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Los flavivirus transmitidos por mosquitos son una amenaza actual y emergente en todo el mundo. Dentro de este género, el virus Encefalitis San Luis (VESL) causa una forma severa de enfermedad neuroinvasiva donde la respuesta inmune es un componente crucial de la defensa del huésped. En este trabajo se investigó la interacción entre VESL y células de la inmunidad innata, en un modelo de infección in vitro de monocitos humanos (células U937) con cepas de distinta virulencia y condiciones epidemiológicas de aislamiento (CbaAr-4005 y 78V-6507). Se evaluó la capacidad de infectar y replicar del virus, como también el efecto citopático y la cinética de viabilidad de monocitos durante la infección. Los resultados demostraron la susceptibilidad de los monocitos a la infección, replicación y muerte por ambas cepas virales. Sin embargo, se hallaron diferencias significativas entre ellas. La cepa epidémica y de mayor virulencia CbaAr-4005 registró una tasa de infección y replicación superior a la de la cepa endémica y de menor virulencia 78V-6507. Se comprobó también que el VESL indujo la muerte de monocitos humanos, dependiendo del tiempo post-infección (pi) y de la cepa. Así, CbaAr-4005 provocó a partir del día 3 pi el doble de mortalidad celular que 78V-6507. Además, en los monocitos infectados se observaron alteraciones de parámetros morfológicos que podrían relacionarse con el tipo de mecanismo de muerte celular asociado a la infección por VESL., Fil: Caula, Cinthya. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina, Fil: Cooke, Paula María. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina, Fil: Rivarola, María Elisa. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina, Fil: Contigiani, Marta Silvia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina, Fil: Orsilles, Miguel Ángel. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina

22 p. St. Louis encephalitis virus (SLEV) was isolated for the first time during a human encephalitis outbreak in St. Louis, Missouri (USA) in 1933 (Lumsden 1958). The viral isolation was carried out from a brain sample of a death patient (Webster & Fite 1933, Muckenfuss et al. 1934). The outbreak took place during an exceptionally hot and dry summer. More than 1000 cases were reported most of them localized near open storm drains, rain drainage and sewage channels, which worked as Culex mosquitoes breading sites (Reisen 2003). Further ecological studies carried out during a SLEV human encephalitis outbreak in Yakima Valley (Washington, USA) (1941-1942) incriminated peridomestics birds species as hosts and Culex mosquitoes as vectors (Hammon et al. 1941, 1942b). Understanding the ecological and epidemiological behavior of SLEV and the development of new diagnostic techniques allowed a global vision regarding the public health importance of SLEV in the USA. 2024-09-15 Fil: Díaz, Luis Adrián. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Virología "Dr. José María Vanella"; Argentina. Fil: Contigiani, Marta Silvia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Virología "Dr. José María Vanella"; Argentina. Fil: Spinsanti, Lorena Ivana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Virología "Dr. José María Vanella"; Argentina. Enfermedades Infecciosas

Una virus (UNAV), Togaviridae family, is widely distributed in South America, where infections have been detected in mosquitoes and vertebrate hosts (humans, birds and horses). We analyzed human sera from Córdoba inhabitants aged 44 to 89 years and using a neutralization test, we found a prevalence of UNAV antibodies of 3.8% (3/79). The low titers detected suggest past infections probably acquired in rural areas of the Province of Córdoba (central Argentina). None sera were found positive for MAYV neutralizing antibodies. This is the first report of human infections by UNAV in Argentina. O virus Una (Togaviridae) tem ampla distribuição na América do Sul, detectando-se infecções até hoje em mosquitos e hospedeiros vertebrados (humanos, aves e cavalos). Mediante a realização do teste de neutralização em soros humanos provenientes de indivíduos entre 44 e 89 anos, da cidade de Córdoba, foi detectada uma prevalência de 3,8% (3/79) de anticorpos para o vírus UNA. Nenhum soro apresentou anticorpos para o vírus Mayaro. Os títulos foram baixos demonstrando-se a presença de infecção passada. Dados epidemiológicos indicam que a infecção ocorreu em áreas rurais da província de Córdoba (centro da Argentina). Os dados aqui expostos representam o primeiro registro de infecção de humanos por vírus Una na República Argentina. Fil: Diaz, Luis Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología "Dr. J. M. Vanella"; Argentina Fil: Spinsanti, Lorena Ivana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología "Dr. J. M. Vanella"; Argentina Fil: Almiron, Walter Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones Entomológicas de Córdoba; Argentina Fil: Contigiani de Minio, Marta Silvia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología "Dr. J. M. Vanella"; Argentina

A serological screening was performed in 615 individuals aged 0-87 years, living in the city of Cordoba, Argentina to study the relationship between antibody prevalence for the SLE virus and age. A 13.98% prevalence of neutralizing antibodies was obtained and its relation to age was significantly high (p = 0.045). The highest seroprevalence was noted on individuals over 60 years old (>;20%), whereas no subject under 10 was seropositive for this virus. Our results confirm that the agent is endemic in this area and neurological pathology studies should be performed on those individuals aged 60 since they represent the most susceptible group to SLE virus. Com a finalidade de estudar a relação entre prevalência de anticorpo para o vírus da encefalite St. Louis (ESL) e a idade, foram analisados 615 soros de indivíduos entre 0-87 anos de idade, morando na cidade de Córdoba, Argentina. Detectou-se uma prevalência de anticorpos neutralizantes de 13,98% e observou-se uma relação com a idade estatisticamente significante (p = 0,045). A soroprevalência mais alta foi encontrada em indivíduos de mais de 60 anos (>; 20%), enquanto nenhum com menos de 10 anos foi soropositivo para este vírus. Nossos resultados confirmam que o agente é endêmico nesta área. Por esse motivo os autores sugerem que deveríam se realizar estudos de patologias neurológicas nesses indivíduos de 60 anos de idade dado que eles representam o grupo mais suscetível ao vírus ESL.

A serological screening was performed in 615 individuals aged 0-87 years, living in the city of Cordoba, Argentina to study the relationship between antibody prevalence for the SLE virus and age. A 13.98% prevalence of neutralizing antibodies was obtained and its relation to age was significantly high (p = 0.045). The highest seroprevalence was noted on individuals over 60 years old (>20%), whereas no subject under 10 was seropositive for this virus. Our results confirm that the agent is endemic in this area and neurological pathology studies should be performed on those individuals aged 60 since they represent the most susceptible group to SLE virus. Com a finalidade de estudar a relação entre prevalência de anticorpo para o vírus da encefalite St. Louis (ESL) e a idade, foram analisados 615 soros de indivíduos entre 0-87 anos de idade, morando na cidade de Córdoba, Argentina. Detectou-se uma prevalência de anticorpos neutralizantes de 13,98% e observou-se uma relação com a idade estatisticamente significante (p = 0,045). A soroprevalência mais alta foi encontrada em indivíduos de mais de 60 anos (> 20%), enquanto nenhum com menos de 10 anos foi soropositivo para este vírus. Nossos resultados confirmam que o agente é endêmico nesta área. Por esse motivo os autores sugerem que deveríam se realizar estudos de patologias neurológicas nesses indivíduos de 60 anos de idade dado que eles representam o grupo mais suscetível ao vírus ESL.

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2018. Frente a las escasas alternativas terapéuticas que existen en la actualidad para el tratamiento de las enfermedades virales, se planteó como objetivo de esta tesis, evaluar la capacidad antiviral in vitro de antraquinonas (AQs) naturales y de sus derivados semisintéticos y sintéticos sobre virus de interés sanitario para la región. Específicamente se estudiaron Herpes Simple Tipo 1 (HSV-1), West Nile (WNV) y Encefalitis Equina Venezolana (VEEV), los dos últimos responsables de producir encefalitis en humanos y equinos. Determinando además, si las AQs aisladas pueden generar efecto antiviral a través de un mecanismo de fotosensibilización, en vista que algunas han manifestado poseer propiedades fotosensibilizantes. Se estudiaron dos especies vegetales nativas de Argentina, pertenecientes a la familia de las Rubiáceas: Galium latoramosum Clos, conocida como ―raíz de teñir‖, que no contaba con estudio químicos previos; y Heterophyllaea pustulata Hook. f. ―cegadera‖, ampliamente estudiada en el grupo de investigación de Farmacognosia (Fac. Cs. Qcas., Universidad Nac. Cba.), con antecedentes de poseer AQs fotosensibilizadoras. El estudio químico de G. latoramosum, permitió aislar e identificar por primera vez la presencia en la naturaleza de 2-isobutil éster de munjistina. Esta AQ mostró ejercer una inhibición total del HSV-1, en estadios tempranos post-adsorción viral, a una concentración que asegura la viabilidad de la célula hospedadora. Por lo tanto, esta AQ estaría impidiendo la generación de nuevas partículas virales necesarias para continuar con la infección. Mediante la caracterización química de los extractos de esta especie vegetal, se estableció que la AQ más abundante es lucidina primeverósido, una AQ glicosilada que no presentó actividad antiviral sobre ninguno de los virus ensayados en esta tesis. Paralelamente, a través de una purificación bioguiada se aisló procianidina A1, un metabolito secundario de la familia de los flavonoides, que inhibió totalmente al HSV-1. Así, se estableció que esta procianidina junto a 2-isobutil éster de munjistina son algunos de los metabolitos secundarios responsables de la actividad antiherpética de la especie G. latoramosum. Por otra parte, se elaboró un protocolo para analizar la fotoinactivación viral in vitro. Se evaluaron dos AQs fotosensibilizantes aisladas de H. pustulata: soranjidiol y su dímero, bisoranjidiol. Estos presentaron bajo efecto antiherpético per se, pero demostraron inactivar al HSV-1 intracelular mediante un proceso de fotosensibilización, siendo bisoranjidiol levemente más activo que su monómero. Ambas AQs produjeron una reducción de la carga viral y por lo tanto, generarían una regresión en la infección. Aprovechando el alto rendimiento de lucidina primeverósido, purificada de G. latoramosum, se utilizó esta AQ glicosilada como precursor para la obtención de nordamnacantal. Esta AQ evidenció ser activa frente al HSV-1, demostrando que la semisíntesis es una importante herramienta para la obtención de derivados con actividad antiviral in vitro. Teniendo en cuenta que el análisis químico de G. latoramosum estableció la presencia de xantopurpurina y que sus derivados han mostrado ser bioactivos, se desarrolló una estrategia de síntesis para la obtención de derivados de esta AQ. Así, se obtuvieron: 6-bromo-xantopurpurina, 6-fenil-xantopurpurina, y 6-(4-metoxifenil)-xantopurpurina. Las dos últimas con leve efecto inhibitorio sobre el HSV-1. Sin embargo, 6-(4-metoxifenil)-xantopurpurina se destacó como la única AQ estudiada que mostró una importante actividad sobre WNV. Se demostró indirectamente que 6-bromo-xantopurpurina posee propiedades fotosensibilizantes, debido a que exhibió un importante efecto antiherpético fotoestimulado. Además, a la concentración activa, no causó efectos nocivos en las células hospedadoras bajo irradiación. Cabe destacar que ninguna de las AQ evaluadas mostró actividad contra VEEV. En consecuencia, los resultados derivados de esta tesis aportan al conocimiento fitoquímico de nuestra flora autóctona, y a su importancia en el descubrimiento de metabolitos secundarios bioactivos, como potenciales agentes antivirales. Además, en esta tesis se plantea la obtención de compuestos que sirvan como punto de partida para la elaboración de sustancias semisintéticas o sintéticas con efecto antiviral. Incluso, se destaca que la prospección de la flora autóctona en la búsqueda de compuestos fotosensibilizantes, impulsa al desarrollo de farmacoterapias más eficientes para el tratamiento de infecciones virales, como es la Terapia Fotodinámica Antimicrobiana. 2020-12-31 Mugas, María Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Nuñez Montoya, Susana Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentina. Contigiani, Marta Silvia. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Santiago, Ana Noemi. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina. Jimenez-Kairuz, Alvaro Federico. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina. Cuffini, Cecilia Gabriela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología; Argentina. Sortino, Maximiliano Andrés. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Química Orgánica. Área de Farmacognosia; Argentina.