Boyault, Sandrine, Attignon, Valery, Soubeyran, Isabelle, Morel, Alain, Tran-Dien, Alicia, Jacquet, Alexandra, Dall'Olio, Filippo Gustavo, Jimenez, Marta, Soria, Jean-Charles, Besse, Benjamin, Barlesi, Fabrice, Tomasini, Pascale, Karimi, Maryam, Michiels, Stefan, Raimbourg, Judith, Daniel, Catherine, Janicot, Henri, Madroszyk, Anne, Audigier-Valette, Clarisse, Quoix, Elisabeth, Mazieres, Julien, Moro-Sibilot, Denis, Dansin, Eric, Molinier, Olivier, Morel, Hugues, Pichon, Eric, Cortot, Alexis, Otto, Josiane, Chomy, Francois, Souquet, Pierre-Jean, Cloarec, Nicolas, Giroux-Leprieur, Etienne, Bieche, Ivan, Lacroix, Ludovic, Fondation Synergie Lyon Cancer [Lyon], Centre Léon Bérard [Lyon], Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers (CRCI2NA ), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE), Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie (PMNCO), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Multidisciplinary Oncology and Therapeutic Innovations Unit, Hôpital Nord [CHU - APHM], Tarbiat Modares University [Tehran], Service de biostatistique et d'épidémiologie (SBE), Direction de la recherche clinique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Oncostat (U1018 (Équipe 2)), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Institut Curie [Paris], Service de Pneumologie [CHU Clermont-Ferrand], Pôle RHEUNNIRS [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand-CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse, CHU Strasbourg, Service de pneumologie [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU de Grenoble-Alpes, Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER, Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Site de Recherche Intégrée en Cancérologie (SIRIC-ONCOLille), Université de Lille, Sciences et Technologies-Université de Lille, Sciences Humaines et Sociales-Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER-Université de Lille-UNICANCER-Cancéropole Nord-Ouest-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université Côte d'Azur (UCA), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Henri Duffaut (Avignon), Biomarqueurs et essais cliniques en Cancérologie et Onco-Hématologie (BECCOH), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Saclay, and Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy]
International audience; Purpose: Targeted therapies (TT) and immune checkpoint blockers (ICB) have revolutionized the approach to non-small cell lung cancer (NSCLC) treatment in the era of precision medicine. Their impact as switch maintenance therapy based on molecular characterization is unknown.Patients and Methods: SAFIR02-Lung was an open-label, randomized, phase II trial, involving 33 centers in France. We investigated eight TT (substudy-1) and one ICB (substudy-2), compared with standard-of-care as a maintenance strategy in patients with advanced EGFR, ALK wild-type (wt) NSCLC without progression after first-line chemotherapy, based on high-throughput genome analysis. The primary outcome was progression-free survival (PFS).Results: Among the 175 patients randomized in substudy-1, 116 received TT (selumetinib, vistusertib, capivasertib, AZD4547, AZD8931, vandetanib, olaparib, savolitinib) and 59 standard-of-care. Median PFS was 2.7 months [95% confidence interval (CI), 1.6-2.9] with TT versus 2.7 months (1.6-4.1) with standard-of-care (HR, 0.97; 95% CI, 0.7-1.36; P = 0.87). There were no significant differences in PFS within any molecular subgroup. In substudy-2, 183 patients were randomized, 121 received durvalumab and 62 standard-of-care. Median PFS was 3.0 months (2.3-4.4) with durvalumab versus 3.0 months (2.0-5.1) with standard-of-care (HR, 0.86; 95% CI, 0.62-1.20; P = 0.38). Preplanned subgroup analysis showed an enhanced benefit with durvalumab in patients with PD-L1 tumor proportion score (TPS) >= 1%, (n = 29; HR, 0.29; 95% CI, 0.11-0.75) as compared with PD-L1 < 1% (n = 31; HR, 0.71; 95% CI, 0.31-1.60; P-interaction = 0.036). Conclusions: Molecular profiling can feasibly be implemented to guide treatment choice for the maintenance strategy in EGFR/ALK wt NSCLC; in this study it did not lead to substantial treatment benefits beyond durvalumab for PD-L1 >= 1 patients.