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Made available in DSpace on 2016-04-01T18:44:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014. Added 1 bitstream(s) on 2016-04-01T18:49:52Z : No. of bitstreams: 1 ISSN1679-9216-2014-42-60-01-06.pdf: 421123 bytes, checksum: f42e742a116e65681bcec7b0b1ac897a (MD5) Background: Primary tongue tumors rarely affect dogs and correspond to 4% of tumors involving the oropharynx. Until now, primary tongue lymphoma had not been reported. However, lymphoma involvement in the skeletal muscle, although quite unusual, was described in the literature in four cases. Cutaneous lymphoma is another rare extranodal manifestation. The objective of this report is to describe a case of T immunophenotype lymphoma occurrence, whose manifestation is atypical, not only because it is situated in the tongue muscle but also because of the subsequent involvement of the striated musculature of the left forelimb and the skin, which showed unfavorable evolution. Case: A female seven-year-old mongrel was seen showing a regular lump in the base of the tongue, 3 cm in diameter, not ulcerated and of fi rm consistency, with halitosis as the only clinical sign of the disease. Incisional biopsy of the lump was performed and histopathology verifi ed that it was large cell lymphoma. The material was sent for immunohistochemical evaluation and was characterized as T immunophenotype lymphoma by positive CD3 and negative CD79a marking. The CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone) chemotherapy protocol was established as treatment and after the fi rst chemotherapy session there was partial remission of the mass, measuring 2 cm in diameter. The lump, however, remained stable in the following sessions. Thirty days after the diagnosis of lymphoma, the animal began to show lameness of the left forelimb and swelling near the head of the left humerus. A muscle mass, fi rm in consistency, progressing fast, presented a signifi cant increase, just three weeks after its appearance. Two skin lesions, arcuate, erythematous and pruritic also appeared in the dorsocervical and ventral-abdominal region. Incisional biopsy of these lesions was performed and the histopathological diagnosis confi rmed muscle and cutaneous large cell lymphoma and immunophenotype compatible with T cells (positive CD3 and negative CD79a). Due to disease advance, even during chemotherapy, a rescue protocol of L-asparaginase administration followed by lomustine and prednisone was proposed. Even with the rescue protocol there was no remission of the tumors and the case was classifi ed as progressive. The animal of this report died after completing the fi rst cycle of chemotherapy protocol, with a survival of 92 days. Discussion: Despite the fact that clinical behavior of primary lymphoma in dogs’ skeletal muscle is unknown, it is believed that, as in humans, it can be associated with chronic infl ammation or neoplastic cell invasion by proximity of the tumor or metastasis, which could justify the dissemination of the lymphoma reported here from the tongue to other tissues. However, appearance of concurrent independent lymphomas cannot be ruled out. As observed in the three cases of primary muscular lymphoma, the dog of this report had low response to therapy and short survival. This report presents the fi rst case of lymphoma in tongue with subsequent skin and left forelimb skeletal muscle involvement described in the literature. The clinical outcome corroborates the aggressiveness of muscular lymphoma observed in the other reports and also suggests that both tongue and other skeletal muscle tumors should be included in the differential diagnosis of canine lymphoma. Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho, Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinária, Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV),Jaboticabal, SP, Brasil Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho, Departamento de Clínica Veterinária, Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia de Botucatu, Botucatu, Distrito de Rubião Jr. s/n, Rubião Jr, CEP 18610-000, SP, Brasil Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho, Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinária, Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV),Jaboticabal, SP, Brasil Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho, Departamento de Clínica Veterinária, Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia de Botucatu, Botucatu, Distrito de Rubião Jr. s/n, Rubião Jr, CEP 18610-000, SP, Brasil

Made available in DSpace on 2022-04-29T09:23:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-12-01 This is a case report of a poodle bitch, 10 years-old, weighting 5.5 kg, was examined for diabetes mellitus and mitral endocardiosis control. The patient did not show any lower urinary tract sign, however, the urinary sedimentoscopy revealed the presence of bacteria, leukocytes, erythrocytes, pseudo-hyphae and yeast. The urine cultures resulted in growth of countless colonies of Escherichia coli and Candida spp. Hospital Veterinário Governador Laudo Natel FCAV Unesp, Jaboticabal Hospital Veterinário Governador Laudo Natel FCAV Unesp, Jaboticabal

Made available in DSpace on 2022-04-29T07:13:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-12-01 The hyperadrenocorticism (HAC) is an endocrine disease associated with the excess of endogenous or exogenous glucocorticoids. The excess in hormone production causes a multitude of clinical signs and laboratory changes. This endocrinopathy, can be classified as adrenal-dependent, pituitary-dependent, paraneoplastic or iatrogenic. The treatment can be performed by pharmacological control, surgical correction, or a combination of both, depending on the HAC origin. Without treatment, HAC can cause progressive conditions that can be fatal. HAC commonly affects the liver, kidneys, and the immune, musculoskeletal, respiratory, vascular, and nervous systems. The aim of this study is report a case of a male dog breed teckel, 10 years of age affected by adrenal-dependent HAC due to adenoma in the left adrenal gland. Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinária Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias de Jaboticabal FCAV/UNESP, Jaboticabal, SP Departamento de Patologia Veterinária FCAV/UNESP, Jaboticabal (SP) Departamento de Medicina Veterinária Preventiva e Reprodução Animal FCAV/UNESP Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinária FCAV/UNESP, Jaboticabal (SP) Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinária Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias de Jaboticabal FCAV/UNESP, Jaboticabal, SP Departamento de Patologia Veterinária FCAV/UNESP, Jaboticabal (SP) Departamento de Medicina Veterinária Preventiva e Reprodução Animal FCAV/UNESP Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinária FCAV/UNESP, Jaboticabal (SP)

Made available in DSpace on 2016-07-07T12:33:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-07T12:43:13Z : No. of bitstreams: 1 ISSN0035-0389-2013-108-587-588-147-150.pdf: 1390787 bytes, checksum: 7cedd586ed16d4f0da076f3f4d8746b0 (MD5) O comportamento clínico e biológico do mastocitoma cutâneo canino é bastante variável, tornando o estabelecimento do prognóstico e a escolha do melhor tratamento a ser instituí- do um desafio para os oncologistas veterinários. Embora existam inúmeros protocolos quimioterápicos descritos para o tratamento do mastocitoma cutâneo canino, os mesmos foram avaliados comparando-se grupos heterogêneos, com diferentes fatores prognósticos clínicos e histopatológicos, dificultando desta forma a escolha do melhor protocolo a ser utilizado. Pretende-se com este relato descrever os efeitos do protocolo neoadjuvante à base de vimblastina e lomustina num caso de mastocitoma grau III/ alto grau na região do períneo, de prognóstico reservado a mau, baseado nos fatores clínicos (localização, tamanho tumoral, velocidade de crescimento), características histopatológicas (grau de Patnaik e Kiupel) e imuno-histoquímica (imunomarcação de Ki-67, c-kit e glicoproteína P) desfavoráveis que respondeu favoravelmente ao tratamento instituído e apresenta até o presente momento uma sobrevida de 110 semanas sem sinais de recidiva da doença. The clinical and biological behavior of canine cutaneous mast cell tumors is highly variable, making the establishment of prognosis and choose of the best treatment to be instituted a challenge to veterinary oncologists. While there are many chemotherapeutic protocols outlined for treatment of canine cutaneous mast cell tumors, they were evaluated by comparing heterogeneous groups, with different clinical and histopathological prognostic factors, thus making it difficult to select the best protocol to use. The intention of this report is describe the effects of a neoadjuvant protocol with vinblastine and lomustine in a case of grade III / high degree mast cell tumour in perineum, with worse prognosis, based on unfavorable clinical factors (location, tumor size, growth rate ), histopathological characteristics (degree of Patnaik and Kiupel) and immunohistochemistry (immunostaining of Ki-67, kit and P-glycoprotein ) who responded favorably to treatment and has to date a survival of 110 weeks without signs of recurrence disease. Universidade Estadual Paulista, Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinária, Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias de Jaboticabal Universidade Estadual Paulista, Departamento de Clínica Veterinária, Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia de Botucatu

Submitted by Pauline Ruth de Lima (pauline.lima@unesp.br) on 2022-06-06T19:55:11Z No. of bitstreams: 1 Dissertação final.pdf: 866994 bytes, checksum: cbea614d39cb58e77c5a6780d69837fb (MD5) Rejected by Laudicélia Martins Arantes (lm.arantes@unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 1 - Segundo a CAPES (Portaria nº 206, de 4 de setembro de 2018), o agradecimento deve conter exatamente a seguinte redação: O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001. 2 - As palavras-chave da sua ficha catalográfica devem ser adicionadas com a inicial maiúscula, com exceção de palavra composta, onde somente a primeira letra da primeira palavra deve ser grafada em cx alta. 3 - Na submissão, Colocar o nome do programa de pós-graduação que vc cursou Qualquer dúvida, entre em contato com Laudicélia 016 3209 7474. Agradecemos a compreensão. on 2022-06-07T12:44:06Z (GMT) Submitted by Pauline Ruth de Lima (pauline.lima@unesp.br) on 2022-06-07T19:24:55Z No. of bitstreams: 1 Dissertação final.docx: 581727 bytes, checksum: 986efa42de47d93ebaf4145700b08ba5 (MD5) Rejected by Laudicélia Martins Arantes (lm.arantes@unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 1 - As palavras-chave da sua ficha catalográfica devem ser adicionadas com a inicial maiúscula, com exceção de palavra composta, onde somente a primeira letra da primeira palavra deve ser grafada em cx alta. 2 - O arquivo inserido está em docx. Você deve fazer novo arquivo "em PDF" e enviar. Qualquer dúvida, entre em contato com Laudicélia 016 3209 7474. Agradecemos a compreensão. on 2022-06-07T19:51:07Z (GMT) Submitted by Pauline Ruth de Lima (pauline.lima@unesp.br) on 2022-07-04T12:34:16Z No. of bitstreams: 1 Dissertação final.pdf: 976153 bytes, checksum: f659b1d144354b97c532f55d4635cb0f (MD5) Approved for entry into archive by Laudicélia Martins Arantes (lm.arantes@unesp.br) on 2022-07-04T13:29:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lima_pr_me_jabo.pdf: 976153 bytes, checksum: f659b1d144354b97c532f55d4635cb0f (MD5) Made available in DSpace on 2022-07-04T13:29:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lima_pr_me_jabo.pdf: 976153 bytes, checksum: f659b1d144354b97c532f55d4635cb0f (MD5) Previous issue date: 2022-03-09 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Carcinógenos ambientais, como os pesticidas aos quais cães e humanos estão expostos, podem levar a danos cromossômicos predispondo a tumores, tais como o linfoma. Neste contexto, o biomonitoramento como forma de prevenção e o diagnóstico precoce são essenciais para o sucesso na abordagem do paciente. O teste do micronúcleo obtido por meio da coleta de células da mucosa oral, é um teste de baixo custo capaz de detectar aberrações cromossômicas. Este teste é de uso rotineiro na medicina humana, se mostrando confiável, seguro e de facil execução. Com esse estudo, objetivamos avaliar as possíveis alterações citogenéticas em cães portadores de linfoma, comparativamente a outros sem neoplasias, utilizando o teste de micronúcleo. Para tanto, foram instrumentos da pesquisa cães atendidos pelo Setor de Oncologia do Hospital Veterinário “Governador Laudo Natel",no período de janeiro de 2020 a janeiro de 2021. Os animais foram alocados em dois grupos: Grupo linfoma (GL; n = 14), composto por animais que receberam o diagnóstico do tumor, e no Grupo controle (GC, n = 8), estes livres de neoplasia detectável e de outros problemas de saúde. Todos os animais foram submetidos à coleta de células da mucosa por meio de “cytobrush”. Foram observadas as seguintes alterações celulares: micronúcleo, células com botão nuclear, cariólise, cariorrexe, células binucleadas, picnose, cromatina frouxa e cromatina condensada. Para comparação das médias, foi utilizado o “One sample t test”, fixando-se os valores médios de GC para comparação com GL. Os animais do GL apresentaram maior número de micronúcleos, células com botão nuclear e células binucleadas (p < 0,1), demonstrando que o teste do micronúcleo foi capaz de detectar alterações citogenéticas em cães e sua aplicatibilidade na Medicina Veterinária, o que possibilita novos estudos na área Environmental carcinogens such as pesticides to which dogs and humans are exposed can lead to chromosomal damage predisposing to tumors such as lymphoma. In this context, biomonitoring as a form of prevention and early diagnosis are essential for a successful approach to the patient. The micronucleus test obtained by collecting cells from the oral mucosa is a low-cost test capable of detecting chromosomal aberrations. This test is routinely used in human medicine, proving to be reliable, safe and easy to perform. With this study, we aimed to evaluate the possible cytogenetic alterations in dogs with lymphoma and others without neoplasms, using the micronucleus test. Therefore, the research instruments were dogs treated by the Oncology Sector of the Veterinary Hospital "Governador Laudo Natel", from January 2020 to January 2021. The animals were allocated into two groups: Lymphoma group (GL; n = 14), composed of animals that received the diagnosis of the tumor, and in the control group (CG, n = 8), these were free of detectable neoplasia and other health problems. All animals were submitted to the collection of mucosal cells through “cytobrush”. The following cellular changes were observed: micronucleus, cells with nuclear button, karyolysis, karyorrhexis, binucleated cells, pyknosis, loose chromatin and condensed chromatin. To compare the means, the “One sample t test” was used, fixing the mean values of GC for comparison with GL. The GL animals had a greater number of micronuclei, ce squids with nuclear button and binucleated cells (p < 0.1), demonstrating that the micronucleus test was able to detect cytogenetic alterations in dogs and its applicability in Veterinary Medicine, which allows new studies in the area .

Submitted by Guilherme Malvezi Caetano De Lima (guilherme.malvezi@unesp.br) on 2021-02-16T18:35:53Z No. of bitstreams: 1 Dissertação.Mestrado.Guilherme.M.C.de Lima.pdf: 1918774 bytes, checksum: 6a182dcb3138ad12937922d86644270e (MD5) Rejected by Adriana Helena Vitta Zoratti (adriana.zoratti@unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 1 - Segundo a CAPES (Portaria nº 206, de 4 de setembro de 2018), o agradecimento deve conter exatamente a seguinte redação: O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001. 2- Inserir o Certificado de Aprovação (item obrigatório). 3- O certificado de aprovação devem ser inseridos no mesmo arquivo de sua tese, seguindo a ordem (segundo as "Normas para elaboração de dissertação e tese dos programas de pós-graduação", disponível na página da Pós- graduação): -Primeira página -Página de rosto -Ficha catalográfica -Certificado de aprovação Agradecemos a compreensão. on 2021-02-16T19:35:59Z (GMT) Submitted by Guilherme Malvezi Caetano De Lima (guilherme.malvezi@unesp.br) on 2021-02-17T13:45:40Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Guilherme_Malvezi_Caetano_de Lima.pdf: 2065951 bytes, checksum: 708d0837c7fccc8b214d2618c568e339 (MD5) Rejected by Adriana Cristina Damato (adriana.damato@unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 1-- Segundo a CAPES (Portaria nº 206, de 4 de setembro de 2018), o agradecimento deve conter exatamente a seguinte redação: O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001. (Exatamente esse termo é o código do financiamento e não o numero do financiamento) 2- Na submissão o número do financiamento também é 001 3 Na submissão Título do trabalho: Escreva o título e o subtítulo em letra "minúscula". Somente a primeira letra do título deve ser em caixa alta, exceto nomes próprios e siglas. Exemplo: Título: Análise do nível de qualidade de vida no trabalho Subtítulo: um estudo em uma empresa familiar do setor médico-hospitalar Agradecemos a compreensão. on 2021-02-17T18:41:13Z (GMT) Submitted by Guilherme Malvezi Caetano De Lima (guilherme.malvezi@unesp.br) on 2021-02-17T23:25:50Z No. of bitstreams: 1 Dissertação.Guilherme.Malvezi.C.de Lima.pdf: 2065957 bytes, checksum: 50c54e3786fdf3c084ddd04f8f9f3e8b (MD5) Approved for entry into archive by Adriana Cristina Damato (adriana.damato@unesp.br) on 2021-02-20T03:08:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lima_gmc_me_jabo.pdf: 2062794 bytes, checksum: bf606a1ec4ed8b3e09f0728df38fef37 (MD5) Made available in DSpace on 2021-02-20T03:08:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lima_gmc_me_jabo.pdf: 2062794 bytes, checksum: bf606a1ec4ed8b3e09f0728df38fef37 (MD5) Previous issue date: 2020-12-21 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) O presente projeto de pesquisa teve como objetivo principal a caracterização epidemiológica e imunoistoquímica, com a avaliação da viabilidade de transposição dos marcadores atualmente utilizados em citometria de fluxo para a técnica de imunoistoquímica, de linfomas indolentes de zona T de cães, em amostras incluídas em parafina. Para tal, foram utilizadas 39 amostras de linfoma indolente de zona T. Os dados epidemiológicos foram compilados dos prontuários dos cães acometidos e catalogados em uma planilha eletrônica para análise e as respectivas amostras de tecido foram submetidas à imunoistoquímica, empregando-se os anticorpos anti-CD3, CD45, CD79a e Ki67. Nos resultados da avaliação epidemiológica dos animais com linfomas de zona T, a raça mais acometida foi o Golden Retriever (44%), seguido pelo Shih-tzu (13%), 18 animais eram machos e 21 eram fêmeas e a média de idade dos animais acometidos foi de 8 anos e 10 meses. Através de formulários enviados via Google Forms® aos veterinários responsáveis por cada caso, foi possível obter o follow up de 23 animais, sendo que a alteração clínica mais relatada foi a linfadenomegalia generalizada (n=12;52%). Sete (30%) animais apresentavam linfocitose no momento do diagnóstico. A marcação imunoistoquímica do CD45 foi negativa em todas as amostras, tal qual nos exames de citometria de fluxo. O índice de proliferação celular Ki67 nos linfomas de zona T variou de 5-40%, com uma média de 12,7% (± 7,5). A sobrevida global foi de 256 dias (± 179) e a sobrevida específica de 334 dias (± 226), embora 14/23 animais estivessem vivos até término do estudo com acompanhamento de até 565 dias. O perfil epidemiológico do linfoma de zona T no estudo foi semelhante ao encontrado em trabalhos americanos com alta prevalência em cães da raça Golden Retriever. A perda de marcação para CD45 e baixo valor de Ki67 pode ser utilizada na rotina na diferenciação entre linfomas de zona T e linfomas de alto grau de imunofenótipo T, uma vez que são doenças com prognósticos e tratamentos distintos. ABSTRACT – The present research project aims for the epidemiological characterization and evaluation of the viability of transposing currently used markers in flow cytometry to a immunohistochemical technique for multicentric indolent T-zone lymphoma in dogs, in samples immersed in paraffin. Therefore, there were 39 samples of indolent T-zone lymphoma. The epidemiological data were compiled from the affected dogs’ records and catalogued in an electronic spreadsheet to be analyzed and the corresponding tissue samples went through the immunohistochemical exam applying antibodies anti-CD3, CD45, CD79a e Ki67. According to the results of the epidemiological evaluation, Golden Retriever was the most affected breed (44%), followed by Shih-tzu (13%); regarding the gender, 18 animals were male and 21 female, the average age of the affected animals was 8 years and 10 months. Through forms sent via Google Forms® to the responsible veterinarians for each case, it was possible to obtain a follow-up of 23 animals in which the most reported clinical alteration was generalized lymph adenomegaly (n = 12/52%). Seven animals (30%) presented lymphocytosis at diagnosis. The immunohistochemical mark of CD45 was negative in all samples, as well as in the flow cytometry. The Ki67 cell proliferation rate in T-zone lymphomas varied 5-40%, with an average of 12,7% (± 7,5). The overall survival was 256 days (± 179) and the specific survival was 334 days (± 226), although 14/23 animals were alive until the end of the research with a follow-up of 556 days. The epidemiological profile of indolent T-zone lymphoma in the study was similar to the ones found in American studies with high prevalence in Golden Retriever dogs. The mark loss to CD45 and low value of Ki67 can be used in the routine of differentiation between T-zone lymphomas and high-grade lymphomas of immunophenotype T since they are diseases with different prognoses and distinct treatments. 001

Submitted by osirra@hotmail.com (osirra@hotmail.com) on 2019-12-06T21:48:45Z No. of bitstreams: 3 Intro e Conclusão, Tese.pdf: 302913 bytes, checksum: 92e607cfabbd3c0d2c3b1a457a30a8ed (MD5) Resumo e Abstract Repositorio.docx: 14936 bytes, checksum: c4428b0cb9ea278d805237b42ada23c3 (MD5) Thesis Final, Sierra Oscar .pdf: 4177880 bytes, checksum: 45bfb0b31d8207c85c23b9cb6b576d07 (MD5) Rejected by Laudicélia Martins Arantes (lm.arantes@unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 1 - A ficha catalográfica foi gerada com o nome da Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara. Favor alterar para Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias, Jaboticabal. 2 - Segundo a CAPES (Portaria nº 206, de 4 de setembro de 2018), todos os trabalhos deverão, obrigatoriamente, fazer referência ao apoio recebido (no tópico Agradecimentos), devendo ser usadas exatamente as seguintes expressões: O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001. "This study was financed in part by the Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Finance Code 001" Agradecemos a compreensão. on 2019-12-16T13:10:10Z (GMT) Submitted by osirra@hotmail.com (osirra@hotmail.com) on 2019-12-16T15:19:13Z No. of bitstreams: 3 Intro e Conclusão, Tese.pdf: 302913 bytes, checksum: 92e607cfabbd3c0d2c3b1a457a30a8ed (MD5) Resumo e Abstract Repositorio.docx: 14936 bytes, checksum: c4428b0cb9ea278d805237b42ada23c3 (MD5) Thesis final, Sierra Oscar Capes .pdf: 4176185 bytes, checksum: 04a2a6000308001aeeb6927069d71d75 (MD5) Approved for entry into archive by Laudicélia Martins Arantes (lm.arantes@unesp.br) on 2019-12-16T18:06:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 matiz_ors_dr_jabo_par.pdf: 1169260 bytes, checksum: cafbacc8c836620e461774a866d077df (MD5) Made available in DSpace on 2019-12-16T18:06:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 matiz_ors_dr_jabo_par.pdf: 1169260 bytes, checksum: cafbacc8c836620e461774a866d077df (MD5) Previous issue date: 2019-11-25 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O linfoma cutâneo constitui uma forma de linfoma extranodal que afeta inicialmente a pele e/ou anexos cutâneos e que pode apresentar um curso clínico agressivo, avançando a órgãos internos em estádios tardios. O principal imunofenótipo é de células T (LCCT) e representa a forma mais comumente diagnosticada. É esperado que os cães com LCCT desenvolvam resistência à quimioterapia em alguma etapa do tratamento, resultando em tempos curtos de sobrevida. Há uma necessidade por novos alvos de tratamento em cães com LCCT que consigam fornecer melhor expectativa de vida. Em humanos, medicações baseadas em mecanismos epigenéticos têm auxiliado no controle da doença sendo um alvo chave na procura de repostas clínicas mais douradoras em estádios avançados. Neste trabalho descreve-se, nos dois primeiros capítulos relatados, o LCCT e as particularidades descritas na literatura internacional que contrasta com os dados encontrados nesta instituição, assim como, o papel da epigenética na carcinogênese das neoplasias e o mecanismo de modificação de histonas como base para o tratamento. Mais especificamente, no segundo capítulo, foram analisados dados de 21 cães com linfoma cutâneo definido como LCCT de alto grau devido ao tamanho grande das células, à ausência de tropismo na epiderme, ao valor médio encontrado de Ki67 de 63,9% e ao tempo de sobrevida estimado de 31 dias. Características clinico-patológicas foram analisadas para a identificação de marcadores prognóstico, sendo definido as alterações decorrentes pelo linfoma vistas na radiografia como marcador prognóstico negativo independente depois da análise multivariada. No último capítulo relatado, amostras de LCCT foram avaliadas para conhecer o nível de histonas acetiladas (H3Ac e H4Ac) e de histonas deacetilases (HDAC) HDAC1, HDAC2 e HDAC6, as quais encontram-se envolvidas no mecanismo de modificação de histonas em LCCT de humanos. O objetivo desse estudo foi comparar amostras de LCCT com linfonodo normal, pele inflamada e pele normal de cães. Tanto as H3Ac e H4Ac como as HDAC1, HDAC2 e HDAC6 estiveram aumentadas em LCCT quando comparadas com pele normal, de igual maneira encontrou-se que o nível de H3Ac foi estatisticamente menor em linfoma que em linfonodo normal, e que um aumento aberrante de H4Ac e HDAC2 foi constatado em LCCT. Adicionalmente, evidenciou-se que a associação da imunoexpressão de H3Ac, H4Ac e HDAC2 classificou duas populações, as quais apresentaram tempos de sobrevida diferentes (48 dias Vs 22 dias, p=0.06), sugerindo assim um perfil de histonas existente em amostras de LCCT. Este estudo confirmou que o nível de histonas deacetilases em LCCT é maior que em tecidos saudáveis. Futuros estudos são necessários para corroborar nossos resultados e para que futuramente inibidores das HDAC possam ser utilizados em cães com LCCT. - Cutaneous lymphoma constitutes a form of extranodal lymphoma that affects initially the skin and/or adnexal structures and eventually presents an aggressive clinical behavior, causing internal organ infiltration in late-stage disease. The main immunophenotype is T-cell lymphoma (CTCL) and it represents the most common diagnosed type. It is expected that dogs with CTCL develop resistance to chemotherapy at any point during treatment, resulting in short survival times. A need for new therapeutic targets that improve survival expectation in dogs with CTCL is increasing. In humans, therapies based on epigenetic mechanisms helped to control the disease, since epigenetics became a main objective in the search for longer clinical responses in advance-stages. In the first two reported chapters, CTCL is described with particularities of international literature that contrast with data found in this institution, as well as, the role of epigenetics in the neoplasia carcinogenesis and the mechanism of histone modification as a base for treatment. More specifically, in the second chapter, 21 dogs with CTCL were defined as having high grade CTCL due to their large cell size, absence of epithelial tropism, mean value of Ki67 of 63,9% and estimated survival time of 31 days. Clinicopathological characteristics were analyzed for identifying prognostic markers, being the intrathoracic involvement caused by lymphoma seen on thoracic radiography an independent prognostic factor after multivariate analysis. In the last study, samples of CTCL were evaluated to know the level of acetylated histones (H3Ac and H4Ac) and histone deacetylate enzymes (HDAC) HDAC1, HDAC2 and HDAC6, which were involved in the epigenetic mechanism of histone modification in human CTCL. The objective of this study was to compare samples of CTCL in normal lymphnode, inflammatory cells in skin and normal epithelial cells. All markers (H3Ac, H4Ac, HDAC1, HDAC2 and HDAC6) were found to be higher in CTCL than in normal skin, furthermore, the level of H3Ac was statistically lower in CTCL than in normal lymphnode and an aberrant higher level of H4Ac and HDAC2 was confirmed in CTCL. Additionally, the association of the immunoexpression of H3Ac, H4Ac and HDAC2 classified into two the population, having different survival times (48 days Vs 22 days, p=0.06), suggesting that a histone profile exists in the studied population. This study confirmed that the level of histone deacetylases in CTCL are higher than in normal tissues. Further studies are needed to confirm our results and to support new research in HDAC inhibitors in dogs with CTCL. 2016/00128-5

Submitted by Rosana da Cruz Lino Salvador null (rosana_lino@yahoo.com.br) on 2018-03-08T00:34:12Z No. of bitstreams: 1 Tese_Rosana_Lino_Salvador_Bernabé.pdf: 1886452 bytes, checksum: 80044840b2b18a0cb97365aa5e94cd41 (MD5) Approved for entry into archive by Alexandra Maria Donadon Lusser Segali null (alexmar@fcav.unesp.br) on 2018-03-12T18:31:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 bernabe_rls_dr_jabo_par.pdf: 1124279 bytes, checksum: 2c9271022ba24ab06ce5c75cbbb54e40 (MD5) Made available in DSpace on 2018-03-12T18:31:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 bernabe_rls_dr_jabo_par.pdf: 1124279 bytes, checksum: 2c9271022ba24ab06ce5c75cbbb54e40 (MD5) Previous issue date: 2018-02-02 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Os tumores mamários caninos são os tumores mais comuns em cadelas e são de grande relevância na oncologia veterinária. A metástase para o linfonodo regional é fator prognóstico que afeta negativamente o tempo de sobrevida dessas pacientes. Nos tumores mamários caninos existem poucos estudos que avaliam miRNA. Assim, este estudo teve como objetivo identificar miRNAs desregulados na metástase de carcinoma de mama em linfonodos, em comparação com amostras pareadas de tumores primários mamários caninos. Neste estudo pioneiro, o perfil de expressão global de miRNAs em amostras de carcinoma mamário canino e seus respectivos linfonodos metastáticos foram avaliados usando a plataforma de microarray de alta densidade da Affymetrix. Vinte e seis amostras de carcinomas mamários metastáticos (CMM) e 26 amostras de suas metástases de linfonodos regionais (CMM_met) foram analisadas. Dez miRNAs (miR-199a-3p, miR-199b-3p, miR-205-5p, miR-199a-5p, miR-195-5p, miR-152-3p, miR-497-5p, miR-27a-3p, miR-99a-5p e miR-27b-3p) foram detectados como diferencialmente expressos (todos com expressão diminuída) no grupo CMM_met em comparação com seus tumores primários. O miR-205-5p apresentou o menor valor de fold change (FC = -27,03, P = 0,001), confirmado posteriormente por RT-qPCR. A análise in silico identificou 120 genes alvos regulados pelo miRNA-205-5p. A análise de enriquecimento de vias revelou que esses genes participam de diferentes vias canônicas, como adesão celular, ciclo celular, miRNA no câncer, via de sinalização PI3K-AKT, p53 e adesão focal. Nossos dados indicam que assim como nos humanos, a regulação negativa de miR-205-5p está associada com a progressão metástática nos tumores mamários caninos. Além disso, a regulação negativa do miRNA-205-5p em lesões metastáticas pode modular genes envolvidos em diversas vias relacionadas ao câncer. Estes resultados podem orientar futuros estudos clínicos que avaliem este miRNA como uma ferramenta prognóstica em neoplasias mamárias metastáticas em cadelas. Canine mammary tumors are the most common tumor in female dogs and shows great relevance in Veterinary Oncology. Metastasis to the regional lymph node is a prognostic factor that negatively impacts the survival time of these patients. In canine mammary tumors there are few studies evaluating miRNAs expression. Thus, this study aimed to identify deregulated miRNAs in lymph node metastasis in comparison with paired canine mammary primary tumors. In this pioneering study, global miRNAs expression profile in paired canine mammary carcinoma samples and their metastatic lymph nodes were evaluated using the Affymetrix high-density microarray platform. Twenty-six samples of metastatic mammary carcinomas (MMC) and 26 samples of their respective regional lymph node metastasis (MMC_met) were analyzed. Ten miRNAs (miR-199a-3p, miR-199b-3p, miR-205-5p, miR-199a-5p, miR195-5p, miR-152-3p, miR-497-5p, miR-27a-3p, miR-99a-5p and miR-27b-3p) were detected as differentially expressed (all down-regulated) in MMC_met compared with their primary tumors. The miR-205-5p, presenting the lowest fold change (FC=-27.03, P=0.001), was further confirmed by RT-qPCR. In silico analysis identified 120 target genes regulated by miRNA-205-5p. Enrichment analysis revealed that these genes participate in different pathways, such as cell adhesion, cell cycle, miRNA in cancer, PI3K-AKT signaling pathway, p53 and focal adhesion. Thus, our data indicate that like in humans, down-regulation of miRNA-205 can be associated with metastatic progression of canine mammary tumors. In addition, downregulation of miRNA-205- 5p in metastatic lesions can modulate genes involved in cancer-related pathways. These results may guide future clinical studies evaluating this miRNA as a prognostic tool in metastatic mammary gland tumors in dogs. Processo 2013/25220-3

Submitted by Giovanni Vargas Hernández null (giovetc@hotmail.com) on 2017-07-26T10:24:51Z No. of bitstreams: 1 Tese_Vargas-Hernández_Giovanni-Versao Definitiva.pdf: 2680064 bytes, checksum: 453c6564bff0423d6ce9a6965253668e (MD5) Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-07-26T19:05:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 vargashernandez_g_dr_jabo.pdf: 2680064 bytes, checksum: 453c6564bff0423d6ce9a6965253668e (MD5) Made available in DSpace on 2017-07-26T19:05:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 vargashernandez_g_dr_jabo.pdf: 2680064 bytes, checksum: 453c6564bff0423d6ce9a6965253668e (MD5) Previous issue date: 2017-03-09 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) O linfoma cutâneo (LC) em cães é uma doença que se caracteriza pela proliferação clonal de linfócitos atípicos na pele (MILLER et al., 2013). É um linfoma não-Hodgkin, formado por um grupo de doenças neoplásicas malignas de linfócitos T e B e células Natural Killer (NK), cuja primeira manifestação clínica é a presença de lesões cutâneas, sem existir lesão extra cutâneas no momento do diagnóstico (RUEDA; CORTES, 2008). A apresentação clínica é inespecífica e pode mimetizar muitas dermatites (FONTAINE et al., 2010). Nas fases inicias da doença torna-se difícil diferenciar a condição neoplásica de quadro inflamatório linfocítico cutâneo (MURPHY; OLIVRY 2000). Descrita pela primeira vez em 1972 (KELLY et al., 1972), e para muitos autores a doença rara e de etiologia desconhecida (FONTAINE et al., 2009; WITHROW et al., 2013). Diversos estudos mencionaram novas variedades e formas de apresentação do LC na espécie canina baseadas principalmente nos resultados de reações imuno-histoquímicas, comportamento clínico da neoplasia e nas frequentes mudanças da classificação desta doença na espécie humana, que tem levado na classificação em novas variantes de LC (WILLEMZE et al., 2005; DE BOSSCHERE; DECLERCQ, 2008; AFFOLTER et al., 2009; FONTAINE et al., 2009; MILLER et al., 2013; MOORE et al., 2012). Nas últimas três décadas, a classificação morfológica e imunofenotípica do LC em medicina veterinária baseou-se nos critérios de classificação utilizados em humanos (VALLI et al., 2011). O objetivo desta revisão é definir quais são as atuais variantes, tipos e subtipos do LC em cães e estabelecer as principais semelhanças e diferenças com a classificação existente na espécie humana. Cutaneous lymphoma (LC) in dogs is a disease characterized by the clonal proliferation of atypical lymphocytes in the skin (Miller et al., 2013). It is a non-Hodgkin's lymphoma, consisting of a group of malignant neoplastic diseases of T and B lymphocytes and Natural Killer (NK) cells, whose first clinical manifestation is the presence of cutaneous lesions, with no extra-cutaneous lesion at the time of diagnosis (WHEEL . The clinical presentation is non-specific and may mimic many dermatitis (FONTAINE et al., 2010). In the early stages of the disease, it is difficult to differentiate the neoplastic condition of cutaneous lymphocytic inflammatory disease (MURPHY; OLIVRY 2000). It was first described in 1972 (KELLY et al., 1972), and for many authors, the rare disease of unknown etiology (FONTAINE et al., 2009, WITHROW et al., 2013). Several studies have mentioned new varieties and forms of LC presentation in the canine species based mainly on the results of immunohistochemical reactions, clinical behavior of the neoplasia and the frequent changes in the classification of this disease in the human species, which has led to classification in new variants of LC (Muller et al., 2009), and in the literature on the use of this method (Macker et al., 2009). In the last three decades, the morphological and immunophenotypic classification of CL in veterinary medicine was based on the classification criteria used in humans (VALLI et al., 2011). The objective of this review is to define the current variants, types and subtypes of LC in dogs and establish the main similarities and differences with the existing classification in the human species.

Made available in DSpace on 2016-04-01T17:55:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-11-20. Added 1 bitstream(s) on 2016-04-01T18:01:21Z : No. of bitstreams: 1 000860377.pdf: 2435020 bytes, checksum: 6715f67910c92671c2473b587aa60da5 (MD5) O tumor venéreo transmissível canino (CTVT) é um câncer transmissível que propaga-se, naturalmente, entre os cães pela transferência alogênica de células tumorais, principalmente, durante o coito. Trata-se da mais antiga linhagem tumoral conhecida na natureza e uma de suas características marcantes é a habilidade de se desenvolver e se evadir da rejeição imunológica, como enxerto alogênico, apesar da estrita e contínua vigilância do sistema imunológico. Há a hipótese de que as células do CTVT não expressam MHC-II, como um mecanismo de escape à detecção imune, e que a positividade detectada em muitas amostras tumorais possa ser atribuída à infiltração de células do hospedeiro no sítio do tumor. Objetivou-se avaliar a expressão gênica e proteica e a caracterização genotípica do loco DLADQA-1 (MHC-II) em tumores venéreos transmissíveis de ocorrência espontânea em cães. Adicionalmente, detectar a interação entre anticorpos séricos e antígenos tumorais específicos do CTVT. Para tanto, foram incluídos neste estudo 20 cães provenientes de São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, com CTVT de ocorrência natural. As amostras tumorais foram coletadas antes do tratamento quimioterápico (M1) e três semanas após o início da quimioterapia (M2). A análise de expressão gênica foi realizada pelo método de qPCR e de expressão proteica de CD3, CD79, MAC387, Ki67 e MHC-II, pelo método de imuno-histoquímica. Foi realizado sequenciamento por capilaridade para caracterização genotípica e estudo dos antígenos tumorais pela técnica de Western Blotting. Amostras de CTVT e de seus hospedeiros provenientes de outros países foram empregados para estudos comparativos. Foi observada diferença significativa de células imunomarcadas para MHC-II e CD3 entre M1 e M2 detectando-se maior expressão em M2. Não houve expressão gênica de DLADQA-1 em nenhuma amostra de CTVT em M1 e M2. O elevado grau de... The canine transmissible venereal tumor (CTVT) is a transmissible cancer that is spread between dogs by the allogeneic transfer of living cancer cells during coitus. It is the oldest cancer lineage known in nature and one of the most remarkable features of CTVT is its ability to develop and evade the immune rejection, as an allogeneic graft, despite the strict and continuous surveillance of the immune system. It has been hypothesized that CTVT cells do not express MHC-II as an escape mechanism to immune detection, and MHC-II positivity detected in tumor samples can be attributed to infiltrating host cell at the tumor site. The aims of this study were: evaluate gene and protein expression and genotypic characterization of DLADQA-1 locus (MHC-II) in spontaneous transmissible venereal tumours in dogs. Additionally, to detect the interaction between serum antibodies and specific tumor antigens of CTVT. For this, 20 dogs from São José do Rio Preto, São Paulo, Brazil with naturally occurring CTVT were included and samples were collected before chemotherapy (M1) and three weeks after starting chemotherapy (M2). The gene expression analysis was performed by qPCR method and protein expression of CD3, CD79, MAC387, Ki67 and MHC-II by immunohistochemistry method. Sequencing was performed by capillary method and the study of tumor antigens by the Western Blotting technique. CTVT samples and their hosts from other countries have been used for comparative studies. Significant differences were observed in MHC-II and CD3 immunostained cells between M1 and M2 with higher expression in M2. There was no gene expression of DLADQA-1 in any sample of CTVT in M1 and M2. The genotypic similarity between tumor samples, which differ from their respective hosts, is consistent with a clonal origin of this tumour. There was no significant difference between the genotypes of hosts and control dogs. The detection of two protein bands in different CTVT from Brazil ...

Made available in DSpace on 2016-04-01T17:54:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-11-03. Added 1 bitstream(s) on 2016-04-01T18:00:38Z : No. of bitstreams: 1 000860382.pdf: 1242104 bytes, checksum: 3320d53e62cee7f801cf9af5273b9dc1 (MD5) A erliquiose em cães, causada pela bactéria Ehrlichia canis, é uma hemoparasitose com distribuição mundial, de natureza multissistêmica e com reflexos clínico-hematológicos diversos e importantes, que pode causar o óbito, tanto por suas alterações hematológicas quanto por possíveis alterações imuno-inflamatórias, oxidativas e hormonais consequentes. Tendo em vista a importância da manutenção do equilíbrio dos mecanismos hormonais e oxidativos na saúde animal, é de interesse clínico conhecer o comportamento dos eixos hipotálamo-hipófise-adrenocortical e hipotálamo-hipófise-tireoide em doenças multissistêmicas, como é o caso da infecção naturalmente adquirida por E. canis em cães, assim como da possibilidade do estresse oxidativo contribuir para a gravidade dos sinais clínicos. Assim, foram conduzidas avaliações das concentrações séricas de cortisol e de sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S) pré e pós-estimulação com hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) sintético; do hormônio estimulador da tireoide (TSH), de T4 total (tetraiodotironina), T4 livre e de autoanticorpos anti-tireoglobulina séricos; do óxido nítrico (NOx), produto proteico de oxidação avançada (AOPP) e poder redutor de íons ferro (FRAP). As avaliações foram realizadas em soro de cães com infecção naturalmente adquirida por Ehrlichia canis no momento do diagnóstico e após o tratamento com hiclato de doxiciclina [5mg/kg (grupo II; n=6) e 10mg/kg (grupo III; n=6) a cada 12 horas, por 30 dias]. Amostras de soro obtidas de cães (n=6) saudáveis, provenientes do canil do Hospital Veterinário da FCAV/Unesp, Jaboticabal, foram utilizadas como controle (grupo I). A análise de variância de medidas repetidas foi utilizada para avaliar as respostas e a comparação de médias aos pares foi feita usando o teste de Tukey entre os grupos I, II e III, e pelo teste T-Student com correção de Welch entre o grupo I e os grupos... Canine ehrlichiosis, caused by the bacterium Ehrlichia canis, is a disease with worldwide distribution with important hematological and clinical aspects, that may lead to death, both for its hematological disturbances and for possible consequent immune and inflammatory, oxidative and hormonal changes. Considering the importance in maintaining the balance of hormonal and oxidative mechanisms for animal health, it may be important to assess the hormonal behavior of hypothalamic-pituitary-adrenal and hypothalamic-pituitary-thyroid axis in multissystemic disorders, as naturally acquired infection by E. canis, as well as the possibility of oxidative stress improves the severity of the clinical signs. Thus, cortisol and dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) pre and post-synthetic adrenocorticotropic hormone (ACTH) levels; thyroid-stimulating hormone (TSH), total T4 (tetraiodothyronine), free T4 and antithyroglobulin antibody; nitric oxide (NOx), advanced oxidation protein product (AOPP) and ferric reducing antioxidant power (FRAP) were measured. The assessments were performed from sera of dogs naturally infected with E. canis at baseline and after treatment with doxycycline hyclate [5mg/kg (group II; n=6) and 10mg/kg (group III; n=6) every 12 hours, for 30 days]. Serum samples of healthy dogs (n=6) from the kennel of the Veterinary Teaching Hospital of FCAV/Unesp, Jaboticabal, were used as control (group I). Repeated measures analysis of variance of was used in order to evaluate responses, and mean comparison was performed with Tukey's test between groups I, II and III. T-Student test followed by Welch's correction was used to compare group I with groups II and III. P value was set at 5%. Dogs naturally infected with E. canis have shown adequate capacity in secreting cortisol before ACTH stimulation, and have presented greater DHEA-S levels than healthy dogs at baseline moment of the study. Dogs with ehrlichiosis have shown greater ...

Made available in DSpace on 2016-01-13T13:27:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-01-26. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:33:22Z : No. of bitstreams: 1 000856441.pdf: 618033 bytes, checksum: 7a27adb2d522a5bde6dd4aaa8ff06bed (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) A doxorrubicina (DOX), quimioterápico da família das antraciclinas, é utilizada no tratamento de diversos tumores sólidos em animais e seres humanos, e é fármaco de segunda escolha para o tratamento, em cães, do tumor venéreo transmissível (TVT) resistente a outros quimioterápicos. Seu uso terapêutico é limitado em decorrência da cardiotoxicidade e mielossupressão, efeitos dose-dependentes. A cardiotoxicidade da DOX já foi constatada em cães hígidos, porém, o perfil farmacocinético e os efeitos tóxicos neste modelo animal submetido ao regime posológico para o tratamento do TVT ainda não foram investigados. Ainda, têm sido propostas novas formulações contendo o quimioterápico com o intuito de melhorar sua eficácia e diminuir a toxicidade. Este trabalho teve como objetivo investigar o perfil farmacocinético da DOX administrada na forma de cloridrato na dose de 30 mg/m2 a cada 21 dias, em quatro ciclos, por infusão contínua por 30 minutos, em cães com TVT (n=10) assim como avaliar efeitos tóxicos através de parâmetros bioquímicos, hematológicos e de urinálise de amostras colhidas antes e após a exposição ao quimioterápico. Ainda, neste trabalho, propôs-se avaliar o perfil farmacocinético e toxicidade sistêmica da DOX veiculada em sistema microemulsionado em cães com TVT tratados sob o mesmo regime posológico da DOX cloridrato. Para a investigação do perfil farmacocinético, em ambos os grupos, um método bioanalítico por cromatografia líquida de ultra eficiência (CLUE) para a determinação de DOX foi desenvolvido e validado. O método bioanalítico apresentou limites de confiança adequados para sua aplicação na investigação do perfil farmacocinético, com limite de quantificação (LIQ) de 19 ng/ml e limite de detecção (LD) de 9 ng/ml. Os parâmetros farmacocinéticos da DOX calculados a partir da administração da formulação... Doxorubicin (DOX), the anthracycline family of chemotherapy is used in the treatment of various solid tumors in animals and humans, and is a second-line drug for the treatment of dogs, transmissible venereal tumor (TVT) resistant to other chemotherapeutic agents. Its therapeutic use is limited due to cardiotoxicity and myelosuppression, dose-dependent effects. The cardiotoxicity of DOX has been observed in healthy dogs, however, the pharmacokinetics and toxicity in this animal model subjected to the dosing regimen for the treatment of TVT have not been investigated. Also, there have been proposed new formulations containing the drug with the aim to improve efficacy and decrease toxicity. This study aimed to investigate the pharmacokinetic profile of DOX administered as hydrochloride at a dose of 30 mg / m2 every 21 days, in four cycles, by continuous infusion for 30 minutes in dogs with TVT (n = 10) as well as assess toxic effects through biochemical, hematological and urinalysis samples taken before and after exposure to chemotherapy.Still, this work proposed to evaluate the pharmacokinetic profile and systemic toxicity of DOX conveyed in microemulsion system in dogs with TVT treated under the same dose of DOX hydrochloride regime. For the investigation of the pharmacokinetic profile in both groups, a bioanalytical method performance liquid chromatography ultra efficiency (CLUE) for determining DOX was developed and validated. The bioanalytical method was appropriate confidence limits for application in the investigation of the pharmacokinetic profile, with limit of quantitation (LLQ) of 19 ng / mL and detection limit (LLD) of 9 ng / ml. Pharmacokinetic parameters of DOX calculated from the administration of the hydrochloride formulation, the first and fourth treatment cycle were: elimination half-life 30.7 and 19.16 hours; volume of distribution 652.18 and 397.45 L/kg and ...

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-12-05Bitstream added on 2015-04-09T12:47:45Z : No. of bitstreams: 1 000814294_20150610.pdf: 154779 bytes, checksum: 51dd92acc01e4cdcca6fb139c344baff (MD5) Bitstreams deleted on 2015-06-12T11:19:03Z: 000814294_20150610.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-12T11:19:38Z : No. of bitstreams: 1 000814294.pdf: 481135 bytes, checksum: 6396c52973d54e22945046da7a3983f0 (MD5) Em Medicina Veterinária o linfoma é uma neoplasia caracterizada por proliferação clonal de linfócitos malignos, sendo uma das mais comuns em cães. Há evidências que as Tregs inibem a função efetora contra tumores, resultando em disfunção de células T em humanos e cães com câncer. O aumento da expressão da enzima ciclooxigenase-2 (COX-2) pelas células do tumor e células inflamatórias locais, estimula o desenvolvimento das Tregs. Deste modo, o tratamento com inibidores de COX-2, como os anti-inflamatórios não esteroidais é mais uma estratégia para a supressão das Tregs. Neste contexto, este trabalho teve como objetivo avaliar quantitativamente, por intermédio da citometria de fluxo, as Tregs em cães com linfoma, submetidos ao protocolo quimioterápico CHOP, associado ou não a um inibidor de COX-2 (Firocoxib). Foram utilizados 12 cães controles (hígidos), 12 cães com linfoma tratados com o protocolo CHOP e 12 cães com linfoma, tratados com o CHOP+Firocoxib. As Tregs formam avaliadas por citometria de fluxo, no momento do diagnóstico, após a indução da quimioterapia (5ª semana) e ao término do protocolo (20ª semana). Os resultados mostraram que os cães com linfoma apresentaram porcentagens maiores de Tregs (17,08±1,62) quando comparados ao grupo controle (5,67±1,62) (p

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-09-12Bitstream added on 2015-04-09T12:47:37Z : No. of bitstreams: 1 000813963.pdf: 1487478 bytes, checksum: fb3becb720045d493ff87037feef8aaf (MD5) A pele exposta à luz UV sofre alteração nas funções e características morfológicas, isto influencia a produção local de citocinas e prejudica o reconhecimento e processamento de antígenos. A cronicidade a exposição solar na pele de cães com idades de oito a dez anos, de pelame curto e claro, com pouca pigmentação e glabra, usualmente evolui para ceratose actínica (CA) e culmina em carcinoma de células escamosas (CCE) cutâneo. Parte essencial do fenótipo maligno é a angiogênese, que tem como promotor o Fator de Crescimento do Endotélio Vascular (VEGF) que atua nas células endoteliais. Adicionalmente a angiogênese, o crescimento das células neoplásicas requer o aumento de proteínas da membrana celular envolvidas na nutrição, como o Transportador de Glicose 1 (GLUT 1), que é essencial para a sobrevivência e proliferação das células tumorais. Assim, se propôs investigar o valor do VEGF e do GLUT 1 na progressão tumoral empregando-se para isso pele de cães que apresentavam concomitantemente a CA (Grupo CA), CCE (Grupo CCE) e pele ausente de dermatopatias (Grupo Distante de lesões), comparando-as com a pele de cães sadios sem alterações histopatológicas (Grupo Controle); também avaliar se o tratamento com anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) poderia interferir nas marcações dos anticorpos, bem como avaliar se a intensidade dessas marcações diferia na pele de cães que apresentaram recidiva tumoral dos que não apresentaram. Para isso, foram selecionados 15 cães com lesões de CA e CCE e pele distante de lesões e outros 15 cães com peles normais. A intensidade da expressão do VEGF e do GLUT 1 foi investigada pelo uso da imuno-histoquímica e os resultados avaliados estatisticamente. Os Grupos CA e Distante das lesões apresentaram comportamento semelhante quanto à intensidade de marcação do VEGF; enquanto a intensidade do GLUT 1 foi semelhante nos Grupos CA e CCE. Nas amostras do grupo CA ... The skin exposed to UV light undergoes changes in morphology and function, this influences the local production of cytokines and impairs the antigen recognition and processing. The chronic sun exposure on the skin of dogs with ages of eight to ten years, short hair coat and clear, with little pigmentation and glabra, usually progresses to actinic keratosis (AK) and culminates in cutaneous squamous cell carcinoma (SCC). Essential part of the malignant phenotype is angiogenesis, which is the promoter Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) that plays on endothelial cells. Additionally angiogenesis, the growth of neoplastic cells requires increasing cell membrane proteins involved in nutrition, as the Glucose Transporter 1 (GLUT 1), which is essential for survival and proliferation of tumor cells. Thus, we proposed to investigate the value of VEGF and GLUT 1 in tumor progression employing for this skin of dogs concomitantly presented the AK (AK group), SCC (SCC Group) absent from skin diseases and skin (Lesions distant Group), comparing them with the skin of healthy dogs without histopathological changes (Control Group); also evaluate whether treatment with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) may interfere with markings of antibodies, as well as evaluating the intensity of these markings differed in the skin of dogs with tumor recurrence of which did not. For this, 15 dogs were selected with AK and SCC lesions and with lesions distant skin and 15 dogs with normal skin. The intensity of expression of GLUT 1 and VEGF was investigated by use of immunohistochemistry and the results were evaluated statistically. The AK and Lesions distant Groups showed similar behavior as the intensity staining of VEGF; while the intensity of GLUT 1 was similar in AK and SCC Groups. Samples from the AK Group who did not receive NSAIDs, VEGF showed higher intensity staining than the AK group receiving NSAID; already in dogs with tumor recurrence ...

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-07-02Bitstream added on 2015-04-09T12:48:09Z : No. of bitstreams: 1 000814106.pdf: 732963 bytes, checksum: 8b7a4ecacee61c02ff2c4e104577f4d9 (MD5) O tratamento de cães com leishmaniose visceral no Brasil tem gerado polêmicas discussões entre os diversos segmentos de profissionais da saúde. De um lado os Médicos Veterinários pressionados pelos proprietários dos cães que querem ter o direito de decidir por um tratamento ou pela eutanásia de seus animais; de outro os Ministérios da Saúde e da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA) que se mostram contrários a qualquer tratamento, motivados pelo risco de se criar cepas do parasita resistentes aos fármacos, os quais também podem ser empregados em pacientes humanos. Argumentos científicos que possam embasar essa polêmica devem ser explorados. Uma das possibilidades de se avaliar o desenvolvimento de resistência a fármacos pode ser conseguida por meio da pesquisa da expressão da glicoproteína-P (gp-P) e proteína de resistência a múltiplas drogas (MRP1), que atuam como bombas de efluxo expulsando xenobióticos de células, responsáveis pelo fenótipo MDR (resistência a múltiplas drogas). Avaliamos, pela técnica de imuno-histoquímica, a reatividade da gp-P e MRP1, clone C494 e ABCC1, respectivamente, na pele de 11 cães naturalmente infectados por Leishmania (L.) infantum chagasi antes e após serem submetidos a dois protocolos de tratamento: Alopurinol e vacina inativada (n=4) e Alopurinol, vacina inativada e domperidona (n=7) e quantificamos formas amastigotas na pele pela mesma técnica. Todos os animais após 3 e 6 meses de tratamento tiveram melhora clínica evidente e tiveram contagem negativa de formas amastigotas do parasita. Pele de cães com LV expressaram gp-P e MRP1, antes e após o tratamento, no entanto, este experimento permitiu concluir que a gp-P e MRP1 não foram bons marcadores para avaliar a eficácia terapêutica da LVC e para prever possíveis estados de resistência a fármacos. Todavia, o entendimento sobre a participação de marcadores de resistência a múltiplas drogas na pele de ... The treatment of dogs with visceral leishmaniasis in Brazil has generated controversial debate among various segments of health professionals. On one side, veterinarians pressured by dog owners want to have the right to decide between treatment and euthanasia of their animals. On the other hand, the Ministry of Health and the Ministry of Agriculture, Livestock, and Supply (MAPA) are opposed to treatment because of the risk of creating strains of the parasite resistant to drugs that are also used for human patients. Scientific arguments that can support this controversy should be explored. One possibility for assessing the development of drug resistance can be achieved through research of the expression of Pglycoprotein (P-gp) and multidrug resistance-associated protein (MRP1). These proteins, which are responsible for the MDR phenotype (multiple drug resistance), act as efflux pumps which expel xenobiotics from cells. Using immunohistochemistry, the reactivity of P-gp (clone C494) and MRP1 (clone ABCC1) in the skin of 11 dogs naturally infected by Leishmania (L.) infantum chagasi was analyzed before and after undergoing two treatment protocols: Allopurinol and inactivated vaccine (n=4) and Allopurinol, inactivated vaccine, and domperidone (n=7). Quantification of Leishmania amastigotes in the skin was also achieved via immunohistochemistry. All of the animals after 3 and 6 months of treatment had clinical improvement and tested negative for amastigote forms of the parasite. Yet, the skin of dogs positive for CVL (canine visceral leishmaniasis) expressed P-gp and MRP1 before and after treatment, illustrating that P-gp and MRP1 were neither good markers for evaluating the therapeutic efficacy of CVL nor for predicting the possible states of drug resistance. However, an understanding of the participation of markers for multiple drug resistance in the skin of dogs under treatment for CVL can be of great importance for the development of an ...

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-26Bitstream added on 2015-04-09T12:47:49Z : No. of bitstreams: 1 000814099.pdf: 1099789 bytes, checksum: 35da07dc8f564c92e438ab64715aa4f3 (MD5) O presente estudo buscou avaliar as alterações glomerulares e tubulares associadas com o carcinoma mamário em cadelas. Para tanto foram utilizadas 11 fêmeas caninas como controle e 32 com diagnóstico de carcinoma mamário, atendidas pelo Serviço de Oncologia e Obstetrícia do Hospital Veterinário “Governador Laudo Natel” da Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias - UNESP, câmpus de Jaboticabal, SP. O protocolo experimental incluiu a obtenção de histórico clínico e exames inerentes ao hemograma, bioquímica sérica, excreção fracionada de sódio, eletroforese de proteínas séricas e urinárias e pressão arterial sistêmica em conjunto da avaliação do tecido renal obtido por tru-cut logo após a realização da ováriohisterectomia (OH), os quais foram avaliados por microscopia de luz, imunofluorescência e microscopia eletrônica de transmissão. Vale ainda ressaltar que exames sorológicos, PCR e testes hormonais foram utilizados para exclusão/inclusão de animais nos seus respectivos grupos. O grupo carcinoma apresentou maior concentração de globulinas, haptoglobina e transferrina séricas, indicando provável estímulo e produção de substâncias provenientes do carcinoma mamário. A proteinúria associada a maior frequência no aparecimento de proteínas urinárias de baixo, médio e alto pesos moleculares e sua relação com as alterações da microscopia de luz evidência que existem tanto alterações glomerulares quanto tubulares. Ademais a associação desses achados ao depósito de diferentes classes de imunoglobulinas e complemento C3 (C3) na imunofluorescência renal, e a presença de depósitos eletrodensos subendoteliais no glomérulo confirmam a existência de importantes alterações renais relacionados ao carcinoma mamário em cadelas The present study evaluated the glomerular and tubular alterations associated with mammary carcinoma in bitches. Eleven animals was used for control and 32 bitches with diagnosis of mammary carcinoma was assisted by Oncology and Obstetrics Service of the Veterinary Teaching Hospital Governador Laudo Natel of Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias - UNESP, câmpus de Jaboticabal. The experimental protocol included obtaining clinical history and examination inherent to the blood count, serum biochemistry, urinary fractional excretion of sodium, electrophoresis of serum and urinary protein and blood pressure in combination with the evaluation of renal tissue obtained by tru-cut after the achievement of ovariohysterectomy (OH), which were evaluated by light, immunofluorescence and transmission electron microscopy (TEM). Serological tests, PCR and hormonal tests were used for animal’s exclusion or inclusion in their respective groups. Carcinoma group had higher concentration of globulins, haptoglobin and serum transferrin, indicating probable stimulation and production of substances from mammary carcinoma. Proteinuria associated with higher frequency of low, medium and high molecular weights of urinary proteins and their relationship with glomerular and tubular alterations evidenced by light microscopy and the association of these findings to the deposit of different classes of immunoglobulins and complement C3 (C3) in renal immunofluorescence, and the presence of subendothelial electron-deposits in the glomerulus might support the hypothesis of existence of renal alterations associated with mammary carcinoma

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-20Bitstream added on 2015-04-09T12:47:47Z : No. of bitstreams: 1 000814346.pdf: 1337951 bytes, checksum: 9ed960afb83960e3296a726e4541f251 (MD5) A literatura cita que 1 a 5% dos casos de tumor venéreo transmissível (TVT) primário são metastáticos. Sendo assim, é importante estudar os mecanismos que colaborem para a invasão metastática assim como para sua implantação. Dentre estes mecanismos as metaloproteinases (MMP-2 e MMP-9) e seus inibidores (TIMP-1 e TIMP-2), assim como o ATM, COX-2, VEGF e CDH-1 podem explicar a implantação tumoral no sítio primário e a ocorrência da invasão metastática do TVT no cão. O objetivo do presente trabalho é avaliar a expressão gênica dos marcadores acima e correlacionar a sua expressão com o poder de implantação e invasão metastática no TVT. Para este estudo foram avaliadas 32 amostras tumorais, que foram congeladas e delas extraídos RNAm. Utilizou-se o método de qRT-PCR para todos os transcritos. Os resultados foram comparados com sangue periférico de 10 cães saudáveis (grupo controle) com o teste de Mann Whitney. A expressão gênica de MMP-2 e TIMP-1 foi significativamente maior do que o grupo controle (p < 0,001; p = 0,037; respetivamente). A expressão dos transcritos dos genes MMP-9 e TIMP-2 não apresentou diferença estatística entre o TVT e grupo controle (p = 0,535; p = 0, 906; respetivamente). A avaliação de expressão de transcritos do ATMapresentou aumento significativo (p < 0,0001) de sua expressão no tecido tumoral (TVT) quando comparado com o grupo controle, enquanto a expressão dos transcritos do gene TP53 não apresentou diferença estatística entre os grupos (p = 0,26). Na avaliação da COX-2, VEGF, CDH-1 foi verificado aumento significativo (p < 0,0001; p < 0,0001; p = 0,04, respectivamente) da expressão de transcritos dos genes no tecido tumoral (TVT) em relação ao grupo controle. A super-expressão de MMP-2 e o TIMP-1 pode explicar a capacidade de implantação das células tumorais assim como a maior expressão de VEGF e COX-2 pode explicar o crescimento rápido local do tumor e ... The literature reports that 1-5% of cases of primary trasmissible venereal tumor (TVT) are metastatic. Thus, it is interesting to study the mechanisms that collaborate to the metastatic invasion and implantation of TVT. Among these mechanisms, the metalloproetinases (MMP-2 and MMP-9) and their inhibitors (TIMP-1 and TIMP-2), as well as ATM, COX-2, VEGF and CDH-1 may explain the tumoral implantation in the primary site and metastatic invasion of TVT in dogs. The objectives of this study are to evaluate the gene expression of these markers and to correlate their expression with the high ability of deployment and metastatic invasion of TVT. For this study, 32 tumor samples were frozen and their mRNA were extract using the qRT-PCR method for all transcripts. The results were compared with peripheral blood of 10 healthy dogs (control group) using the Mann Whitney test. The expression of MMP-2 and TIMP-1 were significantly higher than the control group (p

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-05-30Bitstream added on 2015-04-09T12:47:45Z : No. of bitstreams: 1 000814554.pdf: 1036461 bytes, checksum: d283821ec198dc606a55ae773016ef83 (MD5) Tumores mamários são muito comuns em cadelas e apresentam comportamento biológico semelhante aos que ocorrem nas mulheres, tornando a cadela um excelente modelo de estudo comparativo. A transição epitélio-mesênquima (EMT) facilita a migração celular, favorecendo a ocorrência de metástases, fator que tem influência direta no prognóstico das pacientes com neoplasia mamária. Assim, este estudo objetivou avaliar, pela técnica de imuno-histoquimica, marcadores de EMT em tumores mamários caninos (E-caderina, β-catenina, Vimentina e Citoceratina), além da expressão gênica e protéica de dos genes WNT5A e APC pelas técnicas de RT-qPCR e imuno-histoquímica. Para isto foram utilizadas 98 cadelas, sem predileção por raça ou idade, além de glândulas mamárias normais. Quatro grupos foram formados: (G1) 5 amostras de mamas normais sem alterações histopatológicas; (G2) 28 alterações mamárias benignas; (G3) 56 carcinomas mamários sem metástase e (G4) 14 carcinomas mamários com metástase. Ambos os genes (APC e WNT5A) mostraram maior expressão entre as mamas normais, sem diferença entre neoplasias benignas e malignas (com e sem metástase). O fenótipo de EMT foi identificado pela análise multivariada, pois neoplasias benignas foram fortemente associadas à β-catenina em membrana, escore elevado de citoceratina e negatividade para vimentina nas células epiteliais, enquanto os carcinomas metastáticos foram associados à β-catenina nuclear, baixo escore de E-caderina e positividade para vimentina em suas células epiteliais neoplásicas. Como a presença de β-catenina nuclear é característica da ativação da via de sinalização do Wnt/β-catenina, é possível concluir que esta via está ativada entre as neoplasias mamárias caninas e que o processo de EMT está ocorrendo visto a transformação das células epiteliais das neoplasias benignas em um fenótipo mesenquimal como o observado nas neoplasias ... Mammary tumors are very common in bitches and have a very similar biological behavior to the ones that occur in women, turning it an excellent model for comparative studies. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) facilitate migration and the occurrence of metastasis, factor that have direct influence on prognosis. Thus, this study aimed to evaluate, by immunohistochemistry (IHC), EMT markers in canine mammary tumors (e-cadherin, β-catenin, vimentin and cytokeratin). In addition, gene and protein expressions of two genes WNT5A and APC were evaluated by qRT-PCR and immunohistochemistry. To this, 98 bitches with no breed or age predilection, besides normal mammary glands without neoplastic lesions were used to form four groups: (G1) 5 normal mammary samples; (G2) 28 benign mammary lesions; (G3) 56 non-metastatic mammary carcinomas and (G4) 14 metastatic carcinomas. Both genes, APC and WNT5A show higher expression between normal mammary samples and no difference among benign and malignant tumors (metastatic and non-metastatic). EMT phenotype was identified by multivariate analysis, because benign tumors were stongly associated with membranous β-catenin, high scores of Cytokeratin and no vimentin expression in epithelial cells and metastatic carcinomas were strongly associated to nuclear β-catenin, low E-cadherin expression and vimentin positivity in neoplastic epithelial cells. As nuclear localization of β-catenin is characteristic of Wnt/β-catenin signaling pathway aberrant activation, we can conclude that Wnt/β-catenin signalling pathway is activated among canine mammary tumors and EMT is occuring since benign epithelial cells have been transformed in mesenchymal cells in metastatic tumors. Those findings provide data for a better understanding of cancer progression and open new perspectives about research not only in mammary tumors, but also in other neoplastic types in dogs, facilitating to identify new prognostic factors and ...

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-28Bitstream added on 2015-04-09T12:47:46Z : No. of bitstreams: 1 000813877.pdf: 1968360 bytes, checksum: ba893fb51a41ad4d26fafd388f7a43d2 (MD5) A via PI3K/AKT/mTOR está relacionada com a proliferação, síntese proteica, sobrevivência e motilidade das células. Mutações nesta via tem sido associadas com o processo carcinogênico de diferentes tipos tumorais. Atualmente, inibidores específicos de proteínas como a PI3K, AKT, mTOR, vem sendo testados com o intuito de otimizar a terapia antitumoral em seres humanos e animais. Além de potenciais alvos terapêuticos, o aumento da expressão de algumas destas proteínas tem sido associado a tumores de pior prognóstico em seres humanos. Em cães, o mastocitoma (MCT) é um tumor cutâneo extremamente comum, de comportamento bastante variável e etiologia ainda não esclarecida. Diante disso, o objetivo deste estudo, foi avaliar a imunomarcação dos componentes proteicos da via PI3K/AKT/mTOR, por meio da técnica de imuno-histoquímica e em um segundo momento, associar esses resultados com os parâmetros clínicos dos pacientes, com as características morfológicas e biológicas dos tumores e com o tempo de sobrevida dos pacientes, visando determinar possíveis marcadores prognósticos para esta neoplasia. Para tal 46 MCTs caninos foram utilizados. Todos os tumores apresentaram positividade na avaliação imuno-histoquímica para as proteínas analisadas. As proteínas p-AKT Thr 308 e p-S6K1 apresentaram forte intensidade de imunomarcação, quando comparadas a parâmetros associados a piores prognósticos. Esses resultados indicam que a forte intensidade de imunomarcação de p- AKT Thr 308 e p-S6K1 está relacionada a um pior prognóstico para os cães acometidos pelo MCT cutâneo The PI3K/AKT/mTOR pathway is related to proliferation, protein synthesis, cell motility and survival. Mutations in this pathway have been associated with the carcinogenic process in diferent tumor types. Currently, specific inhibitors of some proteins such as PI3K, AKT, mTOR, are being tested in order to optimize antitumor therapy in humans and animals. Apart from potential therapeutic targets, increased in immunostaining of some of these proteins have been associated with poorer prognostic in humans tumors. In dogs, mast cell tumor (MCT) is an extremely common skin tumor, which presents a highly variable behavior and unclear etiology. Therefore, the aim of this study was to evaluate the immunostaining of the protein components of PI3K/AKT/mTOR pathway, through the technique of immunohistochemistry, and in a second stage, correlate this results with clinical parameters of patients, with morphological and biological tumor characteristics and the survival time of patients to determine possible prognostic markers for this disease. For this, 46 canine MCTs were used. All tumors were positive in immunohistochemical analysis for the proteins analyzed. Proteins p-AKT Thr 308 and p-S6K1 showed increases in the intensity of immunostaining compared to parameters associated with worse prognosis. These results suggest that the increase in the intensity of immunostaining of p-AKT Thr 308 and p-S6K1 are related to a worse prognosis for dogs affected by cutaneous MCT

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-27Bitstream added on 2015-04-09T12:47:46Z : No. of bitstreams: 1 000814081.pdf: 1987109 bytes, checksum: 47dd59d6b8353b90c284ba6c5e9f8b0a (MD5) A neoplasia mamária é o tumor mais frequente nas cadelas e seu comportamento biológico assemelha-se com o que ocorre nas mulheres, com isso as cadelas podem ser um excelente modelo natural para estudos em oncologia comparada. A descoberta de proteínas com valor preditivo é importante como alvos terapêuticos específicos para cada tipo de câncer. Os objetivos deste estudo foram avaliar a expressão gênica e proteica de COX-2 e c-KIT em mamas normais, lesões benignas, carcinomas mamários não metastáticos e carcinomas metastáticos de cadelas e correlacioná-las com as variáveis clínicas e epidemiológicas. Para tanto foram utilizadas 124 cadelas portadoras de lesões mamárias e 13 cadelas sem lesões mamárias. Foram formados quatro grupos: G1= mamas normais; G2 = lesões mamárias benignas; G3 = carcinomas mamários não metastáticos e G4= carcinomas mamários metastáticos. A análise de expressão gênica foi realizada pelo método de RT-qPCR e de imunomarcação pelo método de imuno-histoquímica. Foi verificada diferença no nível de transcritos do gene COX-2 nas mamas normais e nos carcinomas metastáticos (p < 0,05) quando comparado com as amostras dos quatro grupos. Na análise do c-KIT não foi verificada diferença estatística do nível de transcritos entre os quatro grupos. Na imunomarcação, quando avaliado o escore final dos grupos na expressão de COX-2 e c-KIT foi observada diferença significativa entre os grupos com p=0,0002 e p=0,0003, respectivamente. A alta expressão de c-KIT ocorreu principalmente nas mamas normais, havendo uma diminuição da expressão do c-KIT com o aumento da malignidade do tecido. O contrário foi observado para a imunomarcação da COX-2 visto que a expressão aumentou com a malignidade do tecido. O marcador COX-2 pode ser um bom indicador prognóstico e preditivo nas neoplasias mamárias de cadelas, porém o c-KIT não pode ser utilizado como marcador independente Mammary tumors is the most frequent neoplasm in bitches and its biological behavior is similar to those that occur in womens, making bitches an excellent model to comparative studies. Discovery of proteins with predictive value is important to determine specifi therapeutic targets for each tumor type. The aims of this study were to evaluate gene and protein expression of COX-2 and c-KIT in normal mammary glands, benign lesions and mammary carcinomas with and without metastasis to correlate then with clinical and epidemiological variables. To this, were used 124 bitches with mammary lesions and also 13 bitches with no history of mammary tumors. Four groups were formed: G1 = normal mammary glands; G2= benign lesions; G3= non-metastatic mammary carcinomas and G4= metastatic mammary carcinomas. Gene expression analysis was conducted by RT-qPCR method and protein expression was assessed by immunohistochemistry. Difference on transcripts COX-2 level was observed in normal mammary glands and metastatic carcinomas (p

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-05-24Bitstream added on 2014-06-13T20:36:38Z : No. of bitstreams: 1 castanheira_tll_me_jabo.pdf: 1011727 bytes, checksum: 6802e0d2b98dfe51ff07bd14ac18d497 (MD5) O microambiente do tecido mamário é regido desde o seu desenvolvimento embrionário por uma complexa rede de citocinas, como o TNF-, o IFN-, a IL-4 e a IL-10, e de componentes celulares. O desequilíbrio entre a resposta destas citocinas e a presença de células inflamatórias como macrófagos e linfócitos T estão correlacionados com a malignidade dos tumores de mama em mulheres, auxiliando na progressão e metastatização dos carcinomas mamários. O objetivo deste estudo foi caracterizar a malignidade dos tumores de mama na espécie canina, por meio da expressão destas citocinas pela técnica quantitativa de RT-PCR em tempo real e da densidade de células inflamatórias pela técnica de imuno-histoquímica. A expressão das citocinas e a densidade do infiltrado inflamatório foram comparadas em cada um dos grupos experimentais, através de análise de variância, utilizando-se como teste de comparação de médias, contrastes ortogonais, com nível de significância de 5%. O coeficiente de correlação de Spearman foi empregado para a análise de correlação entre as variáveis das citocinas, leucócitos e outros dados secundários. As maiores expressões de TNF-, IL-4 e IL-10 e a presença de macrófagos e linfócitos T ocorreram nos carcinomas mamários, demonstrando que este conjunto de citocinas e células inflamatórias quando presentes no microambiente tumoral favorecem a progressão e malignização tumoral The microenvironment of the breast tissue is governed since his embrionary development by a complex cytokine network including TNF-, IFN-, IL-4 and IL-10, and cellular components. The imbalance between the response of these cytokines and inflammatory cells such as macrophages and lymphocytes had been correlated with the malignancy of breast tumors in women aiding in the progression and metastasis of breast carcinomas. The aim of this study was to characterize the malignancy of breast tumors in dogs through the expression of these cytokines by the technique of quantitative real time RT-PCR and the density of the inflammatory cells in canine mammary tissues by immunohistochemistry. The cytokine expression and density of inflammatory infiltrate were compared in each experimental groups, using analysis of variance, taking as tests of comparison of means, orthogonal contrasts, with a significance level of 5%. The Spearman rank correlation coefficient was used to analyze the correlation between the variables of cytokines, leukocyte, and others secondary data. The highest expression of TNF-, IL-4 and IL-10 and the presence of macrophages and T lymphocytes occurred in breast carcinomas, demonstrating that this set of cytokines and inflammatory cells present in the tumor microenvironment can promote tumor progression, and malignancy

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-18Bitstream added on 2014-06-13T20:51:02Z : No. of bitstreams: 1 raposo_tmm_me_jabo.pdf: 892758 bytes, checksum: 10e4c41a76227a07c380bb667b45bc74 (MD5) O tumor de mama é o principal tumor que acomete as cadelas e seu comportamento biológico se assemelha com o que ocorre nas mulheres; com isso as cadelas podem ser um excelente modelo comparativo para o estudo do processo carcinogênico desta neoplasia. A metástase é uma consequência comum e a principal causa de mortalidade por esta doença. A identificação de marcadores tumorais pode ser uma ferramenta útil para a determinação do prognóstico pelo câncer de mama. Assim, os objetivos deste estudo foram avaliar a expressão gênica e proteica do ATM, p53 e VEGF na glândula mamária de cadelas e tentar correlacioná-las com a evolução tumoral e possível envolvimento metastático. Com isso foram utilizadas 53 amostras de glândula mamária de cadelas divididas em quatro grupos: G1= mamas normais, G2 = lesões mamárias benignas, G3 = carcinomas mamários não metastáticos e G4 = carcinomas mamários metastáticos. A análise de expressão gênica foi realizada pelo método de RT-qPCR e de expressão proteica pelo método de imuno-histoquímica. Baixa regulação de transcritos do ATM foi observada entre as neoplasias e as mamas normais, além da diminuição de níveis proteicos, sendo esta diminuição maior no grupo 4 quando comparado com o grupo 1. Os transcritos de TP53 e VEGF não apresentaram diferença estatística entre os grupos analisados. Entretanto, verificou-se diminuição proteica da p53 e aumento da proteína VEGF nos carcinomas mamários metastáticos em comparação com a mama normal. As expressões gênica e proteica do ATM apresentaram comportamento semelhante ao observado em mulheres, assim, o processo de desenvolvimento de metástase do carcinoma mamário pode ser semelhante em ambas as espécies. O aumento da expressão proteica do VEGF e a diminuição do ATM estavam principalmente relacionados com... Canine mammary tumor is the major tumor that affects bitches and their biological behavior is similar to what occurs in women, so bitches can be an excellent comparative model for the study of the carcinogenic process in this type of neoplasm. Metastasis is a common consequence and the major cause of death by the tumor. Identification of tumor markers can be a useful tool for determining the prognosis of mammary gland cancer. So, the objectives of this study were to evaluate ATM, p53, and VEGF gene and protein expression in canine mammary tissues and try to correlate them with tumor development and metastatic involvement potential. Therefore 53 bitches mammary gland tissue samples were used divided in four groups: G1 = normal mammary glands, G2: benign mammary lesions, G3 = non-metastatic mammary gland carcinomas and G4 = metastatic mammary gland carcinomas. Gene expression analysis was performed by RT-qPCR and protein expression by immunohistochemistry. Down-regulation of ATM transcripts was observed between tumor tissue and normal mammary gland and protein levels were also reduced, it was mainly observed in group 4 when compared to group 1. TP53 and VEGF markers did not show statistical difference in gene expression among the groups. However, it was observed lower level of p53 protein in malignant tumors and higher level of VEGF protein in tumor tissues. ATM showed similar behavior when compared to women, so tumorigenesis process of breast cancer may be similar in both species. The increase in VEGF protein expression and ATM decrease were mainly related in poor prognosis tumors... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-18Bitstream added on 2014-06-13T20:11:35Z : No. of bitstreams: 1 jark_pc_me_jabo.pdf: 485119 bytes, checksum: 92130707f3de0df30e2b62db8d3bbcfb (MD5) O mastocitoma é a neoplasia cutânea de maior incidência nos cães e embora existam diversos fatores prognósticos, o comportamento clínico e biológico altamente variável desta neoplasia, faz como que a previsão da evolução e a escolha do melhor tratamento a ser utilizado sejam ainda um desafio. Desta forma, a utilização de técnicas moleculares que avaliam uma grande quantidade de genes envolvidos no processo neoplásico, pode ser uma ferramenta importante na determinação do prognóstico e até mesmo na eleição de genes candidatos a terapia alvo molecular. Uma das formas de se identificar os genes associados ao desenvolvimento ou a progressão tumoral é a investigação das alterações numéricas e estruturais em DNA isolado de células neoplásicas através da técnica de CGHarray (hibridação genômica comparativa baseada em arrays). Este estudo foi delineado com o objetivo de comparar as alterações do número de cópias gênômicas (ganhos/perdas) em mastocitomas cutâneos caninos de animais que sobreviveram um período menor que seis meses (SV12). Para isto foram selecionados 10 cães com mastocitoma cutâneo. A técnica de CGHarray foi utilizada em 4 mastocitomas do grupo SV>12 e em 6 do grupo SV12 apresentaram média de CNA de 11,25, enquanto que os tumores do grupo SV 12). For this, 10 animals were selected. The CGH array technique was used in 4 mast cell tumor from group SV> 12 and six animals from group SV 12 present an average of 11.25 CNA while the SV 12 show 24 genes with copy number gain and there were no loss in this group. The mast cell tumors with a worse... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-01Bitstream added on 2014-06-13T18:41:54Z : No. of bitstreams: 1 munhoz_td_dr_jabo.pdf: 1806915 bytes, checksum: 10b016880b9017b3102afefa3e695dde (MD5) O linfoma é a neoplasia hematopoiética mais comum nos cães e uma das mais frequentes, dentre todas as neoplasias, nesta espécie. Apresenta-se em diversas localizações anatômicas e pode apresentar classificações histológicas e imunofenotipos distintos. Dependendo da resposta imune do paciente frente à instalação de um tumor, algumas informações sobre o prognóstico podem ser obtidas. Atualmente, as células T reguladoras (Tregs) vêm sendo estudadas em algumas neoplasias caninas, por seu comprovado potencial imunossupressor, principalmente por inibir a resposta antitumoral. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivos quantificar, por citometria de fluxo, as células Tregs em sangue periférico de cães com linfoma multicêntrico de imunofenótipos B e T, respectivamente 14 e 8 cães, no momento do diagnóstico e após o primeiro ciclo de quimioterapia antineoplásica com o protocolo Madison-Wisconsin (MW) de 19 semanas adaptado, e comparar com cães saudáveis (n=10), buscando quantificá-las em cães com linfoma de diferentes imunofenótipos antes e após a 5ª semana do protocolo MW. Os resultados mostraram que cães com linfoma apresentaram uma porcentagem significativamente maior de Tregs (18,84±2,56) quando comparada aos cães sem neoplasia (4,70±0,50) (p0,05). Não houve diferença nas Tregs em relação aos imunofenotipos B (17,45±2,77) e T (21,27±5,27) (p>0,05). Concluiu-se que o linfoma em cães leva a um aumento de células Tregs e que o tratamento com o protocolo quimioterápico MW reduz significativamente as células Tregs em sangue periférico, atingindo valores próximos aos dos cães saudáveis Lymphoma is the most common hematopoietic malignancy in dogs and one of the most frequent among all neoplastic diseases in this species. It can occur in several anatomical locations with distinct histological and immunophenotypes. Depending on the host immune response towards the tumor, prognosis information could be collected. Because its well established immunosuppressant, antitumor activity, the function of regulatory T cells (Tregs) in canine neoplasias has been investigated. In this study, we sought to quantify, using flow cytometry, the Tregs subpopulation in peripheral blood of healthy dogs (10) and in those diagnosed with type-B (14) and type-T (8) multicentric lymphoma before (at diagnosis) and after the first cycle (5-week) of 19-week Madison- Wisconsin (MW) protocol of chemotherapy. Our results indicated that dogs with lymphoma showed higher percentage of Tregs (18,84±2,56) when compared to healthy dogs (4,70±0,50) (p0,05). There was no difference in Tregs percentage between B-type (17,45±2,77) and T-type (21,27±5,27) lymphoma (p>0,05). With this, we conclude that canine lymphoma increases Tregs in the peripheral blood and the MW protocol of chemotherapy reduces this cell subpopulation to control values

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-03-07Bitstream added on 2014-06-13T19:01:33Z : No. of bitstreams: 1 joao_cf_dr_jabo.pdf: 1122575 bytes, checksum: 9ae3af7c9b6ed043db7419a9794af8db (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A mastectomia é o procedimento terapêutico mais frequentemente empregado para tratar tumores mamários de cadelas e o sucesso depende do estádio do tumor no momento da intervenção. Estudos em modelos animais mostram que as proteínas de choque térmico (HSP) têm a capacidade de induzir imunidade inata tumor-específica e resulta na regressão do tumor. Sendo assim, este estudo teve como objetivos avaliar a eficácia do imunomodulador DNA-HSP65+proteína-HSP65 no tratamento de cadelas com tumores mamários malignos, seu potencial imunoestimulatório e investigar o aparecimento de efeitos adversos. Fizeram parte do experimento 21 cadelas com tumores mamários malignos. Destas 13 foram tratadas com o imunoterápico e oito submetidas a mastectomia da cadeia mamaria afetada. As cadelas (n= 13) receberam até três aplicações do imunomodulador, via intratumoral, no tumor de maior volume, com intervalo médio de 15 dias. O potencial imunoestimulatório do imunomodulador foi investigado através da citometria de fluxo pela comparação do numero de células natural killer ativadas, células B e T, CD4 e CD8, monócitos, monócitos ativados, macrófagos e células dendríticas; da proliferação espontânea de células mononucleares e da produção de anticorpos anti-HSP65 pelo teste ELISA antes do tratamento e 15 dias após o termino do mesmo. Seis cadelas (46,1%) apresentaram regressão em pelo menos um dos tumores da cadeia mamária, e uma (7,7%) no tumor que recebeu a aplicação do imunoterápico. Quando se consideram todas as mamas acometidas por tumores (n= 40), nove (22,5%) apresentaram regressão tumoral, 19 (47,5%) progressão e 12 (30%) se mantiveram estáveis. Três cadelas vieram a óbito durante o experimento; uma mastectomizada e duas tratadas com o imunoterápico. O imunoterapico não... Mastectomy is a therapeutic procedure most often used to treat breast tumors in bitches and success depends on the tumor stage at the time of intervention. Studies in animal models show that the heat shock proteins (HSP) have the ability to induce tumorspecific innate immunity and results in tumor regression. Thus, this study aimed to evaluate the efficacy of immunomodulatory DNA-HSP65 + HSP65 protein in the treatment of dogs with malignant mammary tumors, and investigate its potential immunostimulatory the appearance of adverse effects. The experiment consisted of 21 dogs with malignant mammary tumors Of these 13 were treated with immunotherapy undergo mastectomy and eight of the affected mammary chain. Female dogs (n = 13) received three applications of the immunomodulator, intratumoral, in the greater volume tumor, with a mean interval of 15 days between applications. The potential immunostimulatory was investigated by flow cytometry by comparing the number of activated natural killer cells, T and B cells, CD4 and CD8 lymphocytes, monocytes, activated monocytes, macrophages and dendritic cells, the proliferation of mononuclear cells and spontaneous production anti-HSP65 antibody by ELISA before treatment and 15 days after the end. Six dogs (46.1%) had regression at least in one tumor of the mammary chain, and one dog (7.7%) in the tumor that received intratumoral application. When you consider all breast tumors (n = 40), nine (22.5%) had tumor regression, 19 (47.5%) progression and 12 (30%) remained stable. Three dogs died during the experiment, one after mastectomy and two after immunotherapy. The immunotherapy did not cause significant systemic immune stimulation. There was an increase of anti- HSP65 after treatment and the proliferation of leukocytes, although... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-27Bitstream added on 2014-06-13T20:11:33Z : No. of bitstreams: 1 rondelli_mch_me_jabo.pdf: 1021961 bytes, checksum: 86f21b8998af136aaf5ef78e0fdec164 (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A erliquiose em cães pode conduzir o animal ao óbito, tanto por alterações hematológicas quanto clínicas, que se explicam pelo caráter catabólico multifatorial da doença. O comprometimento adrenocortical pode ser esperado em virtude dos desafios impostos ao sistema imune, gerados pelas infecções e inflamações. Este estudo visou avaliar a ocorrência de alterações hormonais relacionadas às glândulas adrenais, em cães infectados naturalmente por Ehrlichia canis (n=21), positivos na identificação de anticorpos anti-E.canis (Dot-ELISA) e DNA da bactéria (nPCR). Para tanto, foram pesquisadas as concentrações séricas de cortisol, sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S) e proteínas de fase aguda (proteína C reativa e haptoglobina) pré e pósestimulação com o hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), e comparadas com os valores obtidos de cães saudáveis (n=10). Os resultados demonstraram resposta semelhante dos cães doentes e saudáveis ao teste de estimulação com ACTH, no que concerne ao cortisol. Isto sugere que cães com erliquiose de ocorrência natural mantêm a capacidade de secretar cortisol adequadamente diante o estímulo do ACTH. As concentrações de DHEA-S foram significativamente mais elevadas nos cães doentes, nos momentos pré e pós-ACTH, em relação aos saudáveis, o que ilustra o estresse do organismo na doença em estudo. Não foram observadas diferenças significativas entre os momentos dentro de cada grupo. Aparentemente, a estimulação com ACTH não interferiu na concentração de DHEA-S dosado uma hora após sua administração, sugerindo que a resposta ao estímulo hormonal não foi detectada. Da mesma forma, a estimulação com ACTH não interferiu na concentração das proteínas de fase aguda, embora se apresentassem significativamente... Ehrlichiosis in dogs may lead to death both for hematological and for clinical alterations that might be explained for its multifactorial catabolic character. The adrenocortical disruption may be expected during the course of the disease due to challenges on the immune system, generated by infection and inflammation. This study aimed to evaluate the occurrence of hormonal disturbances associated to the adrenal glands in dogs naturally infected by Ehrlichia canis (n=21), positive at the identification of anti-E. canis antibodies and of the bacterial DNA (nPCR). For this purpose, serum concentration of cortisol, dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) and acute phase proteins (C reactive protein and haptoglobin) pre and post-stimulation with adrenocorticotropic hormone (ACTH) were assessed and compared to values obtained from healthy dogs (n=10). The results have shown similar cortisol response to the ACTH stimulation test between sick and healthy dogs. It suggests that dogs with ehrlichiosis of natural occurrence maintain the capacity of secreting cortisol properly before the ACTH stimulation. DHEA-S concentrations were significantly increased in sick dogs at pre and post-ACTH moments, in relation to healthy dogs, which illustrates the organic stress in the studied disease. Significant differences between both moments were not observed in the groups. Apparently, ACTH stimulation has not interfered in DHEA-S concentration, assessed one hour after its administration, suggesting that the response to the hormonal stimulation was not detected. The same way, ACTH stimulation has not interfered in the acute phase concentrations, although they were significantly increased in sick dogs, which reinforces the role of an inflammatory process in the course of the disease. The results indicate... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-21Bitstream added on 2014-06-13T18:51:20Z : No. of bitstreams: 1 calado_amc_me_jabo.pdf: 1098325 bytes, checksum: e69e94e5c8654a5cdbae32a66649fbe3 (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) A leishmaniose visceral canina (LVC) é uma doença sistêmica e imunomediada. É provocada pelo protozoário da espécie Leishmania (L.) chagasi, que é transmitido ao homem e aos animais através da picada do vetor infectado, o flebotomíneo Lutzomyia longipalpis. Até o momento não há tratamento que leve a cura parasitológica dos cães e o arsenal de fármacos leishmanicidas é limitado. A resistência aos medicamentos constitui um impedimento importante para o controle de enfermidades e a manifestação de resistência a vários medicamentos é conhecida como MDR (“multidrug resistance”). Um desses mecanismos de resistência a múltiplas drogas é o aumento da expressão da glicoproteína-P (gp-P), um sistema de efluxo de xenobióticos codificadas pelo gene MDR1. Na presente pesquisa, buscou-se avaliar a possibilidade do fenômeno de resistência a múltiplas drogas em cães naturalmente parasitados por Leishmania (L.) chagasi . Foram objetivos do estudo avaliar a expressão da glicoproteína-P (gp-P) e da proteína de resistência a múltiplas drogas (MRP) por meio da imuno-histoquímica, em amostras fígado, adrenais, rins, baço e pele de cães portadores da LV. Os resultados mostraram que o fígado, rins e adrenais expressam significativamente (p

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-19Bitstream added on 2014-06-13T19:50:55Z : No. of bitstreams: 1 hernandez_gv_me_jabo.pdf: 1315271 bytes, checksum: 3786d97151b1ddc80c332c8348bf4567 (MD5) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) A babesiose e a erliquiose canina são doenças comuns em cães, transmitidas pelo vetor Rhipicephalus sanguineus. Os sinais e sintomas dessas doenças não são específicos. A detecção dos parasitos em esfregaços sanguíneos nem sempre é possível e a detecção sorológica pode indicar apenas que o animal teve contato com o agente, mas não necessariamente a doença ativa. Na Colômbia existem poucas pesquisas sobre a epidemiologia e diagnóstico de erliquiose e babesiose em cães, as poucas existentes se basearam na detecção dos hemoparasitas em esfregaços sanguíneos, ou de anticorpos específicos. Sendo assim propos-se este estudo com o objetivo de pesquisar a erliquiose e a babesiose em esfregaços sangüíneos associados a provas sorológicas e moleculares em cães da região centro-oriental de Colômbia. Amostras de sangue e soro de 91 cães, provenientes das cidades de Bogotá (n=21), Villavicencio (n=31) e Bucaramanga (n=39) foram submetidas a pesquisa parasitológica, detecção de anticorpos anti-B. canis e anti-E. canis e detecção molecular de Babesia canis e Ehrlichia canis. Os resultados mostraram que dentre as 91 amostras testadas, 4% e 5% delas apresentaram E. canis e B. canis, respectivamente nas pesquisas parasitológicas dos esfregaços sanguíneos. Nas mesmas amostras, 82% e 51% delas apresentaram anticorpos anti-E. canis e anti-B. canis, respectivamente e, em 40% e 5%, foram detectados os DNA de E. canis e de B. canis, respectivamente. Os amplicons foram confirmados por seqüenciamento e o DNA de E. canis e de B. canis obtidos mostraram similaridade genética de 98% a 99% com amostras de E. canis e de B. canis isoladas em outros países, as árvores filogenéticas dos agentes pesquisados foram Canine babesiosis and ehrlichiosis are common diseases in dogs, and are transmitted by the vector Rhipicephalus sanguineus. The clinical signs of these diseases are not specific. Detection of parasites in blood smears is not always possible and the serological detection could only indicate that the animal has had contact with the agent and not necessarily that the disease is being developed. In Colombia, there are few reports on canine babesiosis and ehrlichiosis´s epidemiology and diagnosis, being them based only on the detection of haemoparasites in blood smears and detection of antibodies. The purpose of the present study was to investigate the presence of Ehrlichia sp. and Babesia sp. in blood smears, associated with serological and molecular detection of these parasites in dog blood samples from the middle east region of Colombia. Blood and sera samples from 91 dogs from Bogotá (n=21), Villavicencio (n=31) and Bucaramanga cities (n=39) were submitted to parasitological, serological and molecular detection of B. canis and E. canis. Among the 91 samples tested, 4% and 5% presented E. canis morulae and B. canis piroplasms in blood smears, respectively. Moreover, 82% and 51% of samples presented antibodies anti-E. canis and anti-B. canis, respectively. E. canis and B. canis DNA were detected in 40% and 5% of samples, respectively. The amplicons were confirmed by sequencing and the found DNA from E. canis and B. canis showed a genetic identity of 98% to 99% among samples from E. canis and B. canis isolated from other countries. Finally, phyllogenetic trees were constructed from both agents

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-01-19Bitstream added on 2014-06-13T20:22:02Z : No. of bitstreams: 1 faria_jlm_dr_jabo.pdf: 2769905 bytes, checksum: 15c4be53d67c11751ac4644728993d4f (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A infecção aguda experimental pela amostra Jaboticabal de Ehrlichia canis provoca alterações clínicas severas no hospedeiro, com graves distúrbios sanguíneos e imunológicos, que podem comprometer a vida do animal. Com este estudo buscou-se avaliar a expressão gênica de TNF-α, IFN-γ e IL-10, pesquisar a presença de mórulas no baço e avaliar o imunofenótipo das células esplênicas antes, nos dias 6, 18 e 30 após a inoculação e 25 dias após o tratamento com cloridrato de doxicilina, em cinco cães sem definição racial inoculados com a amostra Jaboticabal de Ehrlichia canis. Nas condições experimentais desta pesquisa, o início do desenvolvimento dos sinais clínicos, seis dias após a inoculação (D6) foi acompanhado pela expressão de TNF-α e aumento de células MHC II+ (P

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-19Bitstream added on 2014-06-13T20:30:45Z : No. of bitstreams: 1 munhoz_td_me_jabo.pdf: 517533 bytes, checksum: 9d7063c670aa086ee9a1d333248d04b8 (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A erliquiose canina é uma doença de alta incidência na região nordeste do Estado de São Paulo, sendo responsável pela morte de muitos cães. O diagnóstico precoce favorece a pronta instituição do tratamento e melhora o prognóstico do animal. Estudos têm apontado que a determinação da concentração de proteínas de fase aguda (PFA) pode contribuir para detecção precoce de doenças e auxiliar na predição do prognóstico. O presente estudo objetivou avaliar o perfil de proteínas de fase aguda (PFA) em cães experimentalmente infectados com Ehrlichia canis, amostra Jaboticabal, no início da infecção e após o tratamento. Para tanto, foram utilizados 10 cães sem contato prévio com hemoparasitas. Deste, cinco foram infectados e cinco serviram de controle da infecção. Hemogramas, nested PCR, detecção de anticorpos anti-E. canis e eletroforetograma de proteínas séricas foram realizados em períodos pré-determinados. Os resultados mostraram que a proteína-C reativa, ceruplasmina e a α1-glicoproteína ácida tiveram suas concentrações aumentadas antes do aparecimento dos sinais clínicos e das alterações de hemograma nos cães infectados. Os sinais clínicos da doença tornaram-se evidentes por volta do 17º dia de infecção. Trombocitopenia foi registrada a partir do 3º dia de infecção. Mórulas intracitoplasmáticas foram detectadas a partir do 15º dia. Títulos sorológicos anti-E. canis, variando de 1:2560 a 1:5120, e nPCR positiva foram evidenciados no 18º dia. Nas avaliações após o tratamento os cães infectados estavam assintomáticos, com nPCR negativo e acentuada redução dos títulos de anticorpos específicos em quatro dos cinco cães. Todas as PFA estudadas reduziram suas concentrações a títulos próximos aos iniciais. Este estudo mostrou que as mensurações das PFA contribuem para o diagnóstico precoce e predição de cura... Canine ehrlichiosis is an endemic disease, with high incidence in the Northwest area of Sao Paulo State – Brazil and it is responsible for the death of numerous dogs. The rapid and accurate diagnosis helps the prompt establishment of treatment and improves the prognosis of the animal. Evidence has shown that the measurement of acute phase proteins (APP) can contribute for the early detection of the disease and help to predict its prognosis. This study evaluated the profile of APP in dogs experimentally infected with Ehrlichia canis, Jaboticabal – SP – Brazil sample, at the onset of the infection and after its treatment. Ten dogs, with no previous hemoparasitosis, were randomly assigned in either the infected group (5 animals), which received the bacteria, or the control group (5 animals). In pre-determined intervals, their blood was colected and hemogram, nested PCR, anti-E. canis antibodies detection and tritation and eletrophoresis of serum proteins were performed. We showed that, in infected dogs, the concentration of C-reactive protein, ceruplasmin and α-1 acid glycoprotein were increased previous to the clinical signs forthcoming and hemogram alterations. The clinical signs were evident around the 17th day of infection. Thrombocytopenia was found on the 3th day of infection. Intra-cytosolic morules were detected on the 15th day of infection. Sorologic tritation of anti-E. canis, ranging from 1:2560 to 1:5120, and positive nPCR were found on the 18th day of infection. In the post-treatment evaluation, the infected dogs were asymptomatic with negative nPCR and decreased tritation of specific antibodies in four out of five dogs. All APP analyzed were similar to basal levels. This study showed that the measurement of APP can, indeed, contribute for the early diagnosis and prediction of cure, after treatment, of the experimental acute phase of canine Ehrlichiosis.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-12-18Bitstream added on 2014-06-13T19:20:17Z : No. of bitstreams: 1 gerardi_dg_dr_jabo.pdf: 906206 bytes, checksum: 29e6a477f11cbcccee68cc2a21495f1a (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Tendo em vista a expressão da proteína associada à resistência a múltiplas drogas (MRP1), da enzima glutationa-S-transferase pi (GSTpi) e da proteína p53 com o desenvolvimento da resistência a múltiplas drogas (RMD) nas células neoplásicas, objetivou-se neste estudo avaliar a expressão desses três marcadores, pela imunoistoquímica, em 68 espécimes de neoplasias caninas, incluindo tumores venéreos transmissíveis (TVTC), mastocitomas, carcinomas mamários e de glândula hepatóides e linfomas. Os espécimes foram subdivididos em: TVT, Tumor venéreo transmissível (n=9); TVTR, TVTs resistentes à quimioterapia (n=5); MASTI, mastocitomas cutâneos grau I (n=8); MASTIII, mastocitomas cutâneos grau III (n=8); CARM, carcinomas mamários (n=14); CARH, carcinomas de glândulas hepatóides (n=8); LINFB, linfomas de células B (n=9); LINFT, linfomas de células T (n=7). Resultados mostraram que as expressões da MRP1, GSTpi e p53 foram observadas em 38 (55%), 43 (62,3%) e 50 (72,4%) espécimes, respectivamente. Em 27 (39,1%) espécimes houve coexpressão dos três marcadores. A expressão da MRP1, GSTpi e p53 isoladas ou associadas pôde ser observada em todos os grupos experimentais, exceto o grupo TVTC que não expressou a MRP1. A localização da marcação nas células tumorais foi citoplasmática para MRP1 e nuclear e/ou citoplasmática para a GSTpi e p53. Não foi observada diferença na expressão dos marcadores de resistência a quimioterapia em relação à resistência a quimioterapia (TVT e TVTR), gradação histológica (MASTI e III) e imunofenótipo (LINFB e T). Há relação direta entre o aumento da expressão da MRP1 e da GSTpi nos linfomas T. Multidrug resistance in tumors involves the expression of multidrug resistance protein-1 MRP1, enzyme glutathione-S-transferase pi (GSTpi), and p53 protein. Therefore, this study aimed at evaluating the expression of these three markers, by immunohistochemistry, in neoplasic cells. Sixty-eight canine tumor samples, including transmissible venereal tumor (TVTC), cutaneous mast cell tumor, mammary carcinoma, hepatoid gland carcinoma, and lymphoma were studied. Samples were assigned into one of the following subgroups: TVT, transmissible venereal tumor (n=9); TVTR, chemoresistant TVT (n=5), MASTI, grade-I cutaneous mast cell tumor (n=8); MASTIII, grade-III cutaneous mast cell tumor (n=8); CARM, mammary carcinoma (n=14); CARH, hepatoid gland carcinoma (n=8); LINFB, B-cell lymphoma (n=9); LINFT, T-cell lymphoma (n=7). We observed that 38 (55%), 43 (62.3%), and 50 (72.4%) samples expressed MRP1, GSTpi, and p53, respectively. Co-expression of the three markers was present in 27 (39.1%) samples. Expression of MRP1, GSTpi, and p53 alone or associated could be observed in all experimental groups, except for TVT group which did not express MRP1. Staining in the tumor cells was cytoplasmatic to MRP1, and both nuclear and cytoplasmatic to GSTpi and p53. No significant difference in the expression of the markers could be observed with relation to chemoresistance (TVT and TVTR), histological grade (MASTI and MASTIII) and immunophenotype (LINFB and LINFT). A direct relation was present between the raise of the expression of MRP1 and GSTpi in T cells lymphoma.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-26Bitstream added on 2014-06-13T20:36:41Z : No. of bitstreams: 1 dune_acc_me_jabo.pdf: 415734 bytes, checksum: 508642fb7787a9fec7ba22d33d842496 (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O tumor ósseo de células gigantes apresenta 3 diferentes tipos celulares, sendo duas estromais: fibroblastos neoplásicos e células mononucleares; e o terceiro tipo, células gigantes. Propôs-se que este tumor é de linhagem monócito-macrofágica e acredita-se que as células gigantes se formam por fusão de células mononucleares. Aparentemente os fibroblastos neoplásicos que expressam o fator transformador de crescimento TGFbeta1 estão envolvidos no recrutamento das células gigantes para o tumor. Com o intuito de compreender melhor a histogênese, o envolvimento do estrógeno e a expressão de receptores TGFbeta1, foi realizado este estudo em casos deste tumor em gatos domésticos. Para tanto foi utilizado o método imuno-enzimático Streptoavidina-biotina utilizando-se o anticorpo primário anti-vimentina, clone 3B4 (Dako A/s, Denmark); o anticorpo marcador de macrófago, MAC387 (Dako A/s, Denmark); o anticorpo para receptores de estrógeno, clone 15D (Dako A/s, Denmark) e o anticorpo marcador para TGFBeta1 (Santa Cruz Biotechnology). Os resultados foram analisados pela porcentagem e desvio padrão de células marcadas para cada anticorpo e permitiram concluir que: o TOCG de gatos domésticos, assim como em humanos, tem origem mesenquimal e expressa receptores de estrógeno e de TGF 1 e as células gigantes do tumor não reagem com o clone 387, marcador de células de linhagem mielomonocítica. Giant cell tumor of bone are composed of 3 different cell types: round mononuclear stromal cells, spindle-shaped mononuclear stromal cells, and giant cells. Some authors assert giant cell could arise by fusion of mononuclear cell mielomonocytic. Aparently neoplasic fibroblast that expression TGF is involved in the recruitment of giant cells from tumor. For better understand of histogenesis, the involved of receptors estrogen and of expression of TGF receptors, achieved this study in this cases tumor in domestics cats. By using the immune-enzymatic Streptoavidin- biotin using the primary antibody anti-vimentin, clone VIM 3B4 (Dako A/s, Denmark); antibody myeloid/histocyte clone MAC 387 (Dako A/s, Denmark); antibody estrogen receptor clone 1D5 (Dako A/s, Denmark) and the antibody TGFb1 (Santa Cruz Biotechnology). The results analyzed for percent and standara deviation of marks cells for each antibody and permissive to come to a conclusion: the GCT of bone in domestic cats, like humans, has mesenchymal origin and has expression of estrogen receptors and of TGFbeta, and giants cells this tumor not react with the clone 387, mark the cells myeloidmonocyte lineage.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-11Bitstream added on 2014-06-13T19:50:57Z : No. of bitstreams: 1 joao_cf_me_jabo.pdf: 526121 bytes, checksum: c3baa3dbdea179c60aaaa5d5df24f283 (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) O carcinoma de células escamosas é uma neoplasia maligna que emerge dos queratinócitos e corresponde a aproximadamente 5% dos tumores cutâneos dos cães. Os tumores de células basais são compostos quase exclusivamente por células basais e apresentam uma incidência de 4 a 12% entre as neoplasias cutâneas caninas. O carcinoma de células escamosas e o tumor de células basais são neoplasias comumente registradas na clínica de pequenos animais. As caderinas compreendem uma classe de moléculas de adesão celular expressas na superfície de todas as camadas epidérmicas. A E-caderina é a principal caderina envolvida na adesão celular epitelial. A redução de sua expressão está envolvida com a progressão de alguns tipos de câncer, principalmente os carcinomas, seu poder metastático, e ainda na definição do prognóstico. Não há muitos estudos na veterinária com relação à expressão dessas moléculas em tumores. O fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) é um potente mitógeno para células endoteliais e sua expressão tem sido relacionada com o aumento da angiogênese tumoral. O VEGF além de estimular a angiogênese, produz colagenase e outras enzimas degradativas que facilitam a saída das células neoplásicas para a circulação, além de estimularem o crescimento das células tumorais. O objetivo desse estudo foi avaliar a expressão da E-caderina e do fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) em tecidos caninos histologicamente classificados como carcinoma de células escamosas e tumor de células basais, buscando-se uma correlação com o grau histológico desses tumores. A expressão normal e reduzida da Ecaderina apresentou diferenças significativas comparando-se o tumor de células basais com o carcinoma de células escamosas quando avaliada pelo teste de Fisher... The squamous cell carcinoma (SCC) is a malignant epithelial neoplasm of keratinocytes and accounts for about 5% of the canine skin neoplasms The basal cells tumors (BCT) are made up almost entirely of basal cells and accounts for 4 to 12% of the canine skin neoplasms. Squamous cell carcinoma and basal cell tumor are neoplasms commonly seen in the Small Animal Practice. The cadherins are a group of cellular adhesion molecules that are expressed on the surface of all epidermic layer. The Ecadherin is the main cadherin involved in epithelial cellular adhesion; the decrease in its expression is related to the progression of some types of cancer, specially carcinomas, to its metastatic characteristics, and to the prognosis. There are few studies in Veterinary Medicine researching the expression of this molecule in canine tumors. The vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent mitogen to endothelial cells and its expression has been correlated with increased tumoral angiogenesis. Besides stimulating angiogenesis, VEGF produces colagenase and other enzymes thus helping neoplastic cells scape into the vascular system and stimulating tumoral cell growth. The goal of this study was to evaluate E-cadherin’s and vascular endothelial growth factor expression in canine tissues that were classified as squamous cell carcinoma or basal cell tumor, and to find a correlation with the histological grade of the tumors. Both normal and decreased expression of E-cadherin had significant differences when comparing squamous cell carcinoma to basal cell tumor using the Fisher test (P=0,0039). Also, in some samples the more differentiated neoplastic cells had a higher intensity of color than the less differentiated...(Complete abstract, click electronic access below)