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ZusammenfassungDie biostatistische Bewertung DNA-analytischer Befunde unterstützt Gerichte bei der Einschätzung des Beweiswertes einer Spur. In der Praxis werden dabei zunehmend Spuren mit minimaler DNA-Menge und möglichen „Drop-in“- und „Drop-out“-Ereignissen sowie komplexe Mischspuren analysiert. Solche Spuren sind mit einer klassischen „binären“ Berechnung biostatistisch häufig nicht oder nur eingeschränkt bewertbar.Die Entwicklung vollkontinuierlicher Modelle (VKM) macht eine Vielzahl dieser bisher nicht berechenbaren Spuren einer biostatistischen Bewertung zugänglich. Dabei werden nahezu sämtliche verfügbaren Informationen einer DNA-Spur in die Berechnung einbezogen. Während diese probabilistischen Verfahren international bereits vielfach zum Einsatz kommen, liegen hierzu im deutschsprachigen Raum nur wenige Erfahrungen vor.Um Funktionsweise, Möglichkeiten und Grenzen von VKM-Berechnungen zu erfassen, wurden Mischspuren bekannter Zusammensetzung mit 4 aktuell verfügbaren VKM-Programmen vergleichend analysiert. Bei der Auswertung wurden zentrale Aspekte betrachtet, wie beispielsweise die Konkordanz von Berechnungsergebnissen, der Einfluss von Drop-in- und Drop-out-Ereignissen auf die berechneten vollkontinuierlichen LR-Werte (LRfc) sowie die Ableitung recherchefähiger DNA-Profile mithilfe wahrscheinlichkeitsbasierter Prognosen (Deconvolution).Die im Rahmen dieser Arbeit gewonnenen Erfahrungen bilden, zusammen mit weiteren bereits international publizierten Studien, eine Basis für Empfehlungen zum Einsatz von VKM-basierter Software bei der biostatistischen Bewertung DNA-analytischer Befunde.

ZusammenfassungDie biostatistische Bewertung DNA-analytischer Befunde unterstützt Gerichte bei der Einschätzung des Beweiswertes hinsichtlich einer möglichen Spurenbeteiligung durch eine zu betrachtende Person (engl. „Person Of Interest“; POI). Um die Vergleichbarkeit derartiger Berechnungen auf Grundlage etablierter wissenschaftlicher Standards zu gewährleisten, wurden bereits in der Vergangenheit entsprechende Empfehlungen im nationalen Konsens formuliert.Mit Einführung sog. vollkontinuierlicher Modelle (VKM) für die probabilistische Genotypisierung, die u. a. die Signalintensitäten eines Elektropherogramms berücksichtigen, wurde eine Ergänzung zu den damaligen Empfehlungen erforderlich. VKM erlauben eine biostatistische Bewertung von Spuren mit möglichen Drop-in- und Drop-out-Ereignissen und wahrscheinlichkeitsbasierte Prognosen der zu einer Mischspur beitragenden Genotypen („Deconvolution“).Die vorliegende Veröffentlichung enthält Empfehlungen zum Einsatz VKM-basierter Software und zur Berichterstattung vollkontinuierlicher LR-Werte (engl. „Fully Continuous Likelihood Ratios“; LRfc). Sie empfiehlt bei schwierig zu interpretierenden Befunden eine VKM-Berechnung zur Bewertung einer Spurenlegerschaft. Die VKM-Berechnung ersetzt die bisher in Ausnahmefällen als hinnehmbar erachtete Vorgehensweise einer binären Berechnung unter Ausklammern einzelner Merkmalssysteme. Der Einsatz von VKM erfordert eine umfassende Anwenderschulung sowie eine Validierung und Verifizierung gemäß den Vorgaben der Programmanbieter. Mit der Empfehlung von LRfc-Schwellenwerten soll eine sichere, vergleichbare Anwendung von VKM gewährleistet werden.

Background & Aims Immunoglobulin (Ig) A secretion into the intestinal lumen is an important immune mechanism of the gastrointestinal (GI) tract. B cells proliferate and differentiate into IgA-secreting plasma cells (PC) within lymphoid organs then migrate directly into the intestinal lamina propria. We aimed to elucidate the in vivo role of the mucosal addressin cell-adhesion molecule-1 (MAdCAM-1), which is constitutively expressed in the GI-associated lymphoid tissue, in B-cell migration. Methods We generated MAdCAM-1–deficient mice ( MAdCAM Δ ) and evaluated the B-cell compartment of the GI-associated lymphoid tissue. We also assessed PC migration to the small intestine and the intestinal immune response after oral immunization. Results In MAdCAM Δ mice, the size of Peyer's patches was drastically reduced, compared with that of wild-type mice; this difference was detectable by 3 days after birth, indicating that MAdCAM-1 is dispensable for embryonic Peyer's patch development but mediates recruitment of lymphocytes into this lymphoid organ at later stages. Moreover, antigen-specific, IgA-positive PC were severely compromised in their migration to the small intestine; accordingly, there was a reduced number of IgA-secreting PC in the lamina propria of the small intestine. The MAdCAM Δ mice were unable to mount a normal intestinal IgA response after oral immunization with cholera toxin. Conclusion These data provide in vivo evidence that MAdCAM-1 is required for the localization and function of IgA-secreting PC in the intestine.

Under various inflammatory conditions, cell adhesion molecules are up-regulated in the central nervous system (CNS) and may contribute to the recruitment of leukocytes to the brain. In the present study, the functional role of vascular cell adhesion molecule (VCAM)-1 in Toxoplasma encephalitis (TE) was addressed using VCAM(flox/flox MxCre) mice. Neonatal inactivation of the VCAM-1 gene resulted in a lack of induction of VCAM-1 on cerebral blood vessel endothelial cells, whereas the constitutive expression of VCAM-1 on choroid plexus epithelial cells and the ependyma was unaffected; in these animals, resistance to T. gondii was abolished, and VCAM(flox/flox MxCre) mice died of chronic TE caused by a failure to control parasites in the CNS. Although leukocyte recruitment to the CNS was unimpaired, the B cell response was significantly reduced as evidenced by reduced serum levels of anti-T. gondii-specific IgM and IgG antibodies. Furthermore, the frequency and activation state of intracerebral T. gondii-specific T cells were decreased, and microglial activation was markedly reduced. Taken together, these data demonstrate the crucial requirement of VCAM-1-mediated immune reactions for the control of an intracerebral infectious pathogen, whereas other cell adhesion molecules can efficiently compensate for VCAM-1-mediated homing across cerebral blood vessels.

Vascular cellular adhesion molecule (VCAM)-1 is a membrane-bound cellular adhesion molecule that mediates adhesive interactions between hematopoietic progenitor cells and stromal cells in the bone marrow (BM) and between leukocytes and endothelial as well as dendritic cells. Since VCAM-1–deficient mice die embryonically, conditional VCAM-1 mutant mice were generated to analyze the in vivo function of this adhesion molecule. Here we show that interferon-induced Cre-loxP–mediated deletion of the VCAM-1 gene after birth efficiently ablates expression of VCAM-1 in most tissues like, for example, BM, lymphoid organs, and lung, but not in brain. Induced VCAM-1 deficiency leads to a reduction of immature B cells in the BM and to an increase of these cells in peripheral blood but not in lymphoid organs. Mature recirculating B cells are reduced in the BM. In a migration assay, the number of mature B cells that appears in the BM after intravenous injection is decreased. In addition, the humoral immune response to a T cell–dependent antigen is impaired. VCAM-1 serves an important role for B cell localization and the T cell–dependent humoral immune response.