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BACKGROUND AND OBJECTIVES: The discovery of the psychoactive agent of Cannabis sativa (tetrahydrocannabinol - THC) in the second half of the 20th century originated the research that later came to identify dozens of other substances from this plant, including cannabinoids, terpenes and flavonoids. Ensuing description of their interaction sites in animals and humans, together with endogenous ligands, transport proteins as well as synthesis and degradation enzymes, revealed what came to be known as the endocannabinoid system. Several receptors participate in this system. CONTENTS: The first receptors to be discovered were called CB1 and CB2, both are G protein-coupled (GPCR). It is noteworthy that CB1 receptors are among the most abundant and widely distributed GPCR in the mammalian brain, with marked expression in basal ganglia, cerebellum and hippocampus, for instance; on the other hand, they are scarce in areas of the brainstem related to breathing control. In light of the multiplicity of pharmacological effects of cannabinoids, concomitant with the lack of more clarifying studies on their mechanisms of action despite the great interest in research on their therapeutic application, it is necessary to deepen the knowledge in this area. CONCLUSION: Considering the literature research conducted for the composition of this article, it is possible to conclude that cannabinoids have a broad spectrum of action mechanisms in the human body, and that more robust clinical studies are needed to better understand their broad therapeutic potential. RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A descoberta do princípio psicoativo da Cannabis sativa (tetrahidrocanabinol - THC) na segunda metade do século XX inaugurou pesquisas que posteriormente vieram a identificar dezenas de outras substâncias a partir dessa planta, incluindo canabinoides, terpenos e flavonoides. A subsequente descrição dos sítios de interação dessas substâncias em animais e humanos, assim como seus ligantes endógenos, proteínas de transporte e enzimas de síntese e degradação, revelou o que veio a ser conhecido como sistema endocanabinoide. Diversos receptores participam deste sistema. CONTEÚDO: Os primeiros receptores a serem descobertos foram denominados CB1 e CB2, ambos são acoplados à proteína G (GPCR). É importante ressaltar que os receptores CB1 estão entre os GPCRs mais abundantes e amplamente distribuídos do encéfalo de mamíferos, com marcada expressão, por exemplo, em gânglios da base, cerebelo e hipocampo; em contrapartida, são escassos em áreas do tronco cerebral relacionadas ao controle da respiração. Diante da multiplicidade de efeitos farmacológicos dos canabinoides, concomitante à falta de estudos mais esclarecedores sobre seus mecanismos de ação apesar do grande interesse na pesquisa de sua aplicação terapêutica, é preciso aprofundar o conhecimento nessa área. CONCLUSÃO: Considerando as pesquisas bibliográficas realizadas para a composição deste artigo, é possível concluir que os canabinoides possuem um amplo espectro de mecanismos de ação no organismo humano, e que mais estudos clínicos robustos são necessários para que seja possível entender melhor o seu amplo potencial terapêutico.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Pharmaceutical preparations of cannabis have been used by mankind since long time ago, and recently they have been the pharmaceutical industry’s focus. However, for proper therapeutic application, in-depth knowledge of the endocannabinoid system, which is made mainly by lipid signaling, is needed. The purpose of this study was to explore the current understanding of the players in this system, paying special attention to the molecular machinery required to process it. CONTENTS: This is a narrative review of the current literature regarding major components of the endocannabinoid system, in particular: the receptors, main endogenous ligands, and the enzymes responsible for its components processing. The pharmacological and preclinical aspects were emphasized. CONCLUSION: The better comprehension of the molecular structure of receptors and enzymes will be crucial to developing new pharmacological strategies. A detailed description of the machinery responsible for endocannabinoid lipid metabolization will pave the way for the discovery of new drugs that act on the endogenous system and that can be applied effectively in clinical practice. RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os preparados medicinais canabinoides são há muito utilizados pela humanidade e têm sido objeto de interesse da indústria farmacológica recente. Para a aplicação terapêutica adequada é necessário, no entanto, o conhecimento aprofundado do sistema canabinoide endógeno, o qual em sua grande parte é constituído por mensageiros lipídicos. O objetivo deste estudo foi explorar o conhecimento vigente a respeito dos constituintes desse sistema, com especial atenção à maquinaria molecular necessária para processá-los. CONTEÚDO: Trata-se de uma revisão narrativa da literatura atual acerca dos integrantes do sistema canabinoide endógeno, notadamente: seus receptores, os principais ligantes endógenos e as enzimas responsáveis pelo processamento de seus componentes. Os aspectos farmacológicos e pré-clínicos foram enfatizados. CONCLUSÃO: O melhor entendimento da ultraestrutura de receptores e enzimas contribuirá de forma decisiva para o desenvolvimento de novas estratégias farmacológicas. A partir da descrição pormenorizada da maquinaria responsável pela metabolização lipídica endocanabinoide é que se pavimentará o caminho para a descoberta de novos fármacos que atuem no sistema endógeno e que possam ser aplicados de forma eficaz na prática clínica.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The use of cannabinoids for epileptic syndrome and control of side effects associated with chemotherapy is already widespread and supported by several well-controlled clinical trials. However, the use of these drugs in inflammatory pathologies is sometimes underestimated due to lack of scientific knowledge with a high degree of evidence, non-recognition of the endocannabinoid system as an active participant in these diseases, as well as fear of the stereotype surrounding the use of cannabis derivatives. The purpose of this study was to examine the anti-inflammatory and antioxidant effects of endogenous and exogenous cannabinoids on various physiological systems in which these ligands interact. CONTENTS: Studies cited in this review were obtained by searching Pubmed, Medline, Google Scholar, Scielo, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), LILACS, and through the authors’ familiarity with the published literature in this area of interest. Clinical, observational and intervention, experimental, qualitative studies and review articles were all included in the search. Articles were identified using the following descriptors: cannabis and tetrahydrocannabinol and cannabidiol and endocannabinoids and anti-inflammatory inflammation and oxidative stress. In addition, a manual revision of relevant references was also performed to capture articles that may not have been picked up through the initial search. The literature investigation was conducted from March 22 to May 2022. CONCLUSION: Cannabinoids show to be a promising therapeutic option in the context of inflammatory diseases, given the complete and complex relationship between the endocannabinoid system and the immune system. The setback to be overcome in the use of cannabinoids as anti-inflammatory drugs includes the synthesis of non-psychoactive cannabinoid receptor agonists while maintaining potent anti-inflammatory activity. Further studies are needed to increase our understanding of cannabinoids and their intricate effects on immune system disorders. RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O uso de canabinoides para síndrome epiléptica e controle de efeitos adversos associados à quimioterapia já é amplamente difundido e apoiado por vários ensaios clínicos bem controlados. Entretanto, o uso destes fármacos em doenças inflamatórias é, por vezes, subestimado pela falta de conhecimento científico com alto grau de evidência, pelo não reconhecimento do sistema endocanabinoide como participante ativo destas doenças, bem como por receio do estereótipo que envolve o uso dos derivados da cannabis. O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes de canabinoides endógenos e exógenos em vários sistemas fisiológicos nos quais esses ligantes interagem. CONTEÚDO: Estudos citados nesta revisão foram obtidos por meio de buscas feitas nas bases de dados Pubmed, Medline, Google Acadêmico, Scielo, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), LILACS, e através da familiaridade dos autores com a literatura publicada nesta área de interesse. Estudos clínicos, observacionais e de intervenção, experimentais, qualitativos e artigos de revisão foram todos incluídos na pesquisa. Os artigos foram identificados usando os seguintes descritores: cannabis , tetraidrocanabinol e canabidiol e endocanabinoides e inflamação anti-inflamatório e estresse oxidativo. Ademais, uma revisão manual nas referências relevantes também foi realizada para captura de artigos que podem não ter sido captados por meio da busca inicial. A investigação na literatura foi realizada no período de 22 de março a 17 de maio de 2022. CONCLUSÃO: Os canabinoides demonstram ser uma opção terapêutica promissora no contexto das doenças inflamatórias, haja vista a completa e complexa relação entre o sistema endocanabinoide e o sistema imune. O revés a ser vencido no uso de canabinoides como fármacos anti-inflamatórios inclui a síntese de agonistas de receptores canabinoides que não sejam psicoativos, mantendo a potente atividade anti-inflamatória. Novos estudos são necessários para aumentar a compreensão dos canabinoides e seus efeitos intrincados sobre distúrbios do sistema imunológico.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Several studies have shown the growing interest and consumption of cannabinoids and medical cannabis (MC), with management of chronic pain being one of its main therapeutic recommendations. The objective of this study was to review and analyze the results of the most recent preclinical and clinical research on the application of MC and cannabinoids to understand their analgesic efficacy. CONTENTS: A literature review was performed in Pubmed. Preclinical research has shown the role of the endocannabinoid system in pain pathways through the identification of its action sites and pain modulation mechanisms. Numerous clinical studies have endeavored to demonstrate the efficacy of CM and cannabinoids in the management of various pain syndromes. Some international guidelines have already incorporated the use of MC and cannabinoids, but as third or fourth-line treatment and, in most cases, with weak recommendation. CONCLUSION: Despite the growing production of scientific knowledge, the data currently available still lack high-quality evidence to define the efficacy and analgesic potency of cannabinoids. Larger preclinical and clinical research are needed to understand the status of cannabinoids in pain management, as well as to generate high-quality evidence to include or not the use of MC and cannabinoids in guidelines for the management of the various pain syndromes. RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Diversos trabalhos têm constatado o crescente interesse e o consumo de canabinoides e cannabis medicinal (CM), sendo o auxílio no manejo da dor crônica uma de suas principais indicações terapêuticas na atualidade. O objetivo deste estudo foi revisar e analisar os resultados das mais recentes pesquisas pré-clínicas e clínicas da aplicação da CM e dos canabinoides para compreensão de sua eficácia analgésica. CONTEÚDO: Foi realizada uma revisão de literatura no sistema de busca Pubmed. Pesquisas pré-clínicas têm evidenciado o papel do sistema endocanabinoides nas vias da dor, através da identificação de seus locais de atuação e mecanismos de modulação da dor. Inúmeros estudos clínicos têm mostrado eficácia da CM e dos canabinoides para manejo de diversas síndromes dolorosas. Algumas diretrizes internacionais já incorporaram o uso de CM e canabinoides, mas como tratamento de terceira ou quarta linha e, na maioria dos casos, com poucas recomendações. CONCLUSÃO: Apesar da crescente produção de conhecimento científico, os dados atualmente disponíveis ainda carecem de evidências de alta qualidade para definição da eficácia e poder analgésico dos canabinoides. São necessários maiores estudos pré-clínicos e clínicos para que se possa compreender melhor o status dos canabinoides no manejo da dor, assim como gerar evidências de alta qualidade para incluir ou não o uso da CM e dos canabinoides nos guidelines de manejo das diversas síndromes dolorosas.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Spasticity refers to the increase of resistance to joint passive movement according to its angular velocity. It is part of the triad of the pyramidal syndrome, along with the exacerbation of myotatic reflexes and muscle weakness, and is present in several lesions of the central nervous system, either in the spinal cord or brain. Pain associated with spasticity is caused by muscle spasms, activation of trigger points, joint deformities, interference with the position of body segments, and difficulty in movement control. For a more precise therapeutic intervention, the detailed physical examination of the locomotor system and spasticity can be completed by using specific spasticity evaluation scales. Multiple sclerosis (MS) is the clinical condition for which there are the greatest number of studies using cannabi-noids to control spasticity. The objective of this study was to perform a literature review of the possible role of cannabinoid drugs in the control of spasticity and the pain associated with it. CONTENTS: The literature shows moderate evidence that the combined use of 9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol increases the number of people reporting improvement in spasticity. CONCLUSION: It is possible to believe that the complaint of musculoskeletal pain associated with spasticity accompanies this improvement with the use of nabiximols, but there are still gaps in the literature for this specific topic. RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A espasticidade refere-se ao aumento da resistência ao movimento passivo articular conforme a sua velocidade angular. Ela faz parte da tríade da síndrome piramidal, junto com a exacerbação de reflexos miotáticos e fraqueza muscular, e está presente em diversas lesões do sistema nervoso central, de topografia medular ou encefálica. A dor associada à espasticidade é causada pelos espasmos musculares, ativação de pontos-gatilho, deformidades articulares, interferência na posição dos segmentos corporais e dificuldade para o controle do movimento. Para uma intervenção terapêutica mais precisa, o exame físico detalhado do aparelho locomotor e da espasticidade pode ser completado pelo uso de escalas de avaliação específicas. A esclerose múltipla é a condição clínica para a qual há maior número de estudos com uso de canabinoides para o controle da espasticidade. O objetivo deste estudo foi realizar uma revisão da literatura sobre o possível papel dos fármacos canabinoides no controle da espasticidade e da dor associada a ela. CONTEÚDO: Há na literatura evidências moderadas de que o uso combinado de 9-tetrahidrocanabinol e canabidiol aumenta o número de pessoas que relatam melhora da espasticidade. CONCLUSÃO: É possível acreditar que a queixa de dor musculoesquelética associada à espasticidade acompanhe essa melhora com uso de nabiximol, mas ainda há lacunas na literatura para esse tópico específico.

Objective: To present publications expressed in the world scientific literature on the use of cannabinoids in the management of chronic cancer pain. Method: Integrative literature review whose data search was performed using the descriptors “Medical Marijuana”, “Cannabinoids”, “Cannabis”, “Chronic Pain”, “Cancer Pain”, defined from the vocabulary of Health Sciences Descriptors ( DeCS), these terminologies were combined using the Boolean operator AND in the electronic databases: Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE) and Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences (LILACS) via the Library Virtual Health (VHL). Scientific Electronic Library Online (SciELO), Web of Science (WOS), Cinahl and Scopus via CAPES Journal Portal and Cochrane Library. Results: A total of 208 studies were identified in these databases. With 40 in Medline, 01 in LILACS, 0 in SciELO, 89 in the Scopus database, 62 in the Web of Science, 9 in the Cochrane Library and 7 in CINAHL, 27 duplicate articles were excluded, leaving 181 articles. Of these, 117 articles that did not directly address the object of this research were excluded, resulting in a final sample of 10 articles. Conclusion: There is preclinical evidence that CBD can address several of the underlying pathways of cancer, and there is preclinical and clinical evidence that CBD can be effective in treating many of the symptoms and signs associated with the disease and its orthodox treatment. , however, studies that address: administration, dosage schedules and absorption of medical cannabis in the treatment of cancer are still scarce in the literature. Objetivo: Presentar publicaciones expresadas en la literatura científica mundial sobre el uso de cannabinoides en el manejo del dolor oncológico crónico. Método: Revisión integrativa de la literatura cuya búsqueda de datos se realizó utilizando los descriptores “Medical Marijuana”, “Cannabinoids”, “Cannabis”, “Chronic Pain”, “Cancer Pain”, definidos a partir del vocabulario de Descriptores de Ciencias de la Salud (DeCS), estas terminologías se combinaron mediante el operador booleano AND en las bases de datos electrónicas: Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE) y Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences (LILACS) a través de la Biblioteca Virtual en Salud (BVS). Scientific Electronic Library Online (SciELO), Web of Science (WOS), Cinahl y Scopus a través de CAPES Journal Portal y Cochrane Library. Resultados: Se identificaron un total de 208 estudios en estas bases de datos. Con 40 en Medline, 01 en LILACS, 0 en SciELO, 89 en la base de datos Scopus, 62 en Web of Science, 9 en Cochrane Library y 7 en CINAHL, se excluyeron 27 artículos duplicados, quedando 181 artículos. De estos, se excluyeron 117 artículos que no abordaban directamente el objeto de esta investigación, resultando una muestra final de 10 artículos. Conclusión: existe evidencia preclínica de que el CBD puede abordar varias de las vías subyacentes del cáncer, y existe evidencia preclínica y clínica de que el CBD puede ser efectivo en el tratamiento de muchos de los síntomas y signos asociados con la enfermedad y su tratamiento ortodoxo. sin embargo, los estudios que abordan: la administración, los esquemas de dosificación y la absorción del cannabis medicinal en el tratamiento del cáncer aún son escasos en la literatura. Objetivo: Apresentar publicações expressas na literatura científica mundial sobre o uso do canabinóides no manejo da dor crônica oncológica. Método: Revisão integrativa de literatura cuja busca de dados foi realizada utilizando os descritores “Medical Marijuana”, “Cannabinoids”, “Cannabis”, “Chronic Pain”, “Cancer Pain”, definidas a partir do vocabulário dos Descritores em Ciências da Saúde (DeCS), essas terminologias foram combinadas entre si, utilizando-se o operador booleano AND nas bases de dados eletrônicas: Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE) e Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) via Biblioteca Virtual de Saúde (BVS). Scientific Eletronic Library Online (SciELO), Web of Science (WOS), Cinahl e Scopus via Portal de Periódicos CAPES e Cochrane Library. Resultados: Identificou-se, um total de 208 estudos nas referidas bases de dados. Sendo 40 Medline, 01 no LILACS, 0 na SciELO, 89 na base de dados Scopus, 62 no Web of Science, 9 na Cochrane Library e 7 na CINAHL, foram excluídos 27 artigos duplicados, restando 181 artigos. Destes foram excluídos 117 artigos que não tratavam diretamente do objeto desta pesquisa, resultando em uma amostra final de 10 artigos. Conclusão: Há evidências pré-clínicas de que o CBD pode abordar várias das vias subjacentes ao câncer, e há evidências pré-clínicas e clínicas de que o CBD pode ser eficaz no tratamento de vários dos sintomas e sinais associados à doença e seu tratamento ortodoxo, no entanto, ainda é escasso na literatura estudos que abordem: administração, esquemas de dosagem e absorção de cannabis medicinal no tratamento do câncer.

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Universitário Egas Moniz A Cannabis sativa L. é uma planta conhecida em todo o mundo e embora seja mais frequentemente usada como droga ilícita, é uma planta medicinal altamente promissora. Com o objetivo de desenvolver formulações à base de canábis (óleos), avaliou-se primeiramente a solubilidade dos dois extratos em três excipientes diferentes (A, B e C). No excipiente A, houve a formação de um precipitado, assim o excipiente é incompatível com os vários componentes da formulação. Os outros dois objetivos é realizar o estudo da estabilidade das formulações desenvolvidas e desenvolver e validar um método por HPLC-DAD que possa ser aplicado nas análises de rotina do Laboratório de Estudos Farmacêuticos (LEF) para o doseamento dos canabinóides Δ9-THC e CBD em amostras de óleo à base de canábis. Relativamente ao estudo da estabilidade, as formulações foram desenvolvidas no excipiente B e C a 25ºC e a 37ºC. As formulações T0 foram analisadas por HPLC-DAD. Como se amostrou e dividiu cada formulação de modo a ser representativa de todo o lote, cada lote foi armazenado em três câmaras climáticas diferentes, a 5ºC ± 3ºC, a 25ºC ± 2ºC e a 40ºC ± 2ºC, durante 28 dias (T28). Por fim, nos estudos preliminares, o método analítico demostrou ser seletivo. Os parâmetros da adequabilidade do sistema estão conforme os métodos de validação internos, à exceção do fator de simetria para o CBD. Os resultados obtidos para o THC estão dentro do intervalo aceite, à exceção dos valores 112.011, 116.39, 112.739 e 112.72 que correspondem às formulações 2B (25ºC e 37ºC), 3B (37ºC) e 4B (25ºC). No entanto, as concentrações obtidas para o CBD variam de 116.323 a 134.377, o que indica que todos os valores estão fora de especificação. No doseamento das formulações T0, os resultados obtidos indicam que não é possível estimar qual é o melhor excipiente (B, C) nem a melhor temperatura de fabrico (25ºC, 37ºC) que devem ser aplicados no processo de fabrico dos óleos. Cannabis sativa L. is a plant well known worldwide, and although it is mostly used as an illicit drug, it’s also a highly promising plant medicine wise. With the purpose of developing cannabis-based formulations (oils), it was firstly evaluated the solubility of two extracts in three separate excipients (A, B and C). On excipient A, a precipitate was formed, which indicates the excipient was incompatible with the various components of the formulation. The other two purposes are performing the study of stability of the formulations developed and validate a method by HPLC-DAD that can be applied in the routine analysis of Laboratório de Estudos Farmacêuticos (LEF) for the dosing of cannabinoids Δ9-THC and CBD in cannabis oil-based samples. Regarding the stability study, the formulations were developed on the excipient B and C at 25ºC and 37ºC. The formulations T0 were analyzed by HPLC-DAD. The formulations were sampled and divided to represent the whole lot, and each lot was stored at three different climatic chambers, 5ºC ± 3ºC, 25ºC ± 2ºC e 40ºC ± 2ºC, for 28 days (T28). In the premilitary studies, the analytic method demonstrated to be selective. The parameters of the system suitability are according with the internal validation methods, except for the symmetry factor to the CBD. In the T0 formulations, the concentrations obtained for the THC are within the acceptable interval, except the values 112.011, 116.39, 112.739 and 112.72, which corresponds to the formulations 2B (25ºC and 37ºC), 3B (37ºC) and 4B (25ºC). Nonetheless, the concentrations obtained for the CBD varies between 116.323 and 134.377, which indicates that all values are outside of specification. In the dosing of the T0 formulations, the results obtained indicate that it’s not possible to estimate the best excipient (B, C) or the best manufactured temperature (25ºC, 37ºC) that should be applied in the oil manufacturing process.

Oxaliplatin-induced neurotoxicity is expressed as a dose-limiting peripheral sensory neuropathy (PSN). Cannabinoid substances have been investigated for the analgesic effect. This study aimed to investigate the role of cannabinoid receptors in oxaliplatin-associated PSN. Swiss male mice received nine oxaliplatin injections (2 mg/kg, i.v.). Mechanical and thermal nociceptive tests were performed for 56 days. CB1, CB2, and c-Fos expression were assessed in dorsal root ganglia (DRG), spinal cord (SC), trigeminal ganglia (TG), spinal trigeminal nucleus caudalis (Sp5C), and periaqueductal gray (PAG). Iba-1 expression was assessed in DRG and ATF3 in TG. Cannabidiol (10 mg/kg, p.o.) or a CB1/CB2 non-selective agonist (WIN 55,212–2; 0.5 mg/kg, s.c.) or AM251 (CB1 antagonist) or AM630 (CB2 antagonist) (3 mg/kg, i.p.) were injected before oxaliplatin. Oxaliplatin increased CB1 in DRG, SC, TG, Sp5C, and ventrolateral PAG, with no interference in CB2 expression. Cannabidiol increased CB1 in DRG, reduced mechanical hyperalgesia and c-Fos expression in DRG and SC. Additionally, WIN 55,212–2 increased CB1 in DRG, reduced mechanical hyperalgesia, cold allodynia and c-Fos expression in DRG and SC. CB1 blockage hastened the cold allodynia response, but the CB2 antagonist failed to modulate the oxaliplatin-induced nociceptive behavior. Oxaliplatin also increased Iba-1 in DRG, suggesting immune response modulation which was reduced by cannabidiol and enhanced by AM630. The modulation of the endocannabinoid system, through the CB1 receptor, attenuates the oxaliplatin-associated PNS. The activation of the endocannabinoid system could be considered as a therapeutic target for controlling oxaliplatin-associated neuropathy.

Poster apresentado no 20º Congresso Nacional de Medicina Legal e Ciências Forenses Os canabinóides, considerados como tendo dos mais elevados consumos quando comparados com outras substâncias ilícitas, estão frequentemente relacionados com acidentes de viação, assim como influenciam negativamente outros comportamentos de risco ou comportamentos desviantes, como são os acidentes de trabalho ou outro tipo de mortes violentas, sendo expectável a elevada solicitação de análises ao Serviço de Química e Toxicologia Forenses (SQTF). Este trabalho, tem assim, como objetivo a avaliação retrospetiva dos casos com pedidos de canabinóides ao SQTF da Delegação do Centro do INMLCF, IP, num período de dois anos. Este estudo teve como base os dados extraídos do Programa STARLIMS, do SQTF da Delegação do Centro, entre junho de 2020 e junho de 2022, relativos aos casos com pedido de análises toxicológicas de canabinóides. Na triagem de canabinóides em amostras de sangue foi utilizado um procedimento analítico por método imunoenzimático de fase sólida (ELISA). Na confirmação e quantificação de ∆9-THC (THC), 11-hidroxi-Δ9-tetrahidrocanabinol (11-OH-THC) e 11-nor-9-carboxi-Δ9-tetrahidrocanabinol (THCCOOH) foi utilizada uma extração em fase sólida seguida de análise por cromatografia líquida de alta resolução acoplada a espetrometria de massa (LC-MS/MS). Em 3554 processos atribuídos ao procedimento de triagem de canabinóides em sangue por ELISA, 317 foram positivos para este grupo, dos quais 70 % foram solicitados no âmbito do Código da Estrada e 27% no âmbito da Patologia e Clínica Forenses. Relativamente à distribuição por faixa etária, verificou-se a ocorrência de um acentuado consumo de canabinóides entre os 21 e os 30 anos, sendo a média de idades 33 anos, com prevalência do sexo masculino (93,6%). No período em estudo, o THC foi confirmado e quantificado em 66,9 % dos casos, com uma concentração sanguínea média de 7,7 ng/mL. O metabolito ativo, 11-OH-THC, apresentou uma concentração média de 3,7 ng/mL em 40,2 % dos casos positivos para canabinóides. Em 90,9% dos casos verificou-se a presença do metabolito inativo THCCOOH com uma concentração média de 35 ng/mL. Em contexto da segurança rodoviária é de salientar que o valor médio de THC no âmbito da fiscalização (código da estrada) foi de 6,0 ng/mL e nas vítimas mortais de acidentes de viação (patologia) foi de 20,1 ng/mL. Em 68 casos (22%) foi detetada a presença simultânea de canabinoides e de outras substâncias psicoativas. Os autores estudaram, igualmente, a correlação entre o consumo de canabinóides e o álcool etílico, tendo constatado que 35% dos casos apresentaram uma TAS >0,5 g/L. No âmbito da Patologia e Clínica Forenses, 8,4% dos casos corresponderam a acidentes de viação e 4,3 % a suicídios. N/A

Cannabis sativa é uma das plantas mais antigas do mundo. Historicamente é considerada como a substância ilícita mais consumida. Porém, recentes evidências científicas de valor clínico conduziram à sua reclassificação, passando a constituir uma potencial alternativa terapêutica em numerosas situações patológicas. Como consequência, vários países legalizaram o uso da canábis para fins medicinais. Em 2018, Portugal aprovou a lei nº33/2018 que regula a utilização de medicamentos, preparações e substâncias à base da planta da canábis para fins medicinais. Atualmente estão disponíveis nas farmácias portuguesas dois produtos à base desta planta. O medicamento Sativex® com indicação terapêutica para o alívio da espasticidade na esclerose múltipla. E a flor seca da Tilray com indicação para o alívio sintomático de seis patologias listadas e aprovadas pela Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde, I.P. Apesar da alteração legislativa ainda se verificam muitos obstáculos ao acesso dos doentes a esta alternativa terapêutica. Entre eles, o reduzido número de produtos disponíveis, a falta de informação aos profissionais de saúde, a ausência de doses definidas cientificamente que torna a prescrição maioritariamente empírica, a inexperiência e medo por parte dos prescritores, o reduzido número de ensaios clínicos e consequente falta de dados científicos fiáveis e os preços incomportáveis pelos doentes. É certo que o tetrahidrocanabinol e o canabidiol exercem efeitos benéficos em diversas patologias. No entanto, existe ainda um longo percurso para desmitificar o tema, mas o seu contributo para a melhoria da qualidade de vida dos doentes justifica-o. Para isso é imperativo apostar na investigação e ensino, de forma a solidificar as evidências já obtidas. Assim, apesar de todos os entraves, a canábis medicinal constitui um futuro promissor, tanto no setor da saúde como no setor económico, em Portugal. Cannabis sativa is one of the oldest plants in the world. Historically, it is considered the most commonly used illicit substance. However, recent scientific evidence of clinical value led to its reclassification, becoming a potential therapeutic alternative in numerous pathological situations. As a result, several countries have legalized the use of cannabis for medicinal purposes. In 2018, Portugal passed law nº33/2018 which regulates the use of medicinal products, preparations and substances based on the cannabis plant for medicinal purposes. Two products based on this plant are currently available in Portuguese pharmacies. The drug Sativex® with therapeutic indication for the relief of spasticity in multiple sclerosis. And Tilray’s dried flower with indication for the symptomatic relief of six pathologies listed and approved by the National Authority for Medicines and Health Products, I.P. Despite of the legislative change, there are still many obstacles to patients’ access to this therapeutic alternative. Among them, the reduced number of products available, the lack of information to health professionals, the absence of scientifically defined doses that make the prescription mostly empirical, the inexperience and fear by prescribers, the reduced number of clinical trials and the consequent lack of reliable scientific data, as well as unaffordable prices for patients. It is certain that tetrahydrocannabinol and cannabidiol exert beneficial effects in various pathologies. However, there is still a long way to go to demystify the issue, but its contribution to improving the quality of life of patients justifies it. For this, it is imperative to invest in research and teaching, in order to solidify the evidence already obtained. Thus, despite all the obstacles, medical cannabis represents a promising future, both in the health sector and in the economic sector, in Portugal.

The neurological, chronic and progressive disease known as Parkinson's Syndrome is associated with the constant loss of brain cells that produce the neurotransmitter dopamine, responsible for carrying information to the body. Pharmacotherapy of Parkinson's disease is aimed at controlling symptoms, not completely preventing disease progression; although there is no cure for this syndrome, several palliative treatment methods are available, among them, drug therapy has been shown to be effective. As a healthy and natural alternative, Cannabis sativa shows promising results, especially in cases of chronic pain. Cannabis is among the oldest plants cultivated by man, with archaeological and historical indications; and that the cultivation of the plant was also intended for the extraction of industrial products such as the fibers used in the ropes of boats. Currently, research indicates the therapeutic use of a small number of its active principles with promising results that are being scientifically tested and proven for the treatment of syndromes and/or diseases. La enfermedad neurológica, crónica y progresiva conocida como Síndrome de Parkinson está asociada a la pérdida constante de células cerebrales productoras del neurotransmisor dopamina, encargado de llevar la información al organismo. La farmacoterapia de la enfermedad de Parkinson está dirigida a controlar los síntomas, no a prevenir por completo la progresión de la enfermedad; aunque no existe una cura para este síndrome, existen varios métodos de tratamiento paliativo, entre ellos, la terapia con medicamentos ha demostrado ser eficaz. Como alternativa saludable y natural, Cannabis sativa muestra resultados prometedores, especialmente en casos de dolor crónico. El cannabis se encuentra entre las plantas más antiguas cultivadas por el hombre, con indicios arqueológicos e históricos; y que el cultivo de la planta también estaba destinado a la extracción de productos industriales como las fibras utilizadas en los cabos de las embarcaciones. Actualmente, las investigaciones indican el uso terapéutico de un pequeño número de sus principios activos con resultados prometedores que están siendo probados y probados científicamente para el tratamiento de síndromes y/o enfermedades. A doença neurológica, crônica e progressiva conhecida como Síndrome de Parkinson está associada à constante perda de células cerebrais que produzem o neurotransmissor dopamina, responsável por levar informações para o corpo. A farmacoterapia da doença de Parkinson visa o controle dos sintomas, não impedindo totalmente a progressão da doença; embora não haja cura para esta síndrome, diversos métodos de tratamento paliativo estão disponíveis, dentre eles, a terapia medicamentosa tem se mostrado eficaz. Como alternativa saudável e natural, a Cannabis sativa apresenta resultados promissores, especialmente em casos de dores crônicas. A Cannabis está entre as plantas mais antigas cultivadas pelo homem, com indicações arqueológicas e históricas; e que o cultivo da planta também era destinado a extração de produtos industriais como as fibras utilizadas nas cordas das embarcações. Na atualidade, as pesquisas indicam o uso terapêutico de um pequeno número de seus princípios ativos com resultados promissores e que estão sendo, cientificamente, testados e comprovados para o tratamento de síndromes e/ou doenças.

Alzheimer's disease is becoming increasingly common among the elderly, a degenerative, progressive and irreversible neurological disease. The treatment is carried out through drugs with the objective of minimizing the disturbances of the disease and, among the existing pharmacological treatments, those with drugs based on Cannabis sativa stand out. The study aimed to analyze in the scientific literature the therapeutic use of Cannabis sativa in the treatment of Alzheimer's disease. An integrative literature review was carried out, with a qualitative approach, with analyzes carried out online in national journals indexed in the electronic libraries of the following databases: Scientific Electronic Library Online (SciELO); Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline); System of Latin American and Caribbean Literature on Health Sciences (LILACS) and Virtual Health Library (VHL). With the data, a record was generated. Among the selected works, only ten presented studies according to the proposed theme. It was observed that the use of Cannabis sativa is effective for the pharmacological treatment of Alzheimer's disease, whose research points to important advantages in its use. It is concluded that research on the advantages of using cannabidiol for therapeutic purposes is essential for the advancement of medicine and for breaking paradigms about Cannabis. La enfermedad de Alzheimer es cada vez más común entre los ancianos, una enfermedad neurológica degenerativa, progresiva e irreversible. El tratamiento se realiza a través de fármacos con el objetivo de minimizar las molestias propias de la enfermedad y, entre los tratamientos farmacológicos existentes, destacan aquellos con fármacos a base de Cannabis sativa. El estudio tuvo como objetivo analizar en la literatura científica el uso terapéutico del Cannabis sativa en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Se realizó una revisión integrativa de la literatura, con enfoque cualitativo, con análisis realizados en línea en revistas nacionales indexadas en las bibliotecas electrónicas de las siguientes bases de datos: Scientific Electronic Library Online (SciELO); Sistema de recuperación y análisis de literatura médica en línea (Medline); Sistema de Literatura Latinoamericana y del Caribe en Ciencias de la Salud (LILACS) y Biblioteca Virtual en Salud (BVS). Con los datos se generó un registro. Entre los trabajos seleccionados, solo diez presentaron estudios de acuerdo con el tema propuesto. Se observó que el uso de Cannabis sativa es efectivo para el tratamiento farmacológico de la enfermedad de Alzheimer, cuyas investigaciones apuntan importantes ventajas en su uso. Se concluye que la investigación sobre las ventajas del uso de cannabidiol con fines terapéuticos es fundamental para el avance de la medicina y para romper paradigmas sobre el cannabis. A doença de Alzheimer vem se tornando cada vez mais comum entre os idosos, uma doença neurológica degenerativa, progressiva e irreversível. O tratamento é realizado por meio de medicamentos com o objetivo de minimizar os distúrbios da doença e, dentre os tratamentos farmacológicos existentes, destacam-se aqueles com medicamentos com base na Cannabis sativa. O estudo, teve como objetivo Analisar na literatura científica o uso terapêutico da Cannabis sativa no tratamento da doença de Alzheimer. Foi realizada uma revisão integrativa da literatura, com abordagem qualitativa, com análises realizadas online em periódicos nacionais indexados nas bibliotecas eletrônicas das seguintes bases de dados: Scientific Eletronic Library Online (SciELO); Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline); Sistema da Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS). Com os dados, foi gerado um fichamento. Dentre os trabalhos selecionados, somente dez apresentavam estudos de acordo com a temática proposta. Observou-se o uso da Cannabis sativa é eficaz para o tratamento farmacológico da doença de Alzheimer, cujas pesquisas apontam importantes vantagens em sua utilização. Conclui-se que as pesquisas sobre as vantagens da utilização do canabidiol para fins terapêuticos são essenciais para o avanço da medicina e a quebra de paradigmas sobre a cannabis.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior O câncer de pâncreas tem alto nível de mortalidade, sendo a sétima causa de morte por câncer em todo o mundo. Esta doença possui péssimo prognóstico, com sobrevida em cinco anos próxima de 9%, devido aos sintomas se manifestarem frequentemente em estágios avançados quando não há chances de cura. Os principais fatores de riscos são a idade avançada, tabagismo, histórico familiar ou predisposição hereditária, obesidade, fatores dietéticos, diabetes mellitus tipo 2 de longa data e condições inflamatórias do pâncreas, como pancreatite crônica. O tabagismo é, provavelmente, o principal fator de risco ambiental para a gênese do câncer de pâncreas. Outra droga psicoativa com processo de uso semelhante ao tabaco convencional é a Cannabis, mais conhecida no Brasil como maconha. Tendo em vista, que a composição do cigarro convencional é semelhante à do cigarro de Cannabis, pode-se supor que a presença de inúmeros componentes comuns entre esses cigarros poderia acarretar problemas de saúde similares. Por isso, o objetivo dessa revisão comparar os dados presentes na literatura quanto aos componentes do cigarro de tabaco e de Cannabis e suas possíveis ações no desenvolvimento do câncer de pâncreas. Dentre as substâncias presentes na fumaça do cigarro de tabaco com potencial cancerígeno comprovado para humanos destacam-se os derivados da nicotina, principalmente o NNK (Nitrosamina Cetônica derivada da Nicotina), os PAHs (Hidrocarbonetos Aromáticos Policíclicos), o cloreto de vinil, além de metais tóxicos. Pode-se, ainda, inferir que a ausência dos derivados da nicotina nos cigarros de Cannabis levariam a um risco diminuído para o câncer de pâncreas. Entretanto, a presença de outros componentes e a maior retenção de partículas tóxicas pelo sistema respiratório de seus usuários e a falta de controle na produção da Cannabis podem diminuir essa vantagem. Podemos concluir que o tabagismo é o principal fator evitável de risco para a gênese do câncer de pâncreas e a possível causa do aumento do câncer de pâncreas verificado nos últimos 30 anos. A descoberta dos mecanismos de ação, no nível celular, de componentes específicos de ambas as drogas será crucial para que se possa garantir qual delas seria mais efetiva na indução destapatologia. Enquanto isto, os efeitos deletérios do ponto de vista social nos locais onde se optou pela liberação do uso recreativo da Cannabis, devem ser levados em consideração para o desenvolvimento de estratégias mais seguras para as decisões da sociedade em relação ao tema. Pancreatic cancer has a high level of mortality, being the seventh leading cause of cancer death worldwide. It has a poor prognosis, with a five-year survival rate close to 9%, as its symptoms often manifest in advanced stages when there is no chance of cure. The main risk factors are age, smoking, family history or hereditary predisposition, obesity, dietary factors, long-standing type 2 diabetes mellitus, and inflammatory conditions of the pancreas such as chronic pancreatitis. Smoking is probably the main environmental risk factor for the genesis of pancreatic cancer. Another psychoactive drug with a similar use process to conventional tobacco is Cannabis, better known in Brazil as marijuana. Considering that the composition of the conventional cigarette is similar to the Cannabis cigarette, it can be assumed that the presence of numerous common components could lead to similar health problems. Comparing the data present in the literature on the components of tobacco and Cannabis cigarettes and their possible actions in the development of pancreatic cancer, we can conclude that smoking is the main avoidable risk factor for the genesis of pancreatic cancer and the possible cause of the increase in pancreatic cancer seen in the last 30 years. Among the substances present in tobacco cigarette smoke with proven carcinogenic potential for humans, nicotine derivatives stand out, mainly NNK (Nicotine-derived nitrosamine Ketone), PAHs (Polycyclic Aromatic Hydrocarbons), vinyl chloride, in addition to toxic metals. It can also be inferred that the absence of nicotine derivatives in Cannabis cigarettes would lead to a reduced risk for pancreatic cancer. However, the presence of other components and greater retention of toxic particles by the respiratory system of its users and the lack of control in the production of Cannabis can diminish this advantage. The discovery of the mechanisms of action, at the cellular level, of specific components of both drugs will be crucial to guarantee which one would be more effective in inducing this pathology. Meanwhile, deleterious social effects in places where the recreational use of Cannabis has been released must be taken into account for the development of safer strategies for society's decisions on the subject.

This manuscript describes the development of magnetic restricted-access carbon nanotubes (M-RACNTs) for use as SPME sorbent to determine cannabidiol (CBD) and delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) in human plasma samples by UHPLC-MS/MS. The adsorptive phase was immobilized on an SPME device by electromagnetic interactions between the M-RACNTs and a cylindrical neodymium magnet (3-mm diameter x 8-mm height) attached to a stainless-steel rod (3-mm diameter x 40-mm height). The M-RACNTs were synthesized by incorporating Fe

Introdução: A Síndrome da Dor Regional Complexa Tipo I (SDRC-I) se caracteriza como uma condição dolorosa de ordem neuropática, debilitante, associada a diferentes sintomas como alodinia, hiperalgesia, disfunções sudomotoras e vasomotoras, além de alterações tróficas. Nesse sentido, a compreensão de sua fisiopatologia e investigação de novas estratégias terapêuticas torna-se fundamental. Objetivo: Investigar o impacto do desenvolvimento da lesão por isquemia-reperfusão (IR) sobre o imunoconteúdo de receptores canabinoides e isoformas do óxido nítrico sintase (NOS) na pata de camundongos submetidos ao modelo animal de Dor Pós-Isquêmica Crônica (CPIP, do inglês Chronic Post-Ischemia Pain), bem como o efeito e prováveis alvos da administração local de canabidiol na hiperalgesia mecânica observada em diferentes fases. Métodos: Camundongos Swiss fêmeas, 30-35g, foram submetidos ao modelo de CPIP na pata traseira direita. Amostras de pele e músculos deste membro foram removidos em diferentes períodos de tempo (6h a 14 dias) após este procedimento para análise de proteínas de interesse por Western blotting. O efeito de diferentes doses do composto foi avaliado sobre a hiperalgesia mecânica nas fases inicial e tardia. Investigou-se diferentes alvos com o tratamento dos animais com diferentes fármacos, previamente ao canabidiol. Avaliação foi conduzida por ANOVA (Kruskal-Wallis ou Bonferroni, P< 0,05). CEUA- UNISUL (18.022.4.01 IV). Resultados: O modelo induziu redução estatisticamente significante das três isoformas de NOS nos músculos da pata (fases inicial e tardia). O canabidiol promoveu efeito anti-hiperalgésico nas duas fases (melhor dose: 0,01 µg/pata, melhor tempo: 1h após sua administração). O AM281 (antagonista seletivo CB1) reverteu o efeito do efeito do canabidiol, enquanto o vermelho de rutênio (antagonista não-seletivo TRP) aboliu a fase tardia; JZL195 (inibidor dual das enzimas FAAH/MAGL) aumentou discretamente o efeito do composto, bem como seu tempo de duração, nas duas fases do modelo. Conclusão: Sugere-se que a redução da expressão/atividade das isoformas de NOS1, NOS2 e NOS3 é importante para o desenvolvimento e a manutenção da dor na SDRC-I em humanos. Além disso, nossos resultados apontam um possível efeito benéfico da administração local de canabidiol na modulação desta resposta.

This article is a systematic bibliographic review carried out in the period from October 25 to November 4, 2021 through electronic search in the databases of Google Scholar, Science Direct and PUBMED-NCBI-NIH to obtain more recent data, the guiding question of the research was: What is the importance of cannabinoids for the treatment of dermatological physiopathology? The eligibility criteria were selected articles from the last three years concerning cannabis, its cannabinoids and the treatment of dermatological lesions. The descriptors used were: Cannabis, Skin diseases and Cannabinoids verified in Health Science Descriptors (Decs) and Medical Subjec the adings (Mesh). The cross was succeeded using the boolean operator AND: "Cannabis" AND "Skindiseases" AND "Cannabinoids". Nine articles were elected, both analyzed qualitatively, through methodological reading. Even though medicinal herb is known for its psychological use, recent studies show that cannabinoids (Cbs) are actively involved in peripheral systems such as the innate, adaptive immune response. The endocannabinoid system is responsible for regulating several aspects of skin homeostasis such as proliferation, release and differentiation of inflammatory mediators. Therefore, it was possible to observe through the research that Cannabis sativa and its system present in the organism, has large participations for the control of several dermatological and non-dermatological diseases, however, studies are still quite recent and scarce regarding the effect of the herb in the dermatological area, however, already has great advances on its effectiveness. El referido artículo se trata de una revisión bibliográfica sistemática realizada en el período de 25 de octubre a 04 de noviembre 2021 a través de búsqueda electrónica en las bases de datos de Google Académico, Science Direct y PUBMED-NCBI-NIH para la obtención de datos más recientes, la pregunta guía de la investigación fue: ¿Cuál es la importancia de los cannabinoides para el tratamiento de fisiopatologías dermatológicas? Como criterio de elegibilidad se han seleccionado artículos de los últimos tres años referentes al cannabis, sus cannabinoides y el tratamiento de lesiones dermatológicas. Los descriptores utilizados fueron: Cannabis, SkinDiseases y Cannabinoidsverificados en los Descriptores en Ciencia de la Salud (DeCS) y en el Medical SubjectHeadings (MeSH). Se ha sucedido el cruce utilizando el operador booleano AND: "Cannabis" AND "Skindiseases" AND "Cannabinoids". Fueron elegidos 9 artículos, ambos analizados de forma cualitativa, a través de lectura metodológica. Aunque la hierba medicinal es conocida por su uso psicológico, estudios recientes muestran que los cannabinoides (CBs), están activamente involucrados en sistemas periféricos, como la respuesta inmune, innata y adaptativa. El sistema endocannabinoide es responsable y funcional de regular diversos aspectos de la homeostasia de la piel como proliferación, liberación y diferenciación de mediadores inflamatorios. Por lo tanto, fue posible observar a través de la investigación que el Cannabis sativa y su sistema presente en el organismo, tiene grandes participaciones para el control de diversas enfermedades dermatológicas y no dermatológicas, sin embargo, los estudios son todavía bastante recientes y escasos con respecto al efecto de la hierba en el área dermatológica, sin embargo, ya tiene grandes avances en su eficacia. O referido artigo trata-se de uma revisão bibliográfica sistemática realizada no período de 25 de outubro a 04 de novembro 2021 através de pesquisa eletrônica nas bases de dados do Google Acadêmico, Science Direct e PUBMED-NCBI-NIH para obtenção de dados mais recentes, a questão norteadora da pesquisa foi: Qual a importância dos canabinoides para o tratamento de fisiopatologias dermatológicas? Como critério de elegibilidade foi selecionado artigos dos últimos três anos referentes à cannabis, seus canabinoides e o tratamento de lesões dermatológicas. Os descritores utilizados foram: Cannabis, Skin Diseases e Cannabinoids verificados nos Descritores em Ciência da Saúde (DeCS) e no Medical Subject Headings (MeSH). Sucedeu-se o cruzamento utilizando- se do operador booleano AND: “Cannabis” AND “Skindiseases” AND “Cannabinoids”. Foram eleitos 9 artigos, ambos analisados de forma qualitativa, através de leitura metodológica. Mesmo que a erva medicinal seja conhecida por seu uso psicológico, estudos recentes mostram que os canabinóides (CBs), estão ativamente envolvidos em sistemas periféricos, como a resposta imune, inata e adaptativa. O sistema endocanabinóide é responsável e funcional por regular diversos aspectos da homeostasia da pele como proliferação, liberação e diferenciação de mediadores inflamatórios. Portanto, foi possível observar através da pesquisa que a cannabis sativa e seu sistema presente no organismo, tem grandes participações para o controle de diversas doenças dermatológicas e não dermatológicas, contudo, estudos ainda são bastante recentes e escassos a respeito do efeito da erva na área dermatológica, no entanto, já tem grandes avanços sobre sua eficácia.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - FAPERGS Amphetamine (AMPH) addiction is a chronic and relapsing disease caused by the compulsive drug seeking and continued use despite harmful consequences. Currently, there is no effective and approved pharmacological treatment for the treatment of this important neuropsychiatric condition. Thus, the search for new therapeutic targets that can favor the treatment of drug addiction and reduce recurrent relapses represents the biggest challenge for the cure of the condition. Cannabidiol (CBD) has shown many benefits in the treatment of diseases that affect the central nervous system and recently, it has been considered a potential strategy for the treatment of addiction.Thus, the present study aimed to evaluate the effects of CBD on neurochemical and behavioral parameters of relapse in rats AMPH-exposed, whose execution involved two experimental protocols. In experimental protocol 1 (EP1), the effects of CBD treatment on behavioral parameters of relapse after conditioning and reconditioning with AMPH after drug preference extinction were evaluated. In that protocol, animals were initially exposed to ANF (4 mg/kg, i.p) in the conditioned place preference (CPP) protocol for 8 days. After the CPP test, the animals received CBD treatment (5 or 10 mg/kg, i.p) during the 5 days of drug abstinence. Subsequently, the animals were exposed again to AMPH (reconditioning) for 3 days and the relapse test was performed. In experimental protocol 2 (EP2), the aim was to investigate the effects of CBD treatment on behavioral parameters of relapse to AMPH induced by a stressor stimulus. For this, the animals were exposed to AMPH(4 mg/kg, i.p) through the CPP protocol for 8 days and sequentially treated with CBD (10 mg/kg, i.p) during the 5 days of drug abstinence. Relapse drug-seeking behavior was induced by a forced swimming protocol prior to relapse testing. In both protocols, the animals were also submitted to behavioral assessments in the open field test and elevated plus maze to analyze locomotor activity and anxiety behaviors, respectively. Furthermore, in PE1, the prefrontal cortex (PFC) and ventral striatum (EV) were collected for the analysis of dopaminergic targets through western blot, while in PE2, the regions chosen were the ventral tegmental area (VTA) and the EV for the analysis of dopaminergic and endocannabinoid targets. Our results showed that, in both experimental protocols, CBD prevented AMPH relapse and decreased anxiety behavior per se, also observed in animals exposed to AMPH. In EP1, CBD restored the levels of dopaminergic targets (D1R, D2R, DAT and TH), altered by AMPH exposure in both brain regions.This same effect of CBD on D1R, D2R and DAT in VE was observed in EP2. Molecular analysis of EP2 also revealed that in VTA, CBD restored CB1R levels lowered by AMPH exposure, increased levels of the enzyme responsible for endocannabinoid synthesis, NAPE-PLD, and decreased levels of the enzyme that degrades them, the FAAH. These molecular findings allow us to hypothesize that the potential anti-relapse effect of CBD reflects its ability to increase endocannabinoid tone and thus restore the dopaminergic system compromised by AMPH exposure. Although further studies are needed, CBD appears to be a promising pharmacological alternative for the treatment of addiction to psychostimulant drugs such as AMPH. A adição à anfetamina (ANF) é uma doença crônica e recidivante caracterizada pela busca e uso compulsivo da droga, apesar de suas consequências prejudiciais. Atualmente, não há tratamento farmacológico eficaz e aprovado para o tratamento dessa importante condição neuropsiquiátrica. Deste modo, a busca por novos alvos terapêuticos que possam favorecer o tratamento da drogadição e reduzir as recorrentes recaídas representa o maior desafio para a cura da condição. O canabidiol (CBD) tem mostrado muitos benefícios no tratamento de doenças que afetam o sistema nervoso central e recentemente, tem sido considerado uma potencial estratégia para o tratamento da adição. Assim, o presente estudo teve por objetivo avaliar os efeitos do CBD sobre parâmetros neuroquímicos e comportamentais de recaída em ratos expostos à ANF, cuja execução envolveu dois protocolos experimentais. No protocolo experimental 1 (PE1), os efeitos do tratamento com CBD sobre parâmetros comportamentais de recaída após condicionamento e recondicionamento com ANF depois da extinção da preferência pela droga foram avaliados. Nesse protocolo, os animais foram inicialmente expostos à ANF (4 mg/kg, i.p) no protocolo de preferência condicionada de lugar (PCL) por 8 dias. Após o teste de PCL, os animais receberam tratamento com CBD (5 ou 10 mg/kg, i.p) durante os 5 dias de abstinência à droga. Na sequência, os animais foram expostos novamente à ANF (recondicionamento) por 3 dias e o teste de recaída foi executado. No protocolo experimental 2 (PE2), o objetivo foi investigar os efeitos do tratamento com CBD sobre parâmetros comportamentais de recaída à ANF induzida por um estímulo estressor. Para isto, os animais foram expostos à ANF (4 mg/kg, i.p) através do protocolo de PCL por 8 dias e sequencialmente tratados com CBD (10 mg/kg, i.p) durante os 5 dias de abstinência da droga. O comportamento de recaída à busca pela droga foi induzido por um protocolo de nado forçado antes do teste de recaída. Em ambos protocolos, os animais também foram submetidos a avaliações comportamentais no teste de campo aberto e labirinto em cruz elevado para análise da atividade locomotora e comportamentos de ansiedade, respectivamente. Além disso, no PE1, o córtex pré-frontal (CPF) e o estriado ventral (EV) foram coletados para a análise de alvos dopaminérgicos através de western blot, enquanto que no PE2, as regiões escolhidas foram a área tegmental ventral (ATV) e o EV para a análise de alvos dopaminérgicos e endocanabinoides. Nossos resultados mostraram que, em ambos os protocolos experimentais, o CBD preveniu a recaída à ANF e diminuiu o comportamento de ansiedade per se, também observado nos animais expostos à ANF. No PE1, o CBD restaurou os níveis dos alvos dopaminérgicos (D1R, D2R, DAT e TH), alterados pela exposição à ANF em ambas as regiões cerebrais. Esse mesmo efeito do CDB sobre D1R, D2R e DAT no EV foi observado no PE2. As análises moleculares do PE2 também revelaram que na ATV, o CBD restaurou os níveis de CB1R diminuídos pela exposição à ANF, aumentou os níveis da enzima responsável pela síntese dos endocanabinoides, a NAPE-PLD, e diminuiu os níveis da enzima que faz a degradação destes, a FAAH. Esses achados moleculares nos permitem hipotetizar que o potencial efeito anti-recaída do CBD reflete a capacidade deste em aumentar o tônus endocanabinoide e, então, restaurar o sistema dopaminérgico comprometido pela exposição à ANF. Embora estudos adicionais sejam necessários, o CBD mostra-se como uma alternativa farmacológica promissora para o tratamento da adição por drogas psicoestimulantes como a ANF.

Introduction. Cannabis-based edibles have become a lucrative and in-demand market. Despite not being legalized in Brazil, marijuana is found in oral preparations illegally marketed in the country and the search for these products has grown in recent years. The present study aims to gather data from the scientific literature on the physiology of the endocannabinoid system, effects of oral cannabis consumption, pharmacokinetics, possible toxic and therapeutic effects and ways of detection, seeking to contribute to filling the gap that still exists on the theme. Methodology. An integrative review was carried out in the PubMed database for publications of the last 5 years in Portuguese, English and Spanish. Results. The search resulted in 128 articles from which the works that did not meet the inclusion criteria were removed, leaving 28 articles used. Conclusions. It is necessary to carry out a greater number of clinical trials with oral cannabis, in the various existing formulations, to better understand its pharmacokinetics, pharmacodynamics, therapeutic potential and its adverse effects. Introducción. Los comestibles a base de cannabis se han convertido en un mercado lucrativo y en demanda. A pesar de no estar legalizada en Brasil, la marihuana se encuentra en preparaciones orales comercializadas ilegalmente en el país y la búsqueda de estos productos ha crecido en los últimos años. El presente estudio tiene como objetivo recopilar datos de la literatura científica sobre la fisiología del sistema endocannabinoide, efectos del consumo oral de cannabis, farmacocinética, posibles efectos tóxicos y terapéuticos y formas de detección, buscando contribuir a llenar el vacío que aún existe sobre el tema. Metodología. Se realizó una revisión integradora en la base de datos PubMed para publicaciones de los últimos 5 años en portugués, inglés y español. Resultados. La búsqueda resultó en 128 artículos de los cuales se eliminaron los trabajos que no cumplieron con los criterios de inclusión, quedando 28 artículos utilizados. Conclusiones. Es necesario realizar un mayor número de ensayos clínicos con cannabis oral, en las distintas formulaciones existentes, para conocer mejor su farmacocinética, farmacodinamia, potencial terapéutico y sus efectos adversos. Introdução. Os produtos comestíveis à base de maconha tornaram-se um mercado lucrativo e de grande procura. Apesar de no Brasil não ser legalizada, a maconha é encontrada em preparações orais comercializadas ilegalmente no país e a busca por esses produtos tem crescido nos últimos anos. O presente estudo tem por finalidade reunir dados da literatura científica sobre a fisiologia do sistema endocanabinóide, efeitos do consumo de Cânabis por via oral, farmacocinética, possíveis efeitos tóxicos, terapêuticos e formas de detecção, buscando contribuir para o preenchimento da lacuna ainda existente sobre o tema. Metodologia. Foi realizada revisão integrativa na base de dados PubMed para publicações dos últimos 5 anos em português, inglês e espanhol. Resultados. A pesquisa resultou em 128 artigos os quais foram removidos os trabalhos que não preenchessem os critérios de inclusão, restando 28 artigos utilizados. Conclusões. É necessário que seja realizado um número maior de ensaios clínicos com canabis por via oral, nas diversas formulações existentes, para melhor compreender sua farmacocinética, farmacodinâmica, potencialidades terapêuticas e seus efeitos adversos.

Objective: To assess whether the effects of oral administration of 300 mg of Cannabidiol (CBD) for 28 days on mental health are maintained for a period after the medication discontinuation.Methods: This is a 3-month follow-up observational and clinical trial study. The data were obtained from two studies performed simultaneously by the same team in the same period and region with Brazilian frontline healthcare workers during the COVID-19 pandemic. Scales to assess emotional symptoms were applied weekly, in the first month, and at weeks eight and 12.Results: The primary outcome was that, compared to the control group, a significant reduction in General Anxiety Disorder-7 Questionnaire (GAD-7) from baseline values was observed in the CBD group on weeks two, four, and eight (Within-Subjects Contrasts, time-group interactions: F1-125 = 7.67; p = 0.006; ηp2 = 0.06; F1-125 = 6.58; p = 0.01; ηp2 = 0.05; F1-125 = 4.28; p = 0.04; ηp2 = 0.03, respectively) after the end of the treatment.Conclusions: The anxiolytic effects of CBD in frontline health care professionals during the COVID-19 pandemic were maintained up to 1 month after the treatment discontinuation, suggesting a persistent decrease in anxiety in this group in the real world. Future double-blind placebo-controlled clinical trials are needed to confirm the present findings and weigh the benefits of CBD therapy against potential undesired or adverse effects.

A espécie vegetal Cannabis sativa L. tem acompanhado o desenvolvimento da humanidade desde os seus primórdios, sendo utilizada para diversas finalidades e em diversos contextos socioculturais, destacando-se as aplicações terapêuticas e medicinais. Ao longo do século XX, no entanto, diversos controles e restrições sobre as atividades envolvendo a espécie foram estabelecidos internacionalmente. Apesar disso, o uso medicinal da Cannabis e de seus derivados tem ganhado interesse nas últimas décadas, especialmente por pacientes com doenças debilitantes e refratários às alternativas terapêuticas existentes. Como consequência, diversos modelos regulatórios têm sido desenvolvidos ao redor do mundo a fim de possibilitar o acesso à espécie para fins medicinais. No Brasil, o marco regulatório referente a esse tema tem evoluído notavelmente desde 2015, embora vários aspectos ainda estejam pendentes de regulamentação. Diante disso, nota-se a necessidade de definição de especificações de qualidade relevantes de modo a reduzir os riscos associados ao uso dos produtos da Cannabis e possibilitar a caracterização adequada de medicamentos a serem avaliados em estudos clínicos. Nesse contexto, a aplicação de ferramentas de Qualidade Analítica por Design (AQbD, sigla em inglês), incluindo os desenhos experimentais (DoE, sigla em inglês), pode permitir contornar os desafios analíticos envolvidos na obtenção de métodos adequados a tais finalidades. Diante do exposto, o presente estudo teve como objetivo desenvolver métodos analíticos e especificações aplicados ao controle da qualidade de inflorescências de C. sativa, a fim de possibilitar a elaboração de uma monografia a ser incluída na Farmacopeia Brasileira. Também foi elaborada uma revisão dos principais marcos regulatórios referentes ao uso medicinal da espécie ao redor do mundo, com o intuito de contribuir para a evolução futura do marco regulatório nacional, com ênfase na definição de critérios técnicos e de qualidade harmonizados com os já aplicados em outros países. Em relação às especificações de qualidade, foram propostos critérios referentes à identificação botânica macroscópica e microscópica do material de interesse, com a elaboração de ilustrações pertinentes, a serem incluídas na proposta de monografia. Além disso, um método por cromatografia em camada delgada (TLC, sigla em inglês) também foi proposto para a identificação e monitoramento do perfil cromatográfico do material vegetal. Para tanto, um estudo para otimização da fase móvel foi conduzido com aplicação de um desenho experimental de mistura. As condições otimizadas possibilitaram a obtenção de cromatogramas que refletem o perfil de canabinoides majoritários das amostras, além de permitir a discriminação entre os principais quimiotipos da espécie. O método foi validado em relação à sua seletividade, precisão e robustez. Por fim, um método por cromatografia em fase líquida de alta eficiência com detecção por arranjo de diodos (HPLC-DAD, sigla em ingês) foi proposto para quantificação simultânea de cinco canabinoides majoritários (ácido canabidiólico, canabidiol, ácido tetraidrocanabinólico, Δ9- tetraidrocanabinol e canabinol) em inflorescências de C. sativa. O processo de desenvolvimento analítico envolveu a aplicação de uma abordagem orientada por AQbD. As variáveis experimentais críticas relativas ao preparo da amostra e às condições cromatográficas foram otimizadas utilizando a Metodologia de Superfície de Resposta (RSM, sigla em inglês). A aplicação das condições experimentais otimizadas possibilitou a resolução de 12 canabinoides no nível da linha de base em uma análise de 35 min. O método foi validado segundo as diretrizes da legislação nacional vigente de forma a demonstrar sua seletividade, linearidade, precisão, exatidão e robustez. O potencial do método como indicativo de estabilidade também foi avaliado por meio de estudo de degradação forçada, com resultados satisfatórios. Assim, com a combinação dos métodos por HPLCDAD e TLC, é possível obter informações suficientes para a caracterização adequada do perfil de constituintes da amostra. A aplicação de desenhos experimentais durante o desenvolvimento dos métodos supracitados também permitiu um melhor entendimento do comportamento cromatográfico dos analitos em função das variáveis experimentais, o que pode facilitar o processo de adaptações futuras desses métodos para atender às necessidades específicas de laboratórios distintos. Como produto deste estudo, foi elaborada uma proposta de monografia referente às inflorescências de C. sativa, apresentada em anexo, a ser submetida à avaliação da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) para inclusão na Farmacopeia Brasileira. The plant species Cannabis sativa L. has accompanied humankind since ancient times, being used for different purposes and in different sociocultural contexts, among which one can highlight its therapeutic and medicinal applications. Nonetheless, throughout the 20th century, a series of controls and restrictions on activities involving the species began to be adopted internationally. Despite that, medical uses of Cannabis and its derivatives have gained interest in recent decades, especially among patients with debilitating diseases for which the existing therapeutic alternatives are limited. As a consequence, a diversity of regulatory models which allow access to medical Cannabis have been developed around the world. In Brazil, an evolution of the regulatory framework has been noticeable since 2015, although several aspects are still to be addressed. Accordingly, the need for defining relevant quality specifications so as to reduce the risks associated with the use of those products and favor the appropriate characterization of the medicines to be evaluated in clinical studies is worthy of being highlighted. It should be noted, however, that the complexity of plant matrices and the structural similarity between cannabinoids make analytical development a challenging task. In this scenario, the application of Analytical Quality by Design (AQbD) tools, including Design of Experiments (DoE), can favor the development of fit-for-purpose analytical methods. In view of the above, this study aims to develop analytical methods and specifications for quality control of C. sativa inflorescences in order to enable the elaboration of a monograph to be included in the Brazilian Pharmacopoeia. An overview of the main regulatory frameworks for medical Cannabis around the world is also presented with the aim of contributing to the future evolution of the national regulatory framework, with an emphasis on the definition of technical and quality criteria harmonized with those already applied in other countries. Regarding the quality specifications, acceptance criteria for macroscopic and microscopic botanical identification of the material of interest, along with pertinent illustrations, were proposed to be included in the monograph draft. Furthermore, a Thin Layer Chromatography (TLC) method was proposed for the identification and monitoring of the chromatographic profile of the herbal material. A Mixture experimental design was applied for optimization of the mobile phase. The optimized conditions allowed obtaining chromatograms that reflect the samples' cannabinoids profile, in addition to enabling the discrimination between the main chemotypes of the species. The method was validated regarding its selectivity, precision, and ruggedness. Finally, a High-Performance Liquid Chromatography with Diode Array Detector (HPLC-DAD) method for simultaneous quantification of five major cannabinoids (cannabidiolic acid, cannabidiol, tetrahydrocannabinolic acid, Δ9- tetrahydrocannabinol and cannabinol) in C. sativa samples was developed by applying an AQbD-driven approach. The critical experimental variables regarding sample preparation and chromatographic conditions were optimized using Response Surface Methodology (RSM). Baseline resolution of 12 cannabinoids was achieved in a 35 min-chromatographic analysis applying the optimized experimental conditions. The method was fully validated according to the current national guidelines in order to demonstrate its selectivity, linearity, precision, accuracy, and ruggedness. The stability-indicating properties of the method were also verified by performing a forced degradation study. Wherefore, the combination of the HPLC-DAD and TLC methods would provide enough information for the appropriate characterization of the sample’s constituents’ profile. It should also be noted that the application of experimental designs during the development of the aforementioned methods allowed for a better understanding of the chromatographic behavior of the analytes as a function of the experimental variables, which favors further adaptations to meet the specific needs of individual laboratories. As a product of this study, a monograph draft for C. sativa inflorescences was prepared (presented in the annex) to be submitted for evaluation by the Brazilian Health Regulatory Agency (ANVISA) for inclusion in the Brazilian Pharmacopoeia.

Orientador: Prof. Dr. Oswaldo Curty da Motta Lima. Coorientador: Prof. Dr. José Eduardo Olivo. Tese (doutorado em Engenharia Química) - Universidade Estadual de Maringá, 2022. Introducao . A ausencia de efeitos colaterais significativos do canabidiol (CBD) o destaca entre os especificos bioativos medicinais da Cannabis (canabinoides), planta com potencial entorpecente restrita pelas Nacoes Unidas. As medicacoes que vem sendo desenvolvidas e comercializadas contendo este farmaco sao comumente de via oral, porem, durante um tratamento, a biodisponibilidade do ativo pode ser comprometida devido sua baixa solubilidade aquosa. Dessa forma, muitos estudos avaliando sua complexacao em carreadores inertes tem sido conduzidos. Recentemente, surgiu a expectativa de que o carvao ativado (CA) seja uma alternativa de carreador para farmacos com essa caracteristica. A fibra de Cannabis e adequada para a producao deste material, bem como para o cultivo de fungos que pode ser utilizado como etapa preliminar para melhorar suas caracteristicas. O cultivo de plantas do genero com baixo teor psicotropico e regulamentado em muitos paises e e popularmente conhecido como canhamo. Objetivo . Este trabalho teve como objetivo realizar diferentes caracterizacoes do CBD e avaliar seu aumento de biodisponibilidade quando complexado em carreadores. Materiais e Metodos . CBD nao sintetico foi inicialmente submetido a analises para aperfeicoar testes rapidos de identificacao de Cannabis. Nestes testes tambem foram utilizadas amostras de flores da planta e padroes puros de outros canabinoides. Tecnicas de Ressonancia Magnetica Nuclear Bidimensionais (RMN-2D) foram aplicadas para confirmar caracteristicas enantiomericas do CBD natural, sendo os dados de sua estrutura tridimensional utilizados para analises in silico de inibicao do coronavirus 19 (COVID-19). Fibras de canhamo foram submetidas ao cultivo de fungos e os diferentes materiais lignocelulosicos obtidos foram pirolisados com ativacao via dioxido de carbono. Os poros e tamanhos de particulas do CA produzido foram caracterizados. CBD foi complexado no CA e em beta ciclodextrina (bCD), carreador amplamente difundido, sendo o procedimento comprovado por diversas tecnicas fisico-quimicas. A quantificacao do CBD nos complexos foi avaliada por Cromatografia Liquida. A biodisponibilidade do ativo puro e complexado foi avaliada in vitro e in vivo. As analises in vitro foram conduzidas com a linhagem celular HuH 7.5 (carcinoma hepatocelular) e o efeito citotoxico de tratamentos com concentracoes entre 3,125 e 100 ƒÊM de CBD foi avaliado utilizando resazurina. A fluorescencia foi aferida com um espectrometro e foi utilizado cisplatina como farmaco de referencia. As analises in vivo avaliaram a atividade anti-inflamatória aguda via modelo de edema de pata em ratos e recrutamento da enzima mieloperoxidade (MPO). Os tratamentos com concentrações equivalentes a 8,75, 17,5 e 35 mg/kg foram avaliados, sendo o ibuprofeno o fármaco de referência. Resultados e discussão – O teste colorimétrico utilizou reagentes menos nocivos e a metodologia proporcionou menores chances de detectar falsos positivos. O teste de Cromatografia de Camada Delgada correlacionou satisfatoriamente os resultados com estimativas de propriedades dos canabinóides. As técnicas RMN-2D permitiram observar algumas características enantioméricas do CBD natural. As análises in silico comprovaram que o bioativo não inibi a principal protease da COVID-19. A composição centesimal e de metais pesados das fibras, bem como seu espectro infravermelho, foram coerentes à literatura, mas não foi possível comprovar se o material era derivado de Cannabis ou um "falso cânhamo". O cultivo de fungos não gerou mudanças significativas na área superficial do carvão produzido. As análises de caracterização comprovaram a complexação do CBD aos carreadores, sendo 4,7 % m/m em CA e 22,9 % em bCD. As análises in vitro demonstraram que baixas doses de CBD foram suficientes para uma inibição comparável a da cisplatina. Os resultados foram melhores com o complexo bCD, mas indeterminados com CA. O percentual relativo de inibição do edema após quatro horas de sua indução foi 22, 23 e 47% para as doses de 8,75, 17,5 e 35 mg CBD/kg, respectivamente. Para essas mesmas doses complexadas em CA foi 26, 31 e 44% e em bCD 41, 43 e 61 %. Já para o IBU, IBU*CA e IBU*bCD, nas duas menores doses, 29, 41 %; 34, 36 %; e 30, 53 %, respectivamente, sendo o teor de IBU no complexo igual a 11,3 % em CA e 11,4 % em bCD. As doses de 35 mg/kg de IBU e IBU*bCD inibiram 52 e 51 %, respectivamente. Os resultados em doses únicas não demonstraram efeito inibitório significativo sobre a atividade da MPO. Conclusões – Os testes rápidos foram aperfeiçoados e características enantioméricas via RMN-2D foram elucidadas. O CBD natural puro demonstrou excelentes resultados nas análises antitumorais in vitro e anti-inflamatórias in vivo, sendo resultados ainda mais promissores obtidos a partir do seu complexo com bCD. Logo, estudos crônicos e clínicos são indicados para viabilizar o desenvolvimento de medicações orais com o canabinóide complexado neste carreador. Por outro lado, a complexação em CA não gerou vantagens o viabilizasse. Este apresentou características microporosas que não são adequadas para a complexação de fármacos. Além disso, serão necessários estudos mais aprofundados visando avaliar a atividade de diferentes canabinóides na prevenção da COVID-19. Introduction – The absence of significant side effects of cannabidiol (CBD) highlights it among the specific medicinal bioactives of Cannabis (cannabinoids), a plant with narcotic potential restricted by the United Nations. The medications that have been developed and marketed containing this drug are commonly taken orally, however, during treatment, the bioavailability of the active can be compromised due to its low aqueous solubility. Thus, many studies evaluating its complexation in inert carriers have been conducted. Recently, the expectation has arisen that activated charcoal (AC) is an alternative carrier for drugs with this characteristic. Cannabis fiber is suitable for producing this material, as well as for the cultivation of fungi that can be used as a preliminary step to improve its characteristics. The cultivation of plants of the genus with low psychotropic content is regulated in many countries and is popularly known as hemp. Aim – This study aimed to carry out different characterizations of CBD and evaluate its increased bioavailability when complexed in carriers. Materials and Methods – Non-synthetic CBD was initially subjected to analysis to improve rapid Cannabis identification tests. In these tests, flowers samples of the plant and pure standards of other cannabinoids were also used. Two-dimensional Nuclear Magnetic Resonance (2D-NMR) techniques were applied to confirm enantiomeric characteristics of natural CBD, with data from its three-dimensional structure used for in silico analysis of coronavirus 19 (COVID-19) inhibition. Hemp fibers were subjected to fungal cultivation and the different lignocellulosic materials obtained were pyrolyzed with activation via carbon dioxide. The pores and particle sizes of the AC produced were characterized. CBD was complexed in AC and in beta cyclodextrin (bCD), a widely spread carrier, being the procedure proven by several physicochemical techniques. The quantification of CBD in the complexes was evaluated by Liquid Chromatography. The bioavailability of the pure and complexed active was evaluated in vitro and in vivo. In vitro analyzes were conducted with the HuH 7.5 cell line (hepatocellular carcinoma) and the cytotoxic effect of treatments with concentrations between 3,125 and 100 ìM of CBD was evaluated using resazurin. Fluorescence was measured with a spectrometer and cisplatin was used as a reference drug. In vivo analyzes evaluated the acute anti-inflammatory activity via a rat paw edema model and myeloperoxidase (MPO) enzyme recruitment. Treatments with concentrations equivalent to 8.75, 17.5, and 35 mg/kg were evaluated, being ibuprofen the drug of reference. Results and discussion – The colorimetric test used less harmful reagents and the methodology provided lower chances of detecting false positives. The Thin Layer Chromatography test satisfactorily correlated the results with estimates of cannabinoid properties. The 2D-NMR techniques allowed the observation of some enantiomeric characteristics of natural CBD. In silico analyzes proved that the bioactive does not inhibit the main protease of COVID-19. The centesimal and heavy metal composition of the fibers, as well as their infrared spectrum, were consistent with the literature, but it was not possible to prove whether the material was derived from Cannabis or a "false hemp". The cultivation of fungi did not generate significant changes in the surface area of the charcoal produced. The characterization analyzes confirmed the complexation of CBD to the carriers, being 4.7% m/m in AC and 22.9% in bCD. In vitro analyzes demonstrated that low doses of CBD were sufficient for an inhibition comparable to that of cisplatin. Results were better with the bCD complex but indeterminate with AC. The relative percentage of edema inhibition after four hours of its induction was 22, 23, and 47% for doses of 8.75, 17.5, and 35 mg CBD/kg, respectively. For these same doses complexed in CA it was 26, 31, and 44% and in bCD 41, 43, and 61%. As for IBU, IBU*CA, and IBU*bCD, in the two lowest doses, 29, 41%; 34, 36%; and 30, 53%, respectively, being the IBU content in the complex equal to 11.3% in CA and 11.4% in bCD. The 35 mg/kg doses of IBU and IBU*bCD inhibited 52 and 51%, respectively. Single-dose results did not demonstrate a significant inhibitory effect on MPO activity. Conclusions – Rapid tests were improved and enantiomeric characteristics via 2D-NMR were elucidated. Pure natural CBD showed excellent results at in vitro antitumor and in vivo anti-inflammatory analyses, with even more promising results obtained from its complex with bCD. Therefore, chronic and clinical studies are indicated to enable the development of oral medications with the cannabinoid complexed in this carrier. On the other hand, the complexation in CA did not generate advantages to make it feasible. It showed microporous characteristics that are not suitable for drug complexing. In addition, further studies will be needed to assess the activity of different cannabinoids in the prevention of COVID-19. 152 f. : il. color., figs., tabs.

Agradecimentos: We are thankful to São Paulo Research Foundation (FAPESP) (Grant no. 2017/02147-0), National Council for Scientific and Technological Development (CNPq) (Grant nos. 142398/2018-7 and 308843/2019-3), and Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), Finance Code 001 Abstract: Cannabinoids are pharmacologically active compounds present in cannabis plants, which have become important research topics in the modern toxicological and medical research fields. Not only is cannabis the most used drug globally, but also cannabinoids have a growing use to treat a series of diseases. Therefore, new, fast, and efficient analytical methods for analyzing these substances in different matrices are demanded. This study developed a new packed-in-tube solid-phase microextraction (IT-SPME) method coupled to liquid chromatography with tandem mass spectrometry (LC–MS/MS), for the automated microextraction of seven cannabinoids from human urine. Packed IT-SPME microcolumns were prepared in (508 µm i.d. × 50 mm) stainless-steel hardware; each one required only 12 mg of sorbent phase. Different sorbents were evaluated; fractional factorial design 24-1 and a central composite design were employed for microextraction optimization. Under optimized conditions, the developed method was a fast and straightforward approach. Only 250 µl of urine sample was needed, and no hydrolysis was required. The sample pretreatment included only dilution and centrifugation steps (8 min), whereas the complete IT-SPME–LC–MS/MS method took another 12 min, with a sample throughput of 3 samples h-1. The developed method presented adequate precision, accuracy and linearity; R2 values ranged from 0.990 to 0.997, in the range of 10–1000 ng ml-1. The lower limits of quantification varied from 10 to 25 ng ml-1. Finally, the method was successfully applied to analyze 20 actual urine samples, and the IT-SPME microcolumn was reused over 150 times FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO - FAPESP CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICO - CNPQ COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL DE NÍVEL SUPERIOR - CAPES Fechado

A espécie Cannabis sativa L., também conhecida por cânhamo-indiano, pertence à família Cannabaceae. Desta planta extraem-se diversos compostos, nomeadamente os canabinóides, sendo estes os responsáveis pela maioria das atividades biológicas desta espécie. Os efeitos biológicos dos canabinóides ocorrem através da ativação de recetores mediados pelo sistema endocanabinóide. Para além de aplicações terapêuticas, o cânhamo-indiano também é muito usado em indústrias de construção e isolamento e tem vindo a mostrar cada vez mais valor na indústria alimentar e cosmética. O presente trabalho foca-se nas atividades biológicas dos diversos canabinóides, bem como, nas suas aplicações terapêuticas em algumas patologias tais como, cancro, dor, epilepsia e doenças neurodegenerativas. Para além do mencionado, irá ainda abordar um pouco da história, botânica e métodos de secagem e extração de cânhamo india The species Cannabis sativa L., also known as hemp, belongs to the Cannabaceae family. From this plant extracts various compounds, including cannabinoids, which are responsible for most of the biological activities of this species. The biological effects of cannabinoids occur through the activation of receptors mediated by the endocannabinoid system. In addition to therapeutic applications, hemp is also widely used in the construction and insulation industries and has been showing increasing value in the food and cosmetics industry. This work focuses on the biological activities of different cannabinoids, as well as their therapeutic applications in some pathologies such as cancer, pain, epilepsy and neurodegenerative diseases. In addition to the above, it will also cover a little history, botany and methods of drying and extracting hemp.

The WHO (World Health Organization) classifies anxiety as: generalized anxiety disorder, panic disorder, social or specific phobias and social anxiety disorder (SAD). All types share common symptoms, including feelings of malaise, panic and fear, sleep problems, not being able to stay calm, being cold and/or sweating, shortness of breath, heart palpitations, dry mouth, nausea, and prevention of situations, these disorders end up harming the quality of life of many people and often leading to suicide. The aim of the present study was to describe the effectiveness of using cannabidiol for the treatment of anxiety, to describe the physiological mechanisms and its adverse effects. For this, a literature search was carried out through published and current articles where it was possible to analyze its effects on animals and humans, the studies were carried out in a population aged 18-37 years with social anxiety disorder, public speaking phobia and people with post-traumatic disorder caused by childhood trauma. The results showed that cannabidiol can be a powerful option for the treatment of anxiety, its effectiveness in relation to dosage, administration routes and adverse effects showed significant results. The present study demonstrates that more clinical and placebo-controlled studies are needed to demonstrate the effectiveness of cannabis. La OMS (Organización Mundial de la Salud) clasifica la ansiedad en: trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de pánico, fobias sociales o específicas y trastorno de ansiedad social (SAD). Todos los tipos comparten síntomas comunes, que incluyen sensación de malestar, pánico y miedo, problemas para dormir, no poder mantener la calma, tener frío y / o sudoración, dificultad para respirar, palpitaciones cardíacas, sequedad de boca, náuseas y prevención de situaciones, estos Los trastornos terminan perjudicando la calidad de vida de muchas personas y, a menudo, conducen al suicidio. El objetivo del presente estudio fue describir la efectividad del uso de cannabidiol para el tratamiento de la ansiedad, describir los mecanismos fisiológicos y sus efectos adversos. Para ello, se realizó una búsqueda bibliográfica a través de artículos publicados y actuales donde fue posible analizar sus efectos en animales y humanos, los estudios se realizaron en una población de 18-37 años con trastorno de ansiedad social, fobia a hablar en público. Y personas con trastorno postraumático causado por un trauma infantil. Los resultados mostraron que el cannabidiol puede ser una opción poderosa para el tratamiento de la ansiedad, su efectividad en relación a la dosis, vías de administración y efectos adversos arrojó resultados significativos. El presente estudio demuestra que se necesitan más estudios clínicos y controlados con placebo para demostrar la eficacia del cannabis. A OMS (Organização Mundial de Saúde) classifica a ansiedade como: transtorno de ansiedade generalizada, transtorno do pânico, fobias sociais ou específicas e transtorno de ansiedade social (SAD). Todos os tipos compartilham sintomas comuns, incluindo sentimentos de mal-estar, pânico e medo, problemas de sono, não ser capaz de ficar calmo, estar com frio e / ou suando, falta de ar, palpitações cardíacas, boca seca, náusea, e prevenção de situações, estes transtornos acabam prejudicando a qualidade de vida de muitas pessoas e levando muita das vezes a cometer suicídios. O objetivo do presente estudo foi descrever a eficácia do uso do canabidiol para tratamento da ansiedade, descrever os mecanismos fisiológicos e seus efeitos adversos. Para isso foi realizado uma pesquisa bibliográfica através de artigos publicados e atuais onde foi possível analisar o seus efeitos em animais e humanos, os estudos foram realizados em uma população com idades entre 18-37 anos com transtorno de ansiedade social, fobia de falar em público e pessoas com transtorno pós-traumático causado por algum trauma na infância. Os resultados mostraram que o canabidiol pode ser uma potente opção para o tratamento da ansiedade, sua eficácia em relação à dosagem, vias de administração e efeitos adversos mostraram resultados significantes. O presente estudo demonstra que mais estudos clínico e controlado por placebo são necessários para demonstrar a eficácia da canabis.