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De acordo com a literatura consultada, são escassos e mistos os estudos que testam a sensibilidade ao sofrimento do outro com recurso a medidas implícitas (visualização ou audição de estímulos violentos com registo psicofisiológico). O uso destas medidas parece ganhar especial destaque no estudo da empatia ao constituir-se um complemento importante aos instrumentos de autorrelato. Neste contexto, tivemos como objetivo avaliar a reação psicofisiológica face à exposição a estímulos violentos e perceber também se a empatia se associava a diferentes níveis de intensidade da resposta emocional face a esses mesmos estímulos. Para o efeito, foram avaliados 35 estudantes universitários (25 mulheres e 10 homens), com idades entre os 18 e os 40 anos, quanto ao seu nível de empatia (IRI; Limpo, Alvez, & Castro, 2010) e expostos a duas tarefas experimentais (auditiva e visual). No final, foi utilizado o Self-Assessment Manikin (SAM) (Yang et al., 2018), como forma de avaliar a reação explícita emocional. Os nossos principais resultados sugerem um aumento de intensidade emocional face aos estímulos violentos, de forma mais marcada na tarefa auditiva. Observámos também que a empatia se associa a uma maior sensibilidade (expressa pelas medidas explícitas e implícitas) às situações de violência According to the literature consulted, there are few and mixed studies that test the sensitivity to suffering of the other with the use of implicit measures (visualization or hearing of violent stimuli with psychophysiological register). The use of these measures seems to gain special prominence in the study of empathy by constituting an important complement to self-report instruments. In this context, our goal was to evaluate the psychophysiological reaction to the exposure to violent stimuli and also to understand whether empathy was associated with different levels of intensity of the emotional response to these same stimuli. For this purpose, 35 university students (25 women and 10 men), aged between 18 and 40 years, were evaluated regarding their level of empathy (IRI; Limpo, Alvez, & Castro, 2010) and exposed to two experimental tasks (one auditory and the other visual). In the end, the Self-Assessment Manikin (SAM) (Yang et al., 2018) was used as a way to evaluate the explicit emotional reaction. Our main results suggest an increase in emotional intensity in the face of violent stimuli, more markedly in the auditory task. We also observed that empathy is associated with a greater sensitivity (expressed by explicit and implicit measures) to situations of violence.

Submitted by sapientia repositorio (repositorio@ualg.pt) on 2021-05-14T10:53:58Z No. of bitstreams: 1 Dissertação (sem assinatura).pdf: 795577 bytes, checksum: 52b385d094c75fdf6ccfbaa880197fbc (MD5) Made available in DSpace on 2021-05-14T10:53:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação (sem assinatura).pdf: 795577 bytes, checksum: 52b385d094c75fdf6ccfbaa880197fbc (MD5) Previous issue date: 2020-12-16

It is known that consumers are more and more immune to advertising as they are constantly bombarded with advertising in many formats. In addition, standing out is hard as many brands in the market offer similar products and share similar ideas. Moreover, internet and the wide availability of information has made customers more informed and demanding. Therefore, the need to find effective advertising strategies that truly impact people made brands become aware of what their customers interests are, whether these are places to be, causes to support or people (celebrities, influencers, etc). The key is to find passion points with their audience and use them to communicate and impact their audience. Celebrity endorsement has been used for years by brands as a way to effectively reach and bond with customers. By using people that are already loved or seen as a role model by the public, brands can achieve good placement in the minds of consumers, since people find the opinions of celebrities to be more trustworthy (Erdogan, 2001). Furthermore, associations transferred by celebrities are more powerful and deep (McCraken, 1989) and help building brand’s credibility and attractiveness (Mishra, 2015). The music industry is said to be the one with the highest number of fans, because everyone loves music and music is culture. Moreover, music artists are said to be the greatest influencers due to their reach and engagement on social media. Consequently, using music artists as endorsers can be a highly successful strategy for brands. In 2019, Fruut, a portuguese brand operating in the food sector, more specifically in the segment of healthy snacks, chose to use the portuguese music star, Diogo Piçarra, for an endorsement campaign. The purpose of the present case study is to explore the strategy, analyze its results and reflect on what could have been done to improve them. É um facto conhecido que os consumidores estão cada vez mais imunes aos anúncios publicitários, uma vez que são constantemente bombardeados com publicidade em variados formatos. Adicionalmente, é difícil para uma marca destacar-se no meio de tanto ruído com competidores que oferecem produtos e ideias semelhantes. A Internet e a disponibilidade de informação, tornou os consumidores mais informados e exigente. Desta forma, a necessidade de encontrar estratégias eficazes de publicidade que impacte verdadeiramente as pessoas, criou nas marcas uma maior atenção para os interesses dos seus consumidores. A chave é encontrar paixões comuns com a audiência e usá-los para comunicar e impactar as pessoas. A estratégia de Celebrity endorsement tem sido usada durante anos como forma de chegar aos consumidores e estabelecer uma ligação forte com eles. Ao usar pessoas que já são admiradas ou tomadas como role models pelo público, as marcas conseguem atingir um bom posicionamento na mente dos consumidores, uma vez que as pessoas consideram as opiniões das celebridades como mais fiáveis (Erdogan, 2001). Adicionalmente, as associações transferidas pelas celebridades são mais poderosas e profundas (McCraken, 1989) e ajudam a construir a credibilidade e atratividade da marca (Mishra, 2015). Diz-se que a indústria da música é a indústria com mais fãs do mundo, uma vez que toda a gente gosta de música e música é cultura. Além disso, os artistas de música são considerados os maiores influencers dado o seu alcance e interação nas redes sociais. Consequentemente, usar artistas de música como endorsers pode ser uma estratégia de sucesso para as marcas. Em 2019, a Fruut, marca portuguesa que opera no setor alimentar, mais especificamente no segmento de snacks saudáveis, escolheu a estrela da música portuguesa Diogo Piçarra para uma campanha de endorsement. O propósito do caso de estudo apresentado é explorar esta estratégia, analisar os seus resultados e refletir sobre o que que poderia ter sido feito para melhorar estes resultados.

Objective: Iron-refractory iron-deficiency anaemia (IRIDA) is a rare autosomal-recessive disease characterized by severe hypochromic microcytic anemia, low serum iron and transferrin saturation, normal-high ferritin and inappropriate high levels of the hormone hepcidin. Patients are unresponsive to iron oral treatment and present a slow persistent response to intravenous iron injections. The disease is caused by loss-of-function mutations in the TMPRSS6 gene which encodes the matriptase-2 (MT2), a negative regulator of hepcidin transcription. In those patients, high hepcidin levels prevent iron absorption in the duodenum and iron recycling by macrophages. Furthermore, it has been suggested that common variants in TMPRSS6 might modulate haematological phenotype and iron status. Therefore, the objective of this work was to search for severe genetic variants in TMPRSS6 in order to elucidate IRIDA-like phenotypes in some patients and to evaluate whether the SNP rs855791 influences iron deficiency anaemia (IDA) susceptibility in women. Patients and Methods: Sequencing analyses of the TMPRSS6 gene were performed in 6 cases presenting IRIDA-like phenotypes. Additionally, the SNP rs855791 (p.V736A) was characterized, using an allele specific amplification approach, in 25 women presenting IDA and in 89 women normal controls. Results: Sequencing analyses of TMPRSS6 in the IRIDA-suspected cases revealed the presence of a previously described pathogenic variant (c.757A>G, p.K253E), a novel splicing variant (whose functional effect is under study) and 3 other common variants. Concerning SNPs study, the frequency distribution of the rs8855791 genotypes showed a statistically association with women hemoglobin, serum iron level and transferrin saturation, being the proportion of CC homozygotes significantly lower in IDA patients. Conclusion: Several degrees of iron deficiency anaemia can be attributed to genetic variants of TMPRSS6 gene and a relation genotype/phenotype can be established. Moreover, SNPs within the gene which give rise to a partial impairment of MT2 are able to modulate susceptibility to IDA. This suggests that TMPRSS6 has a role in iron-related common disorders in which it may act as a gene modifier. Partially funded by FCT: PEst-OE/SAU/UI0009/2013 and Pest-OE/SAU/UI4013/2011

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária Manuscrito 1 Anomalias na cognição podem ser consequência de diversas doenças intracranianas. Atualmente, os médicos veterinários não têm forma de categorizar ou quantificar a cognição. De forma a explorar se é possível quantificar a cognição em cães com doenças neurológicas, num ambiente clínico, avaliámos a memória de curto prazo e o controlo inibitório numa amostra controlo de 52 cães e numa amostra hospitalar de 10 cães com epilepsia idiopática. Os resultados demonstraram que os cães epiléticos tiveram um pior desempenho em relação aos cães do grupo controlo. Contudo, mais do que demonstrarem falta de controlo inibitório ou memória de curto prazo, os cães epiléticos demonstraram dificuldade em aprender os procedimentos das três tarefas cognitivas. No teste do Cilindro, a percentagem de respostas corretas dos cães do grupo controlo foi 91,4 e a dos cães epiléticos foi 84. No teste da Perseveração Espacial, a diferença de performance entre os dois grupos foi ainda mais significativa com 72,06% de respostas corretas para os cães do grupo controlo e 55% para os cães epiléticos. Metade dos cães epiléticos e apenas dois cães do grupo controlo falharam o teste da Memória de Curto Prazo. Neste teste, a percentagem de respostas corretas dos cães controlo foi 61,22 e dos cães epiléticos 34,57. Não foi encontrado efeito da idade ou sexo nos resultados dos testes. Os cães de raça Labrador Retriever tiveram um desempenho significativamente melhor em relação aos não Labrador em alguns parâmetros dos testes. Uma subamostra de 22 cães normais que repetiu o teste mais duas vezes, com um mês de intervalo, melhorou o seu desempenho nos testes de controlo inibitório e memória de curto prazo. Este estudo demonstra que é possível avaliar de uma forma eficiente o controlo inibitório e a memória de curto prazo numa população clinicamente relevante de cães, sem que seja necessário o seu treino prévio. Manuscrito 2 Foi estudado o uso do membro torácico por 52 cães em duas tarefas motoras: o Primeiro Passo e o teste do Tubo. Explorou-se a influência do sexo, idade, raça e temperamento dos cães nos resultados. No teste do Primeiro Passo, fêmeas e machos mostraram ter preferência por um membro torácico mas numa direção oposta: as fêmeas tiveram uma maior tendência para utilizar o membro torácico direito e os machos o esquerdo. Não foi encontrada nenhuma relação entre o sexo e o índice de lateralidade do teste do Tubo. Igualmente, não foi encontrada relação entre os resultados do questionário online C-BARQ e as medidas de lateralidade do teste do Tubo. No entanto, a análise dos resultados revelou que os cães machos com valores mais elevados na categoria “agressão dirigida a cães familiares” tiveram um menor índice de lateralidade no teste do Primeiro Passo em relação aos cães machos com valores mais baixos na mesma categoria. Adicionalmente, cães machos mais fortemente lateralizados no teste do Primeiro Passo tiveram valores mais elevados na categoria “agressão dirigida a estranhos”, bem como um valor geral de agressão mais elevado. Manuscript 1 Abnormalities in cognition can result from a variety of intracranial disease processes. Currently, veterinarians do not attempt to categorize or quantify cognition. In order to explore whether it’s possible to quantify cognition in neurologically impaired dogs in a clinical setting, we evaluated working memory and inhibitory control in a control group of 52 pet dogs and in a hospital population of 10 epileptic dogs. Epileptic dogs performed significantly worse in relation to dogs of the control group. Although, more than demonstrating lack of inhibitory control or working memory, epileptic dogs showed difficulty learning the procedures of the three cognitive tasks. The percentage of correct responses in the Cylinder test was 91.4 for the dogs of the control group and 84 for the epileptic dogs. On the Spatial Perseveration test, that difference was even more significant with 72.06% of correct responses for dogs of the control group and 55% for the epileptic dogs. Half of the epileptic dogs and only two of the control dogs failed the Working Memory test. The percentage of correct responses in this test was 61.22 for the dogs of the control group and 34.57 for the epileptic dogs. No effect of age or sex was found on tests results. Labrador Retrievers performed significantly better in some parameters of the tests in relation to non-Labradors. A subsample of 22 dogs of the control group that repeated testing twice, with one month interval, improved their performance on both inhibitory control and working memory tests. This study demonstrates that a trio of tests evaluating impulse control and working memory can be completed in a clinically relevant population of untrained dogs in an efficient manner. Manuscript 2 Paw use in a group of 52 pet dogs was studied across two motor tasks: the First Step and the Tube. The influence of dogs’ sex, age, breed and temperament on paw preference was explored. On the First Step, male and female dogs showed paw preferences but in an opposite direction: female dogs were more likely to be right pawed and male dogs left pawed. No relationship was found between sex and the laterality index on the Tube test. No significant effect of age was found on either laterality tests results. No relationship was found between C-BARQ scores and measures of laterality on the Tube test. However, findings revealed that male dogs with higher values on the “familiar-dog aggression” category had a lower LI on the First Step test than male dogs with lower values on the same category. In addition, male dogs more strongly lateralized on the First Step test had higher values on the “stranger-directed aggression” category, as well as an overall higher aggression score.

No contexto presente em que é grande o interesse e a pressão política para que o desempenho da Administração Pública (central e local) seja avaliado, o tema da gestão da qualidade, não só mantêm a sua actualidade, como continua a prefigurar-se como uma estratégia eficaz para fazer fase aos desafios de rigor nas despesas e de valorização social dos serviços públicos, designadamente das bibliotecas. No âmbito das múltiplas abordagens teóricas e práticas que encontramos na vasta literatura sobre a avaliação do desempenho e da qualidade em Bibliotecas e serviços de informação, área específica dos serviços técnicos tem merecido um menor destaque. Assim o principal objectivo desta comunicação é apresentar a Iniciativa Melhoria Contínua que tem vindo a ser desenvolvida, desde Fevereiro de 2006, pelo SATT – Serviço de Aquisições e Tratamento Técnico, no quadro do Programa de Avaliação do Desempenho da Rede Municipal de Bibliotecas de Lisboa. Começa-se por fazer uma breve caracterização organizacional e funcional do SATT no quadro da Rede de Bibliotecas Municipais de Lisboa, referindo-se seguidamente o seu enquadramento no Programa de Avaliação do Desempenho desta Rede. São descritas e discutidas as metodologias de Gestão da Qualidade e melhoria contínua utilizadas, designadamente: foco no cliente; ferramentas de diagnóstico estratégico; abordagem por processos; medição, análise e melhoria do desempenho. Por fim, é feito o balanço dos resultados da iniciativa Melhoria Contínua, sendo discutidos possíveis desenvolvimentos futuros.

Submitted by Ana Costa (apcosta@porto.ucp.pt) on 2021-02-10T11:52:17Z No. of bitstreams: 1 00118_109_leonorcorreia-355017030.pdf: 1571359 bytes, checksum: 0e80272cd0ff81017183014b5296caca (MD5) Approved for entry into archive by Maria Helena Ribeiro (helena.ribeiro@lisboa.ucp.pt) on 2021-02-15T12:15:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 00118_109_leonorcorreia-355017030.pdf: 1571359 bytes, checksum: 0e80272cd0ff81017183014b5296caca (MD5) Made available in DSpace on 2021-02-15T12:15:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 00118_109_leonorcorreia-355017030.pdf: 1571359 bytes, checksum: 0e80272cd0ff81017183014b5296caca (MD5) Previous issue date: 2020-07-13

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017 Submitted by Repositório FFUL (repositorio@ff.ul.pt) on 2018-12-19T14:58:55Z No. of bitstreams: 1 MICF_Mariana_Alves.pdf: 1419520 bytes, checksum: 8d8892220e69ab7e6dc578f869e43a1e (MD5) Made available in DSpace on 2018-12-19T18:31:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MICF_Mariana_Alves.pdf: 1419520 bytes, checksum: 8d8892220e69ab7e6dc578f869e43a1e (MD5) Previous issue date: 2017-11-24

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2018 Submitted by Repositório FFUL (repositorio@ff.ul.pt) on 2018-12-21T16:28:08Z No. of bitstreams: 1 2018MICF_Ana_Rita_Gomes.pdf: 1107398 bytes, checksum: 3d1648e43278a32c625f3930a36da172 (MD5) Made available in DSpace on 2018-12-21T16:28:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018MICF_Ana_Rita_Gomes.pdf: 1107398 bytes, checksum: 3d1648e43278a32c625f3930a36da172 (MD5) Previous issue date: 2018-03-16

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017 Submitted by Repositório FFUL (repositorio@ff.ul.pt) on 2018-12-20T11:51:19Z No. of bitstreams: 1 MICF_Ana_Nunes.pdf: 2351466 bytes, checksum: f3fb7f61c57de389aef61fa631609f32 (MD5) Made available in DSpace on 2018-12-20T12:34:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MICF_Ana_Nunes.pdf: 2351466 bytes, checksum: f3fb7f61c57de389aef61fa631609f32 (MD5) Previous issue date: 2017-12-29

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017 Submitted by Repositório FFUL (repositorio@ff.ul.pt) on 2018-12-20T15:35:05Z No. of bitstreams: 1 MICF_Daniela_Miriam_Leite.pdf: 977615 bytes, checksum: 2c0c0c08bc4110bab51cb630269bbb3d (MD5) Made available in DSpace on 2018-12-20T16:04:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MICF_Daniela_Miriam_Leite.pdf: 977615 bytes, checksum: 2c0c0c08bc4110bab51cb630269bbb3d (MD5) Previous issue date: 2017-11-24

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017 Submitted by Repositório FFUL (repositorio@ff.ul.pt) on 2018-12-21T15:26:27Z No. of bitstreams: 1 MICF_Raquel_Caldeira_Coelho.pdf: 1027609 bytes, checksum: 45bc367717d35d806eb3cc7fd88e4b4d (MD5) Made available in DSpace on 2018-12-21T15:49:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MICF_Raquel_Caldeira_Coelho.pdf: 1027609 bytes, checksum: 45bc367717d35d806eb3cc7fd88e4b4d (MD5) Previous issue date: 2017-11-03

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016 Submitted by Repositório FFUL (repositorio@ff.ul.pt) on 2018-12-13T11:34:05Z No. of bitstreams: 1 MICF_Joana_Costa.pdf: 1349316 bytes, checksum: abb4ed16f6b7fc90a6a18eba67079ce1 (MD5) Made available in DSpace on 2018-12-13T12:40:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MICF_Joana_Costa.pdf: 1349316 bytes, checksum: abb4ed16f6b7fc90a6a18eba67079ce1 (MD5) Previous issue date: 2016-12-21

Dissertação de Mestrado em Análises Clínicas apresentado à Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa, 2015. Trabalho realizado no Grupo de Investigação em Hemoglobinopatias, metabolismo do ferro e patologias associadas, Departamento de Genética Humana do INSA, sob a orientação de Paula Faustino. [pt] A anemia é um reconhecido problema de saúde pública. Esta, pode ser adquirida ou de caracter hereditário, subjacente a alterações em genes relacionados com o metabolismo do ferro ou em genes que codificam as várias globinas, constituintes da hemoglobina. Um exemplo é o gene TMPRSS6, que codifica a matriptase 2, proteína reguladora da expressão da hormona hepcidina. Mutações neste gene levam a uma anemia microcítica e hipocrómica refratária ao tratamento com ferro oral denominada de Iron Refractory Iron Deficiency Anaemia que é uma doença genética rara e com transmissão autossómica recessiva. Para além das variantes patogénicas associadas à Iron Refractory Iron Deficiency Anaemia, estudos de associação revelaram que alguns polimorfismos neste gene se encontram associados a risco aumentado para o desenvolvimento de anemia ferropénica. As hemoglobinopatias são as anemias hereditárias mais frequentes no mundo. Apresentam uma transmissão autossómica recessiva e podem ser devidas a um défice quantitativo das cadeias globínicas (talassémias) ou a alterações estruturais nas cadeias de globina (variantes estruturais). Neste trabalho pretendeu-se identificar a base molecular de alguns casos clínicos suspeitos de IRIDA, esclarecer se variantes polimórficas no gene TMPRSS6 são fatores genéticos modificadores do fenótipo hematológico e do metabolismo do ferro e, ainda, investigar molecularmente casos de hemoglobinopatias com fenótipos atípicos. As regiões codificantes e as junções exão/intrão do gene TMPRSS6 foram amplificadas pela reação da polimerase em cadeia e sequenciadas pelo método de Sanger, em 6 indivíduos que apresentavam um fenótipo compatível com Iron Refractory Iron Deficiency Anaemia. Nesse gene, O SNP rs855791, foi caracterizado usando uma técnica de amplificação específica de alelo, em 89 mulheres com fenótipos normais a nível hematológico e nos parâmetros do metabolismo do ferro e em 25 mulheres com anemia ferropénica. Na investigação molecular das hemoglobinopatias foram amplificadas por PCR e sequenciadas pelo método de Sanger as regiões codificantes dos genes globínicos (HBB, HBD, HBG) assim como as regiões de junção exão/intrão e, nalguns casos, as regiões regulatórias proximais. Foram pesquisadas grandes deleções através da metodologia de Multiplex Ligation Probes Assay.. Com este estudo conclui-se que a investigação molecular do gene TMPRSS6 é útil no diagnóstico de Iron Refractory Iron Deficiency Anaemia e no esclarecimento de quadros de anemias ferropénicas graves e crónicas. Conclui-se, também, que nas mulheres portuguesas o alelo T e o genótipo TT do SNP rs 855791 se encontram associados a risco aumentado para o desenvolvimento de anemia ferropénica. A investigação molecular de hemoglobinopatias revelou-se muito útil para esclarecer alguns fenótipos atípicos de talassémias. Foram também identificadas variantes estruturais raras da hemoglobina, tais como a Hb Maputo e Hb G-Coushata. Para além disso, foi identificada uma grande deleção localizada a montante do agrupamento génico da alfa-globina que remove a região regulatória distal. Esta lesão molecular é responsável por alfa-talassémia, embora os genes da alfa-globina se encontrem estruturalmente intatos. Os resultados deste trabalho contribuíram para melhorar o conhecimento da base molecular e da fisiopatologia das anemias hereditárias, em Portugal. [eng] Anaemia is a recognized public health problem, affecting about one-quarter of the world’s population. Its origin may be related with nutritional factors (ex. being subjacent to an iron deficient diet) or it may have a genetic origin (hereditary anaemias). The latter group includes anaemias mainly caused by mutations in iron metabolismrelated genes or in globin genes. The iron metabolism-related gene TMPRSS6 codes for a membrane-bound serine protease, the matriptase-2, which plays an essential role in down regulation the hormone hepcidin, the key regulator of iron homeostase. Loss-of- function mutations in this gene lead to a severe and rare microcytic and hypochromic anaemia with an autosomal recessive way of transmission, named Iron Refractory Iron-Deficiency Anaemia (IRIDA). Common genetic variants in this gene have been reported as modulators of haematological phenotype and serum iron biomarkers, and suggested to be genetic risk factors to the development of iron deficiency anaemia. Haemoglobinopathies are the most common hereditary anaemias in the world. They have an autosomal recessive transmission and may be caused by a quantitative deficit of globin chain synthesis (thalassemias) or may be due to structural changes in the globin chains (hemoglobin variants). In this study, we aimed: i) to identify the molecular basis of some IRIDA-like clinical cases; ii) to clarify whether polymorphic variants in the TMPRSS6 gene are modifiers of the haematological phenotype and the levels of serum iron metabolism biomarkers, and iii) to perform molecular studies in order to elucidate some cases of haemoglobinopathies with atypical/rare phenotypes. In order to achieve the above objectives, the coding regions and exon/intron junctions of the TMPRSS6 gene of 6 IRIDA-like patients were amplified by polymerase chain reaction and sequenced by the Sanger method. Furthermore the SNP rs855791, in TMPRSS6 gene was characterized using an allele specific amplification methodology in a group of 25 women with iron deficiency anaemia and in another group of 89 women without iron deficiency anaemia (the normal control group). Concerning the clinical cases of haemoglobinopathies, the coding regions of three globin genes (HBB, HBD and HBG), the exon/intron junction regions and, in some cases, the proximal regulatory regions (promoter regions) were amplified by polymerase chain reaction and sequenced by the Sanger method. In addition, large deletions in the alpha-globin gene cluster were investigated by the Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) methodology. The screening for mutations in the TMPRSS6 gene has revealed an already reported mutation associated with IRIDA, the c.57 A>G, pK253E, as well as a novel intronic variant c.1369+4 A>T that, by in silico studies seems to perturb the splicing. In addition, several common variants in this gene were found associated with iron deficiency anaemia susceptibility. Concerning the study performed in the portuguese women, the TT genotype of the SNP rs855791 was found associated with the lowest levels of haemoglobin and serum iron metabolism biomarkers. Its frequency is higher in the iron deficiency anaemia group. Thus, we can conclude that the common SNP rs855791 in TMPRSS6 gene is a genetic factor associated with an increased risk for the development of iron deficiency anaemia. So, the molecular study of this gene is useful in the diagnosis of IRIDA cases and in the clarification of severe and chronic ferropenic anaemias. The molecular investigation of haemoglobinopathies cases proved to be very useful to clarify complex phenotypes such as the coinheritance of alpha-thalassaemia with delta-thalassaemia, some cases of beta-thalassemia with normal HbA2 level or with unusual high levels of Hb F. We also identified rare haemoglobin structural variants - Hb Maputo and Hb G-Coushata. Moreover, a large deletion located upstream the alpha-globin cluster was identified, removing the distal regulatory region. This molecular lesion is responsible for an alpha-thalassemia phenotype although the alphaglobin genes are structurally intact. These results contributed to a better understanding of the molecular basis and the pathophysiology of hereditary anaemias in Portugal.

Submitted by Repositório FFUL (repositorio@ff.ul.pt) on 2015-12-10T12:39:17Z No. of bitstreams: 1 tese_cd.pdf: 2114504 bytes, checksum: dc35ed7bb8a99e8630969fcc165a3c3e (MD5) Made available in DSpace on 2015-12-10T12:39:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_cd.pdf: 2114504 bytes, checksum: dc35ed7bb8a99e8630969fcc165a3c3e (MD5) Previous issue date: 2015 Este trabalho foi parcialmente financiado pela FCT (PEst-OE/SAU/UI0009/2013 e PEst-OE/SAU/UI4013/201)