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1. Mitochondrial physiology: Gnaiger Erich et al ― MitoEAGLE Task Group

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Gnaiger, Erich, Aasander Frostner, Eleonor, Abdul Karim, Norwahidah, Abdel-Rahman, Engy Ali, Abumrad, Nada A, Acuna-Castroviejo, Dario, Adiele, Reginald C, Ahn, Bumsoo, Alencar, MB, Ali, Sameh S, Almeida, Angeles, Alton, Lesley, Alves, Marco G, Amati, Francesca, Amoedo, Nivea Dias, Amorim, Ricardo, Anderson, Ethan J, Andreadou, Ioanna, Antunes, Diana, Arago, Marc, Aral, Cenk, Arandarcikaite, Odeta, Arias-Reyes, Christian, Armand, Anne-Sophie, Arnould, Thierry, Avram, Vlad Florian, Axelrod, Christopher L, Bairam, Aida, Bailey, Damian M, Bajpeyi, Sudip, Bajzikova, Martina, Bakker, Barbara M, Barlow, Jonathan, Bardal, Tora, Banni, A, Bastos Sant'Anna Silva, Ana Carolina, Batterson, Philip, Battino, Maurizio, Bazil, Jason, Beard, Daniel A, Beleza, Jorge, Bednarczyk, Piotr, Bello, Fiona, Ben-Shachar, Dorit, Bento Guida, Jose Freitas, Bergdahl, Andreas, Berge, Rolf K, Bergmeister, Lisa, Bernardi, Paolo, Berridge, Michael V, Bettinazzi, Stefano, Bishop, David, Blier, Pierre U, Blindheim, Dan Filip, Boardman, Neoma T, Boetker, Hans Erik, Borchard, Sabine, Boros, Mihaly, Borsheim, Elisabet, Borras, Consuelo, Borutaite, Vilma, Botella, Javier, Bouillaud, Frederic, Bouitbir, Jamal, Boushel, Robert C, Bovard, Josh, Bravo-Sagua, Roberto, Breton, Sophie, Brown, David A, Brown, Guy C, Brown, Robert A, Brozinick, Joseph T, Buettner, Garry R, Burtscher, Johannes, Bustos, Matilde, Calabria, Elisa, Calbet, Jose A, Calzia, Enrico, Cannon, Daniel T, Cano Sanchez, Maria, Canto Alvarez, Carles, Cardinale, D, Cardoso, Luiza Helena Daltro, Carvalho, Eugenia, Casado Pinna, Marta, Cassar, Samantha, Castelo, Maria P, Castilho, Roger F, Cavalcanti-de-Albuquerque, Joao Paulo, Cecatto, Cristiane, Celen, Murat C, Cervinkova, Zuzana, Chabi, Beatrice, Chakrabarti, Lisa, Chakrabarti, Sasanka, Chaurasia, Bhagirath, Chen, Quan, Chicco, Adam J, Chinopoulos, Christos, Chowdhury, Subir K, Cizmarova, Beata, Clementi, Emilio, Coen, Paul M, Cohen, Bruce H, Coker, Robert H, Collin-Chenot, Anne, Coughlan, Melinda T, Coxito, Petro, Crisostomo, Luis, Crispim, Marcell, Crossland, Hannah, Dahdah, Norma, Dalgaard, Louise T, Dambrova, Maija, Danhelovska, Tereza, Darveau, Charles A, Darwin, Paula M, Das, Anibh M, Dash, Ranjan K, Davidova, Eliska, Davis, Michael S, Dayanidhi, Sudarshan, De Bem, Andreza Fabro, De Goede, Paul, De Palma, Clara, De Pinto, Vito, Dela, F, Dembinska-Kiec, Aldona, Detraux, Damien, Devaux, Yvan, Di Marcello, Marco, Di Paola, Floriana Jessica, Dias, Candida, Dias, Tania R, Diederich, Marc, Distefano, Giovanna, Djafarzadeh, Siamak, Doermann, Niklas, Doerrier, Carolina, Dong, Lan-Feng, Donnelly, Chris, Drahota, Zdenek, Duarte, Filipe Valente, Dubouchaud, Herve, Duchen, Michael R, Dumas, Jean-Francois, Durham, William J, Dymkowska, Dorota, Dyrstad, Sissel E, Dyson, Alex, Dzialowski, Edward M, Eaton, Simon, Ehinger, Johannes, Elmer, Eskil, Endlicher, Rene, Engin, Ayse B, Escames, Germaine, Evinova, Andrea, Ezrova, Zuzana, Falk, Marni Joy, Fell, David A, Ferdinandy, Peter, Ferko, Miroslav, Fernandez-Ortiz, Marisol, Erika, Fernandez-Vizarra, Ferreira, Julio Cesar Batista, Ferreira, Rita, Ferri, Alessandra, Festuccia, WT, Fessel, Joshua P, Filipovska, Aleksandra, Fisar, Zdenek, Fischer, Christine, Fischer, Michael, Fisher, Gordon, Fisher, Joshua J, Fontanesi, Flavia, Forbes-Hernandez, Tamara Y, Ford, Ellen, Fornaro, Mara, Fuertes Agudo, Marina, Fulton, Montana, Galina, Antonio, Galkin, Alexander, Gallee, Leon, Galli, Gina L, Gama Perez, Pau, Gan, Zhenji, Ganetzky, Rebecca, Gao, Yun, Garcia, Geovana S, Garcia-Rivas, Gerardo, Garcia-Roves, Pablo Miguel, Garcia-Souza, Luiz Felipe, Garlid, Keith D, Garrabou, Gloria, Garten, Antje, Gastaldelli, Amalia, Gayen, Jiaur, Genders, Amanda J, Genova, Maria Luisa, Giampieri, Francesca, Glatz, Jan FC, Giovarelli, Matteo, Goikoetxea Usandizaga, Naroa, Goncalo Teixeira da Silva, Rui, Goncalves, Debora Farina, Gonzalez-Armenta, Jenny L, Gonzalez-Francesqua, A, Gonzalez-Freire, Marta, Gonzalo, Hugo, Goodpaster, Bret H, Gorr, Thomas A, Gourlay, Campbell W, Grams, Bente, Granata, Cesare, Grefte, Sander, Grilo, Luis, Guarch, Meritxell Espino, Gueguen, Naig, Gumeni, Sentiljana, Haas, Clarissa B, Haavik, Jan, Hachmo, Yafit, Haendeler, Judith, Haider, Markus, Hajrulahovic, Anesa, Hamann, Andrea, Han, Jin, Han, Woo Hyun, Hancock, Chad R, Hand, Steven C, Handl, Jiri, Hansikova, Hana, Hardee, Justin P, Hargreaves, Ian P, Harper, Mary Ellen, Harrison, David K, Hassan, Hazirah, Hatakova, Zuzana, Hausenloy, Derek J, Heales, Simon JR, Heiestad, Christina, Hellgren, Kim T, Henrique, Alexandrino, Hepple, Russell T, Hernansanz-Agustin, Pablo, Hewakapuge, Sudinna, Hickey, Anthony J, Ho, Dieu Hien, Hoehn, Kyle L, Hoel, Frederik, Holland, Olivia J, Holloway, Graham P, Holzner, Lorenz, Hoppel, Charles L, Hoppeler, H, Hoppel, Florian, Houstek, Josef, Huete-Ortega, Maria, Hyrossova, Petra, Iglesias-Gonzalez, Javier, Indiveri, Cesare, Irving, Brian A, Isola, Raffaella, Iyer, Shilpa, Jackson, Christophe B, Jadiya, Pooja, Jana, Prado Fabian, Jandeleit-Dahm, K, Jang, David H, Jang, Young C, Janowska, Joanna, Jansen, Kirsten, Jansen-Duerr, Pidder, Jansone, Baiba, Jarmuszkiewicz, Wieslawa, Jaskiewicz, Anna, Jaspers, Richard T, Jedlicka, Jan, Jerome, Estaquier, Jespersen, Nichlas R, Jha, Rajan K, Joseph, Vincent, Juhasz, Laszlo, Jurczak, Michael J, Jurk, Diana, Kaambre, Tuuli, Kaczor, Jan J, Kainulainen, Heikki, Kampa, Rafal Pawel, Kandel, Sunil M, Kane, Daniel A, Kapferer, Werner, Kapnick, Senta, Kappler, Lisa, Karabatsiakis, Alexander, Karavaeva, Iuliia, Karkucinska-Wieckowska, Agnieszka, Kaur, Sarbjot, Keijer, Jaap, Keller, Markus A, Keppner, Gloria, Khamoui, Andy V, Kidere, Dita, Kilbaugh, Todd, Kim, Hyoung Kyu, Kim, Julian KS, Kimoloi, Sammy, Klepinin, Aleksandr, Klepinina, Lyudmila, Klingenspor, Martin, Klocker, Helmut, Komlódi, Timea, Kolasa, Iris, Koopman, Werner JH, Kopitar-Jerala, Natasa, Kowaltowski, Alicia J, Kozlov, Andrey V, Krajcova, Adela, Krako Jakovljevic, Nina, Kristal, Bruce S, Krycer, Jamer R, Kuang, Jujiao, Kucera, Otto, Kuka, Janis, Kwak, Hyo Bum, Kwast, Kurt, Kwon, Oh Sung, Laasmaa, Martin, Labieniec-Watala, Magdalena, Lai, Nicola, Lalic, Nebojsa M, Land, John M, Lane, Nick, Laner, Verena, Lanza, Ian R, Laouafa, Sofien, Larsen, Steen, Larsen, Terje S, Lavery, Gareth G, Lazou, Antigone, Ledo, Ana Margarida, Lee, Hong Kyu, Leeuwenburgh, Christiaan, Lehti, Maarit, Lemieux, Helene, Lenaz, Giorgio, Lerfall, Jorgen, Li, Pingan A, Li Puma, Lance, Liang, Liping, Liepins, Edgars, Lin, Chien-Te, Liu, Jiankang, Lopez, Luis C, Lucchinetti, Eliana, Ma, Tao, Macedo, Maria P, Machado, Ivo F, Maciej, Sarah, MacMillan-Crow, Lee Ann, Magalhaes, Jose, Magri, Andrea, Majtnerova, Pavlina, Makarova, Elina, Makrecka-Kuka, Marina, Malik, Afshan N, Marcouiller, Francois, Marechal, Amandine, Markova, Michaela, Markovic, Ivanka, Martin, Daniel S, Martins, Ana Dias, Martins, Joao D, Maseko, Tumisang Edward, Maull, Felicia, Mazat, Jean Pierre, McKenna, Helen T, McKenzie, Matthew, McMillan, Duncan GG, McStay, Gavin P, Menze, Michael A, Mendham, Amy, Mercer, John R, Merz, Tamara, Messina, Angela, Meszaros, Andras T, Methner, Axel, Michalak, Slawomir, Mila Guasch, Maria, Minuzzi, Luciele M, Misirkic Marjanovic, Maja, Moellering, Douglas R, Moisoi, Nicoleta, Molina, Anthony JA, Montaigne, David, Moore, Anthony L, Moore, Christy, Moreau, Kerrie, Moreira, Bruno P, Moreno-Sanchez, Rafael, Mracek, Tomas, Muccini, Anna Maria, Muntane, Jordi, Muntean, Danina M, Murray, Andrew J, Musiol, Eva, Nabben, Miranda, Nair, K Sreekumaran, Nehlin, Jan O, Nemec, Michal, Nesci, Salvatore, Neufer, P Darrell, Neuzil, Jiri, Neviere, Remi, Newsom, Sean A., Norman, Jennifer, Nozickova, Katerina, Nunes, Sara, Nuoffer, Jean-Marc, O'Brien, Kristin, O'Brien, Katie A, O'Gorman, Donal, Olgar, Yusuf, Oliveira, Ben, Oliveira, Jorge, Oliveira, Marcus F, Oliveira, Marcos Tulio, Oliveira, Pedro F, Oliveira, Paulo J, Olsen, Rolf Erik, Orynbayeva, Zulfiya, Osiewacz, Heinz D, Paez, Hector, Pak, Youngmi K, Pallotta, Maria L, Palmeira, Carlos M, Parajuli, Nirmala, Passos, Joao F, Passrugger, Manuela, Patel, Hemal H, Pavlova, Nadia, Pavlovic, Kasja, Pecina, Petr, Pedersen, Tina M, Perales, Jose Carlos, Pereira da Silva Grilo da Silva, Filomena, Pereira, Rita, Perez Valencia, Juan A, Perks, Kara L, Pesta, Dominik, Petit, Patrice X, Pettersen Nitschke, Ina Katrine, Pichaud, Nicolas, Pichler, Irene, Piel, Sarah, Pietka, Terri A, Pinho, Sonia A, Pino, Maria F, Pirkmajer, Sergej, Place, Nicolas, Plangger, Mario, Porter, Craig, Porter, Richard K, Preguica, Ines, Procaccio, Vincent, Prochownik, Edward V, Prola, Alexandre, Pulinilkunnil, Thomas, Puskarich, Michael A, Puurand, Marju, Radenkovic, Filip, Ramzan, Rabia, Rattan, Suresh IS, Reano, Simone, Reboredo, Patricia, Rees, Bernard B, Renner-Sattler, Kathrin, Rial, Eduardo, Robinson, Matthew M, Roden, Michael, Rodrigues, Ana Sofia, Rodriguez, Enrique, Rodriguez-Enriquez, Sara, Roesland, Gro Vatne, Rolo, Anabela Pinto, Ropelle, Eduardo R, Roshanravan, Baback, Rossignol, Rodrigue, Rossiter, Harry B, Rousar, Tomas, Rubelj, Ivica, Rybacka-Mossakowska, Joanna, Saada, Ann, Safaei, Zahra, Sarlak, Saharnaz, Salin, Karine, Salvadego, Desy, Sandi, Carmen, Saner, Nicholas, Santos, Diana, Sanz, Alberto, Sardao, Vilma, Sazanov, Leonid A, Scaife, Paula, Scatena, Roberto, Schartner, Melanie, Scheibye-Knudsen, Morten, Schilling, Jan M, Schlattner, Uwe, Schmitt, Sabine, Schneider Gasser, Edith Mariane, Schoenfeld, Peter, Schots, Pauke C, Schulz, Rainer, Schwarzer, Christoph, Scott, Graham R, Selman, Colin, Sendon, Pamella Marie, Shabalina, Irina G, Sharma, Pushpa, Sharma, Vipin, Shevchuk, Igor, Shirazi, Reza, Shiroma, Jonathan G, Siewiera, Karolina, Silber, Ariel M, Silva, Ana Maria, Sims, Carrie A, Singer, Dominique, Singh, Brijesh Kumar, Skolik, Robert A, Smenes, Benedikte Therese, Smith, James, Soares, Félix Alexandre Antunes, Sobotka, Ondrej, Sokolova, Inna, Solesio Torregrosa, M De la Encarnacion, Soliz, Jorge, Sonkar, Vijay K, Sova, Marina, Sowton, Alice P, Sparagna, Genevieve C, Sparks, Lauren M, Spinazzi, Marco, Stankova, Pavla, Starr, Jonathan, Stary, Creed, Stefan, Eduard, Stelfa, Gundega, Stepto, Nigel K, Stevanovic, Jelena, Stiban, Johnny, Stier, Antoine, Stocker, Roland, Storder, Julie, Sumbalova, Zuzana, Suomalainen, Wartiovaara Anu, Suravajhala, Prashanth, Svalbe, Baiba, Swerdlow, Russel H, Swiniuch, Daria, Szabo, Ildiko, Szewczyk, Adam, Szibor, Marten, Tanaka, Masashi, Tandler, Bernard, Tarnopolsky, Mark A, Tausan, Daniel, Tavernarakis, Nektarios, Tepp, Kersti, Teodoro, J, Thakkar, Himani, Thapa, Maheshwo, Thyfault, John P, Tomar, Dhanendra, Ton, Riccardo, Torp, May-Kristin, Torres-Quesada, Omar, Towheed, Atif, Treberg, Jason R, Tretter, Laszlo, Trewin, Adam J, Trifunovic, Aleksandra, Trivigno, Catherine, Tronstad, Karl Johan, Trougakos, Ioannis P, Truu, Laura, Tuncay, Erkan, Turan, Belma, Tyrrell, Daniel J, Urban, Tomas, Urner, Sofia, Valentine, Joseph Marco, Van Bergen, Nicole J, Van der Ende, Miranda, Varricchio, Frederick, Vaupel, Peter, Vella, Joanna, Vendelin, Marko, Verdaguer, IB, Vercesi, Anibal E, Vernerova, Andrea, Victor, Victor Manuel, Vieira Ligo Teixeira, Camila, Vidimce, Josif, Viel, Christian, Vieyra, Adalberto, Vilks, Karlis, Villena, Joseph A, Vincent, Vinnyfred, Vinogradov, Andrey D, Viscomi, Carlo, Vitorino, Rui Miguel Pinheiro, Vlachaki Walker, Julia, Vogt, Sebastian, Volani, Chiara, Volska, Kristine, Votion, Dominique-Marie, Vujacic-Mirski, Ksenija, Wagner, Brett A, Ward, Marie Louise, Warnsmann, Verena, Wasserman, David H, Watala, Cezary, Wei, Yau-Huei, Weinberger, Klaus M, White, Sarah, Whitfield, Jamie, Wickert, Anika, Wieckowski, Mariusz R, Wiesner, Rudolf J, Williams, Caroline M, Winwood-Smith, Hugh, Wohlgemuth, Stephanie E, Wohlwend, Martin, Wolff, Jonci Nikolai, Wrutniak-Cabello, Chantal, Wuest, Rob C I, Yokota, Takashi, Zablocki, Krzysztof, Zanon, Alessandra, Zanou, Nadege, Zaugg, Kathrin, Zaugg, Michael, Zdrazilova, Lucie, Zhang, Yong, Zhang, Yi Zhu, Zikova, Alena, Zischka, Hans, Zorzano, Antonio, Zujovic, Tijana, Zurmanova, Jitka, Zvejniece, Liga, Lagarrigue, Sylviane, Munro, Daniel, Pereira, Susana, Laranjinha, Joäo, Hecker, Matthias, Jusic, Amela, Prigione, Alessandro, Sommer, Natascha, Weissig, Volkmar, Guida, Bento, G, John G, Jones, JG, AMS - Tissue Function & Regeneration, AMS - Rehabilitation & Development, Physiology, Mito-Eagle - Evolution-Age-Gender-Lifestyle-Environment (Mito-Eagle), Oroboros Instruments, Dynamique Musculaire et Métabolisme (DMEM), Université de Montpellier (UM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), and Gnaiger Erich, Aasander Frostner Eleonor, Abdul Karim Norwahidah, Abdel-Rahman Engy Ali, Abumrad Nada A, Acuna-Castroviejo Dario, Adiele Reginald C, Ahn Bumsoo, Alencar Mayke Bezerra, Ali Sameh S, Almeida Angeles, Alton Lesley, Alves Marco G, Amati Francesca, Amoedo Nivea Dias, Amorim Ricardo, Anderson Ethan J, Andreadou Ioanna, Antunes Diana, Arago Marc, Aral Cenk, Arandarcikaite Odeta, Arias-Reyes Christian, Armand Anne-Sophie, Arnould Thierry, Avram Vlad F, Axelrod Christopher L, Bailey Damian M, Bairam Aida, Bajpeyi Sudip, Bajzikova Martina, Bakker Barbara M, Banni Aml, Bardal Tora, Barlow J, Bastos Sant'Anna Silva Ana Carolina, Batterson Philip M, Battino Maurizio, Bazil Jason N, Beard Daniel A, Bednarczyk Piotr, Beleza Jorge, Bello Fiona, Ben-Shachar Dorit, Bento Guida Jose Freitas, Bergdahl Andreas, Berge Rolf K, Bergmeister Lisa, Bernardi Paolo, Berridge Michael V, Bettinazzi Stefano, Bishop David J, Blier Pierre U, Blindheim Dan Filip, Boardman Neoma T, Boetker Hans Erik, Borchard Sabine, Boros Mihaly, Boersheim Elisabet, Borras Consuelo, Borutaite Vilma, Botella Javier, Bouillaud Frederic, Bouitbir Jamal, Boushel Robert C, Bovard Josh, Bravo-Sagua Roberto, Breton Sophie, Brown David A, Brown Guy C, Brown Robert Andrew, Brozinick Joseph T, Buettner Garry R, Burtscher Johannes, Bustos Matilde, Calabria Elisa, Calbet Jose AL, Calzia Enrico, Cannon Daniel T, Cano Sanchez Maria Consolacion, Canto Alvarez Carles, Cardinale Daniele A, Cardoso Luiza HD, Carvalho Eugenia, Casado Pinna Marta, Cassar Samantha, Castelo Rueda Maria Paulina, Castilho Roger F, Cavalcanti-de-Albuquerque Joao Paulo, Cecatto Cristiane, Celen Murat C, Cervinkova Zuzana, Chabi Beatrice, Chakrabarti Lisa, Chakrabarti Sasanka, Chaurasia Bhagirath, Chen Quan, Chicco Adam J, Chinopoulos Christos, Chowdhury Subir Kumar, Cizmarova Beata, Clementi Emilio, Coen Paul M, Cohen Bruce H, Coker Robert H, Collin-Chenot Anne, Coughlan Melinda T, Coxito Pedro, Crisostomo Luis, Crispim Marcell, Crossland Hannah, Dahdah Norma Ramon, Dalgaard Louise T, Dambrova Maija, Danhelovska Tereza, Darveau Charles-A, Darwin Paula M, Das Anibh Martin, Dash Ranjan K, Davidova Eliska, Davis Michael S, Dayanidhi Sudarshan, De Bem Andreza Fabro, De Goede Paul, De Palma Clara, De Pinto Vito, Dela Flemming, Dembinska-Kiec Aldona, Detraux Damian, Devaux Yvan, Di Marcello Marco, Di Paola Floriana Jessica, Dias Candida, Dias Tania R, Diederich Marc, Distefano Giovanna, Djafarzadeh Siamak, Doermann Niklas, Doerrier Carolina, Dong Lan-Feng, Donnelly Chris, Drahota Zdenek, Duarte Filipe Valente, Dubouchaud Herve, Duchen Michael R, Dumas Jean-Francois, Durham William J, Dymkowska Dorota, Dyrstad Sissel E, Dyson Alex, Dzialowski Edward M, Eaton Simon, Ehinger Johannes K, Elmer Eskil, Endlicher Rene, Engin Ayse Basak, Escames Germaine, Evinova Andrea, Ezrova Zuzana, Falk Marni J, Fell David A, Ferdinandy Peter, Ferko Miroslav, Fernandez-Ortiz Marisol, Fernandez-Vizarra Erika, Ferreira Julio Cesar B, Ferreira Rita Maria P, Ferri Alessandra, Fessel Joshua Patrick, Festuccia William T, Filipovska Aleksandra, Fisar Zdenek, Fischer Christine, Fischer Michael J, Fisher Gordon, Fisher Joshua J, Fontanesi Flavia, Forbes-Hernandez Tamara Y, Ford Ellen, Fornaro Mara, Fuertes Agudo Marina, Fulton Montana, Galina Antonio, Galkin Alexander, Gallee Leon, Galli Gina L J, Gama Perez Pau, Gan Zhenji, Ganetzky Rebecca, Gao Yun, Garcia Geovana S, Garcia-Rivas Gerardo, Garcia-Roves Pablo Miguel, Garcia-Souza Luiz F, Garlid Keith D, Garrabou Gloria, Garten Antje, Gastaldelli Amalia, Gayen Jiaur, Genders Amanda J, Genova Maria Luisa, Giampieri Francesca, Giovarelli Matteo, Glatz Jan FC, Goikoetxea Usandizaga Naroa, Goncalo Teixeira da Silva Rui, Goncalves Debora Farina, Gonzalez- Armenta Jenny L, Gonzalez-Franquesa Alba, Gonzalez-Freire Marta, Gonzalo Hugo, Goodpaster Bret H, Gorr Thomas A, Gourlay Campbell W, Grams Bente, Granata Cesare, Grefte Sander, Grilo Luis, Guarch Meritxell Espino, Gueguen Naig, Gumeni Sentiljana, Haas Clarissa, Haavik Jan, Hachmo Yafit, Haendeler Judith, Haider Markus, Hajrulahovic Anesa, Hamann Andrea, Han Jin, Han Woo Hyun, Hancock Chad R, Hand Steven C, Handl Jiri, Hansikova Hana, Hardee Justin P, Hargreaves Iain P, Harper Mary- Ellen, Harrison David K, Hassan Hazirah, Hatokova Zuzana, Hausenloy Derek J, Heales Simon JR, Hecker Matthias, Heiestad Christina, Hellgren Kim T, Henrique Alexandrino, Hepple Russell T, Hernansanz- Agustin Pablo, Hewakapuge Sudinna, Hickey Anthony J, Ho Dieu Hien, Hoehn Kyle L, Hoel Fredrik, Holland Olivia J, Holloway Graham P, Holzner Lorenz, Hoppel Charles L, Hoppel Florian, Hoppeler Hans, Houstek Josef, Huete-Ortega Maria, Hyrossova Petra, Iglesias-Gonzalez Javier, Indiveri Cesare, Irving Brian A, Isola Raffaella, Iyer Shilpa, Jackson Christopher Benjamin, Jadiya Pooja, Jana Prado Fabian, Jandeleit-Dahm Karin, Jang David H, Jang Young Charles, Janowska Joanna, Jansen Kirsten M, Jansen-Duerr Pidder, Jansone Baiba, Jarmuszkiewicz Wieslawa, Jaskiewicz Anna, Jaspers Richard T, Jedlicka Jan, Jerome Estaquier, Jespersen Nichlas Riise, Jha Rajan Kumar, Jones John G, Joseph Vincent, Juhasz Laszlo, Jurczak Michael J, Jurk Diana, Jusic Amela, Kaambre Tuuli, Kaczor Jan Jacek, Kainulainen Heikki, Kampa Rafal Pawel, Kandel Sunil Mani, Kane Daniel A, Kapferer Werner, Kapnick Senta, Kappler Lisa, Karabatsiakis Alexander, Karavaeva Iuliia, Karkucinska-Wieckowska Agnieszka, Kaur Sarbjot, Keijer Jaap, Keller Markus A, Keppner Gloria, Khamoui Andy V, Kidere Dita, Kilbaugh Todd, Kim Hyoung Kyu, Kim Julian KS, Kimoloi Sammy, Klepinin Aleksandr, Klepinina Lyudmila, Klingenspor Martin, Klocker Helmut, Kolassa Iris, Komlodi Timea, Koopman Werner JH, Kopitar-Jerala Natasa, Kowaltowski Alicia J, Kozlov Andrey V, Krajcova Adela, Krako Jakovljevic Nina, Kristal Bruce S, Krycer James R, Kuang Jujiao, Kucera Otto, Kuka Janis, Kwak Hyo Bum, Kwast Kurt E, Kwon Oh Sung, Laasmaa Martin, Labieniec-Watala Magdalena, Lagarrigue Sylviane, Lai Nicola, Lalic Nebojsa M, Land John M, Lane Nick, Laner Verena, Lanza Ian R, Laouafa Sofien, Laranjinha Joao, Larsen Steen, Larsen Terje S, Lavery Gareth G, Lazou Antigone, Ledo Ana Margarida, Lee Hong Kyu, Leeuwenburgh Christiaan, Lehti Maarit, Lemieux Helene, Lenaz Giorgio, Lerfall Joergen, Li Pingan Andy, Li Puma Lance, Liang Liping, Liepins Edgars, Lin Chien-Te, Liu Jiankang, Lopez Garcia Luis Carlos, Lucchinetti Eliana, Ma Tao, Macedo Maria Paula, Machado Ivo F, Maciej Sarah, MacMillan-Crow Lee Ann, Magalhaes Jose, Magri Andrea, Majtnerova Pavlina, Makarova Elina, Makrecka-Kuka Marina, Malik Afshan N, Marcouiller Francois, Marechal Amandine, Markova Michaela, Markovic Ivanka, Martin Daniel S, Martins Ana Dias, Martins Joao D, Maseko Tumisang Edward, Maull Felicia, Mazat Jean-Pierre, McKenna Helen T, McKenzie Matthew, McMillan Duncan GG, McStay Gavin P, Mendham Amy, Menze Michael A, Mercer John R, Merz Tamara, Messina Angela, Meszaros Andras, Methner Axel, Michalak Slawomir, Mila Guasch Maria, Minuzzi Luciele M, Misirkic Marjanovic Maja, Moellering Douglas R, Moisoi Nicoleta, Molina Anthony JA, Montaigne David, Moore Anthony L, Moore Christy, Moreau Kerrie, Moreira Bruno P, Moreno-Sanchez Rafael, Mracek Tomas, Muccini Anna Maria, Munro Daniel, Muntane Jordi, Muntean Danina M, Murray Andrew James, Musiol Eva, Nabben Miranda, Nair K Sreekumaran, Nehlin Jan O, Nemec Michal, Nesci Salvatore, Neufer P Darrell, Neuzil Jiri, Neviere Remi, Newsom Sean A, Norman Jennifer, Nozickova Katerina, Nunes Sara, Nuoffer Jean-Marc, O'Brien Kristin, O'Brien Katie A, O'Gorman Donal, Olgar Yusuf, Oliveira Ben, Oliveira Jorge, Oliveira Marcus F, Oliveira Marcos Tulio, Oliveira Pedro Fontes, Oliveira Paulo J, Olsen Rolf Erik, Orynbayeva Zulfiya, Osiewacz Heinz D, Paez Hector, Pak Youngmi Kim, Pallotta Maria Luigia, Palmeira Carlos, Parajuli Nirmala, Passos Joao F, Passrugger Manuela, Patel Hemal H, Pavlova Nadia, Pavlovic Kasja, Pecina Petr, Pedersen Tina M, Perales Jose Carles, Pereira da Silva Grilo da Silva Filomena, Pereira Rita, Pereira Susana P, Perez Valencia Juan Alberto, Perks Kara L, Pesta Dominik, Petit Patrice X, Pettersen Nitschke Ina Katrine, Pichaud Nicolas, Pichler Irene, Piel Sarah, Pietka Terri A, Pinho Sonia A, Pino Maria F, Pirkmajer Sergej, Place Nicolas, Plangger Mario, Porter Craig, Porter Richard K, Preguica Ines, Prigione Alessandro, Procaccio Vincent, Prochownik Edward V, Prola Alexandre, Pulinilkunnil Thomas, Puskarich Michael A, Puurand Marju, Radenkovic Filip, Ramzan Rabia, Rattan Suresh IS, Reano Simone, Reboredo-Rodriguez Patricia, Rees Bernard B, Renner-Sattler Kathrin, Rial Eduardo, Robinson Matthew M, Roden Michael, Rodrigues Ana Sofia, Rodriguez Enrique, Rodriguez-Enriquez Sara, Roesland Gro Vatne, Rohlena Jakub, Rolo Anabela Pinto, Ropelle Eduardo R, Roshanravan Baback, Rossignol Rodrigue, Rossiter Harry B, Rousar Tomas, Rubelj Ivica, Rybacka-Mossakowska Joanna, Saada Reisch Ann, Safaei Zahra, Salin Karine, Salvadego Desy, Sandi Carmen, Saner Nicholas, Santos Diana, Sanz Alberto, Sardao Vilma, Sarlak Saharnaz, Sazanov Leonid A, Scaife Paula, Scatena Roberto, Schartner Melanie, Scheibye-Knudsen Morten, Schilling Jan M, Schlattner Uwe, Schmitt Sabine, Schneider Gasser Edith Mariane, Schoenfeld Peter, Schots Pauke C, Schulz Rainer, Schwarzer Christoph, Scott Graham R, Selman Colin, Sendon Pamella Marie, Shabalina Irina G, Sharma Pushpa, Sharma Vipin, Shevchuk Igor, Shirazi Reza, Shiroma Jonathan G, Siewiera Karolina, Silber Ariel M, Silva Ana Maria, Sims Carrie A, Singer Dominique, Singh Brijesh Kumar, Skolik Robert A, Smenes Benedikte Therese, Smith James, Soares Felix Alexandre Antunes, Sobotka Ondrej, Sokolova Inna, Solesio Maria E, Soliz Jorge, Sommer Natascha, Sonkar Vijay K, Sova Marina, Sowton Alice P, Sparagna Genevieve C, Sparks Lauren M, Spinazzi Marco, Stankova Pavla, Starr Jonathan, Stary Creed, Stefan Eduard, Stelfa Gundega, Stepto Nigel K, Stevanovic Jelena, Stiban Johnny, Stier Antoine, Stocker Roland, Storder Julie, Sumbalova Zuzana, Suomalainen Anu, Suravajhala Prashanth, Svalbe Baiba, Swerdlow Russell H, Swiniuch Daria, Szabo Ildiko, Szewczyk Adam, Szibor Marten, Tanaka Masashi, Tandler Bernard, Tarnopolsky Mark A, Tausan Daniel, Tavernarakis Nektarios, Teodoro Joao Soeiro, Tepp Kersti, Thakkar Himani, Thapa Maheshwor, Thyfault John P, Tomar Dhanendra, Ton Riccardo, Torp May-Kristin, Torres-Quesada Omar, Towheed Atif, Treberg Jason R, Tretter Laszlo, Trewin Adam J, Trifunovic Aleksandra, Trivigno Catherine, Tronstad Karl Johan, Trougakos Ioannis P, Truu Laura, Tuncay Erkan, Turan Belma, Tyrrell Daniel J, Urban Tomas, Urner Sofia, Valentine Joseph Marco, Van Bergen Nicole J, Van der Ende Miranda, Varricchio Frederick, Vaupel Peter, Vella Joanna, Vendelin Marko, Vercesi Anibal E, Verdaguer Ignasi Bofill, Vernerova Andrea, Victor Victor Manuel, Vieira Ligo Teixeira Camila, Vidimce Josif, Viel Christian, Vieyra Adalberto, Vilks Karlis, Villena Josep A, Vincent Vinnyfred, Vinogradov Andrey D, Viscomi Carlo, Vitorino Rui Miguel Pinheiro, Vlachaki Walker Julia, Vogt Sebastian, Volani Chiara, Volska Kristine, Votion Dominique-Marie, Vujacic-Mirski Ksenija, Wagner Brett A, Ward Marie Louise, Warnsmann Verena, Wasserman David H, Watala Cezary, Wei Yau-Huei, Weinberger Klaus M, Weissig Volkmar, White Sarah Haverty, Whitfield Jamie, Wickert Anika, Wieckowski Mariusz R, Wiesner Rudolf J, Williams Caroline M, Winwood-Smith Hugh, Wohlgemuth Stephanie E, Wohlwend Martin, Wolff Jonci Nikolai, Wrutniak-Cabello Chantal, Wuest Rob CI, Yokota Takashi, Zablocki Krzysztof, Zanon Alessandra, Zanou Nadege, Zaugg Kathrin, Zaugg Michael, Zdrazilova Lucie, Zhang Yong, Zhang Yizhu, Zikova Alena, Zischka Hans, Zorzano Antonio, Zujovic Tijana, Zurmanova Jitka, Zvejniece Liga

Subjects
uncoupling, MitoPedia: Respiratory states, SI - The International System of Units, IUPAC, Coupling control, Mitochondrial preparations, Protonmotive force, Uncoupling, Oxidative phosphorylation, Phosphorylation efficiency, Electron transfer-pathway, LEAK-respiration, Residual oxygen consumption, Normalization of rate, Flow, Flux, Flux control ratio, Mitochondrial marker, Cell count, Oxygen, [SDV]Life Sciences [q-bio], coupling control, protonmotive force, oxidative phosphorylation, mitochondrial respiratory control, State 4, electron transfer, State 2, State 3, Mitochondrial physiology, residual oxygen consumption, flux, normalization, ion leak and slip compensatory state, efficiency, electron transfer system, flow, mitochondrial physiology, oxygen, mitochondrial preparations, proton leak
Abstract

As the knowledge base and importance of mitochondrial physiology to evolution, health and diseaseexpands, the necessity for harmonizing the terminologyconcerning mitochondrial respiratory states and rates has become increasingly apparent. Thechemiosmotic theoryestablishes the mechanism of energy transformationandcoupling in oxidative phosphorylation. Theunifying concept of the protonmotive force providestheframeworkfordeveloping a consistent theoretical foundation ofmitochondrial physiology and bioenergetics.We followthe latest SI guidelines and those of the International Union of Pure and Applied Chemistry(IUPAC)onterminology inphysical chemistry, extended by considerationsofopen systems and thermodynamicsof irreversible processes.Theconcept-driven constructive terminology incorporates the meaning of each quantity and alignsconcepts and symbols withthe nomenclature of classicalbioenergetics. We endeavour to provide a balanced view ofmitochondrial respiratory control and a critical discussion on reporting data of mitochondrial respiration in terms of metabolic flows and fluxes.Uniform standards for evaluation of respiratory states and rates will ultimatelycontribute BEC 2020.1 doi:10.26124/bec:2020-0001.v1www.bioenergetics-communications.org3of 44to reproducibility between laboratories and thussupport the development of datarepositoriesof mitochondrial respiratory function in species, tissues, and cells.Clarity of concept and consistency of nomenclature facilitate effective transdisciplinary communication, education, and ultimately further discovery.

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2020
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2. Mitochondrial respiratory states and rates

Author

Gnaiger, Erich, Aasander Frostner, Eleonor, Abdul Karim, Norwahidah, Abumrad, Nada A, Acuna-Castroviejo, Dario, Adiele, Reginald C, Ahn, Bumsoo, Ali, Sameh S, Alton, Lesley, Alves, Marco G, Amati, Francesca, Amoedo, Nivea Dias, Andreadou, Ioanna, Arago, Marc, Aral, Cenk, Arandarcikaite, Odeta, Armand, Anne-Sophie, Arnould, Thierry, Avram, Vlad Florian, Bailey, Damian M, Bajpeyi, Sudip, Bajzikova, Martina, Bakker, Barbara M, Barlow, Jonathan, Bastos Sant'Anna Silva, Ana Carolina, Batterson, Philip, Battino, Maurizio, Bazil, Jason, Beard, Daniel A, Bednarczyk, Piotr, Bello, Fiona, Ben-Shachar, Dorit, Bergdahl, Andreas, Berge, Rolf K, Bergmeister, Lisa, Bernardi, Paolo, Berridge, Michael V, Bettinazzi, Stefano, Bishop, David, Blier, Pierre U, Blindheim, Dan Filip, Boardman, Neoma T, Boetker, Hans Erik, Borchard, Sabine, Boros, Mihaly, Borsheim, Elisabet, Borutaite, Vilma, Botella, Javier, Bouillaud, Frederic, Bouitbir, Jamal, Boushel, Robert C, Bovard, Josh, Breton, Sophie, Brown, David A, Brown, Guy C, Brown, Robert A, Brozinick, Joseph T, Buettner, Garry R, Burtscher, Johannes, Calabria, Elisa, Calbet, Jose A, Calzia, Enrico, Cannon, Daniel T, Cano Sanchez, Maria, Canto Alvarez, Carlos, Cardoso, Luiza Helena Daltro, Carvalho, Eugenia, Casado Pinna, Marta, Cassar, Samantha, Cassina, Adriana M, Castelo, Maria P, Gonzalez-Franquesa, A, Cavalcanti-de-Albuquerque, Joao Paulo, Cervinkova, Zuzana, Chabi, Beatrice, Chakrabarti, Lisa, Chakrabarti, Sasanka, Chaurasia, Bhagirath, Chen, Qi, Chicco, Adam J, Chinopoulos, Christos, Chowdhury, Subir K, Cizmarova, Beata, Clementi, Emilio, Coen, Paul M, Cohen, Bruce H, Coker, Robert H, Collin, Anne, Crisostomo, Luis, Dahdah, Norma, Dalgaard, Louise T, Dambrova, Maija, Danhelovska, Tereza, Darveau, Charles A, Das, Anibh M, Dash, Ranjan K, Davidova, Eliska, Davis, Michael S, De Goede, Paul, De Palma, Clara, Dembinska-Kiec, Aldona, Detraux, Damien, Devaux, Yvan, Di Marcello, Marco, Dias, Tania R, Distefano, Giovanna, Doermann, Niklas, Doerrier, Carolina, Dong, Lan-Feng, Donnelly, Chris, Drahota, Zdenek, Duarte, Filipe Valente, Dubouchaud, Herve, Duchen, Michael R, Dumas, Jean-Francois, Durham, William J, Dymkowska, Dorota, Dyrstad, Sissel E, Dyson, Alex, Dzialowski, Edward M, Eaton, Simon, Ehinger, Johannes, Elmer, Eskil, Endlicher, Rene, Engin, Ayse B, Escames, Germaine, Ezrova, Zuzana, Falk, Marni Joy, Fell, David A, Ferdinandy, Peter, Ferko, Miroslav, Ferreira, Julio Cesar Batista, Ferreira, Rita, Ferri, Alessandra, Fessel, Joshua P, Filipovska, Aleksandra, Fisar, Zdenek, Fischer, Christine, Fischer, Michael, Fisher, Gordon, Fisher, Joshua J, Ford, Ellen, Fornaro, Mara, Galina, Antonio, Galkin, Alexander, Gallee, Leon, Galli, Gina L, Gama Perez, Pau, Gan, Zhenji, Ganetzky, Rebecca, Garcia-Rivas, Gerardo, Garcia-Roves, Pablo Miguel, Garcia-Souza, Luiz Felipe, Garipi, Enis, Garlid, Keith D, Garrabou, Gloria, Garten, Antje, Gastaldelli, Amalia, Gayen, Jiaur, Genders, Amanda J, Genova, Maria Luisa, Giovarelli, Matteo, Goncalo Teixeira da Silva, Rui, Goncalves, Debora Farina, Gonzalez-Armenta, Jenny L, Gonzalez-Freire, Marta, Gonzalo, Hugo, Goodpaster, Bret H, Gorr, Thomas A, Gourlay, Campbell W, Granata, Cesare, Grefte, Sander, Guarch, Meritxell Espino, Gueguen, Naig, Gumeni, Sentiljana, Haas, Clarissa B, Haavik, Jan, Haendeler, Judith, Haider, Markus, Hamann, Andrea, Han, Jin, Han, Woo Hyun, Hancock, Chad R, Hand, Steven C, Handl, Jiri, Hargreaves, Ian P, Harper, Mary Ellen, Harrison, David K, Hassan, Hazirah, Hausenloy, Derek J, Heales, Simon JR, Heiestad, Christina, Hellgren, Kim T, Hepple, Russell T, Hernansanz-Agustin, Pablo, Hewakapuge, Sudinna, Hickey, Anthony J, Ho, Dieu Hien, Hoehn, Kyle L, Hoel, Frederik, Holland, Olivia J, Holloway, Graham P, Hoppel, Charles L, Hoppel, Florian, Houstek, Josef, Huete-Ortega, Maria, Hyrossova, Petra, Iglesias-Gonzalez, Javier, Irving, Brian A, Isola, Raffaella, Iyer, Shilpa, Jackson, Christophe B, Jadiya, Pooja, Jana, Prado Fabian, Jang, David H, Jang, Young C, Janowska, Joanna, Jansen, Kirsten, Jansen-Duerr, Pidder, Jansone, Baiba, Jarmuszkiewicz, Wieslawa, Jaskiewicz, Anna, Jedlicka, Jan, Jespersen, Nichlas R, Jha, Rajan K, Jurczak, Michael J, Jurk, Diana, Kaambre, Tuuli, Kaczor, Jan J, Kainulainen, Heikki, Kampa, Rafal Pawel, Kandel, Sunil M, Kane, Daniel A, Kapferer, Werner, Kappler, Lisa, Karabatsiakis, Alexander, Karkucinska-Wieckowska, Agnieszka, Kaur, Sarbjot, Keijer, Jaap, Keller, Markus A, Keppner, Gloria, Khamoui, Andy V, Kidere, Dita, Kilbaugh, Todd, Kim, Hyoung Kyu, Kim, Julian KS, Klepinin, Aleksandr, Klepinina, Lyudmila, Klingenspor, Martin, Klocker, Helmut, Komlódi, Timea, Koopman, Werner JH, Kopitar-Jerala, Natasa, Kowaltowski, Alicia J, Kozlov, Andrey V, Krajcova, Adela, Krako Jakovljevic, Nina, Kristal, Bruce S, Krycer, Jamer R, Kuang, Jujiao, Kucera, Otto, Kuka, Janis, Kwak, Hyo Bum, Kwast, Kurt, Laasmaa, Martin, Labieniec-Watala, Magdalena, Lai, Nicola, Land, John M, Lane, Nick, Laner, Verena, Lanza, Ian R, Larsen, Terje S, Lavery, Gareth G, Lazou, Antigone, Lee, Hong Kyu, Leeuwenburgh, Christiaan, Lehti, Maarit, Lemieux, Helene, Lenaz, Giorgio, Lerfall, Jorgen, Li, Pingan A, Li Puma, Lance, Liepins, Edgars, Lionett, Sofie, Liu, Jiankang, Lopez, Luis C, Lucchinetti, Eliana, Ma, Tao, Macedo, Maria P, Maciej, Sarah, MacMillan-Crow, Lee Ann, Majtnerova, Pavlina, Makarova, Elina, Makrecka-Kuka, Marina, Malik, Afshan N, Markova, Michaela, Martin, Daniel S, Martins, Ana Dias, Martins, Joao D, Maseko, Tumisang Edward, Maull, Felicia, Mazat, Jean Pierre, McKenna, Helen T, McKenzie, Matthew, Menze, Michael A, Merz, Tamara, Meszaros, Andras T, Methner, Axel, Michalak, Slawomir, Moellering, Douglas R, Moisoi, Nicoleta, Molina, Anthony JA, Montaigne, David, Moore, Anthony L, Moreau, Kerrie, Moreira, Bruno P, Moreno-Sanchez, Rafael, Mracek, Tomas, Muccini, Anna Maria, Muntane, Jordi, Muntean, Danina M, Murray, Andrew J, Musiol, Eva, Nabben, Miranda, Nair, K Sreekumaran, Nehlin, Jan O, Nemec, Michal, Neufer, P Darrell, Neuzil, Jiri, Neviere, Remi, Newsom, Sean A., Nozickova, Katerina, O'Brien, Katie A, O'Gorman, Donal, Olgar, Yusuf, Oliveira, Ben, Oliveira, Marcus F, Oliveira, Marcos Tulio, Oliveira, Pedro F, Oliveira, Paulo J, Orynbayeva, Zulfiya, Osiewacz, Heinz D, Pak, Youngmi K, Pallotta, Maria L, Palmeira, Carlos M, Parajuli, Nirmala, Passos, Joao F, Passrugger, Manuela, Patel, Hemal H, Pavlova, Nadia, Pecina, Petr, Pedersen, Tina M, Pereira da Silva Grilo da Silva, Filomena, Perez Valencia, Juan A, Perks, Kara L, Pesta, Dominik, Petit, Patrice X, Pettersen, Ina Katrine Nitschke, Pichaud, Nicolas, Pichler, Irene, Piel, Sarah, Pietka, Terri A, Pino, Maria F, Pirkmajer, Sergej, Plangger, Mario, Porter, Craig, Porter, Richard K, Procaccio, Vincent, Prochownik, Edward V, Prola, Alexandre, Pulinilkunnil, Thomas, Puskarich, Michael A, Puurand, Marju, Radenkovic, Filip, Ramzan, Rabia, Rattan, Suresh IS, Reboredo, Patricia, Renner-Sattler, Kathrin, Rial, Eduardo, Robinson, Matthew M, Roden, Michael, Rodriguez, Enrique, Rodriguez-Enriquez, Sara, Roesland, Gro Vatne, Rohlena, Jakub, Rolo, Anabela Pinto, Ropelle, Eduardo R, Rossignol, Rodrigue, Rossiter, Harry B, Rubelj, Ivica, Rybacka-Mossakowska, Joanna, Saada, Ann, Safaei, Zahra, Sarlak, S, Salin, Karine, Salvadego, Desy, Sandi, Carmen, Saner, Nicholas, Sanz, Alberto, Sazanov, Leonid A, Scatena, Roberto, Schartner, Melanie, Scheibye-Knudsen, Morten, Schilling, Jan M, Schlattner, Uwe, Schoenfeld, Peter, Schots, Pauke C, Schulz, Rainer, Schwarzer, Christoph, Scott, Graham R, Selman, Colin, Shabalina, Irina G, Sharma, Pushpa, Sharma, Vipin, Shevchuk, Igor, Shirazi, Reza, Shiroma, Jonathan G, Siewiera, Karolina, Silber, Ariel M, Silva, Ana Maria, Sims, Carrie A, Singer, Dominique, Singh, Brijesh Kumar, Skolik, Robert A, Smenes, Benedikte Therese, Smith, James, Soares, Félix Alexandre Antunes, Sobotka, Ondrej, Sokolova, Inna, Sonkar, Vijay K, Sowton, Alice P, Sparagna, Genevieve C, Sparks, Lauren M, Spinazzi, Marco, Stankova, Pavla, Starr, Jonathan, Stary, Creed, Stelfa, Gundega, Stepto, Nigel K, Stiban, Johnny, Stier, Antoine, Stocker, Roland, Storder, Julie, Sumbalova, Zuzana, Suomalainen, Wartiovaara Anu, Suravajhala, Prashanth, Svalbe, Baiba, Swerdlow, Russel H, Swiniuch, Daria, Szabo, Ildiko, Szewczyk, Adam, Szibor, Marten, Tanaka, Masashi, Tandler, Bernard, Tarnopolsky, Mark A, Tausan, Daniel, Tavernarakis, Nektarios, Tepp, Kersti, Thakkar, Himani, Thapa, Maheshwo, Thyfault, John P, Tomar, Dhanendra, Ton, Riccardo, Torp, May-Kristin, Towheed, Atif, Tretter, Laszlo, Trewin, Adam J, Trifunovic, Aleksandra, Trivigno, Catherine, Tronstad, Karl Johan, Trougakos, Ioannis P, Truu, Laura, Tuncay, Erkan, Turan, Belma, Tyrrell, Daniel J, Urban, Tomas, Valentine, Joseph Marco, Van Bergen, Nicole J, Van Hove, Johan, Varricchio, Frederick, Vella, Joanna, Vendelin, Marko, Vercesi, Anibal E, Victor, Victor Manuel, Vieira Ligo Teixeira, Camila, Vidimce, Josif, Viel, Christian, Vieyra, Adalberto, Vilks, Karlis, Villena, Joseph A, Vincent, Vinnyfred, Vinogradov, Andrey D, Viscomi, Carlo, Vitorino, Rui Miguel Pinheiro, Vogt, Sebastian, Volani, Chiara, Volska, Kristine, Votion, Dominique-Marie, Vujacic-Mirski, Ksenija, Wagner, Brett A, Ward, Marie Louise, Warnsmann, Verena, Wasserman, David H, Watala, Cezary, Wei, Yau-Huei, Whitfield, Jamie, Wickert, Anika, Wieckowski, Mariusz R, Wiesner, Rudolf J, Williams, Caroline M, Winwood-Smith, Hugh, Wohlgemuth, Stephanie E, Wohlwend, Martin, Wolff, Jonci Nikolai, Wrutniak-Cabello, Chantal, Wuest, Rob C I, Yokota, Takashi, Zablocki, Krzysztof, Zanon, Alessandra, Zanou, Nadege, Zaugg, Kathrin, Zaugg, Michael, Zdrazilova, Lucie, Zhang, Yong, Zhang, Yi Zhu, Zikova, Alena, Zischka, Hans, Zorzano, Antonio, Zvejniece, Liga, Lagarrigue, Sylviane, Munro, Daniel, Pereira, Susana, Laranjinha, Joäo, Almeida, Angeles, Diederich, M, Hecker, M, Jusic, A, Prigione, A, Sommer, N, Weissig, V, Abdel-Rahman, EA, Sova, M, Amorim, R, Beleza, J, Bravo-Sagua, R, Celen, MC, Coxito, P, Crispim, M, Dias, C, Evinova, A, Fuertes Agudo, M, Gao, Y, Garcia, G, Goikoetxea Usandizaga, N, Grilo, L, Minuzzi, LM, Hachmo, Y, Hajrulahovic, A, Hatokova, Z, Henrique, A, Holzner, L, Kimoloi, S, Ledo, AM, Machado, IF, Magalhaes, J, Magri, A, Nunes, S, Oliveira, J, Pinho, SA, Preguica, I, Reano, S, Rodrigues, AS, Santos, D, Sardao, V, Stevanovic, J, Teodoro, J, Van der Ende, M, Zujovic, T, Djafarzadeh, S, Schneider Gasser, EM, Jaspers, RT, Arias-Reyes, C, Bairam, A, Laouafa, S, Marcouiller, F, Soliz, J, Glatz, J, Antunes, D, Bach de Courtade, SM, Bardal, T, Di Paola, FJ, Fulton, M, Grams, B, Joseph, V, Kwon, OS, Liang, L, Mila Guasch, M, Moore, C, Norman, J, O'Brien, K, Olsen, RE, Paez, H, Rees, BB, Roshanravan, B, Scaife, P, Sendon, PM, Vlachaki Walker, J, Crossland, H, Jones, JG, Bento, G, Perales, JC, and Aragones Lopez, J

Subjects
uncoupling, Mitochondrial respiratory control, coupling control, protonmotive force, oxidative phosphorylation, mitochondrial respiratory control, NARILIS, ET [electron transfer], electron transfer, residual oxygen consumption, flux, normalization, efficiency, flow, oxygen, mitochondrial preparations, proton leak
Abstract

As the knowledge base and importance of mitochondrial physiology to human health expands, the necessity for harmonizing the terminology concerning mitochondrial respiratory states and rates has become increasingly apparent. The chemiosmotic theory establishes the mechanism of energy transformation and coupling in oxidative phosphorylation. The unifying concept of the protonmotive force provides the framework for developing a consistent theoretical foundation of mitochondrial physiology and bioenergetics. We follow guidelines of the International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC) on terminology in physical chemistry, extended by considerations of open systems and thermodynamics of irreversible processes. The concept-driven constructive terminology incorporates the meaning of each quantity and aligns concepts and symbols with the nomenclature of classical bioenergetics. We endeavour to provide a balanced view of mitochondrial respiratory control and a critical discussion on reporting data of mitochondrial respiration in terms of metabolic flows and fluxes. Uniform standards for evaluation of respiratory states and rates will ultimately contribute to reproducibility between laboratories and thus support the development of databases of mitochondrial respiratory function in species, tissues, and cells. Clarity of concept and consistency of nomenclature facilitate effective transdisciplinary communication, education, and ultimately further discovery.

Published
2019
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3. Papel de COX-2 en la expresión hepática de elongasas y desaturasas

Author

García Gimeno, María Adelaida, Casado Pinna, Marta, Universitat Politècnica de València. Departamento de Biotecnología - Departament de Biotecnologia, Universitat Politècnica de València. Escuela Técnica Superior de Ingeniería Agronómica y del Medio Natural - Escola Tècnica Superior d'Enginyeria Agronòmica i del Medi Natural, Sánchez Petidier, Marina, García Gimeno, María Adelaida, Casado Pinna, Marta, Universitat Politècnica de València. Departamento de Biotecnología - Departament de Biotecnologia, Universitat Politècnica de València. Escuela Técnica Superior de Ingeniería Agronómica y del Medio Natural - Escola Tècnica Superior d'Enginyeria Agronòmica i del Medi Natural, and Sánchez Petidier, Marina

Abstract

[EN] Cyclooxygenases (COX-1 and COX-2) are the enzymes that catalyze the rate-limiting step in the synthesis of prostanoids. Prostaglandins play an important role in many biological processes such as platelet aggregation, maintenance of the gastric mucosa, reproduction, etc. And they also play a role in pathological processes such as inflammation and cancer. COX-2 is expressed and induced by different stimuli in various tissues and cell types, but its expression in hepatocytes is limited to those pathophysiological situations leading to cell dedifferentiation, regeneration or proliferation. In the laboratory, we try to elucidate the role of COX-2 in this tissue by studying animal and cell models. Genomic and metabolomics studies have been carried out and they have been analyzed conjointly to find changes in gene expression that could explain changes in metabolites. The aim of the Final Project consists in the analysis of the expression of those genes using RNA from the liver of transgenic animals which specifically overexpressed the human COX-2 in the hepatocytes, as well as immortalized hepatic cells from liver of transgenic mice. Finally, a biological explanation based on literature will be given according to the results., [ES] Las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) son los enzimas que catalizan el paso limitante en la síntesis de prostanoides. Las prostaglandinas juegan un papel importante en numerosos procesos biológicos como la agregación plaquetaria, mantenimiento de la mucosa gástrica, reproducción, etc. Y también en procesos patológicos como la inflamación y el cáncer. COX-2 se expresa y se induce por diferentes estímulos en diversos tejidos y tipos celulares, pero en el hepatocito su expresión está limitada a aquellas situaciones fisiopatológicas que conducen a desdiferenciación, regeneración o proliferación celular. En el laboratorio, mediante modelos animales y celulares se intenta elucidar el papel de la COX-2 en este tejido. Se han llevado a cabo estudios genómicos y metabolómicos que se han analizado conjuntamente para encontrar cambios de expresión génica que justifiquen los cambios en metabolitos. El objetivo del Trabajo Final de Grado consistirá el estudio de la expresión de dichos genes a partir de RNA obtenido de hígado de animales transgénicos que sobreexpresan en el hepatocito la COX-2 humana como a partir de células hepáticas inmortalizadas a partir de dicho tejido. Finalmente, se buscará una explicación biológica a los resultados obtenidos apoyándose en bibliografía.

Published
2015

4. Caracterización de la 6-Fosfofructo-2-Quinasa/Fructosa-2, 6-Bisfosfatasa en el hígado de rata durante la transición fetal-neonatal

Author

Casado Pinna, Marta and Martín Sanz, Paloma

Subjects
Bioquímica
Abstract

Los resultados obtenidos en este trabajo experimental indican que el hígado fetal de rata expresa una forma de pfk-2/fbpasa2 diferente a la del tejido adulto. El isoenzima fetal es progresivamente reemplazado después del nacimiento por la forma adulta y se caracteriza por una regulación a AMPc opuesta a la exhibida por el tejido adulto. En el hígado fetal se expresan los mensajeros de la pfk-2/fbpasa2 característicos de hígado adulto y músculo esquelético, así como una forma específica que se diferencia en 257 bp del extremo 5' del exon 1l de la secuencia de la pfk-2/fbpasa2 de hígado. Esta tercera especie de mensajero podría deberse a la presencia de una zona adicional de splicing. La presencia de una pfk-2/fbpasa2 no regulada por AMPc permite al hígado fetal mantener una elevada capacidad glucolítica característica de este tejido

Published
1996

5. Caracterización de la 6-Fosfofructo-2-Quinasa/Fructosa-2, 6-Bisfosfatasa en el hígado de rata durante la transición fetal-neonatal

Author

Martín Sanz, Paloma, Casado Pinna, Marta, Martín Sanz, Paloma, and Casado Pinna, Marta

Abstract

Los resultados obtenidos en este trabajo experimental indican que el hígado fetal de rata expresa una forma de pfk-2/fbpasa2 diferente a la del tejido adulto. El isoenzima fetal es progresivamente reemplazado después del nacimiento por la forma adulta y se caracteriza por una regulación a AMPc opuesta a la exhibida por el tejido adulto. En el hígado fetal se expresan los mensajeros de la pfk-2/fbpasa2 característicos de hígado adulto y músculo esquelético, así como una forma específica que se diferencia en 257 bp del extremo 5' del exon 1l de la secuencia de la pfk-2/fbpasa2 de hígado. Esta tercera especie de mensajero podría deberse a la presencia de una zona adicional de splicing. La presencia de una pfk-2/fbpasa2 no regulada por AMPc permite al hígado fetal mantener una elevada capacidad glucolítica característica de este tejido

Published
2002

6. Polimorfismos implicados en la hiperlipemia familiar combinada

Author

López Ruiz, Antonio, Hernández-Mijares, Antonio, Martínez-Triguero, María Luisa, Casado, Marta, Hernández Mijares, Antonio, Martínez Triguero, María Luisa, Casado Pinna, Marta, and Departament de Bioquímica i Biologia Molecular

Subjects
Riesgo cardiovascular, Lipoproteinlipasa, Hiperlipemia, UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS, hiperlipemia, riesgo cardiovascular, CIENCIAS MÉDICAS [UNESCO], lipoproteinlipasa
Abstract

La Hiperlipemia Familar Combinada (HFC), es la hiperlipemia genética más frecuente asociada a enfermedad coronaria. Aunque fue descrita por Golstein et al en 1973, presenta un complejo fenotipo que no está bien entendido y que puede variar a lo largo de la vida. Se transmite de forma autosómica dominante, aunque no existe un único gen que la explique. Los pacientes presentan elevación de Colesterol Total y Triglicéridos así como una sobreproducción de VLDL y Apo B, y un deficiente aclaramiento de VLDL y QM. Las LDL pequeñas y densas es la expresión final de este catabolismo. Estas partículas son fácilmente oxidadas. Las LDL pequeñas y densas han sido aceptadas como un factor de riesgo cardiovascular según el Programa de Educación de Colesterol Nacional (el Panel de Tratamiento Adulto III), diferentes estudios han puesto de manifestado que el predominio de estas partículas es asociado con un aumento del riesgo cardiovascular más que variables de lípidicas clásicas Para el diagnóstico de la HFC se utilizan los criterios de Bredie et al. que atiende tanto a criterios lipídicos (hipertrigliceridemia, hiperbetalipoproteinemia, hipercolesterolemia y presencia de LDL pequeñas y densas) así como factores familiares ( herencia autosómica dominante, presencia de arteriosclerosis prematura), además aparece un predominio de partículas LDL pequeñas y densas y elevación Apo B . Aunque el carácter hereditario es incuestionable, no se sabe cuál es el defecto genético responsable; los estudios en familias afectas parecen poner de manifiesto una herencia autosómica con alta penetrancia. La genética de la HFC es compleja y heterogénea., El complejo fenotipo de la HFC puede deberse a defectos en multitud de genes y/o mutaciones en uno o varios genes principales e interacciones genes ambiente. En diferentes estudios se han identificado una serie de genes, que si bien no son la causa primaria de de la HFC, si parecen tener efecto en su fenotipo. Entre estos genes se encuentran los que hemos elegido para nuestro estudio: gen de la LPL, LH y Apo E. La hipótesis de trabajo es que en la HFC aunque las alteraciones genéticas no sean la primera causa de la enfermedad, la presencia de diferentes polimorfismos en enzimas implicadas en el metabolismo lipídico podría relacionarse con los distintos fenotipos lipoproteínicos, así como en el predominio de LDL pequeñas y variación de las subfracciones de HDL. Nuestro objetivo es analizar el perfil lipídico de pacientes con HFC junto con el estudio de variaciones en las subfracciones de LDL y HDL, así como el estudio de diferentes polimorfismos de las enzimas LPL, LH y Apo E y su relación con el perfil lipídico aterogénico con los diferentes polimorfismos estudiados en pacientes de la comunidad valenciana así como la relación de los polimorfismos con las partículas LDL pequeñas y densas . Los pacientes que presentaron la mutación N291S de la LPL tienen un mayor predominio del fenotipo B de las LDL, presentan un menor diámetro de las partículas LDL que los controles, así como mayor proporción de partículas HDL pequeñas y que se correlacionan con un perfil más aterogénico.

Published
2016

7. Papel de COX-2 en la fisiopatología cardíaca

Author

Alvarez, María Soledad, Casado, Marta, Casado Pinna, Marta, and Departament de Bioquímica i Biologia Molecular

Subjects
Metabolismo, UNESCO::CIENCIAS DE LA VIDA, COX-2, Infarto de miocardio, Mitocondria, CIENCIAS DE LA VIDA [UNESCO]
Abstract

184 págs., 57 fig. y tablas., La ciclooxigenasa (COX) es el enzima que cataliza el paso limitante en la síntesis de prostanoides. Las prostaglandinas juegan un papel importante en numerosos procesos biológicos como la agregación plaquetaria, mantenimiento de la mucosa gástrica, reproducción, etc. y también en procesos patológicos como la inflamación y el cáncer. COX-2 se expresa en el miocardio isquémico y en la miocardiopatía dilatada, pero no en un corazón sano. Para aclarar el papel de COX-2 en el corazón, hemos desarrollado ratones transgénicos que expresan constitutivamente en cardiomiocitos la enzima funcional humana bajo el control del promotor de la cadena pesada de la alpha-miosina. Estos animales están protegidos contra la isquemia/reperfusión (I/R) en corazón, con un aumento de la recuperación funcional y una disminución de la necrosis celular. Para profundizar en el fenotipo de nuestro modelo animal, se llevó a cabo el análisis diferencial del proteoma de los cardiomiocitos y mitocondrias aisladas, identificando una serie de proteínas reguladas de manera diferencial por la sobreexpresión de COX-2. Hemos agrupado estas proteínas de acuerdo a su función biológica y hemos observado que muchas de ellas son proteínas mitocondriales. Nuestros resultados han mostrado un incremento en la expresión específica del complejo IV de la cadena respiratoria. Esto se correlaciona con una mayor actividad catalítica de la citocromo c oxidasa (CcO) medida por métodos independientes (enzimología y el espectro del citocromo Aa3). Estos datos evidencian un nuevo vínculo entre la COX-2 y las mitocondrias lo que podría explicar el efecto protector de la sobreexpresión de COX-2 frente a la lesión por I/R. En esta tesis, se analizó la función mitocondrial en modelos animales y celulares de sobreexpresión de COX-2 para dilucidar el mecanismo molecular que regula la función mitocondrial dependiente de prostaglandinas y, de este modo, saber cómo ejercen un efecto cardioprotector., Para la realización de esta Tesis, la autora ha disfrutado de una Beca JAEPre del Consejo Superior de Investigaciones Científicas El trabajo se ha enmarcado dentro de los proyectos “Efecto cardioprotector de las prostaglandinas: papel en la función mitocondrial. (SAF2012-39732)” del Ministerio de Economía y Competitividad, “Papel de la ciclooxigenasa-2 en la fisiopatologia cardiaca. (SAF2009-12602) del Ministerio de Ciencia e Innovación, y la ayuda “Papel de la ciclooxigenasa-2 en la fisiopatologia cardiaca” (ACOMP/2011/120) de la Conselleria d’educació de la Generalitat Valenciana.

Published
2015

8. Caracterización estructural y funcional de los promotores humanos SREBP1 y su regulador INSIG2

Author

Fernández Alvarez, Ana Julia, Casado Pinna, Marta, and Universitat de València. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular

Subjects
Bioquímica. Biologia molecular. Biofísica, Institut de Biomedicina
Abstract

La homeostasis lipídica está regulada por factores de transcripción llamados Proteínas de unión a elementos de respuesta a esteroles ó SREBP. Estas porteínas activan a nivel transcripcional enzimas de las vías de síntesis de colesterol, ácidos grasos, triglicéridos y fosfolípidos. Además estos factores regulan la diferenciación adipocitaria y la expresión génica dependiente de insulina. Alteraciones funcionales en SREBP han sido relacionadas con el desarrollo de diversas patologías metabólicas humanas como la obesidad y la diabetes tipo 2. Existen tres miembros de la familia SREBP. Las variantes SREBP1a y SREBP1c, son producidas por splicing alternativo a partir de un único gen mientras que SREBP2 es codificada por un gen diferente. Las proteínas SREBP son sintetizadas como precursores inactivos anclados a la membrana del retículo endoplásmico. En condiciones de bajos niveles de esteroles, los precursores inactivos son transportados hasta el aparato de Golgi donde son activados mediante cascada proteolítica liberando la proteína nuclear activa. El precursor inactivo permanece anclado en el retículo debido a su interacción con otras dos proteínas de membrana: SCAP e INSIG (insulin-induced gene), ambas reguladas por esteroles. Se conocen dos isoformas de INSIG denominadas INSIG1 e INSIG2. En humanos, ambas proteínas tienen un 59% de homología y difieren principalmente en su forma de regulación. En ratones se han encontrado dos variantes de RNA mensajero de INSIG2 denominadas INSIG2a, específica de hígado y regulada negativamente por insulina, e INSIG2b, de expresión ubicua. Teniendo en cuenta que variaciones en la expresión de las proteínas SREBP se han relacionado con enfermedades complejas, así como la importancia que se está dando a las regiones reguladoras en la etiopatogenia de estas enfermedades, el objetivo de esta tesis ha sido caracterizar la regulación a nivel transcripcional de la vía SREBP con tres objetivos concretos: 1, caracterización del Promotor humano SREBP1a, 2, caracterización del Promotor humano SREBP1c, y 3, identificación del Promotor humano INSIG2.El estudio del promotor humano SREBP1a nos permitió identificar la región correspondiente al promotor proximal. Este promotor, al igual que el promotor murino, está comprendido en una pequeña zona del DNA de 75pb que se caracteriza por una región rica en GC. Esta región contiene 3 sitios superpuestos SP1/EGR1 capaces de unir ambos factores de transcripción tanto in vitro como in vivo, siendo SP1 un activador de la transcripción y EGR1 un inhibidor de su actividadHemos estudiado también la regulación del promotor humano SREBP1c tanto a nivel basal como la respuesta a factores nutricionales. Nuestros resultados demuestran que la regulación de los promotores de ambas especies presenta gran similitud. Los estudios realizados in vivo demostraron además que el receptor nuclear PPAR es capaz de unirse al promotor en presencia de RXR y que tanto el promotor SREBP1c humano como el de rata son activados por un agonista de este receptor. El cofactor PGC1 está también involucrado en la regulación de este promotor.Hemos clonado y caracterizado la región proximal del promotor humano INSIG2. Los resultados obtenidos demuestran por primera vez que proteínas de la familia de factores de transcripción Ets están involucradas en la regulación de este promotor. Se ha identificado la acción de la proteína SAP1a que controla su actividad basal en forma dependiente de su estado de fosforilación. Este promotor está además regulado por insulina en forma positiva. Este estudio funcional y estructural de los promotores humanos de SREBP1 y su regulador INSIG2 nos ha permitido delinear parte de la regulación trancripcional de la vía SREBP, así como similitudes y diferencias entre especies. Esta información nos permitirá analizar las alteraciones que puedan tener relevancia fisiológica así como los mecanismos indispensables para la correcta funcionalidad de estas vías metabólicas., ABSTRACSterol regulatory-element-binding proteins (SREBPs) are transcription factors with a central role in cholesterol and fatty acid metabolism. Functional alterations in these proteins have been implicated in the development of several human metabolic diseases such as obesity or type 2 diabetes. The SREBP family of transcription factors consists of three isoforms, SREBP1a and 1c, encoded by a unique gene by alternative splicing, and SREBP2 encoded by a separate gene. SREBPs are synthesized as inactive precursors embedded in ER membranes until they are transported to the Golgi apparatus where they are activated by proteolysis. The ER-to-Golgi migration of SREBPs is crucially dependent on its interaction with two other membrane proteins: SCAP (SREBP cleavage-activating protein) and INSIG (insulin-induced gene), both regulated by cell sterol levels. Two INSIG isoforms are known, designated INSIG1 and INSIG2. In humans, both proteins are 59% identical but they differ in their mode of regulation. Transcription of INSIG2 gene in mice give rise to alternative mRNA transcripts named INSIG2a which is liver specific and INSIG2b. In the present work we aimed to analyze the transcripcional regulation of the SREBP pathway focusing on the characterization of the functional al structural organization of SREBP1a, SREBP1c and INSG2 human promoters.Human SREBP1a promoter is characterized by three GC boxes responsible for its SP1 activation and EGR1 inactivation. Human SREBP1c is regulated by nutricional factors in a similar way as the mouse and rat promoter. A response mediated by PPAR nuclear receptor and its coactivator PGC1 is present in rat and human promoter. INSIG2 transcriptional regulation has not been previously studied. Human INSIG2 promoter was identified and cloned for analysis. The proximal promoter is comprised in a 300 pb fragment. The results show this region is regulated by Ets family of transcriptional factors with a particular participation of phosphorilated Sap1a protein. Human promoter is also positively regulated by insulin in primary culture hepatocytes.This study on human promoters of SREBP1 and INSIG2 allowed us to delineate part of the transcriptional regulation of SREBP pathway wich would be of great relevance for the analysis of physiologically relevant alterations related with metabolic pathology.

Published
2009

9. Estudio del factor de transcripción SREBP1 en estados de resistencia a insulina

Author

Vernia Miralles, Santiago, Casado, Marta, Casado Pinna, Marta, Universitat de València - BIOQUÍMICA I BIOLOGIA MOLECULAR, and Universitat de València. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular

Subjects
none, 616.4, F. Farmacia, Insulinoresistencia
Abstract

Tesis doctoral del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Los factores de transcripción pertenecientes a la familia SREBP (sterol regulatory element binding protein) regulan la homeostasis lipídica del organismo controlando la expresión de numerosos enzimas necesarios para la síntesis de colesterol, ácidos grasos, triglicéridos y fosfolípidos. Esta familia está constituida por tres isoformas que intervienen en procesos específicos: SREBP1c que está implicado en la síntesis de ácidos grasos, en la homeostasis del tejido adiposo y en el metabolismo glucídico inducido por insulina principalmente en el hígado. SREBP2 es relativamente específico de la síntesis de colesterol y la isoforma SREBP1a que, aunque su expresión in vivo es muy reducida parece estar implicada tanto en la síntesis de ácidos grasos como de colesterol [1]. La alteración en el metabolismo de los ácidos grasos es un factor común a muchos fenómenos característicos de la diabetes tipo 2 (DM2), como son la resistencia periférica a insulina, el aumento de la gluconeogénesis hepática, pérdida de secreción de insulina inducida por glucosa y obesidad [2]. Por tanto, genes implicados en la homeostasis lipídica parecen buenos candidatos para condicionar la susceptibilidad a DM2 [3-5]. En este trabajo se ha examinado si variantes en el gen SREBF1 (codifica las proteínas SREBP1a y SREBP1c) o variantes en el gen INSIG2 (insulin induced gen 2), implicado en la regulación de SREBP1, están asociadas con DM2 o con fenotipos relacionados con esta enfermedad. Para ello se analizó el gen SREBF1 por SSCP en un grupo de pacientes con DM2 y controles sanos, identificando distintas mutaciones y polimorfismos. Para el estudio de INSIG2, se realizó una búsqueda en las bases de datos del genoma humano y se seleccionaron los SNP que potencialmente podrían modificar la expresión de esta proteína. Tras la identificación de estas variantes, se realizó un estudio genético de asociación con DM2 encontrándose distintas variantes en ambos genes que condicionaban el riesgo de desarrollar la enfermedad. El estudio se completó con la caracterización molecular de dichas variantes para evaluar su efecto sobre la expresión y/o función de estas proteínas y por tanto su posible implicación en patologías metabólicas humanas., The sterol regulatory element-binding protein (SREBP) family of transcription factors controls cholesterol and lipid metabolism and plays critical roles during adipocyte differentiation and insulin-dependent gene expression [1–4]. This family consists of three different SREBP proteins, SREBP1a and SREBP1c/ADD1 encoded by SREBF1 gene, and SREBP2, encoded by SREBF2 gene. Dysregulated fatty acid metabolism is an underlying factor of the most T2D traits such as peripheral insulin resistance, increased hepatic gluconeogenesis, loss of glucose-induced insulin secretion and habitually obesity [5] and seems to be an early marker of insulin resistance. Thus SREBF1 and INSIG2, a gene encoding INSIG2 protein, involved in SREBPs regulation, seem to be attractive candidates for susceptibility genes to metabolic disorders such as dislipidemia, obesity and type 2 diabetes (T2D). We performed a molecular screening of SREBF1 gene by SSCP in T2D patients, describing 18 variants within this gene. We further genotyped the most frequent variants in a case-control study in Spanish T2D patients and non diabetic non-insulin-resistant controls. In addition we performed different in vitro approaches to characterize the functional implications of variants identified in SREBF1 gene. In this study we found a modest but significant increased risk of T2D associated with a single variant and several haplotypes within SREBF1 gene. In addition we have identified a common deletion in 3´untranslated region and a rare new variant in 5´untranslated region of SREBF1 gene that modifies SREBP1c expression in vitro and could be involved in severe phenotypes of insulin resistance. To investigate whether mutations in INSIG2 gene might also contribute to diabetes, six single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in the human INSIG2 gene were tested in Spanish subjects for association with T2D. Association analysis and functional studies showed that rs7589375:T alele caused a decrease of INSIG2 promoter activity which could lead to a dysregulation of SREBPs and ultimately of the lipid metabolism. Taking together these results our conclusion is that genetic variants in SREBF1 and INSIG2 genes might influence type 2 diabetes risk in Spanish population., Tesis realizada gracias a una beca del CSIC, I3P. Y una beca para estudios metabólicos del Instituto Danone.

Published
2007

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