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Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2021-2022 Introducción: Los tumores endometriales constituyen la neoplasia ginecológica más frecuente en mujeres occidentales, mientras que el cáncer ovárico es la de mayor tasa de mortalidad. El desarrollo de nuevos modelos preclínicos tridimensionales (organoides) que reproduzcan las características específicas del tumor permite llevar a cabo estudios de caracterización molecular y screening farmacológico, lo que podría orientar la selección de tratamientos y el pronóstico de las pacientes, de especial importancia en casos de alto riesgo, recidiva o progresión de la enfermedad a varias líneas de tratamiento. El principal objetivo de este trabajo es presentar un procedimiento del desarrollo de organoides a partir de muestras mínimamente invasivas de pacientes de cáncer de endometrio y ovario. Materiales y métodos: Se obtuvieron muestras de pacientes de cáncer endometrial (n=6) y cáncer ovárico (n=1). Se desarrolló un método de procesamiento para obtener una suspensión de célula única epitelial. Se compararon cualitativamente distintos protocolos descritos en la literatura, tanto a nivel de eficiencia de generación y rendimiento de los cultivos (BME droplet y BME bilayer organoid culture), como de mantenimiento (químico, mecánico y enzimático). Se llevó a cabo una caracterización preliminar de los organoides de tumor ovárico mediante inmunofluorescencia. Resultados: El método desarrollado permitió obtener una suspensión de células tumorales con una viabilidad >75% en todas las muestras. Se identificaron diferentes patrones morfológicos en las estructuras generadas. El método de cultivo BME droplets y el mecánico resultaron ser los más eficientes. La caracterización de los organoides de ovario demostró la expresión de PAX8, vimentina y citoqueratinas. Conclusiones: La tasa de éxito en la generación de organoides y el rendimiento sufrieron gran variabilidad, no pudiendo ser esta atribuida a las diferencias de viabilidad de la suspensión celular de partida. Se destaca la necesidad de estandarizar protocolos y desarrollar estudios que avalen su implementación en la clínica Introdución: Os tumores endometriais constitúen a neoplasia xinecolóxica máis frecuente nas mulleres occidentais, namentres que o cancro ovárico é a de maior taxa de mortalidade. O desenvolvemento de novos modelos preclínicos tridimensionais (organoides) que reproduzan as características específicas do tumor permite levar a cabo estudos de caracterización molecular e cribado farmacolóxico, o que podería orientar a selección de tratamentos e o pronóstico das pacientes, de especial importancia nos casos de alto risco, recidiva ou progresión da enfermidade a varias liñas de tratamento. O principal obxectivo deste traballo é presentar un procedemento da xeración de organoides a partir de mostras minimamente invasivas de pacientes de cancro de endometrio e ovario. Materiais e métodos: Obtivéronse mostras de pacientes de cancro endometrial (n=6) e cancro ovárico (n=1). Desenvolveuse un método de procesamento para obter unha suspensión de célula única epitelial. Comparáronse cualitativamente distintos protocolos descritos na literatura, tanto a nivel de eficiencia de xeración e rendemento dos cultivos (BME droplet e BME bilayer organoid culture), como de mantemento dos mesmos (químico, mecánico e encimático). Levouse a cabo unha caracterización preliminar dos organoides de tumor ovárico mediante inmunofluorescencia. Resultados: O método desenvolvido permitiu obter unha suspensión de células tumorais cunha viabilidade >75% en todas as mostras. Identificáronse diferentes patróns morfolóxicos nas estruturas xeradas. O método de cultivo de BME droplets e o mecánico resultaron ser os de maior eficiencia. A caracterización dos organoides de ovario demostrou a expresión de PAX8, vimentina e citoqueratinas. Conclusións: A taxa de éxito na xeración de organoides e no rendemento do cultivo sufriu unha grande variabilidade, non podendo ser atribuida ás diferenzas de viabilidade da suspensión celular de partida. Destácase a necesidade de estandarizar protocolos e desenvolver estudos que avalen a súa implementación na clínica Background: Endometrial tumors constitute the most frequent gynecological neoplasia in occidental women, whereas ovarian cancer is the one with the highest mortality rate. New 3D preclinical models (organoids) development that recapitulate specific characteristics of the original tumor allows to drive molecular characterization tests and drug screening, which could lead treatment selection and patient’s prognosis, especially important in high-risk cases, relapse or illness progression to several lines of therapy. The main objective of this project is to show a development organoid procedure from minimally invasive samples of endometrial and ovarian cancer patients. Methods: Endometrial cancer (n=6) and ovarian cancer (n=1) samples were obtained. A method for processing samples to achieve an epithelial single-cell suspension was developed. Several protocols described in literature were qualitatively compared, in terms of efficiency of the generation of structures comparing two techniques (BME droplet and BME bilayer organoid culture), and in terms of culture maintenance (chemical, mechanic and enzymatic). A preliminary characterization of ovarian organoids was conducted by immunofluorescence. Results: The developed method allowed to obtain a tumoral single-cell suspension with a viability >75% in all the samples. Different morphological patterns in the generated structures were observed. BME droplets culture and mechanic method showed to be the most efficient ones. Ovarian organoid characterization revealed PAX8, vimentin and cytokeratins expression. Conclusions: The success rate of organoids generation suffered high variability, which could not be attributed to differences in the suspension cell viability. It is highlighted the need of standardized protocols and studies to support clinical implementation

[Resumen]: El aumento de riesgo de padecer cáncer derivado de hábitos insalubres y de la edad han llevado a esta enfermedad a ser una de las más mortales del mundo. La agresividad y dificultad de detección temprana de algunos cánceres resalta, no solo la necesidad de prevención, sino de encontrar tratamientos eficaces una vez se ha detectado la afección. El presente trabajo tiene como objetivo el estudio de un nuevo inmunoterapéutico (SRB1) ante el cáncer de ovario, basado en un anticuerpo anti-CCR9. Para ello se cuantificó la eficacia de un método de aislamiento de linfocitos T CD8+, se observó la expresión de CCR9 en distintas condiciones y líneas celulares y se estudió el efecto de SRB1 sobre dos líneas celulares de cáncer de ovario. Los resultados señalaron que la expresión de CCR9 es mayor en modelos de cáncer de ovario con resistencia a cisplatino, que la concentración celular y la hipoxia son condiciones relacionadas con la sobreexpresión de CCR9 y finalmente, que el inmunoterapéutico media en la vía citotóxica de las células “Natural Killer” aumentando la mortalidad de las células cancerígenas. [Resumo]: O aumento do risco de padecer cancro derivado de hábitos insalubres e da idade levaron a esta enfermidade a ser unha das máis mortais do mundo. A agresividade e dificultade de detección temperá dalgúns cancros resalta, non só a necesidade de prevención, senón de encontrar tratamientos eficaces unha vez se detectou a afección. O presente estudo ten como obxcetivo a proba dun novo inmunoterapéutico (SRB1) ante o cancro de ovario, baseado nun anticorpo anti-CCR9. Pra conseguilo cuantificouse a eficacia dun método de aislamento de linfocitos T CD8+, observouse a expresión de CCR9 en distintas condicións e liñas celulares e estudouse o efecto de SRB1 sobre dous líneas celulares de cancro de ovario. Os resultados sinalaron que a expresión de CCR9 é maior en modelos de cancro de ovario con resistencia a cisplatino, que a concentración celular e a hipoxia son condicións relacionadas coa sobreexpresión de CCR9 e finalmente, que o inmunoterapéutico media na vía citotóxica das células “Natural Killer” aumentando a mortalidade das células canceríxenas. [Abstract]: The increased risk of cancer due to unhealthy habits and age have made this disease one of the deadliest in the world. The aggressiveness and difficulty of early detection of some cancers highlight, not only the need for prevention, but also to find effective treatments when the condition has been detected. The objective of this study is to test a new immunotherapeutic (SRB1) against ovarian cancer, based on an anti-CCR9 antibody. To this end, the efficacy of a CD8+ T lymphocyte isolation method was quantified, CCR9 expression was observed in different conditions and cell lines, and the effect of SRB1 on two ovarian cancer cell lines was studied. The results indicated that the expression of CCR9 is higher in models of ovarian cancer with resistance to cisplatin. Further cell concentration and hypoxia are conditions related to the overexpression of CCR9 and finally, that the immunotherapeutic mediates the cytotoxic pathway of “Natural Killer” cells by increasing the mortality of cancer cells. Traballo fin de mestrado (UDC.CIE). Biotecnoloxía avanzada. Curso 2021/2022

[Resumen] El cáncer de ovario es una de las neoplasias malignas ginecológicas más letales a nivel mundial. Puesto que no se dispone de métodos para su detección precoz, la mayoría de las pacientes son diagnosticadas en estadíos avanzados (cuando ya existe metástasis), y los tratamientos actuales no son eficaces. Existe, por tanto, la necesidad urgente de investigar las causas subyacentes a la enfermedad, descubrir biomarcadores tempranos y desarrollar nuevos fármacos. Los exosomas son un tipo de vesículas extracelulares caracterizadas por presentar un contenido molecular muy diverso que pueden transferir a células adyacentes o distantes, desempeñando un papel clave en la regulación de multitud de procesos fisiológicos o patológicos. En distintos tipos de cáncer, entre los que se incluye el de ovario, se ha visto que las células cancerosas liberan más exosomas que las sanas y que transportan moléculas oncogénicas que participan en la progresión tumoral. Además, se encuentran altas concentraciones de exosomas en varios fluidos corporales, por lo que podrían ser útiles en biopsia líquida. Por otra parte, la proteína HMGB1 es foco de atención en la investigación del cáncer de ovario, se encuentra sobreexpresada en células tumorales ováricas y contribuye a una gran variedad de las características distintivas del cáncer. Bajo este contexto, el presente trabajo se centra en analizar la influencia de HMGB1 en el contenido proteico de exosomas derivados de células de cáncer de ovario. [Resumo] O cancro de ovario é unha das neoplasias malignas xinecolóxicas máis letais a nivel mundial. Debido a que non se dispón de métodos para a súa detección precoz, a maioría das pacientes son diagnosticadas en estadíos avanzados (cando xa existe metástases), e os tratamentos actuais non son eficaces. Existe, por tanto, a necesidade urxente de investigar as causas subxacentes á enfermidade, descubrir biomarcadores temperáns e desenvolver novos fármacos. Os exosomas son un tipo de vesículas extracelulares caracterizadas por presentar un contido molecular moi diverso que poden transferir a células adxacentes ou distantes, desempeñando un papel crave na regulación de multitude de procesos fisiolóxicos ou patolóxicos. En distintos tipos de cancro, entre os que se inclúe o de ovario, viuse que as células cancerosas liberan máis exosomas que as sas e que transportan moléculas oncoxénicas que participan na progresión tumoral. Ademais, atópanse altas concentracións de exosomas en varios fluídos corporais, polo que poderían ser útiles en biopsia líquida. Por outra banda, a proteína HMGB1 é foco de atención na investigación do cancro de ovario, atópase sobreexpresada en células tumorales ováricas e contribúe a unha gran variedade das características distintivas do cancro. Baixo este contexto, o presente traballo céntrase en analizar a influencia de HMGB1 no contido proteico de exosomas derivados de células de cancro de ovario. [Abstract] Ovarian cancer is one of the most lethal gynecological malignancies worldwide. Since there are no methods for early detection, most patients are diagnosed in advanced stages (when metastases already exist), and current treatments are not effective. There is therefore an urgent need to investigate the underlying causes of the disease, discover early biomarkers and develop new drugs. Exosomes are a type of extracellular vesicles characterized by having a very diverse molecular content that can be transferred to adjacent or distant cells, playing a key role in the regulation of many physiological or pathological processes. In different types of cancer, including ovarian cancer, it has been observed that cancer cells release more exosomes than healthy cells and that they transport oncogenic molecules that participate in tumor progression. Furthermore, high concentrations of exosomes are found in various body fluids, thus they could be useful in liquid biopsy. On the other hand, the HMGB1 protein is a focus of attention in ovarian cancer research, it is overexpressed in ovarian tumor cells and contributes to a wide variety of hallmarks of cancer. In this context, the present work focuses on analyzing the influence of HMGB1 on the protein content of exosomes derived from ovarian cancer cells. Traballo fin de mestrado (UDC.CIE). Bioloxía molecular, celular e xenética. Curso 2021/2022

[Resumen]: El aumento de riesgo de padecer cáncer derivado de hábitos insalubres y de la edad han llevado a esta enfermedad a ser una de las más mortales del mundo. La agresividad y dificultad de detección temprana de algunos cánceres resalta, no solo la necesidad de prevención, sino de encontrar tratamientos eficaces una vez se ha detectado la afección. El presente trabajo tiene como objetivo el estudio de un nuevo inmunoterapéutico (SRB1) ante el cáncer de ovario, basado en un anticuerpo anti-CCR9. Para ello se cuantificó la eficacia de un método de aislamiento de linfocitos T CD8+, se observó la expresión de CCR9 en distintas condiciones y líneas celulares y se estudió el efecto de SRB1 sobre dos líneas celulares de cáncer de ovario. Los resultados señalaron que la expresión de CCR9 es mayor en modelos de cáncer de ovario con resistencia a cisplatino, que la concentración celular y la hipoxia son condiciones relacionadas con la sobreexpresión de CCR9 y finalmente, que el inmunoterapéutico media en la vía citotóxica de las células “Natural Killer” aumentando la mortalidad de las células cancerígenas. [Resumo]: O aumento do risco de padecer cancro derivado de hábitos insalubres e da idade levaron a esta enfermidade a ser unha das máis mortais do mundo. A agresividade e dificultade de detección temperá dalgúns cancros resalta, non só a necesidade de prevención, senón de encontrar tratamientos eficaces unha vez se detectou a afección. O presente estudo ten como obxcetivo a proba dun novo inmunoterapéutico (SRB1) ante o cancro de ovario, baseado nun anticorpo anti-CCR9. Pra conseguilo cuantificouse a eficacia dun método de aislamento de linfocitos T CD8+, observouse a expresión de CCR9 en distintas condicións e liñas celulares e estudouse o efecto de SRB1 sobre dous líneas celulares de cancro de ovario. Os resultados sinalaron que a expresión de CCR9 é maior en modelos de cancro de ovario con resistencia a cisplatino, que a concentración celular e a hipoxia son condicións relacionadas coa sobreexpresión de CCR9 e finalmente, que o inmunoterapéutico media na vía citotóxica das células “Natural Killer” aumentando a mortalidade das células canceríxenas. [Abstract]: The increased risk of cancer due to unhealthy habits and age have made this disease one of the deadliest in the world. The aggressiveness and difficulty of early detection of some cancers highlight, not only the need for prevention, but also to find effective treatments when the condition has been detected. The objective of this study is to test a new immunotherapeutic (SRB1) against ovarian cancer, based on an anti-CCR9 antibody. To this end, the efficacy of a CD8+ T lymphocyte isolation method was quantified, CCR9 expression was observed in different conditions and cell lines, and the effect of SRB1 on two ovarian cancer cell lines was studied. The results indicated that the expression of CCR9 is higher in models of ovarian cancer with resistance to cisplatin. Further cell concentration and hypoxia are conditions related to the overexpression of CCR9 and finally, that the immunotherapeutic mediates the cytotoxic pathway of “Natural Killer” cells by increasing the mortality of cancer cells. Traballo fin de mestrado (UDC.CIE). Biotecnoloxía avanzada. Curso 2021/2022

Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2019-2020 INTRODUCCIÓN Las mutaciones en los genes supresores de tumores de alta penetrancia BRCA1 y BRCA2 determinan el riesgo de desarrollo de cáncer de mama y cáncer de ovario a lo largo de la vida de un individuo, siendo genes de gran relevancia en el desarrollo de la enfermedad por causa hereditaria. OBJETIVOS Mediante la siguiente revisión sistemática, se busca establecer las mutaciones de mayor prevalencia en la población general de los genes BRCA1 y BRCA2, causantes de cáncer de mama, cáncer de ovario y causantes del síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario. MATERIALES Y MÉTODOS Se realizó una búsqueda bibliográfica en Pubmed, UpToDate, Google Scholar y Cochrane Library. La búsqueda fue delimitada mediante filtros concretos, incluyendo: población, tamaño muestral, intervención, temática de estudio, diseño de estudio e idioma. Incluyendo rango de publicación, la búsqueda fue delimitada a los últimos 10 años recogiendo los artículos de mayor actualidad. RESULTADOS De 418 artículos obtenidos con los primeros filtros de búsqueda, sólo 31 cumplieron los criterios de inclusión, siendo estos los definitivos para desarrollar la revisión sistemática. CONCLUSIONES A nivel global tres mutaciones destacan para el gen BRCA1, siendo por orden de frecuencia: la mutación fundadora 5382insC, presente en todo tipo de poblaciones; la mutación fundadora 185delAG, contando con la misma variabilidad poblacional y 300T>G, registrándose tanto en población europea como americana. Para BRCA2 dos son las mutaciones que sobresalen en las diversas poblaciones, la primera es la mutación fundadora 999del5, seguida de la mutación 6174delT, no identificando ninguna otra mutación la cual se deba destacar por encima de las restantes. INTRODUCION: As mutacións dos xenes supresores de tumores de alta penetrancia BRCA1 e BRCA2 determinan o risco de desenvolver cancro de mama e cancro de ovario ao longo da vida dun individuo, sendo estos xenes de gran importancia no desenvolvemento da enfermidade por causa da herdanza. OBXECTIVOS: Meirande a seguinte revisión sistémica, búscanse establecer as mutacións de maior prevalenza en poboación xeral dos xenes BRCA1 e BRCA2, causantes do cancro de mama, ovario e do síndrome de cancro de mama e ovario hereditario. MATERIAIS E MÉTODOS: Realizouse unha búsqueda da literatura en Pubmed, UptoDate, Google Scholar e Cochrane Library. A búsqueda foi delimitada por filtros concretos, incluíndo: poboación, tamaño da mosta, intervención, temática do estudo, deseño do mesmo e lingua. Incluíndo rango de publicación, a búsqueda foi delimitada aos derradeiros 10 anos recollendo os artigos de maior actualidade. RESULTADOS: De 418 artigos obtidos cos primeiros filtros de búsqueda, só 31 cumpliron cos criterios de inclusión, sendos estes os derradeiros para desenvolver a revisión sistemática. CONCLUSIÓNS A nivel mundial tres son as mutacións que sobresaen para o xen BRCA1, sendo por orde de maior prevalenza: a mutación fundadora 5382insC, presente en todo tipo de poboacións; a mutación 185delAG, a cal conta coa mesma variabilidade poboacional e 300T>G, a cal rexístrase tanto en poboación europea coma americana. Para BRCA2 dúas son as mutación que sobresaen nas diversas poboacións, a primeria é a mutación fundadora 999del5, seguida da mutación 6174delT, non identificandose ningunha outra mutación que debería destacarse por encima do resto. INTRODUCTION: Mutations in the BRCA1 and BRCA2 with high penetrance tumor suppressor genes determine the risk of development of breast cancer and ovarian cancer cells throughout the life of an individual, being that these genes are of great importance in the development of the disease by hereditary means. OBJECTIVES: The aim of the study is to establish the most prevalent mutations in the general population of BRCA1 and BRCA2 genes, which are responsible for breast and ovarian cancer. BRCA1 and BRCA2 genes are also responsible for breast and ovarian hereditary cancer syndrome. MATERIALS AND METHODS: Systematic review of the literature using Pubmed, UpToDate, Google Scholar and Cochrane Library. The research was limited by specific filters, including: population, sampling size, intervention, study topic, study design and language. The research was conducted over the last 10 years. RESULTS: From 418 articles obtained with the aforementioned search filters, only 31 met the criteria, needed to carry out the systematic review.

[Resumen]: La continua búsqueda de terapias que mejoren los tratamientos convencionales de las enfermedades neoplásicas, junto con el mejor conocimiento del sistema inmunitario, ha llevado en los últimos años al desarrollo de la inmunoterapia. Gracias a su capacidad de intensificar la acción del sistema inmunitario contra las células tumorales, actualmente es utilizada como tratamiento contra el cáncer, incluido el cáncer de ovario. El cáncer de ovario es el sexto tipo de tumor más frecuente entre las mujeres y cada año se diagnostican en España más de 3.600 casos nuevos. Para las mujeres que han sido diagnosticadas en las primeras etapas de la enfermedad, el pronóstico es bastante optimista. Pero con frecuencia el cáncer de ovario puede manifestarse con síntomas inespecíficos, muy difíciles de identificar, provocando que el diagnóstico se haga en fases avanzadas de la enfermedad, lo que limita las opciones de tratamiento. Actualmente el principal tratamiento para el cáncer de ovario es la cirugía y la quimioterapia, pero los efectos adversos, la resistencia al tratamiento y la recurrencia de la enfermedad reflejan la gran necesidad de nuevas alternativas. Y, ahora, ¿qué es lo que está por venir en el tratamiento del cáncer de ovario?, en esta revisión se describen diferentes tipos de mecanismos utilizados en inmunoterapia que han demostrado ser beneficiosos en los distintos escenarios del cáncer de ovario avanzado. [Resumo]: A continua procura de terapias que melloren os tratamentos convencionais das enfermidades neoplásicas, xunto co mellor coñecemento do sistema inmunitario, levou nos últimos anos ao desenvolvemento da inmunoterapia. Grazas á súa capacidade de intensificar a acción do sistema inmunitario contra as células tumorales, actualmente é utilizada como tratamento contra o cancro, incluído o cancro de ovario. O cancro de ovario é o sexto tipo de tumor máis frecuente entre as mulleres e cada ano diagnostícanse en España máis de 3.600 casos novos. Para as mulleres que foron diagnosticadas nas primeiras etapas da enfermidade, o prognóstico é bastante optimista. Pero con frecuencia o cancro de ovario pode manifestarse con síntomas inespecíficos, moi difíciles de identificar, provocando que o diagnóstico se faga en fases avanzadas da enfermidade, o que limita as opcións de tratamento. Actualmente o principal tratamento para o cancro de ovario é a cirurxía e a quimioterapia, pero os efectos adversos, a resistencia ao tratamento e a recorrencia da enfermidade reflicten a gran necesidade de novas alternativas. E, agora, que é o que está por vir no tratamento do cancro de ovario?, nesta revisión descríbense diferentes tipos de mecanismos utilizados en inmunoterapia que demostraron ser beneficiosos nos distintos escenarios do cancro de ovario avanzado. [Abstract]: The continuous search for therapies that improve conventional treatments of neoplastic diseases along with the best knowledge of the immune system, has led in recent years to the development of immunotherapy. Thanks to its ability to intensify the action of the immune system against tumor cells, it is currently used as a treatment against cancer, including ovarian cancer. Ovarian cancer is the sixth most common tumor among women and are diagnosed each year in Spain more than 3,600 new cases. For women who have been diagnosed in the early stages of the disease, the prognosis is quite optimistic. But ovarian cancer can often manifest with nonspecific symptoms, which are very difficult to identify, causing the diagnosis is made in advanced stages of the disease, limiting treatment options. Currently the main treatment for ovarian cancer is surgery and chemotherapy, but the adverse effects, resistance to treatment and recurrence of the disease reflect the great need for new alternatives. And now, what is to come in the treatment of ovarian cancer? In this review, different types of mechanisms used in immunotherapy that have been shown to be beneficial in the different stages of advanced ovarian cancer are described. Traballo fin de grao (UDC.CIE). Bioloxía. Curso 2019/2020

[Resumen]: La continua búsqueda de terapias que mejoren los tratamientos convencionales de las enfermedades neoplásicas, junto con el mejor conocimiento del sistema inmunitario, ha llevado en los últimos años al desarrollo de la inmunoterapia. Gracias a su capacidad de intensificar la acción del sistema inmunitario contra las células tumorales, actualmente es utilizada como tratamiento contra el cáncer, incluido el cáncer de ovario. El cáncer de ovario es el sexto tipo de tumor más frecuente entre las mujeres y cada año se diagnostican en España más de 3.600 casos nuevos. Para las mujeres que han sido diagnosticadas en las primeras etapas de la enfermedad, el pronóstico es bastante optimista. Pero con frecuencia el cáncer de ovario puede manifestarse con síntomas inespecíficos, muy difíciles de identificar, provocando que el diagnóstico se haga en fases avanzadas de la enfermedad, lo que limita las opciones de tratamiento. Actualmente el principal tratamiento para el cáncer de ovario es la cirugía y la quimioterapia, pero los efectos adversos, la resistencia al tratamiento y la recurrencia de la enfermedad reflejan la gran necesidad de nuevas alternativas. Y, ahora, ¿qué es lo que está por venir en el tratamiento del cáncer de ovario?, en esta revisión se describen diferentes tipos de mecanismos utilizados en inmunoterapia que han demostrado ser beneficiosos en los distintos escenarios del cáncer de ovario avanzado. [Resumo]: A continua procura de terapias que melloren os tratamentos convencionais das enfermidades neoplásicas, xunto co mellor coñecemento do sistema inmunitario, levou nos últimos anos ao desenvolvemento da inmunoterapia. Grazas á súa capacidade de intensificar a acción do sistema inmunitario contra as células tumorales, actualmente é utilizada como tratamento contra o cancro, incluído o cancro de ovario. O cancro de ovario é o sexto tipo de tumor máis frecuente entre as mulleres e cada ano diagnostícanse en España máis de 3.600 casos novos. Para as mulleres que foron diagnosticadas nas primeiras etapas da enfermidade, o prognóstico é bastante optimista. Pero con frecuencia o cancro de ovario pode manifestarse con síntomas inespecíficos, moi difíciles de identificar, provocando que o diagnóstico se faga en fases avanzadas da enfermidade, o que limita as opcións de tratamento. Actualmente o principal tratamento para o cancro de ovario é a cirurxía e a quimioterapia, pero os efectos adversos, a resistencia ao tratamento e a recorrencia da enfermidade reflicten a gran necesidade de novas alternativas. E, agora, que é o que está por vir no tratamento do cancro de ovario?, nesta revisión descríbense diferentes tipos de mecanismos utilizados en inmunoterapia que demostraron ser beneficiosos nos distintos escenarios do cancro de ovario avanzado. [Abstract]: The continuous search for therapies that improve conventional treatments of neoplastic diseases along with the best knowledge of the immune system, has led in recent years to the development of immunotherapy. Thanks to its ability to intensify the action of the immune system against tumor cells, it is currently used as a treatment against cancer, including ovarian cancer. Ovarian cancer is the sixth most common tumor among women and are diagnosed each year in Spain more than 3,600 new cases. For women who have been diagnosed in the early stages of the disease, the prognosis is quite optimistic. But ovarian cancer can often manifest with nonspecific symptoms, which are very difficult to identify, causing the diagnosis is made in advanced stages of the disease, limiting treatment options. Currently the main treatment for ovarian cancer is surgery and chemotherapy, but the adverse effects, resistance to treatment and recurrence of the disease reflect the great need for new alternatives. And now, what is to come in the treatment of ovarian cancer? In this review, different types of mechanisms used in immunotherapy that have been shown to be beneficial in the different stages of advanced ovarian cancer are described. Traballo fin de grao (UDC.CIE). Bioloxía. Curso 2019/2020

[Resumen]: El cáncer de ovario es una enfermedad de alta incidencia entre las mujeres postmenopáusicas (entre 50 y 75 años), que presenta una tasa de supervivencia del 60% a edades menores de 65 y de un 31% en edades superiores a ésta. Uno de los medicamentos empleados para dicha enfermedad es Olaparib. Aunque este fármaco es efectivo como tratamiento de mantenimiento, su unión a PARP bloquea la reparación del material genético. La presencia de Olaparib junto con la proteína HMGB2 pone en evidencia que ésta podría tener varias dianas celulares en relación con su función de reparación del ADN. En este trabajo se ha estudiado mediante RT-qPCR la variación de la expresión de HMGB2 además de otros dos genes como son COMMD1 y MIEM1 en dos líneas celulares diferentes (SKOV-3 y PEO1) tras un tratamiento con Olaparib y con respecto a un control, observándose una diferencia significativa en el gen HMGB2 en la línea celular SKOV-3, lo que abre puertas a la realización de nuevos estudios para apoyar estos resultados. [Resumo]: O cancro de ovario é unha enfermidade de alta incidencia entre as mulleres postmenopáusicas (entre 50 e 75 anos), que presenta unha taxa de supervivencia do 60% a idades menores de 65 e dun 31% en idades superiores. Un dos medicamentos empregados para dita enfermidade é Olaparib. Aínda que este fármaco é efectivo como tratamento de mantemento, a súa unión a PARP bloquea a reparación do material xenético. A presenza de Olaparib xunto coa proteína HMGB2 pon en evidencia que esta podería ter varias dianas celulares en relación coa súa función de reparación do ADN. No presente traballo, estudouse mediante RT-qPCR a variación da expresión de HMBG2 ademais de outros dous xenes como son COMMD1 e MIEM1 en dúas liñas celulares diferentes (SKOV-3 e PEO1) tras o tratamento con Olaparib e respecto a un control, observándose unha diferenza significativo no xene HMGB2 na liña celular SKOV-3, o que abre portas á realización de novos estudos para apoiar estes resultados. [Abstract]: Ovarian cancer is a high-incidence disease among postmenopausal women (between 50 and 75 years), which has a survival rate of 60% at ages under 65 and 31% at ages higher than it. One of the medicines used for this disease is Olaparib. Although this drug is effective as a maintenance treatment, its binding to PARP blocks the repair of genetic material. The presence of Olaparib along with the HMGB2 protein shows that it could have several cellular targets in relation to its DNA repair function. In this work, the variation of the expression of HMGB2 has been studied using RT-qPCR in addition to two other genes such as COMMD1 and MIEM1 in two different cell lines (SKOV-3 and PEO1) after treatment with Olaparib and with respect to a control, observing a significant difference in the HMGB2 gene in the SKOV-3 cell line, which opens doors to the completion of new studies to support these results. Traballo fin de grao (UDC.CIE). Bioloxía. Curso 2019/2020