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7 results on '"Clinique Jean-Mermoz"'

1. Endoscopic characterization of colorectal neoplasia with different published classifications: comparative study involving CONECCT classification

Author

Bonniaud, Paul, Jacques, Jérémie, Lambin, Thomas, Gonzalez, Jean-Michel, Dray, Xavier, Coron, Emmanuel, Leblanc, Sarah, Chevaux, Jean-Baptiste, Léger-Nguyen, Florence, Hamel, Benjamin, Lienhart, Isabelle, Rivory, Jérôme, Ponchon, Thierry, Saurin, Jean-Christophe, Monzy, Frédéric, Legros, Romain, Lépilliez, Vincent, Subtil, Fabien, Barret, Maximilien, Pioche, Mathieu, HAL-SU, Gestionnaire, Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Dupuytren [CHU Limoges], Société Française d'Endoscopie Digestive, Service de chirurgie générale et digestive [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Clinique Jean-Mermoz, Hôpital privé Jean Mermoz, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Clinique du Val d'Ouest, Hôpital Villefranche sur Saône, Centre Hospitalier d'Annecy, Centre hospitalier d'Annecy, Hôpital-Clinique Claude-Bernard [Metz], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Application des ultrasons à la thérapie (LabTAU), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Biomécanique Appliquée (LBA UMR T24), Aix Marseille Université (AMU)-Université Gustave Eiffel, CHU Saint-Antoine [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
Original article, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Pharmacology (medical), RC799-869, Diseases of the digestive system. Gastroenterology, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract

Background and study aims The aim of this study was to validate the COlorectal NEoplasia Classification to Choose the Treatment (CONECCT) classification that groups all published criteria (including covert signs of carcinoma) in a single table. Patients and methods For this multicenter comparative study an expert endoscopist created an image library (n = 206 lesions; from hyperplastic to deep invasive cancers) with at least white light Imaging and chromoendoscopy images (virtual ± dye based). Lesions were resected/biopsied to assess histology. Participants characterized lesions using the Paris, Laterally Spreading Tumours, Kudo, Sano, NBI International Colorectal Endoscopic Classification (NICE), Workgroup serrAted polypS and Polyposis (WASP), and CONECCT classifications, and assessed the quality of images on a web-based platform. Krippendorff alpha and Cohen’s Kappa were used to assess interobserver and intra-observer agreement, respectively. Answers were cross-referenced with histology. Results Eleven experts, 19 non-experts, and 10 gastroenterology fellows participated. The CONECCT classification had a higher interobserver agreement (Krippendorff alpha = 0.738) than for all the other classifications and increased with expertise and with quality of pictures. CONECCT classification had a higher intra-observer agreement than all other existing classifications except WASP (only describing Sessile Serrated Adenoma Polyp). Specificity of CONECCT IIA (89.2, 95 % CI [80.4;94.9]) to diagnose adenomas was higher than the NICE2 category (71.1, 95 % CI [60.1;80.5]). The sensitivity of Kudo Vi, Sano IIIa, NICE 2 and CONECCT IIC to detect adenocarcinoma were statistically different (P Conclusions The CONECCT classification currently offers the best interobserver and intra-observer agreement, including between experts and non-experts. CONECCT IIA is the best classification for excluding presence of adenocarcinoma in a colorectal lesion and CONECCT IIC offers the better compromise for diagnosing superficial adenocarcinoma.

Published
2021
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2. Single-arm phase II trial to evaluate efficacy and tolerance of regorafenib monotherapy in patients over 70 with previously treated metastatic colorectal adenocarcinoma FFCD 1404 - REGOLD

Author

Gaetan Des Guetz, Thomas Aparicio, Denis Smith, Bruno Valenza, Nathalie Baize, Côme Lepage, Catherine Delbaldo, Denis Père Verge, Olivier Romano, Frédéric Pamoukdjian, Emmanuelle Norguet Monnereau, Anthony Dohan, Claire Falandry, L. Cany, Ariane Darut-Jouve, Christine Le Foll, Pascal Artru, Yves Rinaldi, Carole Monterymard, E. Maillard, Meher Ben Abdelghani, Faiza Khemissa Akouz, Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Clinique Drévon, Service de hépato-gastro-entérologie - cancérologie digestive [CH de Perpignan], Centre Hospitalier Saint Jean de Perpignan, Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD, Service Biostatistiques et Informatique Médicale (CHU de Dijon) (DIM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Clinique Jean-Mermoz, Hôpital privé Jean Mermoz, Polyclinique Francheville, Site de Recherche Intégrée en Cancérologie (SIRIC-ONCOLille), Université de Lille, Sciences et Technologies-Université de Lille, Sciences Humaines et Sociales-Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER-Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER-Cancéropole Nord-Ouest-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon, Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule (LBMC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), CRLCC Paul Strauss, IRCER - Axe 1 : procédés céramiques (IRCER-AXE1), Institut de Recherche sur les CERamiques (IRCER), Institut des Procédés Appliqués aux Matériaux (IPAM), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut des Procédés Appliqués aux Matériaux (IPAM), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de gastro-entérologie (Hôpital Européen de Marseille), Hôpital Européen [Fondation Ambroise Paré - Marseille], Service d'Oncologie médicale [CHU Limoges], CHU Limoges, Service d'hépato-gastroentérologie et cancérologie digestive (CHU de Dijon), Institut de Cancérologie de Bourgogne, Hôpital privé Jean Mermoz [Lyon], Clinique Francheville [Périgueux], Université de Lille-UNICANCER-Université de Lille-UNICANCER-Cancéropole Nord-Ouest-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Intercommunal Fréjus - St Raphaël (CHI Fréjus - St Raphaël), Grand Hôpital de l'Est Francilien (GHEF), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), CHU Bordeaux [Bordeaux], Hôpital Européen de Marseille (HEM), Service de Gastro entérologie [Hôpital Paris Saint-Joseph], Hôpital Paris Saint-Joseph, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois], Hôpital Cochin [AP-HP], Hôpital Dupuytren [CHU Limoges], Hôpital Avicenne [AP-HP], Equipe EPICAD (LNC - U1231), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Agro Dijon, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Agro Dijon, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), CCSD, Accord Elsevier, École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)

Subjects
medicine.medical_specialty, Colorectal cancer, Pyridines, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Adenocarcinoma, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Quality of life, Regorafenib, Internal medicine, medicine, Clinical endpoint, Humans, 030212 general & internal medicine, Adverse effect, Chemotherapy, business.industry, Phenylurea Compounds, medicine.disease, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Diarrhea, Oncology, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Toxicity, Quality of Life, Geriatrics and Gerontology, medicine.symptom, business, Colorectal Neoplasms
Abstract

International audience; BACKGROUND: Regorafenib significantly increases overall survival (OS) in patients with metastatic colorectal cancer previously treated but gives toxicities. OBJECTIVES: to assess the efficacy and safety of regorafenib at it's approved dose in the older population. PATIENTS AND METHODS: This multicenter single-arm phase II enrolled patients ≥70 years old after the failure of fluoropyrimidine-based chemotherapy, anti-VEGF, and anti-EGFR treatment. The primary endpoint was disease control rate (DCR) 2 months after initiation of regorafenib (160 mg/day, 3 weeks on/1 week off). RESULTS: Forty-three patients were enrolled, with a median age of 77 years. The 2 months DCR was 31.4% in the 35 evaluable patients. For the 42 patients that received at least one dose of regorafenib, median progression-free survival and OS were 2.2 and 7.5 months. The median time to autonomy degradation and quality of life degradation was 3.1 and 3.2 months, respectively. A grade 3-4 treatment-related adverse events was observed in 35/42 patients, notably: fatigue (45.2%), hand-foot skin reaction (19.0%), hypertension (21.4%), and diarrhea (7.1%). There is a trend to achieve DCR in patients ≤80 years and a trend to discontinue the study due to toxicity in patients with ECOG ≥1, over 80 years and with impaired baseline autonomy. CONCLUSION: Treatment with regorafenib in pretreated patients ≥70 years is feasible and demonstrate similar efficacy that was observed in previous studies in young patients. Fatigue is the most frequent severe adverse event. However, caution should be taken for older patients with ECOG ≥1, over 80 years, and with impaired baseline autonomy.

Published
2020
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3. RAS mutation analysis in circulating tumor DNA from patients with metastatic colorectal cancer: the AGEO RASANC prospective multicenter study

Author

Julien Taieb, Romain Coriat, Thomas Aparicio, David Tougeron, J.-M. Gornet, Pierre Laurent-Puig, Valérie Taly, Aurélia Meurisse, Pascal Artru, Olivier Dubreuil, Jean-Baptiste Bachet, Samy Louafi, Hélène Blons, Lysiane Marthey, F. Bonnetain, Thierry Lecomte, Corinne Normand, Anne Thirot-Bidault, Dewi Vernerey, O. Bouche, Magali Garcia, Florence Mary, I. Baumgaertner, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Centre Scientifique et Technique du Bâtiment (CSTB), Service de Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Clinique Jean-Mermoz, Hôpital privé Jean Mermoz, Amélioration génétique et adaptation des plantes méditerranéennes et tropicales (UMR AGAP), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Hôpital Bicêtre, Hôpital Bicêtre-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Groupe innovation et ciblage cellulaire (GICC), EA 7501 [2018-...] (GICC EA 7501), Université de Tours, Tri ionique par les Systèmes Moléculaires auto-assemblés (LTSM), Institut de Chimie Séparative de Marcoule (ICSM - UMR 5257), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM), Service d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Saint-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Bases moléculaires de la réponse aux xénobiotiques (U775 (IFR95)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique (MEPPOT - U1147), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de biostatistique et d'épidémiologie (SBE), Direction de la recherche clinique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Association des Gastroentérologues Oncologues [Paris] (AGEO), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Department of Digestive Oncology, Hopital Europeen Georges Pompidou, Paris, Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'oncologie [Hôpital Sud Francilien, Corbeil Essonnes], Hôpital Sud Francilien Corbeil-Essonnes, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), TALY, Valerie, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Pôle cancérologie (CHU Besançon), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro), Inserm UMR 1098, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Pôle cancérologie (CHU Besançon), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), and Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)

Subjects
0301 basic medicine, Oncology, Adult, Male, medicine.medical_specialty, Colorectal cancer, Concordance, [SDV]Life Sciences [q-bio], DNA Mutational Analysis, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Circulating Tumor DNA, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Predictive Value of Tests, Internal medicine, medicine, Biomarkers, Tumor, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Prospective Studies, Lung cancer, Prospective cohort study, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Randomized Controlled Trials as Topic, Aged, 80 and over, business.industry, Patient Selection, Liver Neoplasms, Hematology, Odds ratio, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Clinical trial, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, Predictive value of tests, ras Proteins, Biomarker (medicine), Female, business, Colorectal Neoplasms
Abstract

International audience; Background:RAS mutations are currently sought for in tumor samples, which takes a median of almost 3 weeks in western European countries. This creates problems in clinical situations that require urgent treatment and for inclusion in therapeutic trials that need RAS status for randomization. Analysis of circulating tumor DNA might help to shorten the time required to determine RAS mutational status before anti-epidermal growth factor receptor antibody therapy for metastatic colorectal cancer. Here we compared plasma with tissue RAS analysis in a large prospective multicenter cohort.Patients and methods:Plasma samples were collected prospectively from chemotherapy-naive patients and analyzed centrally by next-generation sequencing (NGS) with the colon lung cancer V2 Ampliseq panel and by methylation digital PCR (WIF1 and NPY genes). Tumoral RAS status was determined locally, in parallel, according to routine practice. For a minimal κ coefficient of 0.7, reflecting acceptable concordance (precision ± 0.07), with an estimated 5% of non-exploitable data, 425 subjects were necessary.Results:From July 2015 to December 2016, 425 patients were enrolled. For the 412 patients with available paired plasma and tumor samples, the κ coefficient was 0.71 [95% confidence interval (CI), 0.64-0.77] and accuracy was 85.2% (95% CI, 81.4% to 88.5%). In the 329 patients with detectable ctDNA (at least one mutation or one methylated biomarker), the κ coefficient was 0.89 (95% CI, 0.84-0.94) and accuracy was 94.8% (95% CI, 91.9% to 97.0%). The absence of liver metastases was the main clinical factor associated with inconclusive circulating tumor DNA results [odds ratio = 0.11 (95% CI, 0.06-0.21)]. In patients with liver metastases, accuracy was 93.5% with NGS alone and 97% with NGS plus the methylated biomarkers.Conclusion:This prospective trial demonstrates excellent concordance between RAS status in plasma and tumor tissue from patients with colorectal cancer and liver metastases, thus validating plasma testing for routine RAS mutation analysis in these patients.Clinical Trial registration:Clinicaltrials.gov, NCT02502656.

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2018
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4. Bevacizumab (Bev) or cetuximab (Cet) plus chemotherapy after progression with bevacizumab plus chemotherapy in patients with wild-type (WT) KRAS metastatic colorectal cancer (mCRC): Final analysis of a French randomized, multicenter, phase II study (PRODIGE 18)

Author

G. Des Guetz, O. Bouche, Trevor Stanbury, S. Charpentier, F. Ghiringhelli, E. Francois, Marc G. Denis, Antoine Adenis, Pascal Artru, J. Bennouna, Sandrine Hiret, Christophe Borg, Gael Deplanque, T. Conroy, J.F. Seitz, Aurélie Bertaut, Service d'hépato-gastro-entérologie, cancérologie digestive et assistance nutritionnelle [CHU de Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER, Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service Biostatistiques et Informatique Médicale (CHU de Dijon) (DIM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service d'oncologie médicale (Centre Antoine Lacassagne, Nice), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA)-UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Département d’Oncologie Médicale [Vandoeuvre Les Nancy], Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin [Nancy] (UNICANCER/ICL), UNICANCER-UNICANCER, Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), Service d'Oncologie médicale [CHU Limoges], CHU Limoges, Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Clinique Jean-Mermoz, Hôpital privé Jean Mermoz, R&D UNICANCER, Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCL/UNICANCER), AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER, and Université de Lille-UNICANCER

Subjects
0301 basic medicine, Oncology, medicine.medical_specialty, Bevacizumab, Colorectal cancer, medicine.medical_treatment, Phases of clinical research, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, bevacizumab, medicine.disease_cause, phase 2 clinical trials, kras2 gene, chemotherapy regimen, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, cetuximab, medicine, Chemotherapy, Cetuximab, business.industry, Wild type, Hematology, medicine.disease, Chemotherapy regimen, 3. Good health, k-ras oncogene, 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, colorectal cancer metastatic, KRAS, business, medicine.drug
Abstract

IF 11.855; International audience

Published
2017
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5. 773TiPPRODIGE 51 - GASTFOX: Phase III randomised trial evaluating FOLFOX with or without DOCETAXEL (TFOX) as 1st line chemotherapy for locally advanced or metastatic oesophago-gastric adenocarcinoma

Author

Zaanan, A., Samalin, E., Louvet, C., Montérymard, C., Khemissa, F., Bouche, O., Louafi, S., Ghiringhelli, F., Bernard, P., Chibaudel, B., Artru, P., Molin, Y., Baba-Hamed, N., Romano, O., Aparicio, T., Michel, P., Rougier, P., Tougeron, D., Manfredi, S., Taieb, J., Service de gastroenterologie [CHU Georges Pompidou], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), UNICANCER - Institut régional du Cancer [Montpellier] ( ICM ), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque, Institut Mutualiste de Montsouris ( IMM ), Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD, Service Biostatistiques et Informatique Médicale (CHU de Dijon) ( DIM ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Service de hépato-gastro-entérologie - cancérologie digestive [CH de Perpignan], Centre Hospitalier Saint Jean de Perpignan, Hôpital Robert Debré, Service d'Hépato-gastroentérologie, 51092 Reims, France, affiliation inconnue, Service d'oncologie [Hôpital Sud Francilien, Corbeil Essonnes], Hôpital Sud Francilien Corbeil-Essonnes, Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Service d'oncologie [Hôpital privé Toulon Hyères : Sainte Marguerite], Hôpital privé Toulon Hyères : Sainte Marguerite, Service d'oncologie [Institut Hospitalier Franco-Britannique : Levallois-Perret], Institut hospitalier Franco-Britannique [Levallois-Perret], Clinique Jean-Mermoz, Hôpital privé Jean Mermoz, Clinique de la Sauvegarde [Lyon], Site de Recherche Intégrée en Cancérologie ( SIRIC-ONCOLille ), Université de Lille, Sciences et Technologies-Université de Lille, Sciences Humaines et Sociales-CRLCC Oscar Lambret-Cancéropole Nord-Ouest-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Université Paris 13 ( UP13 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Avicenne, Service d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Saint-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Service d’hépato-gastro-entérologie et assistance nutritive [CHU de Poitiers], CHU de Poitiers, Service d'hépato-gastroentérologie et cancérologie digestive (CHU de Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de gastroenterologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), UNICANCER - Institut régional du Cancer Montpellier Val d'Aurelle (ICM), Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Service Biostatistiques et Informatique Médicale (CHU de Dijon) (DIM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Site de Recherche Intégrée en Cancérologie (SIRIC-ONCOLille), Université de Lille, Sciences et Technologies-Université de Lille, Sciences Humaines et Sociales-Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER-Université de Lille-UNICANCER-Cancéropole Nord-Ouest-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER-Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER-Cancéropole Nord-Ouest-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), and Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

Subjects
EudraCT 2016-002331-16 NCT03006432, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer
Abstract

IF 11.855; International audience

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2017
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6. Clinical utility of circulating DNA analysis for rapid detection of actionable mutations to select metastatic colorectal patients for anti-EGFR treatment

Author

S. El Messaoudi, Romain Meddeb, Eric Assenat, Rosine Guimbaud, Céline Gavoille, Pascal Artru, B. Auzemery, Jean-Luc Raoul, Muriel Mathonnet, Christophe Borg, Denis Pezet, O. Bouche, Catherine Fiess, Caroline Mollevi, C. de la Fouchardiere, A.R. Thierry, Evelyne Lopez-Crapez, Brice Pastor, M. Ychou, Cynthia Sanchez, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), CHU Toulouse [Toulouse], Service Chirurgie Digestive, CHU Clermont-Ferrand, Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte (M2iSH), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Clinique Jean-Mermoz, Hôpital privé Jean Mermoz, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (IGMM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service de Chirurgie digestive, endocrinienne et générale [CHU Limoges], CHU Limoges, Centre Léon Bérard [Lyon], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin [Nancy] (UNICANCER/ICL), UNICANCER, CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte - Clermont Auvergne (M2iSH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin (ICL), and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)

Subjects
0301 basic medicine, Oncology, Neuroblastoma RAS viral oncogene homolog, Adult, Male, Proto-Oncogene Proteins B-raf, medicine.medical_specialty, Colorectal cancer, Concordance, Population, Antineoplastic Agents, Bioinformatics, medicine.disease_cause, Genetic analysis, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Biopsy, medicine, Humans, Point Mutation, Prospective Studies, Neoplasm Metastasis, education, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Aged, 80 and over, education.field_of_study, medicine.diagnostic_test, business.industry, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, Hematology, DNA, Neoplasm, Middle Aged, medicine.disease, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, 3. Good health, ErbB Receptors, 030104 developmental biology, Genes, ras, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Personalized medicine, KRAS, business, Colorectal Neoplasms
Abstract

Background While tumor-tissue remains the ‘gold standard’ for genetic analysis in cancer patients, it is challenged with the advent of circulating cell-free tumor DNA (ctDNA) analysis from blood samples. Here, we broaden our previous study on the clinical validation of plasma DNA in metastatic colorectal cancer patients, by evaluating its clinical utility under standard management care. Patients and methods Concordance and data turnaround-time of ctDNA when compared with tumor-tissue analysis were studied in a real-time blinded prospective multicenter clinical study (n = 140 metastatic colorectal patients). Results are presented according to STARD criteria and were discussed in regard with clinical outcomes of patients. Results Much more mutations were found by ctDNA analysis: 59%, 11.8% and 14.4% of the patients were found KRAS, NRAS and BRAF mutant by ctDNA analysis instead of 44%, 8.8% and 7.2% by tumor-tissue analysis. Median tumor-tissue data turnaround-time was 16 days while 2 days for ctDNA analysis. Discordant samples analysis revealed that use of biopsy, long delay between tumor-tissue and blood collection and resection of the tumor at time of blood draw, tumor site, or type of tissue analyzed seem to affect concordance. Altogether, the clinical data with respect to the anti-epidermal growth factor receptor response (RAS status) and the prognosis (BRAF status) of those discordant patients do not appear contradictory to the mutational status as determined by plasma analysis. Lastly, we present the first distribution profile of the RAS and BRAF hotspot mutations as determined by ctDNA analysis (n = 119), revealing a high proportion of patients with multiple mutations (45% of the population and up to 5 mutations) and only 24% of WT scored patients for both genes. Mutation profile as determined from ctDNA analysis with using various detection thresholds highlights the importance of the test sensitivity. Conclusion Our study showed that ctDNA could replace tumor-tissue analysis, and also clinical utility of ctDNA analysis by considerably reducing data turnaround time.

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2017
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7. Influence of Nucleoshuttling of the ATM Protein in the Healthy Tissues Response to Radiation Therapy: Toward a Molecular Classification of Human Radiosensitivity.

Author

Granzotto A, Benadjaoud MA, Vogin G, Devic C, Ferlazzo ML, Bodgi L, Pereira S, Sonzogni L, Forcheron F, Viau M, Etaix A, Malek K, Mengue-Bindjeme L, Escoffier C, Rouvet I, Zabot MT, Joubert A, Vincent A, Dalla Venezia N, Bourguignon M, Canat EP, d'Hombres A, Thébaud E, Orbach D, Stoppa-Lyonnet D, Radji A, Doré E, Pointreau Y, Bourgier C, Leblond P, Defachelles AS, Lervat C, Guey S, Feuvret L, Gilsoul F, Berger C, Moncharmont C, de Laroche G, Moreau-Claeys MV, Chavaudra N, Combemale P, Biston MC, Malet C, Martel-Lafay I, Laude C, Hau-Desbat NH, Ziouéche A, Tanguy R, Sunyach MP, Racadot S, Pommier P, Claude L, Baleydier F, Fleury B, de Crevoisier R, Simon JM, Verrelle P, Peiffert D, Belkacemi Y, Bourhis J, Lartigau E, Carrie C, De Vathaire F, Eschwege F, Puisieux A, Lagrange JL, Balosso J, and Foray N

Subjects
Analysis of Variance, Ataxia Telangiectasia Mutated Proteins genetics, Biopsy, Cell Line, DNA Repair, Fibroblasts radiation effects, Humans, Micronucleus Tests methods, Phosphorylation, Radiation Injuries metabolism, Radiation Injuries pathology, Radiation Tolerance genetics, Skin pathology, Time Factors, Ataxia Telangiectasia Mutated Proteins metabolism, Cell Nucleus metabolism, DNA Breaks, Double-Stranded, Histones metabolism, Radiation Injuries classification, Radiation Tolerance physiology, Skin radiation effects
Abstract

Purpose: Whereas post-radiation therapy overreactions (OR) represent a clinical and societal issue, there is still no consensual radiobiological endpoint to predict clinical radiosensitivity. Since 2003, skin biopsy specimens have been collected from patients treated by radiation therapy against different tumor localizations and showing a wide range of OR. Here, we aimed to establish quantitative links between radiobiological factors and OR severity grades that would be relevant to radioresistant and genetic hyperradiosensitive cases., Methods and Materials: Immunofluorescence experiments were performed on a collection of skin fibroblasts from 12 radioresistant, 5 hyperradiosensitive, and 100 OR patients irradiated at 2 Gy. The numbers of micronuclei, γH2AX, and pATM foci that reflect different steps of DNA double-strand breaks (DSB) recognition and repair were assessed from 10 minutes to 24 hours after irradiation and plotted against the severity grades established by the Common Terminology Criteria for Adverse Events and the Radiation Therapy Oncology Group., Results: OR patients did not necessarily show a gross DSB repair defect but a systematic delay in the nucleoshuttling of the ATM protein required for complete DSB recognition. Among the radiobiological factors, the maximal number of pATM foci provided the best discrimination among OR patients and a significant correlation with each OR severity grade, independently of tumor localization and of the early or late nature of reactions., Conclusions: Our results are consistent with a general classification of human radiosensitivity based on 3 groups: radioresistance (group I); moderate radiosensitivity caused by delay of nucleoshuttling of ATM, which includes OR patients (group II); and hyperradiosensitivity caused by a gross DSB repair defect, which includes fatal cases (group III)., (Copyright © 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.)

Published
2016
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