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Introdución: A Sensibilidade Química Múltiple (SQM) é unha síndrome adquirida caracterizada por síntomas inespecíficos, múltiples e recorrentes en distintos sistemas do organismo. Desencadéase ante diferentes axentes químicos presentes no medio ambiente e a concentracións comunmente toleradas pola poboación xeral. Asóciase frecuentemente con outras síndromes como a Fibromialxia ou a Síndrome de Fatiga Crónica. O seu diagnóstico baséase en criterios clínicos apoiándose no uso de diversos cuestionarios e non existe un tratamento específico para esta síndrome. Xustificación e obxectivos: A SQM constitúe un verdadeiro problema de saúde, xa que se trata dunha patoloxía en expansión que afecta maioritariamente a mulleres de media idade e que repercute de forma negativa na súa calidade de vida. Os obxectivos deste traballo son dar a coñecer a problemática asociada á SQM e revisar a evidencia científica máis actual sobre as distintas hipóteses etiopatoxénicas que poderían explicar esta síndrome. Material e métodos: Realizouse unha revisión bibliográfica da etiopatoxenia da SQM mediante a selección de artigos relevantes obtidos na base de datos MEDLINE e mediante o “método da bóla de neve”. Resultados e discusión: Foron seleccionados un total de 17 artigos nos que se atribúe a etiopatoxenia da SQM a factores de susceptibilidade xenética, inmunolóxica, neurolóxica, psicolóxica e a alteracións da homeostase oxidativa, moitas veces con resultados contraditorios entre os distintos estudos. Ningunha hipótese ten máis peso que as outras. Conclusións: É preciso continuar investigando para confirmar os achados dos estudos que abordan as distintas hipóteses etiopatoxénicas e para coñecer o peso que ten cada unha delas no desenvolvemento da SQM, Introducción: La Sensibilidad Química Múltiple (SQM) es un síndrome adquirido caracterizado por síntomas inespecíficos, múltiples y recurrentes en distintos sistemas del organismo. Se desencadena ante diferentes agentes químicos presentes en el medio ambiente y a concentraciones comúnmente toleradas por la población general. Se asocia frecuentemente con otros síndromes como la Fibromialgia o el Síndrome de Fatiga Crónica. Su diagnóstico se basa en criterios clínicos apoyándose en el uso de diversos cuestionarios y no existe un tratamiento específico para este síndrome. Justificación y objetivos: La SQM constituye un verdadero problema de salud, ya que se trata de una patología en expansión que afecta mayoritariamente a mujeres de mediana edad y que repercute de forma negativa en su calidad de vida. Los objetivos de este trabajo son dar a conocer la problemática asociada a la SQM y revisar la evidencia científica más actual sobre las distintas hipótesis etiopatogénicas que podrían explicar este síndrome. Material y métodos: Se ha realizado una revisión bibliográfica de la etiopatogenia de la SQM mediante la selección de artículos relevantes obtenidos en la base de datos MEDLINE y mediante el “método de la bola de nieve”. Resultados y discusión: Fueron seleccionados un total de 17 artículos en los que se atribuye la etiopatogenia de la SQM a factores de susceptibilidad genética, inmunológica, neurológica, psicológica y a alteraciones de la homeostasis oxidativa, muchas veces con resultados contradictorios entre los distintos estudios. Ninguna hipótesis tiene más peso que las otras. Conclusiones: Es preciso continuar investigando para confirmar los hallazgos de los estudios que abordan las distintas hipótesis etiopatogénicas y para conocer el peso que tiene cada una de ellas en el desarrollo de la SQM, Introduction: Multiple Chemical Sensitivity (MCS) is an acquired syndrome characterized by nonspecific, multiple and recurrent symptoms in different body systems. It is triggered by different chemical agents present in the environment and at concentrations commonly tolerated by the general population. It is frequently associated with other syndromes such as Fibromyalgia or Chronic Fatigue Syndrome. Its diagnosis is based on clinical criteria supported by the use of various questionnaires and there is no specific treatment for this syndrome. Justification and objectives: MCS constitutes a real health problem, as it is a growing pathology that affects mostly middle-aged woman and it has a negative impact on their quality of life. The aims of this work are to raise awareness of the problems associated with MCS and to review the most current scientific evidence on the different etiopathogenic hypotheses that could explain this syndrome. Material and methods: A bibliographic review of the etiopathogenesis of MCS was carried out by selecting relevant articles obtained from the MEDLINE database and using the "snowball method". Results and discussion: A total of 17 articles were selected in which the etiopathogenesis of MCS was attributed to genetic, immunological, neurological, psychological susceptibility factors and alterations in oxidative homeostasis, often with contradictory results between the different studies. None of the hypothesis is superior to the others. Conclusions: Further research is needed to confirm the findings of the studies that address the different etiopathogenic hypotheses and to know the weight that each of them has in the development of MCS

The ever-increased usage of cytostatic drugs leads to high risk of exposure among healthcare workers. Moreover, workers are exposed to multiple compounds throughout their lives, leading to cumulative and chronic exposure. Therefore, multianalyte methods are the most suitable for exposure assessment, which minimizes the risks from handling cytostatic drugs and ensures adequate contamination containment. This study describes the development and full validation of two liquid chromatography–tandem mass spectrometry methods for the detection of gemcitabine, dacarbazine, methotrexate, irinotecan, cyclophosphamide, doxorubicinol, doxorubicin, epirubicin, etoposide, vinorelbine, docetaxel and paclitaxel in working surfaces and urine samples. The urine method is the frst to measure vinorelbine and doxorubicinol. For surfaces, limits of detection (LOD) and limits of quantifcation (LOQ) were 5–100 pg/cm2 , and linearity was achieved up to 500 pg/cm2 . Inaccuracy was between −11.0 and 8.4%. Intra-day, inter-day and total imprecision were <20%, except for etoposide and irinotecan (<22.1%). In urine, LOD and LOQ were 5–250 pg/mL, with a linear range up to 1,000–5,000 pg/mL. Inaccuracy was between −3.8 and 14.9%. Imprecision was <12.4%. Matrix effect was from −58.3 to 1,268.9% and from −66.7 to 1,636% in surface and urine samples, respectively, and extraction effciency from 10.8 to 75% and 47.1 to 130.4%, respectively. All the analytes showed autosampler (6°C/72 h), freezer (–22°C/2 months) and freeze/thaw (three cycles) stability. The feasibility of the methods was demonstrated by analyzing real working surfaces and patients’ urine samples. Contamination withemcitabine, irinotecan, cyclophosphamide, epirubicin and paclitaxel (5–4,641.9 pg/cm2) was found on biological safety cabinets and outpatients’bathrooms. Analysis of urine from patients under chemotherapy identifed the infused drugs at concentrations higher than the upper LOQ. These validated methods will allow a comprehensiv

La presente Tesis Doctoral aborda el estudio de las técnicas de microsampling de sangre seca y las muestras de fluido oral como alternativas a las matrices tradicionales obtenidas por venopunción para la monitorización terapéutica de fármacos inmunosupresores. En concreto, dentro de las técnicas de microsampling se investigó la toma de muestras capilares mediante gotas de sangre seca o DBS y las micromuestras de absorción volumétrica o VAMS. Todas las metodologías desarrolladas fueron extensamente validadas, incluyendo los criterios específicos recomendados para las técnicas de microsampling. Además, se realizó una validación clínica comparando estadísticamente los resultados obtenidos en muestras de microsampling con respecto a los obtenidos en muestras tradicionales. Por otro lado, la aplicabilidad del fluido oral fue demostrada mediante la identificación y cuantificación de los fármacos inmunosupresores en muestras reales.

Introducción: La literatura científica alerta de un incremento de casos de sumisión química (SQ). Las dificultades para su diagnóstico y protocolización son conocidas. Las víctimas suelen acudir a los servicios de urgencias hospitalarios (SUH), por lo que la protocolización clínica y el grado de formación y experiencia de los profesionales son fundamentales. Objetivos: Conocer los protocolos de SQ de las urgencias hospitalarias de Galicia y sus limitaciones. Determinar los aspectos fundamentales que deben abordar este tipo de protocolos. Elaborar un protocolo de SQ que incluya estos aspectos y elimine las limitaciones detectadas en los conocidos. Material y métodos: Estudio descriptivo observacional. Revisión bibliográfica sistemática de la literatura científica para detectar los aspectos fundamentales necesarios para la elaboración de protocolos de SQ. Entrevista personal con los responsables los SUH del SERGAS para conocer la situación actual de sus servicios. Resultados: 1. Protocolos: El 64% de los SUH no disponen de protocolos. Un aspecto fundamental de la protocolización es evitar la demora en la extracción de muestras biológicas. 2. Formación: El 86% de responsables de urgencias considera que la formación médica en SQ es nula o escasa. 3. Acceso a la información: Ninguno de los libros habitualmente utilizados por los urgenciólogos aborda la SQ. 4. Experiencia: La frecuencia absoluta de diagnósticos de sospecha de SQ del SERGAS es de 10 diagnósticos/año. La frecuencia relativa es 0.7 diagnósticos por hospital y año. Conclusiones: La mayoría de SUH de Galicia carece de protocolos de SQ, observándose en los existentes importantes limitaciones. La extracción rápida de muestras biológicas es uno de los factores más importantes para tener en cuenta en la protocolización, así como un sistema de triaje avanzado. El protocolo propuesto corrige las limitaciones detectadas en los actuales, Introdución: A literatura científica alerta dun incremento de casos de submisión química (SQ). As dificultades para o seu diagnóstico e protocolización son coñecidas. As vítimas adoitan acudir aos servizos de urxencias hospitalarios (SUH), polo que a protocolización clínica e o grao de formación e experiencia dos profesionais son fundamentais. Obxectivos: Coñecer os protocolos de SQ das urxencias hospitalarias de Galicia e as súas limitacións. Determinar os aspectos fundamentais que deben abordar este tipo de protocolos. Elaborar un protocolo de SQ que inclúa estes aspectos e elimine as limitacións detectadas nos coñecidos. Material e métodos: Estudo descritivo observacional. Revisión bibliográfica sistemática da literatura científica para detectar os aspectos fundamentais necesarios para a elaboración de protocolos de SQ. Entrevista persoal cos responsables dos SUH do SERGAS para coñecer a situación actual dos seus servizos. Resultados: 1. Protocolos: O 64% dos SUH non dispoñen de protocolos. Un aspecto fundamental da protocolización é evitar a demora na extracción de mostras biolóxicas. 2. Formación: O 86% de responsables de urxencias considera que a formación médica en SQ é nula ou escasa. 3. Acceso á información: Ningún dos libros habitualmente utilizados polos urxenciólogos aborda a SQ. 4. Experiencia: A frecuencia absoluta de diagnósticos de sospeita de SQ do SERGAS é de 10 diagnósticos/ano. A frecuencia relativa é 0.7 diagnósticos por hospital e ano. Conclusións: A maioría de SUH de Galicia carece de protocolos de SQ, observándose nos existentes importantes limitacións. A extracción rápida de mostras biolóxicas é un dos factores máis importantes para ter en conta na protocolización, así como un sistema de triaxe avanzado. O protocolo proposto corrixe as limitacións detectadas nos actuais, Introduction: The scientific literature warns of an increase in cases of chemical submission (CS). The difficulties for its diagnosis and protocolisation are well known. Victims usually go to hospital emergency departments (HEDs), so clinical protocolization and the degree of training and experience of professionals are essential. Objectives: To understand the CS protocols of HEDs in Galicia and their limitations. To determine the fundamental aspects that this type of protocol should address. To develop a CS protocol that includes these aspects and eliminates the limitations detected in the known ones. Material and methods: Observational descriptive study. Systematic literature review of the scientific literature to detect the fundamental aspects necessary for the development of CS protocols. Personal interview with the HED managers of SERGAS to find out the current situation of their services. Results: 1. Protocols: 64% of HEDs do not have protocols. A key aspect of protocolization is to avoid delays in the collection of biological samples. 2. Training: 86% of HED managers consider that medical training in CS is null or scarce. 3. Access to information: None of the books commonly used by emergency physicians address CS. 4. Experience: The absolute frequency of suspected diagnosis of CS in SERGAS is 10 diagnoses/year. The relative frequency is 0.7 diagnoses per hospital and year. Conclusions: Most HEDs in Galicia lack CS protocols, and the existing ones have significant limitations. Rapid extraction of biological samples is one of the most important factors to be considered in the protocolization, as well as an advanced triage system. The proposed protocol corrects the limitations detected in the current ones

New psychoactive substances (NPS) have been introduced into the market in recent years, with new analytes reported every year. The use of these substances in women can occur at any stage of life, even in the childbearing age. Drug use during pregnancy presents significant risks for the mother and the fetus, so it is important to have tools that allow to detect prenatal exposure to these substances of abuse. Therefore, an analytical method for the determination of 137 NPS and other drugs of abuse in meconium by UHPLC-QTOF was developed and validated for semi-quantitative purpose. Linearity range, limit of detection (LOD), precision, matrix effect, selectivity, and specificity were evaluated. For all analytes, the calibration curves were studied in the ranges between 2, 10, or 50 ng/g and 750 or 1000 ng/g, (depending on the analyte) and the LOD ranged between 0.04 and 2.4 ng/g. The method was applied to 30 meconium specimens from cases in which fentanyl had been administered as epidural anesthesia at the time of delivery or cases in which the maternal hair was positive to other drug of abuse. Four meconium samples tested positive for fentanyl (range concentration = 440–750 ng/g) and two samples tested positive to acetylfentanyl (range concentration = 190–1400 ng/g)

Hair and nails are keratinized matrices that can be used in Toxicology as matrices for the long-term detection of substances. Whereas hair is an established matrix with decades of use in this field, nails have been less studied, especially including a comparison to hair samples. Specifically in the case of antidepressant and benzodiazepine drugs, very few publications analyzing these drugs in nail samples exist as of yet. For this reason, in the present study a method for the detection of 12 antidepressant and benzodiazepine drugs in hair and nail samples was developed. Samples were decontaminated with 3 washes of dichloromethane, and 25 or 30 mg of hair and nails, respectively, were pulverized. Then, the samples were incubated with 1.5 mL water:ACN (50:50, v/v) with horizontal agitation for 90 min. The supernatant was evaporated and reconstituted in 200 µL of methanol and 2 mL of 2% FA in water, submitted to solid phase extraction (SPE) using Oasis MCX cartridges and analyzed by LC-MS/MS. The method was satisfactorily validated in nail and hair samples for the following parameters: linearity, LOD (0.005–0.02 ng/mg), LOQ (0.01–0.02 ng/mg), selectivity, carryover, accuracy, imprecision, matrix effect, extraction efficiency, process efficiency and autosampler stability. Matched fingernail, toenail and hair samples were obtained from 21 patients under treatment with any of the studied drugs and analyzed with the developed method. The most frequently detected drugs were venlafaxine (n = 11), trazodone (n = 6), zolpidem (n = 5), alprazolam (n = 5) and nordiazepam (n = 5). Concentrations in hair, fingernails and toenails, respectively, were 44.31 ng/mg, 8.05–43.35 ng/mg and 7.02–22.69 ng/mg for venlafaxine; 5.40–19.08 ng/mg, 0.13–1.00 ng/mg and 0.42–1.04 ng/mg for trazodone; 13.86 ng/mg, 5.19 ng/mg and 9.11 ng/mg for fluoxetine; 7.42 ng/mg, 1.85 ng/mg and 0.03–2.81 ng/mg for sertraline; 0.40–1.42 ng/mg, 0.12 ng/mg and 0.16 ng/mg for zolpidem; and 0.02–0.11 ng/mg, 0.07–1.0

El abuso de drogas puede ocurrir en cualquier etapa de la vida, pero aproximadamente la mitad de las mujeres que consumen estas sustancias se encuentran en edad fértil. La exposición a estas sustancias durante el embarazo puede dar lugar a complicaciones obstétricas, neonatales y en etapas posteriores de la vida. La entrevista materna suele infravalorar la exposición prenatal a sustancias de abuso. Por tanto, es fundamental disponer de metodologías analíticas que permitan su detección objetiva en muestras biológicas. El principal objetivo de esta Tesis Doctoral ha sido evaluar la utilidad del meconio como muestra biológica de referencia para la identificación de la exposición prenatal a sustancias de abuso, específicamente a tabaco, psicofármacos (antidepresivos y benzodiacepinas) y Nuevas Sustancias Psicoactivas (NPS).

El consumo, tanto activo como pasivo, de tabaco por parte de las mujeres gestantes representa un importante problema de salud en nuestro país. Las matrices biológicas empleadas para el estudio de la exposición a sustancias intra-útero en toxicología son variadas e incluyen el pelo (considerado el “gold standard”), el meconio, y más recientemente, la placenta y el cordón umbilical. Estas dos últimas constituyen muestras materno-fetales alternativas con un gran potencial ya que son tejidos en estrecho contacto con el feto, son considerados productos de “desecho”, y además están disponibles en grandes cantidades y pueden obtenerse en el momento del parto mediante métodos no invasivos. En el presente trabajo se ha desarrollado y validado un método para la detección de nicotina, cotinina e hidroxicotinina en placenta y cordón umbilical. El análisis se realizó mediante LC-MS/MS, utilizándose para ello una columna de interacción hidrofílica (Atlantis® HILIC Silica) y un gradiente con Formiato amónico 2mM+AF 0,1% y ACN+0,1% AF, en un tiempo total de 15 min. Para la detección se ha utilizado un triple cuadrupolo con interfase ESI+. El método ha sido validado satisfactoriamente en ambas matrices para los parámetros de: linealidad, exactitud, imprecisión, límite de detección y límite de cuantificación, selectividad, efecto matriz, rendimiento de la extracción, eficacia total del proceso y estabilidad. Finalmente, el método fue aplicado a muestras procedentes de 32 partos, y los resultados fueron comparados con la entrevista materna y los resultados analíticos obtenidos en el pelo materno

Justificación. La evidencia acerca del consumo de alcohol y de drogas ilícitas en lapoblación española que reflejan distintos estudios, puediera tener como una de susconsecuencias una importante implicación de la sumisión química (SQ) en el ámbito delos delitos cometidos contra la libertad sexual.Objetivos. Determinar la prevalencia de SQ en aquellos casos de delitos contra la libertadsexual así como determinar la utilidad forense del análisis de cabello mediante la técnicade cromatografía de líquidos acoplada a espectrometría de masas en tándem (LCMS-MS) para la resolución de casos de posible SQ.Introducción. Se realizó un recorrido por distintos estudios realizados tanto en Españacomo en otros países sobre prevalencia de SQ en delitos contra la libertad sexualMaterial y métodos. Se realizó estudio descriptivo-retrospectivo acerca de casos depresuntas agresiones sexuales analizados en el departamento de Madrid del InstitutoNacional de Toxicología y Ciencias Forenses (INTyCF) en el período 2010-2013.Asimismo, se realizó estudio de validación de método analítico para la detecciónsimultánea de una serie de benzodiazepinas y análogos en muestras de cabello humano.Resultados. De los 445 casos analizados el 34,1por ciento (n igual 152) cumplieron los criterios deinclusión. El análisis químico-toxicológico fue positivo en el 85,5por ciento de los casos (n igual a 130).Las sustancias identificadas fueron etanol (76,9por ciento n igual a 100), psicofármacos (36,1por ciento n igual a 47) y drogas ilícitas (29,2por ciento n igual a 38). Sobre el método analítico, los valores de exactitud y precisión fueron aceptables en todos los casos excepto para zopiclona y 4-OHalprazolam.Discusión. Los resultados presentados en este estudio son similares a los obtenidos enestudios realizados en otros países sobre SQ con finalidad sexual. El método analíticovalidado se ajusta para la detección simultánea de benzodiazepinas en cabello exceptopara zopiclona, debido a su polaridad, y 4-OH-alp

Justificación. La evidencia acerca del consumo de alcohol y de drogas ilícitas en lapoblación española que reflejan distintos estudios, puediera tener como una de susconsecuencias una importante implicación de la sumisión química (SQ) en el ámbito delos delitos cometidos contra la libertad sexual.Objetivos. Determinar la prevalencia de SQ en aquellos casos de delitos contra la libertadsexual así como determinar la utilidad forense del análisis de cabello mediante la técnicade cromatografía de líquidos acoplada a espectrometría de masas en tándem (LCMS-MS) para la resolución de casos de posible SQ.Introducción. Se realizó un recorrido por distintos estudios realizados tanto en Españacomo en otros países sobre prevalencia de SQ en delitos contra la libertad sexualMaterial y métodos. Se realizó estudio descriptivo-retrospectivo acerca de casos depresuntas agresiones sexuales analizados en el departamento de Madrid del InstitutoNacional de Toxicología y Ciencias Forenses (INTyCF) en el período 2010-2013.Asimismo, se realizó estudio de validación de método analítico para la detecciónsimultánea de una serie de benzodiazepinas y análogos en muestras de cabello humano.Resultados. De los 445 casos analizados el 34,1por ciento (n igual 152) cumplieron los criterios deinclusión. El análisis químico-toxicológico fue positivo en el 85,5por ciento de los casos (n igual a 130).Las sustancias identificadas fueron etanol (76,9por ciento n igual a 100), psicofármacos (36,1por ciento n igual a 47) y drogas ilícitas (29,2por ciento n igual a 38). Sobre el método analítico, los valores de exactitud y precisión fueron aceptables en todos los casos excepto para zopiclona y 4-OHalprazolam.Discusión. Los resultados presentados en este estudio son similares a los obtenidos enestudios realizados en otros países sobre SQ con finalidad sexual. El método analíticovalidado se ajusta para la detección simultánea de benzodiazepinas en cabello exceptopara zopiclona, debido a su polaridad, y 4-OH-alp

El Objetivo general de esta Tesis, titulada "Intoxicaciones advertidas y ocultas por monóxido de carbono en el Área Sanitaria do Salnés", ha sido efectuar un estudio epidemiológico de las intoxicaciones por monóxido de carbono en el Área Sanitaria do Salnés. Para ello se ha investigado la tasa de intoxicaciones del Área y la gravedad de las mismas, así como la eficacia de las medidas preventivas institucionales y la capacidad resolutiva del Servicio de Urgencias del Hospital do Salnés, como modelo de hospital comarcal.

Esta unidade didáctica denominada «Intoxicacións por Gases Asfixiantes» forma parte da materia «Medicina Legal» que se imparte no segundo semestre do 5o curso do Grao en Medicina. Esta materia aborda, entre outros contidos, a aplicación dos coñecementos médicos para a resolución de cuestións xudiciais, e estrutúrase en diferentes módulos temáticos. A materia está adscrita ás Areas de Medicina Legal e de Toxicoloxía. A maior parte dos módulos son impartidos pola primeira, mentres que o correspondente á Toxicoloxía Forense é impartido pola área de Toxicoloxía.

A presente unidade didáctica forma parte da lección 3, que trata de mecanismos de toxicidade. Xunto á mutaxénese e a carcinoxénese constitúe un mecanismo especial de toxicidade. Tamén xunto aos anteriores caracterízase polo longo período de latencia que pasa, moitas veces, entre a exposición a un tóxico e a manifestación dos efectos. Comparte, ademais con eles a característica de que, ás veces, un mecanismo xenotóxico está na base fisiopatolóxica do proceso. A teratoxénese é un problema que preocupou o home desde tempos remotos, pero ata mediados do século pasado pensábase que non tiña relación con exposicións ambientais, xa que se consideraba que a placenta actuaba como unha barreira de protección do feto. Foi a raíz do caso da talidomida, un fármaco empregado para tratar as náuseas do primeiro trimestre do embarazo, alá polos anos 60, cando xurdiu a alarma sobre os posibles riscos da exposición intraútero ás substancias químicas. A partir dese punto estableceuse a necesidade de avaliar o risco dos novos fármacos para o seu uso durante o embarazo, para evitar que o caso da talidomida se repetise. Tamén a partir de entón se estableceron uns principios básicos de teratoxénese, que serven para comprender cando unha determinada exposición pode supor un risco para o embarazo ou non. Debido á frecuencia con que as mulleres embarazadas están expostas a tratamentos farmacolóxicos, é preciso que os farmacéuticos teñan unhas nocións básicas e claras sobre estes principios básicos e sobre os mecanismos de teratoxénese. Deste xeito poderán facer unha interpretación crítica do risco que pode supor o uso dun determinado fármaco nunha determinada etapa da xestación. Tamén é importante que coñezan algún sistema de clasificación de fármacos en base ao seu potencial teratoxénico, e que se acostumen ao seu manexo e interpretación.