Search

IL-17; Enfermedad del hígado graso asociada al metabolismo; Psoriasis IL-17; Metabolic-associated fatty liver disease; Psoriasis IL-17; Malaltia del fetge gras associada al metabolisme; Psoriasi Interleukin 17 (IL-17) is an effector cytokine that plays a key role in the pathogenesis of both psoriasis and metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD), a condition that is more prevalent and severe in patients with psoriasis. In liver inflammation, IL-17 is mainly produced by CD4+ T (TH17) and CD8+ T cells (Tc17), although numerous other cells (macrophages, natural killer cells, neutrophils and Tγδ cells) also contribute to the production of IL-17. In hepatocytes, IL-17 mediates systemic inflammation and the recruitment of inflammatory cells to the liver, and it is also implicated in the development of fibrosis and insulin resistance. IL-17 levels have been correlated with progression from MAFLD to steatohepatitis, cirrhosis, and even hepatocellular carcinoma. Clinical trials have shown that inhibiting IL-17A in patients with psoriasis could potentially contribute to the improvement of metabolic and liver parameters. A better understanding of the key factors involved in the pathogenesis of these chronic inflammatory processes could potentially lead to more efficient treatment for both psoriasis and MAFLD, and help to develop holistic strategies to improve the management of these patients. Financial support for the expert meetings and manuscript preparation were provided by Novartis Farmacéutica S.A.

Background and Aims: A variant (p.Arg225Trp) of peroxisomal acyl-CoA oxidase 2 (ACOX2), involved in bile acid (BA) side-chain shortening, has been associated with unexplained persistent hypertransaminasemia and accumu-lation of C27-BAs, mainly 3α,7α,12α- trihydroxy- 5β- cholestanoic acid (THCA). We aimed to investigate the prevalence of ACOX2 deficiency-associated hy-pertransaminasemia (ADAH), its response to ursodeoxycholic acid (UDCA), elucidate its pathophysiological mechanism and identify other inborn errors that could cause this alteration.Methods and Results: Among 33 patients with unexplained hypertransami-nasemia from 11 hospitals and 13 of their relatives, seven individuals with abnormally high C27-BA levels (>50% of total BAs) were identified by high- performance liquid chromatography-mass spectrometry. The p.Arg225Trp variant was found in homozygosity (exon amplification/sequencing) in two patients and three family members. Two additional nonrelated patients were heterozygous carriers of different alleles: c.673C>T (p.Arg225Trp) and c.456_459del (p.Thr154fs). In patients with ADAH, impaired liver expression of ACOX2, but not ACOX3, was found (immunohistochemistry). Treatment with UDCA normalized aminotransferase levels. Incubation of HuH-7 hepatoma cells with THCA, which was efficiently taken up, but not through BA transport-ers, increased reactive oxygen species production (flow cytometry), endo-plasmic reticulum stress biomarkers (GRP78, CHOP, and XBP1- S/ XBP1- Uratio), and BAXα expression (reverse transcription followed by quantitative polymerase chain reaction and immunoblot), whereas cell viability was de-creased (tetrazolium salt-based cell viability test). THCA-induced cell toxicity was higher than that of major C24-BAs and was not prevented by UDCA. Fourteen predicted ACOX2 variants were generated (site-directed mutagen-esis) and expressed in HuH-7 cells. Functional tests to determine their ability to metabolize THCA identified six with the potential to cause ADAH.Conclusions: Dysfunctional ACOX2 has been found in several patients with unexplained hypertransaminasemia. This condition can be accurately identi-fied by a noninvasive diagnostic strategy based on plasma BA profiling and ACOX2 sequencing. Moreover, UDCA treatment can efficiently attenuate liver damage in these patients. This study was supported by the following grants: CIBERehd (EHD15PI05/2016); Fondo de Investigaciones Sanitarias, Instituto de Salud Carlos III, Spain (PI19/00819 and PI20/00189), co-funded by European Regional Development Fund/European Social Fund, “Investing in your future”; “Junta de Castilla y León” (SA074P20); Fundació Marato TV3 (201916–31); AECC Scientific Foundation (2017/2020), Spain; and “Centro Internacional sobre el Envejecimiento” (OLD- HEPAMARKER, 0348_CIE_6_E), Spain. We also acknowledge support from grants PID2019- 111669RBI- 100, PID2020- 115055RB- I00 from Plan Nacional de I+D funded by the “Agencia Estatal de Investigación” (AEI) and the center grant P50AA011999 Southern California Research Center for ALPD and Cirrhosis funded by NIAAA/NIH, as well as support from AGAUR of the “Generalitat de Catalunya” SGR- 2017-1112, European Cooperation in Science & Technology (COST) ACTION CA17112 Prospective European Drug-Induced Liver Injury Network. Marta Alonso-Peña was the recipient of a predoctoral fellowship from “Ministerio de Educación, Cultura y Deporte” (BOE-A- 2015-9456; FPU-14/00214) and a Mobility Grant for Short Stays from “Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades” (EST17/00186). Ricardo Espinosa-Escudero is the recipient of a predoctoral fellowship from “Junta de Castilla y León” and “Fondo Social Europeo” (EDU/574/2018). The funding sources were not involved in the research design or preparation of the article

Dispositivo intragástrico destinado ser introducido en el interior de una cavidad gástrica para restringir su capacidad. Para contribuir a una óptima adaptación, su diseño está basado en el principio de flotabilidad neutra. El dispositivo comprende un núcleo interno y un recubrimiento externo. El núcleo interno está conformado por una cámara (1) cerrada y una primera válvula (4) que conecta el interior de la cámara (1) con el exterior, y a través de la cual se introduce un fluido a presión en el interior de dicha cámara (1). El recubrimiento externo comprende una primera cavidad (5), en la que se aloja el núcleo, y una segunda válvula (7), por la cual se introduce un volumen de fluido en el espacio libre de la cavidad no ocupado por la cámara (1). Dicho fluido de la primera cavidad (5) está a una presión diferente a la del fluido introducido en la cámara (1). Solicitud Internacional: PCT/ES2022/070433 (06.07.2022) Nº Pub. Solicitud Internacional: WO2023/281147A1 (12.01.2023)

Dispositivo intragástrico destinado ser introducido en el interior de una cavidad gástrica para restringir su capacidad. Para contribuir a una óptima adaptación, su diseño está basado en el principio de flotabilidad neutra. El dispositivo comprende un núcleo interno y un recubrimiento externo. El núcleo interno está conformado por una cámara (1) cerrada y una primera válvula (4) que conecta el interior de la cámara (1) con el exterior, y a través de la cual se introduce un fluido a presión en el interior de dicha cámara (1). El recubrimiento externo comprende una primera cavidad (5), en la que se aloja el núcleo, y una segunda válvula (7), por la cual se introduce un volumen de fluido en el espacio libre de la cavidad no ocupado por la cámara (1). Dicho fluido de la primera cavidad (5) está a una presión diferente a la del fluido introducido en la cámara (1). Solicitud: 202130649 Nº Pub. de Solicitud: ES2933224A1 (02.02.2023)

El objetivo de esta revisión rápida es una puesta al día sobre el impacto de la infección por SARS-CoV-2 en los servicios de Gastroenterología y Hepatología, en nuestros pacientes, y en nuestra nueva forma de trabajar. El tracto gastrointestinal y el hígado se ven afectados por el SARS-CoV-2, especialmente en pacientes con terapias inmunosupresoras. Los pacientes con trasplante de hígado deben ser seguidos de cerca. La endoscopia digestiva es un procedimiento de alto riesgo para la transmisión de SARS-CoV-2. Mientras dure la pandemia, debemos adaptar sus indicaciones y promover medidas de protección para pacientes y profesionales de la salud. La pandemia de COVID-19 ha cambiado nuestras prioridades y nuestra forma de trabajar, aunque no sabemos cuáles serán las repercusiones después del regreso a la normalidad.

[Introducción] nuestro objetivo fue determinar la prevalencia de infección por virus de la hepatitis C (VHC) en pacientes con trastornos psicóticos no afectivos y compararla con los datos poblacionales., [Material y métodos] se realizó un estudio observacional mediante la determinación de anti-VHC (RNA-VHC en los seropositivos) sobre 425 muestras séricas de pacientes con psicosis no afectiva., [Resultados] ocho pacientes presentaron anti-VHC positivo (1,9 %) y cinco, RNA-VHC detectable (1,2 %). La prevalencia de viremia fue significativamente mayor que la de la población general (OR 5,4; IC 95 %: 1,9-14,6)., [Conclusiones] los pacientes con trastorno psicótico no afectivo presentan una prevalencia de infección activa superior a la población general y deberían ser objeto de un cribado sistemático., Este trabajo fue parcialmente apoyado por una ayuda del Instituto Carlos III (Proyectos Integrados de Excelencia; PIE15/00079 y PI15/02138).

Introduction: Bariatric endoscopy includes a series of specific techniques focused on the management of obese patients. As a quality criterion, safety as expressed by a minimal incidence of serious complications is required in addition to efficacy. Methods: A descriptive, retrospective, multicenter review of the experience recorded at seven hospitals included in the Grupo Español de Endoscopia Bariátrica (GETTEMO) in order to document the incidence, cause, and resolution (including legal consequences) of serious complications reported for each bariatric technique, and according to endoscopist expertise. Results: In all, 6,771 bariatric endoscopic procedures were collected, wherein 57 serious complications (0.84%) were identified. Balloons: Orbera®-Medsil®, 5/5,589; Spatz2® (older model): 44/225; Heliosphere®: 1/70; Obalon®: 0/107. Sutures: POSE®, 5/679; sleeve gastroplasty with Apollo® system: 0/55. Prostheses: Endobarrier®: 2/46. All complications were resolved with medical/endoscopic management except for five cases (0.07%) that required surgery. A single lawsuit occurred (esophageal perforation with Spatz2® balloon), which had a favorable outcome. There was no mortality, and apparently no differences were found according to endoscopist expertise level. Conclusions: In our multicenter experience, bariatric endoscopy may be considered as a safe procedure (0.84% of serious complications in all). However, some devices may induce a higher proportion of complications, such as 19.55% for Spatz2® balloons (already replaced) or 4.34% for Endobarrier® (at the upper limit of accepted safety), although our experience with the latter is limited. All complications were resolved with conservative medical management, and only exceptionally required surgery (0.07%). No technique-related mortality was seen, and only one lawsuit occurred. Further evolutionary studies are required on the novel endoscopic techniques presently emerging to authenticate our results. Introducción: la endoscopia bariátrica abarca una serie de técnicas específicas encaminadas al tratamiento del paciente obeso. Como criterios de calidad, además de eficacia debe exigirse seguridad, expresada por una mínima incidencia de complicaciones graves. Métodos: revisión descriptiva y retrospectiva, multicéntrica, incluyendo la experiencia de siete hospitales que forman parte del Grupo Español de Endoscopia Bariátrica (GETTEMO) para documentar la incidencia, causa y resolución (y sus consecuencias médico-legales) de las complicaciones graves detectadas con cada una de las distintas técnicas de endoscopia bariátrica, diferenciadas además en función de la experiencia del endoscopista. Resultados: se recogieron 6.771 procedimientos endoscópicos bariátricos, entre los que se detectaron 57 complicaciones graves (0,84%). Balones: Orbera®-Medsil®: 5/5.589; Spatz2® (modelo antiguo): 44/225; Heliosphere®: 1/70; O'balon®: 0/107. Suturas: POSE®: 5/679; gastroplastia en manga con sistema Apollo®: 0/55. Prótesis: Endobarrier®: 2/46. Todas ellas se resolvieron con tratamiento médico/endoscópico, excepto cinco casos (0,07%) que requirieron cirugía. Existió una única demanda judicial (perforación esofágica con balón Spatz2®), con resolución judicial favorable. No hubo mortalidad ni aparentemente diferencias en relación con la experiencia de los endoscopistas. Conclusiones: en nuestra experiencia multicéntrica, la endoscopia bariátrica puede considerarse un procedimiento seguro (0,84% total de complicaciones graves). Sin embargo, algunos dispositivos pueden presentar un mayor porcentaje de complicaciones, como en el 19,55% de balones Spatz2® (ya sustituido) o en el 4,34% del Endobarrier® (en el límite alto de la seguridad aceptada), aunque en este dispositivo nuestra casuística es limitada. Todas las complicaciones se resolvieron con tratamiento médico conservador, requiriendo cirugía solo de forma excepcional (0,07%). No se observó mortalidad relacionada con las técnicas y solo un único caso de demanda judicial. Se requieren más estudios evolutivos de las novedosas técnicas endoscópicas emergentes que corroboren estos resultados.

RESUMEN: La enfermedad hepática metabólica es la hepatopatía más frecuente. Se asocia clásicamente a factores metabólicos aunque parecen existir otros factores de riesgo menos conocidos. En el presente trabajo se analiza el papel de las enfermedades inmunomediadas, en este caso la enfermedad inflamatoria intestinal, como factor de riesgo independiente de los clásicos metabólicos para la aparición de hepatopatía metabólica. Para ello se desarrolló un estudio de casos y controles que confirmó nuestra hipótesis, confirmando la presencia de enfermedad inflamatoria intestinal como el principal factor de riesgo para presentar enfermedad hepática grasa metabólica y fibrosis avanzada. Finalmente proponemos un algoritmo para el diagnóstico de esta hepatopatía en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. ABSTRACT: Metabolic fatty liver disease is the most common liver disease. It has been classically associated with metabolic factors, although there seem to be other less well-known risk factors. This paper analyzes the role of immune-mediated diseases, in this case inflammatory bowel disease, as a risk factor independent of the clasic metabolic factors for the appearance of metabolic liver disease. For this, a case-control study was developed that confirmed our hypothesis, confirming the presence of inflammatory bowel disease as the main risk factor for presenting fatty liver disease and advanced fibrosis. Finally, we propose an algorithm for the diagnosis of this liver disease in patients with inflammatory bowel disease.

RESUMEN : La acil-CoA oxidasa 2 (ACOX2) participa en el acortamiento de la cadena lateral del colesterol para generar ácidos biliares de 24 átomos de carbono (C24). Por tanto, el déficit de esta enzima provoca la acumulación de los intermediarios C27, lo que puede inducir hipertransaminasemia persistente. Hasta ahora, se han descrito 6 casos de hipertransaminasemia asociada al déficit de ACOX2, todos jóvenes menores de 17 años en la primera observación de la alteración analítica. Con el objetivo de conocer si esta patología puede ser más común de lo observado hasta el momento, se llevó a cabo un estudio unicéntrico a partir de los datos de 3.718 sujetos de entre 40 y 70 años residentes en Cantabria, obtenidos de Cohorte Cantabria. Tras revisar los criterios de inclusión y exclusión establecidos para este estudio, 675 presentaron hipertransaminasemia idiopática. De ellos,se llevó a cabo el genotipado de la mutación c.673C>T en 356 individuos. Se encontró que la prevalencia de hipertransaminasemia en Cohorte Cantabria fue del 18,9% y que la frecuencia alélica de la mutación c.673C>T de ACOX2 fue del 1,7%, lo que indica que se trata de un polimorfismo más frecuente de lo esperado y que es necesario incluir el estudio dirigido de esta patología en la práctica clínica diaria, en aquellos casos en los que se descarte las causas más comunes de hipertransaminasemia aislada y persistente. ABSTRACT : Acyl-CoA oxidase 2 (ACOX2) is involved in the shortening of the cholesterol side chain to generate bile acids of 24 carbon atoms (C24). Therefore, deficiency of this enzyme leads to accumulation of C27 intermediates, which can induce persistent hypertransaminasemia. So far, 6 cases of hypertransaminasemia associated with ACOX2 deficiency have been described, all of them young people under 17 years of age at the first observation of the analytical alteration. With the aim of finding out whether this pathology may be more common than has been observed to date, a single-center study was carried out using data from 3,718 subjects between 40 and 70 years of age residing in Cantabria, obtained from Cohorte Cantabria. After reviewing the inclusion and exclusion criteria established for this study, 675 presented idiopathic hypertransaminasemia. Of these, genotyping of the c.673C>T mutation was performed in 356 individuals. It was found that the prevalence of hypertransaminasemia in Cohort Cantabria was 18.9% and that the allelic frequency of the c.673C>T mutation of ACOX2 was 1.7%, which indicates that this is a more frequent polymorphism than expected and that it is necessary to include the directed study of this pathology in daily clinical practice, in those cases in which the most common causes of isolated and persistent hypertransaminasemia are ruled out. Grado en Medicina

RESUMEN: El carcinoma hepatocelular es el tipo de cáncer hepático más frecuente a nivel mundial. Se trata de la cuarta causa de muerte más común por cáncer y la sexta en incidencia. A pesar de la cantidad y calidad de datos mecanísticos generados en los últimos años, en la actualidad carecemos de marcadores moleculares implicados en el diagnóstico y la terapia. El planteamiento de esta tesis se basa en revaluar los datos de ultrasecuenciación de hepatocarcinoma ya publicados y formular y testar hipótesis mecanísticas que puedan ayudar a detectar nuevos marcadores para diagnóstico y terapia de hepatocarcinoma. Este análisis ha permitido detectar genes alterados, con potencial relevancia en la enfermedad, así como una serie de mecanismos celulares y moleculares potencialmente implicados en el desarrollo del hepatocarcinoma. Posteriormente, los resultados obtenidos han sido utilizados para evaluar la supervivencia en casos de hepatocarcinoma clínicamente caracterizados y estudiados de forma retrospectiva. Finalmente, se han evaluado una serie de inhibidores escogidos en base a los resultados anteriores, de forma que se han utilizado como potenciales terapias de combinación con sorafenib en una serie de modelos celulares de hepatocarcinoma. ABSTRACT: Hepatocellular carcinoma is the most frequent liver cancer globally. It is the fourth most common cause of death and the sixth in incidence. Despite the quantity and quality of the mechanistic data generated in recent years, currently there is a lack of molecular markers implicated in diagnostics and therapy. The approach followed in this thesis is based on a re-evaluation of the ultrasequencing data already published and a formulation and testing of mechanistic hypothesis that are able to detect new altered genes, with potential relevance in the disease, as well as a series of cellular and molecular mechanisms potentially implicated in hepatocellular carcinoma development. After that, the results obtained were used to evaluate the survival of cases of hepatocellular carcinoma clinically characterized and studied in a retrospective way. Finally, a series of inhibitors chosen rationally were evaluated as potential combination therapies with sorafenib in a set of hepatocellular carcinoma cell models.

RESUMEN : Contexto: la enfermedad cardiovascular (ECV) es la principal causa de muerte entre los pacientes diagnosticados de enfermedad hepática grasa de origen metabólico (MAFLD) La evidencia clínica actual pone de manifiesto que MAFLD podría ser un precursor del futuro desarrollo de los componentes del síndrome metabólico (SM); que, a su vez, se relacionan con un mayor riesgo cardiovascular (RCV) independientemente de los factores de riesgo del SM. Objetivo: el objetivo de este trabajo es determinar si los pacientes con MAFLD tienen un mayor RCV como consecuencia de su enfermedad hepática. Métodos: estudio transversal que engloba a 1587 pacientes diagnosticados de MAFLD mediante biopsia hepática y a 1587 sujetos de la población general emparejados por sexo y edad. Se determinó la categoría de riesgo SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) en cada sujeto. Se evaluó la presencia de placas carotídeas y el cIMT mediante ecografía en 25 pacientes diagnosticados de MAFLD para determinar si su uso facilitaría la reclasificación SCORE a la categoría de muy alto riesgo. Se realizó un análisis de regresión multivariable para evaluar si el RCV podía explicarse por las características relacionadas con la enfermedad. Resultados: este estudio mostró una mayor prevalencia de eventos CV en pacientes con MAFLD que en la población general (10,3% vs. 7,9%; p=0,02), encontrando diferencias significativas (p

RESUMEN: Introducción: La prevalencia de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) en España está alrededor de 1% y 0,3% para la seropositividad y la viremia respectivamente según los últimos estudios poblacionales. Se cree que la población con trastornos psicoafectivos puede tener un riesgo incrementado. Objetivos: Determinar la prevalencia de anti-VHC y viremia en la población con trastornos psicoafectivos. Métodos: Estudio observacional, transversal mediante la determinación de anti-VHC (ELISA) y cuantificación del RNA-VHC (PCR en los anti-VHC positivos) sobre 425 muestras anonimizadas de suero de pacientes pertenecientes a la cohorte PAFIP cedidas por el Biobanco del HUMV. Se realizó una estadística descriptiva y comparaciones mediante análisis univariante y multivariante. Resultados: Ocho de 425 pacientes presentaron anti-VHC positivo (1,9%; IC95% 0,9-3,7) mientras que cinco tuvieron RNA-VHC detectable (1,2%; IC95% 0,5-2,7). Esta prevalencia fue estadísticamente superior a la de la población general tanto para anti-VHC (OR 2,2; IC95% 1,1-4.6) [p= 0,05] como para RNA-VHC (OR 5,4; IC95% 1,9-14,6) [p

RESUMEN: La disfunción mitocondrial contribuye a la patogenia de las enfermedades colestásicas, y es que los ácidos biliares (ABs) son citotóxicos, capaces de emulsionar membranas lipídicas como la mitocondrial, provocando una sobreproducción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y muerte del hepatocito. MCJ (Methylation-Controlled J-Protein) es una proteína mitocondrial que actúa inhibiendo la cadena respiratoria mitocondrial (CRM), por lo que su deficiencia podría mitigar el estrés oxidativo causado por la colestasis. Por lo tanto, nuestro principal objetivo es estudiar el efecto de la inhibición de la CRM por MCJ en la toxicidad hepática por ABs. Para ello hemos empleado como modelo animal la ligadura del conducto biliar tanto en ratones WT como MCJ-KO, así como muestras de pacientes con colangitis biliar primaria. Observamos que la pérdida de MCJ protege a los hepatocitos de la formación de ROS, despolarización de la membrana mitocondrial y de la depleción de ATP consecuencia de la toxicidad por ABs, lo que conduce a un menor daño hepático. Nuestros resultados identifican a MCJ como una potencial diana terapéutica para mitigar el daño en las enfermedades colestásicas. ABSTRACT: Mitochondrial dysfunction contributes to cholestatic liver disease pathogenesis, in fact bile acids (BA) are cytotoxic, capable of emulsifying lipid membranes such as the mitochondrial, causing reactive oxygen species (ROS) overproduction and hepatocyte death. MCJ (Methylation-Controlled J-Protein) is a mitochondrial protein that represses the function of the mitochondrial respiratory chain (MRC), so that its deficiency could mitigate the oxidative stress caused by cholestasis. Therefore, our main aim is to study the effect of MRC inhibition by MCJ on BA-induced liver toxicity. For this purpose, we have used the bile duct ligation in both WT and MCJ-KO mice as an animal model, as well as samples from patients with primary biliary cholangitis. We observed that the loss of MCJ protects hepatocytes against ROS production, mitochondrial membrane depolarization and ATP depletion as a result of BA toxicity, which leads to less liver injury. Our results identify MCJ as a potential therapeutic target to mitigate liver injury in cholestatic diseases.

Factores genéticos, ambientales y endógenos pueden contribuir al desarrollo de enfermedades hepáticas colestásicas crónicas, pero la etiología exacta de la Colangitis Biliar Primaria (CBP) no está aclarada. El ácido ursodesoxicólico es el tratamiento estándar de esta enfermedad, pero no todos los pacientes responden adecuadamente al tratamiento, y a esto se suma la dificultad de establecer con precisión el grado de afectación hepática en el momento del diagnóstico, por lo que son necesarias nuevas estrategias terapéuticas y biomarcadores clínicos que incrementen la respuesta al tratamiento y precisen la magnitud del daño hepático producido. Dado el papel de la proteína MCJ en la regulación de la actividad mitocondrial a través de su acción depresora sobre el complejo I de la cadena de transporte de electrones, hemos investigado la posible implicación de esta proteína en el daño hepático producido por colestasis. Se evaluó la expresión de MCJ por inmunohistoquímica en biopsias hepáticas de una cohorte de pacientes diagnosticados de CBP (n = 37) y lo comparamos con la expresión de dicha proteína en biopsias de tejido hepático sin alteraciones provenientes de donantes de hígado (n = 18) revelando unos niveles significativamente mayores en pacientes con CBP que en los sujetos sin daño hepático. También se procedió a determinar si este aumento de expresión de MCJ estaba asociado a una producción de anticuerpos anti-MCJ en suero mediante un ensayo de ELISA, donde se encontraron diferencias significativas en el aumento de anti-MCJ en pacientes con fases avanzadas de CBP. Nuestros hallazgos sugieren que la proteína MCJ se encuentra involucrada en la patogenia de esta enfermedad, debido a que los pacientes con un diagnóstico positivo presentan mayores niveles de esta a nivel hepático, y su sistema inmune reacciona y la reconoce como un antígeno, frente al que genera anticuerpos que pueden ser detectados en suero. Este estudio nos proporcionará nuevos conocimientos acerca del papel de la proteína MCJ en la patogenia de esta patología hepática tan relevante. Máster en Biología Molecular y Biomedicina

REVISIÓN: La influencia potencial de la subyacente HPA / NAFLD en la regresión de la fibrosis posterior a alcanzar la RVS en pacientes con infección por el VHC sigue sin estar clara. Nuestro objetivo fue evaluar la influencia del síndrome metabólico y el alcohol en la regresión de la fibrosis (evaluada mediante elastografía y puntuaciones serológicas después de 24 meses de RVS). A su vez, evaluamos la expresión serológica de la lisil oxidasa, como un objetivo potencial de la terapia antifibrótica. MÉTODOS: Se incluyeron todos los pacientes tratados con AAD en nuestro hospital desde septiembre de 2015 y que lograron la RVS. Se realizó una entrevista personal con el cuestionario AUDIT, el examen físico, los análisis de sangre, la ecografía y Fibroscan al inicio (Basal), a los 12 meses (12 meses) y a los 24 meses (24 meses) después de la RVS. Incluimos 276 pacientes.RESULTADOS: Al inicio del estudio, los resultados de la elastografía fueron: F1 - 24.2% (n = 68), F2 - 21.7% (60), F3 - 15.5% (43), F4 - 38.5% (105). A los 24 meses: F1- 58.3% (161), F2- 15.9% (44), F3- 9.7% (27), F4- 15.9% (44). Aunque la fibrosis mejoró en el 74,6% de los pacientes (n = 206), el 6,4% (4) B-F1 progresó a F2 y el 6,4% (4) a fibrosis significativa (> 9 kPa); 17.9% (12) B-F2 permanecieron como F2 y 10.4% (7) progresaron a> 9kPa; 7.8% (4) B-F3 permaneció como F3 y 7.8% (4) progresó a F4; 39% (39) B-F4 se mantuvo como F4. A los 24 meses, dividimos a los pacientes en tres grupos: grupo 1 9kPa o CAP> 288dB / m (20,6%, n = 57); grupo 3> 9Kpa y CAP> 288 dB / m (5,8%, n = 16En todos los grupos, encontramos un aumento en el IMC (kg / m2): B- (26.5 4.2) vs 12M (25.9 4.2) vs 24M (27.2 11.7) p 25 kg / m2 fueron factores de riesgo para fibrosis o esteatosis significativa (> 9Kpa o CAP> 288dB / m) a 24M (p 9kPa); 17.9% (12) B-F2 remained as F2 and 10.4% (7) progressed to >9kPa; 7.8% (4) B-F3 remained as F3 and 7.8% (4) progressed to F4; 39% (39) B-F4 remained as F4. At 24M, we divided the patients in three groups: group 1 9kPa or CAP>288dB/m ( 20,6%, n= 57); group 3 >9Kpa and CAP>288 dB/m (5,8%, n=16)In all groups, we found an increase in BMI(kg/m2): B-(26.5 4.2) vs. 12M (25.9 4.2) vs. 24M (27.211.7) p25kg/m2were risk factors for significant fibrosis or steatosis (>9Kpa or CAP>288dB/m) at 24M (p

Introducción y objetivos: La enfermedad hepática por depósito de grasa (NAFLD) incluye un amplio espectro de lesiones hepáticas que abarcan desde esteatosis simple hasta la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) que puede progresar a fibrosis avanzada y cirrosis. Diferentes factores relacionados con la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) podrían favorecer el desarrollo y progresión del NAFLD. Por ello, el objetivo de este trabajo es comprobar en EII hay mayor prevalencia de NAFLD, cuáles podrían ser los factores modificadores y cuál es el efecto del tratamiento biológico en la evolución. Método: se trata de un estudio prospectivo, longitudinal y observacional transversal en el que se recogieron datos clínicos y analíticos basales de 33 pacientes con EII previo al inicio de terapia biológica, y se repitieron estas dtereminaciones a los 6 meses y a los 12 meses. La esteatosis hepática se estudió mediante parámetros no invasivos: Fatty Liver Index (FLI) y Hepatic Steatosis Index (HSI). La fibrosis mediante NAFLD Fibrosis Score (NAFLD-FS), Fibrosis 4 calculator (FIB-4) y Hepamet fibrosis score. El riesgo cardiovascular se evaluó mediante realización de ecografía carotídea, endoPAT y estudio de lípidos.Resultados: la prevalencia de NAFLD en los pacientes con EII, atendiendo a la presencia de esteatosis según parámetros no invasivos, resulto del 21,4% según FLI y 28,1% según HSI, similar a la descrita en población general. A excepción de un único paciente que desarrolló fibrosis avanzada al año según el Hepamet score, no hubo más casos de fibrosis significativa. El diagnóstico de NAFLD en pacientes con EII fue más frecuente entre aquellos que cumplían criterios de síndrome metabólico (50% vs 9,5%; p=0,024) y aquellos con un riesgo cardiovascular elevado (p=0,016), atendiendo a los factores clásicos (edad y sexo, tabaquismo, hipertensión arterial, aumento de LDL, disminución de HDL). Respecto a los factores asociados con la historia natural de la EII, encontramos que en aquellos sujetos que han presentado complicaciones asociadas a la EII como absceso, perforación, hemorragia y megacolon tóxico, la prevalencia de NAFLD era 75% frente al 12,5% en los que no las desarrollaban (p=0,022). Aunque la tendencia tras el inicio de tratamiento biológico es a disminuir la prevalencia de NAFLD de acuerdo con la puntuación FLI (21,4% basal, 17,4% a los 6 meses y 14,3 % al año), estas diferencias no alcanzaron la significación estadísticaConclusiones: la prevalencia de NAFLD en los enfermos EII en nuestra población de estudio es similar a la de la población general. Los factores asociados a su desarrollo son la presencia de síndrome metabólico y un mayor riesgo cardiovascular, así como la severidad de la EII. Aunque la tendencia es hacia una disminución en la prevalencia del NAFLD al año de iniciar la terapia biológica, estas diferencias no alcanzaron significación estadística. Son precisos estudios a más largo plazo y con un mayor número de pacientes para establecer el efecto real de estos tratamientos sobre la lesión hepática. Introduction and objectives: Liver disease due to fatty deposits (NAFLD) includes a broad spectrum of liver lesions ranging from simple steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH) that can progress to advanced fibrosis and cirrhosis. Different factors related to Inflammatory Bowel Disease (IBD) could promote the development and progression of NAFLD. Therefore, the objective of this study is to calirify if in IBD patients have a higher prevalence of NAFLD, which could be the modifying factors and what is the effect of biological treatment on its evolution. Method: this is a prospective, longitudinal and observational cross-sectional study in which clinical and analytical data were collected from 33 patients with IBD at the beginning of biological therapy. These were repeated at 6 and 12 months. Hepatic steatosis was studied using non-invasive parameters: fatty liver index (FLI) and hepatic steatosis index (HSI). Fibrosis by NAFLD Fibrosis Score (NAFLD-FS), Fibrosis 4 calculator (FIB-4) and Hepamet fibrosis score. The cardiovascular risk was evaluated by performing a carotid ultrasound, endoPAT and lipid study.Results: the prevalence of NAFLD in patients with IBD, according to the presence of steatosis, results 21.4% measured with FLI and 28.1% with HSI, which is similar to the one in the general population. With the exception of a single patient who developed advanced fibrosis at the annual visit according to the Hepamet score, there were no more cases of significant fibrosis. The diagnosis of NAFLD in patients with IBD was more frequent in those with metabolic syndrome (50% vs 9.5%, p = 0.024), and with increased cardiovascular risk (p = 0.016) calculated with the classic factors (age and sex, smoking, hypertension, increased LDL, decreased HDL). Regarding the factors associated with the natural history of IBD, we found that the prevalence of NAFLD was 75% in patients who presented complications associated with IBD such as abscess, perforation, hemorrhage and toxic megacolon, versus 12.5% in those who did not (p = 0.022). Although the prevalence seems to diminish with the biological treatment according to FLI (21.4% basal, 17.4% at 6 months and 14.3% at 12 months), these differences were not statically significant. Conclusions: the prevalence of NAFLD in IBD patients from our study population is similar to the general population. The factors associated with its development are the presence of metabolic syndrome, an increased cardiovascular risk, and the severity of IBD. Although the trend is to decrease after a year of biological therapy, these differences did not reach statistical significance. Longer-term studies with a larger number of patients are needed to establish the real effect of these treatments on liver injury. Grado en Medicina

El virus de la hepatitis C representa una infección con un gran impacto sanitario y económico. En la actualidad, su diagnóstico se realiza de forma secuencial (serología, viremia y genotipado) precisando de dos o más extracciones sanguíneas con los consiguientes inconvenientes para los pacientes y el personal sanitario. Además, conlleva la pérdida de seguimientos, sobre todo en pacientes usuarios de drogas por vía parenteral. El presente trabajo compara esta estrategia diagnóstica habitual con una de diagnóstico en paso único en la cual se llevan a cabo todas las determinaciones antes mencionadas (serología, viremia y genotipado) en una sola extracción. Nuestros resultados muestran que la estrategia en paso único reduce el número de consultas y extracciones sanguíneas, así como el tiempo de diagnóstico y de inicio de tratamiento. En consecuencia, nuestros datos apoyan la implementación de la estrategia de diagnóstico en paso único en la práctica clínica habitual al observar una clara mejoría del circuito asistencial de estos pacientes. Hepatitis C virus represents an infection with a great health and economic impact. At present, its diagnosis is made sequentially (serology, viremia and genotyping), requiring two or more blood extractions with the consequent inconveniences for patients and health personnel. In addition, it leads to loss of follow-up, especially in patients who are injecting drugs. The present work compares this usual diagnostic strategy with a single-step diagnosis strategy in which all the aforementioned determinations (serology, viremia and genotyping) are carried out in a single extraction. Our results show that the single-step diagnosis strategy reduces the number of consultations and blood extractions, as well as the time to diagnosis and treatment initiation. Consequently, our data support the implementation of the singlestep diagnosis strategy in routine clinical practice as it leads to a significant improvement in the health care circuit of these patients. Grado en Medicina