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Fritillaria bulbs are used in Traditional Chinese Medicine to treat several illnesses. Peimine (Pm), an anti-inflammatory compound from Fritillaria, is known to inhibit some voltage-dependent ion channels and muscarinic receptors, but its interaction with ligand-gated ion channels remains unexplored. We have studied if Pm affects nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), since they play broad functional roles, both in the nervous system and non-neuronal tissues. Muscle-type nAChRs were incorporated to Xenopus oocytes and the action of Pm on the membrane currents elicited by ACh (I(ACh)s) was assessed. Functional studies were combined with virtual docking and molecular dynamics assays. Co-application of ACh and Pm reversibly blocked I-ACh, with an IC50 in the low micromolar range. Pm inhibited nAChR by: (i) open-channel blockade, evidenced by the voltage-dependent inhibition of I-Ach, (ii) enhancement of nAChR desensitization, revealed by both an accelerated I-ACh decay and a decelerated I-ACh deactivation, and (iii) resting-nAChR blockade, deduced from the I-ACh inhibition elicited by Pm when applied before ACh superfusion. In good concordance, virtual docking and molecular dynamics assays demonstrated that Pm binds to different sites at the nAChR, mostly at the transmembrane domain. Thus, Pm from Fritillaria bulbs, considered therapeutic herbs, targets nAChRs with high affinity, which might account for its anti-inflammatory actions.

Introducción: la literatura científica indica que dos de cada tres pacientes con dolor crónico sufren con cierta frecuencia exacerbaciones puntuales del mismo debido a diferentes causas, en ocasiones previsibles, y en otras inesperadas. Además del sufrimiento que conllevan, estos episodios constituyen un problema importante para el paciente pues generan ansiedad y añaden incapacidad funcional, lo cual se traduce en una mayor dificultad para controlar el dolor basal y una menor calidad de vida. En 1990 se acuñó en Estados Unidos el término "break-through pain", para definir a las exacerbaciones transitorias de un dolor oncológico, que está bien controlado con la utilización de opioides mayores. En el año 2002, la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), la Sociedad Española de Cuidados Paliativos (SECPAL) y la Sociedad Española del Dolor (SED), establecieron un documento de consenso en el que asumieron el término "dolor irruptivo", para definir una exacerbación del dolor de forma súbita y transitoria, de gran intensidad (EVA > 7) y de corta duración (usualmente inferior a 20-30 minutos), que aparece sobre la base de un dolor persistente estable, cuando este se encuentra reducido a un nivel tolerable (EVA < 5) mediante el uso fundamental de opioides mayores. De forma general se acepta la existencia de tres tipos etiológicos de dolor irruptivo: dolor irruptivo incidental; dolor irruptivo idiopático o espontáneo, y dolor irruptivo por fallo de final de dosis. Objetivos: el objetivo principal de este trabajo fue estudiar retrospectivamente la efectividad del citrato de fentanilo sublingual en 180 pacientes tratados por dolor irruptivo en las Unidades de Dolor de Andalucía durante 1 mes. Como objetivos secundarios se buscó describir las indicaciones clínicas y características epidemiológicas de los pacientes con dolor irruptivo que se encuentran en tratamiento con citrato de fentanilo sublingual; conocer las pautas de administración del citrato de fentanilo sublingual en pacientes con dolor irruptivo; e investigar los posibles acontecimientos adversos que pueden asociarse al uso de citrato de fentanilo sublingual en pacientes con dolor irruptivo. Material y métodos: estudio observacional retrospectivo en una muestra de 180 pacientes, de los que 173 finalizaron correctamente el estudio. Los criterios de inclusión de los pacientes (debían cumplir uno de los dos siguientes) fueron: episodios de DI con EVA > 5 en las últimas 12-24 horas y/o efectos secundarios indeseables originados por el tratamiento actual del dolor irruptivo. Dentro del objetivo principal, se realizó un análisis de los resultados en cada control de la escala EVA, número de episodios de dolor irruptivo e inicio del alivio del dolor. Así mismo, se realizó también un análisis comparando estas mismas variables en el grupo dolor oncológico vs. dolor no oncológico, y en el grupo dolor idiopático vs. dolor incidental. Acerca de los objetivos secundarios, se analizaron las variables edad, género, perfil del paciente (efectos adversos y episodios de dolor irruptivo), principio activo como tratamiento analgésico basal, porcentaje de pacientes que añadieron otros 100 mcg de fentanilo sublingual, dosis de fentanilo por episodio, media por día y efectos adversos. Resultados: la edad media de los pacientes incluidos en el estudio era de 62,8 años. El 49% de los pacientes incluidos eran mujeres y el 51% eran hombres. De todos los pacientes incluidos un 55,6% presentaba dolor de tipo no oncológico y el 44,4% presentaba dolor oncológico; en el 38,3% el dolor irruptivo era de tipo idiopático, en un 60% era de tipo incidental, y en un 1,7% desconocido. El 97% de los pacientes fueron incluidos por presentar una valoración de la escala EVA mayor de 5 y el 3% restante presentaban efectos secundarios indeseables originados por el tratamiento actual del dolor irruptivo. En el análisis de eficacia se detectó, desde el primer control, un descenso significativo en todas las variables principales (valoración de la escala EVA, número medio de episodios de dolor irruptivo e inicio del alivio del dolor) en comparación a la valoración basal. En el análisis entre grupo (dolor oncológico vs. dolor no oncológico), no se registraron diferencias significativas en las variables principales. Sin embargo, en el análisis en función del tipo de dolor irruptivo, se observó que los pacientes con dolor incidental registraban menor descenso del EVA, mayor número de episodios de dolor irruptivo y un inicio más tardío del alivio. Dentro de los objetivos secundarios, en el análisis de efectos adversos se observó que no existían diferencias significativas acerca de la prevalencia de efectos secundarios en los grupos de dolor oncológico y no oncológico. No obstante, sí se apreció, de forma significativa, mayor incidencia de náuseas, vómitos y somnolencia en el grupo de dolor idiopático comparado con el grupo de dolor incidental. También se pudo concluir que el grado de satisfacción en el paciente (bueno-excelente = 83,7%) y en el investigador (bueno-excelente = 85,5%) eran equivalentes. Conclusiones: los resultados del análisis indican que: - Se demuestra la eficacia de fentanilo sublingual, ya que existe un descenso significativo en la evaluación de la escala EVA en comparación a la valoración basal. - La duración de los episodios de dolor irruptivo disminuye significativamente una vez comienza el tratamiento con fentanilo sublingual. - La efectividad medida a través de las variables principales (escala EVA, número episodios dolor irruptivo, inicio del alivio del dolor) fue la misma independientemente del tipo de patología principal (oncológica o no oncológica). - No se detectaron diferencias significativas en el análisis de las dosis de fentanilo por episodio de dolor según patología principal o tipo de dolor. - Se demuestra su perfil de seguridad, no existiendo diferencias en la incidencia de efectos adversos en los grupos de dolor oncológico y no oncológico. Introduction: the scientific literature suggests that two in every three patients with chronic pain every so often suffer from transient exacerbations because of various causes, some of them predictable and some unexpected. In addition to the suffering they bring about, these episodes represent a relevant issue for patients as they trigger anxiety and add functional disability, which translates into greater difficulties in controlling baseline pain and lower quality of life. In 1990 the term "breakthrough pain" was coined in the United States to define transient cancer pain exacerbations under appropriate pain management with major opioids. In 2002, Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), Sociedad Española de Cuidados Paliativos (SECPAL), and Sociedad Española del Dolor (SED) defined a consensus document wherein the term "dolor irruptivo" (irruptive pain) was adopted to define sudden, transient (usually less than 20-30 minutes), severe (VAS > 7) pain breakouts on the background of stable, persistent pain that remains tolerable (VAS < 5) under primarily major opioids. Overall, three etiologies are recognized for irruptive pain: incidental irruptive pain; idiopathic or spontaneous irruptive pain, and irruptive pain from end-of-dose medication failure. Objectives: the main goal of this work was to retrospectively study the effectiveness of sublingual fentanyl citrate in 180 patients treated for irruptive pain in Andalusian pain units during 1 month. Secondary goals included a description of the clinical indications and epidemiologic features of patients with irruptive pain under sublingual fentanyl citrate; understanding sublingual fentanyl citrate regimens for patients with irruptive pain; and a research of adverse events potentially associated with the use of sublingual fentanyl citrate in patients with irruptive pain. Material and methods: a retrospective, observational study of 180 patients, of whom 173 completed the study. Inclusion criteria (patients had to meet one of the following two) were: IP episodes with VAS > 5 during the last 12-24 hours and/or undesired side effects arising from the current therapy for irruptive pain. Within the primary goal an analysis of the results for each VAS follow-up, the number of irruptive pain events, and pain relief onset was performed. Similarly, an analysis was also performed to compare these variables in the cancer pain group versus the non-cancer pain group, and in the idiopathic pain group versus the incidental pain group. Regarding secondary goals, age, gender, patient profile (adverse effects and irruptive pain episodes), active substance for baseline pain management, percentage of patients taking an additional 100 mcg dose of sublingual fentanyl, fentanyl dose per episode, mean fentanyl dose a day, and adverse effects were also analyzed. Results: mean patient age in the study was 62.8 years; 49% of patients enrolled were women, and 51% were men. Of all patients included 55.6% had non-cancer pain and 44.4% had cancer pain; in 38.3% of patients irruptive pain was idiopathic, in 60% it was incidental, and in 1,7% pain type was unknown. Ninety-seven percent of patients were included because of their having a VAS score above 5, and the remaining 3% had side effects arising from their current therapy for irruptive pain. The efficacy analysis identified a significant decrease in all primary variables (VAS assessment, mean number of irruptive pain episodes, and pain relief onset) from baseline starting at the first follow-up. The between-group analysis (cancer vs. non-cancer pain) recorded no significant differences in primary variables. However, the analysis according to irruptive pain type found that all patients with incidental pain reported a milder decrease in VAS, a higher number of irruptive pain episodes, and later-onset relief. Within secondary goals, the analysis of adverse effects noted no significant differences in the prevalence of side effects between the cancer and non-cancer pain groups. Nevertheless, a significantly higher incidence of nausea, vomiting, and somnolence was found in the idiopathic pain group as compared to the incidental pain group. It was also concluded that satisfaction was comparable among patients (good-excellent = 83.7%) and investigators (good-excellent = 85.5%). Conclusions: analysis results indicate: - The effectiveness of sublingual fentanyl is demonstrated since there is a significant decrease in VAS scores from baseline. - The duration of irruptive pain episodes significantly decreases after sublingual fentanyl therapy onset. - Effectiveness as measured through primary variables (VAS, number of irruptive pain episodes, pain relief onset) was consistent regardless of underlying disease (cancer versus non-cancer). - No significant differences were found in the analysis of fentanyl doses per pain episode according to underlying disease of pain type. - Its safety profile is demonstrated with no differences in the incidence of adverse effects between cancer and non-cancer pain groups.

Introducción: la literatura científica indica que dos de cada tres pacientes con dolor crónico sufren con cierta frecuencia exacerbaciones puntuales del mismo debido a diferentes causas, en ocasiones previsibles, y en otras inesperadas. Además del sufrimiento que conllevan, estos episodios constituyen un problema importante para el paciente pues generan ansiedad y añaden incapacidad funcional, lo cual se traduce en una mayor dificultad para controlar el dolor basal y una menor calidad de vida. En 1990 se acuñó en Estados Unidos el término "break-through pain", para definir a las exacerbaciones transitorias de un dolor oncológico, que está bien controlado con la utilización de opioides mayores. En el año 2002, la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), la Sociedad Española de Cuidados Paliativos (SECPAL) y la Sociedad Española del Dolor (SED), establecieron un documento de consenso en el que asumieron el término "dolor irruptivo", para definir una exacerbación del dolor de forma súbita y transitoria, de gran intensidad (EVA > 7) y de corta duración (usualmente inferior a 20-30 minutos), que aparece sobre la base de un dolor persistente estable, cuando este se encuentra reducido a un nivel tolerable (EVA < 5) mediante el uso fundamental de opioides mayores. De forma general se acepta la existencia de tres tipos etiológicos de dolor irruptivo: dolor irruptivo incidental; dolor irruptivo idiopático o espontáneo, y dolor irruptivo por fallo de final de dosis. Objetivos: el objetivo principal de este trabajo fue estudiar retrospectivamente la efectividad del citrato de fentanilo sublingual en 180 pacientes tratados por dolor irruptivo en las Unidades de Dolor de Andalucía durante 1 mes. Como objetivos secundarios se buscó describir las indicaciones clínicas y características epidemiológicas de los pacientes con dolor irruptivo que se encuentran en tratamiento con citrato de fentanilo sublingual; conocer las pautas de administración del citrato de fentanilo sublingual en pacientes con dolor irruptivo; e investigar los posibles acontecimientos adversos que pueden asociarse al uso de citrato de fentanilo sublingual en pacientes con dolor irruptivo. Material y métodos: estudio observacional retrospectivo en una muestra de 180 pacientes, de los que 173 finalizaron correctamente el estudio. Los criterios de inclusión de los pacientes (debían cumplir uno de los dos siguientes) fueron: episodios de DI con EVA > 5 en las últimas 12-24 horas y/o efectos secundarios indeseables originados por el tratamiento actual del dolor irruptivo. Dentro del objetivo principal, se realizó un análisis de los resultados en cada control de la escala EVA, número de episodios de dolor irruptivo e inicio del alivio del dolor. Así mismo, se realizó también un análisis comparando estas mismas variables en el grupo dolor oncológico vs. dolor no oncológico, y en el grupo dolor idiopático vs. dolor incidental. Acerca de los objetivos secundarios, se analizaron las variables edad, género, perfil del paciente (efectos adversos y episodios de dolor irruptivo), principio activo como tratamiento analgésico basal, porcentaje de pacientes que añadieron otros 100 mcg de fentanilo sublingual, dosis de fentanilo por episodio, media por día y efectos adversos. Resultados: la edad media de los pacientes incluidos en el estudio era de 62,8 años. El 49% de los pacientes incluidos eran mujeres y el 51% eran hombres. De todos los pacientes incluidos un 55,6% presentaba dolor de tipo no oncológico y el 44,4% presentaba dolor oncológico; en el 38,3% el dolor irruptivo era de tipo idiopático, en un 60% era de tipo incidental, y en un 1,7% desconocido. El 97% de los pacientes fueron incluidos por presentar una valoración de la escala EVA mayor de 5 y el 3% restante presentaban efectos secundarios indeseables originados por el tratamiento actual del dolor irruptivo. En el análisis de eficacia se detectó, desde el primer control, un descenso significativo en todas las variables principales (valoración de la escala EVA, número medio de episodios de dolor irruptivo e inicio del alivio del dolor) en comparación a la valoración basal. En el análisis entre grupo (dolor oncológico vs. dolor no oncológico), no se registraron diferencias significativas en las variables principales. Sin embargo, en el análisis en función del tipo de dolor irruptivo, se observó que los pacientes con dolor incidental registraban menor descenso del EVA, mayor número de episodios de dolor irruptivo y un inicio más tardío del alivio. Dentro de los objetivos secundarios, en el análisis de efectos adversos se observó que no existían diferencias significativas acerca de la prevalencia de efectos secundarios en los grupos de dolor oncológico y no oncológico. No obstante, sí se apreció, de forma significativa, mayor incidencia de náuseas, vómitos y somnolencia en el grupo de dolor idiopático comparado con el grupo de dolor incidental. También se pudo concluir que el grado de satisfacción en el paciente (bueno-excelente = 83,7%) y en el investigador (bueno-excelente = 85,5%) eran equivalentes. Conclusiones: los resultados del análisis indican que: - Se demuestra la eficacia de fentanilo sublingual, ya que existe un descenso significativo en la evaluación de la escala EVA en comparación a la valoración basal. - La duración de los episodios de dolor irruptivo disminuye significativamente una vez comienza el tratamiento con fentanilo sublingual. - La efectividad medida a través de las variables principales (escala EVA, número episodios dolor irruptivo, inicio del alivio del dolor) fue la misma independientemente del tipo de patología principal (oncológica o no oncológica). - No se detectaron diferencias significativas en el análisis de las dosis de fentanilo por episodio de dolor según patología principal o tipo de dolor. - Se demuestra su perfil de seguridad, no existiendo diferencias en la incidencia de efectos adversos en los grupos de dolor oncológico y no oncológico.

Las campañas de excavación en la cueva de Amutxate en las que todo el sedimento fue lavado y cribado han permitido estudiar los aspecto taxonómicos de una típica acumulación de resto de oso de las cavernas. Se han recuperado más de 15000 restos de oso de las cavernas, menos de 20 restos de grandes mamíferos y cuatro piezas líticas. Los yacimientos de oso se presentan como el palimsesto de múltiples ocupaciones en las que el papel que juega el oso de las cavernas como acumulador de restos de otros mamíferos es despreciable. Palabras clave: Ursus spelaeus, tafonomía. distribución de edad, distribución de sexo, preservación anatómica.

Objetivo: La realización de un estudio descriptivo en pacientes con uveítis para establecer la frecuencia de enfermedad autoimmune sistémica asociada. Métodos: Se incluyeron en el estudio 64 pacientes con uveítis. Ninguno de los pacientes estudiados tenia una enfermedad autoinmune sistémica conocida antes del diagnóstico de uveítis. A todos los pacientes se les realizó un protocolo diagnóstico que incluyó las siguientes pruebas inmunológicas: inmunoglobulinas séricas, factores del complemento, inmunocomplejos circulantes (ICC), anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), anticuerpos anticardiolipina (ACA) y antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad. Resultados: En once casos (17,2%) se objetivó asociación con un proceso autoinmune subclínico caracterizado por la positividad de autoanticuerpos (ANA, ANCA o ACA) en presencia de consumo de complemento, hipergammaglobulinemia o ICC elevados, sin que los pacientes cumpliesen criterios clínicos de una enfermedad autoinmune. Se encontró una asociación definitiva con enfermedad autoimmune sistémica en cuatro pacientes (6,25%). Las enfermedades autoinmunes observadas fueron el síndrome de Sjögren (n=2, 3,13%), síndrome antifosfolípido asociado a enfermedad lupus like (n=1, 1,6%) y vasculitis sistémica (n=1, 1,6%). También se observó un grupo de pacientes con enfermedad lupus like (n=4, 6,25%). Conclusión: En una proporción de pacientes con uveítis puede existir un proceso autoimmune sistémico subyacente. Objective: A descriptive study was conducted on patients with uveitis to determine the frequency of associated autoimmune systemic diseases. Methods: 64 patients with uveitis were studied. The patients were not known to have an underlying autoimmune systemic disease prior to the diagnosis of uveitis. All patients had the following immunological tests performed: serum immunoglobulins, complement components, circulating immune complexes (CIC), antinuclear antibodies (ANA), antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA), anticardiolipin antibodies (ACA) and major histocompatibilty complex antigens. Results: A relationship with a sub-clinical autoimmune systemic disorder could be presumed in eleven cases (17.2%). This was defined by positive autoantibodies (ANA, ANCA or ACA) in the presence of complement consumption, hyper-gammaglobulinemia or increased CIC without clinical criteria of a defined autoimmune disease. A definite association with systemic autoimmune disease was defined in four patients (6.25%). The observed autoimmune systemic diseases were Sjögren’s syndrome (n=2, 3.13%), anti-phospholipid syndrome associated with lupus-like disease (n=1, 1.6%), and systemic vasculitis (n=1, 1.6%). Lupus-like disease (n=4, 6.25%) was also observed. Conclusion: In a significant proportion of patients with uveitis an autoimmune systemic disorder may be present and should be looked for.

La osteogénesis mediante distracción aplicada a la reconstrucción del proceso alveolar es una técnica sobradamente contrastada en la literatura, al igual que la utilización del transporte óseo en la reconstrucción de defectos segmentarios mandibulares. Presentamos en este artículo un caso de reconstrucción de un defecto segmentario del maxilar superior mediante transporte de proceso alveolar y su posterior rehabilitación protésica implantosoportada. Mostramos tanto la técnica quirúrgica como el manejo de del vector de distracción utilizando elásticos de ortodoncia y tornillos de bloqueo intermaxilar. Osteogenesis by means of distraction applied to the reconstruction of the alveolar process is a well-documented technique in the literature, as is the use of bone transport in the reconstruction of mandibular segment defects. In the present article we report on a case of reconstruction of a segment defect in the maxilla using the alveolar transport process, and on the subsequent rehabilitation by means of an implant-supported prosthesis. Both the surgical technique and the handling of the distraction vector using orthodontic bands and inter-maxillary fixation screws are shown.

espanolObjetivo: La realizacion de un estudio descriptivo en pacientes con uveitis para establecer la frecuencia de enfermedad autoimmune sistemica asociada. Metodos: Se incluyeron en el estudio 64 pacientes con uveitis. Ninguno de los pacientes estudiados tenia una enfermedad autoinmune sistemica conocida antes del diagnostico de uveitis. A todos los pacientes se les realizo un protocolo diagnostico que incluyo las siguientes pruebas inmunologicas: inmunoglobulinas sericas, factores del complemento, inmunocomplejos circulantes (ICC), anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos anticitoplasma de neutrofilos (ANCA), anticuerpos anticardiolipina (ACA) y antigenos del complejo mayor de histocompatibilidad. Resultados: En once casos (17,2%) se objetivo asociacion con un proceso autoinmune subclinico caracterizado por la positividad de autoanticuerpos (ANA, ANCA o ACA) en presencia de consumo de complemento, hipergammaglobulinemia o ICC elevados, sin que los pacientes cumpliesen criterios clinicos de una enfermedad autoinmune. Se encontro una asociacion definitiva con enfermedad autoimmune sistemica en cuatro pacientes (6,25%). Las enfermedades autoinmunes observadas fueron el sindrome de Sjogren (n=2, 3,13%), sindrome antifosfolipido asociado a enfermedad lupus like (n=1, 1,6%) y vasculitis sistemica (n=1, 1,6%). Tambien se observo un grupo de pacientes con enfermedad lupus like (n=4, 6,25%). Conclusion: En una proporcion de pacientes con uveitis puede existir un proceso autoimmune sistemico subyacente. EnglishObjective: A descriptive study was conducted on patients with uveitis to determine the frequency of associated autoimmune systemic diseases. Methods: 64 patients with uveitis were studied. The patients were not known to have an underlying autoimmune systemic disease prior to the diagnosis of uveitis. All patients had the following immunological tests performed: serum immunoglobulins, complement components, circulating immune complexes (CIC), antinuclear antibodies (ANA), antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA), anticardiolipin antibodies (ACA) and major histocompatibilty complex antigens. Results: A relationship with a sub-clinical autoimmune systemic disorder could be presumed in eleven cases (17.2%). This was defined by positive autoantibodies (ANA, ANCA or ACA) in the presence of complement consumption, hyper-gammaglobulinemia or increased CIC without clinical criteria of a defined autoimmune disease. A definite association with systemic autoimmune disease was defined in four patients (6.25%). The observed autoimmune systemic diseases were Sjogren’s syndrome (n=2, 3.13%), anti-phospholipid syndrome associated with lupus-like disease (n=1, 1.6%), and systemic vasculitis (n=1, 1.6%). Lupus-like disease (n=4, 6.25%) was also observed. Conclusion: In a significant proportion of patients with uveitis an autoimmune systemic disorder may be present and should be looked for.

Esta publicación refleja los resultados obtenidos de la realización de los proyectos "EQUIP: Evidency from Quaternary Infills Palaeohydrogeology" (F 14W/ CT96/0031), financiado por la UE, "Evolución Paleoclimática de [a Mitad Sur de [a Península Ibérica" financiado por ENRESA y "Paleoclima" financiado por el Consejo de Seguridad Nuclear y ENRESA. La cuenca de Guadix-Baza, sector oriental, es una de las escasas zonas europeas donde se ha conservado un registro razonablemente completo del Pleistoceno. La cuenca de Guadix Baza, en régimen continental desde el Plioceno, funcionó bajo un régimen centrípeto, con abanicos aluviales en los bordes y una zona compleja lacustre en mosaico en su centro. Se ha podido establecer la existencia de una amplia variedad de facies aluviales y fluviales y sus interrelaciones. La sedimentación en el margen lacustre estaba constituida por arenas bioclásticas y lutitas con fósiles, mientras que en zonas más centrales predominaron lutitas yesíferas, lutitas con yeso intrasedimentario, arenas yesíferas yesos y, ocasionalmente, carbonatos que durante un período concreto depositaron los materiales que configuran el "Nivel Calcáreo de Orce", calizas y dolomías con cantidades variables de yeso y terrígenos cerca de los bordes. El trabajo de campo permitió el establecimiento de una serie estratigráfica tipo compuesta, que refleja los principales acontecimiento paleoambientales que tuvieron lugar durante el Pleistoceno. Con el fin de evitar la yesificación de la calcita y aragonito, propia del ambiente lacustre, la serie tipo de ha establecido en el registro del margen lacustre. Con ayuda del análisis paleomagnético y el análisis de la racemización de aminoácidos en conchas de moluscos y ostrácodos se ha establecido la cronología numérica de la sección estratigráfica tipo que cubre desde el límite Plioceno-Pleistoceno hasta unos 250 ka BP, cuando la erosión de la cabecera del río Fardes alcanza la cuenca abriéndola hacia el valle del Guadalquivir y cesando [a sedimentación lacustre. También se ha datado un depósito de terraza fluvial. Se han obtenido datos paleoambientales "instantáneos" mediante el estudio palinológico, el análisis paleobotánico de material silicificado (madera opalizada) o carbonizado (análisis paleoantracológico), el análisis geoquímico orgánico de algunos niveles especialmente favorables. La geoquímica orgánica de biomarcadores de algunos niveles concretos proporcionó datos sobre su origen (plantas terrestres o acuáticas) y confirmó que un conspicuo nivel carbonoso tuvo su origen en un incendio forestal. El análisis paleobiológico basado en la distribución de especies de ostrácodos, gasterópodos y pelecípodos ha permitido una primera aproximación paleoambiental, pese al evidente sesgo introducido por la presencia de fuentes salinas y materiales yesíferos en el área fuente de los abanicos aluviales del límite oriental de la cuenca. Esta interpretación se ha depurado mediante el estudio geoquímico inorgánico, isótopos estables y elementos traza de las conchas calcíticas de ostrácodos. Ello ha permitido el establecimiento de una alternancia de períodos "fríos y húmedos" y "cálidos y áridos" que permiten reconocer de las clases climáticas "mediterráneo seco" y "mediterráneo húmedo" sensu Horowitz (1989), que tienen sus correlatos en el registro paleoclimático de los grandes lagos del rift del Mar Muerto, el Mar Caspio y lagos pluviales de Norte América. La correlación de los datos isotópicos con las paleosalinidades deducidas del estudio de las inclusiones fluidas en yeso intrasedimentario ha permitido corroborar estas interpretaciones. Esto plantea un nuevo enfoque en el análisis del comportamiento de los repositorios de residuos radiactivos de alta.

We analyse how physical and chemical deep-cave sediment features preserve the morphological and geochemical characteristics of paleontological materials. Detrital sediment chemistry and clast size are fundamental because they provide a soft, impervious and plastic environment in which fossil remains are transported with minimal erosion. Sediment mineralogy provides a carbonate- and phosphate-buffered environment in which molecules of biological origin hydrolyze slower than in open-air environments or even at cave entrance sites. Because permafrost did not develop in the Iberian Peninsula (at least at the altitudes of inhabited caves), sediment desiccation never took place. In addition, sediment -pores were not aerated, which protected fossil remains from air (oxygen)-linked weathering. The annual-temperature variation inside sediment was negligible, which contributed to amino acid racemization dating. Collagen amino acid and amino acid racemization analysis of cave bear and man samples from cave sediments dated from different Oxygen Isotope Stages (4": Sidrón, Amutxate, Troskaeta, El Toll, Coro Tracito, Ekain, Lezetxiki, La Pasada, Eirós; 5": Reguerillo and Arrikrutz; 6"-7": Sima de los Huesos) demonstrate that important amounts of almost intact collagen still remain in teeth dentine. Fossil DNA search seems to be very promising.En este trabajo se analiza el papel que juegan las características físicas y químicas de los sedimentos de galerías profundas de cuevas en la preservación de los caracteres morfológicos y paleobiomoleculares del material paleontológico incluido en dichos sedimentos. Los aspectos geoquímicos y de tamaño de grano del sedimento son críticos: las características generan un medio blando, plástico e impermeable que permite el transporte -mecánico sin grave deterioro del material (en coladas de barro); las características químicas mineralogía del sediment* proporcionan un ambiente con tampón fosfatado-carbonatado en el cual las biomoléculas hidrolizarán a un ritmo mucho más pausado que como lo harían al aire libre o en la entrada de las cavidades. Dado que el permafrost no fue un fenómeno extendido en la Península Ibérica durante al Cuatemario, al menos en las cotas a las que se situaban las cuevas habitadas por osos u hombres, nunca se produjo la desecación del sedimento y los poros no se llenaron de aire, protegiéndose los restos fósiles de la meteorización. Se ha registrado el cambio anual de temperatura dentro del sedimento y éste es prácticamente inapreciable, lo que añade nuevo interés a la fiabilidad del método de datación por racemización de aminoácidos. El análisis del colágeno remanente en la dentina de dientes de osos y hombres y de la racemización del ácido aspártico como herramienta geocronológica en material proveniente de sedimentos datados en diferentes Estadios Isotópicos del Oxígeno (4.O: Sidrón, Amutxate, Troskaeta, El Toll, Coro Tracito, Ekain, Lezetxiki, La Pasada, Eirós; 5." Reguerillo y Arrikrutz; 6.O-7." Sima de los Huesos) demuestra que cantidades importantes, o notables, de colágeno intacto todavía permanecen en la dentina, lo que hace que la búsqueda de ADN fósil parezca muy prometedora.

[Abstract] This paper deals with a metrical comparison of cheek-teeth length of Ursus spelaeus Ros.-Hein.Iberian population representatives.

A review about the possible cellular and molecular mechanisms of aging and related neurodegenerative diseases.The mechanisms involved in neuronal decrease, connectivity losses and glial reactivity, detected both in neurodegenerative (Alzheimer's disease) and physiological aging, are analyzed from the morphological and histological point of view to provide the morphofunctional base of the cognitive and intellectual alterations characterizing the senescence process. Taken together, these data are correlated to the possible genetical aspects implied in this process, reviewing the most relevant results on senescence and cellular death obtained from yeast, fruit fly and nematodes; besides this, a brief review of the molecular biology of gerontogenes was carried out, and the possible mechanisms inducing aging and neurodegenerative processes are analyzed according to the state-of-the-art related theories. Finally, cellular, biochemical and genetical data are correlated in the signal transduction way implied in the increase of the intracellular calcium level as the starting point of cell death.The main process implied in the neuronal cell death responsible for aging and the related neurodegenerative diseases are started by different agents such as the lacking of neurotrophic factors, hypoxia, hypoglycemia, excitotoxicity, and oxygen and nitrogen free radicals.

In this paper we present the first results of metrical analysis of premolar and molar lengths and metacarpal length and width of Ursus spelaeus Ros.-Hein. from Coro Tracito cave, the first cave bear high mountain site in Spain. According to their dental dentition size the Coro Tracito bears can be grouped into de the ?normal sized? cave bears of Spain. Their slender metacarpal bones place them between into the Ismail paw? cave bear group. The lower dentine aspartic add razemization ratios allowd us to date the Coro Tracito cave bear population as a tardy population that probably inhabited the area at the 3 Oxigen Stage Episode

In this paper we present the first results of metrical analysis of premolar and molar lengths and metacarpal length and width of Ursus spelaeus Ros.-Hein. from Coro Tracito cave, the first cave bear high mountain site in Spain. According to their dental dentition size the Coro Tracito bears can be grouped into de the ?normal sized? cave bears of Spain. Their slender metacarpal bones place them between into the Ismail paw? cave bear group. The lower dentine aspartic add razemization ratios allowd us to date the Coro Tracito cave bear population as a tardy population that probably inhabited the area at the 3 Oxigen Stage Episode

Bathymmetrícal surveys and sedimentological studies have been carried out in 12 reservoirs located in the Segura Basin (Southeast part of Spain). These, reservoirs posses 81% of the total storage capacity of the Segura Basin and their catchments cover 36% of the total surface area of this basin. Therefore the results are highly representative for the area. These results indicate that every year more than 2 millions tons of sediment are deposited in these reservoirs occupying a volume higher than 1.64 hm3. In this way, the Segura Basin have lost, at least, 1 0.68% of its initiále storage capacity. The capacity loss in the reservoirs is a consecuence of the soil losses taking place in the Segura Basin that range from 7 85 to 697 t/km2.year

Bathymmetrícal surveys and sedimentological studies have been carried out in 12 reservoirs located in the Segura Basin (Southeast part of Spain). These, reservoirs posses 81% of the total storage capacity of the Segura Basin and their catchments cover 36% of the total surface area of this basin. Therefore the results are highly representative for the area. These results indicate that every year more than 2 millions tons of sediment are deposited in these reservoirs occupying a volume higher than 1.64 hm3. In this way, the Segura Basin have lost, at least, 1 0.68% of its initiále storage capacity. The capacity loss in the reservoirs is a consecuence of the soil losses taking place in the Segura Basin that range from 7 85 to 697 t/km2.year

En este trabajo se contemplan los resultados principales del Proyecto" Reconstrucción Paleoclimática desde el Pleistoceno Medio a partir de análisis geocronológicos e isotópicos de travertinos españoles" (P. CEC FI2W-CT91-0075 " Paleoclimatological revision of climate evolution in the Western Mediterranean Region, Evaluation of altered scenarios) . Se seleccionaron cuatro áreas de depósitos travertínicos de carácter fluvial (Priego, Río Blanco), lacustre (Río Blanco, Banyoles) y aluvial (Tolox) así como una zona con depósitos espeleotémicos (Karst de la Cueva del Reguerillo). En ellas se obtuvieron datos sobre la evolución del paisaje y del clima, los travertinos y espeleotemas son indicadores de clima cálido s.l. que de forma abreviada son: O Mediante la geomorfología y dataciones (paleomagnetismo, U/Th, Resonancia de espín Resumen electrónico y racemización de aminoácidos), se determinó las historia fluvial de los travertinos de Priego y Río Blanco así como del Karst de la Cueva del Reguerillo donde, además, se dataron un paleosismo y fenómenos de neotectónica. La data más antigua obtenida mediante Resonancia de espín electrónico fue 950ka, mientras que mediante racemización de aminoácidos se dataron depósitos de más de 750ka. Mediante dataciones, sedimentología, análisis de isótopos estables y palinología se determinaron aspectos de la evolución climática de algunas áreas de la Península Ibérica. La correlación entre palinología e isotopía permitió la validación de algunos de los resultados. También se obtuvieron datos cualitativos sobre input hidraúlicos a los sistemas fluviales o kársticos.

Electro Spin Resonance and Amino Acid Racemizaton dating of Rio Blanco travertine deposits allowed to place travertine platforms bulidup into 9, 7 and 5 Oxigen Isotope Stages. Through topographical situation relative stratigraphy does ?nt work properly because "Las Chorroneras" barrier-water fall influence in backfilling process and local water table

Electro Spin Resonance and Amino Acid Racemizaton dating of Rio Blanco travertine deposits allowed to place travertine platforms bulidup into 9, 7 and 5 Oxigen Isotope Stages. Through topographical situation relative stratigraphy does ?nt work properly because "Las Chorroneras" barrier-water fall influence in backfilling process and local water table

This paper deals with the palaeoenvironmental interpretation of the Reguerillo Cave fluviokarstic section through sedimentological, magnetostratigraphycal and isotope analysis studies. Three moisture decreasing sequences (water available in the karst) near the Gauss-Matuyama magnetozones boundary have been determined

This paper deals with the chronostratigraphical interpretation of fluviokarstic terraces of the Cerro de la Oliva (Patones,Madrid). A magnetical reversion near Causs-Matuyama boundary in the uppermost deposits level and a rich fossil mammals assemblage of Lower-Middle Pleistocene boundary found In the lowermost level fluviokarstic terraces, allowed to determine that fluvial incission started, in this area, during Upper Pliocene times

This paper deals with the chronostratigraphical interpretation of fluviokarstic terraces of the Cerro de la Oliva (Patones,Madrid). A magnetical reversion near Causs-Matuyama boundary in the uppermost deposits level and a rich fossil mammals assemblage of Lower-Middle Pleistocene boundary found In the lowermost level fluviokarstic terraces, allowed to determine that fluvial incission started, in this area, during Upper Pliocene times

This paper deals with the Jarama-Lozoya-Guadalix fluvial system evolution during the Pliocene and Pleistocene times. Duringt the Upper Pliocene and Lower Pleistocene time the Lozoya river was under incission and fluviokarst regimen; at the Middle Pleistocene beginning time (Cromer) after a local tectonic event, the jarama river shifted northwards and Lozoya river filled the "Huesos" cave with large amounts of mammal remains. Redueña alluvial fans were still active during the Upper Riss time, but because of local titling later became unactive

This paper deals with the palaeoenvironmental interpretation of the Reguerillo Cave fluviokarstic section through sedimentological, magnetostratigraphycal and isotope analysis studies. Three moisture decreasing sequences (water available in the karst) near the Gauss-Matuyama magnetozones boundary have been determined

This paper deals with the Jarama-Lozoya-Guadalix fluvial system evolution during the Pliocene and Pleistocene times. Duringt the Upper Pliocene and Lower Pleistocene time the Lozoya river was under incission and fluviokarst regimen; at the Middle Pleistocene beginning time (Cromer) after a local tectonic event, the jarama river shifted northwards and Lozoya river filled the "Huesos" cave with large amounts of mammal remains. Redueña alluvial fans were still active during the Upper Riss time, but because of local titling later became unactive