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Resume Les allergies aux antiseptiques locaux sont relativement rares. Il s’agit pour l’essentiel de dermites de contact, irritantes ou allergiques, mais le nombre de cas rapportes a une hypersensibilite immediate ne cesse d’augmenter, notamment chez l’adulte. Quelques dizaines de cas d’allergie immediate et non immediate aux antiseptiques locaux ont ete rapportes chez des enfants. Nous rapportons un cas de dermite de contact a la Biseptine® chez un garcon de 3,5 ans, chez lequel la premiere reaction a cet antiseptique avait ete observee a l’âge de 4 mois, apres des soins ombilicaux bien toleres en periode neonatale, et qui avait presente des reactions repetees aux applications ulterieures de chlorhexidine. Le diagnostic a ete confirme sur la positivite des tests cutanes a lecture retardee a la chlorhexidine, qui ont egalement permis de detecter une cosensibilisation au chlorure de benzalkonium et a l’alcool benzylique, les deux autres composants de la Biseptine®. Ce cas confirme que : (1) meme si elles sont rares, les dermites de contact a la chlorhexidine, parfois associees a une cosensibilisation au chlorure de benzalkonium et a l’alcool benzylique, n’en existent pas moins chez l’enfant ; (2) les sensibilisations peuvent survenir en periode neonatale et etre responsables de reactions tres precoces ; (3) ces dermites sont frequemment meconnues des medecins generalistes et des pediatres, qui les attribuent generalement a des causes infectieuses ; (4) la confirmation diagnostique repose sur les tests cutanes a lecture retardee standardises, dont la valeur diagnostique est bonne.

Resume Bien que les etudes epidemiologiques indiquent que la prevalence des reactions presumees allergiques aux antalgiques non-opiaces, antipyretiques et anti-inflammatoires non steroidiens (AINS) est faible chez les enfants et adolescents, ces medicaments representent la seconde cause d’hypersensibilite (HS) medicamenteuse presumee dans cette tranche d’âge, apres les medicaments anti-infectieux. Les reactions les plus frequemment rapportees sont des urticaires et/ou angio-œdemes. Viennent ensuite des reactions respiratoires (rhinite et/ou asthme) et, beaucoup plus rarement, des reactions anaphylactiques ou des toxidermies (potentiellement) severes, meme si les AINS representent la 1re ou 2e famille de medicaments inducteurs de reactions anaphylactiques et la 3e famille de medicaments inducteurs de toxidermies severes, que ce soit chez l’enfant ou l’adulte. Les reactions peuvent resulter d’une HS allergique (specifique d’un medicament ou des medicaments d’une meme famille chimique). Le diagnostic de ces reactions, qui peuvent etre immediates ou tres rapides (IgE-mediees) ou plus tardives (mediees par des lymphocytes T), repose essentiellement sur l’histoire clinique des patients et/ou la positivite des tests de reintroduction/provocation medicamenteuse (TPM) avec le medicament suspect et les medicaments proches, et la tolerance des AINS des autres familles chimiques. Si, aux concentrations non irritantes, les tests cutanes (TC) a lecture immediate ou retardee ont une bonne specificite, leur sensibilite est tres faible (usuellement ≤ 25–30 %), et ces tests ne sont pas valides. Les reactions peuvent aussi resulter d’une hypersensibilite non-specifique/non-allergique (« intolerance » pharmacologique), avec des reactivites croisees frequentes entre les divers antalgiques, antipyretiques et AINS, paracetamol inclus. Ces reactions aux AINS peuvent se developper chez des patients sans predisposition particuliere (reactions induites par les AINS), mais peuvent aussi s’inscrire dans le cadre de pathologies pre-existantes (urticaire/œdeme chronique/recidivant ; rhinite et/ou asthme ± polypose nasosinusienne : reactions exacerbees par les AINS). Le diagnostic de ces reactions d’HS non-allergique, souvent moins graves que celles resultant d’une HS allergique, ne repose bien evidemment pas sur les TC, mais sur une histoire clinique convaincante et/ou les resultats des TPM. Les bilans effectues chez les patients, rapportant des reactions (de type) allergique aux antalgiques, antipyretiques et AINS, montrent que 13 a 50 % de ces patients sont reellement atteints d’une HS (allergique ou non allergique) a ces medicaments, les principaux facteurs de risque etant une atopie personnelle et l’âge. Si, chez les adultes, les reactions d’HS non-allergique semblent etre les plus frequentes (≈ 70–75 %), diverses etudes plus ou moins recentes, dont certaines ayant porte sur plusieurs centaines d’enfants, suggerent que, chez ces derniers, les reactions d’HS allergique seraient plus frequentes (≈ 50–70 %) que les reactions d’HS non-allergique. Chez les enfants atteints d’HS allergique aux antalgiques, antipyretiques et AINS, comme chez les adultes, la prevention des recidives repose sur l’administration de substances d’autres familles chimiques. Chez les patients atteints d’HS non-allergique, elle repose sur l’administration de medicaments faiblement inhibiteurs de la cyclo-oxygenase-1, sous reserve que leur tolerance ait ete verifiee sur la base de l’histoire clinique des enfants ou des TPM. Les methodes d’accoutumance (induction de tolerance), plutot efficaces chez les patients rapportant des reactions respiratoires, paraissent moins efficaces chez ceux qui rapportent des reactions cutaneo-muqueuses et anaphylactiques. Enfin, les resultats d’une etude recente menee chez des adultes suggerent fortement que les reactions d’HS non-allergique aux AINS pourraient guerir spontanement en quelques annees, notamment chez les patients rapportant des reactions initiales peu graves.

Resume Sept a 15 % des enfants rapportent des reactions presumees allergiques aux medicaments, antibiotiques notamment, mais les etudes ayant comporte des bilans allergologiques montrent que seulement 10–15 % de ces reactions resultent d’une reelle hypersensibilite (HS) medicamenteuse, le risque allergique augmentant avec la precocite et la gravite des reactions. Outre une anamnese « policiere », le diagnostic repose classiquement sur les tests cutanes (TC) medicamenteux, s’ils sont fiables et valides, et sur les tests de reintroduction/provocation medicamenteux (TPM), s’ils sont justifies, la valeur diagnostique des examens biologiques etant faible. Cependant, la tendance actuelle est a proposer des TPM plus ou moins prolonges d’emblee chez les enfants rapportant des reactions non-immediates et non/peu preoccupantes en raison de la faible valeur diagnostique des TC a lecture retardee, de la rarete des recidives aux TPM et, si recidives il y a, de leur caractere le plus souvent benin. Dans l’attente du bilan, tous les antibiotiques de la meme classe et des classes voisines (par exemple toutes les penicillines et cephalosporines de 1ere generation, en cas de reaction a l’amoxicilline) sont contre-indiques dans les reactions anaphylactiques et/ou de chronologie immediate, le risque de reactivite croisee etant eleve, sauf pour les macrolides. Dans les autres cas, on peut prescrire des antibiotiques de la meme famille, mais de structure differente, le risque de reactivite croisee etant faible. Les enfants rapportant des reactions a plusieurs familles d’antibiotiques ne sont, dans la grande majorite des cas, allergiques a aucun de ces medicaments. Il faut alors penser a une possible HS allergique ou non allergique (« intolerance ») a d’autres medicaments, notamment aux antalgiques non opiaces, aux antipyretiques et aux anti-inflammatoires non steroidiens, tres souvent prescrits en meme temps que les antibiotiques.

A nine-year-old egg allergic child developed anaphylaxis after ingesting the lysozyme-containing over-the-counter-drug Lysopaine®. He complained of a sore throat without fever or cough. His mother administered him one sublingual tablet of the over-the-counter drug Lysopaine®, containing 20 mg lysozyme hydrochloride. A few minutes after intake of the drug, he developed anaphylaxis and received 300 mg intramuscular epinephrine. HE was not exposed to other allergens. The responsibility of lysozyme was confirmed by positive skin prick tests for Lysopaïne® and the presence of specific IgE against lysozyme. When giving this treatment to her son, his mother had no idea that it could contain egg protein and she did not perceive lysozyme as an allergenic protein. However, the box mentioned the presence of lysozyme and also specified “contains lysozyme extracted from egg”. Lysozyme, a minor egg allergen, may induce anaphylaxis in egg-allergic patients. Lysozyme can be found in many commonly consumed industrial food and drug products and its labelling may be misleading. Our observation highlights the importance of properly educating allergic patients to recognize allergens, even minor ones.

Resume Les reactions aux antalgiques, antipyretiques et anti-inflammatoires non steroidiens (AINS) peuvent resulter d’une hypersensibilite (HS) allergique (specifique d’un medicament ou des medicaments d’une meme famille chimique) ou d’une HS non-specifique/non-allergique (« intolerance » pharmacologique), avec de frequentes reactivites croisees entre les divers antalgiques-antipyretiques-AINS, paracetamol, et parfois coxibs, inclus. Le diagnostic des reactions d’HS allergique a ces medicaments, tantot immediates ou tres rapides (IgE-mediees) ou plus tardives (lymphocytes T-mediees), repose essentiellement sur l’histoire clinique des patients et/ou la positivite des tests de reintroduction/provocation (TP) avec le medicament suspect et les medicaments proches, et la tolerance des AINS des autres familles chimiques. En effet, si, aux concentrations non irritantes, les tests cutanes (TC) a lecture immediate ou retardee sont specifiques, ils sont peu sensibles (≤ 25–30 %), et ne sont pas valides. Le diagnostic des reactions d’HS non-allergique ne repose evidemment pas sur les TC, mais sur une histoire clinique convaincante et/ou les resultats des TP. Compte-tenu egalement de la faible valeur diagnostique des tests in vitro, le diagnostic des reactions d’HS aux antalgiques-antipyretiques-AINS, qu’elle soit allergique ou non allergique, repose donc essentiellement sur l’histoire clinique des patients et leur reponse aux TP, les TC n’etant pas recommandes dans les consensus internationaux.

Resume Les points forts de cette revue sont les suivants : les manifestations cliniques de l’anaphylaxie different chez les grands enfants (souvent cardiovasculaires) et les plus jeunes (gastro-intestinales et respiratoires), chez lesquels elles doivent faire suspecter une reaction anaphylactique lorsqu’elles surviennent brutalement ; des premiers cas d’anaphylaxie a certains aliments exotiques (crocodile, natto, etc.) ont ete publies et ont probablement un « bel avenir » ; la tendance a faire effectuer des tests de provocation prolonges d’emblee, avant tout testing cutane et biologique, se confirme chez les enfants rapportant des reactions non immediates peu preoccupantes aux betalactamines ; les reactions d’hypersensibilite allergique aux anti-inflammatoires non steroidiens seraient plus frequentes chez l’enfant que chez l’adulte, chez qui predominent les reactions d’hypersensibilite non allergique ; les reactions locales aux vaccins sont frequentes et recidivent frequemment tandis que les reactions generalisees post-vaccinales, plus preoccupantes, sont rares et recidivent rarement, exception faite des reactions anaphylactiques immediates ; les hemaglutinines des vaccins grippaux et les anatoxines des vaccins pneumococciques conjugues peuvent induire des reactions anaphylactiques ; la mastocytose pourrait representer un facteur de risque d’anaphylaxie vaccinale ; de meme que « l’allergie » aux moustiques, l’allergie aux hymenopteres tend a guerir chez les enfants rapportant des reactions systemiques benignes a moderees ; chez les enfants rapportant des reactions graves aux piqures d’hymenopteres, la desensibilisation est vraiment efficace, mais son efficacite tend a diminuer avec le temps et ainsi exposer les patients a des reactions anaphylactiques lors de repiqures accidentelles.

Resume Sept a 15 % des enfants rapportent des reactions presumees allergiques aux medicaments, antibiotiques notamment, mais les etudes ayant comporte des bilans allergologiques montrent que seulement 10–15 % de ces reactions resultent d’une reelle hypersensibilite (HS) medicamenteuse, le risque allergique augmentant avec la precocite et la gravite des reactions. Outre une anamnese « policiere », le diagnostic repose classiquement sur les tests cutanes (TC) medicamenteux, s’ils sont fiables et valides, et sur les tests de reintroduction/provocation medicamenteux (TPM), s’ils sont justifies, la valeur diagnostique des examens biologiques etant faible. Cependant, la tendance actuelle est a proposer des TPM prolonges d’emblee pour les reactions non immediates et non preoccupantes du fait de la faible valeur diagnostique des TC a lecture retardee, de la rarete des recidives aux TPM, et, si recidives il y a, de leur caractere le plus souvent benin. Dans l’attente du bilan, tous les antibiotiques de la meme classe et des classes voisines (ex. : toutes les penicillines et cephalosporines de 1re generation, en cas de reaction a l’amoxicilline) sont contre-indiques dans les reactions anaphylactiques et/ou de chronologie immediate, le risque de reactivite croisee etant eleve, sauf pour les macrolides. Dans les autres cas, on peut prescrire des antibiotiques de la meme famille, mais de structure differente, le risque de reactivite croisee etant faible. La grande majorite des enfants rapportant des reactions a plusieurs familles d’antibiotiques n’est allergique a aucun de ces medicaments. Il faut alors penser a une possible HS allergique ou non allergique (« intolerance ») a d’autres medicaments, et notamment aux antalgiques non opiaces, antipyretiques et anti-inflammatoires non steroidiens, si souvent prescrits en meme temps que les antibiotiques.

Resume En 2015, la majorite des etudes confirment, tout en les completant et precisant, les resultats d’etudes publiees anterieurement. Toutefois, certains articles ont semble particulierement interessants. C’est ainsi que : (1) meme si l’on ignore encore la signification du phenomene, les IgE maternelles traversent le placenta sous forme de complexes immuns IgE-IgG anti-IgE interagissant avec les recepteurs placentaires des IgG ; (2) les ecoles devraient disposer de stylos d’adrenaline auto-injectables non nominatifs, autorisant des injections a n’importe quel enfant ou adulte presentant une reaction anaphylactique, notamment inaugurale ; (3) outre l’adrenaline, les corticoides diminuent la gravite et le risque de prolongation ou de recidive des reactions anaphylactiques ; (4) le diagnostic d’allergie alimentaire ou de tolerance naturelle ou acquise suite a une eviction ou une desensibilisation pourrait etre ameliore par l’etablissement du rapport entre les IgE seriques specifiques et les IgE totales, plus que par le simple dosage des IgE specifiques et la surveillance de leur evolution ; (5) les tests de provocation orale alimentaires donnent moins de reactions graves lorsque les doses progressivement croissantes d’aliments sont administrees toutes les 30 min que lorsqu’elles sont administrees plus rapidement ; (6) le diagnostic des reactions non immediates et/ou non preoccupantes aux medicaments repose avant tout sur les tests de provocation/reintroduction, eventuellement prolonges au domicile des enfants, et non sur les tests cutanes et/ou les examens biologiques ; (7) enfin, il faut absolument penser aux additifs et contaminants chez les enfants reagissant a de nombreux aliments et/ou medicaments et substances biologiques.

We report the case of a child presenting with an adverse drug reaction highly suggestive of drug-induced enterocolitis syndrome (DIES) to amoxicillin (AMX). A 10-year-old girl developed repetitive vomiting and pallor without cutaneous or respiratory symptoms 2h after AMX intake. DIES is not a well-described entity, and very few data are available in the literature. In the absence of an existing definition, the diagnosis of DIES can only be suspected and is based on its homology with food protein-induced enterocolitis (FPIES). The major criterion is the recurrence of repetitive and often incoercible vomiting occurring within 1-4h of ingestion of the culprit food in the absence of IgE-mediated allergic classic skin and respiratory symptoms. Once the diagnosis of DIES to AMX is suspected, an open challenge with AMX should be undertaken with caution, under medical supervision in a day hospital unit because of the risk of severe recurrence. Once the diagnosis is confirmed, AMX should be contraindicated to avoid severe reactions.

Fixed drug eruption (FDE) is a cutaneous adverse drug reaction characterized by well-delimited pigmented lesions of the skin and/or mucosa [1,2]. FDE is rare and frequently misdiagnosed leading to recurrent eruptions after the offending drug is re-administered [1,2]. The diagnosis hallmark is its recurrence in previously affected sites leading to a residual hyperpigmentation, however some cases without residual pigmentation have been described [2]. Many drugs have been shown to induce FDE, especially antibiotics and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) [3]. To our knowledge, there is no report of FDE to ceftazidime. This article is protected by copyright. All rights reserved.

Drug hypersensitivity reactions (DHR) constitute a major and common public health problem, particularly in children. One of the most severe manifestations of DHR is anaphylaxis, which might be associated with a life-threatening risk. During those past decades, anaphylaxis has received particularly a lot of attention and international consensus guidelines have been recently published. Whilst drug-induced anaphylaxis is more commonly reported in adulthood, less is known about the role of drugs in pediatric anaphylaxis. Betalactam antibiotics and non-steroidal anti-inflammatory drugs are the most commonly involved drugs, probably related to high prescription rates. Diagnosis relies on the recognition of symptoms pattern and is based on complete allergic workup, particularly including skin tests and/or specific IgE. However, the real diagnostic value of those tests to diagnose immediate reactions in children remains not well defined for a significant number of the drugs. Generally, a drug provocation test is discussed to confirm or exclude an immediate-onset drug-induced hypersensitivity. Although avoidance of the incriminated drug (and related drug) is the rule, rapid desensitization is useful in selected subgroups of patients. There is a need for large, multicentric studies, to evaluate the real diagnostic value of the currently available skin tests. Moreover there is also a need to develop new diagnostic tests in the future to improve the management of these children.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are commonly used in the pediatric population as antipyretics/analgesics and anti-inflammatory medications. Hypersensitivity (HS) reactions to NSAID in this age group, while similar to adults, have unique diagnostic and management issues. Although slowly accumulating, published data in this age group are still relatively rare and lacking a unifying consensus. This work is a summary of current knowledge and consensus recommendations utilizing both published data and expert opinion from the European Network of Drug Allergy (ENDA) and the Drug Hypersensitivity interest group in the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI). This position paper summarizes diagnostic and management guidelines for children and adolescents with NSAIDs hypersensitivity.

Introduction Les reactions d’hypersensibilite (HS) aux AINS sont peu decrites chez l’enfant. L’objectif etait de confirmer ou d’exclure ce diagnostic chez les enfants adresses pour suspicion d’HS aux AINS, de determiner les facteurs associes a l’HS et la valeur des tests cutanes (TC). Methodes Une etude retrospective portant sur les enfants explores dans le service de Pneumologie et Allergologie Pediatriques pour suspicion d’HS aux AINS de 2008 a 2018 a ete realisee. Le diagnostic d’HS aux AINS etait confirme en cas de TC et/ou de test de provocation oral (TPO) positifs a l’AINS implique. Selon les resultats d’un second TPO effectue avec un AINS fortement inhibiteur de la cyclooxygenase 1 (ou de tolerance averee), l’HS etait consideree multiple (TPO positif ou absence averee de tolerance), ou specifique (TPO negatif). La sensibilite et specificite des TC ont ete analyses. Resultats Au total, 270 enfants rapportant 325 reactions ont ete identifies, 23 enfants (60 reactions) ont ete exclus pour bilan incomplet. L’analyse a porte sur 247 enfants rapportant 265 reactions (105 :ibuprofene, 116 :paracetamol, 32 :aspirine, 12 :autre AINS). L’HS etait confirmee chez 67 enfants (27 %) : 43 (64 %) avec HS specifique, 24 (36 %) avec HS multiple (p Conclusion Nous rapportons la plus grande cohorte d’enfants explores pour suspicion d’HS aux AINS. L’HS aux AINS etait confirmee chez 1/4 des enfants, 2/3 avaient une HS specifique, 1/3 une HS multiple. Les principaux facteurs de risque d’HS aux AINS etaient la precocite et la severite de la reaction initiale. La valeur diagnostique des TC etait limitee.

International audience; Hymenoptera venom allergy is the second cause of anaphylaxis in European children.1 Systemic reactions occur in up to 0.8% of schoolchildren. Venom immunotherapy (VIT) is recommended in sensitized children having systemic skin reactions exceeding generalized skin symptoms. VIT carries an 8–20% risk of systemic adverse events.3 Short protocols achieve the maintenance dose faster than conventional protocols but are more frequently associated with anaphylactic reactions. We report the cases of teenagers who experienced severe anaphylactic reactions (SAR) during the rush phase of VIT (Table 1). After an informed consent, a second rush VIT was performed after a pretreatment with omalizumab and was tolerated. No injection of omalizumab was required during the maintenance phase.

Introduction Il est recommande d’explorer les reactions d’hypersensibilite non severes non immediates aux beta-lactamines (BL) de l’enfant par un test de provocation (TP) avec le medicament responsable sans test cutane prealable. Les TP commencent generalement en milieu hospitalier avec des doses de BL progressivement croissantes, et sont prolonges a domicile. Notre pratique est d’effectuer des TP ambulatoires, debutes en consultation avec une dose therapeutique de BL, et prolonges a domicile apres une surveillance d’une heure. L’objectif de ce travail est de determiner si les TP ambulatoires aux BL sont secures et rentables pour explorer les reactions d’hypersensibilite non immediates non severes aux BL chez l’enfant. Methodes Analyse retrospective des resultats des TP ambulatoires effectues dans 5 centres pediatriques entre novembre 2015 et decembre 2018. Les resultats du TP et les couts economises par l’assurance maladie ont ete determines. Resultats Les donnees de 446 enfants (3,6 ans) rapportant 456 reactions aux BL ont ete analysees. Les reactions index etaient : urticaire (n = 161, 35,5 %), exantheme maculo-papuleux/erytheme (n = 241, 53,1 %), eruption cutanee aspecifique (n = 34, 7.5 %), œdeme (n = 11, 2,4 %). Quatre cent cinquante-six TP ont ete realises, 39 etaient positifs (8,6 %). Les reactions sont survenues plus tot ou au meme moment que la reaction index dans 26 cas (66,7 %), et plus tard dans 7 cas (17,9 %) (p Conclusion La realisation de TP ambulatoires supervises chez les enfants ayant des reactions non-severes non-immediates aux BL est secure et rentable.

Resume Plus les annees passent, plus c’est « un peu la meme chose ». Le lait maternel transfere des allergenes, qui, au moins chez la souris, induisent une sensibilisation du souriceau dont les consequences (tolerogenes ou allergisantes) restent a determiner. Un allaitement au sein prolonge et une diversification incluant des fruits et des legumes frais, et des repas « maison » avec des aliments frais diminueraient le risque d’allergie, alimentaire notamment. Les chances de guerison, spontanee ou induite par la desensibilisation, sont inversement proportionnelles au degre de sensibilisation initiale et a la gravite de l’allergie alimentaire. La desensibilisation aux aliments doit initialement etre effectuee en milieu securise, puis entretenue a domicile par des familles bien informees et eduquees, compte tenu de la frequence elevee des reactions, parfois graves. Lorsque la tolerance est acquise, elle parait durable, sous reserve de poursuivre une consommation reguliere de l’aliment concerne. La majorite des etudes confirme que seule une faible proportion des enfants consultant pour suspicion d’allergie medicamenteuse est reellement atteinte d’une hypersensibilite allergique ou non allergique aux medicaments. Lorsqu’ils sont valides, les tests cutanes presentent une bonne valeur diagnostique dans les reactions IgE-mediees, alors que le diagnostic des reactions non IgE-mediees repose le plus souvent sur l’histoire clinique (toxidermies potentiellement severes notamment) ou sur la positivite des tests de provocation/reintroduction. Enfin, la prevalence de l’allergie aux beta-lactamines chez les enfants atteints de mucoviscidose est, contrairement a la notion classique, extremement faible, peut-etre parce que les traitements repetes a fortes doses exercent des effets tolerogenes.

BACKGROUND A minority of children reporting non-immediate reactions to beta-lactams (BLs) are allergic. Allergy workup usually includes late-reading (48-72 hours) skin tests (ST) and short (1-3 days) drug provocation tests (DPT), regardless of the chronology of the index reaction. The sensitivity of hyper-late-reading (≥6-7 days) ST and of prolonged DPT for the diagnosis of non-immediate hypersensitivity to BLs is yet to be determined. OBJECTIVES To establish the diagnostic values of late-reading ST and hyper-late-reading ST and of prolonged DPT in children reporting non-immediate reactions to BLs. METHODS Prospective assessment of children reporting non-immediate reactions to BLs with late- and additional hyper-late-reading intradermal (ID) and patch tests, and if negative, with prolonged DPT. RESULTS Five hundred and fifty children reporting reactions to a single or several BLs (674 suspected BLs) were included. Non-immediate hypersensitivity to BLs was diagnosed in 63 children (11.5%), reporting 66 reactions (9.8%), based on responses in ST (n = 17, 25.8%: 5 to ID, 8 to patch tests, and 4 to both tests), DPT (n = 43, 65.2%), and clinical history (n = 6, 9.1%), including 3/9 children with severe cutaneous adverse reactions. Skin test positivity was observed after the 6-7th day in 14/17 children, and DPT positivity after a median time of 3 days. No severe reaction was observed after ST or during prolonged DPT. CONCLUSION Additional hyper-late-reading of ST enhanced their positivity. However, their overall sensitivity remained weak, especially in non-severe cases. Prolonged DPT are safe and may improve the performance of DPT in the diagnosis of non-immediate hypersensitivity to BLs.

Resume Le risque d’allergie alimentaire semble accru chez les enfants atteints de reflux gastro-œsophagien et serait majore par les traitements antisecretoires. La majorite des enfants rapportant des reactions presumees allergiques aux aliments n’est pas atteinte d’allergie alimentaire. Un bilan est donc imperatif pour eviter des angoisses familiales et des regimes d’exclusion prejudiciables. Les consultations regulieres chez l’allergologue ont un impact favorable sur la reconnaissance des reactions anaphylactiques et leur prise en charge par l’entourage des enfants. Des « hot-lines » specialisees, disponibles 24 h/24, et des « ecoles de l’allergie alimentaire » dispensees de facon ludique dans le cadre de centres de vacances semblent avoir un impact favorable sur la prise en charge des reactions anaphylactiques d’origine alimentaire par les parents et les enfants eux-memes. Enfin, la reactivite au ble varie avec la nature des aliments, la tolerance des biscuits n’excluant pas le risque de reaction a d’autres aliments contenant du ble. Si la prevalence des reactions presumees allergiques aux medicaments est elevee, il se confirme que, exception faite des reactions aux anti-inflammatoires non steroidiens, la grande majorite des enfants rapportant des reactions de type allergique aux medicaments n’est pas atteinte d’hypersensibilite medicamenteuse. Il se confirme aussi, encore une fois, que les tests de reintroduction doivent etre effectues de facon prolongee, au domicile, chez les enfants rapportant des reactions non immediates aux medicaments, au risque d’infirmer a tort un diagnostic d’hypersensibilite medicamenteuse. Enfin, la desensibilisation aux venins d’hymenopteres est particulierement efficace chez l’enfant, son efficacite perdurant pendant au moins 7–8 ans, comme chez l’adulte.

Overdiagnosis of vaccine allergy is considered a major public health problem. This article discusses the different types of allergic reactions after immunization based on the timing (immediate vs nonimmediate) and the extent of the reaction (local vs systemic). The vaccine components potentially responsible for an allergic reaction are discussed, as well as the management of patients with a history of reaction to a specific vaccine and those with a history of allergy to one of the vaccine components.

Background: Beta-lactam hypersensitivity (HS) is suspected in 5–12% of the children, but proven in only 10–15% of those children, based on skin and challenge tests results. In contrast, 30–60% of patients with cystic fibrosis (CF) are diagnosed allergic to betalactams, based mainly on the clinical history of the patients. Objectives: To confirm or rule out a suspected beta-lactam HS in CF children and to determine the prevalences of suspected and confirmed beta-lactam HS in those children. Patients and methods: Children with CF and suspected beta-lactam HS were explored by means of skin and challenge tests with the suspected and alternate beta-lactams. The results in CF children were compared with those reported in the literature in non- CF children. Results: Eight of the 701 CF children followed in our center between 1990 and 2011 (1.14%), and 11 other children from other centers were explored for suspected betalactam HS. Beta-lactam HS was diagnosed in nine of these children (47.3%). Based on the results in the children followed in our center, the prevalence of beta-lactam HS was 0.71% (5/701) in CF children vs. a mean estimated prevalence of 1–1.5% in the general pediatric population. Conclusion: Our results contrast with those of most previous studies. Although half of the CF children with suspected beta-lactam HS were truly allergic to beta-lactams, the general prevalence of beta-lactam HS in CF children was very low. This may result from tolerance induced by frequent and/or prolonged treatments with beta-lactams. Drug hypersensitivity (HS), to beta-lactams especially, is suspected in 5–12% of children (1–4), but studies based on skin and challenge tests have shown that only 12–60% (mean: 10–15%) of those children, that is, 0.5–1.8% of the children in the general population, are truly allergic to beta-lactams (5–8). In contrast, beta-lactam HS is suspected/diagnosed in 29–62% (mean = 30%) of patients with cystic fibrosis (CF) (9–14), but solely based on the clinical history of the patients, probably leading to overdiagnosis. Indeed, recent studies based on skin, in vitro, and challenge tests have shown that only 0–4% of patients with CF were truly allergic to betalactams (15, 16).

The Measles-Mumps-Rubella (MMR) vaccine is often postponed in egg-allergic patients due to fear of anaphylactic reaction at the time of injection of this vaccin produced on egg derivates. However, this vaccine is recommended by health authorities, especially in case of increased measles incidence, and international recommendations indicate that there is no need for predictive allergological work-up and that the MMR vaccine is well tolerated in egg-allergic patients. We report on the case of a 12-year-old child with severe immediate-type egg allergy. Immediate-reading intradermal skin tests performed prior to the MMR vaccine were positive. Subsequent allergological work-up revealed a gelatin sensitization, and the child tolerated injections of the vaccine given according to a tolerance induction protocol. Gelatin is used as a stabilizer in numerous vaccines and may be responsible for immediate-type hypersentivity reactions to gelatin-containing vaccines. In case of reaction induced by the MMR vaccine, one needs to explore a potential gelatin sensitization/allergy. The MMR vaccine should be given and is well tolerated in patients with immediate-type egg hypersensitivity, even when gelatin sensitization is combined.

Resume Des reactions presumees allergiques a un ou plusieurs medicaments ou substances biologiques (antibiotiques et antalgiques non-opiaces, antipyretiques et anti-inflammatoires non steroidiens, notamment) sont rapportees chez 5 a 12 % des enfants. Les reactions les plus frequentes sont les eruptions morbilliformes/maculopapuleuses et mal etiquetees (60–80 %), et les urticaires et angio-œdemes (20–30 %). Les autres reactions, cutanees et respiratoires, et les reactions anaphylactiques graves, sont rares, sinon exceptionnelles. Les resultats des etudes ayant comporte un bilan allergologique et des examens microbiologiques et/ou serologiques montrent clairement que, sauf pour certains types de reactions, reactions anaphylactiques et/ou immediates, et toxidermies (potentiellement) severes notamment, la majorite des reactions rapportees chez l’enfant ne resulte pas d’une hypersensibilite (HS) medicamenteuse, mais est plutot la consequence des maladies febriles, infectieuses et/ou inflammatoires ayant motive la prescription de medicaments et/ou, peut-etre, des effets promoteurs des medicaments sur la replication virale. C’est donc, avant tout, chez les enfants rapportant des reactions anaphylactiques et/ou immediates et des toxidermies (potentiellement) severes que s’impose un bilan allergologique complet comportant une anamnese detaillee de l’histoire clinique, des tests cutanes (TC), lorsqu’ils sont valides, eventuellement des tests biologiques, lorsqu’ils existent et sont valides, et les tests de provocation/reintroduction, lorsqu’ils sont justifies. Chez les autres enfants, les tests de provocation/reintroduction, effectues en premiere intention a l’hopital ou au domicile, pendant un a quelques jours consecutifs et en dehors de tout episode infectieux et/ou febrile, permettront le plus souvent, de facon simple et peu couteuse, d’infirmer le diagnostic d’HS medicamenteuse.

Resume Nous rapportons le cas d’un enfant de huit ans qui avait presente, a l’âge de 3,5 ans, un syndrome de Stevens-Johnson au second jour d’un traitement par cefixime et ibuprofene/aspirine en alternance pour fievre elevee, faisant immediatement suite a un traitement de deux semaines par oxacilline. La serologie mycoplasmique effectuee lors de la reaction etait positive, avec une importante augmentation des concentrations des anticorps specifiques lors du second dosage effectue 1,5 mois plus tard. Depuis, l’enfant avait tolere le paracetamol et des macrolides, mais aucune betalactamine n’avait ete readministree. Les tests cutanes aux betalactamines, a l’aspirine et a l’ibuprofene ont ete negatifs en lecture immediate (15–20 mn), semi-retardee (6–8 h), retardee (j2–j3) et hyperretardee (j6–j7). La reintroduction per os de l’amoxicilline pendant 15 jours a domicile, effectuee dans un premier temps, a ete parfaitement toleree. Il en a ete de meme des reintroductions (deux jours a l’hopital + deux jours a domicile) du cefixime, de l’ibuprofene et de l’aspirine. Par precaution, une contre-indication relative des penicillines M a ete proposee, toutes les autres betalactamines et tous les antalgiques non opiaces, antipyretiques et anti-inflammatoires non steroidiens etant autorises. Ce cas illustre bien le fait que, chez l’enfant, la majorite des syndromes de Stevens-Johnson ne resulte pas d’une hypersensibilite medicamenteuse mais est, bien plutot, d’origine infectieuse. Il confirme egalement que, chez les enfants rapportant des syndromes de Stevens-Johnson et chez lesquels les tests cutanes aux medicaments suspectes sont negatifs, il est tout a fait possible de reintroduire ces medicaments lorsqu’ils sont juges utiles, voire indispensables.

Resume Les reactions vaccinales les plus frequentes sont les reactions locales (inflammation de chronologie non immediate, liee a un phenomene d’Arthus, ou, plus souvent, non specifique, et, plus rarement, nodules persistants, abces steriles, eczemas). Les reactions generalisees sont moins frequentes, mais plus preoccupantes, que les reactions locales. Les etudes basees sur les tests cutanes, les dosages des anticorps specifiques (IgM/IgG, IgE) des constituants des vaccins, et les injections de rappel montrent que la majorite des reactions ne resulte pas d’une hypersensibilite aux constituants des vaccins, exception faite des reactions anaphylactiques et/ou immediates dans lesquelles la valeur diagnostique des tests cutanes a lecture immediate et des dosages des IgE seriques specifiques est plutot bonne. En cas d’allergie prouvee ou hautement probable, les injections de rappel sont contre-indiquees lorsque le vaccin n’est pas indispensable ni obligatoire. Si tel n’est pas le cas, le rappel doit etre repousse tant que les concentrations des anticorps protecteurs restent elevees. Lorsque la (re)vaccination est indispensable ou obligatoire, avec des taux faibles d’anticorps protecteurs, les injections sequentielles, par voie intramusculaire profonde, de vaccins contenant un nombre limite d’antigenes vaccinants sont usuellement bien tolerees dans les reactions locales inflammatoires et les reactions generalisees benignes et moderees. Dans les reactions IgE-mediees, le rappel doit etre effectue selon une methode d’accoutumance en milieu (de type) hospitalier. Enfin, mis a part l’eviction, il ne semble pas exister de methode preventive efficace des autres reactions vaccinales (nodules sous-cutanes, abces recurrents steriles, eczemas, naevi avec hypertrichose), si ce n’est, peut-etre, les injections intramusculaires profondes.

Resume Plusieurs etudes confirment que, en cas d’anaphylaxie, l’adrenaline est sous-utilisee, tant par les enfants eux-memes que dans les services d’urgence, et suggerent des mesures destinees a ameliorer la prise en charge d’urgence des reactions anaphylactiques. La prevalence de l’allergie alimentaire, y compris grave, est elevee et ne cesse de croitre chez les jeunes enfants, meme si seuls 30 a 50 % des sensibilisations detectees sont reellement pathogenes et necessitent des mesures d’eviction et/ou une desensibilisation. Divers protocoles de desensibilisation aux aliments sont proposes, avec des resultats encourageants. Chez les enfants qui la tolerent, la consommation reguliere d’œuf cuit et de lait bouilli accelere l’acquisition de la tolerance a l’œuf et au lait crus. Plusieurs etudes, dont certaines ayant porte sur plusieurs milliers d’enfants, confirment que seuls 10 a 15 % des enfants presumes allergiques aux medicaments sont reellement atteints d’hypersensibilite medicamenteuse, le risque augmentant avec la precocite et la gravite des reactions. Aussi, plusieurs auteurs proposent de faire effectuer d’emblee des tests de provocation, avant d’effectuer des tests cutanes, chez les enfants rapportant des reactions non immediates et non preoccupantes. L’allergie immediate aux anatoxines tend a disparaitre avec le temps, autorisant ainsi, chez certains enfants, une bonne tolerance des injections de rappel effectuees a dose complete. Enfin, meme s’ils sont usuellement bien toleres par les allergiques au lait ou a l’œuf, les medicaments et substances biologiques, injectables notamment, produits sur des derives du lait et de l’œuf peuvent contenir des proteines et etre a l’origine de reactions anaphylactiques plus ou moins graves.

Resume On peut retenir, entre autres, en 2010, que : le risque d’allergie alimentaire parait majore chez les enfants nes en automne-hiver, suite a un deficit relatif en vitamine D pendant la grossesse et le debut de la vie, du fait d’un faible ensoleillement ; le risque d’allergie alimentaire est clairement augmente lorsque sont detectables des sensibilisations precoces. Selon certains, ce risque serait favorise par des expositions trop precoces, y compris in utero et/ou par l’allaitement maternel (arachide), alors que, selon d’autres, une exposition precoce favoriserait le developpement de la tolerance (lait, œuf) ; dans les cas douteux, le dosage des IgE seriques specifiques des allergenes moleculaires, voire la mesure de l’affinite des IgE pour ces allergenes, presenterait un interet diagnostique certain. En revanche, les dosages des IgG4 specifiques n’ont aucune valeur diagnostique ; lorsqu’une allergie alimentaire persiste, malgre l’eviction, cette eviction pourrait majorer la dysregulation immunologique responsable de l’allergie alimentaire ; les resultats des desensibilisations par voie orale, chez les enfants atteints d’allergie alimentaire persistante et/ou grave, sont tres encourageants, mais des etudes prospectives sont encore necessaires pour determiner les modalites de ces desensibilisations en fonction de l’aliment en cause, de la nature et la gravite des reactions initiales, des resultats des bilans allergologiques et de l’âge des enfants ; enfin, des sensibilisations, occultes ou non, peuvent se developper vis-a-vis des antigenes polyosidiques et etre responsables de reactions anaphylactiques aux vaccins microbiens, tels les vaccins pneumococciques, pour lesquels les tests cutanes a lecture immediate semblent avoir une bonne valeur diagnostique.

Resume Il est bien difficile de resumer en 250 mots les nombreuses etudes publiees en 2010. A notre avis, les resultats les plus interessants sont les suivants : (a) il se confirme, sur de grands nombres d’enfants suivis prospectivement, que la rhinite (allergique ou non allergique), des concentrations elevees d’eNO et de la proteine cationique des eosinophiles dans les secretions rhinopharyngees des enfants sifflleurs, les expositions aux allergenes de chat, aux moisissures et aux polluants atmospheriques et domestiques pendant les premieres annees de la vie representent des facteurs de risque importants d’asthme ulterieur ; (b) les risques lies aux expositions aux allergenes et aux facteurs non allergeniques sont modules par des facteurs genetiques propres aux enfants, mais certains polluants sont capables d’induire des modifications epigenetiques susceptibles de favoriser le developpement d’un asthme ; (c) les relations entre les expositions precoces au paracetamol et le risque d’asthme ne seraient pas des relations de cause a effet, mais seraient liees a la frequence des infections (virales) respiratoires febriles justifiant la prescription de paracetamol ; (d) des resultats preliminaires permettent de penser que la desensibilisation par voie epicutanee pourrait representer une alternative a la desensibilisation injectable et sublinguale.

Suspected allergic reactions to drugs and biological substances (anti-infectious drugs and antipyretics, non opioid analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory drugs especially) are reported in 5 to 12% of children. Most frequent reactions are morbilliform/maculopapular rashes, urticaria and angioedema. Other cutaneous and respiratory reactions, and severe allergic and non-allergic anaphylactic reactions are rare. The results of studies based on allergological tests and/or microbiological/serological tests strongly suggest that, except for a few types of reactions (anaphylactic and/or immediate reactions, potentially harmful toxidermias) and for very specific drugs (i.e. latex and myorelaxants), most reactions to commonly used drugs and biological substances in children do not result from drug hypersensitivity, but are rather a consequence of the infectious and/or inflammatory diseases for which the drugs have been prescribed. Non-immediate reactions may also result from complex interactions between drugs, immune system and "danger signals" provided or induced by infectious and/or inflammatory diseases. Diagnosis is based above all on a detailed analysis of clinical history, skin tests (if validated), and challenge tests (if indicated). At present, the diagnostic and predictive values of in vitro tests exploring immediate (specific IgE determination, histamine and leukotriene release tests, basophil activation test) and non-immediate type (lymphocyte activation tests, and cytokine assays in the supernatant of activated blood mononuclear cells) of drug hypersensitivity are not validated.

Studies based on skin and challenge tests have shown that 12-60% of children with suspected betalactam hypersensitivity were allergic to betalactams. Responses in skin and challenge tests were studied in 1865 children with suspected betalactam allergy (i) to confirm or rule out the suspected diagnosis; (ii) to evaluate diagnostic value of immediate and non-immediate responses in skin and challenge tests; (iii) to determine frequency of betalactam allergy in those children, and (iv) to determine potential risk factors for betalactam allergy. The work-up was completed in 1431 children, of whom 227 (15.9%) were diagnosed allergic to betalactams. Betalactam hypersensitivity was diagnosed in 50 of the 162 (30.9%) children reporting immediate reactions and in 177 of the 1087 (16.7%) children reporting non-immediate reactions (p

P.-M. Mertes *, C. Karila , P. Demoly , Y. Auroy , C. Ponvert , M.-M. Lucas , J.-M. Malinovsky g a Service d’anesthesie-reanimation chirurgicale, hopital Central, CHU de Nancy, 29, avenue de Lattre-de-Tassigny, 54035 Nancy cedex, France b Service de pneumologie et allergologie pediatriques, hopital Necker–Enfants malades, AP–HP, 149, rue de Sevres, 75015 Paris, France c Exploration des allergies, maladies respiratoires et Inserm U657, hopital Arnaud-de-Villeneuve, CHU de Montpellier, 34295 Montpellier cedex 05, France d Service d’anesthesie reanimation, HIIA Val-de-Grâce, Paris, France e Service de pneumo-allergologie pediatrique, hopital Necker–Enfants-Malades, 149, rue de Sevres, 75015 Paris, France f Service d’anesthesie reanimation, hopital Pontchaillou, 35000 Rennes, France g Service d’anesthesie et reanimation, CHU de Reims, pole URAD, hopital Maison-Blanche, 45, rue Cognacq-Jay, 51092 Reims, France Unite Inserm U684, faculte de Medecine, 9, avenue de la Foret-de-Haye, 54505 Vandœuvre-les-Nancy, France

Nonallergic hypersensitivity and allergic reactions are part of the many different types of adverse drug reactions (ADRs). Databases exist for the collection of ADRs. Spontaneous reporting makes up the core data-generating system of pharmacovigilance, but there is a large under-estimation of allergy/hypersensitivity drug reactions. A specific database is therefore required for drug allergy and hypersensitivity using standard operating procedures (SOPs), as the diagnosis of drug allergy/hypersensitivity is difficult and current pharmacovigilance algorithms are insufficient. Although difficult, the diagnosis of drug allergy/hypersensitivity has been standardized by the European Network for Drug Allergy (ENDA) under the aegis of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology and SOPs have been published. Based on ENDA and Global Allergy and Asthma European Network (GA(2)LEN, EU Framework Programme 6) SOPs, a Drug Allergy and Hypersensitivity Database (DAHD((R))) has been established under FileMaker((R)) Pro 9. It is already available online in many different languages and can be accessed using a personal login. GA(2)LEN is a European network of 27 partners (16 countries) and 59 collaborating centres (26 countries), which can coordinate and implement the DAHD across Europe. The GA(2)LEN-ENDA-DAHD platform interacting with a pharmacovigilance network appears to be of great interest for the reporting of allergy/hypersensitivity ADRs in conjunction with other pharmacovigilance instruments.

Resume Depuis fin 2005, de tres nombreuses etudes portant sur la physiopathologie, l’epidemiologie et la prise en charge des allergies oculaires et respiratoires de l’enfant ont ete publiees. L’association conjonctivite–rhinite–asthme est tres frequente et doit etre recherchee systematiquement. L’asthme pediatrique est tres couteux, et toute mesure susceptible d’ameliorer la sante des enfants et de diminuer les depenses medicales est bienvenue. Cette amelioration passe certainement par un renforcement de la formation des medecins et des familles a la prise en charge des maladies allergiques, pour ameliorer la compliance aux traitements et aux mesures d’eviction de la pollution domestique, allergenique ou non-allergenique. Les corticoides inhales restent les medicaments les plus efficaces, meme si, malheureusement, ils paraissent inefficaces a long terme sur le remodelage bronchique et le risque de persistance ou de recidive de l’asthme. Si les antileucotrienes sont des traitements inefficaces de la crise d’asthme en association avec les corticoides inhales, ils amelioreraient le controle des asthmes associes a une rhinite allergique. L’efficacite de la desensibilisation injectable se poursuit pendant au moins une douzaine d’annees, tant en termes de reduction des symptomes qu’en termes de prevention des risques de developpement d’un asthme et des neosensibilisations. Les resultats des etudes concernant l’efficacite de la desensibilisation sublinguale sont tantot enthousiastes et tantot plus mitiges, notamment chez les enfants atteints d’un asthme allergique aux acariens bien controle par les medicaments inhales et l’eviction des allergenes. Enfin, globalement, bien que plutot bonne, la compliance a la desensibilisation sublinguale est nettement inferieure a celle de la desensibilisation injectable.

Resume Cinq a 20 % des sujets de tous âges rapportent des reactions presumees allergiques a un ou plusieurs medicaments et substances biologiques. Les enfants seraient moins affectes que les adultes, mais cette difference est discutee et resulte probablement d’un plus faible niveau d’exposition. Les medicaments et substances biologiques les plus frequemment accuses sont les antibiotiques, betalactamines notamment, les antipyretiques, antalgiques et anti-inflammatoires non steroidiens. Les reactions les plus frequentes sont les rashs maculopapuleux et les urticaires et angio-œdemes. Les autres reactions, cutanees et respiratoires, et les reactions anaphylactiques et anaphylactoides graves, sont rares. Les resultats des etudes allergologiques suggerent que, sauf pour certains types de reaction (reactions anaphylactiques et immediates, toxidermies potentiellement severes) et pour certains medicaments et substances biologiques (latex et myorelaxants en particulier), la majorite des reactions aux medicaments et substances biologiques d’usage courant chez l’enfant n’est pas liee a une hypersensibilite medicamenteuse, mais est plutot la consequence des maladies infectieuses et/ou inflammatoires ayant motive la prescription des medicaments accuses. Ces reactions pourraient aussi resulter d’interactions complexes entre les medicaments ou substances biologiques, le systeme immunitaire et des « signaux de danger » produits ou induits par les maladies infectieuses et/ou inflammatoires. Le diagnostic est avant tout base sur une analyse detaillee de l’histoire clinique, des tests cutanes (si valides) et des tests de provocation/reintroduction (si justifies). Chez les enfants authentiquement allergiques ou intolerants, la prevention des recidives repose sur une eviction rigoureuse du medicament responsable et des medicaments presentant une reactivite croisee avec le medicament en cause.

Background: Up to 10% of the patients in whom suspected betalactam hypersensitivity (HS) has been excluded by skin and challenge tests report suspected allergic reactions during subsequent treatments with the same or very similar betalactams. It has been suggested that the reactions may result from a resensitization induced by the challenge performed at the time of the allergological work-up. However, most patients did not undergo a second allergological work-up, to determine if the reactions resulted from betalactam HS or not. Objectives: We aimed to determine if children diagnosed nonallergic to betalactams have tolerated subsequent treatments with the initially suspected and/or other betalactams, and, in case of a reaction, if the reaction resulted from betalactam HS. Methods: We sent a questionnaire concerning the clinical history of their children to the parents of 256 children previously diagnosed nonallergic to betalactams. A second allergological work-up was performed in the children reporting suspected allergic reactions during subsequent treatments with the same and/or other betalactams. Skin tests were performed with the soluble form of the suspected (or very similar) betalactams and other betalactams from the same and other classes. Skin test responses were assessed at 15–20 min (immediate), 6–8 h (semi-late) and 48–72 h (late). Oral challenge (OC) was performed in children with negative skin tests, either at the hospital (immediate and accelerated reactions), or at home (delayed reactions). Results: A response was obtained from 141 children (55.3%). Forty-eight (34%) of those children had not been treated with the betalactams for whom a diagnosis of allergy had been ruled out previously. Seven (7.5%) of the 93 children who had been treated again reported suspected allergic reactions. Skin tests and OC were performed in six of those children, and gave negative results in five children. In one child previously diagnosed nonallergic to amoxicillin associated with clavulanic acid, we diagnosed a delayed HS to clavulanic acid and a serum sickness-like disease to cefaclor. Thus, the frequency of reactions resulting from betalactam HS in children with negative skin and challenge tests is very low, and does not exceed 2.1% (2/93) if we consider that the child which refused a second allergological work-up is really allergic to betalactams. Conclusion: Our results in a very large number of children show that reactions presumed to result from betalactam HS are rare in children in whom the diagnosis of betalactam allergy has been ruled out previously. Moreover, they suggest that, as shown for the initial reactions, most of the reactions during subsequent treatments are rather a consequence of the infectious diseases for whom betalactams have been prescribed than a result of betalactam HS. Finally, they suggest that the risk of resensitization by OC is very low, and do not support the notion that skin testing should be repeated in children diagnosed nonallergic to betalactams.

Resume Les antalgiques, antipyretiques et anti-inflammatoires non steroidiens (AINS) sont tres largement utilises, mais les reactions presumees allergiques a ces medicaments sont relativement rares, notamment chez l'enfant. Il s'agit essentiellement d'urticaires et/ou angioœdemes. Viennent ensuite des reactions respiratoires (rhinite et/ou asthme) et, beaucoup plus rarement, des reactions anaphylactiques–anaphylactoides ou a type de toxidermie (potentiellement) severe. Chez certains patients, les reactions resulteraient d'une hypersensibilite (HS) specifique d'un medicament ou des medicaments d'une meme famille, avec, parfois, des tests cutanes positifs en lecture immediate ou retardee. Cependant, la majorite des reactions resulte d'une HS non specifique–non allergique (intolerance), expliquant la frequence elevee des reactivites croisees entre les divers antalgiques, antipyretiques et AINS, paracetamol inclus. Le diagnostic de ces reactions repose sur une histoire clinique convaincante et/ou les tests de provocation–reintroduction. Sur ces bases, seuls 13 a 50 % des patients rapportant des reactions presumees allergiques aux antalgiques, antipyretiques et AINS seraient reellement intolerants a ces medicaments. Les principaux facteurs de risque d'intolerance aux antalgiques, antipyretiques et AINS sont une atopie personnelle et l'âge. Dans notre experience, pres de 50 % des enfants consultant pour suspicion d'allergie/intolerance aux antalgiques, antipyretiques et AINS se sont reveles intolerants a ces medicaments. Le risque a ete particulierement eleve chez les enfants rapportant des reactions aux AINS (aspirine, ibuprofene), et plus faible chez les enfants rapportant des reactions au paracetamol. En revanche, tous les enfants intolerants au paracetamol ont ete intolerants aux AINS, alors que la majorite des enfants intolerants aux AINS a tolere le paracetamol.

Resume L'inflammation allergique est correlee avec la gravite des symptomes de rhinite, conjonctivite et asthme. Elle est liee a une production exageree de cytokines pro-inflammatoires (interleukine-5, interferon-gamma, etc.) et a un deficit de production de certaines cytokines anti-inflammatoires (interleukine-10, CC16, etc.), et debute bien avant l'apparition des premiers symptomes. L'âge de primo-infection par le virus respiratoire syncytial parait influencer la reponse immunitaire aux reinfections et le pronostic asthmatique ulterieur. La majorite des dosages d'IgE specifiques, effectues dans un but predictif, n'est pas justifiee. Les risques atopique et asthmatique peuvent generalement etre apprecies par des mesures simples (interrogatoire, examen clinique, explorations fonctionnelles respiratoires et/ou dosage du monoxyde d'azote dans l'air expire), dont les premieres peuvent aisement etre developpees en milieu scolaire. A l'exception de la prescription de chambres d'inhalation, les programmes de prise en charge des enfants asthmatiques, ou a risque asthmatique eleve, a l'ecole, au retour de l'hopital et a domicile sont peu efficaces a moyen et long termes. Meme a doses moderees, les corticoides inhales affectent les fonctions corticosurrenaliennes de nombreux enfants. Si les antileucotrienes ont une bonne action anti-inflammatoire et ameliorent les enfants asthmatiques, ils ne peuvent pas se substituer completement aux corticoides inhales, notamment dans les asthmes graves. Enfin, si la desensibilisation par voie sublinguale est plutot bien toleree, y compris chez les tres jeunes enfants, son efficacite et son mode d'action restent tres controverses.

Resume De nombreuses etudes concernant l’epidemiologie de l’allergie et/ou l’asthme pediatriques ont ete publiees ces deux dernieres annees. Il s’agit d’etudes tantot tres ciblees portant sur un faible nombre de sujets tres selectionnes, tantot d’etudes multicentriques et multinationales portant sur de tres nombreux enfants. Les principaux facteurs de risque d’allergie et/ou d’asthme restent les antecedents familiaux, les antecedents personnels (dermatite atopique et/ou sensibilisations precoces) et le tabagisme passif in utero et pendant les premieres annees de la vie. La vie en milieu rural, notamment a la ferme (sauf a proximite des elevages de porc) ou dans les familles de type anthroposophique reste associee a un plus faible risque d’atopie et/ou d’asthme. Cependant, ces facteurs de risque ou de protection n’agissent pas de facon identique sur tous les enfants, et leur activite est modulee par des interactions complexes avec de nombreux autres facteurs, genetiques et environnementaux, parfois difficiles a apprehender. Finalement, il semble que les resultats des etudes epidemiologiques doivent etre interpretes de facon critique, car certains d’entre eux pourraient etre biaises par des facteurs insidieux comme, par exemple, le niveau de comprehension des parents, une attitude prudente des familles atopiques ou a risque eleve d’atopie, influencant les pratiques tabagiques, la duree de l’allaitement maternel, le moment de la diversification alimentaire, la conservation ou l’acquisition d’animaux familiers, etc. Il semble aussi que, si « l’epidemie allergique » tend bien a se stabiliser dans la majorite des pays fortement developpes, elle continue a progresser dans les pays en voie de developpement.

Resume Le risque d'asthme est bien influence par des facteurs genetiques, les antecedents parentaux d'asthme et d'atopie, les conditions de la grossesse et de l'accouchement, le tabagisme maternel et la consommation de paracetamol par la mere pendant la grossesse, les antecedents personnels d'atopie et d'infections respiratoires, par le VRS notamment, et les expositions, y compris in utero, a certains polluants domestiques. Si la vie a la ferme pendant le debut de la vie est associee a une diminution du risque asthmatique, cet effet « protecteur » n'est pas retrouve chez les enfants de fermiers elevant des porcs. L'influence du niveau d'exposition sur le risque asthmatique varie avec les allergenes. Le risque d'asthme augmenterait avec l'exposition aux allergenes de chat, pour les expositions faibles, mais tendrait a diminuer, au moins chez certains enfants, pour les fortes expositions. La rhinite allergique, sous-diagnostiquee et sous-traitee chez les enfants asthmatiques, representerait non seulement un facteur de risque, mais aussi un facteur de gravite de l'asthme. Les risques de persistance ou de recidive de l'asthme sont influences par la precocite, la gravite et la persistance du wheezing de l'enfant. De nombreux jeunes adultes consideres comme gueris conservent des anomalies fonctionnelles respiratoires qui peuvent faire craindre une recidive ulterieure. Enfin, si, globalement, la prevalence de l'asthme tend a se stabiliser, voire a diminuer, dans la majorite des pays occidentaux, ce phenomene n'affecterait que les grands enfants et les adolescents, peut-etre parce qu'ils ont ete mieux pris en charge, et plus precocement, depuis une dizaine d'annees.

Resume Les tests cutanes a lecture immediate sont indiques chez les patients rapportant des reactions evoquant une hypersensibilite immediate. Leur valeur diagnostique et/ou predictive est bonne pour certains antibiotiques (betalactamines notamment), les myorelaxants et le latex, et diverses autres substances (corticoides, colorants vitaux, certains antiseptiques et vaccins, etc.). Les tests doivent comporter des pricks et des intradermoreactions, lorsque les pricks sont negatifs. Les concentrations maximales a ne pas depasser sont bien etablies pour certains medicaments et substances biologiques (betalactamines et myorelaxants, notamment). Pour les autres, il convient d'effectuer systematiquement des tests chez des sujets temoins, afin de determiner les concentrations adequates ne donnant pas (ou que peu) de faux positifs. La valeur diagnostique des tests cutanes a lecture non immediate depend du medicament en cause et du type de symptomes. Meme si leur sensibilite et leur specificite sont imparfaites et mal connues, ces tests presentent un interet reel dans l'exploration de certaines toxidermies, comme les erythemes pigmentes fixes, les rashs maculopapuleux, et les pustuloses exanthematiques aigues generalisees. D'une facon generale, les intradermoreactions paraissent plus sensibles que les patch-tests, mais ces derniers permettent de detecter des sensibilisations non detectees par les intradermoreactions chez un certain nombre de patients. On recommande d'effectuer les tests cutanes dans un delai de six mois a deux ans apres la reaction, ne serait ce que pour conserver une anamnese fiable. Toutefois, les sensibilisations retardees aux medicaments sont plus durables que les sensibilisations immediates, et peuvent etre detectees de nombreuses annees apres la reaction.