Cuervo-Arango Lecina, Juan, University of Helsinki, Faculty of Veterinary Medicine, Clinical Production Animal Medicine, Helsingin yliopisto, eläinlääketieteellinen tiedekunta, Helsingfors universitet, veterinärmedicinska fakulteten, Tom, Stout, and Katila, Terttu
Cloprostenol, a prostaglandin F2α analogue, is commonly used for reproductive work in equine practice. Its main indications in equine reproduction are termination of the luteal phase and early pregnancy, evacuation of uterine fluid and induction of parturition. However, cloprostenol may be responsible for several other biological reproductive effects than the main indications of its use, which may influence the reproductive outcome and management of the mare. Moreover, these proposed side effects include advancement of ovulation, enhancement of follicular development, an increase in multiple ovulation rate and ovulatory failure in cyclic mares and a reduction in fertility. The objective of this study was largely the characterization of these side effects observed in a clinical setting of equine practice and to determine their impact on the reproductive management of mares. Records from clinical observations of ovarian and uterine ultrasonography, treatment protocols and reproductive management of mares were obtained from two types of settings: a commercial Thoroughbred stud farm and a veterinary clinic. These data were analyzed retrospectively to determine and characterize some of the side effects of cloprostenol associated with its clinical use in inducing oestrus in mares. Mares which ovulated spontaneously had similar preovulatory follicular diameters in two consecutive cycles. However, when the consecutive oestrus was induced by cloprostenol, the follicular diameter decreased significantly, which was probably due to an enhanced follicular maturation rate. Treatment of dioestrous mares with cloprostenol, who had relatively large follicles resulted in higher uterine oedema scores in the peri-ovulatory period than mares who had returned to oestrus spontaneously. Cloprostenol dose and follicular diameter at the time of treatment significantly affected the interval from treatment to ovulation. Higher cloprostenol doses from 125 µg upwards and large follicles at the time of treatment resulted in shorter intervals to ovulation. Mares treated with cloprostenol on day 5 to 7 post-ovulation with an interval from treatment to ovulation >7 days, had a higher multiple ovulation rate than mares with either a shorter interval from treatment to ovulation or those that ovulated spontaneously. Fertility of mares mated and ovulated soon after cloprostenol treatment (4 to 7 days) was reduced by about 20 to 30% compared to mares with longer intervals or to untreated mares. Mares were more likely to develop haemorrhagic anovulatory follicles during oestrus after having had cloprostenol treatment than during spontaneous cycles. The incidence of haemorrhagic anovulatory follicles was lower during the winter and early spring and increased during the summer months. The age of the mare did not significantly affect the occurrence of haemorrhagic anovulatory follicles. In conclusion, the use of cloprostenol in a clinical setting is associated with different side effects that are undesirable for equine fertility and management in most cases. The majority of these side effects are associated with hormonal changes resulting from induced luteolysis at non-physiological stages of the oestrous cycle. Kloprostenolin vaikutus tamman follikkelien kehitykseen, ovulaatioon, anovulaatioon ja tiinehtymistuloksiin Kloprostenolia, prostaglandiini F2α:n analogia, käytetään yleisesti hevospraktiikassa tammojen lisääntymisessä. Kloprostenolin käytön tärkeimmät indikaattorit hevosten reproduktiossa ovat luteaalivaiheen ja varhaisen tiineyden katkaisu, kohdun tyhjentäminen ja partusinduktio. Kloprostenolilla voi olla kuitenkin monia muita biologisia vaikutuksia reproduktioon, jotka saattavat vaikuttaa lopputulokseen ja tamman tiineyttämiseen. Mahdollisiin sivuvaikutuksiin kuuluvat ovulaation aikaistuminen, follikkelikehityksen edistyminen, multippelien ovulaatioiden ja ovulaatiohäiriöiden lisääntyminen sekä fertiliteetin alentuminen. Tämän tutkimuksen pääasiallisena tarkoituksena oli näiden sivuvaikutusten karakterisointi sellaisina kuin ne esiintyvät kliinisessä tammapraktiikassa ja selvittää niiden vaikutuksia tammojen tiinehdyttämiskäytäntöihin. Potilastiedot kliinisistä munasarjojen ja kohdun ultrasonografisista tutkimuksista, hoitomuodoista ja tammojen tiinehdyttämismenetelmistä saatiin kahdesta eri paikasta: kaupallisesta täysiverisiittolasta ja eläinlääkäriklinikalta. Nämä tiedot analysoitiin retrospektiivisesti tarkoituksena tutkia ja kuvata joitain kloprostenolin sivuvaikutuksia, jotka liittyvät sen kliiniseen käyttöön tammojen kiiman induktiossa. Tammoilla, jotka ovuloivat spontaanisti, oli samankokoiset preovulatoriset follikkelit kahdessa peräkkäisessä kiimakierrossa. Mutta kun seuraava kiima indusoitiin kloprostenolilla, follikkelien halkaisijat pienenivät merkitsevästi, mikä johtui luultavasti follikkelien kiihtyneestä kypsymisnopeudesta. Kloprostenolilla diestruksen aikana hoidetuilla tammoilla, joilla oli suhteellisen isoja follikkeleita, oli korkeammat kohdun ödeemiä kuvaavat luvut periovulatorisena aikana kuin tammoilla, jotka tulivat spontaanisti kiimaan. Kloprostenolin annos ja follikkelin koko hoitoa annettaessa vaikuttivat merkitsevästi hoidon ja ovulaation välisen ajan pituuteen. Yli 125 µg:n kloprostenoliannokset ja isot follikkelit hoitoajankohtana lyhensivät aikaa ovulaatioon. Tammoilla, jotka hoidettiin kloprostenolilla 5-7 pv ovulaation jälkeen ja joiden aikaväli hoidosta ovulaatioon oli > 7 pv, oli enemmän useita ovulaatioita kuin tammoilla, joilla oli joko lyhyempi aika hoidosta ovulaatioon tai jotka ovuloivat spontaanisti. Pian kloprostenolihoidon jälkeen (4-7 pv) astutettujen ja ovuloineiden tammojen fertiliteetti oli 20-30 % huonompi kuin tammoilla, joilla oli pidempi aika hoidosta ovulaatioon tai hoitamattomilla tammoilla. Tammat kehittivät todennäköisemmin hemorragisia anovulatorisia follikkeleita kiiman aikana, jos ne olivat saaneet kloprostenolihoitoa , kuin spontaanin, hoitamattoman kierron aikana. Hemorragisten anovulatoristen follikkeleiden insidenssi oli alhaisempi talvella ja alkukeväästä ja nousi kesäkuukausien aikana. Tamman ikä ei vaikuttanut merkittävästi hemorragisten anovulatoristen follikkelien esiintymiseen. Johtopäätös on, että kloprostenolin kliiniseen käyttöön liittyy erilaisia sivuvaikutuksia, jotka useimmissa tapauksissa eivät ole toivottavia hevosten hedelmällisyydelle eivätkä tiineyttämiselle. Suurimpaan osaan näistä sivuvaikutuksista liittyy hormonaalisia muutoksia, jotka johtuvat epäfysiologisena kiimakierron aikana indusoidusta luteolyysistä.