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Although aripiprazole is one of the most used antipsychotics, knowledge about serum concentrations in children and adolescents is scarce and age-specific therapeutic ranges have not been established yet. Data of a routine therapeutic drug monitoring service were analyzed in order to evaluate the relationship between dose and serum concentration of aripiprazole in children and adolescents. The study also aimed to evaluate whether the therapeutic reference range defined for adults with schizophrenia (100–350 ng/ml) is applicable for minors. Data from 130 patients (aged 7–19 years) treated with aripiprazole for different indications in doses of 2–30 mg/day were evaluated. Patient characteristics, doses, serum concentrations and therapeutic outcome were assessed by standardized measures. A positive mean correlation between body weight-corrected daily dose and aripiprazole concentration was found (rp = 0.59, p

Zusammenfassung. Hintergrund: Die gleichzeitige Einnahme verschiedener Arzneimittel erhöht die Wahrscheinlichkeit von Wechselwirkungen und unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAWs). In der Kinder- und Jugendpsychiatrie wird versucht, Polypharmazie zu vermeiden, wobei allerdings kaum Daten zur Häufigkeit vorliegen. Ziel der Studie war die Untersuchung der Häufigkeit von Polypharmazie bei der Behandlung mit verschiedenen Antidepressiva und Antipsychotika sowie der fraglichen Assoziation mit einem erhöhten Auftreten von UAWs im Vergleich zur Monotherapie. Methodik: 940 Datensätze von Kindern und Jugendlichen unter Psychopharmakotherapie aus 10 Studien zum Therapeutischen Drug Monitoring (TDM) in Deutschland wurden retrospektiv-deskriptiv ausgewertet. Ergebnis: Polypharmazie war in bis zu 72.1 % der Fälle bei primärer Therapie mit Olanzapin und in bis zu 45.6 % der Fälle bei Escitalopram zu beobachten. In bis zu 17.4 % der Fälle wurden vier und mehr Neuro-/Psychopharmaka gleichzeitig eingesetzt. Bei Antipsychotika wurde keine erhöhte Häufigkeit von UAWs unter Polypharmazie dokumentiert. Bei den Antidepressiva wurden bei Sertralin signifikant mehr UAWs unter Polypharmazie beobachtet. Diskussion und Fazit: Polypharmazie wird relativ häufig angewandt. Rückschlüsse zum UAW-Risiko sollten aufgrund der geringen Fallgröße der untersuchten Subpopulationen, der Limitationen naturalistischer Studien sowie möglicher Doppelauswertungen unter Vorbehalt gezogen werden. Weiterführende Studien mit größeren und im Hinblick auf z. B. Alter und komorbide Störungen homogeneren Gruppen sind notwendig.

BACKGROUND The relationship between daily dose, serum concentrations, and clinical outcomes of olanzapine as well as the influencing factors thereof in children and adolescents treated for different psychiatric disorders were investigated in daily clinical practice. In addition, it was examined whether the current recommended therapeutic range (TR) for adult patients with psychotic disorders is valid for minors. METHODS The Competence Network for Therapeutic Drug Monitoring (www.tdm-kjp.com) routinely collects demographic and clinical outcome data as well as serum concentrations of children and adolescents treated with psychotropics. The therapeutic effect is documented using the Clinical Global Impression Scale subscale for Global Improvement. Adverse drug reactions (ADRs) are assessed using the Udvalg for Kliniske Undersogelser-Side Effect Rating Scale. RESULTS One hundred fifteen patients (mean age = 15.9 years; range = 10.4-18.8 years; 40.9% male) were included. The majority (72.1%) was cotreated with other psychotropic drugs. A positive medium linear relationship (r = 0.619; P < 0.001) between olanzapine dose (mean = 11.64 mg/d) and serum concentration (mean = 35.65 ng/mL) was found with a marked interindividual variability of serum concentrations. Neither relationship between olanzapine serum concentration and treatment response (clinical benefit documented in 80%) nor ADRs (documented in 53.3%, in 7.5% judged as severe) was detected. Most of the patients with psychotic and eating disorders (68.8% and 71.8%, respectively) had an olanzapine serum concentration within the TR suggested for adults. CONCLUSIONS There are several limitations of this study because of the naturalistic design, and our results should therefore be interpreted with caution. As most of the patients showed a clinical benefit under olanzapine concentrations within the TR for adults and only a minority had severe ADRs, it is reasonable to conclude a similar TR for children, adolescents, and adults.

Polypharmacy of psychotropic drugs in child and adolescent psychiatry in Germany - rather the rule than the exception

Die rationale Therapie mit Arzneimitteln stellt eine Herausforderung in der Kinder- und Jugendpsychiatrie dar. Steigende Verordnungszahlen stehen im Kontrast zu erheblichen Unsicherheiten in Bezug auf die Arzneimittelsicherheit und Wirksamkeit. Der Mangel an (Zulassungs-)Studien führt häufig zu einem nicht altersspezifischen Gebrauch der Medikamente. Junge Patienten weisen jedoch besondere Stoffwechselbedingungen sowie eine höhere Vulnerabilität für unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) auf. Es ist daher notwendig, eigene Daten zur Pharmakokinetik, Wirkung und Sicherheit von Psychopharmaka bei Minderjährigen zu generieren. Auch die Gesetzgebung hat diese Situation erkannt und auf nationaler sowie europäischer Ebene entsprechende Vorschriften sowie wissenschaftliche Programme eingeführt. Ziel der unter dem Begriff der Pharmakovigilanz zusammengefassten Maßnahmen ist es, das Nutzen-Risiko-Verhältnis eines Arzneimittels kontinuierlich zu evaluieren, UAWs so schnell wie möglich zu entdecken und deren Risiken durch geeignete Maßnahmen, z. B. konsequentes Therapeutisches Drug Monitoring (TDM), zu minimieren. Der folgende Artikel erläutert die Notwendigkeit sowie Grundlagen der Pharmakovigilanz in der Kinder- und Jugendpsychiatrie und stellt ein vom Bundesministerium für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) gefördertes multizentrisches epidemiologisches Forschungsprojekt («TDM-VIGIL») vor, an dem zahlreiche kinder- und jugendpsychiatrische Zentren sowie Facharztpraxen aus dem deutschsprachigen Raum beteiligt sind. Ziel ist die systematischen Erfassung von Informationen zum Verordnungsverhalten und der Sicherheit von Psychopharmaka im Kindes- und Jugendalter mittels eines internetbasierten Patientenregisters.

Im Heranwachsendenalter ist die Abgrenzung zwischen normalen Verhaltensexperimenten oder Stimmungsschwankungen und pathologischer Symptomatik schwierig. Viele Entwicklungen konnen je nach Resilienz mit kleineren Unwagbarkeiten bewaltigt werden, andere munden in ernste Storungsbilder. Da diese psychiatrischen Diagnosen im Kontext mit Krisen des Heranreifens zu sehen sind, ist eine ganzheitliche Behandlung mit adoleszentenspezifischen Angeboten dringend anzuraten.

Information about therapeutic serum levels of fluoxetine (FLX) and its major metabolite norfluoxetine (NORFLX) in children and adolescents is scarce. Therapeutic drug monitoring (TDM) of FLX was routinely performed in 71 subjects treated for a major depressive disorder (MDD) (10–60 mg/d FLX, median: 20 mg/d). Correlations between serum concentration and dosage, age, gender, smoking habits and adverse events were analysed. Serum concentrations of the active moiety (FLX + NORFLX) ranged from 21 to 613 ng/mL (mean concentration of 213±118 ng/mL, median: 185 ng/mL). High inter-individual variability in serum concentrations of the active moiety of FLX at each dosage level was observed and no relationship between serum concentration and clinical outcome was found. Apart from smoking, none of the factors tested had a significant effect on the serum concentration. It was shown that serum concentrations of the active moiety of FLX in children and adolescents seem to be similar to those in adults, with a high level of inter-individual variation. The proportion of patients who showed benefits from treatment with a dose of 20 mg/d FLX was high.

Background: Structural abnormality of the substantia nigra can be detected by transcranial sonography in neuropsychiatric disorders such as Parkinson disease and restless legs syndrome. We investigated echogenicity of the substantia nigra as a potential structural marker for dysfunction of the nigrostriatal dopamine system in children with attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). Methods: We used a blinded design and determined echogenicity of the substantia nigra by use of transcranial sonography in 22 children with ADHD and 22 healthy controls matched for age and sex. Results: The echogenic substantia nigra area was significantly larger in ADHD patients than in healthy controls (F1,42 = 9.298, p = 0.004, effect size = 0.92). We found no effects of age or sex. Limitations: Owing to a lack of dimensional assessment, we could not analyze the correlation between echogenicity and clinical symptoms. Conclusion: Our results support the hypothesis that the nigrostriatal dopaminergic system is abnormal in children with ADHD.

International audience; Searching for a peripheral biological marker for schizophrenia, we previously reported on elevated mitochondrial complex I 75-kDa subunit mRNA-blood concentrations in early onset schizophrenia (EOS). The aim of this study was to further evaluate the utility of this gene as a potential marker for schizophrenia. Both--schizophrenia and autism--are suggested to be neuronal maldevelopmental disorders with reports of mitochondrial dysfunction and increased oxidative stress. Therefore we have investigated the expression levels of mitochondrial complex I 75-kDa subunit mRNA in whole blood of children with autistic spectrum disorder (ASD) and a group of adolescent acute first-episode EOS patients in comparison to matched controls. We have found that compared to the respective controls only the group of EOS patients--and not the ASD group--showed a significantly altered expression of the complex I 75-kDa subunit mRNA. Although further studies are necessary to test for the specificity of this marker, our findings point to the potential use of the mitochondrial complex I as a biomarker for schizophrenia.

The aim of this study was to evaluate long-term weight gain associated with clozapine, olanzapine, and risperidone treatment and its clinical risk factors in children and adolescents. At four child and adolescent psychiatric departments, the weight and body mass index of initially hospitalized patients (aged 9.0-21.3 years) treated with clozapine (n = 15), olanzapine (n = 8), and risperidone (n = 10) were prospectively monitored for 45 weeks. Clinical risk factors (age, gender, baseline weight, dosage, drug-naivety) were tested for their association with weight gain in the three groups. All three groups experienced significant weight gain between baseline and endpoint. The absolute and percentage average weight gains were significantly higher for the olanzapine group (16.2 +/- 8.8 kg; 30.1 +/- 18.9%) than for the clozapine (9.5 +/- 10.4 kg; 14.8 +/- 15.8%) and the risperidone (7.2 +/- 5.3 kg; 11.5 +/- 6.0%) groups. Olanzapine is associated with extreme long-term weight gain in children and adolescents that, in addition, is much higher than that expected in adults. Clozapine and risperidone are associated with a less marked weight gain in children and adolescents but also much higher than that expected in adults. These differences may affect compliance with medication and health risk.

The aim of this study was to assess effectiveness and tolerability of oral olanzapine treatment of adolescents with schizophrenic disorders.Adolescent patients (12-19 years) with schizophrenia, schizoaffective, or schizophreniform disorders according to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4(th) edition (DSM-IV) were enrolled in a multicenter, prospective, open-label study. Following a 2- to 9-day washout period, patients initially received 10 mg/day olanzapine. Dose modification was allowed during week 2 (dose range 5-15 mg/day) and during weeks 3-6 (dose range, 5-20 mg/day). Responders (improvementor =30% on the Brief Psychiatric Rating Scale, BPRS) continued olanzapine for additional 18 weeks. Psychopathology was assessed using BPRS and Clinical Global Impressions (CGI) scales; side effects were assessed by adverse event reporting.Out of 96 patients enrolled at 10 sites, 60 (62.5%) met response criteria at week 6. Mean BPRS total scores decreased significantly (p0.001) from baseline (39.2 +/- 13.4) to week 6 last observation carried forward (LOCF) (22.2 +/- 14.7). The rate of patients considered markedly ill or worse (CGI-S) decreased from 83.3% (baseline) to 37.5% (week 6, LOCF). The most common reported adverse event was weight gain (30.2%, 29/96). Three patients (3.1%) discontinued due to adverse events.In this study of young patients with schizophrenia, schizoaffective, or schizophreniform disorders, olanzapine treatment was associated with marked symptom improvement. As changes in weight and prolactin levels may be greater in adolescent than in adult patients, potential risks and benefits of olanzapine treatment in adolescents should be considered carefully.

Objective To review the literature on the use of atypical antipsychotics in anorexia nervosa of children and adolescents and to present three case reports on quetiapine treatment of this subgroup. Method Review of the literature and case report. Results Several case reports and two small open-label trials, mainly in adults, observed beneficial effects of olanzapine on anorexic psychopathology. Only 16 case reports have been published on children and adolescents. Because of its lower propensity to induce weight gain quetiapine might be favourable with regard to patients' compliance. Our case reports revealed positive psychopathological effects and good tolerability of quetiapine in minors with severe anorexia nervosa. Careful titration and intense drug monitoring are recommended. Discussion In a small subset of patients with severe, treatment- resistant anorexia nervosa, extreme weight phobia, delusional body image disturbances or severe hyperactivity might be considered as indications for atypical antipsychotics. However, controlled studies are needed.

Zusammenfassung: Schizophrene Erkrankungen zeichnen sich durch eine sehr heterogene Symptomatik mit übergreifenden Funktionsstörungen verschiedenster kognitiver Bereiche aus. Die vielfältigen Phänotypen werden durch das Zusammenwirken von genetischer Prädisposition und Umwelteinflüssen erklärt. Pathophysiologische Modelle beinhalten die Dopamin-Überschuss- sowie Glutamat-Mangel-Hypothese, die Radikal-Hypothese und die Hypothese entwicklungsbedingter versus degenerativer Genese. Neben den neurobiologischen Erklärungsansätzen geben Kopplungsstudien mit nachfolgenden Feinkartierungen Hinweise auf potentiell an der Pathophysiologie beteiligte Gene. Den wichtigsten Kandidatengenen, wie Dysbindin (DTNBP1), Neuregulin1 (NRG1) oder DISC-1 (disrupted-in schizophrenia-1), werden Einfluss auf die Signalübertragung sowie der Ausbildung und dem Erhalt der Struktur von neuronalen Netzwerken zugeschrieben. Zu ihnen werden zahlreiche weitere Gene gezählt. Insgesamt ist bei der Pathogenese der Schizophrenie von einer multifaktoriellen Entstehung mit der Interaktion von verschiedenen genetischen und neurobiologischen sowie exogenen Komponenten auszugehen.

The therapy of children and adolescents with psychotropic drugs differs from that of adults. Due to the differences in the pharmacokinetic behaviour of the drugs used that are dependent on a child's, respectively an adolescent's stage of development, the same dosages as recommended for adults cannot be used. Moreover, many of the drugs used have not been approved for use in children and adolescents. Thus the criteria which guarantee their efficacy and safety for use in adults do not apply for their use in children and adolescents. Therefore therapeutic drug monitoring (TDM) is a general indication for the administration of psychotropic drugs in children and adolescents. TDM enables the clinician to adjust the dosage of a drug according to the characteristics of the individual patient. It is also a valid tool to increase the safety of therapy and optimise therapy with psychotropic drugs. However, standardized studies are also needed to find therapeutic ranges of plasma concentrations for children and adolescents. Such studies will deliver new insights into the pharmacokinetic and pharmacodynamic behaviour of drugs used in child and adolescent psychiatry. The present contribution begins with a brief description of the strategy of TDM in psychiatry, followed by a discussion of the characteristics of pharmacotherapy in child and adolescent psychiatry and the reasons for the general indication of TDM in children and adolescents. Finally, recommendations are given for the routine performance of TDM. For a detailed treatment of TDM in psychiatry, the interested reader is referred to the AG-NP-TDM Expert Group Consensus Guidelines published earlier (Baumann et al., 2004).

Rational pharmacotherapy is a challenging task in child and adolescent psychiatry. Increasing prescription numbers contrast with the uncertainties of safety and efficacy issues. The lack of clinical (authorization) trials often implies a non- age-specific use of drugs. However, young patients show particular metabolic conditions and a higher vulnerability for adverse drug reactions. Thus it seems mandatory to create age-specific pharmacological data about efficacy and safety of psychotropic drug use in minors. Legislation authorities became aware of this situation and introduced European and national scientific pharmacovigilance regulations and programmes accordingly in order to continuously evaluate the benefit-risk-ratio, detect, collect, minimize, and prevent adverse effects of drugs by appropriate measures, e.g., therapeutic drug monitoring. In this paper the principles and needs of pharmacovigilance in child and adolescent psychiatry are discussed. Furthermore a large multicenter clinical trial («TDM-VIGIL»), funded by the German Federal Institute for Drugs and Medical Devices, is presented, which appeals to collect epidemiological prescription and safety data of psychotropic drugs in children and adolescents using an internet-based data infrastructure (patient registry).Die rationale Therapie mit Arzneimitteln stellt eine Herausforderung in der Kinder- und Jugendpsychiatrie dar. Steigende Verordnungszahlen stehen im Kontrast zu erheblichen Unsicherheiten in Bezug auf die Arzneimittelsicherheit und Wirksamkeit. Der Mangel an (Zulassungs-)Studien führt häufig zu einem nicht altersspezifischen Gebrauch der Medikamente. Junge Patienten weisen jedoch besondere Stoffwechselbedingungen sowie eine höhere Vulnerabilität für unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) auf. Es ist daher notwendig, eigene Daten zur Pharmakokinetik, Wirkung und Sicherheit von Psychopharmaka bei Minderjährigen zu generieren. Auch die Gesetzgebung hat diese Situation erkannt und auf nationaler sowie europäischer Ebene entsprechende Vorschriften sowie wissenschaftliche Programme eingeführt. Ziel der unter dem Begriff der Pharmakovigilanz zusammengefassten Maßnahmen ist es, das Nutzen-Risiko-Verhältnis eines Arzneimittels kontinuierlich zu evaluieren, UAWs so schnell wie möglich zu entdecken und deren Risiken durch geeignete Maßnahmen, z. B. konsequentes Therapeutisches Drug Monitoring (TDM), zu minimieren. Der folgende Artikel erläutert die Notwendigkeit sowie Grundlagen der Pharmakovigilanz in der Kinder- und Jugendpsychiatrie und stellt ein vom Bundesministerium für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) gefördertes multizentrisches epidemiologisches Forschungsprojekt («TDM-VIGIL») vor, an dem zahlreiche kinder- und jugendpsychiatrische Zentren sowie Facharztpraxen aus dem deutschsprachigen Raum beteiligt sind. Ziel ist die systematischen Erfassung von Informationen zum Verordnungsverhalten und der Sicherheit von Psychopharmaka im Kindes- und Jugendalter mittels eines internetbasierten Patientenregisters.

Zusammenfassung: Fragestellung: Diagnostische und klinische Faktoren sowie Behandlungsstrategien als prognostische Indikatoren für den Langzeitverlauf der Enkopresis im Kindes- und Jugendalter. Methodik: 85 Kinder und Jugendliche (Alter 9,6 ± 3,2 Jahre) mit Enkopresis (ICD 10 F98.1) wurden am Ende der stationären Behandlung und 35 von ihnen erneut nach einem Katamnesezeitraum von 5,5 ± 1,8 Jahren untersucht. Patienten mit geistiger Behinderung wurden ausgeschlossen. Die Therapie kombinierte stuhlregulierende und verhaltenstherapeutische Maßnahmen sowie eine Behandlung eventueller komorbider Achse-I-Störungen. Ergebnisse: Im stationären Verlauf kam es in 22% der Gesamtstichprobe zu völliger Symptomremission, in 8% bestand unveränderte Symptompersistenz. Bei den 35 Katamnesepatienten berichteten 40% Symptomfreiheit. Als signifikant entscheidend für den Erfolg stellten sich in der Nachuntersuchung Obstipationsfreiheit und die konsequente Therapie von psychiatrischen Begleiterkrankungen, v. a. des hyperkinetischen Syndroms, dar. Patienten mit einer Anpassungsstörung zeigten eine signifikant bessere Prognose als alle anderen Patienten. Diejenigen, die bereits zum Entlassungszeitpunkt symptomfrei waren, erwiesen auch in der Katamnese signifikant häufiger eine stabile Totalremission. Schlussfolgerungen: Die konsequente Behandlung einer Obstipation und die spezifische Therapie von psychiatrischen Begleiterkrankungen sind wichtige prognostische Faktoren der Enkopresis. Die stationäre Therapie führt signifikant häufiger zu langfristigem Erfolg, wenn erst bei Erlangung von Symptomfreiheit entlassen wird.

Zusammenfassung: Fragestellung: Wegen ihres besonderen Rezeptorbindungsprofils beeinflussen atypische Neuroleptika neben Produktiv- auch Minussymptome günstig. Insbesondere die Affinität zum serotonergen System legt eine Wirksamkeit auch bei zwanghaften, ängstlichen oder depressiven Symptomen nahe. Im Weiteren soll der aktuelle Stand der klinischen Erfahrungen sowie die derzeitige Studienlage zu atypischen Neuroleptika und deren Einsatz bei verschiedenen Indikationen außerhalb der Schizophrenie in der Kinder- und Jugendpsychiatrie referiert werden. Methodik: Die bisherige Studienlage wurde für die Jahre 1988 bis 2004 mittels PubMed und CurrentContents ermittelt. Ergebnisse: Anwendungsbereiche für atypische Neuroleptika sind neben Erkrankungen aus dem schizophrenen Formenkreis Ticstörungen, manische und bipolare Störungen, Impulskontrollstörungen, (Auto-)Aggressivität sowie Anorexia nervosa. Problematisch sind die lückenhafte Studienlage für das Kindes- und Jugendalter mit Fehlen von Placebo-kontrollierten Doppelblindstudien bzw. offenen Studien an größeren Populationen sowie die Off-label-Anwendung. Schlussfolgerungen: Atypische Neuroleptika sind aufgrund ihrer relativ guten Verträglichkeit Teil des Therapiestandards in der Kinder- und Jugendpsychiatrie geworden. Sie erweisen sich als wirksam bei Schizophrenien, Tics, Manien und bipolaren affektiven Störungen, Impulsivität, (Auto-)Aggressivität sowie therapieresistenten Essstörungen.

Zusammenfassung: Fragestellung: Die Übersicht widmet sich der Frage, inwieweit der medikamentöse Zugang durch empirische Studien zur Therapie von Zwängen mit Beginn im Kindes- und Jugendalter begründet ist. Methode: Die Literaturübersicht beruht auf der Auswertung der aktuellen Literatur. Dabei wurden auch Studien bei Erwachsenen berücksichtigt, soweit sie für die pharmakologische Behandlung von Kindern und Jugendlichen ergänzende Hinweise liefern konnten. Ergebnisse: Es liegen nur relativ wenige, dafür jedoch methodisch gute empirische Studien vor. Diese Studien haben eine gute Wirksamkeit von Clomipramin und von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern bei der Behandlung von Zwängen im Kindes- und Jugendalter aufgezeigt. Bei der pharmakologischen Behandlung ist auf der Grundlage der bisher vorliegenden Untersuchungen die Frage der Dosierung nur orientierend zu beantworten. Für Clomipramin liegt sie wahrscheinlich zwischen 75 mg und 150 mg, für Fluoxetin zwischen 20 mg und 60 mg und für Fluvoxamin zwischen 100 mg bis 250 mg pro Tag. Dabei ist zu beachten, dass im Einzelfall erst nach etwa 8 bis 10 Wochen medikamentöser Behandlung mit einer Besserung gerechnet werden kann. Schlussfolgerung: Clomipramin und Serotonin-Wiederaufnahmehemmer sind wirksam in der Behandlung von Zwangsstörungen bei Kindern und Jugendlichen. Es besteht ein dringender Bedarf für Therapiestudien bei Zwangsstörungen im Kindes- und Jugendalter. Notwendig sind Untersuchungen zur Evaluation pharmakologischer Behandlungen unter Placebokontrolle, kontrollierte verhaltenstherapeutische Behandlungsstudien sowie Vergleichsstudien von medikamentösen und psychotherapeutischen Behandlungsansätzen.

Aggressive behavior can occur alone or as an accompanying symptom or consequence of various psychiatric disorders as classified in the International Classification of Diseases, 10th revision (ICD-10) and the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edition (DSM-5). Aggression can be directed against oneself (self-injury, suicidal thoughts, and acts) or against others. Aggressive behavior can be the symptom of the different kinds of disruptive behavior (e.g., oppositional defiant disorder, conduct disorder, antisocial personality disorder), of emotional dysregulation (e.g., borderline personality disorder), of disturbance of impulse control (attention deficit/hyperactivity disorder, ADHD), of cognitive deficiency (e.g., co-occurring with intellectual disabilities, pervasive developmental disorders, with psychosis or bipolar disorder), and of trauma or stress (e.g., post-traumatic stress disorder, adjustment disorders), and the aggressive behavior may be drug-induced. Thus each kind of behavioral and psychopharmacological treatment of the symptoms of aggression depends on the associated individual conditions of the aggression. Various subtypes will benefit differently from pharmacotherapy.

Der Vergleich mit Filmstars wie Angelina Jolie oder Brad Pitt lasst manche Menschen, vor allem Jugendliche, an ihrem eigenen Aussehen verzweifeln. Ein paar Pickel, eine schiefe Nase, ein zu kleiner Busen — was wie ein harmloses Teenagerproblem klingt, endet u. U. im sozialen Ruckzug oder sogar im Suizid. Lesen Sie, wann der Schonheitswahn zur Krankheit wird, wie Sie die Betroffenen erkennen und wie eine ausgepragte Dysmorphophobie behandelt wird.

OBJECTIVE This naturalistic therapeutic drug monitoring (TDM) study aimed to evaluate the relationship between dosage, serum concentration, and clinical outcome in children and adolescents treated with the serotonin reuptake inhibitor sertraline for different indications. METHODS Steady-state trough serum concentrations were analyzed in 90 subjects, treated with 25-200 mg sertraline per day. Therapeutic efficacy was assessed by the Clinical Global Impression Improvement subscale and side effects by the Udvalg for Kliniske Undersogelser-Side Effect Rating Scale. RESULTS In the study population, children were administered higher body weight normalized daily doses than adolescents. The relationships between sertraline daily dosage and serum concentrations (rs = 0.67, P < 0.0001) as well as between body weight normalized daily doses and serum concentrations (r = 0.62, P < 0.0001) were linear. In the whole patient group, no correlation between serum concentrations and either the therapeutic effect or side effects could be observed, neither significant effects of gender, age, concomitant medications, or smoking habits. When analyzing just the patients with depression, those with side effects had significantly higher sertraline serum concentrations than those without (44.8 ng/mL versus 22.3 ng/mL, P = 0.01). In general, occurrence of side effects was significantly more frequent in patients with psychiatric comedication (37.9%) than those without (11.5%, P = 0.002). DISCUSSION As this study has the typical limitations of naturalistic studies, the results should be interpreted cautiously. From the data, it is not possible to suggest an age-specific therapeutic window for children and adolescents. However, as the intraindividual variability of sertraline serum concentrations is known to be low, TDM may certainly help to predict serum concentrations after dose adjustment, to assess pharmacokinetic drug-drug interactions influencing serum concentrations and the patient's compliance, finally allowing for personalizing dose through TDM.

Psychopharmacotherapy in children and adolescents is characterized by an increased susceptibility for adverse events and an increased risk of ineffective treatment due to specific age-dependent and developmental characteristics in comparison to adults. Dosing in paediatric psychiatric patients requires careful handling, since the dose recommendations for adults can not simply be extrapolated to minors because of pharmacokinetic and pharmacodynamic differences. In addition, psychopharmacotherapy in children and adolescents is hampered by lack of high quality evidence on efficacy and safety in many indications and subsequently a high degree of off-label use. Therapeutic Drug Monitoring (TDM) is an established and useful tool in psychiatry to individualize and optimize the outcomes (efficacy/safety balance) of psychopharmacological drug treatment in the individual patient by dose adjustments based upon measured serum concentrations. In children and adolescents the administration of psychotropic drugs is a general indication for performing TDM. However, TDM studies specific in these age groups are necessary to identify age and indication specific therapeutic ranges of serum concentrations. Systematic collection of data on drug exposure, serum concentrations and clinical characteristics as well as outcomes can generate such practice-based evidence. A German-Swiss-Austrian competence network for TDM in child and adolescent psychiatry using a multi-centre internet-based data infrastructure was founded to document and collect demographic, safety and efficacy data as well as blood concentrations of psychotropic drugs in children and adolescents (further information: www.tdm-kjp.com).

INTRODUCTION Marked inter-individual variation has been observed with respect to the risk of weight gain and related metabolic disturbances during antipsychotic treatment, which in part could be explained by heritability. Such adverse effects have been proposed to occur through drug-induced mechanisms involving both the central nervous system and different peripheral tissues. METHODS We genotyped tagSNPs in several genes ( ADIPOQ, PRKAA1, PRKAA2, PRKAB1, PRKAG1, PRKAG2, PRKAG3, FTO and FABP3) that regulate lipid and energy homeostasis for their possible association to antipsychotic-induced weight gain. RESULTS In a sample of 160 patients of German origin with schizophrenia who had been monitored with respect to body weight, we found marked association between antipsychotic-related changes in BMI and 6 markers in the adiponectin gene ( ADIPOQ). DISCUSSION These findings support previous observations (in patients' serum) that adiponectin is involved in antipsychotic-mediated metabolic adverse effects.

Most psychotropic drugs used in the treatment of children and adolescents are applied "off label" with a direct risk of under- or overdosing and a delayed risk of long-term side effects. The selection of doses in paediatric psychiatric patients requires a consideration of pharmacokinetic parameters and the development of central nervous system, and warrants specific studies in children and adolescents. Because these are lacking for most of the psychotropic drugs applied in the Child and Adolescent and Psychiatry, therapeutic drug monitoring (TDM) is a valid tool to optimise pharmacotherapy and to enable to adjust the dosage of drugs according to the characteristics of the individual patient. Multi-centre TDM studies enable the identification of age- and development-dependent therapeutic ranges of blood concentrations and facilitate a highly qualified standardized documentation in the child and adolescent health care system. In addition, they will provide data for future research on psychopharmacological treatment in children and adolescents, as a baseline for example for clinically relevant interactions with various co-medications. Therefore, a German-Austrian-Swiss "Competence Network on Therapeutic Drug Monitoring in Child and Adolescent Psychiatry" was founded 1 introducing a comprehensive internet data base for the collection of demographic, safety and efficacy data as well as blood concentrations of psychotropic drugs in children and adolescents.

Bei schizophrenen Storungen kommt es zu ubergreifenden Dysfunktionen der Wahrnehmung, des Denkens, der Psychomotorik und des Verhaltens. Im Vordergrund stehen zumeist die besonders augenfalligen so genannten produktiv- beziehungsweise Plussymptome. Dazu gehoren Halluzinationen (akustisch, optisch, haptisch), formale Denkstorungen (z. B. Inkoharenz, Gedankenabreisen, Ideenflucht), inhaltliche Denkstorungen (wahnhafte Uberzeugungen, Wahnwahrnehmungen, Beziehungsideen, Ich-Storungen mit Beeinflussungserleben etc.), Veranderungen des Affekts (Erregungs- und Unruhezustande, Aggressivitat, ausgepragtes Angst- oder Gluckserleben, Parathymie), des Verhaltens (zum Teil mit selbst- oder fremdgefahrdendem Handeln) und eventuell der Motorik (Katatonie).

The pathophysiology of autistic spectrum disorder (ASD) is not fully understood and there are no diagnostic or predictive biomarkers. Proteomic profiling has been used in the past for biomarker research in several non-psychiatric and psychiatric disorders and could provide new insights, potentially presenting a useful tool for generating such biomarkers in autism. Serum protein pre-fractionation with C8-magnetic beads and protein profiling by matrix-assisted laser desorption/ionisation-time of flight-mass spectrometry (MALDI-ToF-MS) were used to identify possible differences in protein profiles in patients and controls. Serum was obtained from 16 patients (aged 8-18) and age-matched controls. Three peaks in the MALDI-ToF-MS significantly differentiated the ASD sample from the control group. Sub-grouping the ASD patients into children with and without comorbid Attention Deficit and Hyperactivity Disorder, ADHD (ASD/ADHD+ patients, n = 9; ASD/ADHD- patients, n = 7), one peak distinguished the ASD/ADHD+ patients from controls and ASD/ADHD- patients. Our results suggest that altered protein levels in peripheral blood of patients with ASD might represent useful biomarkers for this devastating psychiatric disorder.

Unter Zwangsstorungen werden wiederkehrende und anhaltende Verhaltensweisen, Ideen, Gedanken und Impulse verstanden, die sich gegen inneren Widerstand aufdrangen und vom Patienten als unsinnig, ubertrieben oder qualend erlebt werden. Zwangsstorungen lassen sich untergliedern in • Zwangsgedanken und/oder • Zwangshandlungen Bei den Zwangsgedanken handelt es sich um Ideen, Vorstellungen oder Impulse, die sich dem Erkrankten gegen seinen Willen aufdrangen und ihn immer wieder beschaftigen. Meist sind es zwanghafte Befurchtungen, die sich inhaltlich auf Verschmutzung, Bakterien, Infektionen, Symmetrie, Genauigkeit oder das Sammeln von Gegenstanden beziehen konnen. Oder es sind Vorstellungen und Bilder aggressiver, sexueller oder religioser Natur, die sich dem Bewusstsein aufdrangen.

Die Therapie mit Neuro-Psychopharmaka (Abb. A.2.1) ist bei speziellen Symptomen und psychiatrischen Erkrankungen im Kindes- und Jugendalter Teil eines mehrere Ebenen umfassenden Behandlungskonzeptes, das auch begleitende psycho- und soziotherapeutische Masnahmen einschliest (Gerlach und Wewetzer, 2008; Herpertz-Dahlmann et al., 2008). Dies gilt im Besonderen fur die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit ADHS, Tics und dem Gilles-de-la-Tourette-Syndrom, Ausscheidungsstorungen (Enuresis, Enkopresis), Psychosen, Personlichkeits-, Zwangs-, Panikstorungen und Angsterkrankungen sowie depressiven Syndromen.

Enkopresis wird in der ICD-10 (F98.1) umschrieben als „willkurliches oder unwillkurliches Absetzen von Faeces normaler oder fast normaler Konsistenz an Stellen, die im sozio-kulturellen Umfeld des Betroffenen nicht dafur vorgesehen sind.“ Nach der internationalen Rome-III-Klassifikation der padiatrischen Gastroenterologie (Rasquin et al., 2006) wird unterschieden zwischen der funktionellen Obstipation (mit und ohne Einkoten) und der nicht-retentiven Stuhlinkontinenz.