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Submitted by Jonathan Sousa de Almeida (jonathan.sousa@ufma.br) on 2022-10-11T12:47:17Z No. of bitstreams: 1 WANDERSONBARROSRODRIGUES.pdf: 757471 bytes, checksum: 4303f7e2a74a8d199e7b9c5c17373591 (MD5) Made available in DSpace on 2022-10-11T12:47:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 WANDERSONBARROSRODRIGUES.pdf: 757471 bytes, checksum: 4303f7e2a74a8d199e7b9c5c17373591 (MD5) Previous issue date: 2021-09-16 FAPEMA Cancer is a group of multifactorial diseases arising from genetic mutations caused by chemical substances, viral infections, radiation exposure, inflammatory diseases resulting from infection, autoimmune diseases or inherited from the progenitor line. Although platinum-based organometallic complexes are used as first-line drugs in the fight against cancer, they cause a number of problems as serious side effects, including nephrotoxicity, neurotoxicity and ototoxicity. In this sense, new studies with copper-based metal complexes appear, they present a lower toxicity, a greater spectrum of action and can be effective against tumors resistant to the standard treatment with cisplatin. Thus, this work evaluated the antitumor activity in vitro of organometallic complexes of Phenanthroline associated with copper (II) and amino acids, their interaction with DNA molecules in silico and predict their pharmacokinetic properties from in silico studies. Human cancer cell lines HL- 60, PC-3 and SNB-19 and the non-tumor line RAW 264.7 (murine macrophage) were used. Cytotoxicity was assessed using the MTT assay after 72-hour exposure of the cells to the CuPhG and CuPhS complexes. Then, molecular Docking was performed to observe the affinity with the possible target. Finally, the prediction of the pharmacokinetic parameters of copper (II) complexes was carried out, including physical-chemical parameters, pharmacokinetic profile (ADME) and toxicity. The cytotoxicity evaluated by the MTT reduction method showed that the CuPhG and CuPhS complexes showed cytotoxic activity for all strains evaluated. The results of molecular docking of the CuPhG and CuPhS ligands show that the complexes are interspersed with the DNA grooves and have good molecular affinity with the targets. In addition, the pharmacokinetic prediction indicates that complexes have advantageous properties such as less interaction with Cytochrome P450 and P glycoproteins. Both complexes were shown to have antitumor activity, however the CuPhS complex was more selective for tumor cells when compared to the CuPhG complex. O câncer é um grupo de doenças multifatoriais oriundas de mutações genéticas provocadas por substâncias químicas, infecções virais, exposição à radiação, doenças inflamatórias resultantes de infecção, doenças autoimunes ou herdadas da linhagem progenitora. Embora os complexos organometálicos a base de platina sejam usados como fármacos de primeira linha no combate ao câncer, eles acarretam uma série de problemas como efeitos colaterais graves, incluindo nefrotoxicidade, neurotoxicidade e ototoxicidade. Nesse sentido, surgem novos estudos com complexos metálicos a base de cobre, esses apresentam uma menor toxicidade, maior espectro de ação e podem ser eficazes contra tumores resistentes ao tratamento padrão com cisplatina. Assim, esse trabalho avaliou a atividade antitumoral in vitro de complexos organometálicos de fenantrolina associado com cobre (II) e aminoácidos, sua interação com moléculas de DNA in silico e realizou predição das suas propriedades farmacocinéticas a partir de estudos in silico. Foram utilizadas linhagens celulares de cânceres humanos HL-60, PC-3 e SNB-19 e a linhagem não tumoral RAW 264.7 (macrófago murino). A citotoxicidade foi avaliada usando o ensaio MTT, após exposição das células aos complexos CuPhG e CuPhS por 72 horas. Em seguida, foi realizado o docking molecular para observar a afinidade com o possível alvo. Por último, foi realizada a predição dos parâmetros farmacocinéticos dos complexos de cobre (II), incluindo parâmetros físico-químicos, perfil farmacocinético (ADME) e toxicidade. A citotoxicidade avaliada pelo método de redução do MTT mostrou que os complexos CuPhG e CuPhS apresentaram atividade citotóxica para todas as linhagens avaliadas. Os resultados de docking molecular dos ligantes CuPhG e CuPhS mostraram que os complexos se intercalam com os sulcos de DNA e apresentam boa afinidade molecular com os alvos. Além disso, a predição farmacocinética indica que os complexos possuem propriedades vantajosas, como menor interação com os citocromos P450 e com as glicoproteínas P. Ambos os complexos mostraram ter atividade antitumoral, contudo o complexo CuPhS se mostrou mais seletivo para as células tumorais quando comparado com o complexo CuPhG.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A febre chikungunya é uma doença causada pelo vírus Chikungunya (CHIKV) transmitida pela picada da fêmea do mosquito Aedes sp. Os sintomas incluem febre, dores musculares, erupção cutânea e fortes dores nas articulações. A doença pode evoluir para uma condição crônica apresentando dores nas articulações por meses ou anos. Atualmente, não existe tratamento antiviral eficaz contra a infecção pelo CHIKV, sendo necessário o desenvolvimento de novas terapias. Tratamentos baseados em compostos naturais têm sido amplamente estudados, pois muitos medicamentos foram produzidos usando moléculas naturais e seus derivados. O para-cimeno (pCYM) é um composto orgânico aromático de ocorrência natural que é um ligante comum para o rutênio, formando o complexo organometálico de rutênio e pCYM. Os complexos organometálicos mostraram-se promissores como uma nova geração de compostos que apresentaram propriedades biológicas relevantes, no entanto, há um desconhecimento sobre a atividade anti-CHIKV desses complexos. Neste contexto, o presente trabalho avaliou os efeitos do complexo de rutênio e pCYM ([Ru2Cl4 (η6-p-cimeno) 2]) (RcP) e seus precursores na infecção por CHIKV in vitro. Para isso, as células BHK21 foram infectadas com CHIKV-nanoluciferase (CHIKV-nanoluc), uma construção viral com o gene repórter -nanoluc, na presença ou ausência dos compostos por 16 horas e taxas de citotoxicidade (MTT) e infectividade (luciferase) foram acessados. Os resultados demonstraram que oRcP exibiu um forte índice terapêutico avaliado pelo índice seletivo de 43,1 (razão entre citotoxicidade e potência antiviral). Os efeitos antivirais da RcP em diferentes estágios do ciclo replicativo do CHIKV foram investigados e os resultados mostraram que reduziu 77% da entrada do vírus nas células hospedeiras em concentrações não tóxicas. Ensaios adicionais demonstraram a atividade virucida do composto que inibiu completamente a infectividade do vírus. Análises de docking molecular foram realizados para investigar possíveis interações entre as glicoproteínas pCYM e CHIKV e os resultados sugeriram ligações entre pCYM e um local localizado atrás do loop de fusão entre as glicoproteínas E3 e E2. Além disso, a análise espectral por espectroscopia de infravermelho indicou interações de RcP com glicoproteínas CHIKV. Esses dados sugerem que a RcP pode atuar nas partículas virais do CHIKV, impedindo a entrada do vírus nas células hospedeiras. Análises adicionais estão sendo realizadas para avaliar o modo de ação desse complexo. Chikungunya fever is a disease caused by the Chikungunya virus (CHIKV) that is transmitted by the bite of the female of Aedessp mosquito. The symptoms include fever, muscle aches, skin rash e and severe joint pains. The disease may develop into a chronic condition and joint pain that may last for months or years. Currently, there is no effective antiviral treatment against CHIKV infection, being necessary the development of novel therapies. Treatments based on natural compounds havebeen widely studied, as many drugs were produced by using natural molecules and their derivatives.Para-cymene (pCYM) is a naturally occurring aromatic organic compound that is a common ligand for ruthenium, forming the organometallic ruthenium and pCYM complex. Organometallic complexes have shown promising as a new generation of compounds that presented relevant biological properties, however, there is a lack of knowledge concerning the anti-CHIKV activity of these complexes. In this context, the present work evaluated the effects of the ruthenium and pCYM complex ([Ru2Cl4(η6-p-cymene)2]) (RcP) and its precursors on CHIKV infection in vitro. To this, BHK21 cells were infected with CHIKV-nanoluciferase (CHIKV-nanoluc), a viral construct with the reporter gene -nanoluc, at the presence or absence of the compounds for 16 hours, and citotoxicity (MTT) and infectivity (Luciferase) rates were accessed. The results demonstrated that RcPexhibited a strong therapeutic index judged by the selective index of 43.1(ratio of cytotoxicity to antiviral potency). Antiviral effects of RcPon different stages of the CHIKV replicative cycle were investigated and the results showed that it reduced 77% of virus entry to the host cells at non-toxic concentrations. Further assays demonstrated the virucidal activity of the compound that completely knocked down virus infectivity. Molecular docking calculations were performed in order to investigate possible interactions between pCYM and CHIKVglycoproteins and results suggested bindings between pCYM and a sitelocated behind the fusion loop between glycoproteins E3 and E2. Additionally, infrared spectroscopy spectral analysisindicated interactions of RcP with CHIKV glycoproteins.This data suggests that RcP may acts on CHIKV viral particles, disrupting virus entry to the host cells. Additional analyses are being performed to evaluate the mode of action of this complex. Dissertação (Mestrado)

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Este trabalho descreve a síntese, caracterização, estudo teórico das estruturas eletrônicas e atividade leishmanicida in vitro de oito novos complexos de rutênio(II), sendo quatro derivados do precursor do tipo cis-[RuCl2(dppm)2], onde dppm = 1,1-bis(difenilfosfina)metano e quatro derivados do precursor [RuCl2(ƞ6-p-cimeno)]2. Os complexos sintetizados apresentaram como fórmula geral cis-[Ru(O-O)(dppm)2]PF6 e [RuCl(O-O)(ƞ6-p-cimeno)], onde O-O corresponde às β-dicetonas inseridas, a saber: 1,3- butanodiona-1-fenil-4,4,4-trifluoro (BTA), 2-tenoiltrifluoroacetona (TTA), 1,3-butanodiona -1-(4-bromofenil)-4,4,4-trifluoro (TFBr) e 1,3-butanodiona-1-(4-fluorofenil)-4,4,4-trifluoro (TFF). As formulas empíricas, bem como os modo de coordenação bidentado (O-O) dos ligantes inseridos e as geometrias dos complexos sintetizados foram sugeridos pelas técnicas de análise elementar (CHN), espectroscopia no infravermelho (ATR-FTIR), ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H (próton), 31P{1H} (fósforo) e de 19F{1H} (flúor). As transições eletrônicas observadas nos espectros de UV-Vis foram confirmadas pelos cálculos teóricos e para os cristais obtidos do complexo [RuCl(TFBr)(ƞ6-p-cimeno)], a técnica a difração de raios X por monocristal permtiu confirmar a estrutura proposta. Por meio dos ensaios de viabilidade in vitro contra a espécie Leishmania (L.) amazonensis, verificou-se que todos os complexos foram ativos, tendo maior desempenho os complexos derivados do precursor cis-[RuCl2(dppm)2]. Os valores de IC50 obtidos foram entre 24, 7 μM e 3,9 μM, sendo comparáveis a valores referentes aos compostos de segunda escolha usados atualmente no tratamento contra a leishmaniose, o que torna os complexos sintetizados promissores agentes leishmanicidas. This work describes the synthesis, characterization, theoretical study of electronic structures and in vitro leishmanicidal activity of eight new ruthenium(II) complexes obtained from the cis-[RuCl2(dppm)2] and [RuCl2(ƞ6-p-cymene)]2 precursors, where dppm=1,1-bis(diphenylphosphine)methane. The synthesized complexes were defined as cis-[Ru(O-O)(dppm)2]PF6 and [RuCl(O-O)(ƞ6-p-cymene)], where O-O corresponds to the chelating β-diketones ligand: 1,3-butanedione-1-phenyl-4,4,4-trifluoro (BTA), 2-thenoyltrifluoroacetone (TTA), 1,3-butanedione-1-(4-bromophenyl)-4,4,4-trifluoro (TFBr) and 1,3-butanedione-1-(4-fluorophenyl)-4,4,4-trifluoro (TFF), respectively. The empirical formulas, as well as the bidentate coordination (OO) modes of the inserted ligands and the geometries of the synthesized complexes were suggested by the techniques of elemental analysis (CHN), infrared spectroscopy (ATR-FTIR), 1H (proton), 31P{1H} (phosphorus) and 19F{1H} (fluorine) nuclear magnetic resonance (NMR). The electron transitions observed in the UV-Vis spectra were confirmed by the theoretical calculations and for the crystals obtained from the [RuCl (ƞ6-p-cymene)] complex, the technique for single-crystal X-ray diffraction confirmed the proposed structure . In vitro viability assays against the Leishmania (L.) amazonensis species, all the complexes were found to be active, with complexes derived from the cis-[RuCl2(dppm)2] precursor. The IC50 values obtained were between 24.7 μM and 3.9 μM, being comparable to values referring to the second choice compounds currently used in the treatment against leishmaniasis, which makes the complexes synthesized promising leishmanicidal agents. Dissertação (Mestrado)

Submitted by EDUARDO GUIMARÃES VIEIRA null (eduardo_vieira5007@yahoo.com.br) on 2017-01-04T15:49:08Z No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado.pdf: 7273757 bytes, checksum: 1d9bc093a91b9165b47ab712a9003b1f (MD5) Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2017-01-06T13:42:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 vieira_eg_dr_ilha.pdf: 7273757 bytes, checksum: 1d9bc093a91b9165b47ab712a9003b1f (MD5) Made available in DSpace on 2017-01-06T13:42:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 vieira_eg_dr_ilha.pdf: 7273757 bytes, checksum: 1d9bc093a91b9165b47ab712a9003b1f (MD5) Previous issue date: 2016-11-30 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O presente trabalho descreve a síntese e caracterização de dois novos materiais nanoestruturados a base oligômeros poliédricos de silsesquioxanos (POSS). O primeiro tipo de material precursor foi sintetizado a partir da reação do Octakis(3-cloropropil)octasilsesquioxano (POSS-Cl) com o ligante 3-amino-1,2,4-triazol-5-ácido carboxílico (ATZAc), resultando no POSS-ATZAc. O segundo tipo envolveu a preparação de um dendrímero de segunda geração por meio da organofuncionalização do núcleo POSS com grupos orgânicos de terminação amino. Esse segundo tipo de material foi denominado de POSS-DG2.0. Ambos os materiais precursores foram utilizados na imobilização dos complexos organometálicos [W(CO)3Br2(NCCH3)2] (W), [Mo(CO)3Br2(NCCH3)2] (Mo-I) e [Mo(η3-C3H5)Br(CO)2(NCCH3)2] (Mo-II) nas respectivas esferas de coordenação de suas superfícies, dando origem a seis novos catalisadores heterogêneos. As etapas de preparação dos catalisadores heterogêneos foram caracterizados por Análise Elementar (C, N, H e Mo ou W), Espectroscopia na Região do Infravermelho (FTIR), Ressonância Magnética Nuclear de 29Si e 13C no Estado Sólido (RMN), Difração de Raios-X (DRX), Análise Termogravimétrica (TGA), Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) e Espectroscopia de Energia Dispersiva de Raios-X (EDX). Nos estudos de imobilização foi observado que o sorção de cada complexo foi dependente do tempo, concentração e temperatura. De modo geral, os modelos de Langmuir e pseudo-segunda ordem foram os mais adequados para descrever os dados de concentração e cinética. Os parâmetros termodinâmicos ΔG, ΔH e ΔS foram avaliados e os resultados mostraram que a imobilização dos complexos sobre cada suporte foi um processo espontâneo, endotérmico e favorável, respectivamente. Após os estudos de imobilização e com o propósito de aplicação em catálise, os novos catalisadores POSS-ATZAc-W, POSS-ATZAc-Mo-I, POSS-ATZAc-Mo-II, POSS-DG2.0-W, POSS-DG2.0-Mo-I e POSS-DG2.0-Mo-II foram testados na epoxidação catalítica das olefinas 1-octeno, cicloocteno, (S)-limoneno, cis-3-hexen-1-ol, trans-3-hexen-1-ol e estireno, usando terc-butil hidroperóxido (TBHP) como oxidante e comparados com seus respectivos catalisadores homogêneos e gerações anteriores. Os catalisadores dendríticos foram os que apresentaram melhores atividades catalíticas. Os catalisadores heterogêneos foram submetidos a testes de lixiviação e todos permanecem com alta atividade catalítica mesmo após cinco ciclos. This work describes the synthesis and characterization of two new nanostructured materials based on polyhedral oligomeric silsesquioxane (POSS). The first type of precursor material was synthesized from the reaction of Octakis(3-Chloropropyl) octasilsesquioxane (POSS-Cl) with 3-amino-1,2,4-triazole-5-carboxylic acid ligand (ATZAc), resulting in the POSS-ATZAc. The second type involves the preparation of a dendrimer of the second generation through organofunctionalization of the POSS core with organic groups of amino termination. This second type of material was called POSS-DG2.0. Both precursor materials were used in the immobilization of the organometallic complexes [W(CO)3Br2(NCCH3)2] (W), [Mo(CO)3Br2(NCCH3)2] (Mo-I) and [Mo(η3-C3H5)Br(CO)2(NCCH3)2] (Mo-II) in their respective coordination spheres of its surfaces, resulting in six new heterogeneous catalysts. The steps of preparation of the heterogeneous catalysts were characterized by Elemental Analysis (C, N, H and Mo or W), Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR), 13C and 29Si Nuclear Magnetic Resonance in the Solid State (NMR), X-ray diffraction (XRD), Thermogravimetric Analysis (TGA), Scanning electron microscopy (SEM), and Energy Dispersive X-ray spectroscopy (EDX). In the immobilization studies we observed that the immobilization of each complex was dependent of the time, concentration and temperature. The Langmuir and pseudo-second order were most appropriate to describe the concentration and kinetics data. The thermodynamic parameters ΔG, ΔH and ΔS were evaluated and the results showed that the immobilization of the complexes on each support was a spontaneous, favorable and endothermic process, respectively. After the studies of immobilization and with the purpose of application in catalysis, the new catalysts POSS-ATZAc-W, POSS-ATZAc-Mo-I, POSS-ATZAc-Mo-II, the POSS-DG2.0-W, POSS-DG2.0-Mo-I and POSS-DG2.0-Mo-II were tested in the catalytic epoxidation of the olefins 1-octene, cyclooctene, (S)-limonene, cis-3-hexen-1-ol, trans-3-hexen-1-ol and styrene, using tert-butyl hydroperoxide (TBHP) as oxidant and compared with their respective homogeneous catalysts and previous generations. The dendritic catalysts showed the best catalytic activity. Heterogeneous catalysts were subjected to leaching tests and all remain with a high catalytic activity even after being used for at least five cycles. FAPESP: 2014/05566-5

Os efeitos das substâncias húmicas nas propriedades dos solos são conhecidos, porém poucos são os estudos que avaliam os efeitos desses materiais nas plantas; assim, dependendo da concentração e da natureza química das moléculas húmicas aplicadas, pode haver maior expansão radicular, incremento na absorção de nutrientes e maior crescimento das culturas. Com o objetivo de avaliar os efeitos de concentrações de C-ácido húmico na nutrição e no crescimento de mudas de eucalipto, foi realizado um experimento em solução nutritiva, em casa de vegetação. Os tratamentos constituíram-se de duas fontes de ácidos húmicos (material húmico - MH e ácido húmico p.a. - AH p.a.), sendo cada fonte adicionada na solução nutritiva nas seguintes concentrações de C-ácido húmico: 0, 10, 30 e 150 mg L-1. Outros tratamentos foram também testados, utilizando-se a fonte AH p.a. nas concentrações de 0, 10, 30 e 150 mg L-1 C-ácido húmico, acrescidas de 21 mg L-1 de ácido cítrico e 9 mg L-1 de ácido oxálico. Foram analisados a condutividade eletrolítica na solução nutritiva, diâmetro do caule e altura das plantas, matéria seca de caule, de folhas, da parte aérea, da raiz e total, relação matéria seca de raiz:parte aérea, acúmulo de nutrientes no caule e nas folhas. A altura e o diâmetro de caule diminuíram linearmente com a aplicação de concentrações de C-ácido húmico da fonte AH p.a. A utilização do MH, em baixas concentrações de C-ácido húmico (0,07-4,3 mg L-1), propiciou a máxima produção de matéria seca de raiz, caule, folha e total. O maior acúmulo de alguns nutrientes (principalmente N, P e B) resultou, em alguns tratamentos, em reduzidos incrementos (2,4 a 9,3 %) nas produções de matéria seca de raiz, folha, caule e total; assim, não é aconselhável, em solução nutritiva, a aplicação das fontes de ácidos húmicos utilizadas neste estudo para o cultivo de mudas de eucalipto.

Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em Engenharia Química e Bioquímica A criação de catalisadores capazes de catalisar a reação de splitting da água, nomeadamente a oxidação da água são fundamentais para o desenvolvimento de sistemas capazes de produzir hidrogénio molecular, que é considerado um combustível verdadeiramente “verde”. A aplicação de catalisadores baseados em metais de transição preciosos como o irídio e o ruténio, já é conhecida em catálise da oxidação da água. No entanto a sua relativa toxicidade e escassez na crosta terreste tornam vantajosa a procura de novos catalisadores baseados em metais de transição da primeira linha da tabela periódica, os quais são benignos e mais abundantes na crosta terreste. O ferro é um exemplo deste tipo de metais e o seu uso em catálise para oxidação da água já foi provada, mas encontra-se ainda muito pouco explorada. O desenvolvimento destes catalisadores baseados em ferro podem vir a tornar possível o uso de sistemas catalíticos à grande escala, resolvendo potencialmente parte dos problemas energéticos do nosso planeta.

Tese de doutoramento, Química (Química Inorgânica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2012 Submitted by amelia Janeiro (ajaneiro@reitoria.ul.pt) on 2012-03-06T12:33:15Z No. of bitstreams: 1 ulsd062090_td_Carolina_Moura.pdf: 10533344 bytes, checksum: 9b2638e599712e233dd0d0a580a39baf (MD5) Made available in DSpace on 2012-03-06T17:11:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ulsd062090_td_Carolina_Moura.pdf: 10533344 bytes, checksum: 9b2638e599712e233dd0d0a580a39baf (MD5) Previous issue date: 2011 Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT, SFRH/BD/38469/2007)

Tese de doutoramento, Química (Química Inorgânica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2011 Submitted by Marta Nogueira (mnogueira@reitoria.ul.pt) on 2011-08-12T09:43:19Z No. of bitstreams: 1 ulsd61015_td_Teresa_Esteves.pdf: 7589864 bytes, checksum: 9c39f2510fd06f481838a280b83038f2 (MD5) Made available in DSpace on 2011-08-12T09:43:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ulsd61015_td_Teresa_Esteves.pdf: 7589864 bytes, checksum: 9c39f2510fd06f481838a280b83038f2 (MD5) Previous issue date: 2011

Dissertação apresentada para a obtenção do Grau de Mestre em Genética Molecular e Biomedicina, pela Universidade Nova de Lisboa, Faculdade de Ciências e Tecnologia A quimioterapia é a terapia oncológica mais explorada e que mais tem contribuido para a diminuição da morbilidade e mortalidade em cancro. No entanto, apresenta desvantagens nomeadamente pelo desenvolvimento de resistência por parte das células tumorais e dos efeitos secundários resultantes da falta de selectividade dos compostos para essas mesmas células. Neste sentido, torna-se crucial a procura incessante de compostos com elevada actividade anti-tumoral, que possam constituir uma melhor alternativa face aos utilizados clinicamente. O presente trabalho teve como objectivo caracterizar o potencial anti-tumor dos complexos organometálicos [Co(PTA)3Cl2] (I), [Zn(DION)2]Cl2 (II), [Co(DION)2(H2O)Cl]BF4 (III) e [Zn(DION)(PTA)Cl]BF4 (IV) e respectivos ligandos (DION=1,10-fenantrolina-5,6-diona); (PTA=1,3,5-triaza-7-fosfaadamantano). Estudos de viabilidade celular na presença daqueles complexos e ligandos, nas linhas tumorais HCT116 e HepG2, permitiram identificar os complexos II, III e IV, bem como o próprio ligando DION, com elevada actividade anti-tumoral. A citotoxicidade observada deveu-se sobretudo a mecanismos de indução de morte celular por necrose. A exposição destes complexos e do ligando DION a células de S. cerevisiae permitiu confirmar o potencial citotóxico e citostático destes. A indução de enzimas de resposta a stress, tais como chaperonas citoplasmáticas e mitocondriais, de proteínas envolvidas na degradação de proteínas alteradas e a repressão da glicólise são alguns dos mecanismos utilizados pela levedura para aquisição de resistência e adaptação ao crescimento na presença destes compostos. Os compostos apresentam afinidade para o DNA (III>II>IV) aparentando interagir por posicionamento nos sulcos ou intercalação. O composto III introduz quebras em cadeia dupla no DNA (cujo mecanismo não parece ser dependente da indução de espécies reactivas de oxigénio) mas não se apresentou genotóxico, não induzindo formação de aberrações cromossómicas em células V79. Além disso, não se observou nenhuma célula em metáfase na presença deste composto, pelo que poderá ter capacidade de induzir paragem do ciclo celular.

Tese de doutoramento, Química (Química Inorgânica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2011 Submitted by amelia Janeiro (ajaneiro@reitoria.ul.pt) on 2011-10-31T11:46:00Z No. of bitstreams: 1 ulsd061258_td_Elisa_Palma.pdf: 7357234 bytes, checksum: cc923d3aa8716063fcb60d39961d3fcf (MD5) Made available in DSpace on 2011-10-31T15:46:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ulsd061258_td_Elisa_Palma.pdf: 7357234 bytes, checksum: cc923d3aa8716063fcb60d39961d3fcf (MD5) Previous issue date: 2011 Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT,SFRH/BD/29527/2006) e projecto PTDC/QUI-QUI/115712/2009

Os efeitos das substâncias húmicas nas propriedades dos solos são conhecidos, porém poucos são os estudos que avaliam os efeitos desses materiais nas plantas; assim, dependendo da concentração e da natureza química das moléculas húmicas aplicadas, pode haver maior expansão radicular, incremento na absorção de nutrientes e maior crescimento das culturas. Com o objetivo de avaliar os efeitos de concentrações de C-ácido húmico na nutrição e no crescimento de mudas de eucalipto, foi realizado um experimento em solução nutritiva, em casa de vegetação. Os tratamentos constituíram-se de duas fontes de ácidos húmicos (material húmico - MH e ácido húmico p.a. - AH p.a.), sendo cada fonte adicionada na solução nutritiva nas seguintes concentrações de C-ácido húmico: 0, 10, 30 e 150 mg L-1. Outros tratamentos foram também testados, utilizando-se a fonte AH p.a. nas concentrações de 0, 10, 30 e 150 mg L-1 C-ácido húmico, acrescidas de 21 mg L-1 de ácido cítrico e 9 mg L-1 de ácido oxálico. Foram analisados a condutividade eletrolítica na solução nutritiva, diâmetro do caule e altura das plantas, matéria seca de caule, de folhas, da parte aérea, da raiz e total, relação matéria seca de raiz:parte aérea, acúmulo de nutrientes no caule e nas folhas. A altura e o diâmetro de caule diminuíram linearmente com a aplicação de concentrações de C-ácido húmico da fonte AH p.a. A utilização do MH, em baixas concentrações de C-ácido húmico (0,07-4,3 mg L-1), propiciou a máxima produção de matéria seca de raiz, caule, folha e total. O maior acúmulo de alguns nutrientes (principalmente N, P e B) resultou, em alguns tratamentos, em reduzidos incrementos (2,4 a 9,3 %) nas produções de matéria seca de raiz, folha, caule e total; assim, não é aconselhável, em solução nutritiva, a aplicação das fontes de ácidos húmicos utilizadas neste estudo para o cultivo de mudas de eucalipto. The effects of humic substances on soil properties are known. However, little is known about the effects of these materials on plants. Depending on the concentration and chemical nature of the humic molecules applied, the effect may be expressed by an expansion of the root system, increase of nutrient absorption and increased crop growth. To evaluate the effects of C-humic acid concentrations on nutrition and growth of eucalyptus seedlings, a greenhouse experiment was carried out in nutrient solution. The treatments consisted of two sources of humic acids (humic material - HM and humic acid p.a.-HA p.a). Each source was applied at four C-humic acid concentrations: 0, 10, 30, and 150 mg L-1. Other treatments were applied using the source HA p.a. at concentrations of 0, 10, 30, and 150 mg L-1 of C-humic acid combined with 21 mg L-1 citric acid and 9 mg L-1 oxalic acid. The following variables were analyzed: electric conductivity of the nutrient solution, stem diameter and plant height, dry matter of stem, leaves, shoot, root and total, dry matter root:shoot ratio, and nutrient accumulation in leaves and stem. Plant height and stem diameter decreased linearly with concentrations of C-humic acid of HA p.a. The use of HM at low concentrations of C-humic acid (0.07-4.3 mg L-1) resulted in maximum root, stem, leaf and total dry matter production. The greatest accumulation of some nutrients (especially N, P, and B) resulted, in some treatments, in small increases (2.4 to 9.3%) of root, leaf, stem and total dry matter production. The application of the humic acid sources in nutrient solution, as used in this study for the cultivation of eucalyptus seedlings, is therefore not recommended.

Neste trabalho, alguns aspectos da química dos carbenos N-heterocíclicos são investigados. No capítulo 1 está apresentada uma revisão sumária da literatura, abrangendo os aspectos históricos, a química organometálica e os parâmetros estéreo-eletrônicos dos NHC, bem como as aplicações dos complexos contendo NHC como ligantes. No capítulo 2 estão apresentados os aspectos da metátese de fechamento de anel (MFA) de a-w-dienos empregando catalisadores de Grubbs de segunda geração (um complexo de rutênio contendo NHC como ligante). a competição entre a polimerização metatética de dienos acíclicos (AMDET) e a RCM foi estudada em detalhes. Foi determinado que, partido de precursores macrocíclicos, os oligômeros formados por ADMET são cinéticamente favorecidos com respeito aos produtos de MFA, mesmo em altas diluições. Esses oligômeros são posteriormente convertidos nos produtos de RCM desejados, desde que o catalisador se mantenha ativo e o tempo de reação seja suficientemente longo, através de um mecanismo de retrodeoligomerização. O emprego de técnicas de RMN para quantificar a extensão da RCM para precursores de macrocíclos ou de anéis de tamanho médio foi analisado criticamente. Foi determinado que os resultados podem ser facilmente interpretados de maneira errônea devido a similaridade entre os intermediários (oligômeros cíclicos) e o material de partida ou os produtos. Embora técnicas mais avançadas como DOSY-RMN possam ajudar na resolução de ambigüidades na atribuição dos sinais, a cromatografia à gás mostrou-se uma ferramenta auxiliar valiosa para uma quantificação confiável. Esta parte do trabalho foi desenvolvida no laboratório da Professora Deryn Fogg (Chemistry Department University of Ottawa, Canadá). Contribuições significativas foram feitas por Jay Conrad (RCM vs. ADMET) e Sebastien Monfette (quantificação em RCM) e parte deste trabalho também integra as suas teses de doutorado. No capítulo 3 foi estudada a complexação de vários NHC e o cluster tetranuclar de irídio [(u-H)Ir4(CO)10(u-PPh2)]. Foi previsto que a introdução desses ligantes doadores de densidade eletrônica excepcionalemente bons poderia alterar significativamente as suas propriedades eletrônicas e, consequentemente, o escopo de aplicações desses compostos. Entretanto, ao invés da esperada troca de ligantes, o NHC promoveu a abstração do hidreto para formar o correspondente cátion imidazólico e o cluster aniônico [Ir4(CO)10(u-PPh2)]-. O composto iônico foi isolado para quatro tipos de NHC. Por outro lado, quando o NBu4 + 2 [Ir4(CO)10(u-PPh2)]- foi usado como precursor, depois de tratamento com hexafluorofosfato de prata na presença de 1,3-bis(2,6-diisopropilfenil)imidazol-2-ilideno (IPr), o cluster [Ir4(CO)11IPr] pode ser isolado. As v(CO) no espectro de infravermelho são deslocadas para menores números de onda quando comparadas as do cluster aniônico, o que demonstra forte caráter eletrodoador do IPr. In this work, some aspects of the chemistry of N-heterocyclic carbenes (NHC) are investigated. Charpter 1 presents a brief literature review comprising the historical aspects, the synthesis, the organometallic chemistry, and the stereo-electronic parameters of NHC, as wellas the applications of complexes containing NHC as ligands.In Charpter 2, aspects of the ring closing metathesis (RCM) of --dienes employing the second-generation Grubbs catalyst (a ruthenium complex containing an NHC ligand) as studied. The competition between acyclic diene metathesis polymerization (ADMET) andRCM was studied in detail. It was found that, starting from macrocyclic precursors, oligomers formed by ADMET are kinetically favored with respect to RCM products even at high dilutions. These oligomers are further converted in the desired RCM products, provided thecatalyst remains active and the reaction time is long enough, through a backbiting mechanism. The employment of NMR techniques to quantify the extension of RCM for macrocyclic and medium-ring precursors was critically analyzed. It was found that the results can be easilymisinterpreted due to the similarity between the intermediates (cyclic oligomers) and the starting materials or the final products. Although more advanced techniques such as DOSYNMR can help in resolving ambiguities in signal assignments, gas chromatography proved tobe a valuable ancillary tool for reliable quantification. This part of the work was developed in the laboratory of Dr. D. Fogg (chemistry Department University of Ottawa Canada). Major contributions were made by J. Conrad (RCM vs. ADMET) and S. Monfette (RCMquantification) and part of this work also integrates their Ph. D. thesis.In the Charpter 3, the complexation of various NHC and the tetranuclear iridium cluster [(-H)Ir4(CO)10(PPh2)] was studied. It was anticipated that the introduction of these exceptionally good electron donor ligands could significantly alter the electronic proprieties and, consequently, the scope of application of these compounds. Instead of the expectedligand exchange, however, the NHC promoted hydride abstraction to form the corresponding cationic imidazolium and anionic cluster [Ir4(CO)10(PPh2)]-. The ionic compound was isolated and characterized for four kinds of NHC. On the other hand, whenNBu4 +[Ir4(CO)11Br]- is used as starting material, after treatment with silver hexafluorophosphate in the presence of 1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene(IPr), the cluster [Ir4(CO)11(IPr)] can be isolated. The (CO) in infrared spectra are displaced to lower wavenumbers in comparasion with the anionic cluster, demonstrating the strong electron-donor character of IPr.