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Resumen del trabajo presentado en el XXVIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Microbiología, celebrado de forma virtual del 28 de junio al 2 de julio de 2021, Staphylococcus aureus es uno de los patógenos más importante en los hospitales. Puede producir infecciones graves y resistir a la mayoría de los antibióticos. Además, reside de manera asintomática en el 20-30% de la población, desde donde es capaz de contaminar diversos fómites y diseminarse a otros individuos. Su capacidad para sobrevivir en el ambiente favorece estas reinfecciones, acrecentando el riesgo para la salud pública cuando se trata de cepas multiresistentes. Los mecanismos necesarios para la adaptación de la bacteria cuando escapa del hospedador al ambiente son prácticamente desconocidos. En este estudio, descubrimos dos termosensores de RNA parálogos que controlan la producción de dos de las tres proteínas del “cold-shock” (CSPs) de S. aureus, CspB y CspC. Demostramos que las 5’UTR de cspB y cspC son capaces de adoptar estructuras alternativas en función de la temperatura. En el ambiente (22ºC), las 5’UTRs adoptan una estructura que facilita la traducción (conformación-ON), mientras que en el hospedador (37ºC), se forma una estructura alternativa que bloquea la RBS, inhibiendo la traducción (ConformaciónOFF). Esta inhibición requiere de la CSP restante, CspA, que reconoce un motivo rico en uridinas para evitar la formación de la conformación-ON, liberar la secuencia anti-RBS y formar de manera estable la conformación-OFF. Mutaciones dirigidas que bloquean ambas 5’UTRs en conformaciónOFF impiden el crecimiento de S. aureus a temperatura ambiente. Este estudio pone en evidencia la importancia de la termorregulación mediada por RNAs para la supervivencia de S. aureus fuera de su hospedador, lo que puede contribuir a su transmisión., ERC Consolidator Grant (European Research Council), Ref. ERC-CoG-2014-646869 Agencia Estatal de Investigación, Ministerio de Ciencia e Innovación, Ref PID2019-105216GB-I00

Resumen del trabajo presentado en el World Microbe Forum. ASM-FEMS Congress, celebrado online del 20 al 24 de junio de 2021, Adaptation to the ever-changing environmental conditions and survival outside the host is crucial for dissemination and transmission of pathogenic bacteria. Staphylococcus aureus may be spread from human carriers to diverse environments and survive outside the host for long periods of time. This capacity has been linked to reinfections in addition to new host colonisations. One of the main variables that bacteria need to face when leaving the host is a shift in temperature. However, the mechanisms governing cold adaptation during this transition remain poorly understood. In this study, we found that two paralogous RNA-thermoswitches controlled the production of cold-shock proteins CspB and CspC in S. aureus. We demonstrated that the cspB and cspC 5’UTRs adopt alternative RNA structures that shift from one another upon temperature changes. These RNA structures resembled the thermo-responsive elements recently described in E. coli and L. monocytogenes. One of the conformations facilitated mRNA translation at ambient temperatures (22ºC) while the other folded into a double stranded RNA structure at host-related temperatures (37ºC) that blocked the ribosome binding site (RBS). We found that the structural rearrangements depended on a long RNA hairpin that sequestered the anti-RBS sequence depending on the environmental temperature. At the same time, the remaining S. aureus CSP, CspA, recognised a UUUGUUU motif located in this long hairpin. Such interaction favoured the release of the anti-RBS sequence and, as a result, repressed the CspB and CspC production at 37ºC. In addition, when both RNA-thermoswitches were simultaneously deleted, S. aureus growth was inhibited at ambient temperatures. All in all, our [ndings highlight the importance of CspB/CspC thermoregulation when S. aureus transitions from the host to the environment.