Search

Islet Neogenesis Associated Protein pentadecapeptide (INGAP-PP) increases β-cell mass and function in experimental animals. A short clinical trial also yielded promising results. However, HTD4010, a new peptide derived from INGAP-PP, was developed in order to optimize its specific effects by minimizing its side effects. To study and compare the tertiary structure, stability dynamics, and plasma stability of HTD4010, an INGAP-PP analogue. Both peptides were pre-incubated in human, rat and mouse plasma at 37 °C, and their presence was identified and quantified by high performance liquid chromatography at different time-points. GROMACS 2019 package and the Gromos 54A7 force field were used to evaluate overall correlated motion of the peptide molecule during molecular dynamics simulation by essential dynamics. HTD4010 exhibited significantly larger plasma stability than INGAP-PP, and its structural stability was almost 3.36-fold higher than INGAP-PP. These results suggest that HTD4010 may facilitate longer tissue interaction, thereby developing higher potential biological effects. If so, HTD4010 may become a promising therapeutic agent to treat people with diabetes. Communicated by Ramaswamy H. Sarma.

Islet-Neogenesis Associated Protein-Pentadecapeptide (INGAP-PP) increases β-cell mass and enhances glucose and amino acids-induced insulin secretion. Our aim was to demonstrate its effect on liver metabolism. For that purpose, adult male Wistar rats were injected twice-daily (10 days) with saline solution or INGAP-PP (250 μg). Thereafter, serum glucose, triglyceride and insulin levels were measured and homeostasis model assessment (HOMA-IR) and hepatic insulin sensitivity (HIS) were determined. Liver glucokinase and glucose-6-phosphatase (G-6-Pase) expression and activity, phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) expression, phosphofructokinase-2 (PFK-2) protein content, P-Akt/Akt and glycogen synthase kinase-3β (P-GSK3/GSK3) protein ratios and glycogen deposit were also determined. Additionally, glucokinase activity and G-6-Pase and PEPCK gene expression were also determined in isolated hepatocytes from normal rats incubated with INGAP-PP (5 μg/ml). INGAP-PP administration did not modify any of the serum parameters tested but significantly increased activity of liver glucokinase and the protein level of its cytosolic activator, PFK-2. Conversely, INGAP-PP treated rats decreased gene expression and enzyme activity of gluconeogenic enzymes, G-6-Pase and PEPCK. They also showed a higher glycogen deposit and P-GSK3/GSK3 and P-Akt/Akt ratio. In isolated hepatocytes, INGAP-PP increased GK activity and decreased G-6-Pase and PEPCK expression. These results demonstrate a direct effect of INGAP-PP on the liver acting through P-Akt signaling pathway. INGAP-PP enhances liver glucose metabolism and deposit and reduces its production/output, thereby contributing to maintain normal glucose homeostasis. These results reinforce the concept that INGAP-PP might become a useful tool to treat people with impaired islet/liver glucose metabolism as it occurs in T2D. Fil: Villagarcía, Hernán Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada (i); Argentina Fil: Román, Carolina Lisi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada (i); Argentina Fil: Castro, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada (i); Argentina Fil: González Arbeláez, Luisa Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina Fil: Ronco, Maria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Frances, Daniel Eleazar Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Massa, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada (i); Argentina Fil: Maiztegui, Barbara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada (i); Argentina Fil: Flores, Luis Emilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada (i); Argentina Fil: Gagliardino, Juan Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada (i); Argentina Fil: Francini, Flavio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada (i); Argentina

Objetivo general: Determinar el rol de la angiogénesis insular en el mecanismo por el cual el INGAP-PP induce un aumento de la masa y función secretora de las células β pancreáticas. Objetivos particulares: Modelo in vivo (administración de INGAP-PP a ratas normales durante 10 días): - Determinar los cambios en distintos parámetros séricos (glucemia, insulinemia, trigliceridemia, TBARS). - Determinar el patrón de secreción de insulina en respuesta a diferentes concentraciones de glucosa. - Determinar los cambios ocurridos sobre el tamaño insular. - Verificar la expresión de distintos marcadores de desarrollo y función β. - Determinar los cambios ocurridos a nivel de la expresión génica del VEGF-A y de su receptor (VEGF-A R2) en las células endoteliales insulares. - Determinar los cambios ocurridos en la cantidad de células endoteliales insulares utilizando CD31 como marcador de las mismas. - Cuantificar los cambios ocurridos en el componente mayoritario de las membranas basales insulares (lamininas). Modelo in vitro (cultivo de islotes normales en presencia o ausencia de INGAP-PP durante 4 días): - Estudiar el efecto directo del VEGF-A sobre la secreción de insulina en respuesta a la glucosa. - Determinar el efecto de INGAP-PP sobre la liberación de VEGF-A en islotes cultivados., Facultad de Ciencias Exactas

Background Pharmacology has provided efficient tools to improve insulin effect/secretion but the decrease in β-cell mass remains elusive. INGAP-PP could provide a therapeutic alternative to meet that challenge. Aim To further understand the mechanism that links INGAP-PP effects upon β-cell mass and function with islet angiogenesis. Methodology Normal male Wistar rats were divided into 2 groups and injected with a single dose of 100 mg/Kg suramin or saline. Both groups were divided into 2 subgroups that received daily doses of 2 mg/kg INGAP-PP or saline for ten days. Plasma glucose, triacylglycerol, TBARS, and insulin levels were measured. Pancreas immunomorphometric analyses were also performed. Pancreatic islets were isolated to measure glucose-stimulated insulin secretion (GSIS). Specific islet mRNA levels were studied by qRT-PCR. Statistical analysis was done using ANOVA. Results No differences were recorded in body weight, food intake, or any other plasma parameter measured in all groups. Islets from INGAP-PP-treated rats significantly increased GSIS, β-cell mass, and mRNA levels of Bcl-2, Ngn-3, VEGF-A, VEGF-R2, CD31, Ang1 and Ang2, Laminin β-1, and Integrin β-1, and decreased mRNA levels of Caspase-8, Bad, and Bax. Islets from suramin-treated rats showed significant opposite effects, but INGAPP-PP administration rescued most of the suramin effects in animals treated with both compounds. Conclusion Our results reinforce the concept that INGAP-PP enhances insulin secretion and β-cell mass, acting through PI3K/Akt/mTOR pathways and simultaneously activating angiogenesis through HIF-1α-mediated VEGF-A secretion. Therefore, INGAP-PP might be a suitable antidiabetic agent able to overcome two major alterations present in T2D. Fil: Román, Carolina Lisi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina Fil: Maiztegui, Barbara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina Fil: Mencucci, Maria Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina Fil: Ahrtz, Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina Fil: Algañarás, Macarena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina Fil: del Zotto, Hector Herminio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina Fil: Gagliardino, Juan Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina Fil: Flores, Luis Emilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina

Introducción: el INGAP-PP es un péptido derivado de INGAP que, en animales normales y con diabetes, aumenta la masa celular ß, la capacidad angiogénica insular y potencia la secreción de insulina estimulada por glucosa (SIEG) y otros secretagogos. Esto le adjudica un potencial terapéutico que actuaría específicamente en la patogenia celular de la diabetes. Conocer su posible efecto sobre los cambios globales en los perfiles de expresión génica insular facilitaría la comprensión de su mecanismo de acción.Objetivos: conocer, a través de un estudio transcriptómico, el efecto del INGAP-PP sobre la expresión génica de las células insulares y la posible regulación de distintas vías de señalización implicadas.Materiales y métodos: islotes aislados (colagenasa) de rata Wistar normales fueron cultivados 4 días en medio RPMI en ausencia (C) o presencia de INGAP-PP 50 µg/ml (I) y glucosa 11 mM. A su término se utilizaron 100 islotes de cada grupo para estudiar la SIEG en presencia de glucosa 3,3 mMó 16,6 mM (RIA). Del resto de los islotes se extrajo ARN total, una alícuota fue sometida a secuenciación masiva de ARN (RNA-seq) y otra fue retrotranscripta a ADNc para utilizarlo como molde en qPCR de marcadores de desarrollo, regeneración y angiogénesis.

Introducción: el INGAP-PP, péptido derivado de la proteína asociada a la neogénesis insular (INGAP), modula positivamente la masa y función celular ß en ratas normales y con diabetes. Su empleo en un estudio clínico aumentó la liberación de péptido C en personas con DM1 y mejoró el control glucémico en personas con DM2, pero el estudio debió interrumpirse por aparición de lesiones cutáneas en el sitio de inyección. Buscando análogos más potentes, capaces de ser utilizados en menor cantidad y frecuencia de inyección, surgió el HTD4010, péptido con mayor estabilidad en plasma y potencial impacto favorable a nivel insular.Objetivos: determinar el efecto de HTD4010 sobre la secreción de insulina y la expresión génica de factores moduladores de la masa y función ß en islotes de rata.Materiales y métodos: islotes aislados (digestión con colagenasa) de ratas Wistar macho normales fueron cultivados 4 días en RPMI, conformándose 5 grupos: Control (C); con el agregado al medio de INGAP-PP 1µg/ml (I1); agregado de HTD4010 0,01µg/ml (H0.01); 0,1µg/ml (H0.1) o 1µg/ml (H1). Luego del cultivo, los islotes se incubaron una hora con glucosa 3,3 ó 16,6 mM para medir secreción de insulina por RIA. En los islotes de los grupos C, I1 y H0.01 aislamos ARN total para determinar niveles de expresión de genes (qRT-PCR) relacionados con función insular, señalización de insulina, neogénesis y apoptosis.

Introducción: la disfunción de las células ß está condicionada por alteraciones en la expresión génica y en sus mecanismos reguladores. Los micro ARNs (miARNs) son ARN no codificantes que regulan la expresión génica interactuando con ARNs mensajeros (ARNms) específicos. Una adecuada integración de estudios de perfiles de expresión de ARNms y miARNs facilita la identificación de alteraciones biológicas relevantes.Objetivos: identificar nuevas alteraciones transcriptómicas y miARNs involucrados en la patogenia de la diabetes tipo 2 (DM2) a través de la integración de datos disponibles en bases de datos públicas.Materiales y métodos: 1) analizamos 7 estudios de "microarray" realizados a partir de islotes de personas sin diabetes (ND; n=245) y con DM2 (n=96). Identificamos los genes diferencialmente expresados (GDEs) (ND vs DM2), seleccionamos aquellos que variaban consistentemente en los diferentes estudios y realizamos un meta-análisis. 2) Posteriormente, para identificar miARNs funcionalmente relevantes, se integró información de perfiles de expresión de miARNs y ARNms con la predicción computacional de interacciones miARN-ARNm. Este análisis se realizó sobre un estudio realizado en un modelo murino de DM2, en el que se analizaron ambos tipos de ARNs en el mismo tejido pancreático, mediante técnicas de "NextGenerationSequencing".

Introducción: la asociación de la diabetes tipo 2 (DM2) con otros factores de riesgo cardiovascular como sobrepeso/obesidad, promueven el desarrollo de disfunción endocrino-metabólica. No es claro el efecto directo sobre la masa/función de las células insulares que podrían efectuar las adipoquinas producidas por los adipocitos blancos (AB) del tejido adiposo visceral y las batoquinas producidas por adipocitos pardos (AP) y beige (A beige).Objetivos: demostrar el posible efecto directo de metabolitos, adipoquinas y batoquinas sobre marcadores de la función/masa de células insulares, su respuesta inflamatoria y los mediadores intracelulares de insulina.Materiales y métodos: removimos el páncreas y los tejidos adiposos visceral (TAV) e interescapular (TAI) de ratas Wistar y los digerimos con colagenasa (aislamiento de islotes y adipocitos). El fenotipo de los adipocitos fue verificado por qPCR de marcadores de AB (UCP-2 y Wdnm1); de AP (UCP-1 y Cidea) y de A beige (TMEM-26). Los AB y AP fueron incubados 1 h en medio KRB para obtener los correspondientes medios condicionados (MC-AB y MC-AP) para su utilización en forma individual o combinada (1:1), como medios de incubación de islotes en presencia de glucosa 16,6 mM. De los islotes incubados obtuvimos el ARN total para evaluar la expresión de genes (qPCR) reguladores de apoptosis, mediadores de la acción de insulina y de respuesta inflamatoria.

Introducción: la prediabetes inducida en ratas normales mediante la administración de una dieta rica en fructosa (DRF) durante 21 días promueve insulinorresistencia (IR), hiperinsulinemia, hipertrigliceridemia, aumento del estrés oxidativo y de la respuesta inflamatoria.Objetivos: verificar los posibles cambios desarrollados en el tejido adiposo pardo (TAP) en el estadio de prediabetes.Materiales y métodos: ratas SpragueDowley macho normales de 60 días de edad, consumieron durante 21 días una dieta comercial estándar (C) o dicha dieta más 10% de fructosa en el agua de bebida (DRF). Finalizado el tratamiento, se sacrificaron midiéndose los niveles plasmáticos de glucosa (G), triglicéridos (TG), colesterol total, c-HDL y la relación TG/colesterol HDL (indicador de IR). También se extrajo el TAP determinándose la relación peso tejido/peso animal, su composición de ácidos grasos (AG) y la expresión génica de marcadores de la cascada de insulina, inflamación y apoptosis mediante qPCR.

To characterize the intrinsic mechanism by which sucrose induces β-cell dysfunction. Normal rats received for 3 weeks a standard diet supplemented with 10% sucrose in the drinking water (high sucrose (HS)) with/out an antioxidant agent (R/S α-lipoic acid). We measured plasma glucose, insulin, triglyceride, leptin, and lipid peroxidation levels; homeostasis model assessment (HOMA)-insulin resistance (HOMA-IR) and HOMA for β-cell function (HOMA-β) indexes were also determined. Insulin secretion, β-cell apoptosis, intracellular insulin and leptin mediators, and oxidative stress (OS) markers were also measured in islets isolated from each experimental group. HS rats had increased plasma triglyceride, insulin, leptin, and lipid peroxidation (OS marker) levels associated with an insulin-resistant state. Their islets developed an initial compensatory increase in glucose-induced insulin secretion and mRNA and protein levels of β-cell apoptotic markers. They also showed a significant decrease in mRNA and protein levels of insulin and leptin signaling pathway mediators. Uncoupling protein 2 (UCP2), peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-α and -δ mRNA and protein levels were increased whereas mRNA levels of Sirtuin-1 (Sirt-1), glutathione peroxidase, and catalase were significantly lower in these animals. Development of all these endocrine-metabolic abnormalities was prevented by co-administration of R/S a-lipoic acid together with sucrose. OS may be actively involved in the mechanism by which unbalanced/unhealthy diet induces β-cell dysfunction. Since metabolic-endocrine dysfunctions recorded in HS rats resembled those measured in human pre-diabetes, knowledge of its molecular mechanism could help to develop appropriate strategies to prevent the progression of this metabolic state toward type 2 diabetes (T2D)., Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada

Our aim was to determine whether islet angiogenesis and VEGFA production/release participate in the mechanism by which INGAP-PP enhances β-cell function and mass. We used two models: a) in vivo (normal rats injected with INGAP-PP for 10 days) and b) in vitro (normal islets cultured for 4 days with INGAP-PP, VEGFA, Rapamycin, and the specific VEGF-Receptor inhibitor, SU5416). INGAP-PP administration enhanced insulin secretion, β-cell mass, islet vascularization, and angiogenesis without affecting glucose homeostasis. Normal islets cultured with INGAP-PP and VEGFA increased insulin and VEGFA secretion while apoptosis decreased. INGAP-PP-induced effects were prevented by both Rapamycin and SU5416. INGAP-PP effects on β-cell mass and function were significantly associated with a positive effect on islet angiogenesis and VEGFA production/release. VEGF-A possibly potentiates INGAP-PP effect through mTORC pathway. Fil: Román, Carolina Lisi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina Fil: Maiztegui, Barbara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina Fil: del Zotto, Hector Herminio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina Fil: Gagliardino, Juan Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina Fil: Flores, Luis Emilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - la Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Cs.médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina

Background: Islet NADPH oxidase activity is modulated by glucose and other insulin secretagogues and it might be part of the regulatory mechanism of insulin secretion. We studied its modulatory role of islet NADPH oxidase upon β-cell function in rats with fructose-induced oxidative stress. Methods: Normal rats were fed for 3 weeks with a standard diet, a fructose-rich diet or both diets plus apocynin. We measured plasma glucose, insulin, triacylglycerol and lipid peroxidation levels and the homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) and HOMA-β indexes, and performed an oral glucose tolerance test. β-cell volume density and the number of islets per mm2 were determined by immunomorphometric analysis of the pancreas. Insulin secretion, glucose metabolism, glucokinase and NADPH oxidase activities were studied in islets isolated from each experimental group. Results: Fructose-fed rats had increased plasma triacylglycerol, insulin and lipid peroxidation levels associated with an insulin resistance state; the reactive higher secretion was unable to cope with the increased demand of insulin, leading to an impaired glucose tolerance. They also have a lower number of islets per area unit with a decreased β-cell volume density. All these alterations were prevented by blocking NADPH oxidase activity with apocynin. Conclusion: Fructose-induced changes are partly mediated by modulation of NADPH oxidase activity. General significance: The metabolic dysfunctions and enhanced oxidative stress measured in fructose-fed rats resemble those recorded in human prediabetes; thus, successful strategies employed in this model could be later used to prevent the progression of this state towards type 2 diabetes in human beings. Fil: Román, Carolina Lisi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina Fil: Flores, Luis Emilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina Fil: Maiztegui, Barbara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina Fil: Raschia, Maria Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina Fil: del Zotto, Hector Herminio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina Fil: Gagliardino, Juan Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina

Islet neogenesis-associated protein (INGAP) is a peptide found in pancreatic exocrine-, duct- and islet- non-β-cells from normal hamsters. Its increase induced by either its exogenous administration or by the overexpression of its gene enhances β-cell secretory function and increases β-cell mass by a combination of stimulation of cell replication and islet neogenesis and reduction of β-cell apoptosis. We studied the potential modulatory role of endogenous INGAP in insulin secretion using two different experimental approaches. Hamster islets transfected with INGAP-small interfering RNA (INGAP-siRNA) were used to study glucose-stimulated insulin secretion (GSIS). In parallel, freshly isolated islets were incubated with high glucose and the same concentration of either a specific anti-INGAP rabbit serum or normal rabbit serum. INGAP-siRNA transfected islets reduced their INGAP mRNA and protein content by 35.1% and 47.2%, respectively whereas GSIS decreased by 25.8%. GSIS by transfected islets attained levels comparable to those recorded in control islets when INGAP pentadecapeptide (INGAP-PP) was added to the culture medium. INGAP antibody in the medium decreased significantly GSIS in a dose-dependent manner. These results indicate that endogenous INGAP plays a “physiological” positive modulatory role in insulin secretion, supporting its possible use in the treatment of prediabetes and Type 2 diabetes. Fil: Flores, Luis Emilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina Fil: del Zotto, Hector Herminio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina Fil: Fragapane, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina Fil: Maiztegui, Barbara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina Fil: Román, Carolina Lisi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina Fil: Boschero, Antonio C.. Universidade Estadual de Campinas; Brasil Fil: Gagliardino, Juan Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina