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Historicamente, a união entre ensino e serviço mostra-se vantajosa para os dois setores envolvidos, o primeiro por propiciar campo de atividade prática a seus discentes e o segundo por se beneficiar das inovações e discussões teóricas que enriquecem a prática. Adicionalmente, a incorporação de ferramentas de Gestão da Qualidade na Assistência Farmacêutica tem sido incentivada e fomentada no Sistema Único de Saúde através de programas que buscam a melhoria dos serviços ofertados aos usuários do sistema. Neste relato de experiência utilizou-se o Planejamento Estratégico Situacional (PES) proposto por Carlos Matus (1993) e adaptado por Veber et al (2011). Determinou-se como local/foco de atuação a Central de Abastecimento Farmacêutico (CAF) e como problema as condições precárias de infraestrutura. As causas e consequências foram determinadas e analisadas perante as quatro etapas do PES: explicativo, normativo, estratégico e tático-operacional. Durante a realização do trabalho, mudanças significativas ocorreram no serviço com relação direta ou não ao projeto, dentre as mudanças destacam-se: aquisição pela Instituição de Ensino de pallets de material plástico para armazenamento adequado de medicamentos e a mudança da CAF para local com estrutura física e condições adequadas para o armazenamento de medicamentos. Resultados positivos foram obtidos através da parceria entre Universidade e serviço, como a melhoria das condições técnicas de trabalho e de armazenamento de medicamentos, beneficiando o usuário que recebe medicamentos de qualidade e o discente do curso de farmácia com um campo de estágio/prática de qualidade.

Aims To perform a systematic review and meta-analysis to identify and analyze collective empowerment strategies for patients with Diabetes Mellitus (DM). Methods The systematic review was performed using PubMed/MEDLINE, Science Direct and BVS. The term “ Diabetes Mellitus ” was used with each of the following describers, along with the connector “AND”: “ self-care ”, “ health education ”, “ motivation ” and “ empowerment ”. Inclusion criteria were: intervention study with control group published between 2004 and 2014. For meta-analysis, RevMan V 5.3 software was used. Results Among the nine analyzed articles, 66.7% (n = 6) were developed in patients diagnosed with DM2. Concerning the indicators for intervention effectiveness evaluation, all articles (n = 9) used glycated hemoglobin (HbA1c) and the most used instrument was Summary of Diabetes Self Care Activities Measure , representing 44.4% (n = 4) of the studies. The types of strategies used were similar in the articles. There was evidence of a decrease in HbA1c levels in 66.7% (n = 6). The meta-analysis found significant evidence indicating beneficial effects of empowerment. Conclusions Programs based on collective empowerment in DM have shown the interventions lead to improvement in clinical parameters, behavior, increased knowledge about DM, and self-care.

The aim of this work was to use a Strategic Planning tool to check for problems and propose strategic activities that increases the drug treatment adherence in a UBS of Minas Gerais. This study was developed from May to October 2015 using Strategic Planning divided in four stages: explanatory, normative, strategic and tactical situational. Resulting actions were defined in order to increase the drug treatment adherence and reduce unnecessary spending. Thus, the importance of the method was perceived, been able to meet the views of participants need and direct discussions to achieve the proposed goals. In conclusion, the method evidenced the awareness of the participants and the shared responsibility for patients as well as the planning official. It is expected following the implementation of the proposed actions, achieving success in relation to the drug treatment adherence.

Introdução: A farmacoeconomia é uma área da economia em saúde que vem ganhando destaque devido à elevação dos gastos em saúde observada no cenário mundial. Esta ciência pode ser utilizada como uma ferramenta de suporte para decisões terapêuticas adequadas, avaliando custos e desfechos farmacoterapêuticos, garantindo assim melhor alocação dos recursos. O presente estudo tem como objetivo analisar o perfil das publicações de estudos farmacoeconômicos brasileiros. Casuísta e Métodos: Realizou-se uma revisão da literatura por meio de busca nas bases de dados PubMed e SciELO, sendo incluídos artigos brasileiros publicados até julho de 2014. Foram considerados elegíveis os estudos farmacoeconômicos com análises de desfechos e custos. Resultados: Foram selecionados 11 estudos com esta temática. A análise dos artigos indicou que os estudos farmacoeconômicos brasileiros são escassos, publicados a partir de 2002 e apresentando discreto aumento nos últimos anos. Os tipos de análises farmacoeconômicas identificadas foram custo-efetividade (10) e minimização de custos (1) para diferentes morbidades, analisando custos e desfechos de medicamentos diferentes para tratar a mesma condição clínica. Em dois estudos havia conflito de interesse declarado. Conclusão: Diante destes achados observa-se a necessidade de expansão das publicações relacionadas à farmacoeconomia, a fim de racionalizar a alocação dos limitados recursos financeiros destinados à aquisição de medicamentos no Brasil.

Objetivo: Identificar eventos adversos a medicamentos em pacientes oncológicos atendidos em um hospital de grande porte da região ampliada do Centro-Oeste de Minas Gerais. Métodos: Estudo retrospectivo, exploratório e descritivo com abordagem quantitativa, onde realizou-se a aplicação de rastreadores propostos pelo Institute for Healthcare Improvement como estratégia para a identificação de eventos adversos a medicamentos. A coleta de dados baseou-se na seleção aleatória entre os prontuários de pacientes de todas as faixas etárias que apresentaram diagnóstico de neoplasia e evoluíram a óbito no período de julho de 2014 a junho de 2015. Resultados: A partir da avaliação de 80 prontuários, foram detectados 126 rastreadores que estiveram presentes em 75 (93,7%) dos prontuários referentes aos pacientes oncológicos hospitalizados. Estes rastreadores conduziram à identificação de 95 eventos adversos a medicamentos em 71 (88,7%) dos prontuários em análise. Conclusão: A observação de um elevado índice de eventos adversos a medicamentos representa uma ameaça e pode gerar sérios prejuízos à saúde dos pacientes oncológicos atendidos no hospital em estudo. Neste contexto, torna-se essencial a adoção de estratégias capazes de reduzir a ocorrência dos eventos adversos e intensificar as atividades destinadas à segurança do paciente.

Objetivo: Analisar o perfil de segurança e efetividade dos fármacos antidiabéticos inibidores da Dipeptidil Peptidase-4 (DPP-4). Métodos: Os artigos foram selecionados através de uma revisão no Portal de Periódicos Capes. Foram utilizados os seguintes descritores “saxagliptin”, “sitagliptin”, “linagliptin”, “vildagliptin”, “alogliptin”, “dutogliptin” e “Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors”. O conector “AND” foi utilizado entre os descritores e a palavra “meta-analysis”. A pesquisa foi limitada para publicações em Inglês, Espanhol e Português. Foram incluídos apenas metanálises que contemplavam parâmetros de segurança e/ou efetividade dos inibidores da DPP-4. Resultados: Com base nos 23 estudos selecionados, constatou-se que os inibidores da DPP-4 apresentaram redução média comprovada da hemoglobina glicada (HbA1c) de 0,6% a 0,93% em relação ao placebo. Porém, quando os inibidores da DPP-4 foram combinados com metformina, o controle glicêmico foi mais eficaz. Observou-se também que os inibidores da DPP-4 estão associados à redução do risco de fraturas ósseas, ao efeito protetor sobre os lipídios plasmáticos e eventos cardiovasculares. E ainda, eles não apresentaram associação com aumento do risco de reações pancreáticas, no entanto, estão relacionados com maior incidência de infecções do trato urinário e nasofaringite. Conclusão: Por fim, os inibidores da DPP-4 são opções terapêuticas recentes e promissoras, uma vez que apresentam risco de hipoglicemia reduzido, entretanto, novos estudos clínicos longitudinais com maior tamanho amostral são necessários para confirmar as associações apontadas nas metanálises selecionadas.

OBJETIVOS: Avaliar o perfil farmacoterapêutico e a adesão em pacientes com insuficiência renal crónica submetidos à diálise de um hospital grande no centro-oeste de Minas Gerais, Brasil. MÉTODOS: Trata-se de um estudo transversal conduzido em um hospital filantrópico durante as sessões de diálise. Os questionários de adesão Morisky-Green e Brief Medication Questionnaire foram usados para analisar a adesão dos pacientes; adicionalmente a presença de polifarmácia e o índice de complexidade terapêutica foram avaliados. RESULTADOS: Foram incluídos 219 pacientes, caracterizados pela predominância de homens, brancos, casados e idade média de 56,5 anos (DP: 13,2). As principais classes de medicamentos em uso foram anti-hipertensivos e aglutinantes de fosfato e 66% dos pacientes apresentaram polifarmácia e o índice de complexidade terapêutica foi considerado alto. Polifarmácia e adesão não são influenciadas por fatores sociais (gênero, etnia, aposentadoria ou plano de saúde privado). O perfil de adesão pelo teste de Morisky-Green resultou em alta adesão em 50,5% dos pacientes enquanto pelo Brief Medication Questionnaire, uma possível baixa adesão foi notada em 80,6% dos pacientes. Ambos os testes concordaram no que diz respeito ao perfil de baixa adesão. CONCLUSÃO: A farmacoterapia dos pacientes com insuficiência renal crônica submetidos à diálise é complexa e a adesão pode variar de acordo com o teste usado.

Resumo: Pacientes com Diabetes Mellitus (DM) necessitam de suporte para educação e cuidados para autogestão da doença. Este estudo teve como objetivo apresentar os resultados da construção e validação de conteúdo de uma cartilha educativa para ser utilizada em um programa de educação baseado em empoderamento dos pacientes com DM. A cartilha foi elaborada contendo os padrões necessários para autocuidado em Diabetes propostos pela Associação Americana de Educadores em Diabetes e submetida a avaliação de especialistas utilizando a técnica Delphi. Para avaliação dos especialistas, que ocorreu em duas etapas, foi utilizado um questionário online contendo 8 questões para obter um consenso superior a 80% de todos os itens que compõem o material final. Posteriormente, foi realizada uma terceira etapa em que a cartilha foi submetida a avaliação de pacientes em um estudo piloto. Participaram da primeira etapa 12 especialistas em DM e três itens não atingiram inicialmente o consenso de 80%. A cartilha foi reformulada e seis especialistas participaram da segunda etapa, em que foi obtido o consenso de 80%. Na terceira etapa, cinco pacientes contribuíram para a avaliação da versão final. A cartilha educativa apresenta boas características de validação de conteúdo para ser utilizada em um programa de educação para empoderamento de pacientes com DM e na autogestão e em cuidados da saúde.

Background: Medical students, interns and residents at all levels needs a boost dose of simple plan and exemplified written format to participate in medical (clinical/toxicological) research. Aim: Herein, we aim to provide "critical points to take into account when developing a research from the idea to the final publication". This will guide those who need to delve deeper the clinical research panorama and write a clinical research paper. Methods: We have performed a review on available tools that provide information on how to conduct a research study and develop a manuscript intended for publication. In order to initiate any clinical research activity, an initial assessment of the current routine clinical practice is a pre-requisite to conceive and design the research. In "Introduction", a clinical researcher should inform the readers about the clinical implications of the study and should anticipate new practices. The author should also bring the statistical outputs in organized predefined titled tables, no matter how many initially; however, later may deduce to the minimum number of tables. Results: The researcher or investigator should provide anticipated results for the proposed protocol and detailed results for the manuscript. The initial results are the demographics and past medical/medication/ morbidities. Then should narrow down more specific to the main findings. Each results illustrated in tables should stands as the discussion area. Therefore, tables must follow an uphill fashion and upward direction to the final conclusions. Discussions: The tip of the iceberg is the main findings and

A bioanalytical method was developed and applied to quantify the free imipenem concentrations for pharmacokinetics and PK/PD correlation studies of the dose adjustments required to maintain antimicrobial effectiveness in pediatric burn patients. A reverse-phase Supelcosil LC18 column (250 x 4.6 mm 5 micra), binary mobile phase consisting of 0.01 M, pH 7.0 phosphate buffer and acetonitrile (99:1, v/v), flow rate of 0.8 mL/min, was applied. The method showed good absolute recovery (above 90%), good linearity (0.25-100.0 µg/mL, r2=0.999), good sensitivity (LLOQ: 0.25 µg/mL; LLOD: 0.12 µg/mL) and acceptable stability. Inter/intraday precision values were 7.3/5.9%, and mean accuracy was 92.9%. A bioanalytical method was applied to quantify free drug concentrations in children with burns. Six pediatric burn patients (median 7.0 years old, 27.5 kg), normal renal function, and 33% total burn surface area were prospectively investigated; inhalation injuries were present in 4/6 (67%) of the patients. Plasma monitoring and PK assessments were performed using a serial blood sample collection for each set, totaling 10 sets. The PK/PD target attained (40%T>MIC) for each minimum inhibitory concentration (MIC: 0.5, 1.0, 2.0, 4.0 mg/L) occurred at a percentage higher than 80% of the sets investigated and 100% after dose adjustment. In conclusion, the purification of plasma samples using an ultrafiltration technique followed by quantification of imipenem plasma measurements using the LC method is quite simple, useful, and requires small volumes for blood sampling. In addition, a small amount of plasma (0.25 mL) is needed to guarantee drug effectiveness in pediatric burn patients. There is also a low risk of neurotoxicity, which is important because pharmacokinetics are unpredictable in these critical patients with severe hospital infection. Finally, the PK/PD target was attained for imipenem in the control of sepsis in pediatric patients with burns. Desenvolveu-se e aplicou-se método bioanalítico para quantificar concentrações de imipenem livre para estudos de farmacocinética (PK) e de correlação PK/PD dos ajustes de dose requeridos para manter a efetividade antimicrobiana em pacientes pediátricos queimados. Utilizou-se coluna Supelcosil LC18 (250 x 4,6 mm 5 micra), fase móvel binária, consistindo de tampão fosfato 0,01M pH 7,0 e acetonitrila (99:1, v/v) e fluxo de 0,8 mL/min. O método mostrou boa recuperação absoluta (acima de 90%), boa linearidade (0,25-100,0 µg/mL, r2=0.999), boa sensibilidade (LLOQ: 0,25 µg/mL; LLOD: 0,12 µg/mL) e estabilidade aceitável. Os valores de precisão inter/intradia foram 7,3/5,9% e a exatidão média foi de 92,9%. O método bioanalítico foi aplicado para quantificar concentrações de fármaco livre em crianças com queimaduras, Seis pacientes pediátricos queimados (idade média de 7,0 anos, 27,5 kg), com função renal normal e 33% da superfície total queimada foram investigados prospectivamente. Lesões por inalação estavam presentes em 4/6 (67%) dos pacientes. O monitoramento plasmático e a as avaliações de PK foram efetuadas utilizando coleção de amostras seriais de sangue para cada série, totalizando 10 conjuntos. O alvo PK/PD alcançado (40%T>MIC) para cada concentração inibitória mínima (MIC: 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 mg/L) ocorreu em porcentagem maior do que 80% dos conjuntos investigados e 100% após o ajuste de dose. Em conclusão, a purificação das amostras do plasma usando técnica de ultrafiltração seguida de quantificação das medidas do imipenem no plasma usando método de cromatografia líquida é bastante simples, útil e necessita de pequenos volumes para as amostras de sangue. Além disso, pequena quantidade de plasma (0,25 mL) é necessário para garantir a efetividade do fármaco nos pacientes pediátricos queimados. Há, ainda, baixo risco de neurotoxicidade, o que é importante, visto que as farmacocinéticas são imprevisíveis nesses pacientes críticos, com grave infecção hospitalar. Finalmente, o alvo PK/PD foi alcançado para o imipenem no controle da sepse em pacientes pediátricos com queimaduras.

O tratamento do Diabetes Mellitus (DM) exige atendimento clínico contínuo, permanente educação para autocuidado e apoio para evitar complicações a longo prazo. No controle do DM, os pacientes desempenham um papel fundamental, visto que suas escolhas no cuidado têm maior impacto sobre os seus resultados que as decisões tomadas por profissionais de saúde. Neste contexto, é fundamental a adoção de práticas educativas e motivacionais, como o empoderamento, para que o paciente com DM possa gerenciar de forma efetiva o seu tratamento. O empoderamento trata-se de um processo educacional para autocuidado no qual os indivíduos adquirem conhecimentos, melhoram sua autonomia e aumentam suas responsabilidades, o que permite obter o poder para tomar decisões sobre sua saúde. Estudos baseados em empoderamento no DM demonstram que as intervenções promovem maior conhecimento sobre DM, benefícios no autocuidado e melhora em parâmetros clínicos.

Unpredictable pharmacokinetics (PK) in burn patients may result in plasma concentrations below concentrations that are effective against common pathogens. The present study evaluated the imipenem PK profile and pharmacokinetic/pharmacodynamics (PK/PD) correlation in burn patients. Fifty-one burn patients, 38.7 years of age (mean), 68.0 kg, 36.3% total burn surface area (TBSA), of whom 84% (43/51) exhibited thermal injury, 63% inhalation injury and 16% electrical injury (8/51), all of whom were receiving imipenem treatment were investigated. Drug plasma monitoring, PK study (120 sets of plasma levels) and PK/PD correlation were performed in a series of blood samples. Only 250 μl of plasma samples were required for drug plasma measurements using the ultra filtration technique for the purification of biological matrix and quantification using liquid chromatography. Probability of target attainment (PTA) was calculated using a PD target of 40% free drug concentrations above the minimum inhibitory concentration (40%fT>MIC). Significant differences in PK parameters (medians), such as biological half-life (2.2 vs 5.5 h), plasma clearance (16.2 vs 1.4 l h(-1)) and volume of distribution (0.86 vs 0.19 l kg(-1)), were registered in burn patients via comparisons of set periods with normal renal function against periods of renal failure. Correlations between creatinine clearance and total body plasma clearance were also obtained. In addition, the PK profile did not change according to TBSA during sets when renal function was preserved. PTA was >89% for MIC values up to 4 mg l(-1). In conclusion, imipenem efficacy for the control of hospital infection on the basis of PK/PD correlation was guaranteed for burn in patients at the recommended dose regimens for normal renal function (31.1±9.7 mg kg(-1) daily), but the daily dose must be reduced to 17.2±9.7 mg kg(-1) during renal failure to avoid neurotoxicity.

Introdução: A sepse é a maior causa de morbidade e mortalidade em pacientes queimados, uma vez que profundas alterações ocorrem na farmacocinética de agentes antimicrobianos prescritos para o controle das infecções. Além disso, pacientes queimados podem apresentar quadro de infecção por germes da comunidade, numa fase precoce de internação na UTI, e devem receber antimicrobianos que diferem daqueles indicados na sepse. Na vigência de infecção fúngica, o quadro se torna ainda mais grave para os pacientes queimados de prolongada internação e imunocomprometidos. Objetivo: Realizar o monitoramento plasmático de oito antimicrobianos largamente prescritos na UTI, a investigação da farmacocinética e a modelagem PK-PD para o ajuste do regime de dose e controle das infecções em pacientes queimados. Casuística: Investigaram-se 32 pacientes queimados internados na UTI/Unidade de Queimados - Divisão de Cirurgia Plástica do HC FMUSP, portadores de infecção recebendo pela via sistêmica sete antimicrobianos e um antifúngico. Métodos- Etapa Clinica: Os pacientes receberam os antimicrobianos geralmente em associação para o controle das infecções seguindo as recomendações da CCIH do hospital relativas ao regime de dose empírica inicial do controle de infecção na UTI de Queimados, na fase precoce e tardia da internação. Realizou-se o monitoramento plasmático do fluconazol, para a infecção fúngica, e dos sete antimicrobianos mais prescritos na UTI para os germes da comunidade e hospitalares (cefepime, ciprofloxacino, imipenem, oxacilina, piperacilina, sulfametoxazol e vancomicina) através das coletas de amostras sanguíneas de pico (termino da infusão) e vale (imediatamente antes da dose subseqüente). Complementarmente, a critério Clínico, foram colhidas amostras seriadas de sangue (pico, 1ª, 2ª, 4ª, 6ª e vale), totalizando seis coletas, para investigação da farmacocinética do agente que requereu ajuste de dose e individualização de terapia no paciente queimado. As coletas de sangue foram realizadas através de cateter venoso (2mL/coleta em tubos contendo EDTA sódico) pelo médico intensivista de plantão na UTI; o plasma foi obtido pela centrifugação para análise do fármaco de interesse ou então armazenado no congelador (-80o C) até o ensaio. Métodos - Etapa Analítica: Previamente à realização da Etapa Clínica, foi realizado no Laboratório o desenvolvimento, validação e otimização de método bioanalítico para quantificação dos oito antimicrobianos no plasma. Preferencialmente, as análises foram realizadas no dia da coleta de sangue do paciente, e o \"Laudo de Exame\" contendo os resultados foi expedido no mesmo dia ou na manhã do dia subseqüente possibilitando a intervenção precoce da Equipe Clínica e se necessária a substituição do regime empírico pela terapia individualizada dose ajustada. Métodos- Etapa estatística: A estatística propriamente dita foi realizada pelo tratamento estatístico com utilização do software GraphPad Instat 4.0., GraphPad Prism 4.0, pela utilização de testes paramétricos e não paramétricos. A modelagem farmacocinética foi realizada através da aplicação do software NonCompartmental Analysis, PK Solutions 2.0, aos pares de dados (C vs T) para cada antimicrobiano. Adicionalmente, aplicou-se o software GraphPad Prism 4.0 para a modelagem PK-PD, ferramenta importante na tomada de decisão relativa à alteração do regime empírico dos antimicrobianos. Resultados: Os pacientes queimados incluídos no protocolo eram adultos de ambos os sexos 23F/9M, 39,6 anos, 69,5 kg, 33,9% SCQ, e os agentes da queimadura foram para 27 pacientes/ térmico-fogo e para três pacientes/trauma elétrico; a lesão inalatória foi registrada em 11/32 pacientes. Foram realizados 303 seguimentos farmacoterapêuticos com a emissão de laudos de exame para os antimicrobianos prescritos aos pacientes nas fases precoce e tardia da internação. O ajuste de dose foi requerido para a vancomicina em 88% das solicitações de exame, cefepime (65%), sulfametozaxol (52%), fluconazol (74%) e imipenem (19%). Registrou-se alta variabilidade na farmacocinética para todos os antimicrobianos investigados. Adicionalmente, registrou-se alteração significativa dos parâmetros farmacocinéticos do imipenem, fluconazol, sulfametoxazol e vancomicina nos seguimentos de pacientes queimados com disfunção renal dialítica relativamente aqueles em que se registrou função renal preservada. A modelagem PK-PD para os diversos antimicrobianos se baseou nos parâmetros de predição de eficácia recomendados tais como o intervalo de tempo em que a concentração plasmática permaneceu acima da concentração inibitória mínima (%Δ T> CIM) para o cefepime, imipenem, oxacilina e piperacilina, ASCss0-24/CIM + Cssmax/CIM para o ciprofloxacino, ASCss0-24/CIM para o fluconazol e para a vancomicina e ASCss0-24/CIM +%Δ T> CIM para a sulfametoxazol. Conclusões: Registrou-se alta variabilidade na farmacocinética dos agentes investigados e a modelagem PK-PD justificou plenamente a substituição da terapia empírica inicial pela dose ajustada para a cobertura dos germes sensíveis, daqueles apresentando sensibilidade dose dependente ao antimicrobiano, além daqueles com alto CIM, pouco sensíveis as doses usuais. Finalmente, a modelagem PK-PD mostrou-se definitiva e ferramenta indispensável na manutenção desses agentes no arsenal terapêutico, garantindo terapia eficaz ao paciente queimado, evitando a emergência bacteriana e o desenvolvimento de resistência. Introduction: Sepsis is a main cause of morbidity and mortality in burn patients, once pharmacokinetics of antimicrobials prescribed for the control of infections are significantly altered in those patients. In addition, burn patients in the ICU, initially can present infections by community microbial and must receive different antimicrobials than those prescribed for sepsis. On the other hand, burn immunocompromized patients with prolonged staying in the ICU, re-incidence of sepsis and fungal infection requires an effective antifungal agent that must be associated to the antimicrobials prescription. Objective: Therapeutic plasma monitoring of eight antimicrobials largely prescribed to burn patients from the ICU, Pharmacokinetic and PK-PD modeling for dose adjustment and for the control of infections. Study design: Thirty two burn inpatients with infections from the ICU Burns- Division of Plastic Surgery of Clinics Hospital Medical School University of Sao Paulo received systemically antimicrobials/ antifungal agents. Methods - Clinical Procedures: In general burn patients received several antimicrobial agents as recommended by the Control of Hospital Infection Committee as empirical dose at the beginning of therapy and also afterwards in the ICU. The control of infections by community microbials or yet by hospital microbials, and also for fungal infection, was performed by drug plasma monitoring of cefepime, ciprofloxacin, imipenem, oxacillin, piperacillin, sulphamethoxazole, vancomycin and fluconazole after blood sample collection at the peak and at the trough. Complementary, usually by clinical criteria, six blood sample collections were performed at time dose interval (end of drug infusion, 1st, 2nd, 4th, 6th and at the trough) for pharmacokinetic purposes, dose adjustment and individualization of drug therapy for burn patients. Blood sample collection was done by the physician from the ICU by venous catheter (2mL/each into blood collection tubes sodium EDTA); plasma obtained by centrifugation of blood tubes were analyzed in the same day or in a deep freezer to storage (-80o C) until assay. Methods - Analytical Procedures: Previously to the clinical study, in the Laboratory School of Pharmaceutical Sciences was performed the development, validation and optimization of bioanalytical methods for drug plasma monitoring of eight antimicrobial/antifungal agents by HPLC-UV. Drug measurements were performed on the day of blood collection and data were preferentially informed to the physician at the same day or at the early morning of the following day to facilitate the therapeutic intervention and changes on the morning prescription to guarantee drug efficacy. Methods Statistics Procedures: Descriptive statistics was performed by applying the software GraphPad Instat v 4.0., GraphPad Prism v.4.0 by parametric and non parametric tests. Pharmacokinetics was estimated by applying the software NonCompartmental Analysis, PK Solutions 2.0, to data (C vs T) for each antimicrobial agent. Additionally, the software GraphPad Prism v 4.0 was applied to PK-PD modeling, an important tool related to dilemma decision about changes on empirical dose of an antimicrobial agent and obviously helps the physician in the rationalization of drug therapy in severe burns. Results: Burn patients included in the protocol were of both genders 23F/9M, 39.6 yrs, 69.5 kg, 33.9% TBSA; agents of the accident were fire/ alcohol for 27 patients and electrical trauma for three patients; inhalation injury were described for 11/32 patients. Approximately 1500 drug plasma measurements for all antimicrobials prescribed to burn patients for the control of infection in the ICU were performed totalizing 303 follow up for pharmacokinetic purposes during the period in the ICU for 32 burn patients. Dose adjustment was required in 88% of vancomycin prescription, 65% for cefepime, 52% for sulphamethoxazole, 74% for fluconazole e 19% for imipenem. High pharmacokinetic variability was registered for all agents investigated. In addition, significant changes on pharmacokinetic parameters were described for imipenem, fluconazole, sulphamethoxazole and vancomycin for burn patients with dialytic renal dysfunction compared to those with renal function preserved. PK-PD modeling applied to antimicrobials investigated in the present study was based on predictive parameters recommended like time interval to maintain drug plasma concentration higher than the minimum effective concentration (%Δ T> MIC) for cefepime and also for imipenem, oxacillin and piperacillin; AUCss0-24/MIC plus Cssmax/MIC for ciprofloxacin, AUCss0-24/MIC for fluconazole and vancomycin, and finally, AUCss0-24/MIC plus %Δ T> MIC for sulphamethoxazole. Conclusions: High pharmacokinetic variability was obtained for all investigated agents. PK-PD modeling applied could justify definitively the antimicrobial therapy dose adjustment instead the empirical dose regimen. Then, drug efficacy was guaranteed against susceptible microbial, spreading to susceptible to antimicrobial dose dependent and also those presenting high value for MIC related to microbial resistance to empiric dose regimen. In conclusion, it was demonstrated that PK-PD modeling of antimicrobials with basis on predictive drug efficacy parameter is definitively an important tool to preserve and safeguard these agents for the control of severe infection in burn patients, to avoid the bacterial emergency and microbial resistance.

http://dx.doi.org/10.5007/1807-0221.2016v13n24p174O objetivo deste trabalho foi verificar problemas e propor atividades estratégicas que aumentem a adesão dos usuários ao tratamento medicamentoso em uma UBS de Minas Gerais. O estudo foi desenvolvido de Maio a Outubro de 2015 usando o Planejamento Estratégico Situacional dividido em quatro etapas denominadas momentos: explicativo, normativo, estratégico e tático-situacional. Ações resultantes foram definidas com o intuito de aumentar a adesão dos usuários ao tratamento medicamentoso e reduzir o gasto desnecessário. Desta forma, compreendeu-se a importância do método capaz de atender as opiniões dos participantes e direcionar as discussões para alcançar as metas propostas. Por fim, verificou-se a sensibilização dos participantes e a responsabilização compartilhada sobre a orientação ao usuário bem como na geração de documentos que oficializaram este planejamento. Espera-se, após a implantação das ações propostas, alcançar sucesso em relação à adesão de usuários aos tratamentos.

The objective of the study was to investigate vancomycin dose adjustment in pediatric burn patients by evaluating trough drug concentrations and the pharmacokinetic and pharmacodynamic (PK/PD) correlation.Study subjects included 13 patients who were 6.0 years old, 25 kg (median). with normal renal function. These had at least a 30% total burn surface area and inhalation injury were present in 7/13 patients. The patients were investigated prospectively. Plasma monitoring and PK assessments were performed by serial blood sample collections (30 sets). Only 0.2 mL of each plasma sample was required for our plasma measurements, which were made by high performance liquid chromatography. The vancomycin PK/PD target was set at AUC0-24(ss)/MIC400.Trough values less than 10 μg/mL were obtained in 16/30 sets (53%) as a consequence of increased plasma clearance and the apparent volume of distribution. The daily dose was subsequently increased from 43.4 ± 9.0mg/kg (mean ± SD) to 98.0 ± 17.9 mg/kg, p0.05. The PK/PD target was reached for pathogens with 0.5mg/L, 1mg/L, 2mg/L and 4 mg/L MIC in 93.3% (28/30), 66.7% (20/30), 33.3% (10/30) and 3.3% (1/30) of the sets, respectively.To more rapidly achieve the PK/PD targets in pediatric burn patients with normal renal function, an initial dose of approximately 90-100mg/kg/day is recommended; however, this higher dosage regimen should be further evaluated in this population in terms of efficacy and toxicity as well as in terms of achieving pharmacodynamic goals.

International guidelines have recommended the use of NOACs in line with their established safety, efficacy and compliance [29], [30], [31]. The safety of NOAC is supported by real world post-marketing surveillance registry studies, such as the Danish registry where bleeding and MI were not attributed to dabigatran [32]. In addition, reports from the Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation (GLORIA™-AF) which emphasizes the under clinical utility of NOACs, have recently emerged. Dabigatran was coined as the most prescribed NOAC in the Phase II registry [33], [34]. The GLORIA™-AF was the largest, global observational study to date on the use of anticoagulants in patients with AF. The early reported findings were based on treatment trends in 3415 AF patients who entered the GLORIA™-AF registry from November 2011 to February 2014. The GLORIA™-AF results demonstrated that 21.9% of patients with occasional AF and a CHADS2-VASC score of 2 or higher were either undertreated with aspirin or given no anticoagulant treatment at all, compared to 12.4% and 11.2% of those diagnosed with persistent or permanent AF, respectively [33]. Current AF guidelines call for patients to receive oral anticoagulant therapy based on their risk of stroke, rather than their type of AF [34], [35]. Furthermore, given the availability of NOACs, guidelines state that the use of antiplatelet therapies (such as aspirin) for stroke prevention in AF should be limited to the few patients who refuse any form of oral anticoagulant, as the evidence for effective stroke prevention from Apixaban versus acetylsalicylic acid (ASA) is weak, with a potential for harm [35]. NOAC is the standard therapy in significantly reducing the risk of stroke and systemic embolism in AF patients. Physicians have diverse factors to consider when selecting a NOAC option for antithrombotic treatment in AF patients. Revealing factors such as risk stratification for bleeding, therapeutic monitoring, and renal status may serve in bridging the treatment gap. NOAC limitations There was no treatment evidence for NOACs in patients with valvular AF (valves/devices). There are other NOAC limitations, such as not having a reversal agent in the event of bleeding. Currently, however, antidote trials for each specific NOAC reversal are underway (Phase II and III trials); and these include idarucizumab for dabigatran (RE-VERSE AD trial), andexanet for apixaban-alfa (ANNEXA™, Andexanet Alfa a Novel Antidote to the Anticoagulant Effects of factor XA Inhibitors trial) [36]. There is no FDA-approved NOAC antidote for clinical use in case of medical emergencies. Despite the fact that no routine laboratory monitoring is required for general outpatient follow-up, some laboratory assays such as ECT and aPTT are available for emergency situations in which patients are suffering from life-threatening bleeding. Activated charcoal can be used to decrease the absorption of dabigatran [37], and prothrombin complex concentrates (PCC) have been shown to completely reverse the anticoagulant effect of rivaroxaban in healthy subjects [38]. However, a recent randomized, double-blind, placebo controlled trial of 145 healthy volunteers demonstrated that idarucizumab, a humanized antibody that binds dabigatran with high affinity, could result in immediate and sustained reversal of the anticoagulant effect [39], [40]. The study reported that idarucizumab is well tolerated without adverse events and completely reverses prolonged clotting time within five minutes of administration. This was the sole specific antidote for one of the NOACs; however, further research is required to demonstrate its clinical utility. In order to be implicated in clinical practice, the following points need to be considered: 1. Clinical use according to patient need: life-threatening hemorrhage, trauma, procedure with anticipated risk for major bleeding. 2. Careful risk assessment will be needed as the risk for bleeding outweighs the benefit of thrombo-prophylaxis. 3. Attention to fundamentals of hemostasis and supportive measures. 4. Will the availability of NOAC antidotes drive the uptake of NOACs? The future of NOACs Some gaps need to be addressed in order for clinicians to select a NOAC and/or convert and switch from warfarin to a NOAC. These gaps have to be highlighted by expert opinions from the gained meta-analysis, registries and from global experiences who can summarize them for clinicians without bias or conflict of interest. This may help solve the various controversies and disparities in the clinical utility of NOACs. The research conducted by clinicians working in day-to-day clinical practice will be of extreme value as their views and that of their patients (treatment satisfaction) will provide deeper insights into the authentic clinical utility of NOACs. Researchers are encouraged to focus on patient satisfaction and quality of life aspects of these NOACs. The emerging betrixaban novel once-daily factor Xa inhibitor has been shown in a small phase II study to competitively bind to factor Xa and to inhibit its activity. The EXPLORE-Xa study was designed to evaluate the safety and tolerability of betrixaban compared to warfarin in patients with AF who are receiving or are eligible for VKA. This phase II study of betrixaban, at doses of 40–80 mg per day, indicated that it was well tolerated in AF patients at risk for stroke, with a risk of bleeding that was similar to, or lower than, that of well-managed warfarin. The most important fact about this drug is its hepatic elimination, which may provide preferences over other NOACs in patients with renal impairment of

Introdução: Em pacientes críticos, como os grandes queimados, todos os parâmetros farmacocinéticos (absorção, distribuição, metabolismo e excreção) de muitas classes de drogas, incluindo antimicrobianos, estão alterados. Devido à forte associação entre a terapia antimicrobiana adequada em pacientes com queimaduras e mortalidade, intervenções como o monitoramento terapêutico de drogas podem ser uteis para otimizar a concentração sérica desses agentes em diferentes estágios do estado hiperdinâmico. Portanto, é possível melhorar desfecho clínico e sobrevivência além de reduzir o desenvolvimento de resistência. O objetivo deste estudo foi analisar o impacto em mortalidade de uma estratégia de ajuste de dose de acordo com o monitoramento terapêutico e modelagem farmacocinética/farmacodinâmica em pacientes de uma Unidade de Terapia Intensiva (UTI) para Queimados. Métodos: Um estudo comparativo, retrospectivo, foi conduzido entre pacientes admitidos com pneumonia, infecção em queimadura, infecção de corrente sanguínea e/ou infecção do trato urinário associados à assistência à saúde em uma UTI para Queimados do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP). Estes pacientes foram divididos em dois grupos: aqueles admitidos de maio de 2005 a outubro de 2008 que receberam antibioticoterapia em regime de dose convencional proposto pelo Grupo de Controle de Infecção Hospitalar do HC-FMUSP e aqueles admitidos de novembro de 2008 a junho de 2011 que receberam terapia antimicrobiana com dose ajustada de acordo com o monitoramento plasmático e modelagem farmacocinética. Características gerais dos dois grupos foram analisadas e desfechos clínicos (melhora dos sinais e sintomas da infecção), mortalidade em 14 dias e mortalidade hospitalar foram comparados. Resultados: 63 pacientes admitidos na UTI de Queimados apresentaram os critérios de inclusão para o grupo de tratamento convencional e 77 para o grupo de tratamento monitorado. Comparando dois grupos homogêneos em suas características gerais, houve diferenças quanto ao número de desbridamentos realizados e história de alcoolismo e uso de drogas ilícitas, mais frequentes no grupo de tratamento monitorado. Melhora clínica ocorreu em 56% dos pacientes sob regime monitorado e a mortalidade hospitalar foi similar entre os grupos. Pertencer a um dos grupos de tratamento não afetou o prognóstico. Na análise multivariada final, variáveis significativamente associadas com mortalidade hospitalar foram superfície corporal queimada maior que 30%, idade mais avançada e sexo masculino. Conclusão: Nosso estudo demonstrou que a estratégia de monitoramento terapêutico de antimicrobianos não alterou prognóstico de pacientes queimados. Acreditamos que são necessários mais estudos para embasar esta estratégia Introduction: In critical patients, such as burn patients, pharmacokinetic parameters (absorption, distribution, metabolism and excretion) of many classes of drugs, including antibiotics, are altered. The aim of this study was to compare two groups of burned patients under treatment for healthcare associated infections with and without therapeutic drug monitoring (TDM) based on PK/PD modeling. Methods: A comparative study was conducted with patients with healthcare-associated pneumonia, burn infection, bloodstream infection and urinary tract infection in the Burn Intensive Care Unit (ICU) of a tertiary-care hospital. These patients were divided into two groups: 1) those admitted from May 2005 to October 2008 who received conventional antimicrobial dose regimen; and 2) those admitted from November 2008 to June, 2011 who received antibiotics with doses adjusted according to plasma monitoring and pharmacokinetics modeling. General characteristics of the groups were analyzed and clinical outcomes, 14-day and in-hospital mortality. Results: 63 patients formed the conventional treatment group and 77 the monitored treatment group. The groups were very homogeneous. Improvement occurred in 56% of the patients under monitored treatment and the in-hospital mortality was similar between groups. In the final multivariate models, variables significantly associated with in-hospital mortality were total burn surface area (TBSA) > 30%, older age and male sex. Treatment group did not affect the prognosis. Conclusions: TDM for antimicrobial treatment did not alter the prognosis of burn patients. More trials are needed to support the use of TDM to optimize treatment in burn patients

Introdução: Reportam-se modificações metabólicas e hemodinâmicas em pacientes críticos em sepse e incluem-se neste grupo, os grandes queimados. Nesses pacientes ocorrem profundas alterações na farmacocinética de agentes antimicrobianos hidrofílicos prescritos no tratamento empírico das infecções bacterianas graves. Então, o alvo terapêutico não é alcançado em decorrência das concentrações plasmáticas desses antimicrobianos serem inferiores às requeridas para o controle das infecções. Na suspeita de sepse, a terapia antimicrobiana de primeira escolha prevê administração sistêmica dos antimicrobianos a vancomicina e a piperacilina, sendo esta última associada à tazobactana, um inibidor da beta-lactamase. Objetivo: Propôs-se nesse projeto a investigação da farmacocinética da vancomicina e da piperacilina através do monitoramento plasmático. Propôs-se ainda a avaliação da efetividade dos dois antimicrobianos na dose empírica recomendada com base na função renal aos pacientes críticos grandes queimados em sepse por patógeno hospitalar. Métodos: Investigaram-se 42 pacientes grandes queimados em terapia intensiva com lesões de 2° grau profundo e de 3° grau com suspeita de sepse por patógeno hospitalar. A prescrição constou de terapia combinada de vancomicina e piperacilina nas doses empíricas recomendadas com base na função renal de cada paciente. Seguem as características dos pacientes investigados: adultos de ambos os sexos (33M/9F), médias/ DP: 40,9±17,5 anos, 70,1±11,5 Kg, 33,6±20,7% de superfície corpórea total queimada (SCTQ), sendo 37/42 pacientes apresentaram função renal normal, e 5/42 pacientes com insuficiência renal, sem necessidade de prescrição de diálise pelo nefrologista. Registrou-se trauma térmico/ elétrico em 39/3; a lesão inalatória ocorreu em 25 pacientes. Efetuou-se coleta seriada de 2-3 amostras sanguíneas (Vacutainer/EDTA sódico); após separação do sangue por centrifugação a 2800g para obtenção do plasma, realizou-se o processamento laboratorial para os dois analitos pelo monitoramento plasmático da vancomicina e da piperacilina através da cromatografia líquida de alta eficiência. Realizou-se o estudo farmacocinético com base no modelo aberto monocompartimental. Através da análise PK/PD foi possível determinar os índices de efetividade para a vancomicina a partir da razão da área sob a curva no intervalo de 24 horas e a concentração inibitória mínima ASCss 0-24/CIM > 400, e para a piperacilina 70%fΔT>CIM; o significado desse último índice determinado para o derivado β-lactâmico está relacionado a fração do intervalo de dose em que a concentração plasmática livre da piperacilina permanece acima da CIM. Resultados: Registrou-se alteração da farmacocinética da vancomicina e da piperacilina nos pacientes queimados com função renal normal pela comparação entre cada paciente e o valor de referência reportado para voluntários sadios. Nos pacientes com insuficiência renal registrou-se o prolongamento da meia vida biológica pela alteração na depuração e/ou no volume de distribuição. Registrou-se farmacocinética alterada em diferentes proporções tanto nos pacientes queimados com função renal preservada, como naqueles com disfunção renal. Após a análise PK/PD, a dose empírica de vancomicina administrada aos pacientes com função renal normal, registrou-se cobertura em 37/37 pacientes contra patógenos sensíveis (CIM 1mg/L), caindo para 18/37 (49%) pacientes para patógenos, CIM 2 mg/L. Não se registrou cobertura contra patógenos CIM>2 mg/L (CIM 4mg/L) independente da função renal dos pacientes. Após a dose empírica prescrita na função renal preservada, a cobertura da piperacilina ocorreu até CIM 4mg/L, para os patógenos sensíveis, caindo para 34/37 (92%) CIM 8 mg/L. Apenas 22/37 (60%) pacientes se encontraram protegidos contra patógenos sensíveis mais agressivos CIM 16 mg/L Pseudomonas aeruginosa e Enterococcus spp. Conclusão: O monitoramento plasmático da vancomicina e da piperacilina indica que a dose empírica recomendada para os dois agentes não alcança efetividade no controle das infecções causadas por patógenos hospitalares sensíveis à vancomicina (CIM>1mg/L) e à piperacilina (CIM >4 mg/L) em consequência de níveis plasmáticos inferiores aos requeridos no controle das infecções, devido a profundas alterações na farmacocinética desses antimicrobianos. Introduction: Metabolic and hemodynamic changes were reported in critically ill patients including burn patients in sepsis. Then, pharmacokinetics is altered in those patients mainly for hydrophilic antimicrobial agents prescribed for the control of severe bacterial infections; consequently, the therapeutic target wasn\'t reached based on drug plasma concentrations lower than expected. Antimicrobial therapy recommended in sepsis suspicious is based in a combination of two antimicrobials; vancomycin, a glycopeptides derivative and a beta-lactam agent piperacillin-tazobactam, a beta-lactamase inhibitor. Objective: It was proposed a pharmacokinetic investigation for vancomycin and piperacillin based on drug plasma monitoring followed by drug effectiveness measurements by PK/PD analysis after the empiric dose regimen recommended to normal renal function or renal failure burn patients in sepsis. Methods: 42 adult burn patients of both gender (33M/9F) with deep 2nd and 3rd injuries in septic shock by nosocomial pathogens under intensive care were investigated. A combined antimicrobial therapy at the recommended empirical dose regimen vancomycin-piperacillin was prescribed on the basis of renal function. Characteristics of population of patients investigated, means/SD were: 40.9±17.5 yrs, 70.1±11.5 kg, 33.6±20.7% total burn surface area (TBSA). Normal renal function was registered in 37/42 patients against 5/42 of them with renal failure. Thermal/electrical injuries occur in 39/3, and inhalation injury were in 25 of them. A serial of 2-3 blood samples were obtained from venous catheter into vacuum tubes (sodium EDTA); after centrifugation (2800g) plasma samples were obtained for drug plasma monitoring; both analytes, vancomycin and piperacillin were quantified by high performance liquid chromatography. Pharmacokinetics investigation based on one compartment open model was performed. PK/PD analysis was done to determine antimicrobial effectiveness against nosocomial pathogens isolated. Recommended drug effectiveness index was AUCss 0-24/MIC > 400 for vancomycin and 70%fΔT>MIC for piperacillin. Results: Pharmacokinetics for both antimicrobials investigated showed to be altered in a different extension for vancomycin and piperacillin in burn patients with normal renal function by comparison with reference data reported in healthy adult volunteers. PK/PD analysis indicated that after the initial dose regimen 2g daily for patients with normal renal function, the vancomycin effectiveness occurs only for susceptible pathogens MIC 1mg/L, once drug effectiveness falls to 49% (18/37) against pathogens (MIC 2mg/L). Similarly, piperacillin effectiveness occurs just for susceptible pathogens MIC ≤ 4 mg/L in patients with normal renal function, once only 22/37 (60%) of patients reached the target MIC 16mg/L for Pseudomonas aeruginosa and Enterococcus spp. Conclusion: Vancomycin and piperacillin plasma monitoring indicated that the therapeutic target wasn´t reached with the empiric dose regimen recommended against nosocomial pathogens vancomycin susceptible (MIC>1mg/L) and piperacillin susceptible (MIC >4 mg/L) due to plasma levels lower than expected as a consequence of kinetic disposition altered for both antimicrobials.

Neste trabalho foram desenvolvidos e validados métodos cromatográficos para a quantificação de ácido biliares no plasma sanguíneo e aminoácidos no liquido cefalorraquidiano. Para a análise dos ácidos biliares e aminoácidos foram desenvolvidos métodos de preparo de amostras baseados na derivatização assistida por micro-ondas. Estas análises foram efetuadas por cromatografia gasosa com detector de espectrometria de massas. A derivatização dos ácidos biliares foi realizada por meio da metoximação e sililação. O tempo de reação a potencia do micro-ondas e a quantidade de derivatizante foram otimizadas para um melhor rendimento analítico. A melhor condição obtida foi a adição de 40 µL de BSTFA com aquecimento a uma potencia de 210 W por 3 min. O método desenvolvido foi linear no intervalo de 0,78 e 20,0 µg mL-1 e o intervalo da precisão variou de 1,08 a 9,32%. O método de análise para determinação dos aminoácidos, após a validação, foi aplicado em amostras reais de líquido cefalorraquidiano de pacientes hospitalizados com suspeita de infecção fungica. O planejamento experimental mostrou que o tempo de derivação ideal foi de 3 min na potencia de 210W. Os limites de detecção encontrados foram de 0,01 µmol L-1 a 4,21 µmol L-1 e os limites de quantificação foram de 0,02 µmol L-1 a 7,07 µmol L-1. A precisão intra-ensaio variou de 4,12 a 15,59% e a interensaio de 6,36 a 18,71%. Para os aminoácidos todos os coeficientes de determinação ficaram acima de 0,990. Em seguida foi desenvolvido um método para análise dos ácidos biliares no plasma. Para a extração dos ácidos biliares presentes no plasma foi desenvolvido um método de microextração em fase líquida com fibra oca. A análise foi feita utilizando a cromatografia líquida de alto desempenho acoplada à espectrometria de massas. A otimização do procedimento de LPME em duas fases para a extração dos ácidos biliares apresentou limites de detecção entre 2,07 e 2,66 nmol L-1 e limites de quantificação entre 10,35 e 13,20 nmol L-1. A precisão intra-ensaio variou de 3,3 a 11,9% e a para a concentração de 25,0 µg L-1 e de 2,1 a 8,3% para a concentração de 100,0 µg L-1. O método apresentou linearidade no intervalo de 10,35 a 531,0 nmol L-1. A metodologia desenvolvida e validada foi aplicada à análise de ácidos biliares em plasma de trabalhadores expostos à solventes, e em voluntários não expostos. Os métodos desenvolvidos mostraram-se adequados para todas as determinações feitas no plasma e no líquido cefalorraquidiano. O método para análise de aminoácido utilizando derivatização assistida por micro-ondas mostrou ser simples, rápido, sensível e seletivo. O método para análise dos ácidos biliares por microextração em fase líquida apresentou elevada sensibilidade, baixo consumo de solventes, e boa recuperação. This work presents the development and validation of chromatographicmethods for quantification of bile acid in blood plasma and amino acids in cerebrospinal fluid. Sample preparation methods based on microwave assisted derivatization were developed for analyzing bile acids and amino acids. The derivatization of bile acids was performed using the two-step process of methoximation and silylation. The reaction time, power and quantity of N,O-bis-(trimethylsilyl) trifluoroacetamide (BSTFA) + 1 % trimethylchlorosilane (TCMS) were optimized to improve the derivatization. The optimized derivatization conditions required 210 W for 3 min. The MAD method exhibited linearity with respect to cholic acid between 0.78 and 20.0 g mL-1 with an LOQ of 0.23 g mL-1 and a precision ranging from 1.08 to 9.32% CV. The amino acids samples were analyzed by gas chromatography with a mass spectrometric detector. The validated methodology for determination of amino acids was applied to real samples of cerebrospinal fluid from hospitalized patients with suspicion of fungical infection. The experimental design used to optimize the conditions showed that the optimal derivatization time was 3 min with a microwave power of 210 W. The sensitivity was very good, with limits of detection (LDs) ranging from 0.01 mol L1 to 4.24 mol L1 and limits of quantification (LQs) ranging from 0.02 to 7.07 mol L1. The precision, measured using the relative standard deviation (RSD), ranged from 4.12 to 15.59% for intra-day analyses and from 6.36 to 18.71% for inter-day analyses. The coefficients of determination (R2) were above 0.990 for all amino acids. Next, a hollow fiber-liquid phase microextraction method was developed for sampling and preconcentration of bile acids present in plasma samples. The analyses were performed by high performance liquid chromatography coupled to mass spectrometry. The optimized two-phase LPME procedure for the extraction of bile acids showed limits of detection between 2.07 and 2.66 nmol L-1 and limits of quantification between 10.35 and 13.20 nmol L-1. The intra-assay precision ranged from 3.3 to 11.9% (25.0 mg L-1) and 2.1 to 8.3% at the concentration of 100.0 mg L-1. The developed method was linear over the range of 10.35 to 531.0 nmol L-1 for all analytes. The methodology was validated and applied to the analysis of bile acids in plasma of workers exposed to solvents, and volunteers not exposed. The developed methods shown to be appropriate for both determinations inplasma and cerebrospinal fluid. The amino acid method using microwave assisted derivatization shows to be suitable for bio monitoring analysis, easy, quick, sensitive, and selective. The method for bile acids analysis by hollow fiber liquid phase microextraction showed high sensitivity, low solvent consumption, and good recovery.

Introdução: O tratamento farmacológico é primeira opção para o tratamento da epilepsia, e cerca de 40% dos pacientes não respondem à monoterapia e, sendo necessário o uso de dois ou mais fármacos antiepilépticos (FAE) para o melhor controle das crises epilépticas. Nesta situação clínica a lamotrigina (LTG) é o FAE de segunda geração com maior prevalência de uso, em associação com os demais FAE. Objetivo: Analisar o perfil sociodemográfico, farmacoepidemiológico, clínico e laboratorial dos pacientes com epilepsia refratária em uso de LTG, bem como verificar a racionalidade da monitorização terapêutica da LTG. Casuística e Método: Este estudo de caráter observacional e transversal foi realizado com 75 pacientes com epilepsia refratária em uso de LTG atendidos no Ambulatório de Epilepsia de Difícil Controle (AEDC) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP), no período de maio/2011 a abril/2012. As variáveis clínicas analisadas foram a qualidade de vida (Quality of Life in Epilepsy - Qolie-31), o perfil de eventos adversos (AEP - Adverse Events Profile) e a adesão ao tratamento medicamentoso (Morisky- Green). Os dados sociodemográficos e farmacoterapêuticos foram coletados através dos prontuários médicos. Além disso, foi realizada a dosagem da concentração plasmática da LTG e dos FAE de primeira geração. Para testar as hipóteses o nível de significância foi fixado em ? = 0,05, e intervalo de confiança de 95%. O trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do HCFMRP (no 8791/2010). Resultados e Discussão: Identificou-se elevada prevalência de uso de politerapia (97%), 29% dos pacientes apresentaram concentrações plasmáticas de LTG abaixo do intervalo de referência preconizado (< 2,5 mg/L), 45% utilizaram doses mg/kg/dia abaixo do recomendado, e 60% apresentaram comprometimento com a adesão ao tratamento medicamentoso. Os FAE de primeira geração influenciaram de forma significativa a concentração plasmática de LTG (p< 0,01). A concentração plasmática de LTG apresentou associação com a dose (mg/kg/dia) utilizada pelos pacientes (p = 0,0096). Os eventos adversos mais prevalentes foram sonolência e dificuldade de concentração. Baixos escores foram observados em todos os domínios relacionados à qualidade de vida (Qolie-31), sugerindo comprometimento significativo desse parâmetro humanístico entre os pacientes com epilepsia refratária. A qualidade de vida apresentou associação inversamente significativa com os eventos adversos obtidos pelo AEP (r = -0.69, p