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Orientadores: Regina Celia Spadari-Bratfisch, Dora Maria Grassi-Kassisse Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Os efeitos do estresse por natação sobre marcadores metabólicos diferem daqueles do estresse por choques nas patas. Estas diferenças poderiam ser conseqüências da natureza do estressor, que difere nos dois modelos, ou da intensidade de estresse, que parece ser menor quando os animais são submetidos à natação do que quando submetidos a choque nas patas. O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito da intensidade do estressor sobre a mobilização de substratos metabólicos. Ratos Wistar adultos foram distribuídos em grupos: controle, não submetido à natação; e ratos submetidos à natação em água a 35°C, 24°C ou 18°C. As sessões de natação ocorreram em três dias consecutivos com 5, 15 e 15 min de duração, respectivamente. Os ratos foram pesados antes da primeira e da última sessão de natação e após a última sessão sua temperatura retal foi determinada por um tele-termômetro; foram anestesiados e uma amostra de sangue foi coletada por punção cardíaca. Foram retiradas amostras do fígado e dos músculos gastrocnêmio, sóleo e ventricular cardíaco. Adipócitos foram isolados do tecido adiposo epididimal e incubados com agonistas adrenérgicos. O glicerol e o lactato liberados no meio infranadante foram considerados como indicadores da sensibilidade das respostas lipolítica e glicolítica aos agonistas, respectivamente. Foram determinadas também as concentrações plasmáticas de glicose, lactato, ácidos graxos livres, glicerol e corticosterona, além da concentração muscular e hepática de glicogênio. O peso corporal dos ratos dos quatro grupos não apresentou diferença estatisticamente significativa antes da primeira ou da terceira sessão de natação. Após natação em temperaturas de 24°C e 18°C os ratos apresentaram hipotermia (30,7 +/- 0,7°C e 24,0 +/- 0,5°C, respectivamente) em relação os grupos controle (37,2 +/- O,12°C) e natação a 35°C(36,7 +/- 0,2°C), entre os quais não houve diferença estatisticamente significativa. Após a terceira sessão de natação, a concentração plasmática de corticosterona aumentou significativamente nos grupos submetidos à natação em 18°C (294,7 +/-17,9 ng/mL) e 24°C (289,5 +/- 27,1 ng/mL) do que 35°C (166,3 +/- 11,8 ng/mL), sendo os três significativamente diferentes do controle (57,2 +/- 10,0 ng/mL), enquanto que as concentrações sanguíneas de lactato e de ácidos graxos livres estavam significativamente elevadas em relação ao controle, mas não diferiram entre os grupos de ratos submetidos à natação. As concentrações de glicogênio das amostras hepáticas, cardíacas e do músculo sóleo de ratos submetidos à natação não diferiram significantemente do grupo controle. Porém, as concentrações de glicogênio nas porções branca e vermelha do músculo gastrocnêmio estavam reduzidas após natação. Em adipócitos isolados de ratos submetidos à natação houve aumento da liberação basal de glicerol e de lactato, mas as respostas ao d-butiril-AMPc, à noradrenalina e à adrenalina, assim como a sensibilidade às duas catecolaminas,não diferiu significantemente do controle. Concluímos que a intensidade do agente estressor pode ser modulada pela temperatura da água em protocolos de estresse por natação, de modo que as temperaturas mais baixas em relação à temperatura corporal do rato determinam respostas de estresse mais intensas, evidenciadas pela concentração plasmática de corticosterona. Entretanto, as alterações observadas nos marcadores metabólicos analisados são independentes da intensidade do estressor, no paradigma de estresse utilizado neste trabalho Abstract: The effects of swimming stress on metabolic markers are different than those induced by foot-shock stress. These differences might be due either to stress intensity, which seems to be minor when the rats are submitted to swimming than foot-shock stress, or to the type of stressor agent. The aim of this work is to evaluate the effect of the stressor intensity on metabolic markers. Adult Wistar rats were distributed in groups: control, not submitted to swimming; or swimming stressed rats with the water temperature at 35°C, 24°C or 18°C. Swimming sessions occurred daily, for 3 days, with 5, 15 and 15 min duration, respectively. Before the first and last sessions the rats were weight and after the last swimming session the rat's rectal temperature was determined using a tele-thermometer; then the rats were anesthetized and a blood sample was collected through cardiac puncture. Samples of the liver, as well as the gastrocnemius, soleus and cardiac muscles were also collected. Adipocytes were isolated from the epididimal adipose tissue and were incubated with adrenergic agonists: The glycerol and lactate released in the infranatant were considered as indicative of in vitro lipolytic and glycolytic sensitivity to the agonists,respectively. The plasma concentrations of glucose, lactate, free fat acids, glycerol and corticosterone, as well as the muscular and hepatic glycogen concentrations were determined. The results have shown that the rat' s body weights were not altered by swimming. After swimming at 24 C and 18 C the rats showed severe hypothermia (30.7+/-0.7°C and 24.0+/- 0.5 C, respectively, p

Submitted by António Freitas (amsf@uma.pt) on 2022-02-10T15:35:03Z No. of bitstreams: 1 THESIS_FINAL_VERSION_HOUDOVA_TURTLES.pdf: 8792810 bytes, checksum: 0b1436dbefb0d1ea46fba291acc712ff (MD5) Made available in DSpace on 2022-02-10T15:35:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 THESIS_FINAL_VERSION_HOUDOVA_TURTLES.pdf: 8792810 bytes, checksum: 0b1436dbefb0d1ea46fba291acc712ff (MD5) Previous issue date: 2021-07-16

Orientadores: Ana Paula Couto Davel, Luciana Venturini Rossoni Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A hiperativação dos receptores beta-adrenérgicos (beta-AR) é uma característica comum em doenças cardiovasculares com hiperatividade simpática como a hipertensão arterial essencial e a insuficiência cardíaca. A estimulação prolongada dos beta-AR pode predispor à disfunção vascular associada ao estresse oxidativo, prejuízo na biodisponibilidade do óxido nítrico (NO) e ativação do receptor de mineralocorticoides (MR). O tecido adiposo perivascular (PVAT), o qual circunda a maioria dos vasos sanguíneos, sintetiza e libera fatores vasoativos e fisiologicamente apresenta efeito anticontrátil. Porém, na obesidade, na hipertensão arterial e em outras doenças cardiometabólicas, o PVAT encontra-se disfuncional, e pouco se sabe sobre os efeitos da sinalização dos beta-AR no PVAT. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da hiperestimulação dos beta-AR sobre o papel anticontrátil, produção de NO e equilíbrio redox no PVAT da aorta torácica, e a sinalização celular dos ?-AR envolvida. A hiperestimulação dos beta-AR in vivo, foi realizada em ratos Wistar (3 meses) tratados com veículo (CT) ou com agonista dos beta-AR não-seletivo isoproterenol (ISO; 0,3 mg/kg/dia; s.c.) por 7 dias. Para investigação dos efeitos da estimulação dos beta-AR in situ, o PVAT de animais controle foi exposto ao ISO (1 uM) nos tempos de 15 min, 6h, 12h e 24h. Os resultados obtidos após os tratamentos in vivo demonstraram redução da resposta contrátil à fenilefrina na aorta dos animais CT na presença de PVAT, o que não foi observado nos animais tratados com ISO 7 dias, sugerindo a perda do efeito anticontrátil do PVAT após estimulação crônica dos beta-AR. Esse prejuízo funcional induzido pelo tratamento in vivo com ISO foi associado a menor expressão dos beta1-AR e da proteína quinase A (PKA), maior expressão dos beta2-AR e da fosforilação de Src e ERK, além de aumento de interleucina-6 no PVAT. O tratamento crônico com isoproterenol in vivo ou prolongado (24h) in situ resultou em estresse oxidativo e redução de NO associados ao desacoplamento da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) no PVAT. A estimulação beta-adrenérgica in vivo não mudou a concentração de aldosterona no PVAT, mas aumentou a concentração de corticosterona, com aumento da expressão da enzima 11beta-hidroxiesteroide dehidrogenase (11beta-HSD1) que regenera glicocorticoides. De maneira análoga, a estimulação com ISO in situ (24h) aumentou a expressão da 11beta-HSD1. Além disso, a estimulação dos ?-AR com ISO por 24h em cultura primária de adipócitos isolados do PVAT aórtico aumentou a liberação de corticosterona. Em conclusão, os dados sugerem que a estimulação crônica dos beta-AR prejudica o controle que o PVAT exerce sobre a função vascular, associado a geração de estresse oxidativo, redução da biodisponibilidade de NO e aumento da concentração de corticosterona com maior expressão de 11beta-HSD1. Esses efeitos parecem ser independentes de fatores circulantes, uma vez que a ativação prolongada dos beta-AR in vitro resulta em efeitos similares aos observados in vivo. Assim, esses dados estendem o conhecimento sobre a sinalização e efeitos da estimulação beta-adrenérgica no PVAT Abstract: beta-adrenergic receptors (beta-AR) overstimulation is a common feature in cardiovascular diseases with sympathetic overactivation such as essential hypertension and heart failure. Prolonged beta-AR stimulation predisposes to vascular dysfunction associated with oxidative stress, impaired nitric oxide (NO) bioavailability and mineralocorticoid receptor (MR) activation. The perivascular adipose tissue (PVAT) that is the fat depot surrounding most blood vessels, synthetizes and releases vasoactive factors and physiologically presents anticontractile effect. However, in cardiovascular diseases such as obesity and hypertension PVAT become dysfunctional by mechanisms not completely understood. The aim of this study was to evaluate a possible role of ?-AR overstimulation on aortic PVAT anticontractile effect, NO synthesis and bioavailability, and redox state, and the signaling pathway involved in beta-AR effects in PVAT. For this purpose, male Wistar rats (3 month) were treated with vehicle (CT) or with a non-selective beta-AR agonist isoproterenol (ISO; 0.3 mg/kg/day; s.c.) for 7 days, which induces in vivo beta-AR overstimulation. In addition, ?-AR stimulation in situ was induced by the exposure to ISO (1 uM) for 15min, 6h, 12h and 24h of PVAT from control rats. As first results, we observed that the vasoconstrictor response to phenylephrine in aorta from CT rats was reduced by the presence of PVAT, effect that was not observed in ISO-treated animals, suggesting chronic beta-AR stimulation in vivo impairs the anticontractile effect of PVAT. The in vivo ISO-induced impaired PVAT function was associated with reduced beta1-AR and protein kinase A (PKA) expression, and increased beta2-AR expression, Src and ERK phosphorylation, and interleukin-6 expression in PVAT from ISO-treated rats. In addition, both in vivo and in situ (24h) ISO exposure generated oxidative stress and impaired NO bioavailability by inducing endothelial nitric oxide synthase (eNOS) uncoupling in the aortic PVAT. ?-AR overstimulation in vivo did not change aldosterone levels in PVAT, but increased corticosterone levels, with increased 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase (11beta-HSD1) expression, which regenerates glucocorticoids. Likewise, prolonged in situ ISO stimulation (24h) increased PVAT 11beta-HSD1 expression and increased the amount of corticosterone released by adipocytes isolated from PVAT. These data suggest that chronic beta-AR stimulation induces PVAT dysfunction associated with oxidative stress, reduced NO bioavailability and increased corticosterone levels by upregulation of 11beta-HSD1. These effects seems to be independent of circulating factors, since in vitro beta-AR stimulation resulted in similar effects. These data uncover a new role for beta-adrenergic stimulation and effects in the PVAT Doutorado Fisiologia Doutora em Biologia Funcional e Molecular CNPQ 141989/2014-9 CAPES FAPESP 2014/07947-6 FAEPEX

Orientadores: Irenilza de Alencar Nääs, Rodrigo Garófallo Garcia Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Agrícola Resumo: Devido às exigências dos mercados consumidores, nas últimas décadas a avicultura passou a buscar avanços na produtividade através da tecnificação da cadeia, mas também garantindo condições satisfatórias de bem estar animal. Neste contexto, a etapa de incubação de ovos adquire cada vez mais importância, pois corresponde a mais de 30% da vida do frango. No entanto, encontra-se, na incubação artificial, dificuldade em controlar um conjunto de fatores dos quais muitos são ainda pouco conhecidos e outros são de difícil mensuração, como, por exemplo, a estimulação térmica e suas consequências. Para tanto, o objetivo desta pesquisa foi avaliar os efeitos da estimulação térmica por calor e por frio durante a última semana de desenvolvimento embrionário de ovos oriundos de três linhagens comerciais (Cobb®, Ross® e Hubbard®) sobre os índices de produtividade pós-eclosão, qualidade do pintinho, peso total, peso de órgãos, integridade tecidual, produção e liberação de corticosterona sérica e imunoglobulinas das classes IgA, IgG e IgM. Foram utilizados ovos de matrizes em diferentes etapas de produção (pré e pós pico) e estes foram submetidos à estimulação térmica com variação na duração, na amplitude e na frequência dos estímulos, todos os lotes foram avaliados em processo comercial em incubadoras de estágio único, e alguns lotes foram acompanhados em estágio múltiplo. Observou-se o comportamento das linhagens frente à estimulação térmica e percebeu-se que nenhum estímulo causou queda nos índices de produtividade do incubatório e, para alguns, a eclodibilidade aumentou. Não houve mortalidade embrionária decorrente da estimulação e a qualidade do pintinho foi igual ou superior nos lotes estimulados. Somente para a linhagem Cobb® a imunoglobulina de classe M e a corticosterona apresentaram diferenças em relação à idade das aves. Lesões teciduais foram encontradas em alguns órgãos das três linhagens, mas estas podem ser indício de pré-imunização. Com esses resultados foi possível afirmar que o manejo térmico pode melhorar as taxas de eclodibilidade, proteção imunitária e desempenho zootécnico de frangos de corte. Contudo, existem muitas variáveis envolvidas e não se pode afirmar ainda qual estimulação é mais propícia. Portanto, mais pesquisas precisam ser realizadas para decifrar as fases e as condições embrionárias mais específicas e sensitivas para incentivar o uso da manipulação térmica Abstract: Due to the last decades consumer market's demands, the poultry business began to look for advances in productivity through the chain of technification, but also ensuring favorable conditions for animal welfare. In this context, egg incubation step acquires more importance, because it corresponds to more than 30% of the life of the chicken. However, already on the artificial incubation there is difficulty to control a number of factors, and many of them are still just a few known and others are difficult to measure, such as, for example, thermal stimulation and their consequences. Therefore, the objective of this research was to evaluate the effects of thermal stimulation by heat and cold during the last week of egg's embryonic development from three commercial breeder lines (Cobb®, Ross® and Hubbard®) on the productivity indexes post hatching, chick quality, total weight, weight of organs, tissue integrity, production and release of serum corticosterone and immunoglobulins of IgA, IgG and IgM. Breeder flocks were used at different stages of egg production (pre and post peak) at which the eggs were submitted to thermal stimulation with variation in the duration, amplitude and frequency of the stimuli, all flocks were evaluated in a commercial process of single stage incubation, and some flocks were followed in multiple stage incubation. It was observed the answer to thermal stimulation and it was noticed that no stimulus caused drop in hatchery productivity indices and, during some hatches, hatchability was increased. There was observed no embryonic mortality increasing and chick quality was equal to or higher in stimulated flocks. The production of Igs showed no statistical differences for the three lines, since the corticosterone level varied, showing that there are other stressors factors involved. Tissue lesions were found in some organs, but these can be a sign of pre-immunization. With these results we can say that the thermal management can improve hatchability rates, immune protection and growth performance of broiler chickens. However, there are many variables involved and we can not say yet which stimulation perfil is the most favorable. Therefore, more research needs to be conducted to decipher the phases and the most specific and sensitive embryonic conditions to encourage the use of thermal manipulation Doutorado Construções Rurais e Ambiencia Doutora em Engenharia CNPQ 162678/2011-8

Fil: Mestre, Ana Paula. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. La expansión de la frontera agrícola ha afectado las poblaciones silvestres animales en Argentina. Particularmente la distribución natural de la iguana overa (Salvator merianae) ha quedado inmersa en áreas expuestas a plaguicidas. El sistema inmune es un excelente indicador de la salud de los organismos, por lo que este trabajo tuvo como objetivo evaluar el efecto de los agroquímicos más utilizados en el país (cipermetrina, glifosato y clorpirifos) y de sus combinaciones, sobre el sistema inmune de S. merianae. Los parámetros inmunológicos evaluados fueron: recuento total y diferencial de glóbulos blancos, índices de lobularidad y de heterófilos/linfocitos, anticuerpos naturales y actividad del sistema de complemento. Complementariamente, se evaluaron los niveles de corticosterona en sangre y el crecimiento corporal de los individuos. Los resultados sugieren que los plaguicidas aplicados en menores concentraciones que las utilizadas en la agricultura actual, pueden inducir alteraciones en el sistema inmune de embriones y juveniles de S. merianae. Las diferentes respuestas inmunológicas, endócrinas y/o de crecimiento dependieron de las características del formulado, de la marca comercial probada y el método de exposición: individual o combinado, reconociendo interacciones entre los componentes de las mezclas. En animales expuestos durante el desarrollo embrionario, los efectos también dependieron de las diferentes concentraciones y de la etapa embrionaria de los individuos al momento de la exposición. En base a los resultados obtenidos, se sugiere continuar con la evaluación de los efectos de plaguicidas, empleando biomarcadores que permitan identificar las condiciones reales de exposición en las que se encuentra esta especie en su ambiente natural. The expansion of the agricultural frontier in recent years has excessively affected wild animal populations in Argentina. Particularly, the natural distribution of the Tegu Lizard (Salvator merianae) has been immersed in areas exposed to different pesticide formulations. The immune system is an excellent indicator of the health of organisms, so in this Doctoral Thesis, we begin to evaluate the possible effect of the most widely used agrochemicals in the country (cypermethrin, glyphosate, and chlorpyrifos) and their mixtures, on the immune system of S. merianae. The immunological parameters evaluated were: total and differential white blood cell count, lobularity index, heterophils / lymphocytes index, natural antibodies titres, and complement system activity. Besides, corticosterone levels and body growth of individuals were evaluated. The results showed that the formulations tested at lower concentrations to those recommended for crops application, induce immune system alterations of embryos and juveniles S. merianae exposed. Different immune, endocrine, and / or body growth organism’s responses to pesticide exposures, changed according to the compound applied, the glyphosate trademark tested, and the exposure method: individual or combined, recognizing different interactions among components in the mixtures. Finally, in animals exposed during embryonic development, toxic effects also changed according to different tested pesticide concentrations and embryonic stage at the time of topical application. Based on these findings on the results, it is suggested to continue with the evaluation of pesticides effects, through the use of biomarkers to identify the real exposure conditions of this species in its natural environment. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) O sexo feminino tem sido negligenciado na pesquisa na área de neurociência e farmacologia comportamental, alegando-se o aumento da variabilidade dos resultados causado pelas flutuações hormonais. Em estudos com roedores, o procedimento de lavagem vaginal (PLV) é um método comum de coleta de esfregaços para determinação da fase do ciclo estral por análise citológica. No entanto, pouco se sabe sobre as consequências do procedimento. No campo da neurociência, a memória espacial tem sido um assunto relevante em termos de diferenças entre os sexos. De forma geral, um desempenho pior é apontado em fêmeas em relação aos machos. Porém, devido à negligência mencionada, os testes de memória espacial foram padronizados em machos. Dentre os testes que avaliam a memória espacial, a tarefa de reconhecimento de local de objetos (RLO) permite a avaliação da memória espacial com caráter de reconhecimento; a tarefa de labirinto em T (LT) permite a avaliação da memória espacial com caráter referencial e uso de recompensa; e a tarefa de esquiva discriminativa do labirinto em cruz elevado (EDL) permite a avaliação concomitante da memória espacial (com uso de estimulação aversiva), comportamento tipo ansiedade e locomoção. O objetivo do presente estudo foi investigar as diferenças sexuais e os efeitos do PLV sobre o desempenho de ratas nessas tarefas comportamentais. Ratos Wistar adultos, ratas Wistar adultas e ratas Wistar adultas submetidas a 14 dias de PLV foram avaliados nas tarefas comportamentais. Além disso, outro conjunto de ratas foi submetido ao PLV para determinação dos níveis de corticosterona plasmática. Fêmeas não submetidas ao PLV e machos tiveram desempenho semelhante na tarefa de EDL, enquanto fêmeas foram ligeiramente melhores nas tarefas de RLO e LT. Ratas submetidas ao PLV tiveram comprometimento do desempenho nas tarefas de EDL e RLO, mas não foram encontradas alterações em comportamentos relacionados à ansiedade. O procedimento de coleta de secreção vaginal também resultou em um nível mais alto de corticosterona plasmática, sugerindo que o PLV é uma manipulação estressante. Em conclusão, fêmeas não parecem ser naturalmente piores em tarefas de memória espacial, e o desempenho comparativo em relação aos machos depende do tipo de tarefa e dos parâmetros utilizados na comparação. Ainda, o uso do PLV para controlar a variação hormonal promove alterações comportamentais e fisiológicas per se. The female sex has been neglected in neuroscience and behavioral pharmacology research, because of the alleged increased variability in results caused by hormonal fluctuations. In studies with rodents, the vaginal lavage procedure (VLP) is a common method of smear collection to determine the stage of the estrous cycle by cytological analysis. However, little is known about the consequences of this procedure. In neuroscience, spatial memory has been a relevant issue in terms of differences between the sexes. In general, a worse performance is pointed out in females compared to males. However, due to the aforementioned negligence, spatial memory tests were standardized on males. Among the tests that evaluate spatial memory, the task of object location recognition (OLR) allows the evaluation of spatial memory with a character of recognition; the T-maze (TM) task allows the assessment of spatial memory with a referential character and the use of reward; and the plus-maze discriminative avoidance task (PMDAT) allows the concomitant assessment of spatial memory (using aversive stimulation), anxiety-like behavior and locomotion. The aim of the present study was to investigate sex differences and the effects of VLP on the performance of rats in behavioral tasks above. Adult male Wistar rats, adult female Wistar rats, and adult female Wistar rats submitted to 14 days of VLP were evaluated in behavioral tasks. In addition, another set of female rats were submitted to VLP to determine plasma corticosterone levels. Females not submitted to VLP and males had similar performance in the PMDAT task, while females were slightly better in the OLR and TM tasks. Female rats submitted to VLP had impaired performance in the tasks of PMDAT and OLR, but there were no alterations on anxiety-like behavior. The vaginal secretion collection procedure also resulted in a higher level of plasma corticosterone, suggesting that VLP is a stressful manipulation. In conclusion, females do not seem to be naturally worse at spatial memory tasks, and comparative performance in relation to males depends on the type of task and the parameters used in the comparison. Still, the use of VLP to control hormonal variation promotes behavioral and physiological changes per se. El sexo femenino ha sido descuidado en las investigaciones en el área de la neurociencia y la farmacología del comportamiento, alegando la mayor variabilidad de resultados provocada por las fluctuaciones hormonales. En estudios con roedores, el procedimiento de lavado vaginal (PLV) es un método común de recolección de frotis para determinar la fase del ciclo estral mediante análisis citológico. Sin embargo, se sabe poco sobre las consecuencias del procedimiento. En el campo de la neurociencia, la memoria espacial ha sido un tema relevante en términos de diferencias de género. En general, se indica un peor rendimiento en las mujeres en comparación con los hombres. Sin embargo, debido a la negligencia antes mencionada, las pruebas de memoria espacial se estandarizaron en hombres. Entre las pruebas que evalúan la memoria espacial, la tarea de reconocimiento de ubicación de objetos (RLO) permite la evaluación de la memoria espacial con carácter de reconocimiento; la tarea T-maze (LT) permite la evaluación de la memoria espacial con carácter referencial y uso de recompensa; y la tarea de evitación discriminativa de laberinto en cruz elevado (EDL) permite la evaluación concomitante de la memoria espacial (utilizando estimulación aversiva), el comportamiento similar a la ansiedad y la locomoción. El objetivo del presente estudio fue investigar las diferencias de género y los efectos de la PLV en la rendimiento de las ratas hembras en estas tareas conductuales. Se evaluaron ratas Wistar adultas, ratas Wistar adultas y ratas Wistar adultas sometidas a 14 días de PLV en las tareas de comportamiento. Además, otro grupo de ratas se sometió a PLV para determinar los niveles plasmáticos de corticosterona. Las hembras que no se sometieron a PLV y los machos se desempeñaron de manera similar en la tarea EDL, mientras que las hembras se desempeñaron ligeramente mejor en las tareas RLO y LT. Las ratas hembras sometidas a PLV tenían un rendimiento deficiente en las tareas de EDL y RLO, pero no se encontraron cambios en el comportamiento relacionado con la ansiedad. El procedimiento de recolección de secreciones vaginales también resultó en un nivel más alto de corticosterona en plasma, lo que sugiere que PLV es una manipulación estresante. En conclusión, las mujeres no parecen ser naturalmente peores en las tareas de memoria espacial, y el desempeño comparativo en relación con los hombres depende del tipo de tarea y los parámetros utilizados en la comparación. Además, el uso de PLV para controlar la variación hormonal promueve cambios de comportamiento y fisiológicos per se.

Depression is considered a multifactorial disorder, since it has genetic, neurochemical and social aspects. Searching for new compounds with potential antidepressant effect has been constant. In this context, medicinal plants and isolated compounds appear as sources of these molecules. Carvacrol (CVC), a monoterpene that composes essential oils of certain aromatic plants, is one of those substances. The present study investigates the effect of CVC in corticosternoe-induced depression model in mice. Male Swiss mice (20-25g) were used and received CORT 20 mg/kg or saline subcutaneously for 22 days. From the 14th day on the animals were also treated with CVC 6,25 and 12,5 mg/kg, fluvoxamine 50 mg/kg or vehicle via gavage. The behavioral tests performed during the protocol were forced swimming (FST), tail suspension test (TST), open field test (OFT) and elevated plus maze test (EPMT). At the end of the tests, the animals were euthanized and the brain areas hippocampus, prefrontal cortex and striatum were removed in order to assess the parameters of oxidative stress, concentrations of malondialdehyde (MDA), nitrite and reduced glutathione (GSH). The present study demonstrated that CORT significantly increased the immobility time of animals in FST and TST, however, CVC managed to significantly reverse the increase in immobility time caused by CORT, suggesting an antidepressant effect. However, the CVC had no effect on locomotor activity in the OFT (crossings, rearing and grooming) demonstrating that there was no change in the locomotor activity of the animals, and therefore, the effect observed in previous tests is related to antidepressant and non-psycho-stimulant action. In addition, it was observed that CVC (6.25 and 12.5 mg / kg) increased the number of entries and the length of stay in the open arms (12.5 mg / kg), in the EPMT, suggesting an anxiolytic effect. Regarding the neurochemical parameters, CORT significantly increased the levels of MDA in the striatum, however the CVC reduced the levels of MDA in the striatum and prefrontal cortex. In addition, CVC increased GSH levels in the evaluated brain areas. Thus, conclude that CVC is a promising molecule, since it was able to increase the antioxidant defense in brain areas, demonstrating that it exerts important modulation of the neurochemical parameters involved in depression. A depressão é considerada um transtorno de etiologia multifatorial, uma vez que possui aspectos genéticos, neuroquímicos e sociais. A busca por novos compostos com potencial efeito antidepressivo tem sido constante e nesse sentido, as plantas medicinais e compostos isolados surgem como fontes dessas moléculas. Dentre essas substâncias pode ser referido o carvacrol (CVC), um monoterpeno que compõe óleos essenciais de determinadas plantas aromáticas. O presente trabalho buscou investigar o efeito do CVC em modelo de depressão animal induzida por corticosterona (CORT). Foram utilizados camundongos Swiss machos (20-25g) que receberam CORT 20 mg/kg ou salina, via subcutânea por 22 dias, onde a partir do 14º dia os animais também foram tratados com CVC 6,25 e 12,5 mg/kg, fluvoxamina 50 mg/kg ou veículo, via gavagem. Os testes comportamentais realizados durante o protocolo foram do nado forçado (TNF), da suspensão da cauda (TSC), do campo aberto (TCA) e do labirinto em cruz elevado (TLCE). Ao final dos testes, os animais foram eutanasiados e as áreas cerebrais do hipocampo, córtex pré-frontal e corpo estriado foram retiradas afim de se avaliar os parâmetros de estresse oxidativo, concentrações de malonildialdeído (MDA), nitrito e glutationa reduzida (GSH). O presente estudo demonstrou que a CORT aumentou significativamente o tempo de imobilidade dos animais no TNF e TSC, entretanto, o CVC conseguiu reverter, de forma significativa, o aumento do tempo de imobilidade provocada pela CORT, sugerindo um efeito do tipo antidepressivo. Porém, o CVC não exerceu efeitos sobre a atividade locomotora no TCA (cruzamentos, rearing e grooming) demonstrando que não houve alteração na atividade locomotora dos animais e, portanto, o efeito observado nos testes anteriores está relacionado com ação antidepressiva e não psicoestimulante. Além disso, observou-se que o CVC (6,25 e 12,5 mg/kg) aumentou o número de entradas e o tempo de permanência nos braços abertos (12,5 mg/kg), no TLCE, sugerindo um efeito ansiolítico. Em relação aos parâmetros neuroquímicos, a CORT aumentou de forma significativa os níveis de MDA no corpo estriado, contudo o CVC reduziu os níveis de MDA no corpo estriado e córtex pré-frontal. Além disso, o CVC aumentou os níveis de GSH nas áreas cerebrais avaliadas. Desta forma, conclui-se que o CVC é uma molécula promissora, pois foi capaz de alterar o comportamento dos animais e aumentar a defesa antioxidante em áreas do cérebro, demostrando que exerce modulação importante de parâmetros neuroquímicos envolvidos em depressão.

La depresión mayor (DM) es un trastorno mental que afecta aproximadamente a 300.000 millones de personas en todo el mundo. Puede ser causada por distintos factores desencadenantes, entre ellos el estrés crónico asociados con una desregulación del eje Hipotálamo-Hipófisis-Adrenal y modificaciones en los niveles de monoaminas, entre otros. La MMP-9 es una metaloproteinasa presente en la matriz extracelular, que participa en la plasticidad sináptica. El modelo animal de depresión basado en la administración crónica de corticosterona permite activar los circuitos depresivos desencadenados por el estrés. La administración subcrónica de CBD revierte los síntomas de anhedonia y ansiedad conflictiva en este modelo, así como los niveles corticales de MMP-9, previamente elevados en dicho modelo. Los resultados observados en anhedonia y la expresión de la metaloproteinasa muestran una correlación positiva. Por tanto, la MMP-9 parece jugar un papel importante en la depresión y en el efecto antidepresivo del cannabidiol. Máster en Iniciación a la Investigación en Salud Mental

Submitted by Michele Mologni (mologni@unoeste.br) on 2021-07-07T13:55:58Z No. of bitstreams: 1 Weber Gutemberg Alves de Oliveira.pdf: 2744401 bytes, checksum: 21399b0efd3d329b753f39f59cf8ff51 (MD5) Made available in DSpace on 2021-07-07T13:55:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Weber Gutemberg Alves de Oliveira.pdf: 2744401 bytes, checksum: 21399b0efd3d329b753f39f59cf8ff51 (MD5) Previous issue date: 2020-09-10 Anxiety is a common mental disorder, with high prevalence rates and relevant social and personal costs, which demand new therapies for their treatment. These behavioral changes can reshape the composition of the intestinal microbiota by means of stress hormones, inflammation and autonomic changes, as well as promoting the consumption of highly palatable foods, influencing which intestinal bacteria thrive. In turn, intestinal bacteria can release metabolites, toxins and neurohormones that alter eating behavior and mood. Supplementation of functional foods has been shown to beneficially modify the composition of the intestinal microbiota, as the microbiota that receives prebiotics provides beneficial microorganisms with a competitive advantage over other bacteria in the colonic ecosystem, in addition, the microbiota that receives prebiotics ferment this functional food, which elevates the supply of energy to the host in the form of short-chain fatty acids, in addition to reducing levels of corticosterone and raising the gamma amino butyric acid. These resulting products are released into the bloodstream, affecting the GI tract, as well as other distant organs such as the central nervous system. We conducted a narrative review in order to describe the effects of prebiotics on anxiety indicators in an animal model, providing information on bioactive carbohydrates, with an emphasis on their prebiotic properties in murines. In addition to this, we have structured a systematic review with meta-analysis to answer the question: Do prebiotics improve anxiety-indicating behaviors? The data and articles used in the systematic review and meta-analysis were obtained during the month of July 2018, and the research strategy was repeated in July 2019. The open field test (OF), serum corticosterone level and the changing the profile of the microbiota were considered as the primary parameters of interest in this investigation. The calculations of the meta-analyzes were performed using the RevMan 5.3 software. We found 411 complete articles, abstracts, review articles or book chapters that included the keywords used in the bibliographic research, of these, at the end of the screening and evaluation, six experimental studies met the inclusion criteria in the meta-analysis. The results of the systematic review and meta-analyzes indicate that the use of prebiotics has beneficial effects, which directly or indirectly reduce behaviors that indicate anxiety in murines, and these benefits are related to the reduction of corticosterone levels and to an increase in the population beneficial bacteria, in particular Lactobacillus spp. and Bifidobacterium spp..This work also suggests starting new studies using prebiotics as a therapeutic alternative or complementary therapy to the conventional treatment of anxious behaviors in humans, considering that the beneficial microbiota and its connection with brain regions recognized as modulators of emotions and neuroendocrine response to stress may be underlying the pathophysiology of anxiety. Ansiedade é um transtorno mental comum, com elevadas taxas de prevalência e relevantes custos sociais e pessoais, que demandam novas terapêuticas para o seu tratamento. Estas alterações de comportamento podem remodelar a composição da microbiota intestinal por meio de hormônios do estresse, inflamação e alterações autonômicas, assim como promover o consumo de alimentos altamente palatáveis, influenciando quais bactérias intestinais prosperam. Por sua vez, bactérias intestinais podem liberar metabólitos, toxinas e neuro-hormônios que alteram o comportamento alimentar e o humor. A suplementação de alimentos funcionais, demonstrou modificar beneficamente a composição da microbiota intestinal, pois a microbiota que recebe prebióticos fornece aos microrganismos benéficos vantagem competitiva sobre outras bactérias do ecossistema colônico, além disso, a microbiota que recebe prebióticos fermentam esse alimento funcional, o que eleva a oferta de energia ao hospedeiro na forma de ácidos graxos de cadeia curta, além de reduzir níveis de corticosterona e elevar o ácido gama amino butírico. Estes produtos resultantes são liberados na circulação sanguínea, afetando o trato GI, e também outros órgãos distantes como o sistema nervoso central. Realizamos uma revisão narrativa com o objetivo de descrever os efeitos dos prebióticos em indicadores de ansiedade em modelo animal, fornecendo informações sobre carboidratos bioativos, com ênfase em suas propriedades prebióticas em murinos. Complementar a esta, estruturamos uma revisão sistemática com meta-análise para responder a questão: Os prebióticos melhoram comportamentos indicadores de ansiedade? Os dados e artigos utilizados na revisão sistemática e na meta-análise foram obtidos durante o mês de julho de 2018, e a estratégia de pesquisa foi repetida em julho de 2019. O teste de campo aberto (OF), nível sérico de corticosterona e a mudança do perfil da microbiota foram considerados como os parâmetros primários de interesse dessa investigação. Os cálculos das meta-análises foram realizados através do software RevMan 5.3. Encontramos 411 artigos completos, resumos, artigos de revisão ou capítulos de livros que traziam as palavras-chave utilizadas na pesquisa bibliográfica, destes, ao final da triagem e avaliação, seis estudos experimentais preencheram os critérios de inclusão na meta-análise. Os resultados da revisão sistemática e das meta-análises apontam que o uso de prebióticos tem efeitos benéficos, que reduzem direta ou indiretamente comportamentos indicadores de ansiedade em murinos, e estes benefícios estão relacionados à redução dos níveis de corticosterona e ao aumento da população de bactérias benéficas, em particular Lactobacillus spp. e Bifidobacterium spp.. Este trabalho sugere ainda iniciar novos estudos utilizando prebióticos como alternativa terapêutica ou terapia complementar ao tratamento convencional dos comportamentos ansiosos em humanos, tendo em vista que a microbiota benéfica e sua conexão com regiões cerebrais reconhecidas como moduladoras de emoções e de resposta neuroendócrina ao estresse podem estar subjacentes à fisiopatologia da ansiedade.

Na Amazônia, a construção de usinas hidrelétricas é uma ação que amplia a perda de biodiversidade. Nesses ambientes, fragmentos funcionam como ilhas verdadeiras, apresentando uma baixa riqueza de espécies em ilhas pequenas. Dessa maneira, ferramentas que possam monitorar mudanças nas comunidades estão se tornando cada vez mais importantes. No primeiro capítulo, avaliamos o desempenho de sete índices acústicos (índices de biodiversidade baseados na análise da paisagem acústica) em um ambiente fragmentado na Amazônia central, para acessar: (1) a relação entre riqueza de aves e índices acústicos; (2) os padrões da paisagem acústica associadas ao tamanho da ilha e (3) para caracterizar os padrões das paisagens acústicas nas ilhas ao longo de 24h. Em ambientes fragmentados também é necessário entender os mecanismos fisiológicos fundamentais ao sucesso dos organismos que vivem nesses ambientes. No segundo capítulo, usamos os níveis de corticosterona presentes nas penas das aves como uma medida dos indicadores fisiológicos de estresse, avaliando se os níveis de corticosterona refletem os efeitos da fragmentação do ambiente relacionados ao tamanho da ilha. No primeiro capítulo, foram amostradas 12 ilhas e duas áreas de floresta contínua. Utilizando dois gravadores autônomos por área, foram feitas gravações de um minuto com intervalos de cinco minutos, durante 24 horas, por três dias consecutivos. Os índices acústicos exibiram diferentes padrões, com mudanças marcantes entre dia e noite. Nossos resultados mostram que cinco índices (complexidade acústica, diversidade acústica, entropia acústica, mediana do envelope de amplitude e achatamento espectral) refletem a riqueza de espécies em cada área. Quando relacionamos os índices acústicos com o tamanho da ilha, apenas o índice de entropia acústica teve resultados significativos, apresentando valores mais altos com o aumento do tamanho da área. Para o segundo capítulo, capturamos aves em 13 ilhas de tamanho variável e duas áreas de floresta contínua e analisamos os níveis de corticosterona nas penas de 265 indivíduos de oito espécies diferentes. Nossos resultados não suportam a hipótese de que os níveis de corticosterona variam em relação ao tamanho da ilha, exceto para Hypocnemis cantator, que apresentou diminuição dos níveis de corticosterona com aumento do tamanho da ilha. No geral, concluímos que mesmo em um ambiente altamente diverso, como florestas tropicais, os índices acústicos fornecem uma excelente ferramenta complementar para a avaliação da biodiversidade quando fornecidos com um banco de dados fundamentado. Estudos adicionais são necessários para avaliar a eficiência do uso dos níveis de corticosterona como uma medida fisiológica do estresse e determinar quais parâmetros são úteis para entender como a insularização causada pelas atividades humanas pode influenciar a resistência das populações de aves a distúrbios no habitat. In Amazon, the construction of hydroelectric dams is a growing factor in the biodiversity loss. In such environments, fragments acts as true islands, presenting low species richness on small islands. Consequently, tools that can monitor changes in communities are becoming increasingly important. In the first chapter, we evaluated the performance of seven acoustic indices (biodiversity indices based on the soundscapes analysis) in forest islands within an anthropogenic archipelago of central Amazonia, to address the following questions: (1) is there a relationship between bird richness and acoustic indices? (2) what is the relationship between soundscape patterns and landscape features such as island size? (3) how do soundscapes change throughout the day in islands of different sizes? and finally; (4) how do birds and cicadas use their acoustic space on islands of different sizes? In fragmented environments it is also necessary uncover the physiological mechanisms underlying the success of organisms living in disturbed habitats. In the second chapter, we use the corticosterone levels present in bird feathers as a measure of physiological stress, assessing whether corticosterone levels reflect the effects of landscape fragmentation related to the island size. For the first chapter, 12 islands and two areas of continuous forest were sampled. Using two autonomous recorders per area, one-minute recordings were made at five-minute intervals, for 24 hours, for three consecutive days. The acoustic indices exhibited different patterns, with marked changes between day and night. Our results show that five indices (acoustic complexity, acoustic diversity, acoustic entropy, median of the amplitude envelope and spectral flatness) reflect the species richness in each area. When we correlate the acoustic indices with island size, only the acoustic entropy index had significant results, presenting higher values with increasing area size. For the second chapter, we captured birds in 13 islands of varying size and in two continuous forests and analysed feather corticosterone levels of 265 individuals from eight different species. Our findings did not support the hypothesis that corticosterone varies in relation to island size, except for Hypocnemis cantator, which presented the predicted pattern: decreasing feather corticosterone levels with increasing island size. Overall, we conclude that even in a highly diverse environment, such as tropical forests, acoustic indices provide an excellent complementary tool for biodiversity assessment when provided with a ground-truthed database. Further studies are necessary to assess the reliability of corticosterone levels as a physiological measurement of stress and to determine which parameters are useful to understand how insularization caused by human activities may influence the resistance of avian populations to habitat disturbances.

Introdução: a depressão é uma doença altamente prevalente na população mundial e apesar de não ter sua causa estabelecida, algumas teorias tentam esclarecer sua etiologia. A rutina é um flavonoide pertencente à classe dos flavonóis, que tem propriedades anti-inflamatória e antioxidante. Objetivo: avaliar os efeitos antidepressivos da rutina em um modelo crônico induzido por corticosterona em camundongos. Metodologia: foram utilizados camundongos Swiss fêmeas (25-30g) que receberam corticosterona 20mg/kg ou tween 3% por 21dias. Outros grupos receberam corticosterona por 14 dias e entre 15o ao 21o dia de tratamento, rutina (0,2, 2,0 e 10mg/kg) ou fluoxetina10mg/kg ou diazepam 1mg/Kg. Uma hora após a última administração, os animais passaram pelos testes de campo aberto, labirinto em cruz elevada e nado forçado. Após os testes, os animais foram sacrificados por decapitação e as áreas cerebrais córtex pré-frontal, hipocampo e corpo estriado dissecados. Para análise entre os grupos foi usado o teste “t” de Student e para comparação múltipla dos parâmetros utilizará a Análise de Variância (ANOVA). Resultados: a corticosterona foi capaz de induzir a depressão nos animais. No teste de campo aberto, a rutina 0,2, 2,0 e 10mg/kg reduziram a locomoção. A menor dose da rutina apresentou melhor resposta, aumentando o número de entrada e tempo de permanência no braço aberto no teste de labirinto em cruz elevada. Também reduziu significativamente o tempo de imobilização no teste de nado forçado. Conclusão: a substância apresentou atividades ansiolítica e antidepressiva.

International audience; Carry-over effects from one stage of the annual cycle to subsequent stages can have profound effects on individual fitness. In migratory birds, much research has been devoted to examining such effects from the nonbreeding to the breeding period. We investigated potential carry-over effects influencing spring body condition, breeding phenology, and performance for 3 species of sympatric, declining Nearctic–Neotropical migratory swallows: Bank Swallow (Riparia riparia), Barn Swallow (Hirundo rustica), and Cliff Swallow (Petrochelidon pyrrhonota). To examine carry-over effects, we used structural equation modeling and several intrinsic markers, including stable isotope (δ 2H, δ 13C, and δ 15N) and corticosterone (CORTf) values from winter molted-feathers, and changes in telomere length between breeding seasons. We found support for carry-over effects for all 3 species, however, the specific relationships varied between species and sexes. Effects leading to lower breeding performance were only observed in male Bank, female Barn, and female and male Cliff Swallows. In most cases, carry-over effects were attributed to differences in stable isotope values (most commonly with δ 2H) presumably related to differences in winter habitat use, but, for Cliff Swallows, negative carry-over effects were also linked to higher CORTf values and greater rates of telomere shortening. This work provides further support for the potential role of nonbreeding conditions on population declines, and indicates how multiple intrinsic markers can be used to provide information on ecological conditions throughout the annual cycle.; Los efectos de arrastre desde una etapa del ciclo anual a las siguientes etapas pueden tener efectos profundos en laadecuación biológica individual. En las aves migratorias, se ha realizado mucha investigación para examinar estosefectos desde el período no-reproductivo al período reproductivo. Investigamos los potenciales efectos de arrastre queinfluencian la condición corporal de primavera, la fenología reproductiva y el desempeño para tres especies simpátricasde golondrinas migratorias neárticas-neotropicales en disminución —Riparia riparia, Hirundo rustica y Petrochelidonpyrrhonota. Para examinar los efectos de arrastre, usamos modelos de ecuaciones estructurales y varios marcadoresintrínsecos, incluyendo valores de isótopos estables (δ 2H, δ 13C y δ 15N) y de corticosterona (CORTf) provenientes deplumas mudadas en invierno, y cambios en el largo del telómero entre estaciones reproductivas. Encontramos apoyopara efectos de arrastre para las tres especies; sin embargo, las relaciones específicas variaron entre especies y sexos.Los efectos que llevaron a un menor desempeño reproductivo fueron solo observados en los machos de R. riparia, lashembras de H. rustica, y las hembras y los machos de P. pyrrhonota. En la mayoría de los casos, los efectos de arrastrefueron atribuidos a las diferencias en los valores de los isótopos estables (más comúnmente con δ 2H) presumiblementerelacionados con las diferencias en el uso del hábitat de invierno, pero, para P. pyrrhonota, los efectos de arrastrenegativos también estuvieron vinculados con valores más altos de CORTf y tasas más grandes de acortamiento de lostelómeros. Este trabajo brinda apoyo adicional al rol potencial de las condiciones no-reproductivas en la disminución delas poblaciones, e indica cómo los marcadores intrínsecos múltiples pueden ser usados para brindar información de lascondiciones ecológicas a través del ciclo anual.

Tesis (Grado Doctor en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Lugar de Trabajo: Cátedra de Fisiología Animal. Departamento de Fisiología. Escuela de Biología. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. CONICET. Universidad Nacional de Córdoba. 2015 - 121 h. + CD. tabls.; figuras. Contiene Referencia Bibliográfica y Publicaciones Derivadas de la Tesis. Abstract en español e inglés. Las situaciones estresantes crónicas, a menudo acompañadas de una desregulación del eje hipotálamo-hipofiso-adrenal (HHA) e hipercortisolemia, pueden desencadenar episodios depresivos y/o desordenes de ansiedad. La anhedonia o pérdida de interés es un síntoma central de la depresión y es controlada a nivel central por el sistema de recompensa mesocorticolímbico. Además, los eventos de la vida temprana pueden producir alteraciones persistentes en circuitos neuronales específicos que controlan la respuesta de estrés y la conducta emocional, confiriéndoles a los individuos vulnerabilidad o resiliencia al estrés en la vida adulta.En este trabajo,se analizó si la separación materna temprana y el estrés crónico variable en el adulto y/o su interacción, afectan la inmunoreactividad de las neuronas que expresan receptores glucocorticoides(GR) y de mineralocorticoides (MR),y el balance MR/GR en el hipocampo dorsal,núcleo paraventricular (NPV) del hipotálamo y núcleos medial y central de la amígdala, estructuras cerebrales participantes de la regulación de la respuesta de estrés. Además, se analizó si estos tratamientos modifican la actividad neuronal, medida a través de la inmunoreactividad a Fos, en las estructuras antes mencionadas y también en núcleo accumbens (NAc), corteza prefrontal medial (CPFm) y área tegmental ventral (ATV), estructuras pertenecientes al circuito de recompensa mesocorticolímbico. Por otro lado, para indagar si estas alteraciones a nivel central se manifiestan con cambios endócrinos y conductuales, se determinaron los niveles plasmáticos de corticosterona y se evaluaron índices de ansiedad y conducta hedónica. Finalmente, nos propusimos analizar si el tratamiento crónico con el antidepresivo tricíclico tianeptina previene o revierte los posibles cambios neuroendócrinos y conductuales provocados por los tratamientos de estrés crónico y separación materna. Todos los grupos sometidos a separación, estrés o a la interacción de ambos tratamientos presentaron una sobre-activación del eje HHA, lo cual fue atenuado por el tratamiento con tianeptina. Mientras que, el balance MR/GR fue aumentado por la separación materna en el NPV y disminuido en el giro dentado hipocampal de animales no estresados y tratados con tianeptina. Además en los animales estresados, la corticosterona aumentó,y esto fue atenuado tanto por el tratamiento previo de separación materna como el tratamiento simultaneo con el antidepresivo. Por otro lado, en los animales estresados, ya sea criados o separados de la madre, disminuyó la actividad neuronal de la CPFm, mientras que ésta no fue afectada por la droga utilizada. En cambio en el ATV sólo se observó efecto de la droga, la cual disminuyó la actividad neuronal en esta estructura. Tanto la separación como el estrés tuvieron un efecto ansiogénico, el cual fue atenuado por el tratamiento con tianeptina. Por último la actividad neuronal del NAc y los índices de anhedonia no fueron afectados significativamente con ninguno de los tratamientos. En conclusión, los resultados muestran que los eventos de la vida temprana producen alteraciones en la regulación de la respuesta de estrés en el adulto y que el tratamiento con tianeptina produce cambios a nivel central y conductual tendientes a atenuar la desregulación del eje HHA y las modificaciones conductuales, alterados en la depresión.