overall yield, followed by esterification thereof to form (E)-methyl 3-iodoacrylate. The next step was the choice of the most reproducible methodology for the protection of the primary and secondary hydroxyl of the racemic diol (±)-pentane-1,4-diol. After numerous attempts at primary selective protection of the primary hydroxyl do not work, the most efficient and reproducible route was the primary selective protection of the OH functional group with the trityl group, forming the monotrityl alcohol (R)-5-(trityloxy)pentan-2-ol in 65% yield. For three more steps, the tosylated (±)-4-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)pentyl-4-methylbenzenesulfonate was obtained. Optimizing the best condition for the protecting groups, the next step was the synthesis of the chiral pool (-)-(R)-pentane-1,4-diol stannane from the natural L-glutamic acid in 4 steps and 39% overall yield. After the conditions for the protecting group were optimized, the chiral tosylated silyl TBDPS-OTs, from the diol (-)-pentane-1,4-diol in 4 steps. Compound (+)-(R)-tert-butyldiphenyl((5-(trityloxy)pentan-2-yl)oxy)silane was homologated via Sn2, from 5 to 7 carbons, to synthesized (+)-(R)-tert-butyl(hept-6-yn-2-yloxy)diphenylsilane chiral alkyne. With this compound in hand, a Stille coupling reaction was made with the preparation of the in situ and (R, E) -tert-butyldiphenyl ((7- (tributylstannyl)-hept-6-en-2-yl)oxy)silane resulting coupling with the (E)-methyl-3-iodoacrylate via microwaves where no formation of the coupling product was observed. Then, the use of the standard Stille reaction was employed by coupling the stannane and the alkyne, which formed a mixture that it was not possible to isolate the (R, 2E, 4E) -methyl-9 - ((tert-butyldiphenylsilyl) oxo) deca-2,4-dienoate in pure form, but its formation was observed by 13C NMR spectrum analysis. In order to optimize the synthesis of the stannane of interest and to isolate it for better spectral identification, methodologies were tested, but without success, and it was not possible to conclude the total synthesis of Ieodomycin D.

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2022-02-15T12:09:38Z No. of bitstreams: 1 Fernando Moutinho_Dissertação de Mestrado.pdf: 4832936 bytes, checksum: 51d4eaa27706dbe6009f2eea29c889a7 (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2022-02-16T22:27:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Fernando Moutinho_Dissertação de Mestrado.pdf: 4832936 bytes, checksum: 51d4eaa27706dbe6009f2eea29c889a7 (MD5) Made available in DSpace on 2022-02-16T22:27:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernando Moutinho_Dissertação de Mestrado.pdf: 4832936 bytes, checksum: 51d4eaa27706dbe6009f2eea29c889a7 (MD5) Previous issue date: 2017-05-12 No presente trabalho, microalgas marinhas da espécie Dunaliella salina foram utilizadas para estudo de bioprospecção, sobre seu potencial emprego como biocatalisadores em reações de redução assimétrica, utilizando como substrato padrão, a cetona pró-quiral acetofenona na produção do álcool quiral (R)-1-fenil-etanol. A etapa inicial do trabalho consistiu em desenvolver uma metodologia que proporcionasse um controle dos parâmetros de síntese, a partir de aparatos tecnológicos simples e passíveis de serem reproduzidos em laboratório, apresentando resultados relevantes de enantiosseletividade. Neste sentido, foram realizados estudos sobre as condições de adaptabilidade das microalgas frente a presença do substrato acetofenona em meio de cultura algal, como parâmetros de ordem de adição, relação entre a quantidade de massa do substrato versus volume de solução de microalgas, agitação e aeração do meio, resultando em uma metodologia reprodutível e sistematizada das reações de biocatálise do substrato acetofenona, obtendo assim, um processo biotecnológico controlado. No desenvolvimento da metodologia com as microalgas D. salina, as reações de biocatálise foram realizadas utilizando somente H2O como solvente, portanto não fazendo uso de solvente orgânico no processo de biorredução, evitando assim a formação de subprodutos e consequente geração de resíduos para tratamento. As microalgas D. salina apresentaram excelentes resultados de excesso enantiomérico, 96,7 ee% (Entrada 9) e 99,4 ee% (Entrada 10), com respectivos tempos reacionais de 72 horas e 120 horas. Além disso, as mesmas apresentaram rápida adaptabilidade a presença do substrato acetofenona e ação biocatalítica com valores de conversão de 100% (Entrada 10), utilizando massas consideráveis de substrato (200mg). Os produtos de biocatálise foram analisados e caracterizados por cromatografia gasosa em coluna quiral e espectroscopia na região do infravermelho com transformada de Fourrier, comparando os resultados obtidos com informações em literatura (YADAV et al., 2002) e (BISPO, 2016). Logo a aplicação de microalgas marinhas da espécie Dunaliella salina, através de suas células íntegras, demonstrou ser promissora como biocatalisadores assimétricos, possibilitando o avanço em pesquisas, além de cetonas pró-quirais, com outros grupos funcionais de interesse, como aldeídos e α,β-cetoésteres na produção de álcoois quirais enantiomericamente puros. In this work, marine microalgae from the species Dunaliella salina was using for the bio prospecting study, about their potential employment as biocatalysts reducing reactions using standard substrate, the pro-chiral ketone acetophenone in the production of chiral alcohol (R) -1-phenyl-ethanol. The initial stage of the work consisted in developing a methodology that would provide a control of the synthesis parameters, from simple technological devices that can be reproduced in laboratories, presenting relevant results of enantioselectivity. In this meaning, research was carried out on the conditions of adaptability of microalgae against the presence of the substrate acetophene in algal growth, as a parameter of the addition order, relation between the amount of substrate mass versus volume of microalgae solution and shaking and aeration of the medium, resulting in a reproducible and systematized methodology of the biocatalysts reactions of the acethphenone substrate thus obtaining a controlled biotechnological process. In the development of the methodology with the microalgae D. salina, the biocatalysts reactions were performed using only H2O as the solvent, therefore not making use of organic solvent in the bio reduction process, thus avoiding the formation of by-products and consequent generation of waste for treatment. The D. salina microalgae presented excellent results of enantiomeric excess, 96,7 ee% (Input 9) e 99,4 ee% (Input 10), with respective reaction times of 72 hours and 120 hours. In addition they showed a fast adaptability to the presence of acetophenone substrate and biocatalytic action with 100% conversion values (Input 10), using considerable substrate masses (200mg). The biocatalysis products were analyzed and characterized by chiral column gas chromatography and spectroscopy in the infrared region with Fourrier transform, comparing the results obtained with information in literature (YADAV et al., 2002) and (BISPO, 2016). Therefore, the application of marine microalgae of the species Dunaliella salina, through its intact cells, has been shown to be promising as asymmetric biocatalysts, enabling the advance in research, in addition to prochiral ketones, with others functional groups of interest, such as aldehydes and α,β-ketoesters in the production of enantiomerically pure chiral alcohols.

Submitted by Glauber de Assunção Moreira (glauber.moreira@ufba.br) on 2018-10-29T17:35:10Z No. of bitstreams: 1 Versão final introdução e tudo.docx com termo de aprovação e ficha.docx CD.pdf: 23795519 bytes, checksum: d6dfc76adac3e323223a94285de16234 (MD5) Approved for entry into archive by Setor de Periódicos (per_macedocosta@ufba.br) on 2018-10-29T18:56:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Versão final introdução e tudo.docx com termo de aprovação e ficha.docx CD.pdf: 23795519 bytes, checksum: d6dfc76adac3e323223a94285de16234 (MD5) Made available in DSpace on 2018-10-29T18:56:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Versão final introdução e tudo.docx com termo de aprovação e ficha.docx CD.pdf: 23795519 bytes, checksum: d6dfc76adac3e323223a94285de16234 (MD5) O ácido glucônico e seus derivados, são compostos orgânicos importantes devido a versatilidade que apresentam. Contudo, as dificuldades sintéticas, conexas a estes compostos, sugerem metodologias eficientes para contornar os problemas encontrados. Assim sendo, serão apresentados nesta Tese de Doutorado, a síntese de novos compostos, como uma alternativa eficiente e confiável. A primeira parte dos resultados consiste na síntese total dos ácidos 4-nitrofenilglucônicos (125 e 125’) empregando como etapas chaves: reação organocatalisada e redução estereosseletiva utilizando a metodologia de Evans e/ ou de Narasaka. Na mesma ordem de ideia foram sintetizados compostos aldólicos (126, 177 e 179 utilizando enolato de boro, além de um derivado do furano (170). Tentativas de reações de acoplamento dos ácidos 4-nitrofenilglucônicos (125 e 125’) e do derivado do furano (170) foram realizadas com alguns triterpenos e/ ou esteroides, mas sem muito sucesso. Além disso foram realizados estudos visando a síntese de um α-cetoácido (127). Gluconic acid and its derivatives are important organic compounds due to their versatility. However, the synthetic difficulties related to these compounds suggest efficient methodologies to overcome the problems found. Therefore, the synthesis of new compounds as an efficient and reliable alternative will be presented in this Doctoral Thesis. The first part of the results consists of the total synthesis of 4-nitrophenyl gluconic acids (125 and 125') using as key steps: organocatalytic reaction and stereoselective reduction using the Evans and / or Narasaka methodology. In the same order of idea, aldol compounds were synthesized using boron enolates (126, 177 e 179), in addition to a furan derivative (170). Attempts of coupling reactions of the 4-nitrophenylgluconic acids (125 and 125 ') and of the furan derivative (170) were performed with some triterpenes and / or steroids, but without much success. In addition, studies were carried towards the synthesis of an α-ketoacid compound (127).

Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química Resumo: O desenvolvimento de novas metodologias de síntese e/ou funcionalização de N-heterociclos é um tema em constante investigação pela comunidade sintética, o que é justificado pela diversidade de alcaloides e fármacos que apresentam esse tipo de sistema em suas estruturas. Nessa tese de doutorado são relatados os resultados obtidos em quatro estudos, os quais estão organizados em dois capítulos. No primeiro capítulo, investigações visando o desenvolvimento de duas estratégias organocatalíticas para o preparo de núcleos indolizidínicos e quinolizidínicos característicos de alcaloides pumiliotoxinas, alopumiliotoxinas e homopumiliotoxinas, foram realizadas. Na primeira estratégia, uma reação de ciclização via SN2 intramolecular catalisada por um carbeno N-heterocíclico (NHC) foi investigada como etapa-chave. Embora não tenha sido explorada de modo extensivo, esta estratégia se mostrou bastante desafiadora devido à instabilidade do intermediário de Breslow formado e não forneceu o produto desejado. Na segunda estratégia, a etapa-chave consistiu em uma condensação benzoínica intramolecular diastereosseletiva, também catalisada por um NHC. Após uma triagem de condições reacionais, uma condição otimizada foi obtida, a qual forneceu o núcleo indolizidínico em um rendimento de 69% e razão diastereoisomérica de 75:25, em favor do diastereoisômero de configuração similar a das pumilitoxinas e alopumiliotoxinas. De posse desta metodologia, o intermediário avançado para a síntese da Alopumiliotoxina 225E e da Pumiliotoxina 209F foi preparado em 7 etapas, 10% de rendimento global e razão diasteoisomérica de 85:15. No segundo capítulo estão descritas as investigações visando o desenvolvimento de duas metodologias sintéticas de funcionalização enantiosseletiva de indolizinas. Na primeira delas, uma reação de Friedel-Crafts enantiosseletiva entre indolizinas e cetonas ?,?-insaturadas foi desenvolvida. Bons rendimentos e razões enantioméricas de até 98:2 puderam ser obtidos. Paralelamente, a cicloadição [8+2] enantiosseletiva entre indolizinas e maleimidas foi investigada. Nessa segunda estratégia, a razão enantiomérica alcançada foi de 80:20. Estes trabalhos constituem nos primeiros relatos da funcionalização enantiosseletiva dessa classe de moléculas, e são precedentes formidáveis para o desenvolvimente de novas metodologias neste sentido Abstract: The development of new synthetic methodologies for the synthesis and/or functionalization of heterocycles is an issue of constant investigation by the synthetic community. This is justified by the great diversity of alkaloids and drugs containing this kind of systems in their structures. In this PhD thesis, four studies are described, which are organized in two chapters. In the first chapter, studies towards the development of two organocatalytic strategies for the preparation of the indolizidinic and quinolizidinic cores of Pumiliotoxin, Allopumilitoxin and Homopumiliotoxins are described. In the first strategy, a cyclization step via an intramolecular N-heterocyclic carbene (NHC) catalyzed SN2 reaction was investigated as the key step. Although it has not been extensively explored, this strategy showed to be challenging due the instability of the Breslow intermediate and did not afford the desired product. In the second one, an intramolecular diastereoselective benzoin condensation was the key step. After a screening of conditions, an optimized condition was obtained, which afforded the indolizidinic esqueleton in 69% yield and diastereoisomeric ratio of 75:25, in favor of the diastereoisomer that presents the same relative stereochemistry of the natural products. With this strategy in hand, the advanced intermediate to the synthesis of Allopumiliotoxin 225E and Pumiliotoxin 209F was prepared in 7 steps, 10% overall yield and diastereoisomeric ratio of 85:15. In the second chapter, studies on the development of two synthetic methodologies for the enantioselective functionalization of indolizines are described. In the first one, an enantioselective Friedel-Crafts reaction between indolizines and ?,?-unsaturated ketones was developed. Good yields and enantiomeric ratios up to 98:2 could be obtained. In parallel, the [8+2] cycloaddition between indolizines and maleimides was investigated. The enantiomeric ratio reached in this second strategy was 80:20. These results are the first reports on the enantioselective functionalization of this class of molecules, and formidable precedents to the development of new methodologies Doutorado Química Orgânica Doutor em Ciências FAPESP 2012/21809-0 CNPQ

Submitted by Luciana Silva (lucianassaraujo@ufba.br) on 2022-03-10T13:52:18Z No. of bitstreams: 1 Dissertação- Pirenoforina versão corrigida 2.pdf: 7474152 bytes, checksum: 686958510064f6a83297c0c438d686d6 (MD5) Approved for entry into archive by Solange Rocha (soluny@gmail.com) on 2022-03-11T19:33:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação- Pirenoforina versão corrigida 2.pdf: 7474152 bytes, checksum: 686958510064f6a83297c0c438d686d6 (MD5) Made available in DSpace on 2022-03-11T19:33:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação- Pirenoforina versão corrigida 2.pdf: 7474152 bytes, checksum: 686958510064f6a83297c0c438d686d6 (MD5) Previous issue date: 2016-11-03 A Pirenoforina (1) pertence ao grupo de macrolactonas com 16 membros no anel, e em razão de suas características estruturais e biológicas, sua síntese foi apresentada na literatura diversas vezes. Neste presente trabalho a estratégia sintética para alcançar esta molécula alvo foi planejada a partir de uma metodologia de dimerização da reação de Nozaki-Hiyama-Kishi. O substrato de partida desta síntese, pool quiral, foi o ácido glutâmico não natural ((-)-122), utilizado para obter o (S)-1,4-pentanodiol ((+)-126) em 4 etapas e 29% de rendimento global. Esse diol foi seletivamente protegido em sua hidroxila primária com TIPSCl em 90% de rendimento. Para obter o intermediário acíclico da molécula alvo foi estudado um método de acoplamento entre o diol protegido e o ácido-(E)-iodoacrílico através de uma metodologia de esterificação. Este ácido foi obtido a partir do álcool propargílico em 2 etapas e 44% de rendimento. A esterificação foi testada de diferentes formas e dentre elas está a reação de Yamaguchi. Este experimento foi dirigido a partir de duas metodologias: a clássica e a one-pot. Mas ambas metodologias levaram a uma mistura do produto com um derivado do reagente de Yamaguchi, em baixos rendimentos. Então foram feitos alguns estudos teóricos para obter a energia dos LUMOs e superfície de contorno do anidrido misto. A partir deste estudo foi possível notar que ambos grupos carbonila tem a contribuição do LUMO. Portanto foi possível confirmar o resultado experimental. Em função da reação de Yamaguchi não funcionar, o intermediário éster foi obtido via reação de Mitsunobu em 80% de rendimento. Após alcançar o intermediário acíclico éster, este passou por uma etapa de desproteção e uma reação de oxidação para obter o aldeído 125 para o acoplamento (77% de rendimento, duas etapas). A reação de Nozaki-Hiyama-Kishi foi realizada e o produto final foi obtido e confirmado pelos dados da literatura. Pirenophorin (1) belongs sixteen members’ ring lactones group, and in view of it structural and biological features, it was synthesized throughout literature in many times. In our synthetic strategy to reach this targed molecule were planning a dimerization methodology through Nozaki-Hiyama-Kishi reaction. The substrate to started this synthesis and pool chiral was the non-natural glutamic acid ((-)-122), to obtain after four steps and 29% yield (S)-1,4-pentanediol ((+)-126). It diol was protected with TIPSCl in 90% yield. To obtain a half-part of this target molecule was studied a coupling method between the diol protected and the acid-(E)-iodoacrilic through a esterification methodology. This acid was obtained by propargyl alcohol in two steps and 44% yield. The esterification transformation was testing by many ways and among them the Yamaguchi reaction. This experiment was carry-on by two methodologies: The classic one; and one-pot methodology. But both methodologies lead for a mixture of the product and Yamaguchi reagent derivative, in low yields. Then was made some theoretical studies for obtain the LUMOs’ energy and orbital shapes of mixed anhydride. From this study was possible notice that both carbonyl groups have a LUMOs’ input. Hence was possible to confirm the experimental result. In view that Yamaguchi reactions’ does not worked, that ester half part were get through Mitsunobu reaction in 80% yield. After reach the half-part the ester intermediate pass through a deprotection and oxidation reactions to than being obtain the aldehyde 125 (77% yield, two steps), to Nozaki-Hiyama-Kishi coupling. This reaction was carry-on and then the final product was obtained and confirmed by literature data.

Submitted by Jessica Alves (alves.jessica@ufba.br) on 2018-10-26T14:26:50Z No. of bitstreams: 1 tese creuza versao final.pdf: 10362157 bytes, checksum: ad28719ba6899f9f82b04fa8e686313d (MD5) Approved for entry into archive by Jessica Alves (alves.jessica@ufba.br) on 2018-10-26T14:27:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tese creuza versao final.pdf: 10362157 bytes, checksum: ad28719ba6899f9f82b04fa8e686313d (MD5) Made available in DSpace on 2018-10-26T14:27:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese creuza versao final.pdf: 10362157 bytes, checksum: ad28719ba6899f9f82b04fa8e686313d (MD5) Os combustíveis derivados de fontes renováveis são alternativas promissoras em países como o Brasil, onde há grandes dimensões territoriais e clima favorável para a atividade agrícola. A principal metodologia de produção de biodiesel é pela reação de transesterificação de ésteres por catálise básica homogênea. Apesar de ser uma rota consolidada, estudos têm sido conduzidos com o objetivo de aumentar o rendimento, reduzir o tempo de reação, diminuir o consumo de reagentes e impactos ambientais. Nesse sentido, a transesterificação auxiliada por ultrassom é considerada uma metodologia alternativa promissora para a produção de biodiesel. De maneira geral, os estudos mostram que o uso do ultrassom nas reações de transesterificação favorece tanto a transferência de massa entre as fases oleosa e alcoólica, como também a própria reação, oferecendo reações com menor tempo, menor quantidade de reagentes e condições físicas mais brandas. Neste trabalho, foram realizados testes para obtenção de biodiesel, por reação de ransesterificação de óleo de soja com etanol, empregando catálise heterogênea, auxiliada por ultrassom.

Submitted by Rafael Nunes (rafaeln@ufba.br) on 2018-10-16T18:21:30Z No. of bitstreams: 1 dissertação final .pdf: 12473824 bytes, checksum: b0ef6ba5dc58f6495cd0cba050385894 (MD5) Approved for entry into archive by Rafael Nunes (rafaeln@ufba.br) on 2018-10-16T18:24:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dissertação final .pdf: 12473824 bytes, checksum: b0ef6ba5dc58f6495cd0cba050385894 (MD5) Made available in DSpace on 2018-10-16T18:24:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertação final .pdf: 12473824 bytes, checksum: b0ef6ba5dc58f6495cd0cba050385894 (MD5) A reconhecida importância de compostos heterocíclicos nitrogenados em diferentes áreas faz com que esforços constantes sejam empregados para desenvolvimento de novas rotas de síntese. Dentre estas, reações de aza-anelação formal constituem uma maneira eficiente e versátil que se mantém atual com a incorporação de conceitos como Química verde e reação multicomponente, possibilitando a formação de múltiplas ligações com redução de etapas e subprodutos. Esta classe de reações emprega enaminonas, intermediários sintéticos densamente funcionalizados e de fácil obtenção para produzir moléculas com diferentes graus de complexidade e aplicações. Neste trabalho, uma única enaminona foi investigada. As reações conduzidas empregaram a 2-amino-1,4-naftoquinona, núcleo para o qual a literatura descreve uma ampla janela de ação biológica, frente a diferentes eletrófilos aceptores de Michael. Com o objetivo de avaliar a reatividade da enaminona e sintetizar moléculas para testes de ação terapêutica, 2-amino-1,4-naftoquinona foi submetida a reações com arilidenos do ácido de Meldrum. Nessas reações verificou-se a formação de 2-oxoaza-antracenodionas e aza-pentacenotetraonas, a depender do meio. Investigou-se também reação com isatina e ácido barbitúrico, na qual a enaminona apresentou uma reatividade diferente do esperado, levando à formação do núcleo acridina, através de reação dominó. Também não foi verificado produto de aza-anelação em reações frente à oxazolonas, as quais reagiram preferencialmente com o solvente. Sobre o comportamento reacional da 2-amino-1,4-naftoquinona, foi possível evidenciar uma reatividade altamente sensível ao meio. Adicionalmente, quatro núcleos diferentes e dois derivados das 2-oxo-aza-antracenodionas, foram obtidos, formando um conjunto importante de moléculas com grande potencial farmacológico a ser investigado. ABSTRACT- Due to the importance of the nitrogen heterocyclic compounds in different areas special attention has been paid to develop efficient new synthetic routes to produce them. Among these routes, the formal aza -annulation approach is one of the most powerfull, efficient and versatile methods in organic synthesis which has been boosted by incorporation of Green Chemistry and multicomponent reaction principles which provide multiple bond formation along with reduction of the number of synthetic steps and side products. This class of reaction uses enaminones, which are heavily functionalized synthetic intermediates which can be easily obtained, to synthesize molecules with different degrees of complexity and applications. In this work we selected solely the 2-amino-1,4-naphthoquinone to investigated its reactivity towards several Michael acceptors electrophiles and synthesize nitrogenated polycyclic compounds aiming therapeutic applications. The 2-amino-1,4-naphthoquinone was reacted with arylidene of Meldrum´s acid. It was verified the obtention of 2-oxo-aza-anthracenediones and azapentacenotetraones . In this case, the reaction products showed to be dependent of medium acidity. The reaction of isatine and barbituric acid with the target enaminone was investigated. A different reactivity was observed showing t he formation of acridine moiety by domino type reaction. It was also verified that oxazolones reacted with solvent rather them with the enaminone without forming the expected aza -annulation product. In summary, the reactivity pattern observed for 2 -amino-1,4-naphthoquinone has been show to very sensitive to reaction conditions such as medium acidity and to the electronic features of electrophiles investigated herein. In addition, our work also allowed the obtention of four different moieties and two new derivatives of 2-oxo-azaanthracenediones which comprise a set of important molecules with great pharmacological potential to be investigated.

Submitted by NUBIA OLIVEIRA (nubia.marilia@ufba.br) on 2018-10-19T18:50:12Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Danilo Galvão.pdf: 11541541 bytes, checksum: a4bea05a68d94162944fab3caa5589df (MD5) Approved for entry into archive by NUBIA OLIVEIRA (nubia.marilia@ufba.br) on 2018-10-19T18:55:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Danilo Galvão.pdf: 11541541 bytes, checksum: a4bea05a68d94162944fab3caa5589df (MD5) Made available in DSpace on 2018-10-19T18:55:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Danilo Galvão.pdf: 11541541 bytes, checksum: a4bea05a68d94162944fab3caa5589df (MD5) As tiossemicarbazonas são de grande interesse químico e medicinal por conta das suas atividades quelantes e por servirem de intermediários para outros compostos relevantes. Sua obtenção, descrita na literatura, consiste em reações passo a passo utilizando mais de uma etapa para obtenção do produto. Diante deste contexto, foi desenvolvido uma metodologia eficiente e econômica para a síntese das tiossemicarbazonas, empregando os princípios da química verde. Uma série de reações one-pot utilizando etanol ou água como solvente e catálise ácida obtiveram de bons a excelentes resultados, variando de 46 a 99% de rendimento. Esta pesquisa ampliou o escopo reacional da metodologia anterior desenvolvida pelo nosso grupo de pesquisa, melhorando os rendimentos, diminuindo os tempos reacionais, produzindo 10 tiossemicarbazonas inéditas, a partir de isotiocianatos alifáticos, e um total de 30 moléculas. Para a completa análise reacional e química desta classe de moléculas, foram testadas reações em microondas. Através desta técnica mais eficiente de aquecimento, também obteve-se excelentes resultados. Os rendimentos e os tempos de reação foram melhores quando comparados ao aquecimento convencional. Na metodologia utilizando refluxo, o tempo era contabilizado em horas. No presente estudo com aquecimento em microondas, o tempo passou a ser contabilizado em minutos, variando entre 10 a 40 minutos. The thiosemicarbazones are of great chemist and medical interest because of its chelating activity and serve as intermediaries for other relevant compounds. The production process described in the literature, is a step by step chain or series of reaction that utilizes more than one stage to obtain the product. Given this context, it was developed an efficient and economical method for the synthesis of thiosemicarbazone using the principles of green chemistry. A series of one-pot reaction using ethanol or water as solvent and acid catalysis achieved good to excellent results, ranging from 46 to 99% yield. This research has extended the reaction scope of previous methodology developed by our research group, improving yields, reducing the time of reactions, producing 10 unpublished thiosemicarbazones, from aliphatic isothiocyanates, and a total of 30 molecules. To complete the reaction and chemical analysis of this class of molecules, they were tested for microwave reactions. Excellent results were also obtained through this more efficient technique. When compared to conventional heating the income and reaction time were improved. The methodology using reflux time was counted in hours. In the present study with microwave heating, the time has come to be counted in minutes, ranging from 10 to 40 minutes.