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Submitted by Alison Souza (alisonsouza@ufgd.edu.br) on 2020-03-13T21:04:56Z No. of bitstreams: 1 AlessandroPostal.pdf: 5307613 bytes, checksum: 57ef633dcb35246e7d26a9facfe679df (MD5) Made available in DSpace on 2020-03-13T21:04:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AlessandroPostal.pdf: 5307613 bytes, checksum: 57ef633dcb35246e7d26a9facfe679df (MD5) Previous issue date: 2019-09-04 A Organização Mundial de Saúde classificou a Zika como agravo de saúde pública de importância mundial, pois o vírus da Zika ao entrar no Brasil mudou seu padrão epidemiológico, com dispersão para diversos estados e outros países das Américas. Associado a essa dispersão foi descrita uma nova apresentação da doença, a Síndrome Congênita da Zika. Para descrever as manifestações clínicas e a repercussão fetal da doença da Zika, gestantes epuérperas encaminhadas ao ambulatório especializado do Hospital Universitário da Universidade Federal da Grande Dourados com suspeita da infecção foram incluídas utilizando três critérios: 1) Gestantes com quadro clínico de exantema cutâneo iniciado nos últimos sete dias antes da consulta, acompanhado ou não de outros sintomas; 2) Gestantes que durante a gravidez apresentaram alteração ultrassonográfica suspeita de Síndrome Congênita da Zika; 3) Puérperas cujos recém-nascidos se enquadrassem como caso suspeito ou confirmado de Síndrome Congênita da Zika. Foram aplicados questionários clínicos e socioeconômicos e realizados exames para o diagnóstico diferencial das arboviroses e das doenças do grupo TORCH (toxoplasmose, sífilis, rubéola, citomegalovírus e herpes). No período entre março de 2016 a março de 2018, foram incluídas inicialmente 51 mulheres, sendo 42 gestantes com exantema, cinco gestantes com alteração ultrassonográfica, três puérperas com os recémnascidos com suspeita de SCZ e uma paciente com Citomegalovírus, que foi excluída após o diagnóstico. Dessas 50 mulheres que permaneceram no estudo, 44 (88%) mulheres procedentesde Dourados e seis (12%) da Grande Dourados, somente um caso não foi classificado como autóctone. Não houve concentração social ou etária com a idade variando entre 15 e 37 anos (média = 27,6 anos, desvio-padrão de 5,2 anos), com maior número de pacientes entre 30 a 34 anos (34%). O exantema esteve presente em 88% dos casos, sendo 40,9% localizado no tronco,34,1% nos membros superiores e se espalhou pelo corpo em 72,7% das pacientes. Quanto aos demais sintomas, o prurido foi o mais frequente, sendo referido em 58% das mulheres, seguido de cefaleia (40%) e febre (38%) que teve duração média de 2,3 dias. Foram menos observados outros sintomas, como mialgias (34%), prostração (28%), dor retro-ocular (26%), fadiga (24%), hiperemia conjuntival (22%) e dor articular em 20%. Raramente foram descritos sintomas como náuseas, vômitos, diarréia ou dor abdominal. Quanto ao diagnóstico laboratorial, das 50mulheres avaliadas, somente dez pacientes foram positivas para o vírus da Zika, dessas, nove pela detecção molecular do genoma viral e uma por detecção de anticorpos do tipo IgM. Não houve coinfecção para arboviroses ou outras doenças do grupo TORCH. Quatro pacientes diagnosticadas positivas para o vírus do Dengue, nenhuma para o vírus da Chikungunya e uma paciente para o vírus da imunodeficiência humana. Dentre essas dez mulheres positivas para o vírus da Zika, independente do trimestre gestacional em que ocorreu a exposição, somente trêsgestações tiveram repercussão fetal e foram classificadas com Síndrome Congênita da Zika. Outras quatro gestantes negativas para o vírus da Zika foram também classificadas como Caso Confirmado de Infecção Congênita, porém sem Identificação Etiológica. Foram descritasdiversas alterações, durante a gestação a mais frequente foi a ventriculomegalia cerebral e, ao nascimento foi a microcefalia. A sintomatologia observada na gestante foi leve, contudo foi possível observar resultados graves, incluindo morte neonatal, microcefalia e outras graves alterações cerebrais no concepto. Microcefalia e outras alterações ao nascimento são comuns na Síndrome Congênita da Zika, contudo é necessário o acompanhamento longitudinal das crianças expostas para determinar se há outras consequências da infecção durante a infância, tornando-se necessários mais estudos. The World Health Organization has classified Zika as a public health problem of global importance, as the Zika virus entering Brazil has changed its epidemiological pattern, spreading to various states and other countries of the Americas. Associated with this spread was a new presentation of the disease, Congenital Zika Syndrome. To describe the clinical manifestations and fetal repercussions of Zika disease, pregnant and puerperal women referred to the specialized ambulatory from the University Hospital of the Federal University of Grande Dourados with suspected infection were included using three categories: 1) Pregnant women with clinical condition of cutaneous exanthema started in the last seven days before consultation, accompanied or not with other symptoms; 2) Pregnant women who during pregnancy presented suspected ultrasound alteration of Congenital Zika Syndrome; 3) Puerperal women whose newborns were framed as a suspected or confirmed case of Congenital Zika Syndrome. Clinical and socioeconomic questionnaires were applied and tests were performed for the differential diagnosis of arboviruses and TORCH group diseases (toxoplasmosis, syphilis, rubella, cytomegalovirus, and herpes). From March 2016 to March 2018, 51 women were initially included, 42 pregnant women with exanthema, five pregnant women with ultrasound alteration, three puerperant women with newborns suspected of Congenital Zika Syndrome and one patient with Cytomegalovirus, who was excluded after diagnosis. Of these 50 women who remained in the study, 44 (88%) women from Dourados and six (12%) from Grande Dourados, only one case was not classified as indigenous. There was no social or age concentration with age ranging from 15 to 37 years (average = 27.6 years, standard deviation of 5.2 years), with the largest number of patients between 30 to 34 years (34%). The exanthema was present in 88% of the cases, 40.9% of which were located in the torso, 34.1% in the upper limbs and spread throughout the body in 72.7% of the patients. Regarding the other symptoms, pruritus was the most frequent, being reported in 58% of women, followed by headache (40%) and fever (38%) which had an average duration of 2.3 days. Other symptoms were less observed, such as myalgias (34%), prostration (28%), retroocular pain (26%), fatigue (24%), conjunctival hyperemia (22%) and joint pain in 20%. Symptoms such as nausea, vomiting, diarrhea or abdominal pain have rarely been described. As for the laboratory diagnosis, of the 50 women evaluated, only ten patients were positive for Zika virus, of these, nine by molecular detection of the viral genome and one by detection of IgM antibodies. There was no coinfection for arboviruses or other TORCH group diseases. Four patients were diagnosed positive for Dengue virus, none for Chikungunya virus and one patient for human immunodeficiency virus. Among these ten women positive for the Zika virus, regardless of the gestational trimester in which exposure occurred, only three pregnancies had fetal repercussions and were classified as Congenital Zika Syndrome. Four other pregnant women negative for Zika virus were also classified as confirmed cases of congenital infection, but without etiological identification. Several changes have been described, during pregnancy the most frequent was cerebral ventriculomegaly and at birth was microcephaly. The symptomatology observed in pregnant women was mild, however it was possible to observe severe results, including neonatal death, microcephaly and other serious brain changes in the conceptus. Microcephaly and other birth changes are common in Congenital Zika Syndrome, however, longitudinal follow-up of exposed children is necessary to determine if there are other consequences of the infection during childhood, and further studies are needed.

Submitted by Alison Souza (alisonsouza@ufgd.edu.br) on 2019-05-27T16:23:41Z No. of bitstreams: 1 MarianaBentoTatara.pdf: 2858955 bytes, checksum: d4281188083a76f38220273fdbb6d488 (MD5) Made available in DSpace on 2019-05-27T16:23:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarianaBentoTatara.pdf: 2858955 bytes, checksum: d4281188083a76f38220273fdbb6d488 (MD5) Previous issue date: 2019-05-03 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) O Brasil é um dos países com maior incidência de tuberculose (TB) no mundo. Áreas de fronteira favorecem a disseminação de Mycobacterium tuberculosis (MTB) devido a presença de grupos vulneráveis e constante fluxo populacional, fatores que contribuem para a emergência de casos resistentes a drogas. O objetivo deste estudo foi realizar a caracterização epidemiológica-molecular de isolados de MTB de dois estados brasileiros em regiões de fronteira (Roraima e Mato Grosso do Sul) e identificar as variáveis associadas à transmissão recente da doença. O estudo também avaliou o perfil de resistência a drogas antiTB e mecanismos moleculares envolvidos. De Janeiro/2014 a Abril/2017 foram isoladas 282 cepas. Dados epidemiológicos foram coletados através de questionário e do Sistema de Informação de Agravos e Notificação. Os perfis de susceptibilidade a drogas foram determinados usando métodos fenotípicos e GeneXpert®. Cepas resistentes foram submetidas à investigação de mutações nos genes rpoB, katG, inhA, rrs, rpsL e gidB. A similaridade genética dos isolados e a transmissão recente foi avaliada através do RFLP-IS6110, Spoligotyping, MIRU-VNTR 24 loci e Sequenciamento Genômico. Os resultados foram organizados em dois artigos. Em Roraima, os isolados apresentaram alta diversidade genética com maior prevalência das linhagens LAM, H e T. MIRU-VNTR e RFLP-IS6110 apresentaram taxas de transmissão de 21,3% e 30%, respectivamente. A resistência a drogas foi detectada em 15,1% dos isolados, todos com resistência primária. Este foi o primeiro estudo sobre a epidemiologia molecular e o perfil de resistência a drogas nesse estado. Em Mato Grosso do Sul foi observada uma alta taxa de transmissão recente de cepas resistentes (30%), das quais 78% em novos casos - elevada taxa de resistência primária. O alcoolismo foi associado à resistência em cepas de perfis genômicos únicos. Encarceramento foi um dos principais responsáveis pela disseminação de TB resistente, onde 40% dos casos com perfis idênticos foram em prisioneiros ou ex-prisioneiros. Presos tiveram mais chances de adquirir TB resistente que a população em geral (OR=7,05). Conclui-se que regiões de fronteira são importantes na disseminação da TB e embora tenham características em comum possuem particularidades, sendo necessária a implementação de vigilância epidemiológica diferenciada nessas regiões. Brazil is one of the countries with the highest incidence rate of tuberculosis (TB) in the world. Border regions favor the dissemination of Mycobacterium tuberculosis (MTB) due to the presence of high-risk groups and constant population flow, these factors favor the emergence of TB drug-resistant cases. The objective of this study was to perform the molecular and epidemiological characterization of MTB isolated from two Brazilian states located in border regions (Roraima and Mato Grosso do Sul) to identify the variables associated with the disease transmission. In addition, the study evaluated the antimicrobial resistance profile and the molecular mechanisms involved. From January/2014 and April/2017 282 MTB strains were isolated. The epidemiological data were collected thought a questionnaire and Sistema de Informação de Agravos e Notificação. Drug susceptibility profiles were performed using phenotypic methods and GeneXpert®. Resistant strains were submitted to the investigation of mutational events in rpoB, katG, inhA, rrs, rpsL and gidB genes. The genetic similarity of the isolates and the recent transmission was assessed using IS6110-RFLP, Spoligotyping, MIRU-VNTR 24 loci and Genome Sequencing. In Roraima, the isolates presented high genetic diversity and the most prevalent lineages were LAM, H and T. MIRU-VNTR and RFLP-IS6110 presented transmission rates of 21.3% and 30%, respectively. Drug resistance was detected in 15.1% isolates, all with primary resistance. This was the first study to describe the molecular epidemiology and drug resistance profile in this state. In Mato Grosso do Sul, a high rate of recent resistant transmission was observed (30%); in addition, 78% of TB resistant cases were new cases - high rate of primary resistance. Alcoholism was associated with strains drug-resistant in genomically unique profiles. Incarceration is a major contributor to the spread of TB drug-resistant, considering that 40% of cases with identical profiles were related to prisoners or ex-prisoners. Prisoners had more chances to acquiring TB drug-resistant than the general population (OR=7.05). In conclusion borders regions are important in the dissemination of TB and although have common characteristics, they also have particularities, requiring the implementation of distinct epidemiological surveillance in these regions.

Submitted by Alison Souza (alisonsouza@ufgd.edu.br) on 2019-06-11T19:13:30Z No. of bitstreams: 1 KesiaEstherdaSilva.pdf: 5941582 bytes, checksum: 28da02ca10e33dade72090612d218cb0 (MD5) Made available in DSpace on 2019-06-11T19:13:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KesiaEstherdaSilva.pdf: 5941582 bytes, checksum: 28da02ca10e33dade72090612d218cb0 (MD5) Previous issue date: 2019-05-03 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) O aumento de casos de infecção hospitalar causada por enterobactérias multirresistentes, constitui um grande desafio para a Saúde Pública e um problema de grandes proporções para o tratamento de pacientes hospitalizados em Unidades de Terapia Intensiva (UTIs). A identificação dos mecanismos genéticos envolvidos na resistência e a busca de novas terapias para o tratamento têm grandes implicações no aperfeiçoamento de medidas de redução e contenção da disseminação de microrganismos multirresistentes. O objetivo desse estudo foi caracterizar os mecanismos de resistência à polimixina em enterobactérias envolvidas em surtos de infecção hospitalar através do sequenciamento do genoma desses isolados, associando a dados clínicos e epidemiológicos dos pacientes. Além disso, o estudo avaliou a atividade antimicrobiana de um peptídeo antisense frente a uma cepa multirresistente, buscando contribuir na contenção da disseminação destas cepas. Durante Setembro/2015 a Fevereiro/2017, foram obtidos 53 isolados de enterobactérias com perfil de resistência a polimixina, coletadas de dois hospitais brasileiros. Destas cepas, 30 foram identificadas como Klebsiella pneumoniae e submetidas ao sequenciamento do genoma. O resultado revelou que o gene blaKPC foi o principal gene de resistência identificado, seguido de blaSHV, blaTEM, blaCTX-M e blaOXA. Outros genes que conferem resistência a aminoglicosídeos, fluoroquinolonas, sulfonamidas, tetraciclinas, trimetoprim e macrolídeos também foram detectados. Todos os isolados apresentaram alta similaridade genética (acima de 96%) e a resistência a polimixina foi atribuída a três mecanismos envolvendo a inativação do gene mgrB, incluindo a inativação por sequências de inserção (IS) e mutações pontuais sem sentido. Foi identificada em seis cepas uma sequência de inserção de 80 pb que resulta na duplicação de 26 aminoácidos da proteína MgrB. Esta é a primeira observação deste tipo de alteração causando resistência à polimixina. A caracterização da resistência a polimixina também foi realizada em isolados de Klebsiella aerogenes, nesse estudo nove cepas foram isoladas de pacientes admitidos em UTIs. Foi observada uma expansão clonal dos isolados e os dados de sequenciamento de genoma revelaram que as cepas foram agrupadas em dois grupos clonais. A análise genômica mostrou que a resistência à polimixina foi mediada por três mecanismos mutacionais distintos, incluindo alterações pontuais sem sentido e substituição de aminoácidos nas proteínas PhoP e PhoQ. Além disso, foi possível identificar uma mutação incomum no gene soxS resultando na codificação uma proteína truncada. Foi realizado um estudo caso-controle com 159 pacientes para explorar os potenciais fatores de risco associados à aquisição de cepas resistentes a polimixina em enterobactérias produtoras de carbapenemases isoladas de pacientes internados em UTIs adulto e neonatal, bem como descrever a mortalidade e as características clínicas dessas infecções. Nos pacientes adultos foram identificados diversos fatores de risco, incluindo insuficiência renal, uso de cateter urinário, procedimentos cirúrgicos, exposição a antibióticos carbapenêmicos e transferência entre alas hospitalares. Em neonatos uso de cateter venoso central foi o principal fator de risco identificado. A mortalidade foi significativamente maior em pacientes infectados com cepas resistentes à polimixina do que naqueles com cepas sensíveis à polimixina (p

Submitted by Alison Souza (alisonsouza@ufgd.edu.br) on 2019-03-28T22:09:12Z No. of bitstreams: 1 NathalieGaeblerVasconcelos.pdf: 3217011 bytes, checksum: fdb74bd01fd7a41ff39b89979b3a05cc (MD5) Made available in DSpace on 2019-03-28T22:09:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NathalieGaeblerVasconcelos.pdf: 3217011 bytes, checksum: fdb74bd01fd7a41ff39b89979b3a05cc (MD5) Previous issue date: 2018-09-11 Introdução: O surgimento da multirresistência bacteriana é um problema de saúde pública que resulta na necessidade de explorar novas opções terapêuticas. Há uma grande variedade de alvos antibacterianos não utilizados pelos fármacos atuais para serem explorados. O objetivo do presente estudo foi investigar a atividade antibacteriana do óleo essencial de Cinnamomum cassia L. (CCeo) sozinho e em combinação com polimixina B (POL) contra bactérias Gramnegativas produtoras de carbapenemase: Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae e Serratia marcescens. Metodologia: A identificação bacteriana foi realizada por Vitek ® 2, BD Phoenix TM 100 e MALDI-ToF ToF. A susceptibilidade antibacteriana foi determinada por microdiluição em caldo e MALDI-ToF ToF. A presença de genes que codificam betalactamases foi avaliada por PCR. A atividade antibacteriana foi avaliada utilizando discodifusão em ágar, microdiluição em caldo, time kill e checkboard. O possível mecanismo de ação da CCeo foi avaliado por PCR, RT-PCR, RT-qPCR e ensaio de extravasamento de proteínas. Resultados: A produção de carbapenemase foi confirmada por MALDI-ToF ToF e a PCR mostrou a presença dos genes blaKPC-2 para todas as cepas e também blaIMP-10 para S. marcescens. CCeo apresentou efeito inibitório contra E. cloacae (MIC, 17,57 μg.mL -1 ), K. pneumoniae (MIC, 281,25 μg.mL -1 ) e S. marcescens (MIC, 281,25 μg.mL -1 ). As curvas de sobrevivência das cepas mostraram uma diminuição na contagem de células viáveis ao longo do tempo e quando CCeo foi testado em associação com a POL contra K. pneumoniae e S. marcescens, foi confirmado o sinergismo. Foi observado vazamento de proteínas quando S. marcescens foi tratada com concentrações crescentes de CCeo e CCeo combinada com POL. Conclusões: CCeo apresentou atividade antibacteriana contra as cepas estudadas e quando associado à POL apresentou um efeito sinérgico capaz de inibir o crescimento bacteriano de forma rápida e consistente. CCeo desestabiliza a membrana externa da bactéria, o que leva à morte celular devido à entrada da POL no espaço periplasmático permitindo sua ação. Introduction: The emergence of bacterial multidrug resistance is an important public health problem that has resulted in the need to explore novel therapeutic options. There is a wide variety of antibacterial targets not used by the current drugs to be exploited. The objective of the present study was the investigation of the antibacterial activity of Cinnamomum cassia L. essential oil (CCeo) alone and in combination with polymyxin B (POL) against carbapenemaseproducing Gram-negative bacteria: Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae and Serratia marcescens. Methodology: Bacterial identification was performed by Vitek ® 2, BD Phoenix TM 100 and MALDI-ToF ToF . Antibacterial susceptibility was determined by broth microdilution and MALDI-ToF ToF . The presence of beta-lactamase-encoding genes was assessed by PCR. The antibacterial activity of CCeo was evaluated using the agar disk diffusion, broth microdilution, time-kill and checkboard methods. Possible CCeo mechanism of action was assessed by PCR, RT -PCR, RT -qPCR, and protein leakage assay . Results: The carbapenemase production was confirmed by MALDI-ToF ToF and PCR showed the presence of blaKPC-2 for all the studied strains and also blaIMP-10 for S. marcescens. CCeo exhibited a inhibitory effect against carbapenem-resistant E. cloacae (MIC, 17,57 μg.mL -1 ), K. pneumoniae (MIC, 281.25 μg.mL -1 ) and S. marcescens (MIC, 281.25 μg.mL -1 ). The survival curves of the strains showed a decrease in viable cell counts over time and when CCeo was tested in association with POL against K. pneumoniae and S. marcescens, synergism was confirmed. It was observed protein leakage when S. marcescens was treated with increasing concentrations of CCeo and CCeo + POL. Conclusions: CCeo presents antibacterial activity against the studied strains and when CCeo is associated with POL, a synergistic effect is able to inhibit bacterial growth rapidly and consistently, making it an interesting candidate for development of alternative treatment for carbapenemase-producing strains. CCeo destabilizes the outer membrane of the bacterium, making possible the cell entrance of the POL in the periplasmic space allowing its action and leading to cell death.

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico FAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais INCT - Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia A tuberculose (Tb) é uma infecção heterogênea causada pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb), com altos índices de mortalidade. O principal método diagnóstico consiste em achados bacteriológicos, carecendo de alternativas mais eficazes. Acurácia, agilidade e acessibilidade no diagnóstico são cruciais para a contenção do fluxo infeccioso. Neste trabalho, objetivamos caracterizar o padrão de expressão de 27 citocinas na saliva e no soro de pacientes com Tb em associação com o tempo de tratamento, avaliar a aplicação de peptídeos sintéticos, TBC10 e TB2C10, em ensaios imunoenzimáticos e biossensor para o diagnóstico da Tb pela saliva e selecionar ácidos nucleicos ligantes de proteínas específicas. 27 citocinas, em soro e saliva de 86 indivíduos, foram dosadas simultaneamente por kit multiplex. Os indivíduos foram agrupados em TB (doentes sem tratamento), TBT (doentes em curso de tratamento), TBTDO (doentes ao término do tratamento), PPD+ (saudáveis reativos ao teste tuberculínico PPD) e C- (saudáveis não reativos ao PPD). Nove citocinas apresentaram maior expressão em TB que em C-. A expressão IL-2, IL-15 e IL-4 na saliva foi significativamente diferente entre doentes e PPD+. Todos os grupos positivos para Tb apresentaram maior expressão de IL-2, IL15, IL-8, IL-9 na saliva que indivíduos saudáveis. Os valores obtidos para IP-10 no soro permitiu distinguir os grupos positivos entre si e negativo, apresentando potencial pra monitoramento do tratamento de Tb. Seis citocinas, IL-13, IL-10, IL-6, IL-2, IL-15 e IL-8, foram significativamente mais expressas no soro dos grupos positivos que de saudáveis. O score associando as quatro citocinas com melhor representatividade na saliva e as seis no soro, permitiu predizer a infecção por Mtb com assertividade de 77% na saliva e 96% no soro. A quantificação de citocinas pode auxiliar no diagnóstico de Tb. Para validação dos peptídeos sintéticos, TBC10 e TB2C10 foram testados em imunoensaios pra detecção de IgA específica de tuberculose presente em saliva. Ambos foram capazes de discriminar doentes de saudáveis com sensibilidade de 94,12% e especificidades 76,92% e 84,62%, com valores de p

Submitted by Alison Souza (alisonsouza@ufgd.edu.br) on 2019-07-11T18:10:00Z No. of bitstreams: 1 KelleCristhianeSoriaVieiraBenedetti.pdf: 1827589 bytes, checksum: ab82dd70ddb584e017da5c9662072b7f (MD5) Made available in DSpace on 2019-07-11T18:10:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KelleCristhianeSoriaVieiraBenedetti.pdf: 1827589 bytes, checksum: ab82dd70ddb584e017da5c9662072b7f (MD5) Previous issue date: 2017-09-01 Introdução: O número de casos de sífilis em gestantes tem aumentado de forma acentuada nos últimos anos no Brasil. Nesse sentido, foi realizado um estudo transversal para determinar a prevalência da infecção pelo Treponema pallidum e os fatores de risco associados entre as gestantes atendidas em um hospital público em Dourados. Métodos: Trata-se de um estudo transversal realizado com gestantes admitidas na maternidade do Hospital Universitário de Dourados, Mato Grosso do Sul, Brasil. Baseado em um questionário estruturado para 846 gestantes admitidas para o parto, entre janeiro a junho de 2016. Amostras de sangue foram coletadas e analisadas para diagnóstico sorológico. Análise univariada e multivariada foram realizadas para verificar a associação entre as variáveis e a sífilis em gestantes. Resultados: A soroprevalência de sífilis em gestantes foi de 5,08% (n= 43/846), sendo 4,39% (n= 29/661) em Dourados e 7,57% (n= 14/185) de outros municípios. Apesar de a maioria das gestantes com sífilis de Dourados ter realizado o pré-natal (96,55%, n= 28/29) quase a metade (46,43%, n= 13/28) não possuía registro da triagem do teste rápido para sífilis no cartão da gestante e 28,57% (n=6/21) não havia registro do tratamento. Um total de 65,52% (n= 19/29) das gestantes estavam com sífilis ativa durante a gravidez. A maioria realizou o VDRL no primeiro trimestre (47,61%, n= 10/21), no entanto a maioria realizou o tratamento no terceiro trimestre (28,57%, n= 6/21). Estudaram até o ensino fundamental (62,07%, n= 18/29), possuíam renda familiar de até três salários mínimos (96,30%, n= 26/27), eram da cor parda (72,41%, n= 21/29) e do lar (62,07%, n= 18/29). Na análise multivariada, o uso de drogas ilícitas na gravidez (OR: 13,3) e a ocorrência de abortos (OR: 3,7) foram fatores de risco associados à sífilis na gestação em Dourados. Conclusão: A alta prevalência de sífilis no grupo estudado indica a fragilidade no serviço de assistência ao pré-natal e que fatores sociais e de comportamento de risco estão associados com a sífilis em gestantes. A sífilis deve se tornar uma prioridade pelos gestores e profissionais da atenção básica de saúde, investindo em ações de prevenção, tratamento e controle. Mais estudos são necessários para identificar a causa da debilidade do serviço público frente ao manejo e controle da sífilis em gestantes. Background: In Brazil, the number of syphilis cases reported in pregnant women has increased markedly in recent years. Thus, a cross-sectional study was conducted to identify the prevalence of Treponema pallidum infection and its associated factors in pregnant women visiting a public hospital in Dourados, Mato Grosso do Sul, Brazil. Methods: Based on a structured questionnaire, interviews were conducted for 661 pregnant women admitted for child birth, from January to June 2016. Blood samples were collected and analysed for serological diagnosis. Data of newborn were obtained by reviewing medical records. Univariable and multivariable regression analyses were performed to assess associations with syphilis. Results: The seroprevalence of syphilis in pregnant women was 4.4% (n = 29/661). Twenty-five newborns were reagent, and adverse outcomes were observed in 28% (n = 7/25) of newborns. Although 96.5% of women with syphilis received antenatal care, Venereal Disease Research Laboratory tests were performed in the first trimester for 47.6% women. Furthermore, women who received treatments in the third trimester (28.6%) were considered successfully treated at the time of delivery. In the multivariate analysis, the use of illicit drugs during pregnancy (OR: 13.3, 95% CI: 1.9–91.2) and the occurrence of abortions (OR: 3.7, 95% CI: 1.7–8) were found to be associated with syphilis. Conclusions: Our findings highlight that the poor quality of antenatal care services contributes to the high prevalence of syphilis, and there are social and behavioural risk factors associated with syphilis in pregnant women. However, future studies are needed to identify the limitations of clinical management and control services that are available to pregnant women with syphilis.

Submitted by Alison Souza (alisonsouza@ufgd.edu.br) on 2019-07-11T18:12:15Z No. of bitstreams: 1 LeticiaFerrigoloZanella.pdf: 1958283 bytes, checksum: b30c2b3eb3e07aa54cdf0a341e670d31 (MD5) Made available in DSpace on 2019-07-11T18:12:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LeticiaFerrigoloZanella.pdf: 1958283 bytes, checksum: b30c2b3eb3e07aa54cdf0a341e670d31 (MD5) Previous issue date: 2017-08-16 A hanseníase é uma doença infecciosa crônica, transmitida de pessoa para pessoa, sendo a transmissão entre os seres humanos considerada a principal forma de contágio. Permanece como problema de saúde pública no Brasil, e a região Centro-Oeste, onde está localizado o estado do Mato Grosso do Sul (MS), é uma das mais afetadas. O objetivo desta pesquisa foi traçar o perfil epidemiológico da hanseníase no estado de MS. O estudo descritivo foi elaborado com dados coletados no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN), servindo como amostra todos os pacientes incluídos no sistema notificados como positivos para hanseníase no MS, entre 2001 a 2015. Neste período, o MS relatou 1,71% dos casos do Brasil. A taxa de incidência desta população apresentou pequena variação de 26.76% em 2001 para 35,21% em 2012, com aumento de 24% na média da taxa de detecção de novos casos da doença. Pôde-se observar que o norte do estado apresentou as maiores taxas de incidência geral e multibacilar (MB). Sobre o número de casos confirmados na região de fronteira do estado de MS, verificou-se que as taxas de incidência fronteiriças são significativamente menores que das demais cidades analisadas. O sexo masculino foi o mais acometido (56,7%), com predominância da faixa etária de 20 a 59 anos (70,52%). Desta maneira, podemos concluir que o grande número de pacientes multibacilares indica que os diagnósticos de hanseníase estão ocorrendo tardiamente, talvez devido a dificuldades na metodologia diagnóstica, à falta de acesso a métodos mais precisos e à rede de atenção básica despreparada, permanecendo como uma doença bastante contundente mesmo nos dias atuais. Leprosy is a chronic infectious disease, transmitted from person to person, with transmission between humans being considered the main way to contract the disease. It remains a public health problem in Brazil, and the Midwestern region, where the state of Mato Grosso do Sul (MS) is located, is one of the most affected. The objective of this research was to describe the epidemiological profile of leprosy in the state of MS. The descriptive study was elaborated with data collected in the Information System of Notification Diseases (SINAN), serving as a sample all patients included in system reported as positive for leprosy in MS, between 2001 and 2015. In this period, MS reported 1.71% of the cases in Brazil. The incidence rate of this population exhibited a small variation from 26.76% in 2001 to 35.21% in 2012, with a 24% increase in the average of new cases detection rate (NCD) of the disease. It was observed that the north of the state had the highest rates of general and multibacillary incidence (MB). Regarding the number of confirmed cases in the frontier region of the MS state, it was verified that the border incidence rates are significantly lower than the other cities analyzed. Male was the most gender affected (56.7%), with a predominance of the age group of 20 to 59 years (70.52%). In this way, we can conclude that the large number of multibacillary patients indicates that leprosy diagnoses are occurring late, perhaps due to difficulties in the diagnostic methodology, lack of access to more accurate methods and to the unprepared basic health care network, remaining like a very blunt disease even today.

Submitted by Alison Souza (alisonsouza@ufgd.edu.br) on 2019-07-11T18:05:43Z No. of bitstreams: 1 ElisangelaBortoluciMaceda.pdf: 1989541 bytes, checksum: 1b4c37d0531cad7373546bf24c865332 (MD5) Made available in DSpace on 2019-07-11T18:05:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ElisangelaBortoluciMaceda.pdf: 1989541 bytes, checksum: 1b4c37d0531cad7373546bf24c865332 (MD5) Previous issue date: 2017-06-19 Fundação de Apoio ao Desenvolvimento do Ensino, Ciência e Tecnologia do Estado de Mato Grosso do Sul (FUNDECT) Níveis insuficientes de vitamina D têm sido associados à tuberculose (TB), mas os dados são conflitantes quanto à questão de saber se é uma causa ou consequência da doença. Realizamos um estudo caso-controle e dois estudos casos-controles aninhados à coorte para determinar se os níveis de vitamina D foram associados à TB ativa, ao risco de infecção por Mycobacterium tuberculosis e progressão para a TB ativa em presos no Brasil. Cada preso foi comparado com dois controles correspondentes de acordo com a idade, bloco da cela e tempo de prisão. Na regressão logística condicional multivariada, níveis insuficientes de vitamina D (OR, 3,77; 95% IC, 1,04-13,64) foram significativos em presos com TB ativa. Em contraste, os níveis de vitamina D não foram considerados como fatores de risco para a conversão de TST (OR, 2,49; 95% IC, 0,64-9,66) ou progressão para doença ativa (OR, 0,59; 95% IC, 0,13-2,62). Os fatores associados ao risco de conversão de TST foram raça negra (OR, 11,52; 95% IC, 2,01- 63,36), ter menos de 4 anos de escolaridade (OR, 2,70; 95% IC, 0,90-8,16), tabagismo (OR, 0,23; IC de 95%, 0,06-0,79). O risco de progressão para a TB ativa só foi associado ao tabagismo (OR, 7,42; 95% IC, 1,23-44,70). Nossas descobertas na população prisional mostram que níveis insuficientes de vitamina D são mais comuns em indivíduos com TB ativa, mas não são fatores de risco para aquisição de TB latente ou progressão para TB ativa. Insufficient vitamin D levels have been associated with tuberculosis (TB), but data are conflicting as to whether it is a cause or consequence of disease. We conducted a case -control study and two nested case-control studies to determine whether vitamin D levels were associated with active TB, risk of Mycobacterium tuberculosis infection and progression to the active TB in prisoners in Brazil. Each prisoner was compared with two controls matched on the basis of age, cell block and incarceration time. In multivariable conditional logistic regression, insufficient vitamin D levels (OR, 3.77; 95% CI, 1.04 -13.64) were more likely in prisoners with active TB. In contrast, vitamin D levels were not found to be a risk factor for either TST conversion (OR, 2.49; 95% CI, 0.64-9.66) or progression to active disease (OR, 0.59; 95% CI, 0.13-2.62). Factors associated with TST conversion risk were black race (OR, 11.52; 95% CI, 2.01-63.36), less than 4 years of schooling (OR, 2.70; 95% CI, 0.90-8.16), cigarette smoking (OR, 0.23; 95% CI, 0.06-0.79). Risk of progression to active TB was only found to be associated with cigarette smoking (OR, 7.42; 95% CI, 1.23 -44.70). Our findings in the prison population show that insufficient vitamin D levels are more common in individuals with active TB, but are not a risk factor acquisition of latent TB or progression to active TB.

Submitted by Alison Souza (alisonsouza@ufgd.edu.br) on 2019-08-02T17:50:56Z No. of bitstreams: 1 GracielaMendoncadosSantosBet.pdf: 2001515 bytes, checksum: 3e27f9c5be81bbbcbd24e1f953513362 (MD5) Made available in DSpace on 2019-08-02T17:50:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GracielaMendoncadosSantosBet.pdf: 2001515 bytes, checksum: 3e27f9c5be81bbbcbd24e1f953513362 (MD5) Previous issue date: 2016-09-06 As infecções sexualmente transmissíveis (ISTs) tem aumentado em vários países, incluindo o Brasil, principalmente em grupos com comportamentos de risco como os indivíduos privados de liberdade. No intuito de auxiliar na implementação de estratégias de saúde pública para o controle da sífilis e HIV, foi realizado um estudo de coorte transversal para avaliar a eficácia do tratamento destas infecções nos estabelecimentos penais do Mato Grosso do Sul, Brasil. Em 2013 foi realizado um estudo transversal que estimou a prevalência de ISTs em 3.363 indivíduos de doze estabelecimentos penais do estado do Mato Grosso do Sul. Em 2014, este estudo de coorte foi realizado com 1.614 indivíduos que participaram do estudo transversal. Os prisioneiros foram entrevistados utilizando-se um questionário padronizado e amostras de sangue foram coletadas para testes sorológicos para sífilis e HIV. Adicionalmente, os indivíduos que apresentaram infecção pelo Treponema pallidum e/ou HIV no primeiro ano de estudo, foram avaliados quanto ao tratamento realizado durante o encarceramento, através de dados contidos nos prontuários médicos dos estabelecimentos penais, da comparação dos resultados sorológicos (VDRL, carga viral e CD4) entre 2013 e 2014 e das informações contidas nos sistemas nacionais de informação de pacientes com HIV (SISCEL e SICLOM). Sífilis ativa foi identificada em 5,8% (n= 95) dos indivíduos no primeiro ano e destes 74% (n= 70) demonstraram falha no tratamento. A análise multivariada revelou que ter utilizado drogas no último ano foi fator de risco para falha do tratamento da sífilis. No entanto, ter parceiro fixo e utilizar piercing foi um fator de proteção. A prevalência de HIV foi de 1,5% (n= 25), destes 52% (n= 13) demonstraram falha no tratamento, em razão da elevada carga viral (> 200 cópias/ml), sendo que seis destes retiravam regularmente a medicação, o que pode revelar uma baixa adesão ao tratamento ou a ocorrência de falha virológica. A incidência de sífilis e HIV foi de 0,5% (n= 9) e coinfecção de 0,2% (n= 4). As falhas terapêuticas demonstram a fragilidade dos programas de saúde pública, enfatisando a necessidade de implementação de programas de tratamento das ISTs nos estabelecimentos penais. Além disso, a baixa incidência de sífilis e HIV durante o período de encarceramento reforça a importância dos programas de triagem de ISTs no momento da admissão nos estabelecimentos penais, para a detecção e tratamento precoce. Sexually transmitted infections (STIs) have increased in several countries, including Brazil, mainly in groups with risk behaviors such as private individuals of freedom. To assist in the implementation of public health strategies to control syphilis and HIV, a transversal cohort study was conducted to evaluate the efficacy of treatment of these infections in prisons in Mato Grosso do Sul, Brazil. In 2013, we conducted a cross-sectional study that estimated the prevalence of STIs in 3,363 individuals in twelve prisons of Mato Grosso do Sul. In 2014, a cohort study was conducted with 1,614 individuals who participated in the cross-sectional study. The prisoners were interviewed using a standardized questionnaire and blood samples for serological tests for syphilis and HIV were collected. In addition, individuals with infection by Treponema pallidum or HIV in the first year, were assessed for treatment carried out during incarceration, through data contained in the medical records of prisons, comparing the serologic results (VDRL, viral load and CD4 contain) between 2013 and 2014, and the information contained in national information systems of HIV patients (SISCEL and SICLOM). Active syphilis was identified in 5.8% (n= 95) of patients in the first year and 74% (n= 70) of those showed treatment failure. Multivariate analysis revealed that drugs user in last year was a risk factor for failure in the syphilis treatment. However, having a stable partner and piercing were a protective factor. HIV prevalence was 1.5% (n= 25), 52% (n= 13) of those had high viral load (> 200 copies/ml) and six had regular withdrawing medication, which may reveal a low adherence of treatment or virologic failure. The incidence of syphilis and HIV was 0.5% (n= 9) and coinfection of 0.2% (n= 4). Therapeutic failures encountered demonstrate the fragility of public health programs, showing the importance to implement treatment programs of STIs in Brazilian prisons. In addition, the low incidence of syphilis and HIV during incarceration period reinforces the importance of STI screening programs in prisons admission for early detection and treatment.

Submitted by Repositorio Institucional (repositorio@ufgd.edu.br) on 2018-08-02T18:30:18Z No. of bitstreams: 1 DeyseSanchezGuimaraesPaiao.pdf: 1620576 bytes, checksum: caed70e98ff96d136c3b00f68072003d (MD5) Made available in DSpace on 2018-08-02T18:30:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DeyseSanchezGuimaraesPaiao.pdf: 1620576 bytes, checksum: caed70e98ff96d136c3b00f68072003d (MD5) Previous issue date: 2015-09-01 Fundação de Apoio ao Desenvolvimento do Ensino, Ciência e Tecnologia do Estado de Mato Grosso do Sul (FUNDECT) O Brasil tem a quarta maior população carcerária do mundo, e a incidência da tuberculose entre essa população excede 2.000 casos por 100.000 habitantes. O estado de Mato Grosso do Sul tem o maior número de encarceramento do país, com 12.306 prisioneiros detidos em 37 instituições penais. Um estudo realizado em 2013 no estado detectou uma baixa prevalência de tuberculose latente (8%) em presos com menos de 1 mês de encarceramento, reflexo da baixa carga de tuberculose na população em geral, a alta prevalência de tuberculose ativa nessas instituições indica uma condição ideal para a transmissão da tuberculose. Apenas dois estudos avaliaram a incidência de infecção latente da tuberculose em prisões dos Estados Unidos e nenhum foi realizado em prisões em países com alta carga da doença. O objetivo deste estudo é determinar a incidência e os fatores de risco para a tuberculose na população carcerária do estado de Mato Grosso do Sul. Trata-se de um estudo de coorte prospectivo, que foi realizado em 12 penitenciárias em regime fechado, 8 masculinas e 4 femininas, nas cidades de Campo Grande, Corumbá, Dourados, Ponta Porã e Três Lagoas. Este estudo utilizou uma amostra estratificada com base em um estudo transversal realizado em 2013, que realizou questionário, administrou teste tuberculínico e baciloscopia. Após um ano foi repetido questionário, teste tuberculínico e baciloscopia em todos os participantes que estavam com o teste tuberculínico negativo no início do estudo e ainda encarcerados. As variáveis avaliadas foram inseridas no REDCap e analisadas no SAS, a fração de porcentagem atribuída (PAF) foi calculada utilizando a fórmula Levin. Das 1.666 pessoas que permaneceram 1 ano encarceradas, 1.422 permaneceram na mesma prisão; entre 1060 indivíduos com teste tuberculínico negativo anteriormente, 272 converteram o teste tuberculínico (26%, 95% CI 23-29) em um ano. A taxa de conversão na população masculina variou de 14% (IC 95% 7-25) a 42% (IC 95% 33-53) e na feminina variou entre 3% (IC 95% 1-19) e 15% (IC 95% 7-28). A incidência média de tuberculose ativa entre os presos do Mato Grosso do Sul foi de 2,53%. Entre as 5 maiores cidades do Mato Grosso do Sul, Campo Grande e Dourados destacam-se apresentando maior PAF 25,86% e 35,54%, respectivamente. Observou-se uma elevada conversão do teste tuberculínico (26) e incidência da tuberculose (2.500 por 100.000 habitantes) nas prisões. A superlotação nas prisões, combinados com a elevada força de infecção, indicam que as prisões são importantes reservatórios de transmissão da doença para comunidade. Novas intervenções urgentes são necessárias para o controle da tuberculose nas prisões. Brazil has the world’s fourth largest prison population with rates of tuberculosis consistently exceeding 2,000 cases per 100,000 inmates. The Central-Western state of Mato Grosso do Sul has the highest rate of incarceration in Brazil, with approximately 12,306 inmates in 37 penal institutions. A 2013 study conducted in this setting found a low prevalence (8%) of latent tuberculosis infection among inmates who had been imprisoned for less than 1 month. The high prevalence of active tuberculosis, points to how penal institutions may be providing the ideal environment for persistent tuberculosis transmission. Epidemiologic studies are severely lacking. Only two studies have evaluated the incidence of latent tuberculosis infection in prisons in the United State, and no studies in countries with high disease burden. The aim of this study was to estimate the cumulative incidence and risk factors for tuberculosis in the inmate population of the state of Mato Grosso do Sul. The cohort was held in 12 prisons, 8 male and 4 female, in the cities of Campo Grande, Corumbá, Dourados, Ponta Pora, and Três Lagoas. This study used a stratified sample based on a cross-sectional study conducted in 2013, being held questionnaire and administered the tuberculosis skin test and smear microscopy in the baseline. After a year in return and repeat questionnaire, tuberculosis skin test and smear microscopy was all participants who were negative tuberculosis skin test at baseline and still incarcerated. The variables were entered in REDCap and analyzed in SAS. The Population Attributable Fraction Percent was calculated using the Levin formula. Of the 1,666 individuals who remained jailed 1 year, 1,422 individuals remained in the same prison; among 1060 previous negative-tuberculosis skin test individuals, 272 convert the tuberculosis skin test (26%, 95% CI 23-29) in one year of follow-up. The conversion rates in male patients ranged from 14% (95% CI 7-25) to 42% (95% CI 33- 53) and female varied from 3% (95% CI 1-19) and 15% (IC 95% 7-28). The average incidence of active tuberculosis among prisoners of Mato Grosso do Sul was 2.53%. Among the five largest cities in Mato Grosso do Sul, Campo Grande and Dourados stand out showing higher Population Attributable Fraction Percent 25.86% and 35.54%, respectively. There was a high force of infection (26%) and incidence (2,500 per 100,000 population) in prisons. The high rate of incarceration combined with extraordinary infection rates, indicate that prisons are important drivers of TB infection at the general population level. Urgent interventions are needed to address the unimpeded spread of tuberculosis in prisons globally.

Submitted by Alison Souza (alisonsouza@ufgd.edu.br) on 2019-07-22T18:18:27Z No. of bitstreams: 1 FloraMartinezFigueiraMoreira.pdf: 1410735 bytes, checksum: 8634daad36370e3f5d1d587dd9baf532 (MD5) Made available in DSpace on 2019-07-22T18:18:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FloraMartinezFigueiraMoreira.pdf: 1410735 bytes, checksum: 8634daad36370e3f5d1d587dd9baf532 (MD5) Previous issue date: 2015-08-28 A tuberculose e o câncer são um importante problema de saúde pública mundial. Ao longo dos anos o cenário dessas doenças não tem se mostrado otimista, devido ao aumento do número de casos de resistência às drogas. Nesse sentido, há uma necessidade urgente do desenvolvimento de novas moléculas originais, ativas e menos tóxicas do que as drogas antituberculose e anticancerígenas usuais. O objetivo desse estudo foi avaliar in vitro a atividade antimicobacteriana frente ao Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) e antiproliferativa do extrato metanólico, frações e compostos isolados das folhas da Piper amalago L. e de alguns compostos sintéticos β-carbolínicos contendo a unidade guanidina. A Concentração Inibitória Mínima (CIM) foi avaliada pelo método de redução da resazurina em microplacas (REMA). A citotoxicidade in vitro (atividade antiproliferativa) foi investigada frente às linhagens de células tumorais humanas utilizando o método colorimétrico com Sulforrodamina B (SRB). Para o estudo de toxicidade aguda utilizou-se modelo in vivo em camundongos Swiss fêmeas nas doses de 175, 560, 1792 e 2000 mg/Kg -1 , conforme o protocolo 425 da Organização para Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OCDE). O extrato metanólico obtido das folhas de P. amalago L. (EMPA) apresentou atividade antimicobacteriana moderada, com CIM = 45,5 µg/mL. A fração clorofórmica (FCPA) resultante do particionamento líquido-líquido teve CIM = 15,3 µg/mL. O estudo fitoquímico da FCPA resultou no isolamento de duas piperamidas PA-1 e PA-2 com CIM de 92,0 µg/mL e 57,0 µg/mL, respectivamente. EMPA também apresentou potente atividade antiproliferativa contra células de próstata PC-3 (LC50 = 4,34 ug/mL; TGI = 64,72 ug/mL) e ovarianas OVCAR- 3 (LC50 = 9,44 ug/mL). A administração aguda da FCPA não promoveu sinais de toxicidade nos animais tratados. Em relação aos derivados β-carbolínicos contendo o grupo amina (2a-c, 3a-c) ou guanidínio (4a-c) terminal em C-3, os compostos 2a (24,9 µg/mL), 2b (26,9 µg/mL) e 4a (27,8 µg/mL), foram os mais ativos contra M. tuberculosis. Quanto a atividade antiproliferativa, oito compostos inibiram o crescimento celular contra linhagem resistente de ovário NCI ADR/RES (GI50 ≤ 8,36 mM). Com base nos resultados encontrados são necessários mais estudos para explorar o mecanismo de ação e a toxicidade in vivo desses compostos em detalhe. Tuberculosis and cancer are a major public health problem worldwide. Over the years the stage of these diseases has not proven optimistic, due to increased number of cases of drug resistance. Accordingly, there is an urgent need for development of new original molecules active and less toxic than usual antituberculosis and anticancer drugs. The aim of this study was to evaluate in vitro antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) and antiproliferative of methanolic extract, fractions and compounds isolated from the leaves of Piper amalago L. and some β-carboline synthetic compounds containing guanidine unit. The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) was assessed by the resazurin reduction method in microplates (REMA). The in vitro cytotoxicity (proliferative activities) was investigated against human tumor cell lines using the colorimetric method with Sulforhodamine B (SRB). For acute toxicity study was used in vivo mouse model Swiss females at doses of 175, 560, 1792 and 2000 mg/Kg, as the protocol 425 the Organization for Economic Cooperation and Development (OECD). The methanolic extract obtained from the leaves of P. amalago L. (MEPA) presented moderate antimycobacterial activity with MIC = 45.5 µg/mL. The chloroform fraction (FCPA) resulting from liquid-liquid partitioning had MIC = 15.3 µg/mL. The phytochemical study of the FCPA resulted in the isolation of two piperamides PA-1 and PA-2 with MIC 92.0 µg/mL and 57.0 µg/mL, respectively. MEPA also showed potent antiproliferative activity against PC- 3 prostate (LC50 = 4.34 µg/mL; TGI = 64.72 µg/mL) and OVCAR-3 ovarian cells (LC50 = 9.44 µg/mL). The FCPA acute administration did not cause signs of toxicity in the treated animals. Regarding β-carboline derivatives containing amine group (2a-c, 3a-c) or guanidinium (4a-c) terminal to C-3, compounds 2a (24.9 µg/mL), 2b (26.9 µg/mL) and 4a (27.8 µg/mL), were most active against M. tuberculosis. Regarding antiproliferative activity, eight compounds inhibited cell growth against resistant strain of ovarian NCI-ADR/RES (GI50 ≤ 8.36 mM). Based on these results further studies are needed to explore the mechanism of action and in vivo toxicity of these compounds in detail.

Submitted by Alison Souza (alisonsouza@ufgd.edu.br) on 2019-11-22T19:32:35Z No. of bitstreams: 1 SimonedeSousaEliasNuhues.pdf: 1421037 bytes, checksum: 4ed468ca675283e04272b8be289dd134 (MD5) Made available in DSpace on 2019-11-22T19:32:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SimonedeSousaEliasNuhues.pdf: 1421037 bytes, checksum: 4ed468ca675283e04272b8be289dd134 (MD5) Previous issue date: 2014-12-01 Introdução: A Tuberculose mesmo que tratada adequadamente pode deixar alterações e sequelas pulmonares. Objetivo: Investigar a prevalência e variáveis de sintomas respiratórios crônicos e disfunção pulmonar em indivíduos pós tuberculose. Desenho: Trata-se de um estudo transversal, com indivíduos notificados com tuberculose no Sistema de Informação de Agravos de Notificação em Dourados-MS. A amostra de 161 participantes divididos em Grupo 1: indígenas (n=61) e Grupo 2: não indígenas (n=60), que responderam a o questionário clínico e realizaram a espirometria. Resultados: Alguns sintomas respiratórios permaneceram como tosse (28%), expectoração (23%), chiado no peito (22%) e dispnéia grau II (8%). Esses estiveram associados ao alcoolismo OR: 3,10 (1,16-8,39), escolaridade OR: 5,01 (1,42-17,66) e doenças pulmonares prévias OR: 5,42 (1,69-17,34). Dentre os participantes, 41 apresentaram disfunções pulmonares, sendo o distúrbio obstrutivo o mais prevalente (49%), seguido do distúrbio misto (46%) e o restritivo (5%). A diferença de hábitos de vida entre as populações não foi determinante piara o desenvolvimento de disfunção ou permanência de sintomas. Conclusão: a prevalência estimada de sintomas respiratórios crônicos e de distúrbios da função pulmonar foi de 45% e 41% respectivamente. A condição social do indivíduo pode determinar menos acesso aos serviços de saúde e consequentemente ao diagnóstico da TB. Introduction: Tuberculosis even if treated properly can leave changes and pulmonary sequelae. Objective: To investigate the prevalence and variables of chronic respiratory symptoms and pulmonary dysfunction in post-tuberculosis individuals. Design: This was a cross-sectional study with individuals with tuberculosis reported in the Information System Notification of Dourados-MS. The sample of 161 participants divided into Group 1: indigenous (n = 61) and Group 2: Non-indigenous (n = 60), who responded to the clinical questionnaire and underwent spirometry. Results: Some respiratory symptoms remained cough (28%), sputum (23%), wheezing (22%) and dyspnea grade II (8%). These were associated with alcoholism OR: 3.10 (1.16 to 8.39), education OR: 5.01 (1.42 to 17.66) and previous pulmonary diseases OR: 5.42 (1.69 to 17 34). Among the participants, 41 had pulmonary disorders, the most prevalent being the obstructive disorder (49%), followed by the disturbance joint (46%) and limiting (5%). The difference in lifestyle between populations was not decisive piara the development of dysfunction or stay symptoms. Conclusion: prevalence of chronic respiratory symptoms and pulmonary function disorders was 45% and 41% respectively. The social condition of the individual can determine less access to health services and consequently the diagnosis of TB.

Submitted by Repositorio Institucional (repositorio@ufgd.edu.br) on 2018-12-05T10:35:42Z No. of bitstreams: 1 VanessaVilamaiorSouza.pdf: 1099397 bytes, checksum: 521c60ab192439205f8074ff2ed0c03e (MD5) Made available in DSpace on 2018-12-05T10:35:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VanessaVilamaiorSouza.pdf: 1099397 bytes, checksum: 521c60ab192439205f8074ff2ed0c03e (MD5) Previous issue date: 2014-08-19 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Flavonóides são compostos polifenólicos encontrados em algumas plantas medicinais, estudos científicos demonstram que, alguns flavonóides tem atividades anti-inflamatória, anticarcinogênica e antioxidante. A flavona (2-fenil-4H-1-benzopirano-4-ona) é um flavonóide com atividade de estimulação cardíaca, antibacteriana, antialérgica e de inibição ou estimulação de enzimas. Dessa forma, esse trabalho avaliou os efeitos antimicobacterianos da flavona in vitro sobre a cepa H37Rv ATCC 27294. Foi realizado também os testes de toxicidade aguda, genotoxicidade e mutagenicidade com a flavona in vivo. A concentração inibitória mínima (CIM) da flavona foi mensurada nas concentrações de 0.98 a 250 µg/mL. Modelos experimentais de toxicidade aguda, genotoxicidade e mutagenicidade foram desenvolvidos em camundongos fêmea por via oral, sendo a flavona administrada por gavagem no ensaio de toxicidade aguda nas doses de 175, 560, 1792 e 2000 mg/Kg-1 e em 175, 560, 1792 mg/Kg1 nos ensaios de genotoxicidade e mutagenicidade. Foram observados sinais hipocráticos bem como, foram efetuadas análises bioquímicas, hematológicas, genotóxicas (ensaio cometa, micronúcleo) e mutagênicas (fagocitose). A flavona apresentou atividade antimicobacteriana de CIM = 31,25 mm/mL. Nos dados obtidos verificou-se aumento no recrutamento de macrófagos para o tecido esplênico houve uma média de 55% de células fagocitadas, quando comparado ao controle negativo com 37% de células fagocitadas, estes dados demonstram que a flavona poderia desempenhar atividade imunoestimulatória. Nos testes in vivo, não foram observados sinais de toxicidade e nem alterações nos parâmetros bioquímicos, hematológicos, genotóxicos e mutagênicos. A análise macroscópica de órgãos como: rins, fígado e pulmões não apresentou nenhuma diferença significativa entre os grupos. Desta forma, o presente estudo demonstra a flavona apresenta atividade antimicobacteriana in vitro (eficácia contra Mycobacterium tuberculosis). Além disso, a flavona não é tóxica nos modelos realizados nesse trabalho. Esses resultados juntos levam a demonstração da eficácia da flavona contra micobactérias e a segurança de um composto presente na natureza. Flavonoids are polyphenolic compounds found in medicinal plants, scientific studies show that some flavonoids have anti-inflammatory activity, antioxidant and anticarcinogenic. The flavone (2-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one) is a flavonoid with heart stimulating activity, antibacterial, antiallergic and inhibition or stimulation of enzymes. Thus, this study evaluated the anti-mycobacterial effects of flavone in vitro on H37Rv ATCC 27294. strain was also performed acute toxicity tests, genotoxicity and mutagenicity with flavone in vivo. The minimum inhibitory concentration (MIC) flavone was measured at concentrations of 0.98 to 250 mg / mL. Experimental models of acute toxicity and genotoxicity have been developed in female mice orally is flavone administered by gavage in test of acute toxicity at doses of 175, 560, 1792 and 2000 mg / kg-1 and 175 560, 1792 mg / Kg1 in genotoxicity and mutagenicity assays. Hippocratic signs were observed as well as biochemical analyzes were performed, hematological, genotoxic (comet assay, micronucleus) and mutagenic (phagocytosis). The flavone presented antimycobacterial activity MIC = 31.25 mm / ml. The data obtained was found to increase in macrophage recruitment into the splenic tissue was an average 55% phagocytosis of cells compared to the negative control in 37% phagocytosed cells, these data demonstrate that the flavone could play immunostimulatory activity. In vivo tests were not observed signs of toxicity and no changes in biochemical, hematological, genotoxic and mutagenic parameters. Macroscopic examination of organs such as kidneys, liver and lungs showed no significant difference between groups. Thus, this study demonstrates the flavone has vitro antimycobacterial activity (efficacy against Mycobacterium tuberculosis). In addition, the flavone is not toxic in the models made in this work. These results together lead to the demonstration of efficacy against mycobacteria flavone and safety of a compound present in nature.