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Carcinoma adenoide cistico. Un tumore indolente ma aggressivo. Parte B: trattamento e prognosi.Il proposito di questa review è quello di analizzare il grande numero di studi (talvolta contradittori) sul carcinoma adenoide cistico. Questa seconda parte presenta una analisi critica dei vari trattamenti descritti in letteratura. Ovunque il tumore primitivo sia localizzato il trattamento più indicato è una resezione radicale con o senza radioterapia postoperatoria. La radioterapia convenzionale con fotoni e/o elettroni e la chemioterapia sono comunemente riservate ai casi inoperabili o metastatici. La radioterapia con neutroni è stata ampiamente utilizzata in passato con buoni risultati locali, ma il rischio di effetti collaterali tardivi si è dimostrato alto e con tendenza ad aumentare nel tempo. Il moderno trattamento con ioni carbonio si sta dimostrando una valida alternativa in casi selezionati. I fattori prognostici negativi quasi universalmente accettati sono lo stadio avanzato, l’invasione perineurale e intraneurale, i margini positivi e le metastasi linfonodali alla presentazione o successive. Il valore prognostico del grading istologico è controverso. Stante la lunga storia naturale del carcinoma adenoide cistico il follow-up dei pazienti deve essere almeno di 10 anni.The purpose of this review is to analyse the very large number of studies (sometimes contradictory) on adenoid cystic carcinoma (ACC). This second part provides a critical analysis of various treatment described in the literature. Anywhere the primary tumour is located, the most common treatment for ACC is complete surgical resection, with or without post-operative radiotherapy (PORT), while conventional photon and/or electron radiotherapy alone and chemotherapy are commonly used in unresectable or metastatic disease. Fast neutron radiotherapy was used in the past with good local results, but the risk of late effects was high and tended to increase over time. Modern carbon-ion radiotherapy seems to be a valid option in selected cases. The quite universally accepted poor prognostic factors are advanced stage, perineural and intraneural invasion, involved margins, and initial presence or later development of neck metastases. The impact of histologic grade on prognosis is controversial. Owing to the long natural history of ACC, the follow-up for patients must be at least 10 years long.

Carcinoma adenoide cistico. Un tumore indolente ma aggressivo. Parte A: dalla eziopatogenesi alla diagnosi.Il carcinoma adenoide cistico (ACC) è un tumore relativamente raro ad origine dalle ghiandole salivari minori e maggiori. È poco frequente nella parotide mentre lo è molto di più nella ghiandola sottomandibolare, nelle ghiandole salivari minori e in quelle mucinose del cavo orale, orofaringe e seni paranasali. Esso può anche insorgere nelle ghiandole secretrici localizzate in altri tessuti come l’albero tracheo-bronchiale, l’esofago, la mammella, il polmone, la prostata, la cervice uterina, la cute, le ghiandole lacrimali e quelle del Bartolini. La sua storia naturale è caratterizzata da una lenta crescita, da rare metastasi linfonodali e da frequenti metastasi a distanza. Dal punto di vista istologico esso è stato tradizionalmente suddiviso in tre forme (cribriforme, tubulare e solido). Alcuni studi hanno dimostrato che i tumori con una prevalente componente solida hanno una prognosi peggiore rispetto a quelli con prevalente componente cribriforme o tubulare ma altri studi hanno contestato questa affermazione. Il proposito di questa review è quello di analizzare il grande numero di pubblicazioni (talvolta contraddittorie) sul carcinoma adenoide cistico. In questa prima parte saranno discusse l’eziologia, l’epidemiologia, l’istopatologia, la presentazione clinica e l’iter diagnostico.Adenoid cystic carcinoma (ACC) is a relatively rare tumour of the minor and major salivary glands. It is uncommon in the parotid gland while it is much more frequent in the submandibular gland and in minor salivary and mucinous glands (oral cavity, oropharynx, and paranasal sinuses). ACC may also arise in secretory glands located in other tissues, such as in the tracheobronchial tree, oesophagus, breast, lungs, prostate, uterine cervix, lachrymal and Bartholin’s glands, and skin. The natural history of ACC is characterised by an indolent growth rate, a relatively low probability of regional lymph node metastases and a high likelihood of haematogenous dissemination. ACC has been traditionally subdivided into three histological groups (cribriform, tubular, and solid) based on solid components of the tumour. Some studies have shown that tumours with a solid growth component have a rapid fatal course, compared to tumours without a solid growth component, but other studies have failed to correlate growth patterns with clinical course. The purpose of this review is to analyse the very large number of studies (sometimes contradictory) on ACC. In this first part, the aetiology, epidemiology, histopathology, clinical behaviour and diagnostic workup are examined.

Purpose: To compare the radiologic and clinical features of primary lacrimal gland pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma. Methods: This study retrospectively reviewed imaging findings and medical records of lacrimal gland pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma. Results: Eleven patients with pleomorphic adenoma and 16 patients with adenoid cystic carcinoma were evaluated. There were no statistically significant differences between groups regarding age or sex. Proptosis was the most common presenting symptom in both groups. Adenoid cystic carcinomas were more likely to present with a palpable mass, diplopia, pain, and sensory loss than pleomorphic adenomas, although the differences were not statistically significant between groups. Furthermore, there were no significant differences in terms of homogeneity and globe indentation between lacrimal gland pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma on computed tomography (CT)(all p>0.05). The rates of bone invasion, tumor calcification, and wedge sign were significantly higher in adenoid cystic carcinomas, and bone remodeling was statistically significantly higher in pleomorphic adenomas, on CT(all p0,05). Também à tomografia computadorizada, a invasão óssea, a calcificação do tumor e o sinal em cunha foram mais frequentes nos carcinomas adenoides císticos, enquanto a remodelação óssea foi mais frequente nos adenomas pleomórficos, com significância estatística para todas essas manifestações (p

Purpose: To compare the radiologic and clinical features of primary lacrimal gland pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma. Methods: This study retrospectively reviewed imaging findings and medical records of lacrimal gland pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma. Results: Eleven patients with pleomorphic adenoma and 16 patients with adenoid cystic carcinoma were evaluated. There were no statistically significant differences between groups regarding age or sex. Proptosis was the most common presenting symptom in both groups. Adenoid cystic carcinomas were more likely to present with a palpable mass, diplopia, pain, and sensory loss than pleomorphic adenomas, although the differences were not statistically significant between groups. Furthermore, there were no significant differences in terms of homogeneity and globe indentation between lacrimal gland pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma on computed tomography (CT)(all p>0.05). The rates of bone invasion, tumor calcification, and wedge sign were significantly higher in adenoid cystic carcinomas, and bone remodeling was statistically significantly higher in pleomorphic adenomas, on CT(all p0,05). Também à tomografia computadorizada, a invasão óssea, a calcificação do tumor e o sinal em cunha foram mais frequentes nos carcinomas adenoides císticos, enquanto a remodelação óssea foi mais frequente nos adenomas pleomórficos, com significância estatística para todas essas manifestações (p

Introduction In the present study, we report a case of primary adenoid cystic carcinoma (ACC) of the Bartholin gland with high-grade transformation (HGT). Adenoid cystic carcinoma of the Bartholin gland is a rare tumor and HGT has only been reported in head and neck tumors. Case Report A 77-year-old woman with a non-ulcerated vulvar lesion on the topography of the right Bartholin gland. The patient was submitted to tumor resection followed by V–Y island flap and adjuvant radiotherapy. The histopathological examination revealed primary ACC of the Bartholin gland, with areas of HGT and extensive perineural invasion. The immunohistochemical study with p53 showed a diffuse and strong positive reaction in areas with HGT. After 24 months of follow-up, the patient presented distant metastases and died, despite having undergone to chemotherapy. Conclusion As far as we know, this case is the first description in the literature of HGT in ACC of the Bartholin gland, and HGT appears to be associated with tumor aggressiveness. Resumo Introdução Este estudo relata o caso de um carcinoma adenoide cístico (CAC) de glândula de Bartholin com transformação de alto grau. O CAC de glândula de Bartholin é um tumor raro, e sua transformação de alto grau é relatada somente em tumores de cabeça e pescoço. Relato de caso Paciente de 77 anos de idade, do sexo feminino, com lesão vulvar não ulcerada na topografia da glândula de Bartholin direita. A paciente foi submetida a ressecção do tumor e realização de retalho em V-Y, seguidas de radioterapia adjuvante. O exame histopatológico revelou CAC primário de glândula de Bartholin, com áreas de transformação de alto grau e invasão perineural. O estudo imunohistoquímico com p53 mostrou reação positiva difusa e intensa em áreas com transformação de alto grau. Após 24 meses de seguimento, a paciente apresentou metástases à distância e faleceu, apesar de ter sido submetida a quimioterapia. Conclusão Pelo que sabemos, este caso é a primeira descrição na literatura de transformação de alto grau em CAC de glândula de Bartholin, e a transformação de alto grau parece estar associada à agressividade do tumor.

Adenoid cystic carcinoma (ACC) is usually an epithelial neoplasm of the salivary glands but can also occur in the lacrimal glands and the mucous glands of the respiratory tract, breasts and skin. Very rarely, it may affect the uterine cervix. We report here a case of a woman with postmenopausal bleeding for 7 months, who on physical examination presented with a vegetative and friable tumor lesion in the uterine cervix, measuring about 5 cm in diameter. The abdominal and pelvic computed tomography scans showed a hypodense and heterogeneous mass in the cervix and uterine isthmus. Histopathological examination and immunohistochemical assays confirmed the diagnosis of ACC. The different pathological aspects, therapeutic options and prognostic factors of ACC are discussed.

Orientadores: Albina Messias de Almeida Milani Altemani, Marinus Antonius Jacobus Hermsen Texto em português e inglês Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O carcinoma adenóide cístico pode raramente sofrer desdiferenciação, um fenômeno também referido como transformação para alto grau. Contudo, alguns casos de carcinoma adenóide cístico foram descritos mostrando transformação para adenocarcinomas que não são pobremente diferenciados, indicando que a transformação para alto grau pode não refletir necessariamente um estágio mais avançado da progressão tumoral, mas sim uma transformação em uma outra forma histológica, que pode abranger um amplo espectro de carcinomas em termos de agressividade. Inicialmente, investigamos a expressão das proteínas reguladas pela hipóxia (HIF-1?, VEGF, GLUT-1 e CD105), dado que a hipóxia contribui para a agressividade tumoral e, pode, também, promover um fenótipo desdiferenciado em certos tipos de câncer. Em seguida, analisamos um importante ponto de interesse em relação ao carcinoma adenóide cístico com transformação para alto grau, o seu pior prognóstico, que é sugerido ser comparável ou até pior do que o subtipo sólido. Para isso, comparamos as alterações genéticas do carcinoma adenóide cístico com transformação para alto grau com o subtipo sólido e, com os aspectos clínicos e patológicos de ambos os tumores. Além disso, em outro trabalho, usamos a hibridização genômica comparativa em microarranjo para comparamos o perfil genético de ambos os componentes histológicos do carcinoma adenóide cístico com transformação para alto grau. Atenção especial foi dada à expressão da proteína e à translocação cromossomal do gene MYB, que está sendo considerado o maior evento precoce e oncogênico do carcinoma adenóide cístico clássico. Nossos resultados mostraram que o carcinoma adenóide cístico com transformação para alto grau pode apresentar uma complexidade genética similar ao subtipo sólido e, também, que o processo de transformação não é sempre acompanhado pelo acúmulo de alterações genéticas, o que indica uma progressão paralela de ambos os componentes do carcinoma adenóide cístico transformado. Em contrapartida à expressão da proteína MYB, a translocação entre MYB/NFIB não é necessariamente um evento precoce e, bem como a hipóxia, não são fundamentais para o desenvolvimento destes tumores. Finalmente, o estudo advindo do carcinoma adenóide cístico com transformação para alto grau, também nos permitiu fazer uma revisão sobre o assunto. Neste outro estudo fizemos um panorama sobre os recentes conceitos na classificação histopatológica dos tumores de glândula salivar com desdiferenciação/transformação para alto grau descritos na literatura. Destaque também foi dado aos achados imuno-histoquímicos e genéticos que podem ajudar no diagnóstico de cada um destes tumores Abstract: Adenoid cystic carcinomas can occasionally undergo dedifferentiation, a phenomenon also referred to as high-grade transformation. However, cases of adenoid cystic carcinomas have been described showing transformation to adenocarcinomas that are not poorly differentiated, indicating that high-grade transformation may not necessarily reflect a more advanced stage of tumor progression, but rather a transformation to another histological form, which may encompass a wide spectrum of carcinomas in terms of aggressiveness. The aim of this study was to gain more insight in the biology of this pathological phenomenon. Firstly, we investigated expression of proteins regulated by hypoxia (HIF-1?, VEGF, GLUT-1 and CD105), given that hypoxia contributes to aggressive tumor behavior and can also promote a dedifferentiated phenotype in certain types of cancer. Hereafter, we analyzed an important point of interest of adenoid cystic carcinoma with high-grade transformation that is its proposed poor prognosis to be comparable to or even worse than solid subtype. Therefore, we compared the genetic changes of transformed and solid subtype adenoid cystic carcinomas and correlated the results to their clinico-pathological features. In addition, in another work, we used microarray comparative genomic hybridization to compare the genetic profiles of both histological components of adenoid cystic carcinomas with high-grade transformation. Special attention was given to chromosomal translocation and protein expression of MYB, recently being considered to be an early and major oncogenic event in adenoid cystic carcinomas. Our data showed that transformed adenoid cystic carcinoma with high-grade transformation may present a genetic complexity similar to the solid subtype and, also that the process of high-grade transformation is not always be accompanied by an accumulation of genetic alterations; which indicate a parallel progression of the two histological components of transformed adenoid cystic carcinoma. In contrast to MYB protein expression, MYB/NFIB translocation is not necessarily an early event and, as hypoxia, not fundamental for the development of these tumors. Finally, the study that comes from of adenoid cystic carcinoma with high-grade transformation also allowed us to do a review about it. In this study we made an overview of the latest concepts in histopathological classification of salivary gland tumors with dedifferentiation / high-grade transformation described in the literature. Highlight was also given to immunohistochemical and genetic findings that can help in the diagnosis of each of these tumors Doutorado Ciências Biomédicas Doutora em Ciências Médicas

Justificativa do estudo: O Carcinoma adenoide cístico (CAC) é um dos tumores de glândulas salivares mais comuns na região de cabeça e pescoço. Caracteriza-se por possuir evolução lenta, curso clínico prolongado, ser altamente infiltrativo, com altas taxas de recidivas, ocorrência de metástase regional e à distância. Para evitar a ocorrência de metástases, as células neoplásicas devem ser combatidas pelo sitema imunológico. Os mediadores que estão expressos em células neoplásicas e linfócitos, podem propiciar a imunossupressão e o escape das células tumorais favorecendo a ocorrência de metástase local e a distância. Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão das proteínas HLA-G, PD-L1, PD-L2, CD8, GrB, CD1a, CD83, CTLA-4 e PD- 1 em amostras de CAC e a associação destas com os parâmetros clinicopatológicos da doença. Material e métodos: Foram selecionadas 36 amostras de CAC e a identificação da expressão das proteínas foi realizada pela técnica da imunoistoquímica. As células neoplásicas do CAC, positivas para as proteínas HLA-G, PD-L1, PD-L2, foram avaliadas semi-quantitativamente em porcentagem de células positivas (0 – 100%) e do infiltrado inflamatório positivas para CD8, GB, CD1a, CD83, CTLA-4 e PD-1 foram quantificadas e convertidas em densidade (células/mm2). Amostras de trofoblastos, líquens plano e linfonodos foram utilizados como controle positivos das reações. Resultados: O CAC apresentou baixa expressão de TIL CD8+, GrB+, CD1a+ e CD83+, assim como, escassa positividade para CTLA-4 e PD-1. De forma contrária, observou-se expressão de PD-L2 e HLA-G, enquanto PD-L1 foi negativo em todas as amostras avaliadas. Interessantemente, casos que tinham baixa densidade de TIL CD8+, apresentaram maiores taxas de recidivas. Conclusão: Nossos achados sugerem que o microambiente do CAC apresenta uma baixa imunogenicidade, representada pela baixa densidade de TIL e células dendríticas. Além disso, parece haver ativação das proteínas inibitórias imunes PD-L2 e HLA-G, o que sugere um cenário que pode favorecer o escape tumoral do sistema imunológico e contribui para o prognóstico desfavorável dessas neoplasias. Justificativa do estudo: O Carcinoma adenoide cístico (CAC) é um dos tumores de glândulas salivares mais comuns na região de cabeça e pescoço. Caracteriza-se por possuir evolução lenta, curso clínico prolongado, ser altamente infiltrativo, com altas taxas de recidivas, ocorrência de metástase regional e à distância. Para evitar a ocorrência de metástases, as células neoplásicas devem ser combatidas pelo sitema imunológico. Os mediadores que estão expressos em células neoplásicas e linfócitos, podem propiciar a imunossupressão e o escape das células tumorais favorecendo a ocorrência de metástase local e a distância. Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão das proteínas HLA-G, PD-L1, PD-L2, CD8, GrB, CD1a, CD83, CTLA-4 e PD- 1 em amostras de CAC e a associação destas com os parâmetros clinicopatológicos da doença. Material e métodos: Foram selecionadas 36 amostras de CAC e a identificação da expressão das proteínas foi realizada pela técnica da imunoistoquímica. As células neoplásicas do CAC, positivas para as proteínas HLA-G, PD-L1, PD-L2, foram avaliadas semi-quantitativamente em porcentagem de células positivas (0 – 100%) e do infiltrado inflamatório positivas para CD8, GB, CD1a, CD83, CTLA-4 e PD-1 foram quantificadas e convertidas em densidade (células/mm2). Amostras de trofoblastos, líquens plano e linfonodos foram utilizados como controle positivos das reações. Resultados: O CAC apresentou baixa expressão de TIL CD8+, GrB+, CD1a+ e CD83+, assim como, escassa positividade para CTLA-4 e PD-1. De forma contrária, observou-se expressão de PD-L2 e HLA-G, enquanto PD-L1 foi negativo em todas as amostras avaliadas. Interessantemente, casos que tinham baixa densidade de TIL CD8+, apresentaram maiores taxas de recidivas. Conclusão: Nossos achados sugerem que o microambiente do CAC apresenta uma baixa imunogenicidade, representada pela baixa densidade de TIL e células dendríticas. Além disso, parece haver ativação das proteínas inibitórias imunes PD-L2 e HLA-G, o que sugere um cenário que pode favorecer o escape tumoral do sistema imunológico e contribui para o prognóstico desfavorável dessas neoplasias. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Introdução: O carcinoma adenoide cístico (CAC) é um tumor raro e apresenta alto potencial de metástase. Em situações na qual o tumor possui localização crítica, como no caso do palato, a remoção cirúrgica pode ser extremamente invasiva e mutilante, gerando sequelas que resultam em prejuízos funcionais e estéticos ao paciente. Objetivo: Relatar o caso clínico de confecção de prótese obturadora de palato implantossuportada para o tratamento de um paciente com comunicação buco-nasal decorrente da cirurgia de remoção de CAC. Relato de Caso: Paciente de 33 anos, sexo feminino, procurou atendimento odontológico 6 meses após a remoção cirúrgica de um CAC em região nasopalatal, para reabilitação de comunicação buco-nasal. Para correção desta comunicação, foi realizada a confecção de uma prótese obturadora imediata, implantossuportada, com o sistema Barra-Clip. Para isso, houve a instalação de implantes osseointegrados, convencional e zigomático, além de confecção de uma barra de metal para fixação da prótese. Com a prótese palatina confeccionada, realizou-se a captura de dois Clips com resina acrílica autopolimerizável. Após a confecção e instalação da prótese, a paciente foi acompanhada mensalmente durante seis meses. Conclusão: As próteses bucomaxilofaciais são eficazes na reabilitação das sequelas advindas do tratamento cirúrgico em pacientes oncológicos. A utilização de implantes osseointegrados e sistema Barra-Clip se mostram como boas alternativas para a confecção de pilares de sustentação desses dispositivos, conferindo estabilidade e retenção.

A 52-year-old male patient complained of loss of sensitivity and pain in the maxilla. After examination, root canal treatment of tooth 12 was requested. Subsequently, there was a purplish increased volume of softened consistency in the area of vestibular attached gingiva of tooth 12. The anterior upper dental segment presented mobility. Incisional biopsy revealed malignant neoplasm of glandular epithelial origin, suggestive of solid adenoid cystic carcinoma (ACC). An immunohistochemical panel was performed, which confirmed the histopathological suspicion. Solid ACC may lead to diagnostic difficulties, since this lesion exhibits morphological features similar to other malignancies. RESUMEN Paciente masculino, 52 años de edad, quejase de pérdida de sensibilidad y dolor en la maxila. Después de la consulta, se indicó el tratamiento endodóntico del elemento dental 12. Luego, se observó aumento de volumen amoratado y consistencia ablandada en la superficie vestibular de la encía insertada del elemento 12. El segmento dental superior anterior presentaba movilidad. La biopsia incisional demostró neoplasia maligna sugestiva de carcinoma adenoide quístico (CAQ) sólido. Se realizó un panel de pruebas inmunohistoquímico que confirmó la sospecha histopatológica. El CAQ sólido puede causar dificultades de diagnóstico, pues esa lesión muestra aspectos morfológicos semejantes a otras neoplasias malignas. RESUMO Paciente do sexo masculino, 52 anos de idade, queixou-se de perda de sensibilidade e dor na maxila. Após investigação, foi solicitado o tratamento endodôntico do elemento dentário 12. Posteriormente, observou-se aumento de volume arroxeado e consistência amolecida na porção vestibular da gengiva inserida do elemento 12. O segmento dentário superior anterior apresentava mobilidade. A biópsia incisional evidenciou neoplasia maligna de origem epitelial glandular, sugestiva de carcinoma adenoide cístico (CAC) sólido. Um painel imuno-histoquímico foi realizado, o qual confirmou a suspeita histopatológica. O CAC sólido pode gerar dificuldades de diagnóstico, pois essa lesão exibe aspectos morfológicos similares aos de outras neoplasias malignas.

Introduction: Cell division cycle-7 protein is a serine/threonine kinase that has a basic role in cell cycle regulation and is a potential prognostic or therapeutic target in some human cancers. Objectives: This study investigated the expression of cell division cycle-7 protein in benign and malignant salivary gland tumors and also its correlation with clinicopathologic factors. Methods: Immunohistochemical expression of cell division cycle-7 was evaluated in 46 cases, including 15 adenoid cystic carcinoma, 12 mucoepidermoid carcinoma, 14 pleomorphic adenoma, and 5 normal salivary glands. Cell division cycle-7 expression rate and intensity were compared statistically. Results: The protein was expressed in almost all tumors. The intensity and mean of cell division cycle-7 expression were higher in malignant tumors in comparison with pleomorphic adenomas (p = 0.000). The protein expression was correlated with tumor grades (p = 0.000). Conclusions: The present study demonstrated cell division cycle-7 overexpression in malignant salivary gland tumors in comparison with pleomorphic adenomas, and also a correlation with tumor differentiation. Therefore, this protein might be a potential prognostic and therapeutic target for salivary gland tumors. Resumo Introdução: A cell division cycle-7 é uma serina/treonina quinase que tem um papel básico na regulação do ciclo celular e é um potencial marcador prognóstico ou terapêutico em alguns tipos de câncer humano. Objetivos: Este estudo investigou a expressão de cell division cycle-7 em tumores de glândulas salivares benignos e malignos e também sua correlação com fatores clínico-patológicos. Método: A expressão imuno-histoquímica de cell division cycle-7 foi avaliada em 46 casos, incluindo 15 carcinomas adenoide císticos, 12 carcinomas mucoepidermoides, 14 adenomas pleomórficos e 5 glândulas salivares normais. A taxa de expressão e a intensidade da proteína cell division cycle-7 foram comparadas estatisticamente. Resultados: A proteína foi expressa em quase todos os tumores. A intensidade e a média da expressão de cell division cycle-7 foram maiores em tumores malignos em comparação com adenoma pleomórfico (p = 0,000). A expressão da proteína foi correlacionada com os graus do tumor (p = 0,000). Conclusões: O presente estudo demonstrou a superexpressão de cell division cycle-7 em tumores malignos de glândulas salivares quando comparada com o adenoma pleomórfico, além de uma correlação com a diferenciação de tumores. Portanto, essa proteína pode ser um potencial marcador prognóstico e terapêutico para tumores de glândulas salivares.

Alterações epigenéticas, como metilação do DNA, microRNAs e modificações pós-traducionais (MPT) de histonas tem sido alvo de grande estudo para as mais diversas doenças, inclusive o câncer, uma vez que estão envolvidas no controle de expressão gênica. Modificações pós-traducionais de histonas (MPTH) controlam o acesso da cromatina aos mais diversos fatores de transcrição e modulam assim a expressão e o silenciamento dos genes, e portanto, alterações em suas expressões contribuem para o aparecimento de tumores. Este trabalho teve como objetivo obter dados sobre a presença de MPTH, em especial acetilação, em dois dos mais frequentes tumores malignos de glândulas salivares que possuem similaridades morfohistogenéticas, mas comportamentos distintos: o adenocarcinoma polimorfo (ACP) e o carcinoma adenoide cístico (CAC). Para isso, avaliamos por imunohistoquímica a expressão de H3K9ac e H4K12ac em 29 casos de ACP e 38 de CAC, tendo como referência de sua expressão em amostras teciduais glandulares não neoplásicas, admitidamente normais. Para tanto, foi construído um índice traduzisse intensidade de absorbância por área nuclear do parênquima tumoral, designada IOD. As análises mostraram que valores de IOD para H3K9ac foram significativamente diferentes entre ACP (média: 0,144; DP: ± 0,08) para o controle e CAC (média: 0,27; DP: ± 0,07) (p < 0,05). Já os valores de IOD obtidos para H4K12ac apresentaram diferenças estatisticamente significativas tanto para o ACP (média: 0,114; DP: ± 0,06) como para o CAC (média: 0,115; DP: ± 0,06) comparado aos controles (p < 0,05). Quando os valores de IOD para H3K9ac e H4K12ac foram analisados segundo estratificações predefinidas das variáveis clinicopatológicas, as diferenças significativas foram observadas para os casos recidivantes, que apresentaram valores menores de IOD para H3K9ac em relação aos não recidivantes (p = 0,02). Para H4K12ac, portadores de metástase do grupo de CAC apresentaram valores maiores em relação aos não metastáticos (p = 0,04). Não encontramos correlação entre H3K9ac e H4K12ac com a proliferação celular (Ki67). Conclui-se que variações de expressão nessas modificações podem contribuir para o surgimento desses tumores. Os resultados apontam para a possiblidade de fenômenos de acetilação influenciarem no comportamento do tumor. Todavia, os resultados obtidos necessitam de maior consistência para sua confirmação. Epigenetic changes such as DNA methylation, microRNAs, and post-translational modifications (PTM) of histones have been the subject of major study for a variety of diseases, including cancer, since they are involved in the control of gene expression. Histone post-translational modifications control chromatin access to the most diverse transcription factors and thus modulate gene expression and silencing, therefore, changes in these modifications contribute to the appearance of tumors. The aim of this study was to obtain data on the presence of PTM, especially acetylation, in two of the most common malignant tumors of salivary glands that have morphohistogenetic similarities, but different behaviors: polymorphous adenocarcinoma (PAC) and adenoid cystic carcinoma (ACC). For this, we evaluated by immunohistochemistry the expression of H3K9ac and H4K12ac in 29 cases of PAC and 38 of ACC, with reference to its expression in admittedly normal non-neoplastic glandular tissue samples. For this, an index was constructed to translate absorbance intensity by nuclear area of the tumor parenchyma, called IOD. The analysis showed that IOD values for H3K9ac were significantly different between PAC (mean: 0.144; SD: ± 0.08) for the control and ACC (mean: 0.27, SD: ± 0.07) (p < 0.05). On the other hand, the values of IOD obtained for H4K12ac showed statistically significant differences for the PAC (mean: 0.114, SD: ± 0.06) and for the ACC (mean: 0.115, SD: ± 0.06) compared to controls (p < 0.05). When IOD values for H3K9ac and H4K12ac were analyzed according to predefined stratifications of clinicopathological variables, significant differences were observed for recurrent cases, which presented lower IOD values for H3K9ac than non-recurrent ones (p = 0.02). For H4K12ac, carriers of metastasis in the ACC group presented higher values than non-metastatic (p = 0.04). We found no correlation between H3K9ac and H4K12ac with cell proliferation (Ki67). It is concluded that variations in expression of these modifications may contribute to the appearance of these tumors. The results also point to the possibility that acetylation phenomena influence the behavior of the tumor. However, the results obtained require more consistency for its confirmation. Dissertação (Mestrado)

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2019-02-28T14:13:39Z No. of bitstreams: 1 PDF - Amanda Lira Rufino de Lucena.pdf: 21152348 bytes, checksum: 0956d8c1ebbac3c0fee81a0cc1528a41 (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2019-03-21T19:27:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Amanda Lira Rufino de Lucena.pdf: 21152348 bytes, checksum: 0956d8c1ebbac3c0fee81a0cc1528a41 (MD5) Made available in DSpace on 2019-03-21T19:27:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Amanda Lira Rufino de Lucena.pdf: 21152348 bytes, checksum: 0956d8c1ebbac3c0fee81a0cc1528a41 (MD5) Previous issue date: 2018-07-18 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Cystic adenoid carcinoma (ACC) is a malignant tumor of epithelial origin, with an unpredictable clinical course and its pathogenesis is not well understood. The interaction of the CXCL12 (SDF-1) chemokine with its CXCR4 (CD184) receptor induces, through several pathways, important intracellular signaling in neoplastic pathogenesis, regulating events such as proliferation, differentiation, apoptosis, chemotaxis and metastasis. The CXCL12/CXCR4 complex has been associated with several events associated with malignant tumor progression in humans, but little is known about its role in malignant salivary gland neoplasm. The objective of this study was to analyze the immunohistochemical expression of CXCL12 / CXCR4 in cystic adenoid carcinomas of the salivary glands, related to histopathological parameters, aiming to obtain information about the role of such proteins in the pathogenesis, biological behavior and prognosis of this neoplasm. Through the immunocytochemistry, the intratumoral, peritumoral and antibody positive indexes were investigated against CXCL12 and CXCR4 and analyzed in relation to histomorphological parameters characterized by the WHO histopathological classification system and the system of histopathological grading of malignancy proposed by van Weert et al in 17 CAC. Were evaluated 17 ACCs with predominance of the tubular histopathological pattern and cases of high histopathological grade of malignancy. There was a trend towards higher expression of CXCL12 in the intratumoral region of the cribriform pattern and in the peritumoral region of the solid pattern. The general IP of expression of CXCL12 was similar in histopathological patterns. A statistically significant difference was observed for the intratumoral expression of CXCL12 (p = 0.005) and general index of expression (p = 0.009). There was a significant association of the intratumoral expression of CXCL12 in relation to the degree of malignancy, especially in low grade cases (p = 0.005). The general index expression of CXCL12 was significantly associated with the histopathological grade of malignancy (p = 0.009). There was a tendency for greater expression of CXCR4 in the intratumoral and peritumoral region of the tubular pattern. The general index of expression of CXCR4 tended to decrease in solid, cribriform and tubular patterns. There was no significant association of intratumoral, peritumoral and general expression of CXCR4 in relation to the histopathological grade of malignancy of the sample. There was no statistically significant correlation between the expression of CXCL12 and CXCR4 in the tumor regions evaluated in both the low and high histological grade of malignancy. It was concluded that the immunoexpression of CXCL12 and CXCR4 in salivary glandular cystic adenoid carcinoma is practically equivalent in the intratumoral and peritumoral regions. However, considering the histological subtypes of CAC evaluated here, there was a trend towards greater immunoexpression of the chemokine in the intratumoral region, suggesting some role of this chemokine in the regulation of the mechanisms that guarantees the proliferation and maintenance of neoplastic cell viability when interacting with the CXCR4 receptor that was strongly expressed in all tumor regions. In addition, this receptor would also be, in turn, making the neoplastic cells apt to invade and / or metastasize. O carcinoma adenoide cístico (CAC) é um tumor maligno de origem epitelial, com curso clínico imprevisível, cuja patogenia ainda não é bem esclarecida. A interação da quimiocina CXCL12 (SDF-1) com o seu receptor CXCR4 (CD184) induz sinalizações intracelulares importantes na patogenia neoplásica, regulando a proliferação, differenciação, apoptose, quimiotaxia e metástase celulares. O complexo CXCL12/CXCR4 tem sido associado a diversos eventos associados à progressão tumoral maligna em humanos, porém pouco se conhece do seu papel em neoplasias malignas de glândulas salivares. Objetivou-se analisar a expressão imunoistoquímica da CXCL12/CXCR4 em carcinomas adenoides císticos de glândulas salivares relacionando-a com parâmetros histopatológicos. Foram pesquisados os índices de positividade (IP) intratumoral, peritumoral e geral de anticorpos contra CXCL12 e CXCR4 e analisada em relação a parâmetros histomorfológicos caracterizados através do sistema de classificação histopatológica da OMS e o sistema de gradação histopatológica de malignidade proposto por van Weert et al em 17 CAC. Foram avaliados 17 CAC com predominância do padrão histopatológico tubular e casos de alto grau histopatológico de malignidade. Houve tendência a maior IP de expressão de CXCL12 na região intratumoral do padrão cribriforme e na região peritumoral do padrão sólido. O IP geral de expressão da CXCL12 foi semelhante nos padrões histopatológicos. Observou-se diferença estatisticamente significativa do IP de CXCL12 intratumoral (p=0,005) e do IP geral (p=0,009). Verificou-se associação significativa do IP intratumoral de CXCL12 em relação ao grau de malignidade, principalmente em casos de baixo grau (p=0,005). O IP geral da quimiocina teve associação significativa com o grau histopatológico de malignidade (p=0,009). Houve tendência a maior expressão de CXCR4 na região intratumoral e peritumoral do padrão tubular. O IP geral de CXCR4 tendeu a decrescer nos padrões sólido, cribriforme e tubular. Não houve associação significativa do IP de CXCR4 das regiões avaliadas em relação ao grau histopatológico de malignidade. Não houve correlação estatisticamente significativa da expressão de CXCL12 e CXCR4 nas regiões tumorais no baixo e alto grau histológico de malignidade. Conclui-se que a imunoexpressão de CXCL12 e de CXCR4 em carcinoma adenoide cístico glandular salivar é praticamente equivalente na região intratumoral e na peritumoral. Porém considerando os subtipos histológicos do CAC, a tendência a maior imunoexpressão da quimiocina na região intratumoral sugere algum papel dessa quimiocina na regulação dos mecanismos que garantem a proliferação e manutenção da viabilidade celular neoplásica ao interagir com o receptor CXCR4 que foi fortemente expresso em todas as regiões tumorais. Além disso, esse receptor também estaria, por sua vez, tornando as células neoplásicas aptas para invadir e/ou metastatizar.

Adenoid cystic carcinoma (ACC) is an uncommonmalignancy of the salivary glands that is characterized by local recurrence and distant metastasis due to its resistance to conventional therapy. Platinum-based therapies have been extensively explored as a treatment for ACC, but they show little effectiveness. Studies have shown that a specific group of tumor cells, harboring characteristics of cancer stem cells (CSCs), are involved in chemoresistance of myeloid leukemias, breast, colorectal and pancreatic carcinomas. Therapeutic strategies that target CSCs improve the survival of patients by decreasing the rates of tumor relapse, and epigenetic drugs, such as histone deacetylase inhibitors (HDACi), have shown promising results in targeting CSCs. In this study, we investigated the effect of the HDACi Suberoylanilide hydroxamic acid (Vorinostat), and cisplatin, alone or in combination, on CSCs and non-CSCs from ACC.We used CSCs as a biological marker for tumor resistance to therapy in patient-derived xenograft (PDX) samples and ACC primary cells.We found that cisplatin reduced tumor viability, but enriched the population of CSCs. Systemic administration of Vorinostat reduced the number of detectable CSCs in vivo and in vitro, and a low dose of Vorinostat decreased tumor cell viability. However, the combination of Vorinostat and cisplatin was extremely effective in depleting CSCs and reducing tumor viability in all ACC primary cells by activating cellular senescence. These observations suggest that HDACi and intercalating agents act more efficiently in combination to destroy tumor cells and their stem cells.

PURPOSE: To describe and analyze the features of a cases series of patients with primary epithelial neoplasms of the lacrimal gland, its surgical treatment, and histopathological findings. METHODS: Retrospective evaluation of files from patients with primary epithelial neoplasms of the lacrimal gland in the period from 1997 to 2007. All patients with primary epithelial tumors of the lacrimal gland were included in this study. Data on gender, age, clinical features, surgical treatment, histopathological findings and follow-up were collected. The slides with histological sections of the tumors were reviewed by the same pathologist. RESULTS: During the study period, there were 12 patients, 5 (41.7%) with benign tumors, all pleomorphic adenomas (benign mixed tumor) and 7 (58.3%) with malignant neoplasms, thus distributed: four cases of adenoid cystic carcinoma, two of mucoepidermoid carcinoma and one carcinoma expleomorphic adenoma. Globally, patients mean age was 54.1 years-old (ranging from 14 to 70 years-old), with mean age of 52.4 years-old (ranging from 14 to 65 years-old) for benign neoplasms, and 55.3years-old for malignant neoplasms (ranging from 26 to 70 years-old). Clinical follow-up information, ranging from 2 to 10 years-old, was available for all patients. Three patients developed distant metastasis and died of disease. CONCLUSIONS: The most frequent primary epithelial neoplasms of the lacrimal gland were pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma during the study period. Malignant tumors were more frequent than benign tumors. The histopathological diagnosis and the disease initial stage can play a significant role in patient's survival.OBJETIVO: Descrever e analisar as características de uma série de casos de portadores de neoplasias epiteliais primárias da glândula lacrimal, o tratamento cirúrgico, assim como os achados histopatológicos. MÉTODOS: Avaliação retrospectiva dos arquivos de pacientes com neoplasias epiteliais primárias da glândula lacrimal, no período de 1997 até 2007. Todos os pacientes com tumores epiteliais primários da glândula lacrimal foram incluídos neste estudo. Foram analisados os dados sobre sexo, idade, características clínicas, tratamento cirúrgico, achados histopatológicos e seguimento dos pacientes. As lâminas com secções histológicas dos tumores foram revisadas pelo mesmo patologista. RESULTADOS: No período do estudo, foram encontrados 12 pacientes, sendo 5 (41,7%) portadores de tumores benignos, todos adenomas pleomórficos (tumor benigno misto), e 7 (58,3%) com neoplasias malignas, assim distribuídos: quatro casos de carcinoma adenóide cístico, dois de carcinoma mucoepidermóide e um de carcinoma ex-adenoma pleomórfico. Analisando-se de modo global, a idade média dos portadores foi de 54,1 anos (variando de 14 a 70 anos); com média de idade de 52,4 anos (variando de 14 a 65 anos) para neoplasias benignas, e 55,3 para neoplasias malignas (variando de 26 a 70 anos). Informações do seguimento, variando de 2 a 10 anos, estavam disponíveis para todos os pacientes. Três pacientes desenvolveram metástases distantes e morreram devido à doença. CONCLUSÕES: A maioria das neoplasias epiteliais primárias da glândula lacrimal foi o adenoma pleomórfico e o carcinoma adenóide cístico no período de estudo. Os tumores malignos foram mais frequentes que os benignos. O diagnóstico histopatológico e o estadiamento inicial da doença podem desempenhar uma papel significante na sobrevida do paciente.

Resumo: Os tumores primários da traqueia são raros, representando apenas 0,3% de todos os tumores. A incidência destes tumores é inferior a 0,2 por 100 000 habitantes e 180 vezes menos frequente do que os tumores do pulmão.O porquê da sua raridade permanece por explicar. Possivelmente o fluxo turbulento na traqueia protege a mucosa do depósito de carcinogénios inalatórios.Os autores apresentam um caso clínico de um tumor adenóide cístico da traqueia em mulher de 23 anos, não fumadora, e com quadro agudo de estridor inspiratório onde a utilização do laser Nd-Yag foi de primordial importância, permitindo uma exérese parcial alargada e segura da massa tumoral que fazia obstrução de 80% do lúmen da traqueia, conseguindo a repermeabilização rápida da via aérea principal, evitando um quadro asfíxico iminente, enquanto a doente aguardava cirurgia.Rev Port Pneumol 2008; XIV (4): 527-534 Abstract: Tracheal tumours are rare, accounting for only about 0.3% of all bodily tumours.Their incidence is less than 0.2 per 100 000 inhabitants and 180 times less frequent than lung cancer. The reason for their rarity is not so clear. It is possible that turbulent airflow in the trachea protects its mucosa from inhaled carcinogen deposits.The authors report a case of adenoid cystic carcinoma in a 23 year-old woman, non-smoker, with acute clinical inspiratory stridor, where Nd-Yag laser use was extremely important to tracheal permeability as the tumor occupied over 80% of the tracheal lumen and could have led to imminent patient asphyxia.Rev Port Pneumol 2008; XIV (4): 527-534 Palavras-chave: Tumores da traqueia, carcinoma adenóide cístico, laser Nd-Yag, Key-words: Tracheal tumours, adenoid cystic carcinoma, laser Nd-Yag

O tricoepitelioma é tumor cutâneo benigno derivado dos folículos pilosos. É comum na face, porém há poucos relatos sobre a ocorrência na pálpebra. não é freqüentemente reconhecido devido à sua raridade, controvérsias na sua classificação, origem e potencial biológico. O objetivo deste artigo é apresentar 2 casos de tricoepitelioma solitário na pálpebra, o exame histopatológico e seu tratamento. Esta lesão deve ser considerada quando for encontrado um nódulo solitário na região facial e diferenciada do carcinoma basocelular. A confirmação por meio do exame histopatológico é essencial.Trichoepithelioma is a benign skin tumor and is most commonly found on the face, however, there are few reports about its occurrence on the eyelids. It is not usually recognized because of its rarity, origin, biological potential, and controversial classification. The purpose of this paper is to report two cases of solitary trichoepithelioma on the eyelid, their histopathology and treatment. This lesion should be considered when a single solid nodule on the face appears, and can be differentiated from basal-cell carcinoma. Histopathologic confirmation is essential.

A análise quantitativa das AgNORs e a imunomarcação para o PCNA têm sido empregadas de forma independente na avaliação da proliferação celular de vários tumores, e, em muitos casos, têm mostrado correlação positiva. Entretanto poucos trabalhos têm avaliado, em um mesmo corte histológico, a relação entre PCNA e AgNOR. O objetivo deste trabalho foi otimizar a técnica de dupla marcação com a finalidade de se estudar simultaneamente a correlação entre PCNA e AgNOR no carcinoma adenóide cístico (CAC) de glândulas salivares menores. Foram selecionados 16 casos de CAC classificados de acordo com o subtipo histológico. A análise quantitativa das AgNORs foi feita por meio de análise de imagens. As AgNORs foram contadas em cem núcleos PCNA positivos e em cem núcleos PCNA negativos. O número médio de AgNOR nos núcleos PCNA positivos foi 2,14 ± 0,77, e, nos núcleos PCNA negativos, 1,97 ± 0,79, entretanto esta diferença não se mostrou estatisticamente significante (p = 0,2537). Nosso trabalho não mostrou correlação entre o número de AgNOR e a imunomarcação para o PCNA em CAC quando estes marcadores foram demonstrados simultaneamente através da dupla marcação. Quanto à técnica, o uso do microondas melhorou a coloração da AgNOR, permitindo uma redução no tempo de incubação com a solução de prata e uma melhor individualização das AgNORs, o que facilitou os procedimentos de contagem. No previous studies have simultaneously assessed the relationship between AgNORs and PCNA expression in salivary gland tumors. We describe a method to demonstrate both PCNA and AgNORs in the same slice of routinely processed tissue. We also evaluated the effect of microwaving on the AgNORs reaction. Sixteen cases of adenoid cystic carcinoma (ACC) were selected and the double staining technique was performed in order to quantify the number of AgNORs in PCNA-positive and negative cells. The best results were obtained when AgNOR was performed after the immunostaining. The microwave oven heating improved the AgNORs staining. Our results did not show a statistical difference between the mean number of AgNORs in PCNA-negative and positive cells. There is no association between PCNA and AGNOR in ACC when they are assessed by double-staining.

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014 Submitted by Biblioteca da Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa (repositorio@medicina.ulisboa.pt) on 2016-05-25T15:30:54Z No. of bitstreams: 1 AnaFilipaAntunes.pdf: 368330 bytes, checksum: 8cdaf7a51127e0399469ccf418ac51e2 (MD5) Made available in DSpace on 2016-05-30T10:32:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnaFilipaAntunes.pdf: 368330 bytes, checksum: 8cdaf7a51127e0399469ccf418ac51e2 (MD5) Previous issue date: 2014

As glândulas ceruminosas são glândulas apócrinas modificadas encontradas na região profunda da derme que reveste a porção cartilaginosa do meato acústico externo. Os tumores originados dessas glândulas são raros. Existem controvérsias em relação ao termo ceruminoma, que nos parece impróprio. Na verdade, esses tumores são atualmente classificados como adenoma, adenocarcinoma, carcinoma adenóide cístico e adenoma pleomórfico. Relatamos o caso de uma mulher de 39 anos, apresentado-se com cefaléia, hipoacusia e zumbidos à direita, além de vertigem e náuseas. A TC de crânio evidenciou tumoração do ouvido médio, invadindo os limites ósseos e cartilaginosos, com extensão intracraniana. Foi submetida a cirurgia, com exérese parcial do tumor, seguida de radioterapia (6000 cG). A histologia mostrou tratar-se de carcinoma adenóide cístico de glândulas ceruminosas. A paciente apresentou no pós-operatório paralisia facial periférica à direita, mantendo os déficits anteriores. Após um ano da cirurgia encontra-se estável clinicamente.

A síndrome de Brooke-Spiegler é uma doença autossômica dominante, caracterizada pelo aparecimento de neoplasias de anexos cutâneos, habitualmente tricoepiteliomas e cilindromas. Ocorre, em geral, na segunda e terceira décadas de vida. A histopatologia revela uma ampla gama de tumores, com diferenciação écrina, apócrina, folicular e sebácea. O tratamento pode ser feito por excisão cirúrgica, laser, crioterapia, eletrofulguração e dermabrasão. Em razão do risco de malignidade, há necessidade de um bom acompanhamento clínico e aconselhamento genético. Brooke-Spiegler syndrome is an autosomal dominant inherited disease with predisposition to cutaneous adnexal neoplasms, most commonly cylindromas and trichoepitheliomas. Its onset is in the second or third decades of life. The histopathological exams of the lesions revealed a plethora of benign adnexal neoplasms, showing apocrine, follicular, and sebaceous differentiation. The treatment can be performed by excisional surgery, laser, cryotherapy, electrofulguration and dermabrasion. Due to the risk of malignancy, there is the need for clinical follow-up and genetic counseling.

Os autores descrevem o caso de uma paciente de 54 anos de idade com carcinoma adenóide cístico de traquéia ao nível da cricóide, na qual foi realizada ressecção extensa, incluindo a laringe, parte da traquéia e esôfago. A reconstrução do trato digestivo foi através do tubo gástrico e a via aérea pela construção de uma traqueostomia mediastinal. Cinco anos mais tarde foi removida uma recorrência tumoral cutânea no pescoço. Sete anos depois do procedimento original, foi notada nova recorrência no mediastino, que respondeu à irradiação. A paciente encontra-se muito bem atualmente, oito anos e cinco meses após o procedimento.The authors describe the case of a 54 year-old female with adenoid cystic carcinoma of the trachea at the cricoid level upon whom extensive surgical resection was performed, including the larynx, part of the trachea and esophagus. Reconstruction of the digestive tract was done by means of a gastric tube and the airway with a mediastinal tracheostomy. Five years after the original procedure there was a local cutaneous recurrence which was removed. Seven years later the disease recurred in the mediastinum, which responded to irradiation. The patient is alive and well eight years and five months after the operation.

O carcinoma adenóide cístico é um raro tumor originado das glândulas salivares, principalmente quando se localiza no conduto auditivo externo. Apresenta alta taxa de invasão perineural e metástases, devendo ser tratado com combinação de cirurgia agressiva seguida de radioterapia. Relatamos um caso de carcinoma adenóide cístico de conduto auditivo externo em paciente de 77 anos com queixa de hipoacusia e otalgia. A mesma foi tratada com mastoidectomia radical e radioterapia.Adenoid cystic carcinoma is a rare tumor originating from the salivary glands, especially when arise the external auditory canal. This tumor has high rate of perineural invasion and metastasis, then must be treated with aggressive surgery combined with postoperative radiation. We report a case of an adenoid cystic carcinoma arising the external auditory canal of 77 years old female patient, who complained hypoacusis and pain. She was treated by radical mastoidectomy and radiotherapy.

Introduction: Adenoid cystic carcinoma is the second most frequent histological type among the rare tumors of the trachea. Case report: A patient, 67 years old, with progressive dyspnea. Chest tomography showed an expansive formation in the distal third of the trachea, whose biopsy revealed adenoid cystic carcinoma of the trachea. The patient developed worsening respiratory symptoms and was referred on an emergency basis for radiotherapy with concurrent cisplatin chemotherapy with significant respiratory improvement. Two years and ten months after treatment completion, the patient showed normal respiration without relevant clinical complaints and without chronic toxicity associated with the treatment. Bronchoscopy and chest tomography showed no signs of tumor recurrence. Conclusion: Surgery is the main therapeutic modality for this type of neoplasm. However, for patients with unresectable tumors, radiotherapy is the main therapeutic modality and can be combined with chemotherapy. The disease has a poor prognosis, even after a complete surgical resection, presenting high rates of local and distant recurrence. Introducción: El carcinoma adenoide quístico representa el segundo tipo histológico más frecuente entre los raros tumores de la tráquea. Relato del caso: Paciente, 67 años con disnea progresiva. Tomografía torácica mostró formación expansiva ubicada en el tercio distal de la tráquea, cuya biopsia reveló carcinoma adenoide quístico primario de tráquea. El paciente evolucionó con un empeoramiento de los síntomas respiratorios, fue remitido en carácter de urgencia para la radioterapia, concomitante a la quimioterapia con cisplatino, presentando mejoría respiratoria significativa. Dos años y diez meses después de completar el tratamiento presentase sin quejas clínicas relevantes y sin toxicidades crónicas inherentes al tratamiento. Broncospia y la tomografía de tórax no mostraron señales de recidiva del tumor. Conclusión: La cirugía es la principal modalidad terapéutica del carcinoma adenoide quístico de tráquea. Sin embargo, en pacientes con tumores irresecables, la radioterapia representa la principal modalidad terapéutica, y que puede se combinar con la quimioterapia. El pronóstico de eses tumores permanece reservado incluso después de la resección completa con altas tasas de recurrencia local y/o a la distancia. Introdução: O carcinoma adenoide cístico representa o segundo tipo histológico mais frequente entre os raros tumores traqueais. Relato do caso: Paciente de 67 anos com dispneia progressiva. Tomografia de tórax mostrou formação expansiva no terço distal da traqueia cuja biópsia evidenciou carcinoma adenoide cístico primário de traqueia. O paciente evoluiu com piora do quadro respiratório, sendo encaminhado em caráter de urgência para radioterapia concomitante à quimioterapia com cisplatina, apresentando então melhora respiratória importante. Dois anos e dez meses após o término do tratamento, apresentava-se sem queixas clínicas relevantes e sem toxicidades crônicas inerentes ao tratamento. Broncoscopia e tomografia de tórax não mostravam sinais de recidiva tumoral. Conclusão: O carcinoma adenoide cístico de traqueia tem na cirurgia sua principal modalidade terapêutica. Contudo, em pacientes com tumores irressecáveis, a radioterapia representa a principal modalidade terapêutica, podendo ser combinada à quimioterapia. O prognóstico desses tumores permanece reservado, mesmo após ressecção completa, com altas taxas de recidiva local e/ou a distância. &nbsp

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico The expression of glucose transporter protein 1 (GLUT-1), as well the angiogenesis has been associated to clinical behavior and aggressiveness in tumors of various origin. It is believed that the expression of this protein denotes metabolic demand of the tumor cells and, thus its influence upon the formation of new blood vessels. Pleomorphic adenoma (PA) and the adenoid cystic carcinoma (ACC) and mucoepidermoid carcinoma (MEC) represent, respectively, the most commom benign and malignant tumors of salivary glands. The aim of this study was to analyze and compare the immunohistochemical expression of GLUT-1 and its correlation with angiogenesis in cases of PAs, ACCs and MECs considering their histological grades. The sample consisted of 20 PAs, 20 ACCs and 10 MECs. The cases were analyzed and classified according to their histological grades. The expression of GLUT-1 was evaluated in the parenchyma lesions, establishing the percentage of immunopositive cells, according to the following scores: 0 (no cell immunomarked), 1 (up to 25% of tumor cells immunostained), 2 (25 - 50% of tumor cells immunostained) and 3 (more than 50% of tumor cells immunostained). The angiogenic index was analyzed by counting the microvessels immunostained by anti-CD34 antibody, in 5 fields (200X). The analysis of the expression of GLUT-1 in tumor parenchyma showed statistically significant differences between benign and malignant groups (p = 0.022). The average number of microvessels in PAs was 40.4, 21.2 in ACCs and 66.5 in MECs, with significant differences between groups (p

O carcinoma adenóide cístico (CAC) é a neoplasia maligna mais frequente das glândulas salivares minor mas, dada a escassez destas glândulas ao nível da laringe, nesta localização, corresponde a menos de 0,2% das neoplasias. Na laringe, localiza-se mais frequentemente na região subglótica, sendo os primeiros sintomas muitas vezes tardios. Estes incluem estridor, dispneia, tosse e obstrução da via aérea. Neste caso clínico, apresenta-se uma doente de 50 anos, com um CAC da região subglótica, cujo primeiro sintoma foi dispneia progressiva. Por má resposta terapêutica foi realizada uma broncofibroscopia onde foi detectada uma neoformação subglótica. Biópsia posterior diagnosticou um CAC do tipo cribriforme. Foi submetida a laringectomia total, seguida de Radioterapia (RT). O seguimento ao longo de 15 meses após cirurgia revela que a doente se encontra sem evidência de recidiva local ou metástases à distância. O seguimento prolongado destes doentes é obrigatório, dada a possível metastização tardia., Revista Portuguesa de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço, v. 50 n. 1 (2012): Março

The adenoid cystic carcinoma (ACC) is the most frequent malignant tumor of the minor salivary glands, and due to their paucity in the larynx, it is responsible for less than 0,2% of the tumors at this site. In the larynx, it is most frequently observed in the sub-glottis, having it´s symptoms late onset. These include stridor, dyspnoea, coughing and obstruction of the airway. A 50 year old woman was diagnosed with ACC in the sub-glottis region, whose first symptom was progressive dyspnea. Since there was a poor response to treatment, a bronchofibroscopy was performed and a sub-glottic formation discovered. A biopsy was executed, having diagnosed a ACC of the cribriform subtype. She was submitted to a total laryngectomy followed by radiotherapy (RT). Follow-up 15 months after surgery reveals no evidence of persistent tumor or distant metastases. These patients need long follow-up since they frequently appear with distant metastases many years after treatment. O carcinoma adenóide cístico (CAC) é a neoplasia maligna mais frequente das glândulas salivares minor mas, dada a escassez destas glândulas ao nível da laringe, nesta localização, corresponde a menos de 0,2% das neoplasias. Na laringe, localiza-se mais frequentemente na região subglótica, sendo os primeiros sintomas muitas vezes tardios. Estes incluem estridor, dispneia, tosse e obstrução da via aérea. Neste caso clínico, apresenta-se uma doente de 50 anos, com um CAC da região subglótica, cujo primeiro sintoma foi dispneia progressiva. Por má resposta terapêutica foi realizada uma broncofibroscopia onde foi detectada uma neoformação subglótica. Biópsia posterior diagnosticou um CAC do tipo cribriforme. Foi submetida a laringectomia total, seguida de Radioterapia (RT). O seguimento ao longo de 15 meses após cirurgia revela que a doente se encontra sem evidência de recidiva local ou metástases à distância. O seguimento prolongado destes doentes é obrigatório, dada a possível metastização tardia.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico The balance between the expression of matrix metalloproteinases (MMPs) and their tissue inhibitors (TIMPs) has been related to various physiological and pathological processes, including salivary gland morphogenesis and tumor invasion and metastasis processes. Pleomorphic adenoma (PA) and adenoid cystic carcinoma (ACC) respectively represent benign and malignant neoplasias of salivary glands. Although they share the same cell origin, they present distinct biological behavior. The aim of this study was to compare the immunohistochemical expression of MMPs -2, -7, -9 and -26, and of TIMPs -1 and -2, in cases of PA and ACC of minor salivary glands. Twenty cases of PA and twenty cases of ACC were assessed according to the presence, intensity and location of MMPs and TIMPs in the tumor parenchyma. Most of the PAs and ACCs presented a high expression of MMP -2, -7, -9 and -26 and of TIMP -1 and -2, predominantly located in tumor cells. There was no significant difference in the expression of MMPs -2 (p=0.359), -7 (p=0.081) and -26 (p=0.553), as well as of TIMPs -1 (p=0.657) and -2 (p=0.248), between the parenchyma of PAs and ACCs. However, MMP-9 showed a significant difference of expression between the two tumors, with the ACC showing more intense marking for this gelatinase (p=0.041). The strong expression of MMP-9 observed in the parenchyma suggests that this gelatinase may play an important role in the biological behavior of these tumors. On the other hand, although there was no significant difference between the marking of MMP -2, 7 and 26 in the studied tumors, the data, when analyzed as a whole, suggest that these proteases may take part in the process of tissue remodeling in both tumors, but do not present a direct relation with the pattern of aggressiveness of ACC. Nonetheless, matrilisins may indirectly influence the behavior of this tumor due to their capacity of activating MMP-9, strongly expressed in the parenchyma of ACC O balanço entre a expressão das metaloproteinases da matriz (MMPs) e seus inibidores teciduais (TIMPs) tem sido relacionado a vários processos fisiológicos e patológicos, incluindo a morfogênese de glândulas salivares e os processos de invasão e metástase tumoral. O adenoma pleomórfico (AP) e o carcinoma adenóide cístico (CAC) representam, respectivamente, neoplasias benignas e malignas de glândulas salivares que, embora compartilhem a mesma origem celular, apresentam comportamentos biológicos distintos. O propósito deste estudo foi comparar a expressão imuno-histoquímica das MMPs -2, -7, -9 e - 26 e dos TIMPs -1 e -2 em casos de AP e CAC de glândulas salivares menores. Vinte casos de AP e vinte casos de CAC foram avaliados quanto à presença, intensidade e localização das MMPs e TIMPs no parênquima tumoral. A maioria dos APs e CACs apresentaram alta expressão das MMPs e dos TIMPs, predominantemente localizada nas células tumorais. Não houve diferença estatisticamente significativa na expressão das MMPs -2 (p=0,359), -7 (p=0,081) e -26 (p=0,553), bem como dos TIMPs -1 (p=0,657) e -2 (p=0,248), entre o parênquima dos APs e CACs. A MMP-9 demonstrou uma diferença significativa de expressão entre os dois tumores, apresentando o CAC uma marcação mais intensa para esta gelatinase (p=0,041). A forte expressão da MMP-9 observada no parênquima dos CACs sugere que esta gelatinase possa desempenhar um papel importante no comportamento biológico destes tumores. Por outro lado, apesar de não ocorrer uma diferença significativa entre as médias das MMPs -2, 7 e 26 nos tumores estudados, os dados quando analisados em conjunto sugerem que estas proteases podem estar participando de processos de remodelação tecidual em ambos os tumores, mas não apresentam uma relação direta com o padrão de agressividade do CAC. Entretanto, as matrilisinas poderiam influenciar indiretamente o comportamento deste tumor devido a sua capacidade de ativar a MMP-9, fortemente expressa no parênquima destes tumores

OBJETIVO: Descrever e analisar as características de uma série de casos de portadores de neoplasias epiteliais primárias da glândula lacrimal, o tratamento cirúrgico, assim como os achados histopatológicos. MÉTODOS: Avaliação retrospectiva dos arquivos de pacientes com neoplasias epiteliais primárias da glândula lacrimal, no período de 1997 até 2007. Todos os pacientes com tumores epiteliais primários da glândula lacrimal foram incluídos neste estudo. Foram analisados os dados sobre sexo, idade, características clínicas, tratamento cirúrgico, achados histopatológicos e seguimento dos pacientes. As lâminas com secções histológicas dos tumores foram revisadas pelo mesmo patologista. RESULTADOS: No período do estudo, foram encontrados 12 pacientes, sendo 5 (41,7%) portadores de tumores benignos, todos adenomas pleomórficos (tumor benigno misto), e 7 (58,3%) com neoplasias malignas, assim distribuídos: quatro casos de carcinoma adenóide cístico, dois de carcinoma mucoepidermóide e um de carcinoma ex-adenoma pleomórfico. Analisando-se de modo global, a idade média dos portadores foi de 54,1 anos (variando de 14 a 70 anos); com média de idade de 52,4 anos (variando de 14 a 65 anos) para neoplasias benignas, e 55,3 para neoplasias malignas (variando de 26 a 70 anos). Informações do seguimento, variando de 2 a 10 anos, estavam disponíveis para todos os pacientes. Três pacientes desenvolveram metástases distantes e morreram devido à doença. CONCLUSÕES: A maioria das neoplasias epiteliais primárias da glândula lacrimal foi o adenoma pleomórfico e o carcinoma adenóide cístico no período de estudo. Os tumores malignos foram mais frequentes que os benignos. O diagnóstico histopatológico e o estadiamento inicial da doença podem desempenhar uma papel significante na sobrevida do paciente. PURPOSE: To describe and analyze the features of a cases series of patients with primary epithelial neoplasms of the lacrimal gland, its surgical treatment, and histopathological findings. METHODS: Retrospective evaluation of files from patients with primary epithelial neoplasms of the lacrimal gland in the period from 1997 to 2007. All patients with primary epithelial tumors of the lacrimal gland were included in this study. Data on gender, age, clinical features, surgical treatment, histopathological findings and follow-up were collected. The slides with histological sections of the tumors were reviewed by the same pathologist. RESULTS: During the study period, there were 12 patients, 5 (41.7%) with benign tumors, all pleomorphic adenomas (benign mixed tumor) and 7 (58.3%) with malignant neoplasms, thus distributed: four cases of adenoid cystic carcinoma, two of mucoepidermoid carcinoma and one carcinoma expleomorphic adenoma. Globally, patients mean age was 54.1 years-old (ranging from 14 to 70 years-old), with mean age of 52.4 years-old (ranging from 14 to 65 years-old) for benign neoplasms, and 55.3years-old for malignant neoplasms (ranging from 26 to 70 years-old). Clinical follow-up information, ranging from 2 to 10 years-old, was available for all patients. Three patients developed distant metastasis and died of disease. CONCLUSIONS: The most frequent primary epithelial neoplasms of the lacrimal gland were pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma during the study period. Malignant tumors were more frequent than benign tumors. The histopathological diagnosis and the disease initial stage can play a significant role in patient's survival. Santa Casa de Misericórdia São Paulo Department of Ophthalmology Corneal and External Disease Service Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of Ophthalmology Santa Casa de Misericórdia São Paulo Department of Pathology Ophthalmic Pathology Service Santa Casa de Misericórdia São Paulo Department of Ophthalmology Oculoplastics Service Santa Casa de Misericórdia São Paulo Department of Ophthalmology UNIFESP, Department of Ophthalmology SciELO

Orientador: Albina Messias de Almeida Milani Altemani Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A angiogênese induzida pelo tumor é o resultado não somente do balanço entre indutores e inibidores da angiogênese, mas também da demanda metabólica tumoral. Nos carcinomas salivares com diferenciação mioepitelial, a densidade microvascular (DMV) é mais baixa do que nos carcinomas sem tal diferenciação. Apesar do fenótipo antiangiogênico da célula mioepitelial, as razões para essa associação ainda não foram completamente esclarecidas. Com a finalidade de aumentar o conhecimento sobre os fenômenos envolvidos na vascularização de carcinomas salivares, analisamos a DMV em tumores de diferentes tipos e graus histológicos. Além disso, em carcinomas adenóides císticos (CAC) com transformação para alto grau (CAC-TAG) analisamos a expressão de proteínas relacionadas ao metabolismo celular e a DMV entre áreas convencionais e transformadas. Estes achados foram também comparados com aqueles encontrados no CAC clássico. Material e Métodos: Em 42 carcinomas salivares com diferenciação mioepitelial e em 56 sem tal diferenciação, a vascularização tumoral foi avaliada através da DMV em lâminas coradas pelo CD34 (marcador pan-endotelial) e pelo CD105 (marcador de neoangiogênese). Além disso, em 7 casos de CAC-TAG e em 18 CACs foram examinadas as expressões dos marcadores relacionados ao metabolismo celular: transportador de glicose transmembrana (GLUT1) e antígeno mitocondrial (AMT), e do Ki- 67 (para análise do índice de proliferação). Resultados: Somente a DMV-CD105 foi significantemente diferente entre os diferentes subgrupos de tumores. Os tumores de alto grau apresentaram DMV-CD105 significantemente aumentada em relação aos de baixo grau. Os carcinomas com diferenciação mioepitelial e o carcinoma de células acinares mostraram DMV-CD105 semelhantes. Nos CAC-TAG, o componente transformado caracterizava-se pela perda da camada mioepitelial e índice aumentado de Ki-67. As áreas convencionais do CAC-TAG e o CAC clássico foram negativas para GLUT1 na maioria dos casos (83,3% e 81,3%, respectivamente) e exibiam expressão baixa ou ausente de AMT (100% e 66,7% dos casos respectivamente). Em contraste, as áreas transformadas do CAC-TAG exibiam aumento da expressão de GLUT1 (50% dos casos) e de AMT (100%). No CAC-TAG, comparando a DMV entre áreas convencionais e transformadas não se notou alteração significante. Conclusões: Nos carcinomas salivares, as células mioepiteliais não aparentam desempenhar papel crucial na vascularização tumoral, a qual é influenciada por fatores não necessariamente relacionados à demanda metabólica e progressão tumoral. A correlação da neoangiogênese com grau histológico tumoral sugere que a agressividade do carcinoma salivar pode ser um dos fatores indutores, embora por mecanismos ainda não esclarecidos Abstract: Tumor-induced angiogenesis is not only determined by the net balance between inductors and inhibitors but also by factors related to tumor metabolic demand. Salivary carcinomas with myoepithelial component have been reported to have a lower microvascular density (MVD) than others without such cells. Despite the anti-angiogenic phenotype of the myoepithelial cells, the reasons for this association remain unclear so far. To broaden our understanding of phenomena involved in vascularization of salivary carcinomas we analyzed the MVD in tumors of different histological types and grade. In addition, in adenoid cystic carcinomas (ACC) with high-grade transformation (ACC-HGT), the expression of proteins linked to cellular metabolism as well as MVD was compared between conventional and HGT areas. We also compared the findings with ordinary ACC. Material and Methods: In 42 salivary carcinomas with myoepithelial differentiation and 56 without, tumor vascularization was assessed by measuring MVD in CD34 (pan-endothelial marker) and CD105 (neoangiogenesis marker) stained sections. In addition, in seven cases of ACC-HGT and in 18 ACCs the expressions of GLUT1, mitochondrial antigen (MTA) and Ki-67 (for evaluation of proliferation index) were also examined. Results: Only CD105-MVD was significantly different among the different tumor subgroups. High-grade tumors showed significantly higher CD105-MVD. Carcinomas with myoepithelial differentiation and acinic cell carcinomas exhibited similar CD105-MVD. In ACC-HGT, loss of myoepithelial layer was found only in the HGT component, which also showed higher Ki-67 index. Conventional areas of both ACC-HGT and ACC were negative for GLUT1 in most cases (83.3% and 81.3%, respectively) and exhibited low or no expression of MTA (100% and 66.7% of cases respectively). In contrast, the HGT component presented increased expression of both proteins (GLUT1+ in 50% of cases; MTA+ in 100%). MVD did not differ significantly between conventional and HGT components. Conclusions: In salivary carcinomas, myoepithelial cells do not appear to play a pivotal role in tumor vascularization, which is influenced by factors not necessarily related to metabolic demand and carcinoma progression. The correlation between tumor degree and neoangiogenesis (MVD-CD105) suggests that carcinoma aggressiveness may be one of the inductors but the mechanisms remain to be clarified Doutorado Anatomia Patologica Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Albina Messias de Almeida Milani Altemani Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Para investigar se carcinomas salivares com e sem diferenciação mioepitelial poderiam apresentar diferenças em relação ao nível de angiogênese, nós comparamos a vascularização tumoral entre os carcinomas adenóide cístico (31 casos) e epitelial mioepitelial (14 casos) versos carcinoma mucoepidermóide (37 casos). A expressão da peroxiredoxina I foi também estudada para verificar a relação potencial entre o metabolismo celular e a densidade microvascular. A densidade microvascular para o CD34 e CD105 foi significantemente menor em carcinomas com diferenciação mioepitelial. Porém, nenhuma relação foi encontrada entre a angiogênese e a quantidade de células mioepiteliaís. A forte expressão de peroxiredoxina I foi encontrada em 73.7% de carcinomas mucoepidermóides enquanto que 85.1% dos carcinomas com diferenciação mioepitelial apresentaram fraca expressão. Em conclusão, carcinomas com diferenciação mioepitelial, independente da quantidade de células mioepiteliaís, estão associados com significante baixa densidade microvascular. As razões para essa baixa atividade angiogênica ainda deve ser esclarecida, mas pode ser relacionada com as características metabólicas das células cancerosas. Abstract: To investigate whether salivary carcinomas with and without myoepithelial differentiation could present differences regarding degree of angiogenesis, we compared tumor vascularization between adenoid cystic (31 cases) and epithelial- myoepithelial carcinomas (14) versus mucoepidermoid (37) carcinoma. The expression of peroxiredoxin I was also studied to verify the potential relationship between cellular metabolism and microvascular density. Microvascular density for CD34 and CD105 were significantly lower in carcinomas with myoepithelial differentiation. However, no correlation was found between degree of angiogenesis and amounts of myoepithelial cells. High-grade peroxiredoxin I expression was found in 73.7% of mucoepidermoid carcinomas whereas 85.1 of carcinomas with myoepithelial differentiation presented low-grade expression. In conclusion, carcinomas with myoepithelial differentiation, regardless of the amounts of myoepithelial cells, are associated to a significantly lower vascular density. The reasons for this lower angiogenic activity remain to be determined, but could be related to metabolic characteristics of the cancer cells. Mestrado Ciências Biomédicas Mestre em Ciências Médicas

O carcinoma adenóide cístico é um raro tumor originado das glândulas salivares, principalmente quando se localiza no conduto auditivo externo. Apresenta alta taxa de invasão perineural e metástases, devendo ser tratado com combinação de cirurgia agressiva seguida de radioterapia. Relatamos um caso de carcinoma adenóide cístico de conduto auditivo externo em paciente de 77 anos com queixa de hipoacusia e otalgia. A mesma foi tratada com mastoidectomia radical e radioterapia. Adenoid cystic carcinoma is a rare tumor originating from the salivary glands, especially when arise the external auditory canal. This tumor has high rate of perineural invasion and metastasis, then must be treated with aggressive surgery combined with postoperative radiation. We report a case of an adenoid cystic carcinoma arising the external auditory canal of 77 years old female patient, who complained hypoacusis and pain. She was treated by radical mastoidectomy and radiotherapy.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma represent a benign and malignant salivary gland neoplasm, respectively, that shares the same histological origin, however with distinct biological behavior. The aim of the present study was identify the -160 C/A polymorphism in the gene CDH1, mutational analysis of CTNNB1 gene and evaluation the expression of the E-cadherin and β-catenin in pleomorphic adenomas and adenoid cystic carcinomas. Furthermore, it was proposed correlate the immunochemistry staining patterns with the polymorphism and mutations. Twenty-four pleomorphic adenomas and 24 adenoid cystic carcinomas were retrieved. The polymorphism analysis was performed by restriction fragment length polymorphism (RFLP), using the restriction enzymes HphI or AflIII and the mutational screening was performed by PCR-single strand conformational polymorphism (PCR-SSCP). The immunohistochemical analysis was taken by the counting of cells, recorded as the Hscore index, and considering the presence or absence, intensity, distribution and localization of proteins expression. Comparing the two neoplasms, the results demonstrated statistically significant difference for the E-cadherin and β-catenin expression, with pleomorphic adenoma presenting weaker immunostaining. Was observed statistical correlation between E-cadherin and β-catenin expression. CDH1 heterozigotic polymorphism was seen in two cases and 13 cases displayed abnormal mobility electrophoretic shifts, suggesting CTNNB1 gene mutation. The immunohistochemical expression was not statistically correlated with the polymorphism or suggested mutations. In conclusion this study supports that the E-cadherin/β-catenin complex immunohistochemical expression might be related with the myoepithelial component amount and differentiation neither the tumor biological behavior. The cases that showed E-cadherin gene polymorphism presented reduced protein expression and, moreover, CTNNB1 suggested mutations seem not influence in the β-catenin protein expression O adenoma pleomórfico e o carcinoma adenóide cístico representam neoplasias de glândula salivar benigna e maligna, respectivamente, que compartilham a mesma origem histológica, porém com comportamentos biológicos distintos. O propósito deste estudo consistiu na identificação do polimorfismo -160 C/A da região promotora do gene CDH1 (E-caderina), na triagem de mutações no gene CTNNB1 (β-catenina), e ainda na análise da expressão imuno-histoquímica das proteínas E-caderina e β-catenina em adenomas pleomórficos e carcinomas adenóides císticos. Além disso, objetivou-se correlacionar os achados imuno-histoquímicos com as possíveis mutações e polimorfismo. Foram selecionados 24 casos de adenoma pleomórfico e 24 casos de carcinoma adenóide cístico. Para a identificação do polimorfismo no gene da E-caderina empregou-se a técnica RFLP (restriction fragment length polymorphism) utilizando-se enzimas de restrição HphI e AflIII. A triagem de mutações no exon 3 do gene da β-catenina foi realizada por meio de SSCP (single strand conformational polymorphism). Para a análise imuno-histoquímica, procedeu-se contagem de células, por meio do índice HScore e verificou-se presença ou ausência, intensidade, padrão de distribuição e localização celular e tecidual das proteínas. Os resultados demonstraram diferença estatisticamente significativa quando a marcação imuno-histoquímica, tanto da E-caderina quanto β-catenina, foi comparada entre as duas neoplasias estudadas, apresentando o adenoma pleomórfico expressão reduzida. Observou-se correlação estatisticamente significativa entre a imuno-marcação da E-caderina e β-catenina. Dois casos (1 adenoma pleomórfico e 1 carcinoma adenóide cístico) apresentaram polimorfismo heterozigótico no gene CDH1 e 13 casos (6 adenomas pleomórficos e 7 carcinomas adenóides císticos) exibiram variação no padrão de corrida eletroforética, sugerindo mutação do gene CTNNB1. Não houve correlação estatisticamente significativa entre a marcação imuno-histoquímica e presença de polimorfismo ou possíveis mutações. Conclui-se que a expressão imuno-histoquímica do complexo E-caderina/β-catenina pode estar relacionada com a quantidade e diferenciação do componente mioepitelial e não ao comportamento biológico dos tumores. Os casos que exibiram polimorfismo no gene da E-caderina apresentaram redução na expressão protéica e, por fim, as possíveis mutações no gene CTNNB1 parecem não influenciar na expressão da proteína β-catenina

Os tumores primários da traqueia são raros, representando apenas 0,3% de todos os tumores. A incidência destes tumores é inferior a 0,2 por 100 000 habitantes e 180 vezes menos frequente do que os tumores do pulmão. O porquê da sua raridade permanece por explicar. Possivelmente o fluxo turbulento na traqueia protege a mucosa do depósito de carcinogénios inalatórios. Os autores apresentam um caso clínico de um tumor adenóide cístico da traqueia em mulher de 23 anos, não fumadora, e com quadro agudo de estridor inspiratório onde a utilização do laser Nd-Yag foi de primordial importância, permitindo uma exérese parcial alargada e segura da massa tumoral que fazia obstrução de 80% do lúmen da traqueia, conseguindo a repermeabilização rápida da via aérea principal, evitando um quadro asfíxico iminente, enquanto a doente aguardava cirurgia. Tracheal tumours are rare, accounting for only about 0.3% of all bodily tumours. Their incidence is less than 0.2 per 100 000 inhabitants and 180 times less frequent than lung cancer. The reason for their rarity is not so clear. It is possible that turbulent airflow in the trachea protects its mucosa from inhaled carcinogen deposits. The authors report a case of adenoid cystic carcinoma in a 23 year-old woman, non-smoker, with acute clinical inspiratory stridor, where Nd-Yag laser use was extremely important to tracheal permeability as the tumor occupied over 80% of the tracheal lumen and could have led to imminent patient asphyxia.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Salivary gland tumor management requires long-term follow-up because of tumor indolence and possible late recurrence and distant metastasis. Adenoid cystic carcinoma (ACC) accounts for 10-15% of such tumors. The aim here was to evaluate surgical and clinical management, staging and follow-up of ACC patients in one academic institution. DESIGN AND SETTING: Retrospective study at Head and Neck Service, Universidade Estadual de Campinas. METHODS: Data on 21 patients treated between 1993 and 2003 were reviewed. Management utilized clinical staging, histology and imaging. Major salivary gland tumor extent was routinely assessed by preoperative ultrasonography. Diagnosis, surgery type, margin type (negative/positive), postoperative radiotherapy and recurrence (presence/absence) were evaluated. RESULTS: There were eleven major salivary gland tumors (52.3%), seven submandibular and four parotid. Ten patients (47.7%) had minor salivary gland ACC (all in palate), while the submandibular was the most frequently affected major one. Diagnoses were mostly via fine-needle aspiration (FNA) and incision biopsy. Frozen sections were used for six patients. There was good ultrasound/FNA correlation. Sixteen (76%) had postoperative radiotherapy. One (4.7%) died from ACC and five now have recurrent disease: three (14.2%) locoregional and two (9.5%) distant metastases. CONCLUSION: Adenoid cystic carcinoma has locally aggressive behavior. In 21 cases, of ACC, the facial nerve was preserved in all except in the few with gross tumor involvement. Treatment was defined from physical examination, imaging, staging and histology. CONTEXTO E OBJETIVO: Tumores de glândulas salivares exigem acompanhamento clínico por longos períodos devido à evolução indolente dessas neoplasias e à possibilidade tardia de recidivas locais e metástases a distância. O carcinoma adenóide cístico (CAC) compreende 10% a 15% dos tumores de glândulas salivares. O objetivo deste trabalho é analisar a conduta terapêutica, o estadiamento e o acompanhamento de pacientes com CAC em cabeça e pescoço em instituição de ensino. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo retrospectivo realizado no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço, Universidade Estadual de Campinas. MÉTODOS: Revemos o tratamento do CAC de 21 pacientes tratados entre 1993 e 2003. Os pacientes foram estadiados conforme os critérios clínicos da União Internacional Contra o Câncer (UICC) de 1998 e o tratamento foi baseado na avaliação clínica e imagenológica. RESULTADOS: 11 tumores estavam localizados nas glândulas salivares maiores (52,3%), sendo sete em glândula submandibular e quatro em parótida. Em 10 pacientes (47,7%), os tumores estavam em glândulas salivares menores (todos em palato). Quando ocorreram em glândula salivar maior, a submandibular foi a mais acometida. O diagnóstico foi realizado quase sempre por punção aspirativa por agulha fina (PAAF) ou biópsia. Biópsia por congelação no intraoperatório foi realizada em seis pacientes. Obtivemos boa correlação entre o ultra-som e a PAAF. Em 16 pacientes (76%), a radioterapia pós-operatória foi realizada. Um dos pacientes (4,7%) foi a óbito pelo CAC e cinco tiveram recidivas da doença, sendo três locoregionais (14,2%) e dois (9,5%) por metástases a distância. CONCLUSÃO: Carcinoma adenóide cístico apresenta comportamento agressivo localizado. Em 21 casos, o nervo facial foi preservado, exceto nos raros pacientes com invasão grosseira pelo tumor. O tratamento baseou-se no exame físico, exames de imagem, estágio do tumor e diferenciação histológica.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma (ACC) consist benign and malignant neoplasm from salivary gland, respectively. These neoplasms share some characteristics, such as cellular origin and considerable production of extracellular matrix, however, with distinct biological behavior. The aim of the present study was to compare the expression of D2E1, D3E1 e D5E1 integrins in pleomorphic adenoma from minor and major salivary glands and ACCs. Furthermore, it was investigated possible differences in the expression of these integrins according to histological subtypes of ACC. Fourteen cases of pleomorphic adenoma from major salivary gland, fourteen cases from minor salivary gland and ten cases of ACC were selected. It was taken into consideration the presence or absence, localization and intensity of integrin immunoexpression. The cases of pleomorphic adenoma were grouped in order to compare the expression between the distinct neoplasms. It was observed a highly significant difference (p

O tricoepitelioma é tumor cutâneo benigno derivado dos folículos pilosos. É comum na face, porém há poucos relatos sobre a ocorrência na pálpebra. não é freqüentemente reconhecido devido à sua raridade, controvérsias na sua classificação, origem e potencial biológico. O objetivo deste artigo é apresentar 2 casos de tricoepitelioma solitário na pálpebra, o exame histopatológico e seu tratamento. Esta lesão deve ser considerada quando for encontrado um nódulo solitário na região facial e diferenciada do carcinoma basocelular. A confirmação por meio do exame histopatológico é essencial. Trichoepithelioma is a benign skin tumor and is most commonly found on the face, however, there are few reports about its occurrence on the eyelids. It is not usually recognized because of its rarity, origin, biological potential, and controversial classification. The purpose of this paper is to report two cases of solitary trichoepithelioma on the eyelid, their histopathology and treatment. This lesion should be considered when a single solid nodule on the face appears, and can be differentiated from basal-cell carcinoma. Histopathologic confirmation is essential.