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Avaliou-se a regeneração óssea de auto-enxerto, considerado “padrão ouro” da crista ilíaca associado à terapia celular da medula óssea em coelhos. Foi criado um defeito ósseo de 10x5x5mm na mandíbula de 28 coelhos, distribuídos em grupo-controle com, 14 animais, reparados com auto-enxerto de crista ilíaca, e grupo experimental com, 14 animais, em que o auto-enxerto foi associado a células mononucleares da medula óssea autógena do fêmur. Foram realizadas radiografias semanais da região operada e análise histológica em sete animais de cada grupo aos 15 e em sete de cada grupo aos 30 dias do pós-operatório. Houve aumento gradativo da densidade óssea, e 85,7% (6/7) dos animais do grupo experimental e 42,8% (3/7) do grupo-controle apresentaram formação de ponte óssea 28 dias após a cirurgia. Na análise histopatológica aos 15 dias, os enxertos foram facilmente visualizados e a atividade das células fagocitárias foi intensa. Já aos 30 dias, a visualização foi mais difícil e, quando possível, apenas um resquício foi visualizado. Os resultados sugerem que a adição de células mononucleares da medula óssea favorece a regeneração do auto-enxerto em defeitos mandibulares de coelhos. The objective of this study was to investigate the bone regeneration of a “gold standard” (autograft) from iliac crest associated with cellular therapy in rabbits. A bone defect was created with 10x5x5mm in 28 rabbit mandibles. The control group animals (n=14) were repaired with autograft of iliac crest and the experimental group animals (n=14) received iliac crest autograft in association with mononuclear cells from the bone marrow of the femur. Weekly radiographs were taken of the surgery region and histological analyses was performed in seven animals in each group at 15 days and in seven animals of each group at 30 days after the surgery. A gradual increase of bone density was observed and the experimental animals presented the bone bridge in 85.7% (6/7) of the cases, while only 42.8% (3/7) of the animals in the control group presented this structure 28 days after the surgery. The histopathological parameters analyzed did not show any statistical difference between the control and experimental group in 15 and 30 days of analysis. The results suggest that the mononuclear cells from the marrow bone can better support the autograft regeneration in mandible defects in rabbits.

Nanopartículas lipídicas têm sido desenvolvidas para aplicação tópica de fármacos e ativos cosméticos. Neste trabalho, foi proposta a primeira aplicação de um lipídeo natural não-refinado biodegradável e biocompatível - manteiga de cupuaçu (Theobroma grandiflorum) - para a preparação de nanopartículas lipídicas, as quais foram denominadas teosferas. As teosferas foram preparadas por emulsificação-evaporação do solvente (EES) e por homogeneização à alta pressão (HAP), apresentando tamanho nanométrico e distribuição granulométrica estreita quando preparadas por ambos os métodos. O trabalho teve continuidade com a preparação de teosferas pelo método de EES utilizando manteiga de cupuaçu ou sua mistura com óleo de castanha do Brasil (Bertholletia excelsa) - também derivado da biodiversidade Amazônica - visando a incorporação de antioxidantes. Idebenona (IDB) foi selecionada por sua conhecida ação antioxidante e pela sua utilização em formulações cosméticas antienvelhecimento. IDB foi incorporada nas teosferas com eficiência de encapsulação superior a 99%, sendo que os estudos de liberação in vitro mostraram que a liberação de IDB a partir das teosferas foi mais lenta em comparação à IDB livre. Estes experimentos foram capazes ainda de demonstrar as características elásticas das teosferas. Além disso, foi evidenciada in vitro a atividade antioxidante superior das teosferas contendo IDB em relação ao ativo livre. Visando possibilitar a aplicação tópica de teosferas contendo IDB, em um trabalho subseqüente, suspensões de teosferas preparadas por HAP foram incorporadas em géis hidrofílicos. As formulações apresentaram características pseudoplásticas e demonstraram efeito oclusivo in vitro, o qual foi dependente da composição dos colóides. Finalmente, os estudos de permeação in vitro utilizando pele humana demonstraram que teosferas e nanocápsulas de núcleo lipídico, utilizadas neste estudo de modo comparativo, modificaram a permeção da IDB, permitindo a acumulação do ativo nas camadas superficiais da pele. Lipid nanoparticles have been developed for administration of active substances to the skin, both for pharmaceutical and cosmetic uses. In the present work, we proposed the first use of a none-refined natural biodegradable and biocompatible lipid – Cupuaçu seed butter (Theobroma grandiflorum) – for the preparation of lipid nanoparticles, which were called theospheres. Theospheres were prepared by emulsification-solvent evaporation (ESE) and by high pressure homogenization technique (HPH), presenting size in nanometrical range and narrow particle size distribution for both methods. Taking these results into account, the next step of this work was the preparation of theospheres by ESE method using Cupuaçu seed butter with or without Brazil nut (Bertholletia excelsa) seed oil - another ingredient derived from an Amazonian fruit - intending the encapsulation of an antioxidant. Idebenone (IDB) has been selected due to its known antioxidant action and because it has been used in antiaging cosmetic formulations. IDB was incorporated in the theospheres presenting encapsulation efficiency higher than 99%. The in vitro release evaluation demonstrated that the release of IDB from theospheres was lower than that of free drug. Besides, the in vitro release study highlighted the elastic characteristics of theospheres. Additionally, IDB-loaded theospheres showed higher antioxidant activity compared to free IDB. Viewing the cutaneous administration, theosphere suspensions prepared by HPH technique were incorporated into hydrogels. The rheograms of the semi-solid formulations exhibited a non-Newtonian behavior presenting pseudoplastic characteristics. In vitro occlusion study highlighted the dependence of the occlusive effect on the lipidic composition of the theospheres. Finally, in vitro human skin permeation studies showed that theospheres and lipid-core nanocapsules, used in this study in a comparative way, changed the permeation of IDB, increasing the accumulative amount of IDB in the upper skin layer.

Pantoprazole is a proton pump inhibitor used in the treatment of digestive ulcers, gastro-esophageal reflux disease and in the eradication of Helicobacter pylori. In this work, an analytical method was developed and validated for the quantification of sodium pantoprazole by HPLC. The method was specific, linear, precise and exact. In order to verify the stability of pantoprazole during dissolution assays, pantoprazole solution in phosphate buffer pH 7.4 was kept at room temperature and protected from light for 22 days. Pantoprazole presented less than 5% of degradation in 6 hours and the half live of the degradation was 124 h.

O pantoprazol (PAN) é um inibidor da bomba de prótons clinicamente empregado para o tratamento de úlcera gástrica e refluxo gastro-esofágico. Estudos relacionados à estabilidade físico-química mostraram que a degradação do PAN está diretamente relacionada com a acidez do meio, determinando a necessidade de administrá-lo em uma forma gastrorresistente. Desse modo, este trabalho propôs-se a desenvolver micropartículas à base de polímero gastrorresistente (Eudragit S100®), polímero de baixa permeabilidade (Eudragit RS30D®) ou de blenda polimérica (Eudragit S100®/ Eudragit RS30D®), contendo PAN pela técnica de spraydrying . O estudo de dissolução in vitro utilizando célula de fluxo demonstrou que o PAN foi liberado das micropartículas em 120 minutos, seguindo cinética de primeira ordem, de acordo com o modelo monoexponencial. A avaliação da gastrorresistência in vitro em célula de fluxo e em dissolutor evidenciou que as formulações de micropartículas à base de Eudragit S100® e da blenda (Eudragit S100®/ Eudragit RS30D®), garantiram adequada proteção ao fármaco em ambiente ácido. Estudos in vivo confirmaram esses resultados, pois possibilitaram a constatação da proteção do fármaco pelas micropartículas durante a passagem pelo estômago, o que possibilitou absorção entérica do PAN em quantidade adequada para exercer atividade farmacológica. Por fim, a investigação ex vivo da permeação do PAN carreado por micropartículas no epitélio intestinal mostrou que estes sistemas foram capazes de garantir a absorção da totalidade do fármaco carreado, constatando-se ainda que este processo ocorreu segundo o modelo monoexponencial.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Cutaneous melanoma is a skin cancer originated in the melanocytes and is considered the biggest cause of deaths considering all cutaneous neoplasms. Because of its aggressiveness, researching for new therapies applying bioactives is especially important. In this context, 3,3'-diindolmethane (DIM) is a phytochemical from cruciferous vegetables with already reported antitumor effects. However, DIM has some limitations that may compromise its therapeutic performance. Pomegranate oil has also been calling the attention due to its antioxidant, anti-inflammatory and antitumor therapeutic potentials. Considering these constituents’ benefits, as well as DIM limitations, the development of polymeric nanocapsules associating pomegranate oil and DIM may be an alternative for melanoma therapy, since polymeric nanocapsules are known to modulate the distribution profile of actives on the skin, enhancing therapeutic effects. In addition, nanocapsules can be incorporated in hydrogels or polymeric films, promoting an adequate permanence and performance on the skin. Considering this, this work aimed to develop suspensions of polymeric nanocapsules of pomegranate oil containing DIM and incorporate them in hydrogels and karaya gum polymeric films, aiming new therapeutic propositions for the cutaneous melanoma therapy. The nanocapsules presented nanometric size ( 90°) and bioadhesive. The nanoencapsulated DIM films were more resistant to rupture and more rigid (58.9 ± 2.66 mPa) and promoted a controlled in vitro release profile of the bioactive, keeping the cutaneous permeation levels in different skin layers. The films’ antioxidant activity indicated that they are able to maintain the bioactive antioxidant potential. Finally, the polymeric films proved to be non-hemolytic (hemolysis test) and non-irritating (HET-CAM). The results demonstrated the association benefits of pomegranate oil and DIM in polymeric nanocapsules, as well as the development of hydrogels or karaya gum polymeric films containing nanosystems. Both pharmaceutical formulations represent an interesting alternative treatment for the local cutaneous melanoma therapy. O melanoma cutâneo é um câncer de pele com origem nos melanócitos sendo considerado o maior causador de fatalidades dentre as neoplasias cutâneas. Devido a sua agressividade, torna-se importante a busca por novas terapias, destacando-se o uso de bioativos. Neste contexto, o 3,3’-diindolmetano (DIM) é um fitoquímico oriundo de vegetais crucíferos com efeitos antitumorais já relatados. Entretanto, o DIM apresenta algumas limitações que podem comprometer o seu desempenho terapêutico. O óleo de romã também vem despertando interesse devido a suas potencialidades terapêuticas, como antioxidante, anti-inflamatória e antitumoral. Considerando os benefícios destes constituintes, bem como as limitações do DIM, o desenvolvimento de nanocápsulas poliméricas contendo a associação de óleo de romã e DIM pode ser uma alternativa para a terapia do melanoma, já que nanocápsulas poliméricas são conhecidas por modular o perfil de distribuição de ativos na pele, aprimorando os efeitos terapêuticos. Além disso, nanocápsulas podem ser incorporadas em hidrogéis ou filmes poliméricos, promovendo a permanência e performance adequadas sobre a pele. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver suspensões de nanocápsulas poliméricas de óleo de romã contendo DIM e incorporá-las em hidrogéis e filmes poliméricos de goma karaia, visando novas proposições terapêuticas para a terapia cutânea do melanoma. As nanocápsulas apresentaram tamanho nanométrico ( 90°) e bioadesivos. Os filmes constituídos de DIM nanoencapsulado mostraram-se mais resistentes à ruptura e mais rígidos (58,9 ± 2,66 mPa), e promoveram um perfil de liberação in vitro controlada do bioativo, mantendo os níveis de permeação cutânea nas diferentes camadas da pele. A atividade antioxidante dos filmes indicou que estes são capazes de manter o potencial antioxidante do bioativo. Por fim, os filmes poliméricos se mostraram não-hemolíticos (teste de hemólise) e não-irritantes (HET-CAM). Os resultados obtidos demonstram os benefícios da associação de óleo de romã e DIM em nanocápsulas poliméricas, bem como do desenvolvimento de hidrogéis ou filmes poliméricos de goma karaia contendo nanossistemas. Ambas as plataformas farmacêuticas desenvolvidas representam uma alternativa interessante para a terapia local do melanoma cutâneo.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The skin, as an interface space between the environment and the body, is constantly exposed to harmful effects from the external environment, which are capable of evoking an inflammatory response. Since the treatment for skin inflammation has limitations due to the severity of the adverse effects caused, there is a constant need in the world scenario regarding the development of therapeutic alternatives to treat these affections. In this study, we developed formulations for the topical application of oleic acid (OA), a compound known to modulate mechanisms adjacent to wound healing. The first chapter of this thesis addresses the development of formulations based on Lanette® and Pemulen® TR2 containing OA and the evaluation of the anti-inflammatory effect of these formulations in a skin burn model in Swiss mice. Both formulations containing 3% OA inhibited the ultraviolet B (UVB) radiation-induced ear edema after single treatment (Imax = 79.36 ± 7.47% and 92.58 ± 2.58%, respectively). Pemulen® TR2 3% OA reduced inflammatory cell infiltration (Imax = 46.7 ± 4.0%) and ear edema after repeated treatment (Imax = 69.88 ± 2.31%; 60.95 ± 5.70% e 29.89 ± 6.40% at 24 h, 48 h and 72 h after UVB). In the second chapter, we verified that Pemulen® TR2 3% OA was able to inhibit the ear edema (Imax = 76.41 ± 5.69%), the infiltration of inflammatory cells (assessed by myeloperoxidase enzyme activity) (Imax = 71.37 ± 10.97%) and the level of the inflammatory cytokine interleukin (IL)-1β (Imax = 94.18 ± 12.03%) induced by croton oil in mice. Pemulen® TR2 3% OA inhibited ear edema in a model of persistent inflammation caused by successive croton oil administrations (Imax = 85.75 ± 3.08%), as well as inhibiting IL-1β-induced ear edema (Imax = 80.58 ± 2.45%). In both experimental models, we observed that the antiedematogenic effect is due, at least in part, to the action of OA on glucocorticoid receptors, since this effect was prevented by the glucocorticoid receptor antagonist mifepristone. This anti-inflammatory effect of Pemulen® TR2 3% OA was not associated with the occurrence of adverse effects usually caused by the use of glucocorticoids. These results suggest that the semisolids developed could be promising alternatives to treat inflammatory skin lesions. An alternative to improve treatment efficacy and limit the occurrence of adverse effects is the use of Nanotechnology. In this sense, a perspective for the conclusion of this study is. the association of OA and dexamethasone into nanostructured systems, benefiting from their advantages for the delivery of the active molecules, in order to propose a potential therapy to treat cutaneous inflammatory disorders. A pele, espaço de interface entre o ambiente e o corpo, está constantemente exposta a efeitos deletérios provenientes do meio externo, os quais são capazes de evocar uma resposta inflamatória. Uma vez que o tratamento para inflamação de pele apresenta limitações devido aos graves efeitos adversos causados, há uma necessidade constante no cenário mundial acerca do desenvolvimento de alternativas terapêuticas para tratar estes acometimentos. Neste trabalho foram desenvolvidas formulações para aplicação tópica do ácido oleico (AO), conhecido por modular mecanismos adjacentes à cicatrização de feridas. O primeiro capítulo desta tese aborda o desenvolvimento de formulações Lanette® e Pemulen® TR2 contendo AO e a avaliação do seu efeito anti-inflamatório em um modelo de queimadura de pele em camundongos Swiss. Ambas as formulações contendo 3% de AO inibiram o edema de orelha induzido pela radiação ultravioleta B (UVB) após tratamento único (Imáx = 79,36 ± 7,47% e 92,58 ± 2,58%, respectivamente). Pemulen® TR2 3% AO reduziu a infiltração de células inflamatórias (Imáx = 46,7 ± 4,0%) e o edema de orelha após tratamento repetido (Imáx = 69,88 ± 2,31%; 60,95 ± 5,70% e 29,89 ± 6,40% em 24 h, 48 h e 72 h após UVB). No segundo capítulo, verificamos que Pemulen® TR2 3% AO foi capaz de inibir o edema de orelha (Imáx = 76,41 ± 5,69%), a infiltração de células inflamatórias (avaliada pela atividade da enzima mieloperoxidase) (Imáx = 71,37 ± 10,97%) e o nível da citocina inflamatória interleucina (IL)-1β (Imáx = 94,18 ± 12,03%) induzidos por óleo de cróton em camundongos. Pemulen® TR2 3% AO inibiu o edema de orelha em um modelo de inflamação persistente causada por sucessivas administrações de óleo de cróton (Imáx = 85,75 ± 3,08%), assim como inibiu o edema de orelha induzido por IL-1β (Imáx = 80,58 ± 2,45%). Em ambos os modelos experimentais, observamos que o efeito antiedematogênico deve-se, pelo menos em parte, à ação do AO em receptores glicocorticoides, uma vez que este efeito foi prevenido pelo antagonista dos receptores glicocorticoides mifepristona. Este efeito anti-inflamatório do Pemulen® TR2 3% AO não esteve associado à ocorrência de efeitos adversos geralmente ocasionados pelo uso de glicocorticoides. Estes resultados sugerem que os semissólidos desenvolvidos poderiam constituir alternativas terapêuticas promissoras para tratar lesões inflamatórias de pele. Uma alternativa para melhorar a eficácia do tratamento e limitar a ocorrência de efeitos adversos é o emprego da Nanotecnologia. Por isso, temos como perspectiva para a conclusão deste trabalho, associar o AO à dexametasona em sistemas nanoestruturados, valendo-se das vantagens destes sistemas para a veiculação de ativos, a fim de propor uma terapia com potencial para tratar alterações cutâneas inflamatórias.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2020-11-12T19:16:43Z No. of bitstreams: 3 Tese_BrunaCostabeberGuerino_VersaoParcial.pdf: 1942035 bytes, checksum: 6ec33a751251b91bc77f0e34174cd711 (MD5) Tese_BrunaCostabeberGuerino.pdf: 2492999 bytes, checksum: 160a2603d7afa2f4532e35abc3eaf503 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2020-11-12T19:16:43Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Tese_BrunaCostabeberGuerino_VersaoParcial.pdf: 1942035 bytes, checksum: 6ec33a751251b91bc77f0e34174cd711 (MD5) Tese_BrunaCostabeberGuerino.pdf: 2492999 bytes, checksum: 160a2603d7afa2f4532e35abc3eaf503 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2020-07-31 CAPES Currently, it is sought to develop new pharmacological therapies for the treatment of diseases that affect the Central Nervous System, often with irreversible sequelae, such as cerebral ischemia. However, many substances with proven neuropharmacological activity, such as guanosine (GUO), are unable to perform their functions at the systemic level, as they have a metabolism and rapid release into the bloodstream when administered orally. Here, we show that the combination of GUO with scalene and the subsequent formation of a nanocomplex, first reported in the literature, can be a potential neuroprotection strategy. First, an ab initio study was carried out to simulate where the connections between the GUO and the scalene would occur, in order to understand the energy level of this new structure. Through a synthetic route, the GUO-scalene complex (GUE) it presented was produced and its formation was confirmed by nuclear magnetic resonance (NMR). Subsequently, the formation of the GUO-scalene nanocomplex (NGUE) was carried out, with a particle size of approximately 180 nm, PDI of 0.285, Zeta potential of 25.09 mV, pH of 6.9 and stability of up to 30 days at room temperature. , as demonstrated by the stability study of this formulation. The NGUE showed an antioxidant effect when tested by the DPPH method. Its biological safety was evaluated by demonstrating that it is not toxic to viable cells of hippocampus slices by MTT, differently from what was observed in the GUE, nor to cells peripheral blood mononucleated by MTT, Neutral Red and Violet Crystal methods. It was observed that NGUE helps to decrease the proliferation of human neuroblastoma tumor cells of the SH-SY5Y lineage, proven by the MTT, Neutral Red, PicoGrren and Violet Crystal methodologies. NGUE has a neuroprotective effect in an in vitro model of cerebral ischemia in slices of the hippocampus of rats and the damage caused by quinolinic acid. These results indicate a perspective of therapeutic use for the developed NGUE. Atualmente, busca-se desenvolver novas terapias farmacológicas para o tratamento de doenças que afetam o Sistema Nervoso Central, muitas vezes com sequelas irreversíveis, como isquemia cerebral. No entanto, muitas substâncias com atividade neurofarmacológica comprovada, como a guanosina (GUO), são incapazes de desempenhar suas funções em nível sistêmico, pois possuem um metabolismo e liberação rápida na corrente sanguínea quando administrados por via oral. Aqui, mostramos que a combinação de GUO com escaleno e a subsequente formação de um nanocomplexo, relatada pela primeira vez na literatura, pode ser uma estratégia potencial de neuroproteção. Primeiro, foi realizado um estudo ab initio para simular onde as conexões entre a GUO e o escaleno ocorreriam, a fim de entender o nível de energia dessa nova estrutura. Através de uma rota sintética, o complexo GUO-escaleno (GUE) que apresentou foi produzido e sua formação foi comprovada por ressonância magnética nuclear (RMN). Posteriormente, foi realizada a formação do nanocomplexo GUO-escaleno (NGUE) um tamanho de partícula de aproximadamente 180 nm, PDI de 0,285, potencial Zeta de 25,09 mV, pH de 6,9 e uma estabilidade de até 30 dias em temperatura ambiente, como demonstrou o estudo de estabilidade desta formulação. O NGUE, apresentou um efeito antioxidante, quando testado pelo método de DPPH .Avaliou-se a sua segurança biológica demonstrando que ele não é tóxico para células viáveis de fatias de hipocampo por MTT, diferentemente do que se observou no GUE, e nem pra células mononucleadas de sangue periférico pelos métodos de MTT, Vermelho Neutro e Cristal de Violeta. Observou-se que NGUE ajuda a diminuir a proliferação de células tumorais de neuroblastoma humano da linhagem SH-SY5Y compravado pelas metodologias de MTT, Vermelho Neutro, PicoGrren e Cristal de Violeta. NGUE apresenta efeito neuroprotetor em um modelo in vitro de isquemia cerebral em fatias de hipocampo de ratos e pelo dano causado pelo ácido quinolínico. Esses resultados indicam uma perspectiva de uso terapêutico para o NGUE desenvolvido.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The possibility of associating natural actives with nanostructured systems appears as a less invasive treatment option for the organism. This is because, nanoparticles are able to control the release and attenuate the toxic effects of the associated active substance. Based on this, this study aims at the development of pharmaceutical forms for topical and rectal use from nanocarriers containing piperine. Initially, polymeric nanocapsules (PIP-NC), nanoemulsions (PIP-NE) and coated nanoemulsions (PIPC- NE) containing piperine were prepared by the interfacial deposition method of preformed polymer and spontaneous emulsification, respectively. The formulations were characterized in relation to pH, mean diameter, polydispersity index (PdI), zeta potential, bioactive content and encapsulation efficiency. They were also evaluated for bioadhesive potential, irritation potential, in vitro release profile and photodegradation. The PIP-NCs were evaluated for cytotoxic potential against HT-29 tumor cells. The dry products (PIP-NC-L) were prepared from the NC-PIPs by lyophilization and characterized in therms yield, distribution and particle size and piperine content. The powders were embedded in PEG400: PEG4000 (20:80, SR1-PIP-NC) and PEG400: PEG4000: Oily Extract (45: 50: 5, SR2-PIP-NC) suppositories and evaluated for mean weight, content uniformity, morphological analysis, release and permeation / penetration in vitro. From the NE, the nanogels (NG-PIP-NE) were prepared by the extrusion method and evaluated for pH, mean diameter, bioactive content, spreadability, rheological behavior, release and permeation / penetration in vitro. The nanostructures showed a mean diameter in the nanometric range (120-170 nm), PdI

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-22T18:10:08Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_IsabelRoggia_parcial.pdf: 2275089 bytes, checksum: 85859128d6658714abfc7173f2587948 (MD5) Made available in DSpace on 2018-08-22T18:10:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_IsabelRoggia_parcial.pdf: 2275089 bytes, checksum: 85859128d6658714abfc7173f2587948 (MD5) Previous issue date: 2018-03-26 The Paullinia cupana var. sorbilis, popularly known as guarana, is one of the most promising compounds in Brazilian flora. The presence of methylxanthines (caffeine, theophylline and theobromine) and tannins (caffeine and catechin) in its composition make it a potent therapeutic compound. Stimulant, antifungal, antimicrobial, antiparasitic activities, among others, are described in the literature as potentiality of this compound. On the other hand, when the product is exposed to high temperatures, in the presence of moisture, oxygen and in direct contact with light or, when stored in inadequate packaging, the integrity of the active ingredient may be impaired and consequently, the decrease and/or loss of activity and onset of toxicity can be observed. With the intent of obtaining a more stable, effective and safe product, the objective of this work was to prepare and characterize a liposomal system containing guarana powder and to evaluate its safety "in vitro" through a study of cytotoxicity and genotoxicity. First, analytical methods for the quantification of markers present in guarana were developed and validated by ultraviolet derivative (UVD), for caffeine and catechin, and by high performance liquid chromatography (HPLC), for quantification of caffeine, theophylline, theobromine, catechin and epicatechin in samples of guarana powder and liposomes. The methods developed proved to be linear, specific, precise, accurate and robust for the simultaneous determination of the different markers in the guarana powder sample and in the liposomes. Through the forced degradation study it can be observed, in general, a reduction of polyphenols content (catechin and epicatechin), compared to basic (0.1 M NaOH) and photolytic (fluorescence UVC) conditions, both for the standards and for guarana and for liposomes. For the latter, a reduction in the content of active compounds was also observed against oxidative conditions (3% H2O2). It is believed that this change is related to the process of epimerization and photostability, already described for polyphenols when in contact with basic and photolytic solutions, respectively. After conducting a preformulation study it was observed that liposomes containing 1 mg.mL-1 guarana powder, prepared by the reverse phase evaporation method and the ethanol injection method presented adequate characteristics and remained more stable in relation to the formulations containing 10 and 5 mg.ml-1. After the physical-chemical characterization and stability study of these formulations, the reverse phase evaporation method was chosen as the best method for encapsulation of guarana. These systems remained stable under 10 refrigeration without significantly modifying their characteristics for 60 days. A toxicological evaluation of liposomes in different cell cultures (3T3, HaCaT, A549, HepG2 and THP1) and in different concentrations (3.91-500 μg.mL-1) showed that, in general, the liposomes do not present significant toxicity up to a concentration of 125 μg.mL-1 when analyzed by the neutral red technique (NRU). By the (3-(4,5- Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) technique (MTT), the viability reduction was observed from the concentration of 31.25 μg.mL-1 for the 3T3 and HepG2 cells and 62.5 μg.mL-1 for the A549 cell. Hemolysis, photohaemolysis, and hemoglobin oxidation tests showed that the liposomes, in the absence of guarana, caused damage to the eritrocytes and that guarana can reverse and/or protect the cells against this damage. It was also observed that this damage is possibly related to the presence of polysorbate 80 present in the formulations. When chlorpromazine was added to the experiments, it was observed that the guarana containing liposomes were able to protect the cells from the damage caused by that compound. Through the genotoxicity study it was possible to observe that guarana and liposomes did not cause DNA damage. The evaluation of the antioxidant activity by the DPPH technique proved the antioxidant effect, already described for guarana and, it was verified that this activity was maintained after the incorporation of guarana in the liposomes. This activity observed for all treatments was dose dependent of the concentration of guarana in the formulation. In this way, we can conclude that it was possible to develop a liposome system through the reverse phase evaporation method containing 1 mg.mL-1 of guarana powder, remaining stable for 60 days and showing safety against the different cell types tested. It is also worth noting the importance of new experiments, mainly the performance of the spray drying to improve the stability of the active ingredients and the characterization of these new systems formed, as well as additional tests regarding the safety profile. A Paullinia cupana var. sorbilis, popularmente conhecida por guaraná é um dos compostos mais promissores da flora brasileira. A presença de metilxantinas (cafeína, teofilina e teobromina) e taninos (cafeína e catequina) em sua composição, fazem deste, um potente composto terapêutico. Atividades estimulante, antifúngica, antimicrobiana, antiparasitária, dentre outras, estão descritas na literatura como potencialidade deste composto. Em contra partida, quando o produto encontra-se exposto a temperaturas elevadas, na presença de umidade, oxigênio e em contato direto com a luz ou ainda, quando conservado em embalagens inadequadas, a integridade dos ativos pode ser prejudicada e consequentemente a diminuição e/ou perda da atividade e surgimento de toxicidade podem ser observadas. Com a proposta de obter um produto mais estável, eficaz e seguro, o objetivo deste trabalho foi preparar e caracterizar um sistema lipossomal contendo pó de guaraná, além de avaliar a sua segurança “in vitro” através de estudo de citotoxicidade e genotoxicidade. Primeiramente, métodos analíticos para quantificação dos marcadores presentes no guaraná foram desenvolvidos e validados por espectrofotometria ultravioleta derivada (UVD), para a cafeína e a catequina e por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para quantificação de cafeína, teofilina, teobromina, catequina e epicatequina em amostras de pó de guaraná e nos lipossomas. Os métodos desenvolvidos demostraram-se lineares, específicos, precisos, exatos e robustos para determinação simultânea dos diferentes marcadores em amostra de pó de guaraná e nos lipossomas. Através do estudo de degradação forçada pode-se observar, de forma geral, redução no teor dos polifenóis (catequina e epicatequina), frente a condições básicas (NaOH 0,1 M) e fotolíticas (UVC fluorescentes), tanto para os padrões, como para o guaraná e para os lipossomas. Para esse último, observou-se também redução no teor dos compostos ativo frente a condições oxidativas (H2O2 3%). Acredita-se que essa alteração esteja relacionada ao processo de epimerização e fotoinstabilidade, já descrito para os polifenóis quando em contato com soluções básicas e fotolíticas, respectivamente. Após a realização de um estudo de pré-formulação observou-se que os lipossomas contendo 1 mg/mL de pó de guaraná, preparados pelo método de evaporação em fase reversa e pelo método de injeção de etanol apresentaram características adequadas e mantiveram-se mais estáveis em relação as formulações contendo 10 e 5 mg/mL. Posteriormente a caracterização físico-química e o estudo de estabilidade destas formulações, o método de evaporação em fase reversa foi escolhido 8 como o melhor método para encapsulação do guaraná. Esses sistemas mantiveram-se estáveis sobre refrigeração, sem modificar de forma significativa, das suas características por 60 dias. A avaliação toxicológica dos lipossomas frente á diferentes culturas celulares (3T3, HaCaT, A549, HepG2 e THP1) em diferentes concentrações (3,91 – 500 μg/mL), mostrou que, de forma geral, os lipossomas não apresentam toxicidade significativa até a concentração de 125 μg/mL quando analisados pela técnica de vermelho neutro (NRU). Já pela técnica de brometo de 3-(4,5-dimetil-2- tiazolil)-2, 5-difenil-2H-tetrazólio (MTT) a redução da viabilidade foi observada a partir da concentração de 31,25 μg/mL para as células 3T3 e HepG2 e 62,5 μg/mL para a célula A549. Os testes de hemólise, fotohemólise e oxidação da hemoglobina mostraram que os lipossomas sem a presença do guaraná apresentaram dano aos eritrócitos e que o guaraná consegue reverter e/ou proteger as células contra esse dano. Observou-se também que esse dano, possivelmente esteja relacionado à presença do polissorbato 80 presente nas formulações. Quando foi adicionado a clorpromazina aos experimentos, observou-se que os lipossomas contendo guaraná conseguiram proteger as células do dado provocado por esse composto. Pelo estudo de genotoxicidade foi possível observar que o guaraná e os lipossomas contendo guaraná não ocasionaram dano ao DNA. A avaliação da atividade antioxidante pela técnica de DPPH comprovou o efeito antioxidante, já descrito para o guaraná, e ainda, verificou-se que essa atividade foi mantida após a incorporação do guaraná nos lipossomas. Essa atividade observada para todos os tratamentos foi dose dependente da concentração de guaraná na formulação. Desta forma, podemos concluir que foi possível desenvolver um sistema lipossomal através do método de evaporação em fase reversa contendo 1 mg/mL de pó de guaraná, mantendo-se estável por 60 dias e mostrando-se seguro frente os diferentes tipos celulares testados. Resalta-se ainda, a importância de novos experimentos, principalmente a realização da secagem por aspersão para melhorar a estabilidade dos ativos e a caracterização destes novos sistemas formados, além de testes adicionais quanto ao perfil de segurança.

No Brasil, o câncer de próstata é o segundo tipo de câncer mais comum entre os homens. Para aqueles diagnosticados com a doença metastática ou que a desenvolvem posteriormente, as opções terapêuticas são limitadas. Atualmente compostos naturais têm sido estudados como agentes terapêuticos para o tratamento de câncer, dentre os quais se destaca a curcumina (CUR) como potencial quimioterápico para o tratamento do CP. Contudo, sua baixa solubilidade e disponibilidade na forma livre limitam seu uso, exigindo estratégias de veiculação, tais como as nanocápsulas (NC), para contornar esses problemas. Dentro deste contexto, o presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de NC contendo CUR e sua avaliação citotóxica in vitro. As NC foram preparadas pelo método de deposição interfacial de polímero pré-formado utilizando poli-(ε-caprolactona) como polímero e óleo de soja como núcleo oleoso. Um método por cromatografia liquida de alta eficiência foi validado para quantificação de CUR nas NC e em ensaios de liberação in vitro utilizando método de diálise. A avaliação citotóxica foi realizada frente a linhagem celular de câncer de próstata LNCaP. Adicionalmente, a citotoxicidade da CUR livre e nanoencapsulada foi avaliada em linhagem celular de fibroblasto 3T3. A eficiência de encapsulação e teor de fármaco apresentaram valores de 70% e 0,45 mg/mL, respectivamente. As NC apresentaram tamanho médio de 257,6 ± 4,26 nm para NC sem o fármaco (NCFree) e 276,3 ± 0,68 nm para NC contendo o fármaco (NCCur). O potencial zeta apresentou valores negativos de –29,35 ± 2,72 mV para NCFree e – 28,38 ± 1,85 mV para NCCur e os valores de pH foram de 5,5 para ambas as formulações. O ensaio de liberação in vitro demonstrou uma liberação inicial rápida (10% em 5 min) da CUR a partir das NC, seguida de liberação lenta e sustentada (19% em 72h). As NC não apresentaram genotoxicidade, porém apresentaram citotoxicidade quando as células foram submetidas a maior concentração de CUR testada (5ug/mL) em um tempo de exposição de 72h. Quanto à citotoxicidade em LNCaP, tanto NCFree quanto NCCur reduziram significativamente a viabilidade das células tumorais, sendo esta redução dependente da concentração e do tempo de exposição. As NC contendo óleo de soja, com ou sem CUR, apresentaram atividade antitumoral in vitro em linhagem de câncer de próstata nas concentrações testadas, podendo ser consideradas potenciais quimioterápicos para utilização na terapia do câncer. In Brazil, prostate cancer is the second most common type of cancer among men. For those diagnosed with metastatic disease or who develop it later, the therapeutic options are limited. Currently, natural compounds have been studied as therapeutic agents for the treatment of cancer, among which curcumin (CUR) is a potential chemotherapeutic for the treatment of prostate cancer. However, its low solubility and free form availability limit its use, requiring the use of delivery strategies, such as nanocapsules (NC), to overcome these problems. In this context, the aim of this work was the development of NC containing CUR and them cytotoxic evaluation in vitro. NC were prepared by the interfacial deposition of preformed polymer method using poly (ε-caprolactone) as polymer and soybean oil as oily core. A high performance liquid chromatography method was validated for quantification of CUR in NC and on in vitro release assays using dialysis method. The cytotoxic evaluation was performed against the LNCaP prostate cancer cell line. In addition, cytotoxicity and free and nanoencapsulated curcumin were evaluated in 3T3 fibroblast cell line. The encapsulation efficiency and drug content presented values of 70% and 0.45 mg.mL- 1 , respectively. The NC presented an average size of 257.6 ± 4.26 nm for NC without the drug (NCFree) and 276.3 ± 0.68 nm for NC containing the drug (NCCur). The zeta potential presented negative values of -29.35 ± 2.72 mV for NCFree and -28.38 ± 1.85 mV for NCCur. ThepH values were 5.5 for both formulations. The in vitro release assay demonstrated a inicial fast release (10% in 5 min) phase of CUR from the NC followed by a slow and sustained release phase (19% in 72h). The NC did not present genotoxicity, but presented cytotoxicity when submitted to the highest tested concentration (5ug.mL-1 ) on an exposure period of 72h. Regarding cytotoxicity in LNCaP prostate cancer cell line, both NCFree and NCCur significantly reduced the viability of tumor cells. This reduction was dependent on concentration and time of exposure. The NC containing soybean oil, with or without CUR, showed in vitro antitumor activity in prostate cancer in the tested concentrations, and could be considered as potential chemotherapeutic agents for cancer therapy.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Coenzyme Q10 is an endogenous synthesized molecule that presents antioxidant activity and acts on cellular respiration process and ATP synthesis. Besides, it presents neuroprotective effect, anti-inflammatory and hepatoprotective effects, among others. However, this molecule has high molecular weight, poor water solubility and, consequently, low bioavailability when administered by the oral route. Besides, coenzyme Q10 is photolabile, that difficults its therapeutic use. In this sense, nanocarriers constitute an interesting alternative to the delivery of this active substance. In the first step, this study aimed the development of poly- - caprolactone nanocapsules containing the association of two antioxidant compounds, coenzyme Q10 and vitamin E acetate, and the evaluation of the photodegradation of Q10 associated to nanostructures and their in vitro antitumoral effect. This nanocapsule suspensions presented suitable physicochemical characteristics for this type of drug delivery system, high encapsulation efficiency rates and drug content. It was also verified the influence of vitamin E concentration on coenzyme Q10 degradation by ultraviolet C radiation exposure, which was smaller with the increase of vitamin E concentration. Moreover, nanoencapsulated coenzyme Q10 and vitamin E reduced cell viability of tumoral cells melanoma (A375 line) and glioma (C6 line). In the second part of this work, semisolid formulations were prepared from nanocapsule suspensions by the addition of gellan gum, a natural polysaccharide. These formulations were employed in the investigation of the antiedematogenic, anti-inflammatory and antioxidant effects in a model of ear edema induced by ultraviolet radiation type B (UVB) in mice. All formulations tested, excepting the vehicle (gellan gum and water), led to a reduction of the ear edema in mice and in the activities of the enzymes myeloperoxidase (MPO; marker of neutrophil infiltration in the tissue) and -N-acetylglucosaminidase (NAGase; marker of macrophage infiltration). Besides, semisolid formulations containing nanoencapsulated coenzyme Q10 led to a decrease on oxidative stress biomarkers levels (nonproteic thiols and lipid peroxidation). Considering obtained results, developed formulations of coenzyme Q10 and vitamin E acetate are an interesting alternative to the control of tumoral cells growing, as well as to inflammatory skin wounds induced by UVB radiation. A coenzima Q10 é uma molécula sintetizada endogenamente que apresenta atividade antioxidante e participação no processo de respiração celular e síntese de ATP. Além disso, possui atividade neuroprotetora, anti-inflamatória e efeito hepatoprotetor, dentre outros. No entanto, constitui-se de uma molécula de alto peso molecular, baixa solubilidade em água e, consequentemente, baixa biodisponibilidade quando administrada por via oral, além de ser fotolábil, o que dificulta sua utilização terapêutica. Neste sentido, nanocarreadores podem constituir uma interessante alternativa na veiculação desta substância ativa. No primeiro momento, este trabalho objetivou o desenvolvimento de nanocápsulas de poli- -caprolactona contendo a associação de dois antioxidantes, coenzima Q10 e vitamina E acetato, e a avaliação da fotodegradação da coenzima Q10 associada às nanoestruturas e do seu efeito antitumoral in vitro. Estas suspensões de nanocápsulas apresentaram características físicoquímicas satisfatórias para este tipo de sistema de liberação de fármacos, altas taxas de eficiência de encapsulamento e de teor de fármaco. Ainda, verificou-se a influência da concentração de vitamina E sobre a degradação da coenzima Q10 por exposição à radiação ultravioleta do tipo C, a qual foi menor quanto maior a concentração de vitamina E. Ainda, a coenzima Q10 e vitamina E nanoencapsuladas reduziram a viabilidade celular das células tumorais de melanoma (linhagem A375) e glioma humano (linhagem C6). Na segunda abordagem deste trabalho, a partir das suspensões de nanocápsulas, foram preparadas formulações semissólidas pela adição de goma gelana, um polissacarídeo de origem natural. Estas formulações foram, então, utilizadas para a investigação do efeito antiedematogênico, anti-inflamatório e antioxidante em um modelo de edema de orelha induzida por radiação ultravioleta do tipo B (UVB) em camundongos. Todas as formulações testadas, com exceção do veículo (goma gelana e água), levaram à redução do edema de orelha e da atividade das enzimas mieloperoxidase (MPO; indicador da infiltração de neutrófilos) e N-acetilglucosaminidase (NAGase; marcador da infiltração de macrófagos). Além disso, as formulações semissólidas contendo coenzima Q10 nanoencapsulada levaram ao decréscimo dos níveis de marcadores de estresse oxidativo (níveis de tióis não proteicos e peroxidação lipídica). Considerando os resultados obtidos, as formulações de coenzima Q10 e vitamina E acetato desenvolvidas são uma alternativa interessante para o controle de células tumorais assim como para lesões inflamatórias de pele induzidas por radiação UVB.

O herpesvírus simples (HSV) é um importante problema de saúde pública em vários países provocando ulceração genital. Dentre o arsenal terapêutico para o tratamento da infecção por HSV destaca-se o aciclovir (ACV). No entanto, este apresenta limitações no seu uso como um tempo de meia-vida curto e uma baixa solubilidade aquosa. A curcumina (CUR) é um composto natural que vem demonstrando diversas atividades terapêuticas, dentre estas a atividade antiviral, porém o seu uso por via oral também é comprometido pela baixa solubilidade em água. A encapsulação em micropartículas poliméricas (MPs) é uma abordagem farmacotécnica que podem superar as dificuldades do uso terapêutico destes dois compostos. Em vista disto, o presente trabalho visou desenvolver e caracterizar MPs pelo método de aspersão compostas por HPMC e Eudragit® RS100 como materiais poliméricos, além de manitol como adjuvante de secagem. Os resultados demonstraram que o método de preparo por aspersão (spray drying) apresentou um rendimento em torno de 50% para todas as formulações desenvolvidas, mostrando um fluxo tecnológico mais vantajoso para as partículas sem manitol. O doseamento demonstrou teores de 82 a 99% e de 81 a 94%, para ACV e CUR, respectivamente. A análise granulométrica mostrou micropartículas de tamanho micrométrico entre 8,7 e 15,3 μm. A análise morfológica evidenciou o formato esférico e confirmou o resultado das análises de tamanho. A espectroscopia na região do infravermelho mostrou uma sobreposição dos espectros obtidos pelos componentes isolados indicando boa compatibilidade entre os materiais. O perfil de liberação in vitro permitiu observar que as MPs foram capazes de controlar a liberação e melhorar a solubilidade dos compostos, destacando-se, neste quesito, as MPs compostas por HPMC. A avaliação preliminar da atividade antiviral in vitro demonstrou que a associação de ACV e CUR possui um efeito sinérgico frente ao vírus BoVH-1, sendo que as MPs foram capazes de potencializar este efeito. Neste contexto, as MPs mostraram-se sistemas promissores para a veiculação de ACV e CUR por via oral, com elevado potencial para constituir um tratamento alternativo para o herpes viral. The herpes simplex virus (HSV), also known as human herpes virus, infects humans causing mainly genital and labial ulcerations. Among the drugs available for the treatment of HSV infection the acyclovir (ACV) is an effective antiviral drug. However this drug presents limitations in its use due to the short half-life and low water solubility. Curcumin (CUR) has demonstrated several therapeutic activities, including antiviral activity, but the oral administration of this natural compound is also compromised by low solubility. The polymeric microparticles (MP) are a pharmacotechnical approach that modifies the pharmacokinetics of the compounds and offers a possibility to overcome the difficulties of the therapeutic use. In view of this, this study aimed to develop MPs by spray drying method composed of HPMC and Eudragit® RS100 as polymeric materials, and mannitol as drying material. The results showed a yield around 50% for all developed formulations and a better technological flow rate for the particles without mannitol. The assay showed levels 82-99 and 81% to 94%, to ACV and CUR, respectively. The particle size analysis showed microparticles micrometric size between 8.7 and 15.3 micrometers. Morphological analysis showed the spherical shape and confirmed the results of size analysis. Spectroscopy in the infrared showed an overlap of the spectra obtained by the individual components indicating good compatibility between the materials. The in vitro release profile observed that the PMs were able to control the release and improved the solubility of the compounds, especially when composed of HPMC. Besides, an in vitro preliminary assessment of antiviral activity demonstrated that the combination of ACV and CUR presented a synergistic effect against BoVH-1 virus, and the MPs were able to enhance this effect. The MPs showed to be promising systems for the oral administration of ACV and CUR and could be an improved alternative treatment for viral herpes.

A dapsona é uma sulfona com atividade antibiótica utilizada para doenças crônicas de pele como a psoríase, contudo seu uso pela via oral apresenta elevada incidência de eventos adversos. Uma abordagem para reduzir os efeitos colaterais é a aplicação da dapsona diretamente na área afetada, o que pode ser feito com a utilização de nanocápsulas (NC), visando aumentar a permeabilidade do fármaco na pele. Dentre os componentes que podem ser utilizados como núcleo oleoso de NC, está o óleo de arroz (Oryza sativa), devido a suas propriedades hidratantes, umectantes, antioxidantes e de proteção à radiação UV. Desta maneira, este trabalho teve por objetivo desenvolver e caracterizar NC de dapsona com diferentes polímeros - poli-ε-caprolactona (NC-P) e Eudragit® RS100 (NC-E) - utilizando diferentes quantidades de óleo de arroz e fármaco. As NC apresentaram pH levemente ácido, diâmetro de partícula inferior a 334 nm, distribuição granulométrica estreita, potencial zeta negativo (-9,9 a -33,7 mV) e eficiência de encapsulação superior a 83%. O estudo da liberação in vitro, realizado em sacos de diálise, demonstrou que as NC foram eficientes em controlar a liberação da dapsona, sendo o modelo monoexponencial o mais adequado para descrever os perfis de liberação. A nanoencapsulação diminuiu a degradação fotolítica da dapsona frente à luz UVA, obtendo-se percentuais de fármaco residual de 80,6%; 91,9% e 1,4% para NC-P1, NC-E e fármaco livre, respectivamente. Além disso, hidrogéis preparados com NC-P1 (HG-NCP1) e NC-E (HG-NCE) apresentaram pH adequado para aplicação cutânea, teor próximos a 100% e comportamento não-newtoniano pseudoplástico (HG-NCE) e plástico (HG-NCP1). Na avaliação da oclusão in vitro, observou-se que o HG-NCP1 aumentou consideravelmente a oclusão quando comparado ao HG-NCE e ao hidrogel contendo fármaco livre. Assim, estas formulações apresentam-se como sistemas promissores para aplicação cutânea de dapsona, com potencial para constituir-se em um tratamento tópico eficaz para a psoríase. Dapsone is a sulfone with antibiotic activity used for chronic skin diseases such as psoriasis. The use of dapsone by oral route presents high incidence of adverse events. An approach to reduce side effects is the application of dapsone directly into the skin, which can be done by use of nanocapsules (NC), in order to increase the skin permeability of the drug. The rice (Oryza sativa) oil is a component that can be used as NC oil core due to its moisturizing, humectant, antioxidant and UV protection properties. Thus, this study aimed to develop and characterize dapsone-loaded NC using different polymers - poly-ε-caprolactone (NC-P) and Eudragit® RS100 (NC-E) - using different rice oil and drug concentration. The NC showed slightly acidic pH, particle diameter less than 334 nm, narrow particle size distribution, negative zeta potential (-9.9 to -33.7 mV) and encapsulation efficiency higher than 83%. The in vitro release study, carried out in dialysis bags, showed that both NC were effective in controlling the release of dapsone. The monoexponential equation was the most appropriate model to describe the release profiles. The nanoencapsulation decreases photolytic degradation of dapsone in UVA light, yielding drug remaining percentage of 80.6%, 91.9% and 1.4% for NC-P1, NC-E and free drug, respectively. In addition, hydrogels prepared with NC-P1 (HG-NCP1) and NC-E (HG-NCE) showed pH suitable for cutaneous application, content close to 100% and non-Newtonian pseudoplastic (HG-NCE) or plastic (HG-NCP1) behavior. In vitro occlusion evaluation showed that the HG-NCP1 significantly increased the occlusion factor when compared to HG-NCE and the free drug hydrogel. Thus, these formulations are promising systems for topical application of dapsone, with the potential to constitute in an effective topical treatment for psoriasis.