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Highlights • Conditioned Fear Stress (CFS) reduced the locomotor activity of the animals. • CFS showed no influence on the progression of neoplasia. • No association between HNSCC staging and BAI scores were observed. • There is no relationship between CFS and oral squamous cell carcinoma., Cancer patients present a higher risk of experiencing anxiety disorders (AD). However, it is not clear if AD might be associated with cancer development. Thus, our study aimed to evaluate if AD might be related to head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) development. The combination of an applied animal basic study and a retrospective diagnostic case and control study in patients was performed. As a result, we obtained that stress reduced the locomotor activity of the animals in the group stress and stress + 4NqO (p < 0.0001). The stress showed no influence on the progression of neoplasia in mice. In the same way, the case group did not present differences in anxiety scores in comparison to control. Moreover, no association between HNSCC staging and anxiety scores was observed. In conclusion, our in vivo findings in humans and animals have shown that there is no relationship between AD and oral squamous cell carcinoma.

Orientador: Nelson Ary Brandalise Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Os tumores localizados em região de cabeça e pescoço apresentam alta incidência em indivíduos etilistas e tabagistas e estes fatores etiológicos estão também relacionados com a incidência de câncer em esôfago. Assim sendo, é de se esperar que estes venham a apresentar outra neoplasia primária neste último órgão. Por estes fatos, no período compreendido entre junho de 1992 e junho de 1996, realizou-se um estudo prospectivo com 60 pacientes portadores de câncer em mucosa da região de cabeça e pescoço, com o objetivo de diagnosticarem neoplasias malignas superficiais no esôfago, caracterizadas como segundo tumor primário, e displasias, ambas sincrônicas com os tumores de cabeça e pescoço. Através de exame por endoscopia digestiva alta e utilizando-se a solução de lugol a 2%, para coloração do epitélio esofagiano, foram evidenciadas, em 33 pacientes (55%), 42 áreas iodo-c~aras, que foram submetidas a biópsias para estudo anatomopatológico. Foram diagnosticados quatro carcinomas superficiais de esôfago (6,7%) e seis áreas de displasia (10,0%), todas sincrônicas com os tumores da região de cabeça e pescoço. Concluiu-se que o método de coloração da mucosa esofagiana, através da endoscopia digestiva alta, apresenta alta sensibilidade (100%) e baixa especificidade (54,0%), com valores preditivos positivo de 30,3% e negativo de 100%, para o diagnóstico de um segundo tumor primário e de displasia, em pacientes portadores de carcinoma em mucosa de região de cabeça e pescoço Abstract: Tumors in head and neck areas have a high incidence among smokers and alcoholics, and this etiologycal factors also are associated with esophageal cancer. For this reason, it is expected that anotherprimary cancer can develop in the esophagus in these patients. From June 1992 to June 1996, a prospective study involving 60 patients with head and neck mucous membrane tumor, was carried out in order to look for synchronic early esophageal cancer, characterized as a second primary and or dysplasias. Through endoscopic examination and using a solution of lugol 2% to stain the esophageal epithelium, 42 unstained areas were found in 33 patients (55%), and biopsies done. Results revealed four superficial esophagus carcinomas (6,7%) and six areas of dysplasias (10%), in this group ofpatients. The conclusion of this study shows that the stain method with lugol solution and endoscopic examination, has a high sensibility (100%) and low specificity (54%) with a positive predictive value of 30,3% and a negative predictive value of 100%, to diagnose the second tumor and displasias in the esophagus of patients with head and neck tumors of the mucous membrane Doutorado Cirurgia Doutor em Cirurgia

Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2021. A mucosite bucal é uma inflamação dolorosa e debilitante, considerada um dos principais efeitos adversos decorrentes da terapia antineoplásica. Em casos graves, a mucosite pode levar à internação do paciente, ao uso de alimentação parenteral e até mesmo a interrupção do tratamento antineoplásico. A terapia fotobiomoduladora é uma das principais formas de manejo da mucosite tanto no regime terapêutico como no regime profilático ou preventivo. Objetivo: Avaliar o impacto da terapia fotobiomoduladora nos quadros clínicos de mucosite bucal em pacientes com carcinoma de cabeça e pescoço, durante o tratamento antineoplásico, atendidos na Unidade de Saúde Bucal, do Hospital Universitário de Brasília. Métodos: No período pré-pandêmico foi realizada busca ativa de prontuários, entre os anos de 2016 a 2019, de pacientes com carcinoma de cabeça e pescoço sob regime profilático com a terapia fotobiomoduladora. Foram coletados dos prontuários físicos os dados demográficos, fatores de risco, condição bucal, número de sessões da terapia fotobiomoduladora preventiva, grau de mucosite, informações médico-hospitalares como o protocolo de tratamento oncológico, procedimentos, presença de complicações ou internações e reações adversas. Análise da regressão logística foi utilizada por meio do programa Stata 11.1; análise descritiva com o SPSS 13.0. Resultados: Não se encontrou relação estatisticamente significativa entre a terapia fotobiomoduladora profilática e a mucosite bucal. Os resultados também apontaram que pacientes que fizeram uso de ambos os regimes, profilático e terapêutico, tiveram uma menor probabilidade de apresentar lesões graves de mucosite bucal. Além disso, foi observado que pacientes submetidos também à quimioterapia apresentaram uma maior probabilidade no aparecimento de lesões graves. Conclusão: A ausência de associação estatisticamente significativa do regime profilático da terapia fotobiomoduladora contradiz as evidências clínicas e os achados da literatura. Mas a sobreposição dos dois regimes, terapêutico e profilática, trataram os quadros severos da mucosite e está em consonância com a literatura. Pesquisas futuras para sanar esta contradição devem ser desenhadas em um modelo prospectivo e incorporar o relato do paciente (outcome patient-related) e principalmente, devem buscar modelos preditivos sobre o aparecimento da mucosite bucal. Oral mucositis is a painful and debilitating inflammation considered one of the main adverse effects resulting from antineoplastic therapy. In severes cases, the mucositis can lead to the patient's hospitalization, the use of parenteral nutrition and even the interruption of antineoplastic treatment. Photobiomodulation therapy is one of the main forms of mucosite management, in the therapeutic regimen and in the prophylactic regime. Objective: Characterize the prophylactic regimen of photobiomodulation therapy in clinical signal e symptoms of oral mucositis in patients with head and neck carcinoma during antineoplastic treatment, in patients of the Oral Health Unit, Hospital Universitário de Brasília. Methods: In the pre-pandemic period, an active search of medical records was carried out between the years 2016 to 2019 with patients diagnosed with head and neck cancer under prophylactic regimen with photobiomodulation therapy. Demographic data, risk factors, oral condition, number of photobiomodulation therapy sessions, degree of mucositis, medical-hospital information – such as the cancer treatment protocol, procedures, presence of complications or hospitalizations and adverse reactions – were read and collected. Logistic regression analysis was identified using the Stat 11.1 program; and the descriptive analysis used the SPSS 13.0 program. Results: No statistically significant relationship was found between prophylactic photobiomodulation therapy and oral mucositis. These results also pointed out that patients who used both prophylactic and therapeutic regimens were less chance to have severe lesions of oral mucositis. In addition, it was observed that patients who also underwent chemotherapy were more likely to have severe lesions. Conclusion: The absence of a statistically significant association between the prophylactic regimen of photobiomodulatation therapy contradicts the clinical evidence and findings in the literature. But the overlap between the two regimens, therapeutic and prophylactic, treated severe mucositis and is in line with the literature. Future research to resolve this contradiction must be designed in a prospective model and incorporate the patient's report (outcome patient-related) and mainly, they must search predictive models about the appearance of oral mucositis.

Introdução: A candidíase bucal é uma infecção fúngica comum em pacientes irradiados em região de cabeça e pescoço. No período de tratamento antineoplásico eles passam por um quadro de imunodepressão transitória, no qual há predisposição à proliferação de fungos oportunistas. Na cavidade oral as formas clínicas de candidíase podem estar associadas à alteração de mucosa, manifestando-se nas formas pseudomembranosa aguda, atrófica aguda, crônica hiperplásica, atrófica crônica, glossite rombóide e queilite angular. A infecção fúngica proporciona na cavidade bucal, orofaringe e hipofaringe sintomas de ardência, o que dificulta a ingestão de alimentos, reduzindo a qualidade de vida do paciente, além de dificultar o tratamento antineoplásico. Dessa forma, tratamentos eficazes são importantes para que sejam sanadas estas intercorrências. Objetivos: Investigar a ocorrência de candidíase bucal diagnosticada em pacientes com câncer de cabeça e pescoço atendidos no ambulatório odontológico no período de janeiro de 2013 a junho de 2014; avaliar a terapêutica antifúngica e fatores predisponentes relacionados à candidíase bucal, em pacientes submetidos a tratamento antineoplásico; relacionar tempo de tratamento, evolução clínica da candidíase e sintomatologia; relacionar sítio anatômico da neoplasia, presença de candidíase, tempo de radioterapia e/ou quimioterapia e estágio da neoplasia. Material e Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo, descritivo, transversal, de análise de prontuários provenientes do Aplicativo de Gestão para Hospitais Universitários (AGHU) e arquivos do Hospital do Câncer do Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia. Resultados: Do total de prontuários avaliados (de 83 pacientes), 48 (57,8%) pacientes apresentaram pelo menos um episódio de candidíase bucal. Os antifúngicos utilizados foram nistatina, fluconazol e miconazol gel oral, por até três meses. Os sintomas mais frequentes foram xerostomia (p = 0,006) e disgeusia (p = 0,031). As terapias antifúngicas foram eficazes em 95,8% dos pacientes. A quimioterapia antineoplásica teve relevância estatística (p = 0,021) no acometimento por candidíase bucal e 26,5% dos pacientes tiveram a primeira infecção fúngica com dose acumulativa de 1800 cGy de radioterapia. Conclusão: A maioria dos pacientes apresentou pelo menos um episódio de candidíase bucal durante o tratamento antineoplásico. O aparecimento de candidíase bucal esteve relacionado aos seguintes fatores: dose acumulada de radioterapia, hipossalivação e sítios anatômicos tumorais.Após o tratamento antifúngico a maioria dos pacientes evoluiu para a cura. Os sintomas da infecção mais relatados em prontuários foram ardência, odinofagia, trismo, xerostomia, disfagia e disgeusia. A maioria 13 dos pacientes foi acometida pela candidíase bucal em dose cumulativa de radioterapia de 1800 cGy. Introduction: Oral candidiasis is a common fungal infection in patients irradiated in the head and neck region. In antineoplastic treatment period they undergo a transient immunosuppression framework in which there is a predisposition to the proliferation of opportunistic fungi. In the oral cavity clinical forms of candidiasis may be associated with mucosal changes, manifesting in acute pseudomembranous forms, acute atrophic, chronic hyperplastic, chronic atrophic, glossitis rhomboid and angular cheilitis. The fungal infection provides the oral cavity, oropharynx and hypopharynx symptoms of burning, which difficult, reducing the quality of life of the patient, as well as hamper the antineoplastic treatment. Thus, effective treatments are important, to avoid these complications. Objectives: To investigate the occurrence of oral candidiasis diagnosed in patients with head and neck cancer treated at the dental clinic from January 2013 to June 2014; evaluate the antifungal therapy and predisposing factors related to oral candidiasis; relate time of treatment, clinical course of candidiasis and symptoms; relate anatomical site of the tumor, presence of candidiasis, radiation time and / or chemotherapy and stage of cancer. Material and Methods: A retrospective, descriptive, cross-sectional, chart analysis from the “Aplicativo de Gestão para Hospitais Universitários” (AGHU) (Management Application for University Hospitals) and Hospital files of the Clinical Cancer Hospital, Federal University of Uberlândia. Results: Of the total assessed medical records (83 patients), 48 patients (57.8%) had at least one episode of oral candidiasis. The antifungal agents used were nystatin, miconazole and fluconazole oral gel for up to three months. The most frequent symptoms were dry mouth (p = 0.006) and dysgeusia (p = 0.031). Antifungal therapies have been effective in 95.8% of patients. Chemotherapy in this study had statistically significant (p = 0.021) in involvement by oral candidiasis, but it was not possible to evaluate the periods between chemotherapy, and 26.5% of patients had the first fungal infection with cumulative dose 1800 cGy radiotherapy. Conclusion: The majority of patients experienced at least one episode of oral candidiasis during antineoplastic treatment. The appearance of oral candidiasis was related to the following items: the cumulative dose of radiotherapy, tumor hyposalivation and anatomical sites. The most patients evolved to cure after antifungal treatment. Symptoms most frequently reported were burning, odynophagia, trismus, xerostomia, dysphagia, and dysgeusia. Most of the patients were affected by oral candidiasis in a cumulative dose of 1800 cGy radiotherapy. Dissertação (Mestrado)

We assessed safety and potential efficacy of a chamomile gel compared with urea cream to prevent acute radiation dermatitis in head and neck cancer patients. We assessed safety and potential efficacy of the chamomile gel in escalating concentrations of 2.50%, 5.00% and 8.35% of chamomile. Concentration of 8.35% was chosen for a randomized trial comparing chamomile gel (8.35%) with urea cream (n = 24 per group), for potential efficacy to delay or prevent radiation dermatitis in these patients. Preliminary results demonstrate a delayed onset of dermatitis, with onset of Grade 2 dermatitis at 5.1 (1.3) weeks in the chamomile group and 4.5 (1.3) weeks in the urea group (effect size of 0.46). Itching, burning and hyperpigmentation were more frequently reported in the urea group. Results indicates a potential efficacy of the chamomile gel. Further studies are needed to confirm the effect of the chamomile gel in reducing or delaying the occurrence of radiation dermatitis.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2019. Por conta dos efeitos antioxidante, anti-inflamatório, antibiótico e antitumoral, a curcumina e o seu potencial terapêutico contra várias doenças vêm sendo amplamente estudados, especialmente na última década. A curcumina pode interagir com diversos fatores de transcrição, mediadores inflamatórios e proteínas quinase para modular várias vias de sinalização e eventos biológicos. A revisão sistemática e o artigo de pesquisa original apresentados nessa tese indicam que, em linhagens celulares e modelos animais de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, a curcumina foi capaz de reduzir a viabilidade celular, alterar a organização do citoesqueleto, interromper o ciclo celular em G2/M, induzir a apoptose e reduzir o volume tumoral. A curcumina também controlou a expressão de genes e proteínas relacionadas à via de sinalização do PI3K-AKT-mTOR, sabidamente desregulada e hiperativa nos cânceres de cabeça e pescoço. Tais efeitos podem estar associados, e evidenciam o potencial terapêutico da curcumina para inibir o crescimento e a progressão do câncer de cabeça e pescoço e para modular a via de sinalização do PI3K-AKT-mTOR. Due to antioxidant, anti-inflammatory, antibiotic, and antitumor effects, curcumin has been extensively studied for its potential as therapy for a variety of diseases, especially in the last decade. Curcumin interacts with several transcription factors, inflammatory mediators, and protein kinases to modulate diverse signaling pathways and biological events. The systematic review and the original research article that constitute this thesis indicate that, on head and neck carcinoma cells and animal models, curcumin was able to decrease cell viability, modify the organization of cytoskeleton, arrest cell cycle at G2/M, induce apoptosis, and reduce the tumor burden. Curcumin also downregulated the expression of genes and proteins that are related to the PI3K-AKT-mTOR signaling pathway, which is known to be highly dysregulated and overactive in head and neck cancers. Such effects might be interrelated, and they highlight the promising therapeutic potential of curcumin to inhibit head and neck cancer growth and progression and to modulate the PI3K-AKT-mTOR signaling pathway.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2014. Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). As moléculas antineoplásicas derivadas de plantas têm ganhado atenção frente aos tratamentos convencionais do câncer. Assim, esse trabalho tem como objetivo avaliar a atividade antineoplásica de extratos de plantas derivadas do Bioma Cerrado em linhagens de carcinoma de cabeça e pescoço (HNSCC). Também, objetiva-se averiguar a ação concomitante do tratamento radioterápico associado aos extratos de plantas do Cerrado e o possível sinergismo entre eles, além de identificar vias de ação e substâncias com potencial biológico nas linhagens de HNSCC. Para os experimentos foram usados extratos de folhas das espécies Erythroxylum daphnites, E. suberosum, E. subrotundum, Pouteria ramiflora e P. torta provenientes do bioma Cerrado. Para cada planta foram produzidos três diferentes extratos divididos de acordo com sua solubilidade e polaridade, são eles: aquoso, etanólico e hexânico. Os extratos com maior atividade citotóxica tiveram sua concentração de IC50 definidas e passaram por novos testes a fim de determinar o mecanismo de ação. Dentre os 15 extratos testados, o extrato hexânico de E. daphnites (EDH) foi o que apresentou maior toxicidade para a linhagem SCC-9 (carcinoma de língua) e extrato hexânico de E. suberosum (ESH) para a linhagem FaDu. De maneira geral os extratos induziram efeito citotóxico supraaditivo quando comparado às linhagens que receberam apenas irradiação. O extrato EDH apresentou ainda atividade antiproliferativa, estabilização do ciclo celular na fase G0/G1, diminuição de expressão das ciclinas D e E e aumento de expressão das proteínas p16 e p21, além de ter atividade apoptótica comprovada pela expressão de caspase 3. O extrato ESH, apesar de citotóxico, não possui efeito antiproliferativo para a linhagem FaDu e o perfil de morte descrito foi apenas o de necrose. Os triterpenos foram os principais constituintes encontrados nos extratos com melhor resposta citotóxica. Diante dos resultados obtidos, esse estudo demonstra a relevância biológica das substâncias advindas de plantas do Cerrado e destaca o extrato EDH como uma opção promissora para o tratamento do carcinoma de língua. Antineoplastic effects of molecules derived from plants have recently gained increased attention as an additive to traditional therapies. This study aims to investigate the antineoplastic activity of plant extracts derived from the Cerrado biome in head and neck carcinoma cell lines. It also investigates the concomitant activity of radiotherapic treatment associated with plant extracts and the possible synergism between them, identify action mechanisms and possible active substances with biological activity for HNSCC cells. For the experiments, leaf extracts of plant species Erythroxylum daphnites, E. suberosum, E. subrotundum, Pouteria ramiflora and P. torta from Cerrado Biome were used. Of each plant, three extracts were produced according to their solubility and polarity: aqueous, ethanolic and hexanic. Extracts with increased activity had the IC50 concentration defined. New assays were done to determinate mechanism of action and probable constitution. Among 15 extracts tested, hexanic extract from E. daphnites (EDH) showed the highest toxicity for SCC-9 and hexanic extract from E. suberosum (ESH) for FaDu cells. Generally extracts induced supra-additive cytotoxic effect compared with cells that received only radiation. The extract EDH also showed antiproliferative effect, stabilization of cell cycle on G0/G1 phase, decreased levels of ciclins D and E, and increased labeling of proteins p16 and p21, as well as apoptotic activity proven by expression of caspase 3. Extract ESH, despite cytotoxicity activity, didn’t show antiproliferative result on FaDu cell line and the profile of cell death described is only necrosis. Triterpenes are major constituents found in both extracts with better cytotoxic index. Based on these dates, this study highlights the potential biological relevance of Cerrado plants and EDH emerges as a promising option for the treatment of tongue cancer.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. A via PI3K/AKT/mTOR apresenta-se superativada nos carcinomas escamosos de cabeça e pescoço (HNSCC). O estudo de substâncias que tenham por alvo as proteínas efetoras dessa via é de fundamental importância para o desenvolvimento de terapias para o câncer que sejam mais efetivas, mais específicas e menos deletérias aos pacientes. Com essa justificativa, objetivou-se com esse trabalho a avaliação dos efeitos biológicos dos inibidores de mTOR em linhagens celulares de HNSCC. O tratamento das linhagens SCC-9 (carcinoma de língua), FaDu (carcinoma de hipofaringe) e HaCaT (queratinócitos) com everolimus e temsirolimus, inibidores rapanálogos, e ainda com curcumina, resveratrol e EGCG, inibidores derivados da dieta, em diversas concentrações, possibilitou o estabelecimento de uma curva dose-resposta para cada substância em cada linhagem. A partir das curvas, foram calculados valores de IC50, com os quais os experimentos subsequentes foram realizados. O índice de seletividade tumoral foi calculado, e a curcumina e o everolimus mostraram-se seletivos para as linhagens SCC-9 e FaDu em relação à célula HaCaT. Em associação à radioterapia, os inibidores demonstraram efeito sinérgico significativo na linhagem FaDu (p

Made available in DSpace on 2022-06-22T23:47:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2016-08-12 The head and neck cancer is considered one of the main tumors affecting people in Brazil and around the world. Nutritional deficiencies, favored by catabolic factors secreted by the tumor itself, result in immune deficiencies that compromise the patient's prognosis. enteral nutritional therapy immunomodulatory has shown clinical benefit in the treatment of head and neck cancer because it can favorably modulate the immune and inflammatory response. The aim of the study was to characterize the biochemical profile, cellular and proteomic of patients with head and neck cancer undergoing enteral nutritional therapy immunomodulatory postoperatively. The evaluations were performed in patients admitted to the Hospital Haroldo Juaçaba - Ceará Cancer Institute, where immunomodulation occurred for a period of 3 to 5 days. The sample was mostly male, malnourished and elderly. Plasma proteins were quantified and subjected to electrophoresis, affinity chromatography depletion of albumin and IgG, identification and quantification by mass spectrometry. The results showed that before use of immunomodulatory diet amyloid protein A1 and serum A2 and C-reactive protein, positive acute phase proteins in the inflammatory process, had levels of increased expression in the plasma of patients, and after the use of immunomodulatory diet B factor of the complement system. We also identified six proteins that are used as tumor markers: serum amyloid A, plasmin, Zinc alpha 2-glycoprotein, alpha 1 antichymotrypsin, alpha 2-glycoprotein rich in leucine 1 and 2, and heavy chain immunoglobulin M. It is concluded that protein with a higher level of expression in response to the use of enteral nutritional therapy immunomodulatory postoperatively was the B factor of the complement system. Key words: Immunonutrition; head and neck cancer; proteomics. O câncer de cabeça e pescoço é considerado um dos principais tumores que acometem as pessoas no Brasil e no mundo. As deficiências nutricionais, favorecida por fatores catabólicos secretados pelo próprio tumor, resultam em deficiências imunológicas que comprometem o prognóstico do paciente. Terapia nutricional enteral imunomoduladora tem mostrado benefício clínico no tratamento do câncer de cabeça e pescoço, pois pode modular favoravelmente a resposta imunitária e inflamatória. O objetivo do estudo foi caracterizar o perfil bioquímico, celular e proteômico de pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos a terapia nutricional enteral imunomoduladora no pós-operatório. As avaliações foram realizadas em pacientes internados no Hospital Haroldo Juaçaba - Instituto do Câncer do Ceará, onde a imunomodulação ocorreu pelo período de 3 a 5 dias. A amostra foi na sua maioria do gênero masculino, desnutridos e idosos. As proteínas plasmáticas foram quantificadas e submetidas a eletroforese, cromatografia de afinidade para depleção de albumina e IgG, identificação e quantificação por espectrometria de massas. Os resultados obtidos mostraram que antes do uso da dieta imunomoduladora as proteínas amilóide A1 e A2 sérica e proteína C reativa, proteínas de fase aguda positivas no processo inflamatório, apresentaram nível de expressão aumentado no plasma dos pacientes e, após o uso de dieta imunomoduladora, o fator B do sistema complemento. Também foram identificadas seis proteínas que são utilizadas como marcadores tumorais: amilóide A sérica, plasmina, zinco alfa 2-glicoproteína, alfa 1 antiquimiotripsina, alfa 2-glicoproteína rica em leucina 1 e 2 e cadeia pesada de imunoglobulina M. Concluiu-se que a proteína com maior nível de expressão em resposta ao uso de terapia nutricional enteral imunomoduladora no pós-operatório foi o fator B do sistema complemento. Palavras chaves: Imunonutrição; câncer cabeça e pescoço; proteômica.

The mouth and oropharynx cancer is the 6th most common type of cancer in the world. The treatment may involve surgery, chemotherapy and radiotherapy. More than 50% of drugs against cancer were isolated from natural sources, such as Catharanthus roseus and epipodophyllotoxin, isolated from Podophyllum. The biggest challenge is to maximize the control of the disease, while minimizing morbidity and toxicity to the surrounding normal tissues. The Erythroxylum suberosum is a common plant in the Brazilian Cerrado biome and is popularly known as "cabelo-de-negro". The objective of this study was to evaluate the cytotoxic activity of Erythroxylum suberosum plant extracts of the Brazilian Cerrado biome associated with radiotherapy in human cell lines of oral and hypopharynx carcinomas. Cells were treated with aqueous, ethanolic and hexanic extracts of Erythroxylum suberosum and irradiated at 4 Gy, 6 Gy and 8 Gy. Cytotoxicity was evaluated by MTT assay and the absorbance was measured at 570 nm in a Beckman Counter reader. Cisplatin, standard chemotherapy, was used as positive control. The use of Erythroxylum suberosum extracts showed a possible radiosensitizing effect in vitro for head and neck cancer. The cytotoxicity effect in the cell lines was not selective and it is very similar to the effect of standard chemotherapy. The aqueous extract of Erythroxylum suberosum, combined with radiotherapy was the most cytotoxic extract to oral and hypopharynx carcinomas. Resumo O câncer de boca e de orofaringe emerge como o 6º tipo de câncer mais comum no mundo. O tratamento pode envolver cirurgia, quimioterapia e radioterapia. Mais de 50% das drogas com atividade de combate ao câncer foram isoladas de fontes naturais, tais como a Catharanthus roseus e a epipodofilotoxina, isolada de Podophyllum. O maior desafio é maximizar o controle da doença, enquanto minimiza a morbidade e toxicidade para os tecidos normais circundantes. O Erythroxylum suberosum é uma planta comum no bioma Cerrado brasileiro e é popularmente conhecida como "cabelo-de-negro". O objetivo deste estudo foi avaliar a citotoxicidade dos extratos da planta Erythroxylum suberosum do bioma Cerrado brasileiro, associados à radioterapia em linhagens celulares humanas de carcinomas de língua e de hipofaringe. As células foram tratadas com os extratos aquoso, etanólico e hexânico do Erythroxylum suberosum e irradiadas com 4 Gy, 6 Gy e 8 Gy. A citotoxidade foi avaliada pelo ensaio de MTT e a absorvância foi medida a 570 nm em uma leitora Beckman. A cisplatina, quimioterápico padrão, foi utilizada como controle positivo. O uso de extratos de Erythroxylum suberosum mostrou potencial efeito radiosensibilizante in vitro no câncer de cabeça e pescoço. O efeito da citotoxicidade nas linhagens foi de forma não seletiva e muito semelhante ao efeito da quimioterapia padrão. O extrato aquoso de Erythroxylum suberosum, combinado com radioterapia, foi o extrato mais citotóxico para os carcinomas de língua e hipofaringe, associados à radioterapia.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Enfermagem, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, 2015. A radiodermatite aguda é uma das principais reações adversas da radioterapia, sendo comum em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Sua ocorrência interfere substancialmente na qualidade de vida do indivíduo e na efetividade da radioterapia, considerando as possíveis interrupções no tratamento e as alterações da dose terapêutica, ambas decorrentes da gravidade da reação. Esta revisão sistemática teve como objetivo avaliar evidências disponíveis na literatura sobre quais são os efeitos do uso de intervenções tópicas farmacológicas em comparação com intervenções tópicas não-farmacológicas na prevenção da radiodermatite aguda em pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos à radioterapia. Foi realizada busca nas seguintes bases eletrônicas de dados: CINAHL, Cochrane Library CENTRAL, LILACS, PubMed, Scopus e Web of Science. Para busca na literatura cinzenta, utilizou-se Google Acadêmico e ProQuest Dissertations and Theses database. A amostra final foi composta por 12 estudos, que foram submetidos a análises qualitativas e quantitativas. Quatro artigos abordaram o uso de emulsão trolamina e dois o uso de Aloe vera. Os demais estudos avaliaram alantoína (n=1), sucralfato (n=1), ácido hialurônico (n=1), líquido Lianbai (n=1), Na-sucrose octasulfato (Na SOS) (n=1) e dexpantenol (n=1). A metanálise foi realizada combinando três estudos que avaliaram o efeito da trolamina e dois estudos que avaliaram o efeito da Aloe vera. O resultado da metanálise não demonstrou benefícios, da trolamina (odds ratio [OR] 1.23, intervalo de confiança [IC] 95%, 0.74–2.03, I2 = 59%) e da Aloe vera (OR 0.68, 0.30–1.54, 95% IC, I2 = 0%), na prevenção da radiodermatite aguda comparado ao grupo controle. Os resultados sugerem a necessidade de mais estudos clínicos controlados randomizados, que avaliem a efetividade de produtos tópicos para prevenção da radiodermatite aguda em pacientes com câncer de cabeça e pescoço, considerando que não há evidências a favor de determinado produto que possam apoiar a elaboração de diretrizes clínicas. Acute radiodermatitis is a major side effects of radiotherapy, is common in patients with head and neck cancer. Its occurrence interferes substantially in the individual's quality of life and effectiveness of radiotherapy, considering possible interruptions in treatment and changes in the therapeutic dose, both resulting from the severity of the reaction. This systematic review aimed to evaluate the evidence available in the literature on what are the effects of using topical pharmacological interventions compared to non-pharmacological topical interventions in preventing acute radiodermatitis in patients with head and neck cancer undergoing radiotherapy. A search was performed in the following electronic databases: CINAHL, Cochrane Library CENTRAL, LILACS, PubMed, Scopus and Web of Science. To search the gray literature it was used Google Scholar and ProQuest Dissertations and Theses database. The final sample consisted of 12 studies, which were subjected to qualitative and quantitative analyzes. Four articles addressed the use of trolamine emulsion and two the use of Aloe vera. Other studies have evaluated allantoin (n = 1), sucralfate (n = 1), hyaluronic acid (n = 1), Lianbai liquid (n = 1), Na-sucrose octasulfato (Na SOS) (n = 1) and dexpanthenol (n = 1). The meta-analysis was performed by combining three studies that evaluated the effect of trolamine and two studies that evaluated the effect of Aloe vera. The result of the meta-analysis did not demonstrate benefits of trolamine (odds ratio [OR] 1.23, confidence interval [CI] 95%, 0.74–2.03, I2 = 59%) and Aloe vera (OR 0.68, 0.30–1.54, 95 % CI, I2 = 0%) in preventing acute radiodermatitis compared to the control group. The results suggest the need for more randomized controlled trials, to evaluate the effectiveness of topical products for preventing acute radiodermatitis in patients with head and neck cancer, considering that there is no evidence in favor of a product that can support the development of guidelines clinics. Radiodermatitis aguda es uno de los principales efectos secundarios de la radioterapia, es común en los pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Su aparición interfiere sustancialmente en la calidad de vida del individuo y la eficacia de la radioterapia, teniendo en cuenta las posibles interrupciones en el tratamiento y los cambios en la dosis terapéutica, tanto como resultado de la gravedad de la reacción. Esta revisión sistemática tuvo como objetivo evaluar la evidencia disponible en la literatura sobre cuáles son los efectos del uso de las intervenciones farmacológicas tópicas en comparación con las intervenciones tópicas no farmacológicas en la prevención de radiodermatitis aguda en pacientes con cáncer de cabeza y cuello sometidos a radioterapia. Se realizó una búsqueda en las siguientes bases de datos electrónicas: CINAHL, Cochrane Library CENTRAL, LILACS, PubMed, Scopus y Web of Science. Para buscar en la literatura gris, utilizamos Google Scholar y ProQuest Dissertations and Theses database. La muestra final estuvo compuesta por 12 estudios, que fueron sometidos a análisis cualitativos y cuantitativos. Cuatro artículos abordan el uso de emulsión trolamina y dos el uso de Aloe vera. Otros estudios han evaluado la alantoína (n = 1), sucralfato (n = 1), ácido hialurónico (n = 1), líquido Lianbai (n = 1), Na-octasulfato de sacarosa (Na SOS) (n = 1) y dexpantenol (n = 1). El metanálisis se realizó mediante la combinación de tres estudios que evaluaron el efecto de trolamina y dos estudios que evaluaron el efecto de Aloe vera. El resultado del metanálisis no demostró beneficios de trolamina (odds ratio [OR] 1,23, intervalo de confianza [IC] 95%, 0,74–2,03; I2 = 59%) y Aloe vera (OR 0.68, 0.30–1.54, 95 CI%, I2 = 0%) en la prevención de radiodermatitis aguda en comparación con el grupo control. Los resultados sugieren la necesidad de más ensayos aleatorios controlados, para evaluar la eficacia de los productos tópicos para la prevención de la radiodermitis aguda en pacientes con cáncer de cabeza y cuello, teniendo en cuenta que no hay evidencia a favor de un producto que puede apoyar el desarrollo de las directrices clínicas.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Enfermagem, Programa de Pós-graduação em Enfermagem, 2015. Um instrumento educativo em forma de manual impresso pode ser considerado uma importante estratégia de suporte para atividades terapêuticas, uma vez que ajuda o indivíduo a assimilar e a compreender a quantidade de informações que lhe é transmitida. Considerando-se a importância de se garantir a validade de um material antes da sua utilização, o objetivo deste estudo foi validar o conteúdo e a aparência de manual educativo direcionado aos pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos à radioterapia. Trata-se de pesquisa metodológica, de caráter descritivo, com abordagem quantitativa, em que se optou por utilizar a Teoria da Psicometria proposta por Pasquali como referencial teórico-metodológico para o processo de validação. Para isso, foi considerado o Índice de Concordância de, no mínimo, 80%, a fim de se garantir a adequação do material. Para a escolha dos participantes do estudo, fez-se uso da amostragem não probabilística intencional, com base nos critérios adaptados do modelo de Fehring. Os dados foram obtidos por meio de instrumento de avaliação na forma de escala Likert, com 5 níveis de entendimento acerca dos itens, os quais foram distribuídos em 3 blocos de análise. A coleta de dados foi realizada no período de outubro de 2014 a abril de 2015. Compuseram a amostra 15 peritos na área temática do manual educativo e 2 profissionais de Letras e Publicidade. Apenas um item, relacionado ao nível sociocultural do público-alvo, obteve IC < 80%, tendo sido reformulado com base nas sugestões dos juízes. Todos os outros itens abordados no instrumento de avaliação do manual educativo foram considerados adequados e/ou totalmente adequados nos três blocos de análise propostos: objetivos - 92,38%, estrutura e apresentação - 89,74%, e relevância - 94,44%. Portanto, o manual educativo proposto foi considerado válido segundo conteúdo e aparência. Sugere-se que o referido material possa contribuir para a compreensão do processo terapêutico ao qual o paciente com câncer de cabeça e pescoço é submetido ao realizar a radioterapia, além de subsidiar a prática clínica por meio da consulta de enfermagem. An educational tool in the form of printed manual can be considered an important support strategy for therapeutic activities, as it helps the individual to assimilate and understand the amount of information transmitted to it. Given the importance of ensuring the validity of a material before its use, the objective of this study was to validate the content and appearance of educational manual directed to patients with head and neck cancer undergoing radiotherapy. It is a methodological research, descriptive, with quantitative approach. It was decided to use the Psychometrics Theory proposed by Pasquali as a theoretical and methodological reference for the validation process. It was considered the Concordance Index at least 80% to ensure the suitability of the material. For the choice of study participants, there was no intentional use of probability sampling, based on criteria adapted from Fehring model. The data were obtained through assessment tool in the form of Likert scale with five levels of understanding about the items, which have been distributed in 3 analysis blocks. The data collection was conducted from October 2014 to April 2015. The sample was composed by 15 experts in the subject area of the education manual and 2 letter and advertising professionals. Only one item, related to socio-cultural level of the target audience, obtained IC

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-21Bitstream added on 2015-01-26T13:30:41Z : No. of bitstreams: 1 000797801.pdf: 392872 bytes, checksum: 2e9943243559df567ee5fe0c4b6b1dbf (MD5) Cada ano, mais de 600.000 casos de câncer de cabeça e pescoço são diagnosticados mundialmente, alguns com prognóstico desfavorável devido ao desenvolvimento de segundos tumores primários nos pulmões, esôfago ou em áreas previamente irradiadas ou operadas. Este estudo tem como objetivo verificar a incidência de segundos tumores primários em pacientes com câncer de cabeça e pescoço num seguimento de 7 anos, identificar o tempo entre o diagnóstico do primeiro tumor e do segundo tumor primário e o tempo de sobrevivência entre diagnóstico inicial e o óbito. Foram utilizados 1061 prontuários de pacientes com neoplasia de cabeça e pescoço do serviço de Registro Hospitalar de Câncer do Hospital Amaral Carvalho de Jaú. Neste estudo, 8,95% dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço desenvolveram segundo tumor primário de esôfago e laringe. A maioria dos segundos tumores primários se desenvolveu antes de cinco anos de seguimento, após o diagnóstico do tumor primário. O tempo de vida médio estimado para todos os pacientes avaliados que foram a óbito foi de 1,8 anos Each year, more than 600.000 cases of head and neck cancer are diagnosed worldwide, someone with unfavorable prognosis due to the development of second primary tumors in the lungs, esophagus or in areas previously irradiated or operated. This study aims to determine the incidence of second primary tumors in patients with head and neck cancer in follow up 7 years , identify the time between diagnosis of the first primary and second primary tumor and survival time between initial diagnosis and death. We used medical records of 1061 patients with head and neck cancer service registry Hospital Cancer Hospital Amaral Carvalho de Jaú. In this study, 8.95% of patients with head and neck cancer developed second primary tumor of the esophagus and larynx. Most second primary tumors developed before five years of follow-up after diagnosis of the primary tumor. The average life span estimated for all patients who died was 1.8 years

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-17Bitstream added on 2014-08-13T18:00:53Z : No. of bitstreams: 1 000750768.pdf: 1405991 bytes, checksum: 68568a010dcdca88df8b22b4614eb667 (MD5) O carcinoma espinocelular (CEC) é tumor maligno das células espinhosas da epiderme caracterizado por evolução mais rápida, maior poder invasivo e metastático em relação ao carcinoma basocelular (CBC). A área mais profunda e infiltrativa do CEC, conhecida como fronte de invasão, revela células neoplásicas malignas com menor grau de diferenciação comparadas à totalidade da lesão. Estudos recentes demonstram a influência do padrão do fronte de invasão tumoral no prognóstico de CEC de laringe e colo uterino. Contudo, não há estudos sobre o mesmo em relação a CEC cutâneos de cabeça e pescoço. Estudar as características clínicas, histopatológicas e perfil imuno-histoquímico do CEC de cabeça e pescoço e fronte de invasão tumoral, correlacionando-o com comportamento biológico. O estudo foi do tipo coorte retrospectivo, sendo selecionados os pacientes que tiveram diagnóstico de CEC de cabeça e pescoço confirmados pelo exame anatomopatológico no período de 1999 a 2009. A avaliação do fronte de invasão tumoral foi realizada empregando-se imuno-histoquímica para E-caderina, ki-67 e p53. Resultados: O tipo de fronte de invasão, bem como as expressões de E-caderina e ki-67, seja em sítio superficial ou profundo, não apresentaram associação com os critérios prognósticos histopatológicos. Os achados mostraram que a E-caderina, o p53 e o ki-67 foram mais expressos em tumores com tamanho ˃ 2cm. Em relação a espessura do tumor, observamos que o p53 foi mais expresso na profundidade nas lesões mais espessas (índice de Breslow maior que 2mm), e que foi acompanhada também pela expressão maior do Ki-67.A expressão de p53 em sítio superficial teve associação inversa com o critério de espessura (p

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-05-08Bitstream added on 2014-08-13T18:00:55Z : No. of bitstreams: 1 000750710.pdf: 832145 bytes, checksum: 2b135f4526d2bc2da676628715a1e741 (MD5) Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-05-08Bitstream added on 2014-08-13T18:00:55Z : No. of bitstreams: 1 000750710.pdf: 832145 bytes, checksum: 2b135f4526d2bc2da676628715a1e741 (MD5) O presente estudo identificou características sociodemográficas, da saúde física e mental, percepções e expectativas ao atendimento e diagnóstico de pacientes com suspeita de câncer de cabeça e pescoço. Avaliou-se 49 pacientes de dois centros de diagnóstico oral. O delineamento constou de dois Momentos: pré-biópsia (M1) e pósdiagnóstico (M2). No M1, investigaram-se dados sociodemográficos, apoio social e estilo de vida (questionário), sintomas ansiosos (Inventário de Ansiedade Traço- Estado, IDATE), depressivos (Inventário de Depressão de Beck, BDI) e uso de álcool (Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT); motivo da consulta, sentimentos, percepção do problema e expectativas sobre diagnóstico e atendimento (entrevista). No M2, reavaliaram-se sintomas ansiosos (IDATE-Estado) e depressivos (BDI), percepções e sentimentos ao diagnóstico, enfrentamento, expectativas e a satisfação com o atendimento (entrevista) dos 29 pacientes com diagnóstico de câncer. As respostas às entrevistas foram categorizadas. Utilizou-se de análises descritivas e bivariadas (chi-quadrado ou exato de Fisher, Goodman e Wilcoxon – p

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2012. O Papilomavírus Humano (HPV) está relacionado à patogênese de vários tipos de câncer, e uma associação causal entre o HPV e o câncer de cabeça e pescoço tem sido estabelecida recentemente. A infecção pelo HPV de alto risco está frequentemente associada à superexpressão da p16, uma proteína envolvida no controle do ciclo celular e utilizada como biomarcador para os eventos iniciais da carcinogênese. O objetivo deste estudo foi analisar a expressão da p16 em carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e sua relação com o HPV. A amostra analisada foi composta por tecidos de biópsias emblocados em parafina de casos de carcinoma espinocelular de boca e orofaringe, e um grupo controle de hiperplasia fibrosa. Todos os casos foram avaliados para expressão de p16 pela técnica imuno- histoquímica e para detecção do HPV pela reação de polimerização em cadeia (PCR). Nos casos de carcinoma, analisou-se a expressão de p16 na região do tumor e no epitélio adjacente, bem como no epitélio dos casos controle. Os dados clínicos e demográficos foram obtidos de arquivos médicos. 25% dos casos de câncer de boca e 35,7% de orofaringe foram positivos para p16. O epitélio adjacente mostrou 38,5% positividade para p16 em câncer de boca e 45,5% para orofaringe. O grupo controle apresentou positividade em 30% dos casos. Observou-se relação entre a morfologia queratinizante e a ausência de expressão de p16. A relação descrita na literatura entre superexpressão de p16 e presença de HPV não foi encontrada, pois nenhum caso foi HPV-positivo. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT The Human Papillomavirus (HPV) has been linked to the pathogenesis of several types of cancer, and a causal association between HPV and head and neck cancer has been recently established. Proteins involved in cell cycle control are used as biomarkers to changes in the cycle and early events of arcinogenesis. The purpose of this study was to analyze the expression of the p16 protein in head and neck squamous cell carcinomas and its relationship with HPV. Paraffin-embedded biopsy tissues from patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC) and oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) comprised the sample analyzed. A control group comprised biopsies diagnosed with fibrous hyperplasia. They were evaluated for p16 immunohistochemical expression in tumor tissue and adjacent epithelium and for the presence of HPV through DNA extraction and Nested PCR. Demographic data were obtained from medical records. Results: 25% of OSCC cases and 35.7% of OPSCC were positive for p16. The adjacent epithelium showed 61% of p16 OSCC positive and 45% in OPSCC. Control group presents positivity in 30% of cases. No patients presented HPV. The study showed that the low p16 expression in the tumor area indicates that this gene is inactivated in carcinogenesis. We did not find relationship between p16 and HPV, since no cases were HPV-positive.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-08Bitstream added on 2014-06-13T20:27:30Z : No. of bitstreams: 1 sousa_frn_me_araca.pdf: 925551 bytes, checksum: d43bed03ff5fb87a2ce849d7d16ee53c (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A radioterapia é uma das terapias mais empregadas em lesões malignas de cabeça e pescoço, podendo está associada ou não a outras modalidades terapêuticas cirurgia e quimioterapia. Entretanto esta terapia pode interferir na qualidade de vida dos pacientes, podendo alterar a evolução do tratamento devido a efeitos colaterais indesejáveis como mucosite, xerostomia, disgeusia, dermatite, candidose. O presente estudo objetiva avaliar a microbiota bucal de pacientes submetidos à radioterapia para tratamento de lesões malignas de cabeça e pescoço. A amostra constituiu de 51 pacientes numa instituição privada de radioterapia de São José do Rio Preto-SP. Os pacientes foram avaliados em três momentos, antes de iniciar a radioterapia, preenchendo a ficha clínica que incluía dados sócio demográficos, avaliação dentária e periodontal; no segundo momento avaliava as alterações bucais e peribucais decorrentes da radioterapia entre 15 e 22 dias; e terceiro momento, no qual esses pacientes foram avaliados imediatamente após a conclusão da terapia. Em todas essas fases os espécimes coletados foram biofilme supragengival, biofilme subgengival, mucosa lisa, dorso de língua, além de amostras de saliva, os quais foram detectados por PCR. Os microrganismos avaliados foram A. actinomycetemcomitans, F. nucleatum, P. micra, P. gingivalis, P. intermedia, P. nigrescens, T. forsythia, T. denticola e leveduras do gênero Candida. A ocorrência de complicações agudas, como xerostomia e mucosite em decorrência da radioterapia alterou significativamente os microrganismos anaeróbios Gram-negativos estudados e leveduras do gênero Candida, exceto P. nigrescens e A. actinomyctemcomitans. A higiene bucal regular dos pacientes irradiados contribuíram com a proliferação dos microrganismos facilitando a adesão microbiana... Radiotherapy is one of the most widely used therapies in malignant head and neck can is not associated with other treatment modalities surgery and chemotherapy. However, this therapy can interfere with quality of life of patients and may alter the course of treatment due to side effects such mucositis, xerostomia, dysgeusia, dermatitis, candidiasis. This study aims to evaluate the oral microbiota of patients undergoing radiotherapy for treatment of malignant head and neck. The sample consisted of 51 patients in a private institute of radiotherapy, Sao Jose do Rio Preto-SP. Patients were evaluated three times, before starting radiotherapy, filling the medical records that included socio demographic data, dental and periodontal evaluation, in the second moment evaluated the oral and perioral changes caused by radiotherapy between 15 and 22 days and third time in which these patients were assessed immediately after the completion of therapy. In all these stages the specimens were collected supragingival biofilm, subgingival biofilm, flat mucosa, tongue, and saliva samples, which were detected using PCR. The microorganisms evaluated were A. actinomycetemcomitans, F. nucleatum, P. microns, P. gingivalis, P. intermedia, P. nigrescens, T. forsythia, T. denticola, and Candida spp. The occurrence of acute complications such as xerostomia and mucositis due to radiotherapy significantly alter the anaerobic microorganisms studied Gram-negative and Candida species, except P. nigrescens and A. actinomyctemcomitans. Regular oral hygiene of patients irradiated contributed to the growth of microorganisms to facilitate microbial adhesion in saliva and mucous. Conclude that the participation of the dentist is essential for chemical control of biofilm, diet, oral hygiene by providing better quality of life of these patients reducing opportunistic infections that arise during radiotherapy

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-12-18Bitstream added on 2014-06-13T19:21:43Z : No. of bitstreams: 1 calmon_mf_dr_sjrp.pdf: 7036402 bytes, checksum: b702ff2267d57efa64885bfa0453276c (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) é uma doença heterogênea que afeta o epitélio da cavidade oral, laringe e faringe. A maioria dos pacientes é diagnosticada em estágios avançados da doença e ainda não existe nenhum marcador sensível e específico para o comportamento agressivo deste tumor. Portanto, uma detecção precoce e biomarcadores de prognóstico são altamente necessárias para uma administração mais racional da doença. A hipermetilação de ilhas CpGs é um dos mecanismos epigenéticos mais importantes que levam a um silenciamento gênico em tumores e tem sido extensivamente utilizados para a identificação de biomarcadores. Neste estudo foram combinados as análises de Rapid Substractive Hybridization (RaSH) e microarray de uma maneira hierárquica para selecionar genes que, supostamente, são reativados pelo agente desmetilante 5`'Aza'2`'deoxicitidina (5Aza'dC) em linhagens celulares derivados de carcinoma de cabeça e pescoço (FaDu, UM' SCC'14A, UM'SCC'17A e UM'SCC'38). Esta análise combinada identificou 78 genes dos quais 35 foram reativados em, pelo menos, 2 linhagens celulares e apresentavam ilha CpG nas suas regiões 5`. A reativação de três destes 35 genes (CRABP2, MX1 e SLC15A3) foi confirmada por PCR em tempo real (Fold change ≥ 3). O seqüenciamento de bissulfito de sódio das suas ilhas CpGs revelou que eles estão, de fato, diferencialmente metilados em linhagens celulares derivadas de carcinoma de cabeça e pescoço. Foram detectadas uma maior freqüência de hipermetilação dos genes CRABP2 (58.1% para a região 1) e MX1 (46.3%) em amostras primárias de câncer de cabeça e pescoço quando comparados a linfócitos de indivíduos saudáveis utilizando o PCR de metilação específica (MSP). Finalmente a ausência da proteína CRABP2 foi associada com... Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a heterogeneous disease affecting the epithelium of the oral cavity, pharynx and larynx. Most patients are diagnosed at late stages of the disease and no sensitive and specific predictors of aggressive behavior have been identified yet. Therefore, early detection and prognostic biomarkers are highly desirable for a more rational management of the disease. Hypermethylation of CpG islands is one of the most important epigenetic mechanisms that leads to gene silencing in tumors and has been extensively used for the identification of biomarkers. In this study, we combined Rapid Subtractive Hybridization (RaSH) and microarray analysis in a hierarchical manner to select genes that are putatively reactivated by the demethylating agent 5'aza'2’'deoxycytidine (5Aza'dC) in HNSCC cell lines (FaDu, UM'SCC'14A, UMSCC'17A, UM'SCC'38A). This combined analysis identified 78 genes of which 35 were reactivated in at least 2 cell lines and harbored a CpG island at their 5’ region. Reactivation of three out of these 35 genes (CRABP2, MX1 and SLC15A3) was confirmed by qRT'PCR (fold change ≥ 3). Bisulfite sequencing of their CpG islands revealed that they are indeed differentially methylated in the HNSCC cell lines. Using Methylation Specific PCR (MSP), we detected a higher frequency of CRABP2 (58.1% for region 1) and MX1 (46.3%) hypermethylation in primary HNSCC, when compared to lymphocytes from healthy individuals. Finally, absence of the CRABP2 protein was associated with decreased disease'free survival rates, supporting a potential use of CRABP2 expression as a prognostic biomarker for HNSCC patients

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-11-23Bitstream added on 2014-06-13T20:42:59Z : No. of bitstreams: 1 cervigne_nk_dr_botib.pdf: 2981953 bytes, checksum: 6d2322c630d143644a1ab19ea65d6c0a (MD5) Os carcinomas de células escamosas orais (CCEOs) são tumores malignos da cavidade oral que abrangem aproximadamente 50% de todos os cânceres de cabeça e pescoço, e são a sexta causa de morte por câncer em todo o mundo. Acredita-se que 16-62% destes carcinomas se desenvolvam de lesões potencialmente malignas (OPMLs) conhecidas como leucoplasias orais. Embora se saiba que os CCEOs possam se desenvolver a partir de leucoplasias, a avaliação clínica e histológica existente possue um valor prognóstico limitado para predizer quais dessas OPMLs progredirão a carcinoma. Neste contexto, a busca por marcadores genéticos associados ao prognóstico de leucoplasias é importante, uma vez que estes seriam utilizados como ferramentas mais robustas para a predição da transformação maligna das leucoplasias orais. Apesar de alguns estudos mostrarem alterações genéticas envolvidas na progressão do câncer oral, genes capazes de predizer a transformação maligna de leucoplasias à carcinoma permanecem desconhecidos. A aplicação de análises genômicas em ampla escala, como as utilizadas este estudo, possui potencial para superar este problema, uma vez que permite a identificação de genes/vias específicas envolvidos nesta doença. Além disso, a inclusão de amostras sequênciais de leucoplasias que progrediram e CCEOs de um mesmo paciente, permite uma comparação mais acurada de modificações genéticas que ocorrem nestas lesões durante a progressão oral. Para tal, aplicamos a análise de expressão de microRNAs e a análise do número de cópias do DNA para a identificação de alterações genéticas associadas com a progressão do câncer oral. Este estudo foi o primiero a identificar uma assinatura de miRNAs (miR-146a, miR- 181b, miR-184, miR-21, miR-345, miR-518b, miR-520g, miR-649, miR-196a e miR-206) foi identificada como associada com a progressão ao câncer oral... Not Available

Oral cancer is one of the most common neoplasia in head and neck region, presenting high incidence in population and being responsible for high rates of deaths. Exposure to the products of tobacco and alcohol has been considered the major cause for the development of this disease. Though, some evidences indicate that Human Papillomavirus (HPV) can act in its genesis and progression. The objective of this work was to verify the frequency and the types of HPV in cases of oral squamous cell carcinomas and to verify its association with the disease. We accomplished a case-control study using 50 samples of squamous cell carcinomas that were diagnosed and treated in Federal University of Uberlândia, and a control group of 150 patients without cancer, matching from sex and age of the case patients. For identification and evaluation of the frequency of HPV in the different groups, the technique of Nested-PCR was used (Polimerase Chain Reaction, type Nested) for identification and typing of viral DNA. The reaction was developed using consensus primers MY09/MY11, following by the HPV typing through primers combined in eight multiplex kits, making possible the identification and typing of 40 types of HPV. The results showed that the sample of squamous cell carcinoma presented a relationship man:homan of 2,8:1, with a pick of cases for patients in the seventh decade of life. The frequency of HPV in cases was 22,0% (11 samples) and 9,3% in the controls (14 samples). The identified types in cases of squamous cell carcinoma were 16 and 31 (high risk) and 6, 44, 54 and 55 (low risk); in the patients of the control group were found types 33, 35, 45, 52, 62, 66 (high risk) and 42 (low risk). The univariate analysis showed association only among oral cancer and HPV and exposure to tobacco and alcohol. Though, the logistic regression evidenced a direct association among exposure to alcohol and cancer. No association was observed among age, sex, exposure to the products of tobacco and alcohol, location of the lesions (oropharynx and other), clinical stage of squamous cell carcinoma and the presence of HPV. These data allowed the conclusion that the development of oral cancer doesn't seem to be associated to the presence of HPV. O câncer bucal é uma das neoplasias malignas mais comuns na região de cabeça e pescoço, possuindo alta incidência na população, sendo responsável por altas taxas de óbitos. Exposição aos produtos do fumo e álcool tem sido considerada a maior causa de seu desenvolvimento. Todavia, algumas evidências apontam para o fato de que o Papilomavirus Humano (HPV) pode atuar na sua gênese e progressão. O objetivo deste trabalho foi verificar a freqüência e os tipos de HPV em casos de carcinomas epidermóides bucais (CEB) e verificar sua associação com a doença. Foi realizado um estudo do tipo caso-controle, a partir de 50 casos de CEB diagnosticados e tratados na Universidade Federal de Uberlândia, e um grupo controle de 150 pacientes sem câncer, pareados a partir de sexo e idade dos pacientes casos. Para identificação e avaliação da freqüência do HPV nos diferentes grupos, utilizouse a técnica de Nested-PCR (Reação em Cadeia Polimerase, tipo Nested) para identificação e tipagem do DNA viral. A reação foi desenvolvida com a utilização primers degenerados MY09/MY11, seguidos da tipagem dos HPV por meio de primers de tipagem combinados em oito kits multiplex, possibilitando a identificação e tipagem de 40 tipos de HPV. Os resultados mostraram que a amostra de CEB apresentou uma relação homem:mulher de 2,8:1, com um pico de casos para pacientes na sétima década de vida. A freqüência do HPV nos casos foi de 22% (11 amostras) e de 9,3% nos controles (14 amostras). Os tipos identificados nos casos de CEB foram 16 e 31 (alto risco) e 6, 44, 54 e 55 (baixo risco); nos pacientes do grupo controle foram encontrados os tipos 33, 35, 45, 52, 62, 66 (alto risco) e 42 (baixo risco). A análise univariada mostrou associação somente entre HPV, exposição ao fumo e ao álcool e o câncer bucal. Todavia, a regressão logística evidenciou uma associação direta entre exposição ao álcool e o câncer. Nenhuma associação estatisticamente significativa foi observada entre idade, sexo, exposição aos produtos de fumo e álcool, localização das lesões (orofaringe e outras), estadiamento dos CEB e a presença de HPV. Estes dados permitiram concluir que o desenvolvimento do câncer bucal não parece estar associado à presença do HPV. Mestre em Odontologia