Search

Introduction: Hepatitis C is associated with the development of hepatocellular carcinoma (HCC). The interferon-based therapeutic regimen has been replaced by direct-acting antivirals (AAD) to treat HCV virus infection. However, recent studies have shown an unexpected increase in HCC recurrence in patients treated with AAD to resolve hepatitis C. Objective: To assess the risk of hepatocarcinoma recurrence after using AAD in patients with HCV infection. Method: A survey was carried out in PubMed, MEDLINE, and LILACS databases according to the descriptors DeCS/MeSH ((hepatocellular carcinoma) AND recurrence) AND Directacting antiviral. The review followed the PRISMA protocol and is registered on the PROSPERO platform. The data statistical analysis was performed through RStudio software. Results: Seven articles were selected resulting in 847 patients. Among those treated with AAD, the recurrence rate varied between 11.1% to 42.1% and, in the control group, it occurred in 5% to 65.6% of the patients. The relative risk (RR) of recurrence of HCC in the group of patients who received AAD was less than the risk evidenced in the control group, although there is no statistical significance (RR 0.71 95% CI [0.55; 0.93] I2=38%, p=0.14). The mean time until the diagnosis of recurrence was 9.35 months in the group exposed to therapy and 13.42 months in the control group. Conclusion: It is suggested that therapy with AAD does not increase the risk of HCC recurrence compared to control groups. In patients who developed recurrence, it occurred more frequently within the first year after the introduction of AAD. Introducción: La hepatitis C está asociada con el desarrollo de carcinoma hepatocelular (CHC). El régimen terapéutico basado en interferón ha sido reemplazado por antivirales de acción directa (AAD) para tratar la infección por VHC. Sin embargo, estudios recientes han mostrado un incremento inesperado en la recurrencia del CHC en pacientes tratados con AAD para resolución de la hepatitis C. Objetivo: Evaluar el riesgo de recurrencia del hepatocarcinoma después de usar AAD en pacientes con infección por VHC. Método: Se realizo una pesquisa en las bases de datos PubMed, MEDLINE y LILACS según los descriptores DeCS/MeSH ((carcinoma hepatocelular) AND recurrencia) AND antiviral de acción directa. La revisión siguió el protocolo PRISMA y está registrada en la plataforma PROSPERO. El análisis estadístico de los datos se realizó mediante el software RStudio. Resultados: Fueron seleccionados 7 artículos resultando en 847 pacientes. Entre los tratados con AAD, la tasa de recurrencia vario entre el 11,1% y el 42,1% y, en el grupo de control, ocurrió entre el 5% y el 65,6% de los pacientes. El riesgo relativo (RR) de recurrencia del CHC en el grupo de pacientes que recibieron AAD fue inferior que el riesgo evidenciado en el grupo control, aunque no hay significación estadística (RR 0,71; IC del 95% [0,55; 0,93] I2=38%, p=0,14). El tiempo hasta el diagnostico de recidiva fue de 9,35 meses en el grupo expuesto a terapia y de 13,42 meses en el grupo control. Conclusión: Se sugiere que la terapia con AAD no aumenta el riesgo de recurrencia del CHC en comparación con los grupos control. En los pacientes que desarrollaron recurrencia, esta ocurrió con mayor frecuencia durante el primer año después de la introducción de los AAD. Introdução: A hepatite C está associada ao desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC). O regime terapêutico baseado em interferon vem sendo substituído pelos antivirais de ação direta (AAD) para tratamento da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV). Contudo, estudos recentes evidenciaram um aumento inesperado da recorrência do CHC em pacientes tratados com AAD para resolução da hepatite C. Objetivo: Avaliar o risco de recorrência de hepatocarcinoma após uso de AAD em pacientes com infecção por HCV. Método: Realizou-se um levantamento nas bases de dados PubMed, MEDLINE e LILACS de acordo com os descritores DeCS/MeSH ((hepatocellular carcinoma) AND recurrence) AND Direct-acting antiviral. A revisão obedeceu ao protocolo PRISMA e está cadastrada na plataforma PROSPERO. A análise estatística dos dados foi realizada no software RStudio. Resultados: Sete artigos foram selecionados resultando em 847 pacientes. Entre os tratados com AAD, a taxa de recorrência variou entre 11,1% e 42,1% e, no grupo controle, ocorreu em 5% a 65,6% dos pacientes. O risco relativo (RR) de recorrência do CHC no grupo de pacientes que recebeu AAD foi menor do que o risco evidenciado no grupo controle, apesar de não haver significância estatística (RR 0,71 95% IC [0,55;0,93] I2=38%, p=0,14). O tempo até o diagnóstico da recorrência teve uma média de 9,35 meses no grupo exposto a terapia e 13,42 meses no grupo controle. Conclusão: Sugere-se que a terapia com AAD não aumenta o risco de recorrência do CHC em comparação com grupos controle. Nos pacientes que desenvolveram recorrência, ocorreu com maior frequência dentro do primeiro ano após introdução dos AAD.

Introdução: A hepatite C está associada ao desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC). O regime terapêutico baseado em interferon vem sendo substituído pelos antivirais de ação direta (AAD) para tratamento da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV). Contudo, estudos recentes evidenciaram um aumento inesperado da recorrência do CHC em pacientes tratados com AAD para resolução da hepatite C. Objetivo: Avaliar o risco de recorrência de hepatocarcinoma após uso de AAD em pacientes com infecção por HCV. Método: Realizou-se um levantamento nas bases de dados PubMed, MEDLINE e LILACS de acordo com os descritores DeCS/MeSH ((hepatocellular carcinoma) AND recurrence) AND Direct-acting antiviral. A revisão obedeceu ao protocolo PRISMA e está cadastrada na plataforma PROSPERO. A análise estatística dos dados foi realizada no software RStudio. Resultados: Sete artigos foram selecionados resultando em 847 pacientes. Entre os tratados com AAD, a taxa de recorrência variou entre 11,1% e 42,1% e, no grupo controle, ocorreu em 5% a 65,6% dos pacientes. O risco relativo (RR) de recorrência do CHC no grupo de pacientes que recebeu AAD foi menor do que o risco evidenciado no grupo controle, apesar de não haver significância estatística (RR 0,71 95% IC [0,55;0,93] I2=38%, p=0,14). O tempo até o diagnóstico da recorrência teve uma média de 9,35 meses no grupo exposto a terapia e 13,42 meses no grupo controle. Conclusão: Sugere-se que a terapia com AAD não aumenta o risco de recorrência do CHC em comparação com grupos controle. Nos pacientes que desenvolveram recorrência, ocorreu com maior frequência dentro do primeiro ano após introdução dos AAD.

Foram revistos os conceitos de maior relevância sobre mecanismos de toxicidade e evidências do envolvimento das aflatoxinas na etiologia do câncer hepático humano. A aflatoxina B1 (AFB1), principal metabólito produzido por fungos do gênero Aspergillus, manifesta seus efeitos tóxicos após conversão hepática em AFB1-epóxido, o qual reage com macromoléculas celulares, incluindo proteínas, RNA (ácido ribonucléico) e DNA (ácido desoxirribonucléico). A reação com o DNA ocorre através da ligação com guaninas, ao nível do códon 249, do gene supressor de tumores p53. Em seres humanos, estudos de biomonitoramento individual de derivados AFB1-N7-guanina tem demonstrado que as aflatoxinas constituem importantes fatores de risco, com uma provável interação sinergística com o vírus da hepatite B, para o desenvolvimento do carcinoma hepatocelular em populações expostas. Considerando-se a ocorrência freqüente das aflatoxinas em produtos alimentícios, no Brasil, ressalta-se a necessidade de estudos que avaliem criteriosamente o impacto dos níveis de exposição a estas toxinas sobre a saúde humana. Current concepts derived from intensive research over the last decade, on biotransformation, mechanisms of toxicity and evidences for the involvement of aflatoxins in the etiolgy of human liver cancer are summarily presented. Aflatoxin B1(AFB1), the main metabolite produced by moulds of genus Aspergillus, exerts its effects after conversion to the reactive compound AFB1-epoxide, by the action of cytochrome P450-dependent enzymes. This epoxide can form derivatives with cellular macromolecules, including proteins, RNA and DNA. The reaction with DNA occurs with guanines in the códon 249 of tumor suppressor gene p53. Primary biotransformation of AFB1 also produces hydroxylated and less toxic derivatives, such as aflatoxins Q1 and P1. Differences intra and interspecies in the pathways of activation/detoxification are directly related to the susceptibility of animals to aflatoxin effects. In humans, studies of individual biomonitoring of AFB1 metabolites such as AFB1-N7-guanine have demonstrated that aflatoxins constitute an important risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC) in exposed populations. Some of these studies also show a synergistic action between aflatoxins and the hepatitis B virus in the development of human HCC. In view of these concepts, and taking into account the frequent detection of aflatoxins in Brazilian foodstuffs, the need for investigation into the level of exposure to these toxins and its impact on human health is stressed.

Introdução: Nos últimos anos, o transplante hepático (TH) tornou-se importante opção terapêutica para os pacientes com doenças hepáticas relacionadas ao vírus da hepatite B (VHB). No entanto, a infecção pelo VHB pode recorrer após o TH e medidas de profilaxia são necessárias para se evitar tal recorrência. Os objetivos desse estudo foram investigar o papel do carcinoma hepatocelular (CHC) na recorrência da infecção pelo VHB após o TH e a ocorrência de replicação viral B em células do CHC e em células hepáticas não tumorais, pela quantificação do cccDNA (covalently closed circular DNA) e do DNA total do vírus da hepatite B no fígado explantado de pacientes AgHBs-positivo com diagnóstico de CHC submetidos a TH. Métodos: Foram incluídos no estudo, de forma retrospectiva, 113 pacientes AgHBspositivosubmetidos a TH. Todos receberam globulinas hiperimune anti-HBs (HBIG) após o transplante e 56 receberam também lamivudina e/ou adefovir. O tempo mediano de seguimento pós-TH foi de 53 meses (0.25 a 125 meses). 33 pacientes (29.2%) tiveram o diagnóstico de CHC confirmado pelo exame histopatológico do fígado nativo. O DNA total do VHB e o cccDNA foram quantificados em células tumorais e não-tumorais do fígado nativo de 16 desses pacientes por técnica dereação de polimerase em cadeia em tempo real. O cccDNA foi quantificado em células do CHC em três pacientes que apresentaram recorrências do VHB e do CHC. Resultados: Quatorze pacientes (12.4%) apresentaram recorrência da infecção viral B após o TH. Os fatores de risco independentes para a infecção viral B recorrente foram o CHC, níveis séricos de DNA viral = 30.000 cópias/mL no momento do transplante, e a monoprofilaxia com HBIG (vs. profilaxia combinadapós-transplante). CccDNA foi detectado em células do CHC em 11 pacientes e em células não tumorais de 12 de 16 pacientes, no fígado explantado. O cccDNA foi também detectado em células do CHC recidivado em dois dos três pacientes testados que apresentaram recorrências viral B e do CHC. Conclusões: CHC, carga viral no momento do transplante e monoprofilaxia com HBIG foram os fatores derisco independentes para a recorrência viral B após o TH. A recorrência do CHC e da hepatite B em sete pacientes e a detecção do cccDNA e do DNA total do VHB em células do CHC são fortemente sugestivas da ocorrência de replicação viral B nas células tumorais. Esses fatos, provavelmente, estão implicados na recorrência da hepatite B após o TH e novos estudos são necessários para se investigar essa associação. Background and aims: In the last years, ortothopic liver transplantation (OLT) has become an important modality of treatment for hepatitis B virus (HBV)-related liver disease patients. However, HBV infection may recur in the transplanted liver and prophylactic measures are necessary to avoid this recurrence. The aims of this study were to investigate the role of hepatocellular carcinoma (HCC) in HBV recurrence after OLT and to assess HBV replication by cccDNA (covalently closed circular DNA)and total HBV DNA quantification in HCC and non-tumor cells from the native liver of HBsAg-positive transplanted patients. Methods: 113 HBsAg-positive transplanted patients were retrospectively studied. All patients received hyperimmune anti-HBs globulins (HBIG) after OLT and 56 also received lamivudine and/or adefovir. Median follow-up was 53 months (range 0.25 to 125). 33 patients (29.2%) had HCC. TotalHBV DNA and cccDNA were quantified in HCC and in non-tumor cells from the native liver of 16 patients by a real time polymerase chain reaction assay. CccDNA was quantified in HCC cells in three patients who presented HBV and HCC recurrences. Results: 14 patients (12.4%) presented HBV recurrence after OLT. The independent risk factors for HBV recurrence were HCC, serum levels of hepatitis B virus DNA = 30,000 copies/mL at the time of OLT, and HBIG monoprophylaxis (vscombined prophylaxis). CccDNA was detected in HCC cells from 11 patients and in non-tumor cells from 12 out of 16 patients on the explanted liver. CccDNA was detected in HCC metastatic cells after tumoral recurrence in two out of three tested patients who presented HBV and HCC recurrences. Conclusions: HCC, hepatitis B virus DNA viral load = 30,000 copies/mL at the time of liver transplantation and HBIGmonoprophylaxis were independent risk factors for HBV recurrence after OLT. HBV replication in HCC cells is strongly suggested by the concomitant recurrence of HCC and HBV infection and by the detection of cccDNA and HBV DNA in tumor tissues. These facts are probably implicated in HBV recurrence and other studies are necessary to investigate this association.