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Le dérèglement climatique que nous vivons à l’échelle mondiale nous incite à trouver des moyens pour réduire notre impact environnemental. La question se décline dans toutes nos activités personnelles et professionnelles. Qu’en est-il de l’activité dans le cadre d’un laboratoire d’histologie ? Son impact environnemental a-t-il déjà été évalué ? Sur quelle base ce calcul pourrait-il être fait ? Quelles actions mettre en place pour le diminuer ? Est-ce déjà fait dans les laboratoires, au sein des équipes de recherche, des instituts, par des techniciens, des ingénieurs, des chercheurs ? Dans cet article, qui redonne quelques définitions utiles pour assoir ce sujet, nous vous présentons la synthèse de la recherche bibliographique qui a permis de découvrir le contexte national et international à travers les travaux d’associations actives dans ce domaine. Nous abordons divers aspects allant de l’éco-conception du bâtiment, en passant par l’écologie numérique et nous illustrons quelques cas concrets de type d’activités de la recherche concernées par ce sujet. Enfin dans la question plus générale de l’impact environnemental de la recherche, nous traitons plus spécifiquement des laboratoires d’histologie et des bonnes pratiques qui peuvent être utilisées pour réduire l’impact environnemental des activités dans ce domaine., The climate change we are experiencing on a global scale is prompting us to find ways to reduce our environmental impact. The question must be considered whatever our activities, personal and professional. What about the activity in the context of a histology laboratory ? Has its environmental impact already been calculated ? On what basis could this calculation be made ? What actions should be put in place to reduce it ? Is this already done in laboratories, in research teams, in institutes, by technicians, engineers, researchers ? In this article, which gives some useful definitions to establish this subject, we present the synthesis of our bibliographic research that allowed us to identify the national and international context through the work of associations active in this field. We present various aspects ranging from the eco-conception of the buildings to digital ecology and illustrate some concrete cases of a type of research activities concerned by this subject. Finally, in the more general question of the environmental impact of research activities, we focus more specifically on histology laboratories and good practices that can be used to reduce the environmental impact in this field.

Dans un contexte de changement profond de l’édition scientifique, nous faisons ici un point sur notre Revue, vecteur original de partage de données et de connaissances histotechnologiques entre experts issus de la communauté francophone, à la fois sur l’existant mais aussi sur les moyens pour la rendre plus visible. Nous avons entamé de nombreuses démarches qui sont présentées dans cet article spécial et qui devraient contribuer à marquer un tournant dans l’histoire de notre Revue. L’attractivité et la visibilité de notre Revue devraient s’en trouver grandies., Nowadays scientific publishing knows a change in depth and on that occasion, we make a point on our journal, the Revue Française d’histotechnologie, of which the main goal is sharing histo-technological data and knowledge among the francophone community of experts in the field. We present here the existing of the journal as well as the original ways to make it evolving, notably in order to gain visibility. We started many procedures described in this special article and that should contribute to mark a turning point in the history of our journal. The attractiveness and visibility of the Revue Française d’histotechnologie should be improved., Revue française d'histotechnologie; 31(1), 93-120

International audience; BACKGROUND & AIMS: NADPH oxidase 1 (NOX1) has emerged as a prime regulator of intestinal mucosa immunity and homeostasis. Dysregulation of NOX1 may cause inflammatory bowel disease (IBD). It is not clear how NOX1 is regulated in vivo under inflammatory conditions. We studied the role of CK2 in this process.METHODS: The NOX1 organizer subunit, NADPH oxidase organizer 1 (NOXO1), was immunoprecipitated from cytokine-treated colon epithelial cells, and bound proteins were identified by mass spectrometry analysis. Sites on NOXO1 phosphorylated by CK2 were identified by nanoscale liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry. NOX1 activity was determined in colon epithelial cells and colonoids in the presence or absence of CX-4945, a CK2 specific inhibitor. Acute colitis was induced by administration of trinitrobenzenesulfonic acid in mice treated or not with CX-4945. Colon tissues were analyzed by histologic examination, quantitative polymerase chain reaction, and Western blots. CK2 activity, markers of inflammation, and oxidative stress were assessed.RESULTS: We identified CK2 as a major partner of NOXO1 in colon epithelial cells under inflammatory conditions. CK2 directly binds NOXO1 at the C-terminus containing the Phox homology domain and phosphorylates NOXO1 on several sites. CX-4945 increased ROS generation by NOX1 in human colon epithelial cells and organoids. Strikingly, CK2 activity was reduced in trinitrobenzenesulfonic acid-induced acute colitis, and CX-4945 exacerbated colitis inflammation as shown by increased levels of CXCL1, ROS generation, lipid peroxidation, and colon damage.CONCLUSIONS: The ubiquitous protein kinase CK2 limits NOX1 activity via NOXO1 binding and phosphorylation in colonic epithelial cells and lessens experimental colitis. Loss of CK2 activity during acute colitis results in excessive ROS production, contributing to the pathogenesis. Strategies to activate CK2 could be an effective novel therapeutic approach in IBD.

Complete proteomic datasets are available in the PRIDE partner repository (Perez-Riverol et al., 2019) under identification numbers: PXD030822 and 10.6019/PXD030822 for HepaRG cells, PXD031045 and 10.6019/PXD031045 for HepaRG culture media, PXD030887 and 10.6019/PXD030887 for PHHs, and PXD030892 and 10.6019/PXD030892 for PRHs. Metabolomic data are available in the MetaboLights repository (Haug et al., 2020) under the identification number: www.ebi.ac.uk/metabolights/MTBLS4063.; International audience; The biological effects of the pesticide and mitochondrial complex I inhibitor tebufenpyrad (TEBU) on liver cells were investigated by combining proteomics and metabolomics. Both cell culture media and cellular lysates were analyzed in dose-response and kinetic experiments on the HepaRG cell line. Responses were compared with those obtained on primary human and rat hepatocytes. A multitude of phase I and II metabolites (>80) mainly common to HepaRG cells and primary hepatocytes and an increase in metabolization enzymes were observed. Synthesis of mitochondrion and oxidative phosphorylation complex constituents, fatty acid oxidation, and cellular uptake of lipids were induced to compensate for complex I inhibition and the decrease in ATP intracellular contents caused by TEBU. Secretion of the 20 S circulating proteasome and overall inhibition of acute inflammation followed by IL-6 secretion in later stages were observed in HepaRG cells. These effects were associated with a decrease in STAT1 and STAT3 transcription factor abundances, but with different kinetics. Based on identified TEBU targets, docking experiments, and nuclear receptor reporter assays, we concluded that liver cell response to TEBU is mediated by its interaction with the PPARγ transcription factor.

International audience; Pesticides are now recognised to interact with drug transporters, but only few data are available on this issue for carbamate pesticides, a widely-used class of agrochemicals, to which humans are highly exposed. The present study was therefore designed to determine whether four representative carbamate pesticides, i.e., the insecticides aminocarb and carbofuran, the herbicide chlorpropham and the fungicide propamocarb, may impair activities of main drug transporters implicated in pharmacokinetics.The interactions of carbamates with solute carrier and ATP-binding cassette transporters were investigated using cultured transporter-overexpressing cells, reference substrates and spectrofluorimetry-, liquid chomatography/tandem mass spectrometry- or radioactivity-based methods.Aminocarb and carbofuran exerted no or minimal effects on transporter activities, whereas chlorpropham inhibited BCRP and OAT3 activities and propamocarb decreased those of OCT1 and OCT2, but cis-stimulated that of MATE2-K. Such alterations of transporters however required chlorpropham/propamocarb concentrations in the 5-50 µM range, likely not relevant to environmental exposure. Trans-stimulation assays and propamocarb accumulation experiments additionally suggested that propamocarb is not a substrate for OCT1, OCT2 and MATE2-K.These data indicate that some carbamate pesticides can interact in vitro with some drug transporters, but only when used at concentrations higher than those expected to occur in environmentally-exposed humans.

Les antiparasitaires externes en application cutanée pour animaux de compagnie font partie des médicaments vétérinaires les plus vendus en pharmacie. Comme tous les médicaments, leur utilisation est susceptible d’induire des effets indésirables qui peuvent être limités en respectant certaines précautions d’emploi.

Fortement parasités par des puces, quatre chats adultes de la même famille reçoivent chacun un comprimé de lotilaner. Il s’agit de la première utilisation de ce médicament.

Les laboratoires d’analyse sont devenus incontournables en médecine, agronomie, environnement, pharmacie, etc. Chaque jour ils produisent des millions de résultats qui servent à prendre diverses décisions. Malgré la sophistication croissante des méthodes, des questions fondamentales demeurent sur l’emploi de ces résultats. Quel risque font-ils courir ? Dans quelle mesure s’y fier ? L’incertitude de mesure est le paramètre qui permet d’y répondre. Pour bien des raisons, elle est encore peu utilisée par les analystes. Ce livre a pour but de combler ce déficit en montrant comment l’estimer et l’utiliser au laboratoire. Un premier volume sur la validation des méthodes était conçu pour être pratique, labo-stat 2 suit le même principe à travers des feuilles de calcul directement adaptables à des cas concrets.

Les déclarations de pharmacovigilance des vétérinaires montrent que l'incidence des effets secondaires des médicaments à base d'acétate de mégestrol et de médroxyprogestérone pour chiens et chats ne diminue pas. En conséquence, l'Anses-ANMV* vient de prendre des mesures pour faire diminuer les risques encourus par les animaux traités.

Au regard du nombre d’animaux de compagnie en France, de leur médicalisation croissante et des interactions rapprochées avec leurs propriétaires, la question de l’exposition humaine accidentelle aux médicaments vétérinaires mérite d’être soulevée. En s’intéressant aux effets indésirables (EI) survenant chez l’humain consécutivement à l’usage de médicaments vétérinaires, la pharmacovigilance vétérinaire joue un rôle clé dans l’évaluation et l’identification des risques encourus par les utilisateurs. Une étude rétrospective des déclarations d’EI déclarés chez l’être humain en 2021 et collectées dans la base de pharmacovigilance de l’Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail-Agence nationale du médicament vétérinaire (Anses-ANMV) a été menée afin de mettre en évidence les pratiques et les médicaments les plus à risque, et de proposer des mesures de prévention.

Un risque environnemental nouvellement identifié avec la flunixine méglumine va conduire à des modifications de RCP des médicaments concernés. Il s'agit d'un risque sur la faune sauvage (oiseaux charognards en particulier).

Le 15 juin, suite au diagnostic d'une otite purulente unilatérale, une dose de Neptra ND, solution auriculaire pour chiens, est appliquée dans l'oreille gauche d'un chat européen âgé de 12 ans. L'animal est globalement en bon état de santé et aucune lésion tympanique n'a été détectée à l'examen otoscopique.

Pour une arthrose de l'épaule, un chien de race cane corso de 40 kg, âgé de 10 ans, a reçu un traitement à base de méloxicam sous forme de comprimés à la dose recommandée dans la notice. Il s'agit de la première administration connue de méloxicam chez ce chien.

L’Agence Nationale du Médicament Vétérinaire, Anses-ANMV, réalise un suivi des ventes des médicaments vétérinaires contenant des antibiotiques en France depuis 1999. Ce suivi national est basé sur les déclarations des titulaires d’autorisations de mise sur le marché. La surveillance des ventes d’antibiotiques est l’une des sources d’informations importantes, avec le suivi de la résistance bactérienne, utilisées pour l’évaluation et la gestion des risques en matière d’antibiorésistance.

Pour expliquer l’apparition de signes cliniques compatibles avec la maladie contre laquelle un vaccin a été administré, il arrive que les praticiens évoquent un potentiel retour à la virulence de la souche vaccinale. Les données du dossier d’autorisation de mise sur le marché permettent de confirmer que les souches vaccinales ne peuvent pas, en principe, redevenir virulentes. Comme toujours, le risque zéro n’existe pas, mais la probabilité d’un retour à la virulence est négligeable. L’objectif de cet article est justement de montrer que, dans l’Union européenne, un certain nombre de précautions sont prises pour limiter ce risque. Ce qui n’est pas forcément encore le cas dans les pays tiers. Après une vaccination avec un vaccin vivant, la souche vaccinale peut être excrétée par l’animal pendant un certain temps, mais ne peut être à l’origine d’une maladie. Par ailleurs, le risque de développement d’une autre maladie infectieuse à cause de l’injection d’un vaccin est très limité, car les contrôles effectués aux différentes étapes de production du vaccin permettent de garantir l’innocuité de la vaccination.

Les antibiotiques jouent un rôle central dans la gestion des maladies infectieuses chez l'homme, les animaux de compagnie, le bétail et en aquaculture.Les antibiotiques sont produits, consommés et libérés dans l'environnement à grande échelle, ce qui suscite des inquiétudes quant à l'impact négatif de la présence de résidus d'antibiotiques sur les écosystèmes aquatiques et terrestres (Brandt et al. 2015).Plusieurs rapports récents font état de la contamination de l'environnement par des antibiotiques, des bactéries résistantes aux antibiotiques (naturellement ou par pression de sélection liée aux activités anthropiques) et des supports génétiques de la résistance (Anses 2021, EFSA 2021).La contribution de l'environnement à l'émergence, la sélection et/ou la dissémination de résistances aux antibiotiques à l'homme et à l'animal devrait être à l'avenir prise en compte dans l'évaluation de la sécurité des médicaments vétérinaires (CVMP, 2018 ; Règlement 2019/6).

La gestion de Varroa destructor est un impératif sanitaire pour la filière apicole. La disponibilité du médicament vétérinaire en apiculture a considérablement évolué au cours des 10 dernières années. Néanmoins, la gestion de l ’infestation reste complexe et une bonne connaissance des modalités d ’utilisation de ces médicaments est nécessaire pour élaborer un protocole de traitement adapté à chaque situation sur le terrain. Un certain nombre de paramètres comme la rapidité d ’action, les conditions de diffusion, le risque de résistance et l ’adéquation par rapport au parcours de production des colonies doivent être pris en compte pour le choix du traitement. Enfin, ces traitements doivent être associés à des méthodes de luttes zootechniques, et à un suivi régulier de l ’infestation tout au long de l ’année pour permettre une bonne maîtrise du parasite.

L’objectif de l’étude rétrospective menée sur cinq ans est de faire une synthèse des effets indésirables après l’utilisation des différentes substances classiquement prescrites dans la gestion des dermatites allergiques, et d’apporter une aide dans le choix raisonné et le suivi du traitement, afin de les adapter au mieux au profil de l’animal ciblé.Afin de mieux appréhender les événements indésirables relatifs aux médicaments utilisés dans le cadre du traitement des dermatites allergiques chez le chien et le chat, une étude rétrospective portant sur les principales familles de substances actuellement recommandées (lokivetmab, oclacitinib, glucocorticoïdes, ciclosporine) a été réalisée à partir des cas déclarés en France sur une période de cinq ans. L’analyse des profils d’effets indésirables obtenus à l’issue de cette étude a permis de mettre en évidence certaines tendances. Des symptômes généraux et digestifs sont dans l’ensemble régulièrement rapportés, que ce soit pour le lokivetmab, l’oclacitinib, ou la ciclosporine. Des signes neurologiques sont également mentionnés. Quant aux délais d’apparition, la majeure partie des effets indésirables sont décrits au cours des quinze premiers jours de traitement (lokivetmab, oclacitinib), voire les cinq premiers jours (ciclosporine chez le chat), mais certains peuvent apparaître plus de six mois après la première administration du médicament. Les effets indésirables sont globalement rares et en majorité sans caractère de gravité. Malgré tout, pour chaque molécule, certaines spécificités sont ressorties et les effets indésirables graves demeurent possibles. L’usage de ces médicaments doit donc être associé à une surveillance régulière de l’animal traité. Les données de cette étude visent à informer les praticiens des effets indésirables régulièrement rapportés à la suite de l’administration de médicaments aujourd’hui couramment utilisés pour le traitement des allergies canines et félines, et à permettre au prescripteur de choisir le traitement le plus adapté.

Le 1er septembre, un chat âgé de 14 ans est amené en consultation car ses propriétaires ont constaté qu'il présente une perte de poids associée à de la polyphagie, de l'hyperactivité, quelques vomissements et une PUPD modérée. Son état général est jugé correct et l'animal est à jour de ses traitements antiparasitaires externes et internes.

Le 3 mars après-midi, 15 poneys reçoivent un traitement antiparasitaire interne sous forme de pâte orale contenant 1,87 % d'ivermectine.

Les doses administrables de certains antibiotiques peuvent être exprimées dans des unités différentes notamment en Unité Internationale (UI) ou en mg pouvant conduire certains praticiens à se questionner. Les travaux du Comité de suivi des médicaments vétérinaires de l’Anses-ANMV ont donc permis d’en reprendre les raisons et de rappeler qu’il n’est pas nécessaire d’appliquer un facteur de conversion d’une unité vers une autre pour l’utilisation des médicaments vétérinaires autorisés en France. En effet, les doses indiquées dans les Résumés des Caractéristiques du Produit (RCP) et dans les notices des médicaments avec AMM vétérinaires sont utilisables en l’état.

International audience; Human fetal gonads acquire endocrine steroidogenic capabilities early during their differentiation. Genetic studies show that this endocrine function plays a central role in the sexually dimorphic development of the external genitalia during fetal development. When this endocrine function is dysregulated, congenital malformations and pathologies are the result. In this review, we explain how the current knowledge of steroidogenesis in human fetal gonads has benefited from both the technological advances in steroid measurements and the assembly of detailed knowledge of steroidogenesis machinery and its expression in human fetal gonads. We summarise how the conversion of radiolabelled steroid precursors, antibody-based assays, mass spectrometry, ultrastructural studies, and the in situ labelling of proteins and mRNA have all provided complementary information. In this review, our discussion goes beyond the debate on recommendations concerning the best choice between the different available technologies, and their degrees of reproducibility and sensitivity. The available technologies and techniques can be used for different purposes and, as long as all quality controls are rigorously employed, the question is how to maximise the generation of robust, reproducible data on steroid hormones and their crucial roles in human fetal development and subsequent functions.

National audience; Un chien border collie adulte en bonne santé a été vacciné avec un vaccin contenant les valences CHPLR (rappel de vaccination). Le lendemain matin, il présente un déficit de proprioception des membres postérieurs.

Le tramadol à usage vétérinaire est arrivé récemment sur le marché en France en tant que générique d’un médicament ayant obtenu une AMM en Italie en 2005. Les demandeurs d’AMM de médicaments génériques ne sont pas tenus de réaliser des essais d’efficacité clinique dès lors qu’ils démontrent la bioéquivalence avec le produit de référence. Pour les médicaments contenant du tramadol, l’évaluation au niveau national a donc porté sur la pertinence des informations délivrées dans les RCP et sur le rapport bénéfice/risque.Une analyse des données pharmacocinétiques disponibles pour le tramadol chez le chien met en évidence une biodisponibilité extrêmement variable après administration par voie orale. Par ailleurs, le métabolite qui a le plus d’affinité pour les récepteurs aux opioïdes et qui est le principal responsable des effets analgésiques du tramadol chez l’homme est peu formé chez le chien quelle que soit la voie d’administration. Il en résulte que les effets analgésiques du tramadol chez le chien sont incertains.

Lactation provides essential nutrients and immune cells to the newborn. It also results in the passage of xenobiotics, such as drugs or environmental pollutants, into the milk. Although the passage of xenobiotics in milk is known, both in human medicine (monitoring of nursing mothers) and in veterinary medicine (study of residues and withdrawal time), this complex phenomenon is poorly studied. The work of the thesis focused on a comparative kinetic study of antibiotics in milk of three production animal species (cow, goat, ewe). Four antibiotics (spiramycin, oxytetracycline, marbofloxacin and amoxicillin) were selected because of their distinct physicochemical characteristics and pharmacokinetic properties, thus representing a panel of different kinetic profiles in milk. The objective of the thesis was to study the passage of these different molecules in the milk of three animal species. To achieve this objective, the thesis was carried out in three main steps:(i) Generation of new experimental data. For this purpose, each antibiotic was administered intramuscularly to the three species and individual blood and milk samples were taken for several days after administration. (ii) The development and validation of specific analytical methods for each antibiotic and each matrix (plasma and milk), followed by the determination of the samples. The use of the global approach, based on the accuracy profile, was illustrated by taking the example of spiramycin. Using this approach, a single assay method was developed for the determination of spiramycin and its active metabolite in milk from cows, goats and ewes, thus simplifying and accelerating routine assays in all three milks. (iii) The development of a generic physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model to describe the passage of molecules in the milk of production animals. An extensive review of the literature allowed to collect the knowledge on the physiology of the three animal species, the secretion and composition of milk as well as the physicochemical and pharmacokinetic data of the four molecules, necessary for the construction of the model. In vitro experiments on the diffusion of the molecules through a physiological membrane were carried out in collaboration with the University of Utrecht in order to provide information on the membrane permeability parameters. Finally, the PBPK model was applied to the kinetics of oxytetracycline in cow and goat milk and explored the distribution of the antibiotic in the mammary gland and milk, its ionization state as well as its binding to tissue and milk components and its partitioning between the fat and the water phase of the milk. Non-compartmental analyses were performed on the other three antibiotics, allowing comparison of their excretion in milk of the three species, according to their lipophilicity, their ionization and their plasma pharmacokinetic characteristics.Thus, beyond the evaluation of the passage of these four antibiotics in milk, this project aims, thanks to the generic PBPK model, to help predict the pharmacokinetic of xenobiotics in the milk of animals and even lactating women., La lactation permet l’apport de nutriments et de cellules immunitaires essentielles au nouveau-né. Elle entraîne également le passage de xénobiotiques, tels que des médicaments ou des polluants de l’environnement, dans le lait. Bien que le passage des xénobiotiques dans le lait soit connu, aussi bien en médecine humaine (monitoring des femmes allaitantes) qu’en médecine vétérinaire (étude des résidus et du temps d’attente), ce phénomène complexe est peu étudié. Les travaux de la thèse se sont focalisés sur une étude cinétique comparative d’antibiotiques dans le lait de trois espèces animales de production (vache, chèvre, brebis). Quatre antibiotiques (spiramycine, oxytétracycline, marbofloxacine et amoxicilline) ont été sélectionnés en raison de leurs caractéristiques physico-chimiques et propriétés pharmacocinétiques distinctes, représentant ainsi un panel de différents profils cinétiques dans le lait. L’objectif de la thèse était d’étudier le passage de ces différentes molécules dans le lait de trois espèces animales. Pour répondre à cet objectif, la thèse s’est déroulée en trois grandes étapes :(i) La génération de nouvelles données expérimentales. Pour cela, chaque antibiotique a été administré par voie intramusculaire aux trois espèces et des prélèvements sanguins et laitiers individuels ont été réalisés pendant plusieurs jours suivant l’administration. (ii) Le développement et la validation de méthodes analytiques spécifiques à chaque antibiotique et chaque matrice (plasma et lait), suivi du dosage des prélèvements. L’utilisation de l’approche globale, basée sur le profil d’exactitude, a été illustrée en prenant l’exemple de la spiramycine. Grâce à cette approche, une seule et unique méthode de dosage a été développée pour le dosage de la spiramycine et de son métabolite actif dans le lait des vaches, chèvres et brebis, permettant ainsi de simplifier et d’accélérer les dosages en routine dans les trois laits. (iii) Le développement d’un modèle pharmacocinétique basé sur la physiologie (PBPK) générique pour décrire le passage de molécules dans le lait d’animaux de production. Une revue approfondie de la littérature a permis de regrouper les connaissances sur la physiologie des trois espèces animales, la sécrétion et la composition du lait ainsi que sur les données physico-chimiques et pharmacocinétiques des quatre molécules, nécessaires pour la construction du modèle. Des expérimentations in vitro sur la diffusion des molécules à travers une membrane physiologique ont été réalisées en collaboration avec l’Université d’Utrecht afin de renseigner les paramètres de perméabilité membranaire. Enfin, le modèle PBPK a été appliqué à la cinétique de l’oxytétracycline dans le lait de vache et de chèvre et a permis d’explorer la distribution de l’antibiotique dans la glande mammaire et le lait, son état d’ionisation ainsi que sa fixation aux composants du tissu et du lait et sa répartition entre la matière grasse et la phase aqueuse du lait. Des analyses non compartimentales ont été réalisées sur les trois autres antibiotiques, permettant de comparer leur excrétion dans le lait des trois espèces, en fonction de leur lipophilie, leur ionisation et leurs caractéristiques pharmacocinétiques plasmatiques.Ainsi, au-delà de l’évaluation du passage de ces quatre antibiotiques dans le lait, ce projet a pour ambition, grâce au modèle PBPK générique, d’aider à prédire la pharmacocinétique des xénobiotiques dans le lait des animaux, voire même des femmes allaitantes

Une enquête de l'Agence suédoise du médicament vétérinaire met en évidence des effets indésirables chez des animaux de compagnie, parfois graves, liés à des traitements hormonaux appliqués par voie cutanée chez des humains dans des pays européens. Aucune déclaration n'est actuellement recensée en France. L'Anses-ANMV* encourage les vétérinaires à déclarer toute suspicion entrant dans ce cadre afin de mieux évaluer les risques inhérents à l'usage de ces médicaments pour les animaux de compagnie.

National audience; Depuis plus de 5 ans l’Agence Nationale du Médicament Vétérinaire (ANMV) conduit des réunions avec des représentants de chaque filière sur les “gaps” thérapeutiques.

Dyes from the triarylmethane family are prohibited in aquaculture because of their toxicity. Despite this, they are still used in aquaculture due to their antiseptic and antifungal properties, and to their low costs and availability as chemicals in the industry. In order to protect consumers, European regulations impose strict controls on residues of prohibited substances in food of animal origin. In France, for dyes with pharmacological activity, this control is targeted on the presence of residues of malachite green, crystal violet and brilliant green in aquaculture products, including their marker residues in the form of metabolized leuco-bases. To anticipate the future of dye monitoring due to possible new practices in fish farming, this thesis explored different approaches based on the analysis of the fish metabolome by liquid chromatography coupled with High Resolution mass spectrometry and in vitro or in vivo methodologies. The results of this project provide data i) on the behaviour and fate of dyes in fish and ii) on their effects, with a view to proposing markers of treatments extracted from the endometabolome and / or the xenometabolome. We observed a biological disturbance in the production of bile acids after treatments with malachite green and with victoria pure blue bo (VPBO). Moreover, a direct metabolite resulting from the treatment of trout with VPBO, ie. deethyl-leuco-VPBO, has been highlighted as an appropriate marker residue in fish muscle and skin. Finally, an analytical method extended to several other families of dyes has been developed by means of liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry, and including the new marker residues of treatment., Les colorants de la famille des triarylméthanes sont interdits en aquaculture à cause de leur toxicité. Malgré cela, ils sont toujours utilisés en aquaculture du fait de leurs propriétés antiseptiques et antifongiques, de leurs faibles coûts et de leur disponibilité en tant que produits chimiques pour certaines industries. Afin de protéger les consommateurs, la réglementation européenne impose des contrôles stricts des résidus de substances interdites dans les denrées d’origine animale. En France, pour les colorants à activité pharmacologique, ce contrôle est ciblé sur la présence de résidus de vert de malachite, de cristal violet et de vert brillant dans les produits d’aquaculture, incluant leurs résidus marqueurs métabolisés sous forme de leucobases.

The use of veterinary herbal medicine and aromatherapy is booming in the context of the fight against antibiotic resistance and the development of organic farming in France. Few herbal veterinary pharmaceutical specialties are currently available and few herbal substances have an MRL status. The toxicological profile of eleven essential oils and one component, methyl eugenol, was investigated from data available in the scientific literature. Very partial data was found for ten of these essential oils. Data are available on tea tree essential oil, however, there is still some uncertainty about the presence of methyl eugenol, a recognized carcinogen in rodents. Due to the lack of robust toxicological data, a classification of the plants studied could not be made., Le recours à la phytothérapie et l’aromathérapie vétérinaires est en plein essor dans le contexte de la luttecontre l’antibiorésistance et du développement de l’Agriculture Biologique en France. Peu de spécialités pharmaceutiques vétérinaires à base de plantes sont actuellement disponibles et peu de substances végétales ont un statut LMR. Le profil toxicologique de onze huiles essentielles et d’un composant, le méthyleugénol, a été étudié à partir des données disponibles dans la littérature scientifique. Des données très partielles ont été trouvées pour dix de ces huiles essentielles. Des données sont disponibles sur l’huile essentielle de Tea tree, il reste cependant une incertitude quant à la présence de méthyleugénol, reconnu cancérogène chez les rongeurs. Compte tenu de l’absence de données toxicologiques robustes, une classification des plantes étudiées n’a pas pu être réalisée.

National audience; Une chatte stérilisée de 11 ans, diabétique, a été traitée par voie orale avec du glipizide, médicament humain hypoglycémiant. La dose était de 5mg 2 fois par jour puis 2,5mg 2 fois par jour (la raison de la diminution du dosage n’est pas connue). Le dixième jour, la chatte a présenté une anorexie, une apathie et un ictère.

National audience; La pharmacovigilance vétérinaire permet de s'assurer de la sécurité d'utilisation d'un médicament ainsi que de son efficacité dans le cadre des indications pour lesquelles il a été mis sur le marché. Ce réseau permet de signaler tout effet sortant de ce cadre et complète la connaissance que l'on a de ce médicament. Le vétérinaire a pour obligation de déclarer ces effets et l'auxiliaire spécialisé vétérinaire peut aider à ces déclarations.

National audience; Un Labrador âgé traité pour un sarcome de la région maxillaire par radiothérapie est présenté en consultation pour une dermatite radio-induite de la face. Différents traitements antibiotiques et anti-inflammatoires sont successivement mis en place avec apparition de nouvelles lésions dermatologiques.

International audience; L’Anses-ANMV (Agence nationale du médicament vétérinaire) rappelle que les médicaments vétérinaires peuvent présenter chez l’Homme des effets indésirables et que leur utilisation chez l’animal doit respecter les précautions d’emploi mentionnées dans les notices. En effet, même si le bilan 2018 des effets indésirables enregistrés chez l’homme montre que la plupart des symptômes observés sont bénins, la majorité de ces cas aurait pu être évitée.

National audience; Un chiot de 4 mois est vacciné avec un vaccin contenant les valences CHPPiLR. Dix jours plus tard, l'animal est abattu et vomit. Malgré un traitement symptomatique, son état se dégrade et un test rapide Leptospirose s'avère positif. L'animal finit par mourir.

Les associations de premelanges contenant des antibiotiques sont utiles et courantes, sans connaissance pleine et entiere de leurs effets. Depuis deux ans, en raison de l’obligation pour les fabricants d’aliments medicamenteux de declarer les cessions d’antibiotiques, mais aussi grace a une analyse des connaissances actuelles sur les interactions physico-chimiques et pharmacologiques, les prescriptions de ces associations restent pertinentes dans certains cas. Elles doivent neanmoins etre mesurees, en prenant egalement en compte le contexte global d’usage de l’antibiotherapie.

National audience; Le bon usage du médicament vétérinaire est essentiel à la santé publique. Le vétérinaire en est le garant, de la prescription à la surveillance de ses effets.

International audience; Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) font partie des thérapies dites innovantes. Ces thérapies comprennent, selon la défi nition de l’article 4(43) du règlement (UE) n°2019/6 du Parlement européen et du Conseil relatif aux médicaments vétérinaires : un médicament vétérinaire spécifiquement conçu pour la thérapie génique, la médecine régénérative, l’ingénierie des tissus, la thérapie par les produits sanguins ou par les phages ; un médicament vétérinaire issu des nanotechnologies ou toute autre thérapie considérée comme un domaine émergent en médecine vétérinaire. Elles sont actuellement en plein essor en médecine vétérinaire. L’obtention récente d’une Autorisation de mise sur le marché (AMM) pour deux médicaments utilisant des CSM chez le cheval est l’occasion de refaire un point sur ce qui est connu actuellement sur les CSM et sur les pratiques d’utilisation.

National audience; Les plans ÉcoAntibio visent une utilisation responsable, prudente et raisonnée des antibiotiques en médecine vétérinaire en France. L’objectif de réduction de 25 % des usages en cinq ans a été atteint au cours du premier plan. De forts changements dans les pratiques sont observés depuis 2011, avec notamment un recul de l’exposition par la voie orale et une forte diminution du recours aux antibiotiques d’importance critique. Des tendances à la baisse de l’antibiorésistance sont notées en parallèle pour toutes les espèces animales ces dernières années.

National audience; Un chien de race Shih-Tzu (6,4kg) a été traité de manière préventive, avec un antiparasitaire sous forme de spot on associant de la perméthrine et de l'imidaclopride. Quelques heures après l'application de la pipette, le chien a présenté des démangeaisons sans lésion associée. Les démangeaisons ont cessé au bout de 48 heures, sans aucun traitement. Le chien avait présenté des symptômes similaires après avoir été traité avec le même médicament le mois précédent.

National audience; L'usage d'antibiotiques est indispensable pour traiter les maladies bactériennes chez l'Homme et chez l'animal mais contribue à l'émergence et à la sélection de bactéries résistantes. Dans le cadre de la lutte contre l'antibiorésistance, la diminution de l'utilisation des antibiotiques en médecine humaine et médecine vétérinaire est une priorité de santé publique aux niveaux national, européen et international. Depuis 20 ans, l'Anses-ANMV collecte annuellement des données de ventes d'antibiotiques auprès des titulaires d'Autorisation de Mise sur le Marché. Le suivi national des cessions de médicaments vétérinaires contenant des substances antibiotiques tel qu'il est conçu, est un système simple permettant d'estimer le niveau d'exposition des animaux aux antibiotiques. Il contribue à mettre en évidence des usages plus importants pour certaines familles d'antibiotiques ou pour certaines espèces, et permet d'évaluer les progrès réalisés. Ces déclarations de ventes sont amenées à être complétées par des déclarations de cession des ayants droit prévues dans la loi d'avenir pour l'agriculture, l'alimentation et la forêt (LAAAF) publiée en octobre 2014. L'analyse de ces données exhaustives sera complémentaire de celle des données de ventes actuellement déclarées par les titulaires d'AMM.

National audience; Un Border Collie adulte de 18 kg, chien de troupeau en parfaite santé, est présent lorsque son propriétaire vermifuge ses ruminants et manipule une solution pour pour-on à base d’Eprinomectine concentrée à 5 mg/ml. Ce faisant, il en renverse par accident sur le sol et le chien se précipite pour en ingérer. Quelques heures plus tard, le chien présente une importante mydriase et de l’agitation.

National audience; Pour traiter une infection respiratoire due à Mannheimia haemolytica , un lot d'une vingtaine de veaux d'élevage pesant entre 70 et 100 kg est traité avec une poudre pour solution buvable à base de doxycycline. Tous les animaux reçoivent, par voie orale dans le lait, la même dose, basée sur le poids de l'animal le plus lourd, soit 5 grammes de poudre à 20 % de doxycycline. Deux jours plus tard, la mort subite d’un premier veau, ainsi que de l’anorexie et de l’apathie sur quelques animaux sont constatés par l’éleveur.

National audience; Une étude rétrospective sur 3 ans, menée par l’Agence Nationale du Médicament Vétérinaire (Anses-ANMV) à partir de la base de données nationale de pharmacovigilance, a permis d’établir une synthèse des évènements indésirables rapportés à la suite d’un acte vaccinal chez le cheval. Les trois quarts des réactions déclarées sont considérées comme sans gravité. Les réactions locales au site d’injection prédominent largement. Des symptômes généraux, musculaires, immunitaires ou digestifs sont également décrits. Les cas de mortalité restent très rares, la moitié d’entre eux étant consécutifs à une réaction anaphylactique. La connaissance par le praticien des risques encourus apparaît indispensable pour une utilisation raisonnée des vaccins et l’obtention du consentement éclairé du propriétaire.

National audience; Ce type de gangrène est un phénomène connu dû à des germes anaérobies dont l'issue est souvent fatale par choc septique.

National audience; Toute administration de médicament est susceptible d’entraîner l’apparition d’effets indésirables dont la nature, la fréquence et la gravité varient selon le profil pharmacotoxicologique du principe actif, de la forme galénique du médicament et de la sensibilité propre à chaque animal. Chez le lapin de compagnie, les principaux cas décrits se rapportent à l’administration de vaccins, d’antiparasitaires externes et internes, d’antibiotiques et de médicaments agissant sur le système nerveux. La remontée de ces informations par les vétérinaires via les déclarations de pharmacovigilance permet à l’Agence nationale du médicament vétérinaire (Anses-ANMV) de détecter le plus rapidement possible tout signal émergent et de prendre ensuite les mesures de gestion du risque adéquates.

National audience; Six vaches de race Prim’Holstein sont traitées au tarissement avec un produit intramammaire hors-lactation à base de cloxacilline (1 seringue par quartier). Le lendemain, les 6 vaches présentent une hyperthermie et une inflammation sévère des 4 quartiers.

Reports of renal disease following drug administration and for which a potential link was found, were analysed from cases registered by the National Agency for Veterinary Medicinal Products (ANMV) in a six-year retrospective study. In dogs the main drugs involved were certain nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), torasemide and fluralaner. In cats, the most common drugs implicated were telmisartan, benazepril, meloxicam, masitinib, ciclosporin, fluralaner and the levamisole/niclosamide combination. Older animals as well as large dog breeds or, conversely, small pet dogs, appeared to be more affected. The results obtained should be put into perspective or even confirmed because of the subjective nature of the reports. This study demonstrates that it is necessary to have good knowledge of the potential nephrotoxicity of veterinary drugs and to provide prior assessment of renal function before therapy to prevent serious adverse effects., Dans une étude rétrospective menée sur une période de six ans, les déclarations de maladies rénales consécutives à l’administration d’un médicament, et pour lesquelles un lien potentiel a été retenu, ont été analysées à partir des cas enregistrés par l’Agence nationale du médicament vétérinaire (ANMV). Les principaux médicaments impliqués sont certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), le torasémide et le fluralaner chez le chien ; le telmisartan, le bénazépril, le méloxicam, le masitinib, la ciclosporine, le fluralaner et l’association lévamisole/niclosamide chez le chat. Les animaux âgés semblent être davantage exposés, ainsi que les races canines de grande taille ou, à l’inverse, les petits chiens de compagnie. En raison du caractère spontané des déclarations, les résultats obtenus doivent être relativisés, voire confirmés. Une connaissance de la potentielle néphrotoxicité des médicaments vétérinaires et un contrôle préalable de la fonction rénale sont apparus nécessaires pour prévenir les effets indésirables graves.