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Objective: To evaluate the applicability and adverse effects of ozone therapy in Stomatology, through the analysis of some oral lesions. Method: This is a review with a qualitative approach with controlled primary studies, PICO question strategy and guiding question: is ozone therapy effective and safe in the treatment of oral lesions? The search for articles was performed on the virtual portals VHL, PubMed, Scielo, and the Cochrane Library. Results: 65 scientific productions were found, 32 were excluded, 32 were repeatedly indexed and 21 did not meet the inclusion criteria: complete articles published between 2000 and 2020, primary experimental and observational controlled studies with individuals with lichen planus, oral candidiasis and recurrent aphthous stomatitis or prosthetics who used ozone therapy for treatment. And the exclusion criteria: repeated indexed articles, studies of the gray literature, as they are productions not controlled by scientific or commercial editors, animal and in vitro tests, and case reports or series. In the end 11 articles were selected. Conclusions: Ozone in gaseous, aqueous or oily form promotes healing of the analyzed oral lesions without significant adverse effects. Objetivo: Evaluar la aplicabilidad y los efectos adversos de la ozonoterapia en Estomatología, a través del análisis de algunas lesiones orales. Método: Se trata de una revisión con enfoque cualitativo con estudios primarios controlados, estrategia de pregunta PICO y pregunta guía: ¿la ozonoterapia es efectiva y segura en el tratamiento de las lesiones orales? La búsqueda de artículos se realizó en los portales virtuales BVS, PubMed, Scielo y Cochrane Library. Resultados: se encontraron 65 producciones científicas, 32 fueron excluidas, 32 fueron indexadas repetidamente y 21 no cumplieron con los criterios de inclusión: artículos completos publicados entre 2000 y 2020, estudios primarios experimentales y observacionales controlados con individuos con liquen plano, candidiasis bucal y aftosa recurrente. estomatitis o prótesis que usaron ozonoterapia para el tratamiento. Y los criterios de exclusión: artículos indexados repetidos, estudios de literatura gris, por tratarse de producciones no controladas por editores científicos o comerciales, ensayos en animales e in vitro, y reportes de casos o series. Al final se seleccionaron 11 artículos. Conclusiones: El ozono en forma gaseosa, acuosa o oleosa favorece la cicatrización de las lesiones orales analizadas sin efectos adversos significativos. Objetivo: Avaliar a aplicabilidade e efeitos adversos da terapia com ozônio na Estomatologia, através da análise de algumas lesões orais. Método: Trata-se de uma revisão com abordagem qualitativa com estudos primários controlados, estratégia de pergunta PICO e pergunta norteadora: a ozonioterapia é eficaz e segura no tratamento de lesões orais? A busca pelos artigos foi realizada nos portais virtuais BVS, PubMed, Scielo, e Cochrane Library. Resultados: Foram encontradas 65 produções científicas, excluídas 32 indexados repetidamente e 21 por não cumprirem os critérios de inclusão: artigos íntegros publicados no período de 2000 a 2020, estudos primários experimentais e observacionais controlados com indivíduos com líquen plano, candidíase oral e estomatite aftosa recorrente ou protética que usaram a ozonioterapia para tratamento. E os critérios de exclusão: artigos indexados repetidos, estudos da literatura cinzenta, por serem produções não controladas por editores científicos ou comerciais, ensaios com animais e in vitro, e relatos ou séries de casos. Ao final 11 artigos foram selecionados. Conclusões: O ozônio em forma gasosa, aquosa ou oleosa, promove cicatrização das lesões orais analisadas sem efeitos adversos significativos.

Orientador: Prof. Dr. Roberto Pontarolo Coorientadora: Dr(a). Letícia Paula Leonart Garmatter Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 21/07/2022 Inclui referências Resumo: A Candida é um fungo que está presente naturalmente na microbiota da cavidade oral dos seres humanos. Normalmente, convive em relação de comensalismo, sem provocar nenhum dano ao indivíduo. Alguns fatores, como o uso de medicamentos corticoides sistêmicos, imunomoduladores, antibióticos de amplo espectro, quimioterapia, radioterapia, disfunções endócrinas e estados de imunossupressão, como pacientes oncológicos, predispõem o crescimento do micro-organismo, levando à infecção candidíase oral. Atualmente, existem três classes de antifúngicos (polienos, azóis e equinocandinas) com suas respectivas dosagens, formas farmacêuticas e posologias, que podem ser usados na profilaxia e tratamento da infecção. Assim, o objetivo geral deste trabalho foi selecionar e sintetizar evidências na literatura que avaliaram a eficácia e a segurança dos antifúngicos usados no tratamento e profilaxia da candidíase oral em pacientes com câncer. Foi realizada uma revisão sistemática com meta-análise de ensaios clínicos randomizados, recuperados no Pubmed e Scopus. A qualidade metodológica dos estudos foi avaliada por meio da ferramenta Rob 2.0. Os dados extraídos dos estudos incluídos foram compilados em resultados qualitativos e quantitativos, este último por meio de meta-análises. Os antifúngicos foram ranqueados por meio da análise SUCRA (surface under the cumulative ranking curve) para o desfecho de profilaxia. Foi constatado que o clotrimazol foi estatisticamente mais eficaz para profilaxia antifúngica (OR 0,00; ICr 0,00 - 0,46), seguido do fluconazol (OR 0,01; ICr 0,00 - 0,65). O fluconazol apresentou resultados consistentes para tratamento da infecção. Com relação à segurança, os efeitos gastrointestinais foram os mais relatados. A qualidade metodológica dos estudos indicou algumas preocupações quanto ao risco de viés. Devem ser elaborados estudos mais recentes e com intervenções e comparações mais padronizadas para aumentar a robustez de futuras análises. Essa revisão possibilitou analisar possíveis opções terapêuticas para o manejo da candidíase oral em pacientes com câncer, sendo o clotrimazol o mais eficaz para a profilaxia antifúngica e o fluconazol para o tratamento. Ambos são opções terapêuticas seguras com efeitos adversos gastrointestinais os mais comumente relacionados. A abordagem terapêutica é extremamente importante para evitar a infecção fúngica invasiva, que compromete a qualidade de vida e prognóstico dos pacientes. Abstract: Candida is a fungus found naturally in the microbiota of the human cavity. Normally, it lives in a commensal relationship, without causing any harm to the individual. Oral candidiasis infection is caused by a number of factors, including the use of systemic corticosteroids, immunomodulators, broad-spectrum antibiotics, chemotherapy, radiotherapy, endocrine disorders, and immunosuppressive states, such as cancer patients. Currently, there are three classes of antifungals (polyenes, azoles and echinocandins) available with their respective dosages, pharmaceutical forms and dosages, which can be used in the prophylaxis and treatment of infection. Thus, the general objective of this work was to select and synthesize evidence in the literature that evaluated the efficacy and safety of antifungals used in the treatment and prophylaxis of oral candidiasis in cancer patients. We performed a systematic review with meta-analysis of randomized clinical trials retrieved from Pubmed and Scopus. The methodological quality of the studies was assessed using the Rob 2.0 tool. The data extracted from the included studies were compiled into qualitative and quantitative results, the were combined through meta-analyses. Antifungals were ranked using SUCRA (surface under the cumulative ranking curve) analysis for the prophylaxis outcome. It was found that clotrimazole was statistically more effective for antifungal prophylaxis (OR 0.00; ICr 0.00 - 0.46), followed by fluconazole (OR 0.01; ICr 0.00 - 0.65). Fluconazole showed consistent results for treating the infection. Regarding safety, gastrointestinal effects were the most reported. The methodological quality of the studies indicated some concerns regarding the risk of bias. More recent studies with more standardized interventions and comparisons should be developed to increase the robustness of future analyses. This review made it possible to analyze possible therapeutic options for the management of oral candidiasis in cancer patients, indicating clotrimazole as the most effective for antifungal prophylaxis and fluconazole for treatment. Both are safe therapeutic options with gastrointestinal adverse effects being the most commonly related. The therapeutic approach is extremely important to avoid invasive fungal infection, which compromises patients' quality of life and prognosis.

This work aims to develop a cluster of information about the oral manifestations of candidiasis, their diagnosis and treatments, which can serve as a base for consultation for dentistry students and professionals in the field. A descriptive narrative literature review was carried out, using scientific articles available in online databases such as PubMed, BVSalud, SciELO, Lilacs and Google Scholars as a bibliographic base, these are presented in Portuguese and English. Oral Candidiasis is a fungal infection generally considered common, caused by the growth of species of the fungus Candida sp in the oral cavity, highlighting the opportunistic nature of the infection and the reduced defense of the host in which it develops. Importantly, oral candidiasis is not a single infectious entity, it has four distinct forms based on clinical presentations, which are: pseudomembranous candidosis, acute erythematous candidiasis, chronic erythematous candidiasis and chronic hyperplastic candidiasis, although, recently, pseudomembranous candidiasis no longer classified and now encompasses only in a form based on the duration of signs and symptoms After analyzing and absorbing the information contained in all the material used as a bibliographic base for the development of this work, it was concluded that it is extremely important that dentists are updated about oral candidiasis, so that they are able to perform a correct diagnosis of these as well as to choose the best therapeutic option, individually and always seeking to avoid the development of microorganisms resistant to the drugs used. Este trabajo tiene como objetivo desarrollar un conjunto de información sobre las manifestaciones bucales de la candidiasis, su diagnóstico y tratamientos, que pueda servir de base de consulta para estudiantes de odontología y profesionales en la materia. Se realizó una revisión descriptiva narrativa de la literatura, utilizando como base bibliográfica artículos científicos disponibles en bases de datos en línea como PubMed, BVSalud, SciELO, Lilacs y Google Scholars, estos se presentan en portugués e inglés. La candidiasis oral es una infección fúngica generalmente considerada común, causada por el crecimiento de especies del hongo Candida sp en la cavidad bucal, destacando el carácter oportunista de la infección y la reducida defensa del huésped en el que se desarrolla. Es importante destacar que la candidiasis oral no es una entidad infecciosa única, tiene cuatro formas distintas basadas en presentaciones clínicas, que son: candidiasis pseudomembranosa, candidiasis eritematosa aguda, candidiasis eritematosa crónica y candidiasis hiperplásica crónica, aunque, recientemente, la candidiasis pseudomembranosa ya no se clasifica y ahora abarca solo en una forma basada en la duración de los signos y síntomas. Luego de analizar y absorber la información contenida en todo el material utilizado como base bibliográfica para el desarrollo de este trabajo, se concluyó que es de suma importancia que los odontólogos estén actualizados sobre la candidiasis oral, para que sean capaces de realizar un correcto diagnóstico de éstos, así como elegir la mejor opción terapéutica, de forma individual y siempre buscando evitar el desarrollo de microorganismos resistentes a los fármacos utilizados. Este trabalho objetiva desenvolver um aglomerado informacional, acerca das manifestações orais das candidíases, seu diagnóstico e tratamentos, o qual poderá servir como uma base de consulta para acadêmicos de Odontologia e profissionais da área. Foi realizada uma revisão da literatura narrativa descritiva, utilizando como base bibliográfica artigos científicos disponíveis em bancos de dados online tais como PubMed, BVSalud, SciELO, Lilacs e Google Acadêmicos, estes encontram-se apresentados nas línguas portuguesa e inglesa. A Candidíase Oral é uma infecção fúngica geralmente considerada comum, causada pelo crescimento de espécies do fungo Cândida sp na cavidade bucal, destaca a natureza oportunista da infecção e a de uma defesa reduzida do hospedeiro em que está se desenvolve. É importante ressaltar que as candidíases orais, não são uma entidade infecciosa única, estas apresentam quatro formas distintas com bases em apresentações clinicas, que são: candidose pseudomembranosa, candidose eritematosa aguda, candidose eritematosa crônica e candidose hiperplásica crônica, embora, recentemente a candidose pseudomembranosa deixou de ser classificada e agora engloba apenas em uma forma com base na duração de sinais e sintomas. Após analisar e absorver as informações contidas em todo o material utilizado como base bibliográfica para o desenvolvimento deste trabalho, concluísse-se que, é extremamente importante que os cirurgiões-dentistas estejam atualizados acerca das candidíases orais, para que estes estejam aptos a realizar um correto diagnóstico destas assim como para optar pela melhor opção terapêutica, de forma individualizada e sempre buscando evitar o desenvolvimento de microrganismos resistentes aos fármacos empregados.

Candidiasis or oral candidiasis is a disease most commonly caused by Candida albicans, present in the microbiota as commensals, it is an opportunistic infection being observed mainly in immunocompromised patients. It is estimated that approximately 50% of the healthy population carries Candida species in the oral cavity. In the treatment of mild oral candidiasis, azole or polyene antifungals are highlighted. The adverse effects and cost of conventional antifungal treatment have led to the search for new drugs, one of the alternatives being terpenes. Extracted from essential oils are complex mixtures of various compounds, myrtenol being an example. In this work, the activity of myrtenol against fluconazole resistant Candida strains was verified. Minimum inhibitory concentration, minimum fungicidal concentration, in addition to modulation and association studies (checkerboard method) were performed via the microdilution technique. With the strains tested, myrtenol demonstrated minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum fungicidal concentration (MFC) at concentrations of 512 μg/mL, so it has weak antifungal activity and is fungicidal. In the assay of modulation of myrtenol in subinhibitory concentration with the main antifungal agents, there was an increase in the MIC of these drugs. When myrtenol was associated with these antifungal agents (checkboard method), synergistic or indifferent results were observed with fluconazole or amphotericin B, respectively. Myrtenol has weak antifungal activity against the strains tested, but with a fungicidal characteristic, it does not increase the activity of fluconazole and amphotericin B and, in association with conventional antifungal agents, it showed a synergistic or indifferent effect depending on the strain tested. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES A candidíase ou candidíase oral é uma doença causada mais comumente pela Candida albicans, presentes na microbiota como comensais, é uma infecção oportunista sendo observada principalmente em pacientes imunocomprometidos. Estima-se que aproximadamente 50% da população saudável carrega espécies de Candida na cavidade oral. Na terapêutica das candidíases orais leves destacam-se antifúngicos azólicos ou poliênicos. Os efeitos adversos e custo do tratamento dos antifúngicos convencionais tem levado a busca de novos fármacos, uma das alternativas são os terpenos. Extraídos dos óleos essenciais são misturas complexas de vários compostos, sendo o mirtenol um exemplo. Nesse trabalho verificou-se a atividade do mirtenol contra cepas de Candida resistentes ao fluconazol. Foi realizada a concentração inibitória mínima, concentração fungicida mínima, além dos estudos de modulação e de associação (método checkerboard), via técnica de microdiluição. Com as cepas testadas, o mirtenol demostrou a concentração inibitória mínima (CIM) e a concentração fungicida mínima (CFM) nas concentrações de 512 μg/mL, logo este possui fraca atividade antifúngica e esta tem caráter fungicida. No ensaio de modulação do mirtenol em concentração subinibitória com os principais antifúngicos houve aumento da CIM destes fármacos. Quando se associou o mirtenol com estes antifúngicos (método checkboard), observou-se resultados sinérgicos ou indiferentes com o fluconazol ou a anfotericina B, respectivamente. O mirtenol possui fraca atividade antifúngica frente as cepas ensaiadas, porém com característica fungicida, ele não aumenta a atividade do fluconazol e anfotericina B e em associação com antifúngicos convencionais demonstrou efeito sinérgico ou indiferente dependendo da cepa ensaiada.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES A Candidose é uma patologia que pode ter manifestações locais e também sistêmicas e acontece pela proliferação de fungos do gênero Candida. O tratamento desta patologia é realizado com antifúngicos mas, devido a resistência dos fungos causadores desta enfermidade se faz necessário conhecer outros antifúngicos. A ação antimicrobiana do extrato hidroetanólico de Spondias mombin L. já é conhecida e é fundamental que seja pesquisado a atividade antibiofilme das substâncias, uma vez que estes fungos causam adoecimento quando se acumulam e proliferam. Sabendo disso é que o presente estudo teve por objetivo principal investigar a ação antifúngica e antibiofilme do extrato hidroetanólico (EH) de Spondias mombin L. e das frações de taninos, flavonoides e ácidos fenólicos, frente a fungos do gênero Candida, de importância clínica. Para isto, determinou-se a concentração inibitória mínima por meio do uso de discos e pela técnica da microdiluição em caldo, concentração inibitória mínima de aderência, determinação da curva de morte dos fungos e atividade antibiofilme das frações de ácidos fenólicos, flavonoides e tanino, frente aos fungos Candida albicans, Candida tropicalis, Candida Krusei e Candida Glabrata, utilizando como controle positivo a Nistatina (100.000 UI), em triplicata. Foi visto que, a atividade antifúngica e antibiofilme do EH e de suas frações analisadas existe, porém, quando comparamos as frações com o EH este último apresentou melhor atividade em suas maiores concentrações (500 µg/mL e 250 µg/mL) e quando traçamos o comparativo entre a ação antifúngica e antibiofilme das substâncias testadas e do grupo controle, tivemos melhores resultados do grupo controle frente aos fungos testados. Desta forma foi possível concluir que o extrato hidroetanólico apresentam resultados superiores de atividade antifúngica frente a todos os microrganismos testados, exceto C. krusei e antibiofilme frente a, pelo menos, uma das espécies de Candida e que este extrato teve resultados muito semelhantes e, por vezes, superior ao grupo controle. Candidosis is a pathology that can have local as well as systemic manifestations and happens due to the proliferation of fungi of the Candida genus. The treatment of this pathology is carried out with antifungal agents, but due to the resistance of the fungi that cause this disease, it is necessary to know other antifungal agents. The antimicrobial action of the hydroethanolic extract of Spondias mombin L. is already known and it is essential that the antibiofilm activity of the substances be researched, since these fungi cause illness when they accumulate and proliferate. Knowing that, this study aimed to investigate the antifungal and antibiofilm action of the hydroethanolic extract (EH) of Spondias mombin L. and its fractions, against fungi of the genus Candida, of clinical importance. For this, the minimum inhibitory concentration was determined through the use of disks and the technique of microdilution in broth, minimum inhibitory concentration of adhesion, determination of the fungal death curve and antibiofilm activity of the fractions of phenolic acids, flavonoids and tannin, against the fungi Candida albicans, Candida tropicalis, Candida Krusei and Candida Glabrata, using nystatin (100,000 IU) as a positive control, in triplicate. It was seen that the antifungal and antibiofilm activity of EH and its analyzed fractions exists, however, when we compare the fractions with EH, the latter showed better activity at its highest concentrations (500 µg/mL e 250 µg/mL) and when we draw the comparison between the antifungal and antibiofilm action of the tested substances and the control group, we had better results than the control group against the tested fungi. Thus, it was possible to conclude that the hydroethanolic extract presented superior results of antifungal activity against all tested microorganisms, except C. krusei and antibiofilm against at least one of the Candida species and that this extract had very similar results and, for times higher than the control group.

Candida albicans is the microorganism present in the oral mucosa responsible for about 95% of oral candidiasis. It is considered to be the main etiological factor in denture stomatitis, an inflammation process of the mucosa under the prosthesis. Antifungals are the most predominant treatment against c. albicans and demonstrate great efficacy despite many side effects, such as unpleasant taste, allergies and gastrointestinal reactions. Phytotherapy has been showing promise as an alternative therapy due to its advantages, mainly the antimicrobial effect and the reduction of adverse side-effects. Thus, the objective of this scoping review is to systematically explore the literature, to map and to summarize the available evidence regarding the use of natural products in the treatment of oral candidiasis. This protocol was developed in accordance with the recommendations of the Joanna Briggs Institute Manual and registered with Open Science Framework. The search for the articles will be carried out in three stages, using the PubMed, Scopus, Web of Science, Embase, Cochrane Library and LILACS databases, as well as additional sources of gray literature and reference lists of included studies. The terms “phytotherapy”, “biological products”, “oral candidiasis", “denture stomatitis", "candida albicans", and their related words will be used in this strategy. The data will be extracted into a form and presented as tables and/or images and as a narrative. This protocol will assist in the development of the scoping review to identify gaps and synthesize knowledge for the conduct of future primary studies. Candida albicans es la especie presente en la cavidad bucal responsable de alrededor del 95% de las candidiasis, siendo considerada el principal factor etiológico de la estomatitis subprotética, una condición inflamatoria que afecta a la mucosa bucal recubierta por la base de la prótesis. El uso de antifúngicos muestra una gran eficacia en el tratamiento de la candidiasis, a pesar de algunos efectos secundarios, como sabor desagradable, alergias y reacciones gastrointestinales. La fitoterapia se ha destacado como una terapia alternativa por su poder antimicrobiano y la reducción de efectos adversos. El propósito de esta revisión del alcance es explorar sistemáticamente la literatura, mapear y resumir la evidencia disponible sobre los productos naturales utilizados en el tratamiento de la candidiasis oral. Este protocolo fue desarrollado de acuerdo con las recomendaciones del Manual del Instituto Joanna Briggs y registrado en el Open Science Framework. La búsqueda de los artículos se realizará en tres etapas, utilizando las bases de datos PubMed, Scopus, Web of Science, Embase, Cochrane Library y LILACS, así como fuentes adicionales de literatura gris y lista de referencias de los estudios incluidos. Los términos "fitoterapia", "productos biológicos", "candidiasis oral", "estomatitis subprotética", "candida albicans" y palabras relacionadas se utilizarán en la estrategia de búsqueda. Los datos se extraerán a través de un formulario y se presentarán en forma de tablas y/o imágenes y en forma narrativa. Este protocolo ayudará en el desarrollo de la revisión del alcance para la identificación de lagunas y la síntesis de conocimientos. A Candida albicans é a espécie presente na cavidade oral responsável por cerca de 95% das candidíases, sendo considerada o principal fator etiológico da estomatite protética, condição inflamatória que acomete a mucosa oral coberta pela base da prótese. O uso de antifúngicos demonstra grande eficácia no tratamento da candidíase oral, apesar de alguns efeitos colaterais, como gosto desagradável, alergias e reações gastrointestinais. Com isso, a fitoterapia vem se destacando como terapia alternativa devido ao seu poder antimicrobiano e a redução de efeitos adversos. Desta forma, o objetivo desta revisão de escopo é explorar sistematicamente a literatura, mapeando e sumarizando as evidências disponíveis quanto aos produtos naturais utilizados no tratamento da candidíase oral. Esse protocolo foi desenvolvido de acordo com as recomendações do Manual do Instituto Joanna Briggs e registrado na Open Science Framework. A busca pelos artigos será realizada em três etapas, utilizando as bases de dados PubMed, Scopus, Web of Science, Embase, Cochrane Library e LILACS, bem como fontes adicionais da literatura cinzenta e lista de referências dos estudos incluídos. Os termos “phytotherapy”, “biological products”, “oral candidiasis", “denture stomatitis”, “candida albicans”, e palavras relacionadas serão usadas na estratégia de busca. Os dados serão extraídos através de um formulário e apresentados na forma de quadro e/ou imagens e de forma descritiva. Este protocolo auxiliará o desenvolvimento da revisão de escopo para a identificação de lacunas e síntese do conhecimento para a condução de futuros estudos primários.

Orientador: Wander José da Silva Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Na cavidade oral, a colonização por Candida albicans em nichos com valores distintos de pH contribui para o desenvolvimento de candidose associada ao uso de prótese. O tratamento dessa infecção tem sido facilitado utilizando-se o fluconazol (FLZ). Entretanto, não está claro se o pH dos biofilmes de C. albicans interfere na susceptibilidade destes ao FLZ. Dessa forma, neste trabalho foi avaliada a influência do pH de biofilmes de C. albicans na susceptibilidade ao FLZ. Testes de susceptibilidade ao FLZ foram realizados em células planctônicas e em biofilmes em três condições de pH (4,0, 5,5 ou 7,0). Testes de concentração inibitória mínima, concentração fungicida mínima e tempo de morte celular foram realizados para avaliar a susceptibilidade ao FLZ de células planctônicas. Para a susceptibilidade de biofilmes, Candida albicans ATCC 90028 foi desenvolvida na superfície de discos de resina a base de poli (metilmetacrilato) por um período de 48 horas. Em seguida, 2,56 ?g/mL de FLZ foram adicionados aos grupos experimentais por 24 horas, e os biofilmes foram analisados quanto à quantificação celular, bioatividade, secreção de proteinases e fosfolipases e parâmetros estruturais, como bio-volume, espessura média e coeficiente de rugosidade. A quantificação celular foi determinada por diluição decimal seriada, e a bioatividade foi avaliada pelo ensaio de XTT. A secreção de enzimas foi determinada por métodos colorimétricos. Microscopia confocal de varredura a laser foi usada para avaliar bio-volume, espessura média e coeficiente de rugosidade dos biofilmes. Todos os dados foram analisados estatisticamente por meio de análise de variância com dois fatores, seguido do teste de Tukey (? = 0,05). Para as células planctônicas, aumento na susceptibilidade ao FLZ foi observado com o valor mais alto de pH. Biofilmes desenvolvidos em pH 5,5 mostraram menor susceptibilidade ao FLZ em relação à quantificação celular (p < 0,05). Células de C. albicans expostas ao FLZ apresentaram menor bioatividade (p < 0,001). Quanto à atividade enzimática, maior produção de proteinase foi observada em biofilmes desenvolvidos em pH 4,0 (p < 0,001), enquanto houve valores aumentados de fosfolipase nos biofilmes desenvolvidos em pH 4,0 e 7,0 (p < 0,05). Considerando os parâmetros estruturais, os biofilmes desenvolvidos em pH 5,5, sem exposição ao FLZ, mostraram maior bio-volume e espessura média (p < 0,05), enquanto os biofilmes expostos ao FLZ mostraram coeficiente maior de rugosidade (p < 0,001). Dentro das condições estudadas, conclui-se que o pH dos biofilmes de C. albicans modula a susceptibilidade destes ao FLZ Abstract: In the oral cavity, a successful colonization by Candida albicans in sites with different pH values contributes to the development of Candida-associated denture stomatitis. The treatment of this infection has been facilitated using fluconazole (FLZ). However, it is not clear how the pH of C. albicans biofilms can interfere in the susceptibility of FLZ. Therefore, this study evaluated the influence of pH of C. albicans biofilms in the susceptibility to FLZ. Susceptibility tests to FLZ were performed in planktonic cells and biofilms under three different pH values (4.0, 5.5 or 7.0). Minimal inhibitory concentration, minimal fungicidal concentration and time kill tests were used to evaluate the susceptibility in planktonic cells. For biofilms susceptibility, Candida albicans ATCC 90028 was allowed to be developed on poly (methlymethacrylate) resin discs surfaces for a period of 48 hours. Then, 2.56 ?g/mL of FLZ was added to the experimental groups for 24 hours and biofilms were analyzed by cell quantification, bioactivity, secretion of proteinases and phospholipases and structural parameters of bio-volume, average thickness and roughness coefficient. Cell quantification was determined by serial dilution, and bioactivity was evaluated by XTT assay. Secretion of enzymes was determined by colorimetric methods. Confocal microscopy was used to evaluate the bio-volume, average thickness and roughness coefficient of biofilms. All data were statistically analyzed by two?way ANOVA, followed by Tukey test (? = 0.05). For planktonic cells, an increase in susceptibility to FLZ was observed at the highest pH value. Biofilms developed at pH 5.5 showed less susceptibility to FLZ with respect to cell quantification (p < 0.05). C. albicans cells exposed to FLZ showed lower bioactivity (p < 0.001). In relation to enzymatic activity, higher production of proteinase was observed in biofilms developed at pH 4.0 (p < 0.001), whereas there were increased levels of phospholipase in biofilms developed at pH 4.0 and 7.0 (p < 0.05). Considering the structural parameters, the biofilms developed at pH 5.5, without exposure to FLZ, showed higher bio-volume and average thickness (p < 0.05), while the biofilms exposed to FLZ showed higher roughness coefficient (p < 0.001). Within the conditions studied, it can be concluded that pH of Candida albicans biofilms modulates the susceptibility to FLZ Mestrado Prótese Dental Mestra em Clínica Odontológica

This work aims to present an integrative review on the potential of Cymbopogon citratus (DC.) Stapf on candidiasis in the oral cavity. Articles published in the LILACS, MEDLINE/PUBMED databases were selected, using the descriptors: Cymbopogon, Candida and oral candidiasis. Studies that were related to the purpose of the review and the presence of the aforementioned descriptors in the title, abstract and body of the text were included in Portuguese and or English. The selection of articles resulted in 67 studies, of which 16 were selected to compose the manuscript, which demonstrated the ways of using C. citratus and its action in the treatment of oral candidiasis. It was possible to demonstrate the effectiveness of using C. citratus to treat infections of the genus Candida that affect the oral cavity, mainly as a complement to conventional treatment. However, caution is required when prescribing use, since most studies were carried out in laboratories and have not been tested in vivo. It is concluded that both the essential oil and the extract of C. citratus have antifungal action against the genus Candida, although some studies show cytotoxicity and mutagenicity, which must be considered for the safety of its use. Este artículo tiene como objetivo presentar una revisión integradora que aborde la contribución de Cymbopogon citratus (DC.) Stapf en el tratamiento de Candida en enfermedades de la cavidad oral. Se seleccionaron los artículos publicados en las bases de datos LILACS, MEDLINE / PUBMED, utilizando los descriptores: Cymbopogon, Candida y candidiasis oral. Adoptando como criterios de inclusión estudios que tuvieran relación con el propósito de la revisión y la presencia de los descriptores antes mencionados en el título, resumen y cuerpo del texto en portugués y o en inglés. La selección de artículos resultó en 67 estudios, de los cuales 16 fueron elegidos para componer la muestra, que demostraron las formas de uso de C. citratus y su acción en el tratamiento de la candidiasis oral. Los estudios demuestran la efectividad del uso de C. citratus en el tratamiento de infecciones del género Candida que afectan la cavidad bucal, principalmente como forma de complementar el tratamiento. Sin embargo, se requiere precaución al prescribir el uso, ya que la mayoría de los estudios se llevaron a cabo en laboratorios y no se han probado in vivo. Se concluye que C. citratus tiene acción antifúngica contra el género Candida tanto en forma de aceite como de extracto, aunque algunos estudios muestran citotoxicidad y mutagenicidad, lo que debe considerarse para la seguridad de su utilización. O presente artigo tem como objetivo apresentar uma revisão integrativa que aborde a contribuição do Cymbopogon citratus (DC.) Stapf no tratamento de Candida nas doenças da cavidade bucal. Foram selecionados artigos publicados nas bases de dados LILACS, MEDLINE/PUBMED, utilizando os descritores: Cymbopogon, Candida e candidíase bucal. Adotando como critérios de inclusão estudos que apresentaram relação com o objetivo da revisão e presença dos descritores supracitados no título, resumo e corpo do texto em português e ou inglês. A seleção dos artigos resultou em 67 estudos, os quais, 16 foram selecionados para compor a amostra, que demonstrou as formas de utilização do C. citratus e sua ação no tratamento da candidíase bucal. Os estudos mostram a eficácia da utilização do C. citratus no tratamento de infecções gênero Candida que acometem a cavidade bucal, principalmente como forma de complementação do tratamento. Entretanto é necessário cautela para a prescrição do uso, visto que a maioria dos estudos foram realizados em laboratórios, não sendo testados in vivo. Conclui-se que o C. citratus apresenta ação antifúngica contra o gênero Candida tanto na forma de óleo como de extrato, embora alguns estudos evidenciem citotoxicidade e mutagenicidade, que devem ser considerados para a segurança de sua utilização.

Candida spp. infections, also called candidiasis or candidosis, vary from mild to invasive and even can be fatal, being oral candidiasis one of the most common fungal infections in humans. Several systemic and local factors can stimulate the development of infections in the oral mucosa. The main treatment for oral candidiasis is the use of antifungals and the nystatin has been the first choice overall. However, with the increase in resistance of Candida species by the antifungals used in clinical practice, including the risk of toxicity associated with their use, there is an increase to the interest in researching antifungal activity in natural components. The aim of this study is to evaluate the antifungal activity of essential oils of Citrus limonum, Eucalyptus globulus, Eucalyptus citriodora, Mentha Piperita and Rosmarinus officinalis in isolated Candida spp. of the patient's oral cavity by disk diffusion test and minimum inhibitory concentration (MIC) determination. The essential oil of E. globulus showed the best result in the disc diffusion method, with inhibition zone ranging from 33mm to 65mm. The essential oils of E. globulus and M. piperita showed antifungal activity, the MIC values obtained with the essential oil of E. globulus ranged from 125 µg/mL to >1000 µg/mL and the MIC values obtained with the essential oil of M. piperita ranged 250 µg/mL to >1000 µg/mL.

Introdução: A candidíase bucal é uma infecção fúngica comum em pacientes irradiados em região de cabeça e pescoço. No período de tratamento antineoplásico eles passam por um quadro de imunodepressão transitória, no qual há predisposição à proliferação de fungos oportunistas. Na cavidade oral as formas clínicas de candidíase podem estar associadas à alteração de mucosa, manifestando-se nas formas pseudomembranosa aguda, atrófica aguda, crônica hiperplásica, atrófica crônica, glossite rombóide e queilite angular. A infecção fúngica proporciona na cavidade bucal, orofaringe e hipofaringe sintomas de ardência, o que dificulta a ingestão de alimentos, reduzindo a qualidade de vida do paciente, além de dificultar o tratamento antineoplásico. Dessa forma, tratamentos eficazes são importantes para que sejam sanadas estas intercorrências. Objetivos: Investigar a ocorrência de candidíase bucal diagnosticada em pacientes com câncer de cabeça e pescoço atendidos no ambulatório odontológico no período de janeiro de 2013 a junho de 2014; avaliar a terapêutica antifúngica e fatores predisponentes relacionados à candidíase bucal, em pacientes submetidos a tratamento antineoplásico; relacionar tempo de tratamento, evolução clínica da candidíase e sintomatologia; relacionar sítio anatômico da neoplasia, presença de candidíase, tempo de radioterapia e/ou quimioterapia e estágio da neoplasia. Material e Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo, descritivo, transversal, de análise de prontuários provenientes do Aplicativo de Gestão para Hospitais Universitários (AGHU) e arquivos do Hospital do Câncer do Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia. Resultados: Do total de prontuários avaliados (de 83 pacientes), 48 (57,8%) pacientes apresentaram pelo menos um episódio de candidíase bucal. Os antifúngicos utilizados foram nistatina, fluconazol e miconazol gel oral, por até três meses. Os sintomas mais frequentes foram xerostomia (p = 0,006) e disgeusia (p = 0,031). As terapias antifúngicas foram eficazes em 95,8% dos pacientes. A quimioterapia antineoplásica teve relevância estatística (p = 0,021) no acometimento por candidíase bucal e 26,5% dos pacientes tiveram a primeira infecção fúngica com dose acumulativa de 1800 cGy de radioterapia. Conclusão: A maioria dos pacientes apresentou pelo menos um episódio de candidíase bucal durante o tratamento antineoplásico. O aparecimento de candidíase bucal esteve relacionado aos seguintes fatores: dose acumulada de radioterapia, hipossalivação e sítios anatômicos tumorais.Após o tratamento antifúngico a maioria dos pacientes evoluiu para a cura. Os sintomas da infecção mais relatados em prontuários foram ardência, odinofagia, trismo, xerostomia, disfagia e disgeusia. A maioria 13 dos pacientes foi acometida pela candidíase bucal em dose cumulativa de radioterapia de 1800 cGy. Introduction: Oral candidiasis is a common fungal infection in patients irradiated in the head and neck region. In antineoplastic treatment period they undergo a transient immunosuppression framework in which there is a predisposition to the proliferation of opportunistic fungi. In the oral cavity clinical forms of candidiasis may be associated with mucosal changes, manifesting in acute pseudomembranous forms, acute atrophic, chronic hyperplastic, chronic atrophic, glossitis rhomboid and angular cheilitis. The fungal infection provides the oral cavity, oropharynx and hypopharynx symptoms of burning, which difficult, reducing the quality of life of the patient, as well as hamper the antineoplastic treatment. Thus, effective treatments are important, to avoid these complications. Objectives: To investigate the occurrence of oral candidiasis diagnosed in patients with head and neck cancer treated at the dental clinic from January 2013 to June 2014; evaluate the antifungal therapy and predisposing factors related to oral candidiasis; relate time of treatment, clinical course of candidiasis and symptoms; relate anatomical site of the tumor, presence of candidiasis, radiation time and / or chemotherapy and stage of cancer. Material and Methods: A retrospective, descriptive, cross-sectional, chart analysis from the “Aplicativo de Gestão para Hospitais Universitários” (AGHU) (Management Application for University Hospitals) and Hospital files of the Clinical Cancer Hospital, Federal University of Uberlândia. Results: Of the total assessed medical records (83 patients), 48 patients (57.8%) had at least one episode of oral candidiasis. The antifungal agents used were nystatin, miconazole and fluconazole oral gel for up to three months. The most frequent symptoms were dry mouth (p = 0.006) and dysgeusia (p = 0.031). Antifungal therapies have been effective in 95.8% of patients. Chemotherapy in this study had statistically significant (p = 0.021) in involvement by oral candidiasis, but it was not possible to evaluate the periods between chemotherapy, and 26.5% of patients had the first fungal infection with cumulative dose 1800 cGy radiotherapy. Conclusion: The majority of patients experienced at least one episode of oral candidiasis during antineoplastic treatment. The appearance of oral candidiasis was related to the following items: the cumulative dose of radiotherapy, tumor hyposalivation and anatomical sites. The most patients evolved to cure after antifungal treatment. Symptoms most frequently reported were burning, odynophagia, trismus, xerostomia, dysphagia, and dysgeusia. Most of the patients were affected by oral candidiasis in a cumulative dose of 1800 cGy radiotherapy. Dissertação (Mestrado)

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Frente ao surgimento de resistência a antifúngicos a busca por novas alternativas terapêuticas se torna necessária. Nesse contexto, os peptídeos antimicrobianos, como a Histatina-5 presente na saliva, se mostram como potenciais candidatos para o combate de infecções fúngicas. Além disso, as terapias combinatórias se demonstram uma opção valiosa no tratamento dessas infecções, principalmente daquelas causadas por cepas resistentes. O objetivo desse trabalho foi avaliar a ocorrência de sinergismo pela combinação do peptídeo 0WHistatina-5 (0WHst5) e os fármacos fluconazol (Flu) e nistatina (Nys) na inibição do crescimento de C. albicans. O peptídeo foi obtido pela síntese de peptídeos em fase sólida, purificado por cromatografia líquida de alta eficiência e caracterizado por espectrometria de massas. A concentração inibitória mínima (CIM) do peptídeo e dos fármacos para as cepas C. albicans ATCC 90028, C. albicans ATCC 18804 e C. albicans ATCC 10231 foi determinada pelo método da microdiluição em caldo. O ensaio checkerboard foi utilizado para avaliar a inibição do crescimento de C. albicans ATCC 90028 pela combinação de diferentes concentrações de 0WHst5 e dos fármacos. Por fim, realizou-se o ensaio time-kill, a fim de observar o perfil temporal de ação das combinações e determinar qual combinação possuía maior potencial terapêutico. O processo de síntese e purificação foi bem-sucedido e a espectrometria de massas confirmou a identidade do peptídeo. A CIM do peptídeo foi de 80 μmol L-1 para as três cepas testadas; para Nys, a CIM foi 2,2 μmol L-1 para C. albicans ATCC 18804 e 4,3 μmol L-1 para as demais; para Flu, a CIM foi 13 μmol L-1 para a cepa C. albicans ATCC 90028 e >400 μmol L-1 para as demais. Os dados do ensaio checkerboard foram analisados na plataforma SynergyFinder e foi observado um valor indicativo de sinergismo para a combinação 0WHst5/Flu por todos os modelos aplicados, enquanto para a combinação 0WHst5/Nys se obteve um valor indicativo de aditividade ou antagonismo a depender do modelo aplicado. O ensaio time-kill permitiu a visualização dos efeitos de inibição de algumas das combinações e principalmente uma comparação com a ação individual do peptídeo e dos fármacos. Para as três cepas testadas observou-se uma diferença bastante significativa entre a ação individual do Flu e a ação da combinação 0WHst5/Flu, tanto ao final, quanto ao longo do ensaio. Para a combinação com Nys também observou-se melhores perfis temporais para a associação, porém as mudanças em relação ao perfil individual foram menos acentuadas, o que já era esperado pelos resultados obtidos no ensaio checkerboard. Desta forma, este trabalho mostrou que a associação do peptídeo 0WHistatina-5 a fármacos convencionais pode representar uma alternativa para o combate e inibição de infecções causada por C. albicans. Candida albicans is a species that is usually a commensal fungus present in the human microbiota, which can develop as an opportunistic pathogen and cause infections, especially in immunocompromised patients. Taking into account the emergence of resistance to antifungals, such as fluconazole, the search for new therapeutic alternatives is necessary. In this context, antimicrobial peptides, such as Histatin-5 from human saliva, become potential candidates for combating fungal infections. In addition, combinatorial therapies are aslo a valuable option in the treatment of these infections, especially those caused by resistant strains. The aim of this work was to evaluate the occurrence of synergism by combination of the peptide 0WHistatin-5 (0WHst5) and the drugs fluconazole (Flu) and nystatin (Nys) to inhibit the growth of C. albicans. The peptide was obtained by solid phase peptide synthesis, purified by high performance liquid chromatography and characterized by mass spectrometry. The minimum inhibitory concentration (MIC) of the peptide and drugs for the strains C. albicans ATCC 90028, C. albicans ATCC 18804 and C. albicans ATCC 10231 was determined by broth microdilution method. The checkerboard assay was used to assess the inhibition of C. albicans ATCC 90028 growth by combining different concentrations of 0WHst5 and the drugs. Finally, the time-kill assay was carried out in order to observe the action of the combinations timewise and determine which combination had the greatest therapeutic potential. The synthesis and purification processes were successful and mass spectrometry confirmed the identity of the peptide. The MIC of the peptide was 80 μmol L-1 for the three tested strains; for Nys, the MIC was 2,2 μmol L-1 for C. albicans ATCC 18804 and 4,3 μmol L-1 for the other two; for Flu, the MIC was 13 μmol L-1 for the strain C. albicans ATCC 90028 and >400 μmol L-1 for the other two. Data from checkerboard assay were analyzed using SynergyFinder platform and synergism was suggested for the 0WHst5/Flu combination for all applied models, while for the 0WHst5/Nys combination an the values suggested additivity or antagonism depending on the model applied. The time-kill assay allowed a better visualization of the inhibition effects of some of the combinations and a comparison with the individual action of the peptide and the drugs. For the three strains tested, a very significant difference was observed between the individual action of Flu and the action of the 0WHst5/Flu combination. For combination with Nys, better time profiles were also observed for the association, but the changes in comparison to the individual profile were smaller than the ones observed for Flu, which was already expected due to the results obtained in the checkerboard assay. Thus, this work showed that the association of the peptide 0WHistatina-5 with conventional drugs may have potential as an alternative to combat and inhibit infections caused by C. albicans. 132189/2018-6

This work intend to verify the presence of yeast species of the genus Candida associated with the dental prosthesis of patients seen at the clinics of the College of Dentistry of Pernambuco. 34 patients with mobile dental prostheses were selected and, from each patient, a sample of secretion from the surface of the dental prostheses was collected with the aid of a sterile Swab. The identification of Candida species was carried out by conventional methods of colony morphology, germ tube testing, chlamydospore production and biochemical characteristics, such as assimilation and fermentation of carbohydrates and assimilation of nitrogen. Of the samples collected from patients, 61.76% were positive in relation to the presence of yeasts of the genus Candida and 38.24% were negative. Of the positive samples, the species Candida albicans had a higher prevalence with 65.21%; followed by C. dubliniensis with 21.74%. The species C. glabrata, C. apis and C. tropicalis were found in a lower percentage of 4.35%. Thus, concluding that the importance of new studies aiming at the correlation of microbiological findings and clinical manifestations that relate the prevalence of yeasts of the genus Candida in patients with total or partial dental prosthesis is evident. Este trabajo tiene como objetivo verificar la presencia de especies de levaduras del género Candida asociadas a las prótesis dentales de pacientes atendidos en las clínicas de la Facultad de Odontología de Pernambuco. Se seleccionaron 34 pacientes con prótesis dentales móviles y, de cada paciente, se tomó una muestra de secreción de la superficie de las prótesis dentales con la ayuda de un hisopo estéril. La identificación de las especies de Candida se realizó mediante métodos convencionales de morfología de colonias, pruebas de tubos germinativos, producción de clamidosporas y características bioquímicas, como asimilación y fermentación de carbohidratos y asimilación de nitrógeno. De las muestras recogidas de los pacientes, el 61,76% resultaron positivas en relación a la presencia de levaduras del género Candida y el 38,24% resultaron negativas. De las muestras positivas, la especie Candida albicans tuvo una mayor prevalencia con 65,21%; seguido de C. dubliniensis con 21,74%. Las especies C. glabrata, C. apis y C. tropicalis se encontraron en un porcentaje menor de 4,35%. Así, se concluye que es evidente la importancia de nuevos estudios encaminados a la correlación de hallazgos microbiológicos y manifestaciones clínicas que relacionen la prevalencia de levaduras del género Candida en pacientes con prótesis dentales totales o parciales. Este trabalho teve por objetivo verificar a presença de espécies de leveduras do gênero Candida associada à prótese dentária de pacientes atendidos nas clínicas da Faculdade de Odontologia de Pernambuco. Foram selecionados 34 pacientes portadores de próteses dentárias móveis e, de cada paciente, foi coletada uma amostra de secreção da superfície das próteses dentárias com auxilio de um Swab esterilizado. A identificação das espécies de Candidafoi realizada pelos métodos convencionais de morfologia da colônia, prova do tubo germinativo, produção de clamidósporos e das características bioquímicas, tais como assimilação e fermentação de carboidratos e assimilação de nitrogênio. Dos coletados dos pacientes, 61,76%, foram positivos em relação à presença de leveduras do gênero Candida e 38,24% foram negativos. Das apresentas positivas a espécie Candida albicans apresentando maior prevalência com 65,21%; seguida de C. dubliniensis com 21,74%. Como espécies C. glabrata, C. apis e C. tropicalisforam encontrados em um menor percentual 4,35%. Dessa forma, concluindo ser evidente a importância de novos estudos qualificados à correlação dos achados microbiológicos e manifestações clínicas que relacionem a prevalência de leveduras do gênero Candida nos pacientes portadores de prótese dentária total ou parcial.

Some oral manifestations have been observed in patients with coronavirus disease in 2019 (COVID-19). However, there is still a question about whether these lesions are due to coronavirus infection or secondary manifestations resulting from the patient's systemic condition. Thus, this article aims to report an additional case of the oral conditions in a patient diagnosed with COVID-19. Our patient, a sixty-seven-year-old Caucasian man, tested positive to coronavirus and presented oral manifestations such as recurrent herpes simplex, candidiasis, and geographic tongue. We support the argument that some oral conditions could be secondary to the deterioration of systemic health or due to treatments for COVID-19. The present case report highlights the importance of including dentists in the intensive care unit multi-professional team to improve oral health in critical patients not only COVID-19 patients. Also, to contribute to evidence-based and decision-making in managing infectious diseases.

INTRODUÇÃO: A candidose eritematosa oral é uma infecção fúngica comum em usuários de prótese. Em algumas situações os pacientes exibem resistência ao tratamento convencional. Novas terapias vêm surgindo como alternativas para o seu tratamento, como a terapia fotodinâmica antimicrobiana (TFDa). OBJETIVO: Analisar a eficácia da TDFa no tratamento da candidose eritematosa oral em comparação com o tratamento convencional a base de nistatina. METODOLOGIA: O presente estudo consiste em um ensaio clínico, controlado e randomizado, realizado por meio de um estudo clínico e análise microbiológica em pacientes diagnosticados com candidose eritematosa oral, os quais foram divididos entre grupo controle, tratados com suspensão oral de nistatina e grupo caso, tratados com sessões de TFDa. Os pacientes foram avaliados quanto a eficácia do tratamento, através da aplicação de um índice clínico, além de serem realizadas análises microbiológicas, em períodos préestabelecidos (7,14,21 e 30 dias). RESULTADOS: Dos 41 pacientes analisados, sendo 18 deles do grupo controle e 23 do grupo caso, 32 (78%) obtiveram sucesso dos tratamentos utilizados. Quanto ao grau clínico, as severas exibiram mais dificuldade em apresentar remissão, enquanto todas as lesões leves e moderadas regrediram. O grupo caso, exibiu resultados semelhantes ao do grupo controle, no entanto, não houve diferenças estatisticamente significativa entre os grupos, tanto quanto ao sucesso do tratamento, nas análises microbiológicas, no qual foi contatado o predomínio da Candida albicans,entre as espécies de Candida ssp. e de Staphylococcus ssp. nas próteses dentarias. CONCLUSÕES: A TFDa é uma alternativa de tratamento promissora, por apresentar resultados satisfatórios, não causar alterações aos tecidos orais e seu uso não levar ao desenvolvimento de resistência ao tratamento. INTRODUCTION: Oral erythematous candidiasis is a common fungal infection in users of complete dentures. patients often exhibit resistance to conventional treatment. New therapies are emerging as alternatives for its treatment, such as antimicrobial photodynamic therapy(aPDT). AIM:Analysis in patients diagnosed with oral erythematous candidiasis, who were divided into a control group, treated with oral nystatin suspension, and an intervention group, treated with aPDT sections. METHODS: The present study consists of a clinical, controlled and randomized trial conducted by means of a clinical and microbiological analysis in patients diagnosed with oral erythematous candidiasis, who were divided into a control group, treated with oral nystatin suspension, and an intervention group, treated with aPDT sections. Patients were reassessed as to the effectiveness of treatment through the application of a clinical index, in addition to microbiological analysis,in pre-established periods (7,14,21 and 30 days).RESULTS:Of 41 patients analyzed in our research, 32 (78%) were successful in their treatment,4 (9,8%) were unsuccessful, and 5 (12,2%) gave up treatment. Patients were also analyzed for the degree of the lesion, and it was observed that those of the severe type had more difficulty in presenting remission, while the lesions mild and moderate, all showed regression. The case group exhibited similar results to the control group, however, there were no statistically significant differences between the groups, as far as treatment success was concerned, in microbiological analyzes, in which the predominance of Candida albicans, among the species of Candida ssp. and Staphylococcus ssp. in dental prostheses. CONCLUSIONS: aPDT is a promising treatment alternative, as it presents satisfactory results, does not cause changes to oral tissues and its use does not lead to the development of resistance to treatment, so further studies with larger samples are needed to verify its effectiveness.

A candidíase é uma micose oportunista ocasionada por leveduras do gênero Candida, a qual faz parte da microbiota do corpo humano, colonizando pele, cavidade oral e mucosas do trato genital, gastrointestinal e urinário. A epidemiologia da candidíase depende da predisposição do hospedeiro, carga parasitária e virulência fúngica. Vários fatores podem predispor ao desenvolvimento da candidíase oral, tais como, imunossupressão, xerostomia e uso de próteses dentárias. De uma forma geral, o tratamento da candidíase oral utiliza nistatina tópica como primeira escolha. Quando o tratamento tópico não for suficiente, fluconazol e itraconazol podem ser empregados, e em casos de candidíase invasiva, voriconazol, anfotericina B, micafungina e caspofugina são considerados tratamento de escolha. Entretanto, nas últimas décadas tem se observado um grande aumento da resistência aos antifúngicos disponíveis no mercado para a prática terapêutica em isolados clínicos. Justifica-se assim, a necessidade de prospecção de novos antifúngicos e nesse sentido, as plantas medicinais representam uma importante fonte renovável para a busca de outros agentes terapêuticos com potencial frente a cepas resistentes. Face ao exposto, este trabalho visa avaliar o perfil de suscetibilidade, capacidade de adesão e formação de biofilme das espécies do gênero Candida obtidas de isolados da cavidade oral em usuários de prótese dentária, bem como verificar a atividade antifúngica e antibiofilme dos óleos essenciais (OEs) de Pelargonium graveolens L'Her (gerânio; Geranaceae), Cinnamomum cassia L. (canela; Lauraceae), Syzygium aromaticum L. Merr. & L.M. Perry (cravo; Myrtaceae) e Myristica fragrans Houtt (nozmoscada; Myristicaceae) frente a estes isolados. Para tanto foi realizado o perfil de suscetibilidade destes isolados frente aos antifúngicos convencionais fluconazol, cetoconazol, itraconazol, nistatina e aos óleos essenciais de Pelargonium graveolens L'Her, Cinnamomum cassia L., Syzygium aromaticum L. Merr. & L.M. Perry e Myristica fragrans Houtt empregando o método de microdiluição em caldo segundo documento M27 A3/ M60 da CLSI. Também foi verificado a capacidade de aderência em célula epitelial oral, a capacidade de formação de biofilme pelo método do cristal violeta e a determinação da atividade antibiofilme dos óleos essenciais de Pelargonium graveolens L'Her, Cinnamomum cassia L., Syzygium aromaticum L. Merr. & L.M. Perry e Myristica fragrans Houtt pelos mesmos isolados. A identificação destes isolados foi realizada através MALDI-TOF MS Biotyper Bruker. Participaram deste estudo, 120 pacientes com e sem próteses dentárias removíveis. Obteve-se uma prevalência de 58,33% de Candida spp. nos usuários de prótese dentária e 33,33% no grupo controle (x2 de 7,55, gl 1, p 0,006) pelo teste do qui-quadrado. No grupo de usuários de prótese dentária C. albicans foi a espécie mais prevalente (47,36%) seguida de C. tropicalis, C. lusitaniae, C. glabrata. No grupo controle C. albicans (55,00%) seguida de C. lusitaniae e C. glabrata. Não foi verificado diferença estatística quanto a suscetibilidade dos isolados nos dois grupos frente aos antifúngicos azólicos, observando-se apenas um menor número de isolados resistentes no grupo controle frente a nistatina (x2 4,298, gl1, p 0,03). Para a capacidade de formação de biofilme, os melhores resultados obtidos foram nos isolados provenientes do grupo usuários de prótese dentária e em Candida não-albicans, p

Diabetic individuals may present oral manifestations due to high glucose levels, that favors the development of more pathogenic biofilms in the presence of microorganisms such as Candida albicans and Streptococcus mutans. The aim of the study was analyze the effect of different glucose levels simulating different salivary conditions in C. albicans (ATCC 90028) and S. mutans (UA159) duoespecies biofilms in acrylic resins. Initially, a salivary film was developed and standardized or absorbed 600nm. Then, the biofilm cells were cultured for 96 hours on acrylic resin samples. They were subjected to constant exposures of glucose equivalent to 0, 20, 60 and 100 mM salivary levels and were in contact with 10% sucrose three times daily. Colony forming units (CFU / mL), soluble and insoluble extracellular polysaccharides (SEPS and IEPS), biomass, total protein (TP), phospholipase activity and fluorescence morphology analysis were performed. The acidogenicity of the culture medium was also measured. Data were analyzed by ANOVA / Tukey and Kruskal-Wallis / Mann-Whitney (α= 5%). The CFU / mL result for C. albicans determines media between 8.50 ± 0.23 and 8.97 ± 0.24, with significant difference between groups p 0.05). Regarding PECs, wet weight and phospholipase production without differences (p> 0.05), despite the high proteolytic activity. For IEPS, there were differences between the 20 and 60 mM groups (p 0,05). Em relação aos PECs, peso úmido e à produção de fosfolipases não houve diferenças (p>0,05). Para os PECis, houve diferenças entre os grupos de 20 e 60 mM (p

Objective: To evaluate the antifungal potential of 2-Bromo-N-phenylacetamide (A1Br) against oral cavity C. glabrata; Materials and methods: An in vitro laboratory study using an inductive approach was performed. Assays to evaluate the antifungal activity of A1Br, nystatin and miconazole against C. glabrata strains were performed using microdilution technique. Minimum Inhibitory (MIC), and Minimum Fungicide (MFC) Concentrations were determined, as well as evaluation of yeast structures and association tests of the molecule with standard antifungals. Results: The A1Br molecule presented an MIC of 16 μg/mL and an MFC of 32-64 μg/mL; revealing antifungal potential similar to nystatin (MIC 8 μg/mL and MFC 8- 32 μg/mL) and superior to miconazole (MIC 64 g/mL and MFC of 512-1024 g/mL). The A1Br - nystatin association presented antifungal effect. The A1Br - miconazole association presented fungistatic effect. Micromorphological evaluation revealed decreases in all structures for the two studied strains at the antifungal concentration of A1Br =MIC x 2, reaching 100% at A1Br = MIC x 4. The association study with nystatin revealed antagonism (FICI = 4.5) and with miconazole revealed indifference (FICI = 1.25). Conclusion: The studied molecule presents excellent antifungal effect against C.glabrata. Clinical Relevance: The search for new products and formulations is based on a great necessity for more alternatives against the fungi which cause oral C.glabrata infections. Despite the excellent antifungal activity potential of the studied molecule, further studies are needed to evaluate mechanisms of action and associations with other substances. Nenhuma Objetivo: Avaliar o potencial antifúngico de derivado de acetamida 2-Bromo-Nfenil acetamida (A1Br) contra Candida glabrata oriundas da cavidade bucal. Materiais e métodos: Realizou-se um estudo in vitro laboratorial, com abordagem indutiva. Os ensaios para avaliação da atividade antifúngica de A1Br,nistatina e miconazol contra linhagens de C. glabrata foram realizados pela técnica da microdiluição. Foram determinadas as Concentrações Inibitórias Mínimas (CIM), Fungicida Mínima (CFM) bem como avaliação das estruturas leveduriformes e testes de associação da molécula com os antifúngicos licenciados. Resultados: Observou-se que a molécula A1Br obteve CIM de 16 g/mL e CFM de 32-64g/mL apresentando potencial antifúngico similar a nistatina(CIM 8g/mL e CFM entre 8-32g/mL) e superior ao miconazol(CIM 64 g/mL e CFM entre 512-1024g/mL) obtendo A1Br e nistatina efeito fúngicida e miconazol fungistático. Na avaliação micromorfologica houve diminuição de todas as estruturas de A1Br nas concentrações CIM x 2 e antifúngicos com redução parcial na mesma para as duas linhagens estudadas,chegando a 100% na concentração de CIM x 4, teste Mann-Whitney em comparação com o controle (P < 0,05). No estudo de associação apresentou antagonismo para nistatina (ICIF = 4,5) e indiferença para o miconazol (ICIF = 1,25). Conclusão: A molécula estudada possui ótimo efeito antifúngico frente a C.glabrata. Relevância clínica: Houve uma busca de novos produtos para formulações baseados na necessidade de mais alternativas contra fungos causadores infecções orais por C.glabrata. Apesar do ótimo potencial de ação antifúngico da molécula estudada se faz necessário mais estudos para avaliar mecanismos de ação desse produto e associação com outras substâncias.

Este trabalho teve por objetivo verificar a presença de espécies de leveduras do gênero Candida associada à prótese dentária de pacientes atendidos nas clínicas da Faculdade de Odontologia de Pernambuco. Foram selecionados 34 pacientes portadores de próteses dentárias móveis e, de cada paciente, foi coletada uma amostra de secreção da superfície das próteses dentárias com auxilio de um Swab esterilizado. A identificação das espécies de Candidafoi realizada pelos métodos convencionais de morfologia da colônia, prova do tubo germinativo, produção de clamidósporos e das características bioquímicas, tais como assimilação e fermentação de carboidratos e assimilação de nitrogênio. Dos coletados dos pacientes, 61,76%, foram positivos em relação à presença de leveduras do gênero Candida e 38,24% foram negativos. Das apresentas positivas a espécie Candida albicans apresentando maior prevalência com 65,21%; seguida de C. dubliniensis com 21,74%. Como espécies C. glabrata, C. apis e C. tropicalisforam encontrados em um menor percentual 4,35%. Dessa forma, concluindo ser evidente a importância de novos estudos qualificados à correlação dos achados microbiológicos e manifestações clínicas que relacionem a prevalência de leveduras do gênero Candida nos pacientes portadores de prótese dentária total ou parcial.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior O aumento da expectativa de vida populacional tem contribuído para a instalação de quadros de imunossupressão. Além disso, o aumento da prevalência de doenças crônicas e autoimunes resulta em maior uso de corticoides, quimioterápicos citotóxicos e terapias imunossupressoras pós-transplantes. Esses tratamentos podem comprometer o sistema imune e desencadear infecções oportunistas, como a candidíase. A candidíase oral é uma infecção fúngica oportunista que tem aumentado sua incidência nas últimas décadas. Tem como agente etiológico fungos do gênero Candida ssp, principalmente a espécie C. albicans. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi padronizar modelos de candidíase oral em camundongos imunossuprimidos pelo corticoide dexametasona e pelo anti-neoplásico 5-FU a fim de estudar a patogênese da doença e o papel de eosinófilos nessa infecção. Foram utilizados camundongos selvagens (WT) da linhagem C57BL/6 e BALB/c. Foi realizada uma padronização para definição do inóculo a ser utilizada e uma cinética de infecção após a inoculação sublingual de C. albicans e diversos parâmetros foram avaliados. Nossos resultados com dexametasona demonstram que a infecção por C. albicans em camundongos imunossuprimidos induziu uma menor resposta inflamatória frente à infecção, demonstrada por um menor recrutamento de neutrófilos e macrófagos para os sítios de infecção e maior carga fúngica na língua e baço dos animais. Os camundongos infectados apresentaram uma perda de peso corporal significativa em relação ao controle. Ainda, demonstramos alterações histopatológicas importantes na língua dos animais tratados com 5-FU como a perda total da arquitetura tecidual. Além disso, nós notamos através da utilização do antitumoral 5-FU que os camundongos ficam extremamente imunossuprimidos e susceptíveis à candidíase oral, com elevada carga fúngica. Ao utilizar camundongos deficientes em eosinófilos (Δdb/Gata1-/-) observamos que o curso da doença induzida pela infecção oral por C. albicans associado ao tratamento com 5-FU é mais brando e está associado a melhora dos parâmetros clínicos e inflamatórios descritos anteriormente. De maneira geral, desenvolvemos dois modelos experimentais em camundongos WT imunossuprimidos que mimetizam alguns parâmetros da candidíase oral clínica. Ainda, demonstramos que, muitas vezes, os eosinófilos podem causar danos ao hospedeiro frente à infecção por C. albicans. Estes modelos contribuirão para a elucidação de futuros mecanismos associados à patogênese da interação C. albicans-hospedeiro e no desenvolvimento de novos potenciais terapêuticos. The increase in life expectancy as well as the modern lifestyle has contributed to the establishment of immunosuppressive conditions. In addition, the increased prevalence of chronic and autoimmune diseases results in increased use of corticosteroids, cytotoxic chemotherapeutics, and post-transplant immunosuppressive therapies. These treatments can compromise the immune system and trigger opportunistic infections such as candidiasis. Oral candidiasis is an opportunistic fungal infection that has increased its incidence in the last decades. It has as etiological agent fungi of the genus Candida ssp, mainly the species C. albicans. In this context, the objective of this study was to standardize models of oral candidiasis in mice immunosuppressed by corticoid dexamethasone and anti-neoplastic 5-FU in order to study the pathogenesis of the disease and the role of eosinophils in this infection. Wild mice (WT) of the C57BL/6 and BALB/c strain were used. The standardization was done to define the inoculum to be used and an infection kinetics after sublingual inoculation of C. albicans and several parameters were evaluated. Our results with dexamethasone demonstrate that C. albicans infection in immunosuppressed mice induced a lower inflammatory response to infection, demonstrated by a lower recruitment of neutrophils and macrophages to the sites of infection and increased fungal load on the tongue and spleen of the animals. The infected mice showed a significant body weight loss in relation to the control. Furthermore, we demonstrated important histopathological changes in the tongue of animals treated with 5-FU as the total loss of tissue architecture. In addition, we detonate through the use of anti-tumor 5-FU that mice are extremely immunosuppressed and susceptible to oral candidiasis, with high fungal load. We used eosinophil-deficient mice (Δdb /Gata1-/-) and found that the course of disease induced by oral infection by C. albicans associated with 5-FU treatment is milder and is associated with an improvement in the clinical and inflammatory parameters previously describe. In general, we developed two experimental models in immunosuppressed WT mice that mimic most of the parameters of clinical oral candidiasis. Furthermore, we have shown that eosinophils can often cause damage to the host against C. albicans infection. These models will contribute to the elucidation of future mechanisms associated with the pathogenesis of C. albicans-host interaction and the development of new therapeutic potentials.

SILVA, Antônio Uelton de Araújo da. Má qualidade do sono e isolamento de candida albicans na cavidade oral em pessoas que vivem com HIV/AIDS. 2019. 102 f. Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Enfermagem ((PPGENF). Instituto de Ciências da Saúde – ICS, Universidade da Integração Internacional da Lusofonia Afro-Brasileira. Fortaleza, 2019. objetivo do presente estudo foi analisar a associação entre o isolamento de cândida albicans e a qualidade do sono em pessoas que vivem com HIV/AIDS em serviço de atenção especializada em Fortaleza, CE. Pesquisa descritiva, exploratória, de corte transversal. Foram investigadas 106 pessoas com HIV/AIDS, em um serviço de saúde especializado do município de Fortaleza-CE entre os meses de agosto a novembro de 2018. A coleta de dados foi realizada por meio e aplicação de instrumento contendo informações acerca de indicadores sociodemográficos e a utilização de uma versão validada e adaptada, aos padrões brasileiros, do Pittsburgh Sleep Quality Index. Simultaneamente foram realizadas mensuração de circunferência do pescoço, cálculo de índice de massa corporal e circunferência da cintura. Para cultura de cândida albicans adotou-se amostra de saliva da cavidade oral dos participantes. Os dados foram organizados e analisado no software EXCEL 2013. Na sequência procedeu-se a análise estatística realizada por meio do programa SPSS, versão 22.0. Todos os aspectos éticos foram respeitados. População predominantemente masculina (64,2%), a má qualidade do sono esteve presente em 67%da população investigada, 40,6% das pessoas com HIV/AIDS apresentaram Candida oral. Observamos que PVHA com carga viral alterada, possuem 11,7 vezes mais chances de desenvolver Candida em relação a quem não possui esta característica (p=0,012). Acerca da variável etilismo, identificamos que 44% dos maus dormidores nunca bebeu (p

Introduction: Oral candidiasis represents one of the greatest challenges to be faced by dentistry, either because of the limited number of antifungal agents available or because of the expressive resistance presented by microorganisms involved in this type of infection. Objective: This study evaluated the effectiveness of a mouthwash and a spray containing essential oil (EO) extracted from leaves of Cinnamomum zeylanicum Blume (cinnamon) in the treatment of bucal candidosis associated with the use of dental prosthesis. Methodology: A randomized, double blinded, controlled clinical trial was conducted in a probabilistic sample of 36 participants with the disease, divided into two groups that used the experimental solution (C. zeylanicum, n = 18) and control (nystatin, n = 18). Mycological and clinical parameters were evaluated, by a calibrated examiner, before and after 15 days of use of the products. A count of the Colony Forming Units (CFU) of Candida spp. of the biological samples collected with a swab on the palate and on the prosthesis of the patients was done before and after treatment. Data were analyzed by descriptive and inferential statistical analyzes, based on mycological and clinical parameters, considering α = 5%. Results: The clinical examination of the affected mucosa showed that the products containing C. zeylanicum EO (p = 0.0339) and nystatin (p = 0.0139) promoted clinical efficacy, with significant reduction of signs and symptoms observed. The mycological analysis expressed by the number of CFU indicated that the EO of C. zeylanicum had no significant effect (p> 0.05) on the reduction of Candida spp. isolated from the mucosa and dental prosthesis. Nystatin, however, promoted a significant reduction in the colonization of Candida spp. in the mucosa (p 0,05) na redução de Candida spp. isoladas da mucosa e prótese dentária. A nistatina, porém, promoveu redução significativa da colonização de Candida spp. na mucosa (p

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Além disso, nós avaliamos comparativamente as alterações do transcriptoma de células de C. glabrata CBS138 após exposição às NPsAg e ao Íon prata (Ag+). Inicialmente, as NPsAg foram sintetizadas por meio da redução do nitrato de prata com extratos de diferentes partes (casca, folha e semente) de uma romã (Punica granatum L.) associadas ou não ao GPCa. A Concentração Inibitória Mínima (CIM) e as Concentrações Fungicida/Bactericida Mínima (CFM e CBM) dos nanocompostos (NPsAg e NPsAg-GPCa) associados ou não ao TIR contra S. mutans e C. albicans foram determinadas pelo método de microdiluição. E, a ação das NPsAg combinadas com FLC, NIT e AnB também foi avaliada em condição planctônica contra isolados clínicos orais de espécies de Candida. O efeito dos nanocompostos associados ou não ao TIR sobre a viabilidade celular de fibroblastos da linhagem L929 e a produção de citocinas foi avaliado através dos ensaios de MTT e ELISA, respectivamente. O número de hifas foi quantificado em biofilmes de C. albicans formados na presença das NPsAg com ou sem soro fetal bovino (SFB). O efeito das NPsAg em inibir a formação do biofilme (em C. albicans e C. glabrata) também foi investigado através do ensaio de PrestoBlue e por meio da microscopia eletrônica de varredura. Os nanocompostos (NPsAg e NPsAg-GPCa) associados ou não ao TIR foram aplicados sobre biofilmes de S. mutans e de espécies de Candida (12 e 24 h) e, após 24 h de contato, sua atividade antibiofilme foi determinada por meio da enumeração das unidades formadoras de colônias (UFCs) e ensaio de PrestoBlue. Além disso, uma análise transcriptômica foi realizada utilizando microchips de DNA (‘microarrays’) a fim de avaliar quais genes estão mais ou menos expressos como resposta às NPsAg (no estado planctônico e formando biofilmes) e ao Íon Ag+ (formando biofilmes). As soluções antimicrobianas sintetizadas neste estudo (NPsAg e NPsAg-GPCa) apresentaram atividade antimicrobiana contra os microrganismos testados. Além disso, menores valores de CIM foram obtidos quando estes nanocompostos foram associados ao TIR, FLC, NIT e AnB apresentando um efeito sinérgico. NPsAg e NPsAg-GPCa não foram tóxicas às células L929, aumentaram a produção de fator de crescimento celular e não promoveram alterações significativas na liberação de Interleucina-6. Os nacompostos associados ao TIR não apresentaram efeito citotóxico sobre culturas de L929, exceto para a maior concentração (NPsAg – 39,05 µg/mL + TIR – 1,25 mM). A presença das NPsAg reduziu drasticamente o número de hifas em biofilmes de C. albicans na presença ou na ausência de SFB. A quantidade de biofilme das espécies de Candida formado na presença das NPsAg reduziu para mais de 50%. Após 24 h de tratamento com os nanocompostos (NPsAg e NPsAg-GPCa) em biofilmes de S. mutans, houve uma redução significativa no número de UFCs sendo similar à clorexidina. Uma redução na viabilidade de biofilmes de C. glabrata também foi observada após exposição às NPsAg (24 h). Entretanto, os nanocompostos (NPsAg e NPsAg-GPCa) associados ou não ao TIR não foram efetivos contra biofilmes de C. albicans. Após exposição às NPsAg e ao Íon Ag+, alterações no transcriptoma de células de C. glabrata CBS138 foram observadas: no estado planctônico, houve uma superexpressão dos genes responsáveis pela biossíntese de metionina e de lisina e uma subexpressão dos genes relacionados com o transporte transmembrana; e, as células expostas às NPsAg responderam de forma distinta em relação ao Íon Ag+, indicando que as NPsAg podem apresentar um mecanismo de ação diferente. Estes achados podem auxiliar nas decisões terapêuticas com formulações contendo NPsAg ou NPsAg-GPCa associadas ou não a diferentes drogas em pacientes com cárie dentária e candidíase oral. The aim of this study was to evaluate the antimicrobial/antibiofilm activities and the cell viability of silver nanoparticles (AgNPs) obtained by a ‘green’ synthesis associated or not to β-calcium glycerophosphate (CaGP) against Streptococcus mutans and Candida species (reference strains and oral clinical isolates including azole-resistant strains). The effect of these nanocompounds in combination with tyrosol (TYR), fluconazole (FLC), nystatin (NYT) and amphotericin B (AmB) also was evaluated. Furthermore, we evaluated, comparatively, the transcriptome alterations of cells of C. glabrata CBS138 after exposition to AgNPs and to silver ion (Ag+). Initially, AgNPs were synthesized by reducing silver nitrate with extracts of different parts (peel, leaves and seeds) of a pomegranate (Punica granatum L.) associated or not to CaGP. Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and Minimum Fungicidal/Bactericidal Concentrations (MFC and MBC) of the nanocomposites (AgNPs and AgNPs-CaGP) associated or not to TYR against S. mutans and C. albicans were determined by the microdilution method. And, the action of the AgNPs combined with FLC, NYT and AmB also was evaluated in planktonic condition against oral clinical isolates of Candida species. The effect of the nanocomposites associated or not to TYR on cell viability of fibroblasts (L929) and cytokines production was evaluated through MTT and ELISA assays, respectively. The number of cells undergoing filamentation was quantified in C. albicans biofilms formed in the presence of AgNPs with or without fetal bovine serum (FBS). The effect of AgNPs in inhibit the formation of biofilm (in C. albicans and C. glabrata) also was investigated through PrestoBlue assay and scanning electron microscope. Biofilms of S. mutans and Candida species (12 and 24 h) were treated with nanocomposites (AgNPs and AgNPs-CaGP) associated or not to TYR for 24 h and, then, the viability of these biofilms was determined through PrestoBlue assay and colony forming units (CFUs). Moreover, a transcriptome analysis was performed using microarrays to determine which genes are up- or down-regulated as response to AgNPs (in the planktonic state and forming biofilms) and to Ag+ ion (forming biofilms). Antimicrobial solutions synthesized in this study (AgNPs and AgNPs-CaGP) presented antimicrobial activity against tested microorganisms. Furthermore, lower values of MIC were obtained when these nanocompounds were associated to TYR, FLC, NYT and AmB showing a synergistic effect. AgNPs and AgNPs-CaGP were not toxic to L929 cells, increased the stem cell factor production and did not promote significant alterations in the Interleukine-6 release. The nanocomposites associated to TYR did not present cytotoxic effect on L929 cultures, except for the higher concentration (AgNPs – 39.05 µg/mL + TYR – 1.25 mM). The incubation in the presence of the AgNPs drastically reduced the number of cells exhibiting hyphae, this effect being observed either in the presence or absence of FBS. The amount of biofilm formed by Candida species in the presence of the AgNPs was reduced by more than 50% the one formed in the absence of the nanoparticles, this reduction being further increased to more than 90% when the concentration of the AgNPs was increased. After 24 h of treatment with the nanocompounds (AgNPs and AgNPs-CaGP) in S. mutans biofilms, there was a significant reduction in the number of CFUs being similar to chlorhexidine. A reduction in the viability of C. glabrata biofilms also was observed after exposition to AgNPs (24 h). However, the nanocomposites (AgNPs and AgNPs-CaGP) associated or not to TYR were not effective against C. albicans biofilms. After exposition to AgNPs and to Ag+ ion, alterations in the transcriptome of cells of C. glabrata CBS138 were observed: in the planktonic state, genes responsible by the methionine and lysine biosynthesis are up-regulated, and genes related with the transmembrane transport are down-regulated. And, finally, the cells exposed to AgNPs responded differently in relation to the Ag+ ion, indicating that the AgNPs might present a different mechanism of action. All these results may help guide therapeutic decisions with formulation containing AgNPs or AgNPs-CaGP associated or not with different compounds in patients with dental caries and oral candidiasis. 15/00825-5

This work was aimed at the evaluation of the antifungal action of isolated and associated (+)-α-pinene and (+)-β-pinene enantiomers on Candida species, their possible mechanisms of action, their molecular interactions with enzymes related to wall formation and fungal cell membrane, as well as its antibiofilm activity. It was used 25 strains of Candida, of clinical origin and of reference, sensitive and resistant to licensed antifungal agents, for determination of Minimum Inhibitory Concentration (MIC), Minimum Fungicide Concentration (CFM), Fraction Inhibitory Concentration Index (ICIF), Microbial Time-kill Curve, possible mechanisms of action, molecular docking and the effect on the inhibition of the biofilm adherence provided by the enantiomers. A descriptive and inferential statistical analysis was performed, considering α=5%. The MIC values ranged from 114.06µM to 7300µM (15.6 µg/mL to 1000µg/mL) and from

Objective To investigate antifungal susceptibility and factors associated with oral colonization by Candida species in HIV-positive patients. Methods A prospective study based on convenience sampling of subjects recruited from a pool of confirmed HIV-positive individuals seen at a specialty outpatient service in Rondonópolis, Mato Grosso, Brazil). Oral swabs were collected from 197 patients. Candida species were identified by standard microbiological techniques (phenotypic and molecular methods). Antifungal susceptibility was investigated using the broth microdilution method. Results A total of 101 (51.3%) patients were Candida spp carriers. Candida albicans was the most prevalent species (80%). Patients aged 45 to 59 years (Prevalence ratios: 1.90; 95%CI: 1.57-6.31) and 60 years or older (Prevalence ratios: 4.43; 95%CI: 1.57-34.18) were at higher risk of oral colonization by Candida species. Resistance to fluconazole and ketoconazole, or to itraconazole, corresponded to 1% and 4%, respectively. Conclusion Age (45 years or older) was the only factor associated with oral colonization by Candida . Low rates of antifungal resistance to azoles were detected in yeast isolates obtained from HIV-positive patients. Findings of this study may contribute to proper therapeutic selection for oral candidiasis in HIV-positive patients. RESUMO Objetivo Investigar a suscetibilidade a antifúngicos e os fatores associados à colonização oral por espécies de Candida isoladas de pacientes HIV positivo. Métodos Estudo prospectivo realizado com amostragem por conveniência de indivíduos HIV positivo, acompanhados por um serviço de atendimento especializado da cidade de Rondonópolis, Mato Grosso, Brasil. Foram coletados swabs orais de 197 pacientes. As espécies de Candida foram identificadas por técnicas microbiológicas fenotípicas padrão e por método molecular. A suscetibilidade antifúngica foi determinada pelo método de microdiluição em caldo. Resultados Cento e um (51,3%) pacientes foram colonizados por Candida spp. Candida albicans foi a espécie mais prevalente (80%). Identificou-se um maior risco de colonização oral por espécies de Candida em pacientes com idade entre 45 e 59 anos (razão de prevalência: 1,90; IC95%: 1,57-6,31) e 60 anos ou mais (razão de prevalência: 4,43; IC95%: 1,57-34,18). A resistência ao fluconazol e ao cetoconazol foi de 1% cada e de 4% ao itraconazol. Conclusão O único fator associado à colonização oral por espécies de Candida foi ter 45 anos ou mais. Identificamos baixa taxa de resistência antifúngica aos azóis entre as leveduras isoladas de pacientes HIV positivo. Estes achados podem contribuir para selecionar o tratamento da candidíase oral em pacientes HIV positivos.

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Candida albicans é o principal microrganismo causador da candidíase bucal, uma infecção da mucosa oral do organismo humano. A patogenicidade dessa espécie está relacionada com a formação de biofilmes, que agem como um revestimento impermeável e protetor, e tornam o microrganismo resistente a medicamentos convencionais. Neste caso, os antifúngicos mais comumente utilizados, não apresentam ação eficaz. Por esse motivo, a busca por novas opções de tratamento e por novos medicamentos está em constante desenvolvimento, principalmente na área da biotecnologia. Um exemplo disso são os peptídeos antifúngicos da família das Histatinas, entre eles a Histatina-5. Trata-se de um peptídeo naturalmente encontrado na saliva humana, mas que sofre rápida degradação quando presente na cavidade bucal, que é seu local de ação. Diante disto, o objetivo deste trabalho é o desenvolvimento de lipossomas de diferentes composições lipídicas, na intenção de proteger o peptídeo e melhorar sua ação, preservando seu potencial antifúngico. Para isso foi sintetizado o peptídeo 0WHistatina-5, um análogo do peptídeo Histatina-5, que contém o aminoácido triptofano em sua sequência. Foi utilizado o método de síntese em fase sólida, seguido de clivagem e purificação, com confirmação da massa molecular utilizando HPLC e ESI-MS. Os lipossomas foram produzidos pelo método de hidratação do filme lipídico, em 3 composições lipídicas diferentes, denominadas de F1, F2 e F3. F1 possui somente DPPC e Chol em sua composição, F2 contém, além desses componentes, PEG e F3 contém DPPC, Chol e POPG. Os lipossomas foram submetidos a processo de extrusão e sonicação para padronização do tamanho das vesículas, e estudo da melhor técnica para sua produção. Os lipossomas foram caracterizados por espalhamento de luz dinâmico determinação da eficiência de encapsulação, cinética de liberação, estabilidade e avaliação da atividade antifúngica. O método de síntese do peptídeo 0WHistatina-5 foi adequado e o processo de purificação possibilitou a obtenção do peptídeo com alto grau de pureza. Os lipossomas obtidos por extrusão apresentaram tamanho médio na faixa de 100 nm, enquanto os lipossomas obtidos por sonicação apresentaram tamanho menor, na faixa de 90 nm. Os lipossomas contendo 0WHistatina-5, apresentaram aumento em seu tamanho médio, indicando que o peptídeo está contido no compartimento interno aquoso dos lipossomas. A eficiência de encapsulação foi maior para os lipossomas obtidos por sonicação, sendo de 34,5% para a formulação F1, que contém DPPC e Chol em sua composição. A composição lipídica dos lipossomas está relacionada com a sua eficiência de encapsulação, e a presença de colesterol dificultou a encapsulação do peptídeo. A estabilidade das formulações também está relacionada com sua composição, sendo a formulação F3, obtida por sonicação e com POPG em sua formulação, a que apresentou melhor estabilidade quando armazenada por 60 dias a temperatura de 4°C. As formulações desenvolvidas apresentaram capacidade de liberar o peptídeo pelo tempo total de 96 horas, com o primeiro pico de liberação após 5 horas, e novo aumento do conteúdo liberado após 30 horas. O ensaio antimicrobiano foi realizado utilizando C. albicans ATCC 10231, e demostrou que no tempo de 4 horas a inibição para F1 foi de 66,5%. Assim, este trabalho demonstrou que a utilização de sistemas nanoestruturados é de grande importância para viabilizar a aplicação do peptídeo Histatina-5 em estudos terapêuticos, e em estudos in vivo no futuro. Currently, approximately 75-88% of fungal infections are caused by Candida species, which generate a cost of $ 1.7 billion for public health in the US. Candida albicans is the main microorganism that causes oral candidiasis, an infection of the oral mucosa of the human organism. The pathogenicity of this species is related to the formation of biofilms, which act as an impermeable and protective coating, and make the microorganism resistant to conventional drugs. In this case, the most commonly used antifungals, have no effective action. For this reason, the search for new treatment options and new drugs is in constant development, especially in the biotechnology area. The antifungal peptides of the Histatin family, including Histatin-5, are an example. The Histatin-5 is a peptide naturally found in human saliva, but it undergoes rapid degradation when present in the oral cavity, which is its place of action. For this reason, this work aimed at developing liposomes of different lipid compositions, in order to protect the peptide, improve its action, and preserve its antifungal potential. For this, the peptide 0WHistatin-5, an analog of the peptide Histatin-5, was synthesized, which contains the amino acid tryptophan in its sequence. Therefore, the peptide was synthesized manually by the solid phase synthesis method, followed by cleavage and purification. The molecular weight was confirmed by using HPLC and ESI-MS. The liposomes were produced by the lipid film hydration method, with three different lipid compositions, named F1, F2 and F3. F1 has only DPPC and Chol in its composition, F2 contains, in addition to these components, PEG and F3 contains DPPC, Chol and POPG. The liposomes were submitted to extrusion and sonication processes, in order to standardize their vesicle size, and determine the best technique for their production. The dynamic light scattering technique was used to characterize the liposomes, which were tested for encapsulation efficiency, release kinetics, stability and evaluation of the antifungal activity. The synthesis method of the Histatin-5 was adequate and the purification process allowed to obtain the peptide in high purity. The liposomes obtained by extrusion presented average size in the range of 100 nm, while the liposomes obtained by sonication presented a smaller size, in the range of 90 nm. Liposomes loaded with Histatin-5 showed an increase in their mean size, which indicated that the peptide was contained in the intern aqueous compartment of the liposomes. The encapsulation efficiency was higher for the liposomes obtained by sonication. The F1 formulation presented an encapsulation efficiency of 34.5%, which contains DPPC and Chol in its composition. The lipid composition of the liposomes was related to their encapsulation efficiency, and the presence of cholesterol hindered the encapsulation of the peptide. The stability of the formulations was also related to their compositions. The F3 formulation obtained by sonication and containing POPG presented a higher stability when stored for 60 days at 4°C. The formulations showed the ability to release the peptide in the total period of 96 hours. The first release peak was observed after 5 hours, and a further increase of the released content was verified after 30 hours. The antimicrobial assay was performed using C. albicans ATCC 10231. It demonstrated that the inhibition for F1 was 66.5% after four hours of incubation, and it was maintained at 30% until the end of the experiment. Thus, this work conclusions showed that the use of nanostructured systems is of great importance to enable the application of Histatin-5 in therapeutic studies, and in vivo studies in the future. 132393/20166

Objective To investigate antifungal susceptibility and factors associated with oral colonization by Candida species in HIV-positive patients. Methods A prospective study based on convenience sampling of subjects recruited from a pool of confirmed HIV-positive individuals seen at a specialty outpatient service in Rondonópolis, Mato Grosso, Brazil). Oral swabs were collected from 197 patients. Candida species were identified by standard microbiological techniques (phenotypic and molecular methods). Antifungal susceptibility was investigated using the broth microdilution method. Results A total of 101 (51.3%) patients were Candida spp carriers. Candida albicans was the most prevalent species (80%). Patients aged 45 to 59 years (Prevalence ratios: 1.90; 95%CI: 1.57-6.31) and 60 years or older (Prevalence ratios: 4.43; 95%CI: 1.57-34.18) were at higher risk of oral colonization by Candida species. Resistance to fluconazole and ketoconazole, or to itraconazole, corresponded to 1% and 4%, respectively. Conclusion Age (45 years or older) was the only factor associated with oral colonization by Candida . Low rates of antifungal resistance to azoles were detected in yeast isolates obtained from HIV-positive patients. Findings of this study may contribute to proper therapeutic selection for oral candidiasis in HIV-positive patients.

The Candida genus usually has a commensal relationship in the oral cavity, modifying factors may alter this relationship directly or indirectly, making it pathogenic, triggering oral candidiasis. The phytotherapeutic products have been constituting a therapeutic alternative, widely used in the treatment of candidiasis. The objective of this study was to isolate and identify strains of Candida tropicalis and Candida parapsilosis from the oral cavity of healthy individuals through macro and micromorphology, physiological and biochemical tests. The in vitro and in silico sensitivity of these strains to eugenol and nystatin was then evaluated by determining the Minimum Inhibitory Concentration (MIC); Minimal Fungicide Concentration (MFC) and analyzing the mechanisms of action through microbial growth kinetics, micromorphology and association study (checkboard), and in silico assay. Eight strains of Candida tropicalis, one from the American Type Culture Collection - ATCC 13803 and seven from clinical origin and seven from Candida parapsilosis to their ATCC standard (22019) and six from clinical isolates were used. An antifungal activity of eugenol on the tested species was observed, a MIC and MFC of 64 μg / mL for Candida tropicalis was determined. The CFM / MIC ratio indicates fungicidal activity compared to 87.5% of the tested strains. In the Candida parapsilosis species the MIC was 256 μg / mL which coincided with the CFM in 100% of the strains tested. Regarding the association assay, strain ATCC 13803 and another clinic - LM-34 of C. tropicalis were used, the results showed antagonism of the substances analyzed for both the ATCC 22019 strain and the LM-34 clinical strain. Micromorphology demonstrated inhibition of virulence structures such as pseudohyphae and blastoconideas at the three concentrations analyzed for C. tropicalis (ATCC 13803 and LM-34) and C. parapsilosis (ATCC 22019 and LM-70) strains. The microbial death curve showed a fungicidal effect after 24 hours of experiment in both species studied. The results of the present study indicate a strong activity of the eugenol molecule on the strains of Candida tropicalis and Candida parapsilosis analyzed and could represent a therapeutic alternative for the treatment of oral candidiasis. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES O gênero Candida normalmente possui uma relação de comensalismo na cavidade bucal, fatores modificadores podem alterar essa relação de forma direta ou indiretamente, tornando-o patogênico, desencadeando a candidíase. Os produtos provenientes de plantas medicianais vêm constituindo uma alternativa terapêutica, amplamente utilizada no tratamento da candidíase. Objetivou-se isolar e identificar cepas de Candida tropicalis e Candida parapsilosis da cavidade bucal de indivíduos saudáveis, através da macro e micromorfologia, provas fisiológicas e bioquímicas. Avaliou-se a sensibilidade in vitro dessas cepas frente ao eugenol e a nistatina, através da determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM); Concentração Fungicida Mínima (CFM) e curva de morte, micromorfologia e estudo de associação (checkboard). Utilizaram-se oito cepas de Candida tropicalis, uma cepa padronizada (ATCC 13803) e sete de origem clínica e seis cepas clínicas de Candida parapsilosis e sua padrão (ATCC 22019). Observou-se atividade antifúngica do eugenol sobre as espécies ensaiadas, sendo determinada a CIM/CFM de 64 μg/mL para Candida tropicalis. A relação CFM/CIM indica atividade fungicida frente a 87,5% das cepas testadas. Na espécie de Candida parapsilosis a CIM foi de 256 μg/mL a qual coincidiu com a CFM em 100% das cepas ensaiadas. Com relação ao ensaio de associação, utilizou-se a cepa ATCC 13803 e outra clínica - LM-34 de C. tropicalis. Os resultados mostraram antagonismo das substâncias analisadas tanto para cepa ATCC 22019, quanto para cepa clínica LM-34. O estudo da micromorfologia demonstrou inibição das estruturas de virulência como pseudo-hiifas e blastoconídeos nas três concentrações analisadas (CIM; CIMx2 e CIMx4), em ambas as cepas avaliadas de C.tropicalis e C. parapsilosis. A curva de morte microbiana mostrou um efeito fungicida após 24 horas de experimento em ambas as espécies estudadas. Os resultados do presente estudo indicam uma forte atividade da molécula do eugenol sobre as cepas de Candida tropicalis e Candida parapsilosis analisadas, podendo representar uma alternativa terapêutica para o tratamento da candidíase oral.

OBJETIVOS: verificar a atividade antifúngica e a citotoxicidade da própolis de copaíba e de um protótipo de enxaguante bucal contra espécies do gênero Candida spp. METODOLOGIA: o perfil cromatográfico do extrato de própolis foi realizado por Cromatografia Líquida de Ultraeficiência em Fase Reversa (RP-UPLC). A atividade antifúngica do extrato de própolis de copaíba (EPC) e do seu protótipo de enxaguante bucal contra C. albicans, C. tropicalis e C. krusei foi avaliada por microdiluição em caldo e discodifusão em ágar. A citotoxicidade foi verificada pelo ensaio de MTT em fibroblastos 3T3 L1. RESULTADOS: Fenóis foram os principais compostos encontrados, sendo identificados dentre eles o ácido caféico (ácido fenólico) e canferol (flavonóide). Os valores de CIM foram 156 g/ml, 312 g/ml e 625 g/ml para C. albicans, C. tropicalis e C. krusei respectivamente, indicando atividade antifúngica presente, mas moderada. Os valores das zonas de inibição verificaram inibição do crescimento das leveduras e sugeriram uma atividade fungistática do enxaguante bucal. Em relação aos testes de citotoxicidade, o EPC exerce, em baixas concentrações, um efeito dose dependente sobre a proliferação de fibroblastos 3T3-L1 e pode exercer um efeito regenerador de tecidos. CONCLUSÕES: a própolis investigada apresenta potencial antifúngico moderado contra Candida spp., podendo ser o enxaguante bucal uma opção terapêutica no combate da candidíase oral, já que o seu tratamento é baseado no controle e não na erradicação das leveduras. Estudos futuros sobre a caracterização dos seus compostos químicos, aperfeiçoamento do produto e ensaios clínicos deverão ser realizados. OBJECTIVES: verify the antifungal activity and cytotoxicity of copaiba propolis and its mouthwash prototype against Candida spp. METHODOLOGY: the chromatographic profile of the propolis extract was performed by Reverse Phase Ultra-efficiency Liquid Chromatography (RP-UPLC). The antifungal activity of copaíba propolis extract (CPE) andits mouthwash prototype against C. albicans, C. tropicalis and C. krusei was evaluated by microdilution broth method and agar disk-diffusion. Cytotoxicity was verified by the MTT assay on 3T3-L1 fibroblasts. RESULTS: Phenols were the main compounds found, among them caffeic acid (phenolic acid) and canferol (flavonoid). The MIC values were 156 g/ml, 312 g/ml and 625 g/ml for C. albicans, C. tropicalis and C. krusei respectively, indicating present but moderate antifungal activity. The values of the inhibition zones suggested a fungistatic activity of the oral rinse. In relation to cytotoxicity tests, CPE exerts a dosedependent effect on the 3T3-L1 fibroblasts proliferation at low concentrations and may exert a tissue regenerative effect. CONCLUSIONS: the investigated propolis has a moderate antifungal potential against Candida spp., and mouthwash may be a therapeutic option in the fight against oral candidiasis, since its treatment is based on control and not on the eradication of yeast. Future studies on the characterization of its chemical compounds, product enhancement and clinical trials should be performed.