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Background: The Sungbo Eredo Monument is an ancient public work with a system of defensive walls and ditches located in Eredo Local Council Development Area of Epe, Lagos State, southwest Nigeria. A huge section of the monument cuts through the Augustine University campus, forming two-sided vertical walls with a deep ridge in-between. The objective of this investigative study is to determine the microbial profile of soil samples from the monument in the University campus. Methodology: Soil samples were collected from the topsoil at a depth of 7.5cm from four randomly selected points along the edge of the monument. The samples were transported to the microbiology laboratory of the Department of Biological Sciences of Augustine University for analysis. Samples were cultured on Nutrient agar (NA) and incubated aerobically for 24-48 hours for bacteria isolation and on Sabouraud’s Dextrose agar (SDA) for 72 hours for fungi isolation. Bacterial colonies on NA were preliminarily identified to genus level by Gram reaction and conventional biochemical test scheme for Gram-positive (catalase, coagulase, starch hydrolysis) and Gram-negative isolates (oxidase, urease test, indole, methyl red, Voges Proskauer and sugar fermentation tests). Fungi colonies on SDA were identified using conventional macroscopic and microscopic characteristics. Antibiotic susceptibility test of the bacterial isolates to selected antibiotics was done using the Kirby Bauer disc diffusion method. Results: A total of twenty-three bacterial isolates in four genera; Bacillus, Staphylococcus, Cellobiococcus and Micrococcus and nine fungal isolates in three genera; Saccharomyces, Aspergillus and Botrytis were identified from the cultures. The bacterial isolates were sensitive (>50% sensitivity) to only gentamicin and ofloxacin, with 65.2% and 78.3% sensitivity rates respectively, while they were largely resistant to all other antibiotics such as ceftriaxone, erythromycin, cefuroxime, cloxacillin, ceftazidime and augmentin, with resistance rates of 65.2%, 65.2%, 73.9%, 82.6%, 86.9%, 91.3% respectively. Conclusion: The results of this investigative study revealed the presence of antibiotic-resistant bacteria (mainly Gram-positive) and fungi on the archaeological monument of Augustine University, adding to the existing data on microbial spectrum of archaeological monuments that could be useful for unraveling human cultural habits and microbe-related human diseases. However, further studies on molecular identification of these microbial spectrum will be required to ascertain their genetic relatedness and ancestral phylogeny, which will be useful for archaeologists in their study of the Sungbo-Eredo ancestral monument. French title: Identification phénotypique des communautés bactériennes et fongiques du sol habitant un monument archéologique à l'Université Augustine, Ilara Epe, sud-ouest du Nigeria Contexte: Le monument Sungbo Eredo est un ancien ouvrage public doté d'un système de murs défensifs et de fossés situé dans la zone de développement du conseil local d'Eredo à Epe, dans l'État de Lagos, au sud-ouest du Nigéria. Une énorme section du monument traverse le campus de l'Université Augustine, formant des murs verticaux à deux côtés avec une crête profonde entre les deux. L'objectif de cette étude d'investigation est de déterminer le profil microbien d'échantillons de sol provenant du monument du campus universitaire. Méthodologie: Des échantillons de sol ont été prélevés dans la couche arable à une profondeur de 7,5 cm à partir de quatre points choisis au hasard le long du bord du monument. Les échantillons ont été transportés au laboratoire de microbiologie du Département des sciences biologiques de l'Université Augustine pour analyse. Les échantillons ont été cultivés sur gélose nutritive (NA) et incubés en aérobie pendant 24 à 48 heures pour l'isolement des bactéries et sur gélose au dextrose de Sabouraud's(SDA) pendant 72 heures pour l'isolement des champignons. Les colonies bactériennes sur NA ont été préalablement identifiées au niveau du genre par réaction de Gram et schéma de test biochimique conventionnel pour les isolats Gram-positif (catalase, coagulase, hydrolyse de l'amidon) et Gram-négatif (oxydase, test à l'uréase, indole, rouge de méthyle, Voges Proskauer et sucre essais de fermentation). Les colonies de champignons sur SDA ont été identifiées en utilisant des caractéristiques macroscopiques et microscopiques conventionnelles. Le test de sensibilité aux antibiotiques des isolats bactériens à des antibiotiques sélectionnés a été effectué en utilisant la méthode de diffusion sur disque de Kirby Bauer. Résultats: Un total de vingt-trois isolats bactériens dans quatre genres; Bacillus, Staphylococcus, Cellobiococcus et Micrococcus et neuf isolats fongiques de trois genres; Saccharomyces, Aspergillus et Botrytis ont été identifiés à partir des cultures. Les isolats bactériens étaient sensibles (sensibilité >50%) uniquement à la gentamicine et à l'ofloxacine, avec des taux de sensibilité de 65,2 % et 78,3 % respectivement, alors qu'ils étaient largement résistants à tous les autres antibiotiques comme la ceftriaxone, l'érythromycine, la céfuroxime, la cloxacilline, la ceftazidime et l'augmentine avec des taux de résistance de 65,2%, 65,2%, 73,9%, 82,6%, 86,9%, 91,3% respectivement. Conclusion: Les résultats de cette étude d'investigation ont révélé la présence de bactéries résistantes aux antibiotiques (principalement à Gram positif) et de champignons sur le monument archéologique de l'Université Augustine, ajoutant aux données existantes sur le spectre microbien des monuments archéologiques qui pourraient être utiles pour démêler l'homme. les habitudes culturelles et les maladies humaines liées aux microbes. Cependant, d'autres études sur l'identification moléculaire de ces spectres microbiens seront nécessaires pour déterminer leur parenté génétique et leur phylogénie ancestrale, ce qui sera utile aux archéologues dans leur étude du monument ancestral Sungbo-Eredo.

Introduction : The time-dependant antibiotic cloxacillin is the gold standard treatment for the early phase of methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bone and joint infections (BJI). Continuous infusion of some β-lactams is associated with pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters improvement and more data are required to allow the extended use of cloxacilline through continuous infusion. We aimed to compare continuous and intermittent infusion of cloxacillin using in vivo pharmacology endpoints in patients presenting methicillin-susceptible S. aureus BJI.Methods : We conducted a prospective open-label trial to compare plasma concentrations of cloxacillin in each patient with either two 12-hour perfusions of 75 mg/kg per day (continuous period) or with four one-hour perfusions of 37,5 mg/kg daily (intermittent period). Pharmacologic assays were performed at H1, H2, H3, H4 and H6 during intermittent period and at H1, H6 and H11 during continuous period. Free drug concentration was considered for the analysis. We also assessed the patient’s comfort and the nurses’ preference for each period. Free drug concentration was considered for the analysis.Results : Eleven patients were analyzed. Among seven patients with all data available, 70% f T>MIC was achieved for 100% during continuous period and 86% during intermittent period (p>0,999). 100% f T>MIC was achieved for 100% during continuous period and 29% during intermittent period (p=0,021). No specific side effect of continuous infusion was detected. Continuous infusion was preferred to intermittent by four out of nine patients (44,4%) and 12 nurses out of 20 (60%).Conclusion : Continuous infusion provides higher plasmatic cloxacillin levels without specific side-effects. These results could allow its use in home-based care.; Introduction : la cloxacilline, antibiotique temps-dépendant, est l’antibiotique de référence dans le traitement initial des infections ostéo-articulaires (IOA) à Staphylococcus aureus sensible à la méticilline (SASM). L’administration continue (AC) de certaines β-lactamines est associée à une amélioration des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, mais les données sont manquantes concernant la cloxacilline. Nous avons comparé l’AC et l’administration intermittente (AI) de cloxacilline chez des patients avec IOA à SASM.Méthodes : nous avons mené un essai prospectif en ouvert comparant les concentrations de cloxacilline pour chaque patient entre deux perfusions de 75 mg/kg sur 12h (AC) et quatre perfusions de 37,5 mg/kg sur une heure, quatre fois par jour (AI). Les dosages pharmacologiques ont été réalisés à H1, H2, H3, H4 et H6 pendant l’AI et H1, H6, H11 pendant l’AC. Les concentrations libres ont été étudiées pour l’analyse. Le confort du patient et la préférence des infirmières pour chaque période ont été évalués.Résultats : 11 patients ont été analysés. Sur 7 patients ayant toutes les données, l’objectif 70% f T>MIC était atteint pour 100% des patients pendant l’AC et 86% pendant l’AI (p>0,999). 100% f T>MIC était atteint pour 100% des patients durant l’AC et 29 pendant l’AI (p=0,021). Il n’y avait pas d’effet indésirable spécifique à l’AC. l’AC était préférée par quatre patients sur neuf (44,4%) et 12 infirmières sur 20 (60%).Conclusion : l’AC permet d’obtenir des concentrations plasmatiques de cloxacilline plus élevées sans effet indésirable spécifique. Ces résultats pourraient permettre son utilisation à domicile.

Seventy six non-typhoid Salmonella were isolated from both human and poultry in Egypt and Algeria and tested for their antibiotics resistance. The incidence of multiple antibiotics resistance was high. To study β-lactams resistance mechanisms, double disk synergy test (DDST) with and without cloxacilline was used, results revealed the production of extended spectrum β-lactamases (ESBLs) and cephalosporinase in seven and one human Egyptian isolates, respectively. The seven ESBL isolates were identified asSalmonella enterica serotype Poona and their molecular typing by ERIC-PCR revealed unrelated genetic patterns, indicating that these isolates are not clonal. The Cephalosporinase-ESBL- producing isolate was identified as S. enterica serotype Hadar. Polymerase chain reaction (PCR) with specific primers showed the presence of blaTEMand blaSHV genes, respectively, in all and four ESBL producers, and blaAmpC gene was detected in cephalosporinase-producing isolate. Genetic transfer by conjugation and plasmid profiles analysis showed that these genes and their resistance markers were transferable in association with plasmids of 60 kb for ESBLs and 64 and 3.2 kb for AmpC cephalosporinase. Key words: non-typhoid Salmonella, extended spectrum β-lactamases, cephalosporinase, Egypt, Algeria

ummary Eighteen methicillin (cloxacillin)-resistant Staphylococcus aureus isolates were obtained from 17 cows (2.2%) out of 776 which yielded S. aureus positive milk samples. Resistant strains were found on 12 (5.2%) of 232 farms. The physiological characteristics (production of haemolysins and fibrinolysin) of 17 of these isolates were similar to those of the common bovine strains. Their antibiotic resistance characteristics were similar to those of the methicillin-resistant strains which have been described from human sources. The epidemiology of methicillin-resistant S. aureus strains and the methods which can be used in their routine detection are briefly discussed. Resume Souches de staphylocoques dores resistantes a la methicilline (cloxacilline) isolees chez les bovins Au cours de l'examen de 776 echantillons de lait contenant des staphylocoques dores, on a trouve 18 souches resistantes a la methicilline (cloxacilline) chez 17 bovins (2,2%). Les souches resistantes provenaient de 12 fermes (sur les 232 examinees au total) (soit 5,2%). Les proprietes physiologiques de ces souches sont les memes que celles des souches trouvees habituellement chez les bovins. Le developpement de la resistance aux antibiotiques ne differe pas de celui des souches resistantes a la methicilline isolees chez l'homme. On discute brievement l'epidemiologie des souches de S. aureus resistantes a la methicilline, ainsi que les methodes pour leur mise en evidence de routine. Resumen Cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina (cloxacilina) isoladas en casos de mastitis bovina Al analizar 776 muestras de leche, positivas de Staphylococcus aureus, se hallaron 18 estirpes resistentes a la meticilina (cloxacilina) en 17 vacas (2,3%). Las estirpes resistentes procedian de 12 (5,2%) explotaciones entre un total de 232 examinadas. Las propiedades fisiologicas de estas cepas eran las mismas que las normales ubicadas en vacas. La conformacion de su resistencia frente a los antibioticos no se diferencio de las estirpes resistentes a la meticilina aisladas en personas. Se discuten de forma sucinta la epidemiologia de las estirpes S. aureus resistentes a la meticilina y las tecnicas para su hallada rutinaria. Zusammenfassung Bei der Untersuchung von 776 Staphylococcus aureus-positiven Milchproben wurden 18 Methicillin (cloxacillin)-resistente Stamme bei 17 Rindern (2,2%) gefunden. Die resistenten Stamme stammten aus 12 (5,2%) von insgesamt 232 untersuchten Farmen. Die physiologischen Eigenschaften dieser Stamme waren die gleichen wie die normaler, beim Rind vorkommender Stamme. Die Ausbildung ihrer Anti-biotikaresistenz unterschied sich nicht von der beim Menschen isolierter Methicillin-resistenter Stamme. Die Epidemiologie von Methicillin-resistenten S. aureus-Stammen sowie Methoden zu ihrer routinemafiigen Auffindung werden kurz diskutiert.

Resume Objectif Le but de cette etude retrospective est de decrire l’experience d’un centre de soins tertiaires pour ce qui concerne differentes strategies antibiotiques incluant la cloxacilline, chez les patients atteints de bursite septique (BS) severe. Methodes Une BS etait consideree comme severe quand une hospitalisation ou une antibiotherapie intraveineuse (i.v.) etait necessaire pour le patient. Les patients etaient traites par aspiration du liquide synovial et par l’une des options antibiotiques suivantes : cloxacilline (C), 2 g/4 h par jour i.v. jusqu’a amelioration, poursuivi a la posologie de 1 g/6 h par jour per os 1 jusqu’a la guerison ; (C + G), de la gentamicine intraveineuse etait ajoutee a la C pour une duree de cinq a sept jours (dose initiale 240 mg/j) ; (C + R), de la rifampicine etait ajoutee a la dose de 600 mg/j per os . Resultats L’etude comprenait 82 patients atteints de BS severe. Le delai moyen de diagnostic etait de 6,1 ± 6,9 jours et la localisation la plus frequente etait la bourse prepatellaire. Dans 67 % des cas, la culture du liquide synovial etait positive et le germe le plus frequemment isole etait Staphylococcus aureus (94,4 %). A l’admission, la presence de fievre et de cellulites extensives etaient plus frequentes dans le groupe C + G. Les patients du groupe C+G disposaient d’une duree d’antibiotherapie intraveineuse plus longue, comparativement au groupe C ( p = 0,008), bien que la duree totale de l’antibiotherapie n’ait pas ete differente. Il y avait une tendance, pour les patients du groupe C + R, a un plus grand recours au traitement chirurgical. Tous les patients, excepte un, ont obtenu une guerison complete et aucune difference n’etait observee entre les groupes pour ce qui concerne les effets indesirables. Conclusion Chez les patients presentant une BS severe sans cellulite extensive, la C intraveineuse seule peut se reveler suffisante. Chez les patients presentant une forme plus grave, l’association de la gentamicine a la C semble etre une bonne option pour la plupart d’entre eux.

Prosthetic vascular graft infection (PVGI) is an emerging disease, mostly due to staphylococci, with limited data regarding efficacy of current antistaphylococcal agents. We aimed to assess the efficacy of different antibiotic regimens. Six different strains of methicillin-susceptible (MSSA) and methicillin-resistant S. aureus (MRSA) were used. We compared results of minimal biofilm inhibitory and eradicating concentrations (MBICs and MBECs) obtained with a Calgary Biofilm Pin lid Device (CBPD) to those yielded by an original Dacron®-related minimal inhibitory and eradicating concentrations measure model. We then used an original murine model of Staphylococcus aureus vascular material infection to evaluate efficacy of different antibiotic regimens. We finally visualized the effect of antibiotics on biofilm by confocal microscopy. We demonstrated that classical measures of MBICs and MBECs with CPBD could overestimate the decrease of antibiotic susceptibility in material related infections and that the nature of the support used to measure biofilm susceptibility might be influent since results yielded by our Dacron®-related minimal eradicating assay were lower than those found on a plastic device. In our in vivo model, we shown that daptomycin was significantly more bactericidal than comparators for some strains of MRSA or MSSA but not for all. For the majority of strains, it was as efficient as comparators. The addition of rifampicin to daptomycin did not enhance daptomycin efficacy in our model. Finally, we highlighted an in vivo differential effect on biofilm depending on the antibiotic used but also on the bacterial strain evaluated. Our models represent an option to better define the best antibiotic options for PVGIs., Les infections de prothèses vasculaires (IPV) sont des maladies particulièrement graves. Malgré une fréquence finalement assez importante, elles demeurent mal connues. Staphylococcus aureus en est l’agent responsable principal. Les données concernant le traitement antibiotique à administrer pour ces infections sont excessivement pauvres. L’objectif de notre travail était donc de comparer l’efficacité de différents protocoles d’antibiothérapie à l’aide de divers modèles expérimentaux d’IPV. Six souches différentes de S. aureus ont été évaluées : 3 sensibles (SAMS) et 3 résistants à la méticilline (SARM). Nous avons comparé les concentrations minimales inhibitrices et éradicatrices (CMIB et CMEB) au sein du biofilm obtenues avec des techniques classiques sur polystyrène à ceux obtenus à l’aide d’un modèle original in vitro sur Dacron® (dCMIB et dCMEB) ®. Nous avons ensuite utilisé un modèle original d’infection de Dacron chez la souris pour comparer l’efficacité de différents protocoles thérapeutiques. Enfin nous avons visualisé l’effet de ces antibiotiques in vivo par microscopie confocale. Nous avons montré que les mesures classiques de CMIB et CMEB obtenues sur polystyrène pouvaient surestimer la baisse d’efficacité des antibiotiques dans le biofilm et que des mesures sur le matériel d’intérêt pouvaient être plus pertinentes. Dans notre modèle in vivo, la daptomycine pouvait être supérieure que les comparateurs pour certaines souches de SARM et de SAMS mais pas pour toutes. Par contre, si l’ajout de rifampicine était bénéfique pour la cloxacilline et la vancomycine, cela n’était pas le cas pour la daptomycine. Enfin, nous avons visualisés des effets totalement différents sur le biofilm selon les antibiotiques utilisés mais également selon les souches testées. Nos modèles ont permis d’obtenir des informations nouvelles concernant l’antibiothérapie des IPV qui, nous l’espérons, permettront d’aider à la prise en charge des patients.

Under the auspices of the International Dairy Federation's Group E503, a collaborative study of the Delvotest SP multiplate microbial inhibitor test was performed to gain information about the detection limits of 2 antimicrobial agents (a β-lactam and a sulfa compound), the variation of test results between users and 2 batches of the test, and the reasons for deviating results. Lyophilized milk samples spiked with various concentrations of cloxacillin or sulfamethoxazole were analyzed. Each substance/concentration combination was tested with each of 2 test batches 14 or 15 times per participating laboratory. Test results were to be read by more than one person and reported on separate forms. Results were obtained from 29 laboratories, which included 5 with no experience and 11 with limited experience with this test. Detection limits for cloxacillin (22.5 or 30 μg/kg, depending on batch) and sulfamethoxazole (45 μg/kg) were established from dose-response curves. A small difference in cloxacillin detection levels between the 2 test batches was observed. Analyses of samples gave almost unanimous results (≥95%). Of deviating results, defined as anomalous results (1.4% of readings), half could be attributed to human errors and half to procedural errors

Resume Une activite bactericide a ete obtenue pour la cloxacilline, l'oxacilline, la gentamicine et la pefloxacine vis-a-vis de 5 souches de Staphylococcus aureus sensibles a la meticilline, en utilisant des concentrations d'antibiotiques correspondant a celles obtenues in vivo ; l'erythromycine, la pristinamycine et l'acide fusidique ne sont pas apparus comme bactericides. Aux concentrations obtenues par voie orale, la cloxacilline a ete la seule penicilline M bactericide en 6 heures sur les deux souches hyperproductrices de s-lactamases. L'etude de la bactericidie des associations avec la cloxacilline a mis en evidence soit des indifferences (avec la gentamicine et la pefloxacine), soit des antagonismes (avec l'acide fusidique).

Resume Les concentrations minimales inhibitrices de la cloxacilline sur des souches de staphylocoques sensibles a l'oxacilline, de streptocoques du groupe A et de C. perfringens ont ete comparees a celles de l'oxacilline, de deux cephalosporines et d'antibiotiques de divers groupes. L'activite de la cloxacilline est superieure a celle de l'oxacilline et des cephalosporines, surtout sur les souches de S. aureus hyperproductrices de s-lactamase et sensiblement identique sur S. epidermidis . La cloxacilline est egalement active sur les souches de streptocoques du groupe A et de C. perfringens . Compte tenu de sa biodisponibilite, la cloxacilline se place en excellente position avec des index inhibiteurs seriques tres eleves.

Beschrieben wird ein HPLC-Verfahren mit automatischem Cleanup durch on-line Festphasenextraktion zur quantitativen Bestimmung von Oxacillin-, Cloxacillin- und Dicloxacillinruckstanden in Muskelfleisch. Die Penicilline werden aus dem Fleisch mit Acetonitril extrahiert, in Phosphatpuffer uberfuhrt und an einer RP-18 Phase automatisch angereichert und gereinigt. Nach Elution auf die analytische HPLC-Saule (RP-18) werden die Penicilline isokratisch chromatographiert und uber UV-Detektion (λ=225 nm) quantitativ bestimmt. Im Bereich der Hochstmenge (0,3 mg/kg) lagen die mittleren Wiederfindungen bei 92% fur Oxacillin, 92% fur Cloxacillin und 86% fur Dicloxacillin. Der Variationskoeffizient fur den Bereich von 0,15–0,6 mg/kg lag fur die drei Penicilline bei 13,8%, 11,0% bzw. 7,3%. Die Anwendbarkeit des Verfahrens fur die Bestimmung von Cloxacillinruckstanden in Milch wird gezeigt.

Resume L'antibioprophylaxie est necessaire pour limiter le nombre d'infections du site operatoire apres arthroplastie. Cependant, les modalites de cette prevention, notamment sa duree, sont encore en evolution. Cette etude a ete realisee afin d'evaluer l'efficacite de l'administration per-operatoire stricte de cefamandole en 1989 et de cloxacilline en 1990 lors de la mise en place de prothese articulaire. 736 interventions pour arthroplastie de hanche ou de genou (368 en 1989 comme en 1990) ont ete incluses dans cette etude. Etaient exclus les patients allergiques aux β-lactamines ou ayant un risque septique eleve (diabete, immunodepression, remplacement prothetique). L'antibiotique a ete administre en pre-operatoire immediat, avec une reinjection pour les interventions de plus de 2 heures. Ont ete evaluees les infections du site operatoire survenues dans les 12 mois suivant l'intervention. Le taux global d'infection a ete de 3,1 % sur les deux ans, avec 1,1 % d'infections profondes (5 cas en 1989 et 3 en 1990) et 2 % d'infections superficielles (6 cas en 1989, et 9 en 1990). Quatre S aureus et 4 staphylocoques a coagulase negative etaient responsables des infections profondes, dont 1 meticilline-resistant. Cette etude demontre donc que l'administration per-operatoire stricte de l'antibioprophylaxie est efficace pour la prevention d'une infection post-operatoire apres arthroplastie. Aucune difference n'a pu etre decelee dans l'incidence des infections du site operatoire survenant apres utilisation de cefamandole ou de cloxacilline.

A previously published column liquid chromatographic method proposed for the analysis of cloxacillin preparations was subjected to an interlaboratory collaborative study. The method is rigorously defined in terms of performance requirements, yet allows a degree of flexibility to the individual analyst. Eight participating laboratories submitted results for the analysis of three samples in duplicate. The data' from one laboratory were rejected because they failed to meet the prescribed performance criteria. Estimates for the repeatability and reproducibility of the method, expressed as relative standard deviations of the results of the analysis of cloxacillin preparations, were found to be less than 0.65% and 1.33%, respectively.

During a double-blind placebo-controlled study, the effect of cloxacillin prophylaxis in craniotomies on samples taken for culture from 334 operation wounds in 279 patients was assessed. Patients and operations were equally divided over the cloxacillin and placebo groups. In the cloxacillin group significantly fewer samples contained microorganisms than was the case in the placebo group both just after the incision was made (p less than 0.05) and just before closure of the wound (p less than 0.001). The contaminating bacteria found most frequently were Propionibacterium acnes and Staphylococcus epidermidis. For material collected immediately after the incision, the percentage of cultures positive for S. epidermidis was significantly (p = 0.001) lower in the cloxacillin group than in the placebo group; the percentage of cultures with P. acnes did not differ between the two groups. For samples taken just before the wound was closed, the percentage of cultures with P. acnes or S. epidermidis was significantly (p = 0.008 and 0.003, respectively) lower in the cloxacillin than in the placebo group. In the placebo group neurosurgical infections occurred with P. acnes and/or S. epidermidis as causative microorganisms; in almost all cases those bacteria could be cultured from the edge of the wound. In none of the patients with an infection caused by S. aureus was the bacteria found in the operation area. In 2/6 infections in the cloxacillin group the infecting microorganisms could be cultured from the operation area. These findings support a significant reduction in the infection rate after craniotomy under cloxacillin prophylaxis compared with placebo.

Ionizable compounds experience a drastic difference in preparative loadability as a function of pH. It can be shown that the preparative loadability of a compound in the ionic form is by a factor of 20 or more inferior to the loadability of the same compound in the unionized form. In this paper, we demonstrate the reason for this behavior, and show practical applications of the principle.

Mixtures of ampicillin-Na and cloxacillin-Na are assayed by peak-to-baseline and zero-crossing second-derivative spectrophotometry. The procedure does not require any separation step. Calibration plots are linear (r = 0.9999) up to 30 μg ml−1 of ampicillin-Na at 216 nm and up to 40 μg ml−1 ampicillin-Na or cloxacillin-Na at 228 nm or 248.8 nm, respectively, in the presence of one another. Detection limits at the p = 0.05 level of significance, range from 0.15 pg ml−1 to 0.33 μg ml−1. The method was successfully applied to commercial injections and capsules containing these penicillins.